CITOPATOLOGA GENERAL

A. INTRODUCCIN
Las diversas influencias del mundo circundante (fsicas, qumicas y
microbianas) obligan al organismo a una constante interrelacin con el
medio en el que vive. Ante todo un estmulo patolgico, el organismo
humano reacciona con un cambio en sus funciones a la nueva situacin y
estn en dependencia con la calidad, intensidad y duracin del estmulo.
En otro caso, se establecer una adaptacin anmala cuya correccin,
con frecuencia, no puede hacerse con los mecanismos reactivos propios.
El estmulo patolgico que se realiza sobre una clula acta
primeramente sobre estructuras encargadas de la adaptacin funcional,
sin que por ello se modifique su morfologa. Alcanzado un cierto umbral
de excitacin, la clula reaccionar con alteraciones morfolgicas
apreciables. En la descripcin de estas alteraciones, se utilizan
preferentemente en la actualidad, junto a los mtodos de investigacin
morfolgica (microscopa ptica y electrnica), procedimientos
citoqumicos y autorradiogrficos.
B. ADAPTACIN
1. Introduccin
En el marco de los procesos de adaptacin, puede existir un aumento y/o
una prdida de la funcin celular (Sandritter y Beneke, 1974). La
hiperfuncin de una clula se manifiesta morfolgicamente mediante
signos de activacin celular, hipertrofia o hiperplasia. La correlacin
estructural de la prdida de la funcin celular es la degeneracin.

Fig. 25 Esquema de la morfologa del ncleo en la hiperfuncin celular

2. Aumento de la funcin celular
a) Ncleo celular

La fig. 25 muestra alteraciones morfolgicas frecuentes del ncleo

celular cuando existe una hiperfuncin. Por una parte, puede
presentarse un aumento de tamao del ncleo y nucleolo, la llamada
tumefaccin funcional del ncleo (Benninghogg, 1950-51). Por otra
parte, se observa una intensificacin de estructuras cromatnicas
laxas, en forma de una hipercromasiade partculas pequeas
(cuerocromatizacin). Junto al aumento de tamao del ncleo y
nucleolo, la llamada tumefaccin funcional del ncleo (Benninghoff,
1950-51). Por otra, se observa una intensificacin de estructuras
cromatnicas laxas, en forma de una hipercromasia de partculas
pequeas (eucromatinizacin). Junto al aumento de tamao del
corpsculo nuclear puede existir tambin un aumento del nmero de
nucleolos. Ambas alteraciones revelan una elevacin de la sntesis
proteica. Finalmente, las exigencias funcionales a que esta sometida
la clula, conducirn a la particin celular, casi siempre por medio de
mitosis. En ocasiones, la hiperfuncin se manifiesta tambin en forma
de clulas de dos o mas ncleos, como expresin de una amitosis
terminada con falta de citocenesis. La correlacin bioqumica de los
procesos anablicos del ncleo celular es un aumento en la sntesis
de DNA y RNA. La sntesis de DNA puede detectarse
autorradiogrficamente mediante la incorporacin de 3H-timidina en
el DNA del ncleo (para el concepto de esta radiografa, V. Parte
general, II. D.1). La figura 26 a, muestra un autorradiograma de
epitelio normal en una preparacin transparente (tcnica; v. Riese y
otros, 1978) con algunas fijacionesde 3H-timidina. En la fig. 26 b,
aparecen seales de 3H-timidina en muchos nucleolos epiteliales, con
aumento de la sntesis de DNA, fenmeno propio de un proceso de
regeneracin. En el histograma citofotomtrico de DNA de epitelios
proliferativos (fig. 27) se observa, en contraposicin al histograma de
clulas epiteliales normales, una dispersin de los valores de DNA
hasta 4c (ncleos de fase S y ncleos premitticos tetraploides). El
aumento de la sntesis de RNA, en el marco de un hiperfuncin
nuclear, se detecta bioqumicamente por una mayor incorporacin de
3
H-uridna (eslabn de la cadena de RNA). Queda an sin aclarar la
considerable multiplicacin del contenido normal de DNA
(poliplodizacin) de los nucleolos de muchos rganos que sucede con
el aumento de la edad (p. ej., corazn, vescula seminal, hgado). La
poliplodizacin de los ncleos celulares es explicacble tambin, hasta
cierto punto, porel aumento de la funcin del rgano (p. ej., en la
hipertrofia cardiaca) (Sandritter, Adeler, 1971).
b) Citoplasma
En la hiperfuncin celular puede observarse con el microscopio electrnico
un aumento del nmero de vesculas de micropinocitosis en la membrana
celular de las clulas endoteliales, las cuales son consideradas como
expresin ultraestructural de un mayor transporte transendotelial
(Hammersen, 1927) en algunas organelas las alteraciones estructurales

propias de la mayor exigencia funcional tienen su correspondencia en los

hallazgos del microscopio ptico. Como expresin del aumento de la
actividad funcional, las mitocondrias pueden presentar tres clases de
alteraciones: megamitocondrias (aumento de tamao), proliferacin de las
crestas mitocondriales o simple proliferacin mitocondrial. La presencia de
megamitocondrias y la multiplicacin mitocondrial llevan consigo una mayor
oxfilia del citoplasma. En los oncocitos, tales alteraciones se observan en
forma de un citoplasma grande, granuloso y oxlifilo. En la hiperfuncin
celular (Mayor sntesis proteica), el RER y los polisomas aumentan de
tamao. Al microscopio ptico, el equivalente de estas modificaciones es la
mayor basofilia del citoplasma, que se acompaa de engrosamiento o
multiplicacin del nuclolo. La dilatacin de las cisternas del RE puede ser
tambin una expresin de la hiperfuncin. Esta alteracin se presenta
cuando hay una mayor resorcin de coloide tiroideo en el citoplasma de los
tircocitos (Wissing, 1960). Con el microscopio ptico, se observan en este
proceso las llamadas firc-flarc-vacuoles o vacuolas citoplsmicas
contorneadas de rojo de los epitelios tiroideos. En las clulas obtenidas a
partir del material de secrecin, la hiperfuncin ha dado lugar a un
engrosamiento del Aparato de Golgi (Bargmann, 1964). Con el microscopio
ptico pueden comprobarse vesculas de Golgi hipertrofiadas, a modo de
vacuolas yuxtanucleares. Mediante tratamiento con osmio, estas vesculas
aparecen selectivamente en forma de estructuras negras.
c) Activacin. Hipertrofia. Hiperplasia
Observando el efecto de un estmulo patolgico sobre la funcin celular,
existen tres posibilidades morfolgicas de reaccin. La primera es la
activacin (fig. 28) que puede ponerse de manifiesto por tumefaccin
funcional del ncleo, hipercromasia de pequeas partculas, duplicacin
nuclear, nucleolos prominentes y mayor basofilia del citoplasma. La
activacin da paso a una segunda forma, la hipertrofia (fig. 29), que
consiste en un considerable engrosamiento de la sustancia funcional
(ncleo, nuclolo, compartimientos citoplsmicos). Activacin e hipertrofia
pueden ser reversibles si el estmulo que mantiene la hiperfuncin
desaparece. La tercera forma de adecuacin de la clula al mayor
rendimiento funcional es la divisin celular (fig. 30), y con ello la
multiplicacin celular y el aumento de la sustancia funcional. El resultado de
este proceso es conocido como hiperplasia. Tambin esta alteracin es
reversible cuando cesa el estmulo, y es condicin previa de la hiperplasia la
capacidad de particin de la clula en cuestin (fenmeno que, p. ej., no es
posible en las clulas ganglionares).

Fig. 28 Clulas epiteliales activadas, con

engrosamiento nuclear, hipercromasia en
pequeas partculas, duplicidad de ncleo,
nucleolos prominentes y acentuada
basofilia del citoplasma.

Fig. 29 hipertrofia de una clula epitelial

con aumento del tamao del ncleo,
nuclolo y citoplasma.

3. perdida de la funcin celular

a) Introduccin
En las alteraciones degenerativas de las clulas es a menudo difcil
establecer morfolgicamente el lmite entre los procesos reversibles de
adaptacin y los que son irrelevantes porque la adaptacin ha sido errnea
(p. ej., muerte celular). Se consideran en parte cono reversible, las
tumefacciones degenerativas del ncleo y
la hipercromasia de la pared nuclear.
Alteraciones irreversibles del ncleo son,
con toda seguridad, la carilisis, la picnosis
y la cariorrexis.

Fig. 30 figura mittica de divisin de una

clula epitelial

b) Ncleo celular
En la parte posterior de la
figura 31se representan las

diversas alteraciones degenerativas del ncleo celular. La tumefaccin

degenerativa (especialmente, en las lesiones txicas) se diferencia de la
tumefaccin del ncleo de la hiperfuncin, por la disminucin del tamao
del nuclolo y la hipocromasia. Desde el punto de vista de la biologa
molecular, la tumefaccin es debida a la penetracin de sodio y agua en el
ncleo (transtornos de la permeabilidad). La hipercromasia de la pared
nuclear se caracteriza por el acmulo de masas cromatnicas en la periferia
del ncleo. La carilisis da lugar a un borramiento de las estructuras
nucleares. La picnosis se manifiesta por una disminucin del tamao celular
con intensa condensacin cromatnica y ennegrecimiento homogneo del
ncleo (heterocromatinizacin). Cuando el ncleo picntico se fragmenta
existe cariorrexis.

Fig. 31 Esquema de la morfologa de ncleo y citoplasma en la prdida de la

funcin celular. (Arriba: alteraciones nucleares; abajo: alteraciones del
citoplasma.)

Fig. 32 Clula epitelial atrfica.

C) Citoplasma
Con el microscopio ptico las alteraciones degenerativas del citoplasma se
diferencian (parte interior fig. 31) en: tumefaccin turbia, degeneracin
vacuolar y degeneracin grasa. En la tumefaccin turbia, con el microscopio
luminoso se aprecia una fina granulacin citoplasmtica. Ultraestructuralmente, se trata de una prdida de grnulos de la matriz y de la
existencia de alteraciones mitocondriales. La degeneracin vacuolar en
forma de pequeas vacuolas intracitoplasmticas, tiene su equivalente
ultra-estructural en la acumulacin de agua de los espacios qusticos
ensanchados del retculo endoplasmico (RE). En la degeneracin grasa, el
citoplasma presenta gotas de grasa de diferente tamao que, tras fijacin
alcohlica, no pueden diferenciarse con claridad, con el microscopio
luminoso, de las alteraciones propias de la generacin vacuolar.

d) Atrofia
Las alteraciones celulares en las que los procesos catablicos predominan
sobre los anablicos conduce a una vita minima (Sandritter y Bekene, 1974)
y pueden ser consideradas morfolgicamente como atrofia. Se diferencian
una forma fisiolgica (atrofia debida a la edad) y una patolgica (p. ej.,
atrofia por hambre). Estructuralmente, existe disminucin del tamao de
ncleo y citoplasma, debido a la perdida, hipoplasia o ambas de los diversos
componentes celulares.
4. Sistema celular de defensa
a) Introduccin
Una condicin previa en los procesos de adaptacin del organismo, es la
actuacin conjunta de los sistemas celulares y no celulares. Forman parte
del sistema celular, las clulas hsticas y las tropas mviles de las clulas
de defensa. Las clulas de defensa del cuerpo son clulas del sistema
retculo endotelial (SER) y los leucocitos (fig 33). Los sistemas no celulares
estn formados por hormonas, anticuerpos y los sistemas de coagulacin
sangunea y del complemento.
b) Clulas de defensa
El SER (Aschoff, 1924) est formado por clulas dotadas con capacidad de
fagocitosis y de almacenamiento.
Entre ellas se cuentan las clulas reticulares y los endotelios sinusales de la
mdula sea, bazo, ndulos linfticos y timo, as como los de las clulas
estrelladas de kupffer, en el hgado, una parte de los endotelios sinusales de
la corteza suprarrenal y del lbulo anterior de la hipfisis, la microgla del
sistema nervioso central y tambin los histiocitos, los macrfagos y los
monocitos almacenadores de pigmentos.
El trmino leucocitos es un concepto general que agrupa a todas las
clulas blancas que proceden de la mdula sea o del sistema linftico. Por
su origen, morfologa y funcin se diferencian en:
Granulocitos.- Los granulocitos se forman en mdula sea y se desplazan
normalmente en la sangre corriente axial.
En las formas maduras, los ncleos son segmentados. Segn la diferente
coloracin que adoptan los grnulos citoplasmticos con la tincin de MGG,
se distinguen 3 tipos de granulocitos:
Granulocitos neutrfilos (fig. 33). Las formas maduras tienen un
dimetro de 10-15 um y poseen 2-4 segmentados nucleares unidos entre si
por puentes fibrilares de cromatina. La cromatina es muy densa. El
citoplasma es de color rojoazulado y ene l se halla abundantes grnulos de
0.2-0.5 um de dimetro, que por su morfologa estructural y su contenido de
hidrolasas cidas son consideradas como lisosomas. Los granulocitos

neutrfilos desarrollan una movilidad de tipo amebiano, merced a la cual

pueden alcanzar los vasos, a partir de la mdula sea, y pasan de ellos a los
tejidos. Ante determinados estmulos, reaccionan con movimientos
especficos (taxis). Los complejos formados por complementos, antgenoanticuerpos y polisacridos p. ej., partes bacterianas), desencadenan una
quimiotaxis en estas clulas. La capacidad emigratoria se acenta en las
infecciones por el pH cido hstico y con el ascenso de la temperatura (hasta
un mximo de 40C). La emigracin de los granulocitos neutrfilos desde los
vasos hasta los tejidos se acenta en las inflamaciones. Este hecho sucede
de la forma siguiente: los granulocitos llegan a territorios inflamados debido
a las circunstancias patolgicas del fljo sanguneo, en las que la corriente
marginal predomina sobre la axial. Al establecer contacto con el endotelio
vascular (stiking), los granulocitos se introducen en el espacio
subendotelial a travs de los huecos interendoteliales. Una vez en los
tejidos, el estmulo quimiotctico lleva a estas clulas al lugar de la lesin
(aproximadamente, a razn de 28 um/min), donde van a desarrollar su
principal actividad, la fagocitosis de corpsculos dainos, tales como restos
celulares y bacterias. Los granulocitos no pueden retomar la corriente
sangunea y tampoco poseen la capacidad de particin, por lo que, al cabo
de pocos das de su permanencia en los tejidos, sucumbem. Al destruirse
liberan sustancias pirognas.
Granulocitos eosinfilos (fig. 33). Los granulocitos eosinfilos se forman
tambin en la medula sea. Con un dimetro de 12-17 um, son algo
mayores que los neutrfilos. Los ncleos son, por lo general, bilobulados y
muestran una estructura cromatnica laxa. El nombre proviene de los
grnulos eosinfilos de 0.3-0.7 um de dimetro que, en gran nmero, se
hallan en el citoplasma y, en parte tambin, en el ncleo.
Los grnulos contienen diversos fermentos, entre los que se encuentran
enzimas hidrolticas, por cuyo motivo deben adscribrsele a estas
estructuras funciones lisosmicas. Los granulocitos eosinfilos parecen
intervenir en la eliminacin de histamina de los tejidos, con lo cual se
explica la presencia de eosinfilos a raz de la liberacin histamina lo cual
ocurre en procesos alrgico-inflamatorios (p. ej., en afecciones parasitarias).
Al igual que los granulocitos neutrfilos, pueden emigrar de los vasos a los
tejidos, con movimiento amebiano, y responder en stos a los estmulos
quimiotcticos. Tambin poseen la capacidad de fagocitar complejos
antgeno-anticuerpo.
Granulocitos basfilos (fig. 33). Con un dimetro de 8-12 um, son los
granulocitos mas pequeos. Poseen un ncleo de forma variable y
estructura cromatnica tosca. En el citoplasma, presentan abundantes
grnulos, coloreables por pigmento basfilo, que contienen histamina y una
sustancia similar a la heparina. Tambin hay grnulos, en mayor nmero,
sobre el ncleo. En las inflamaciones, estas sustancias de los grnulos son
liberadas al exterior (desgranulacin). Como resultado de ello, se aprecian
vacuolizaciones intracitoplasmticas.

Monocitos. Macrofagos. Clulas epiteloides. Clulas gigantes

multinucleadas (fig. 33). Los monocitos se forman tambin en la mdula
sea. Su dimetro oscilas entre 12 y 20 um. Los ncleos muestran formas
diferentes que van desde oval y arrionada hasta la lobulada. La estructura
cromatnica es laxa. El citoplasma de los monocitos es basfilo, a menudo
vacuolizado y muestra, en parte, granulaciones azurfilas. Los monocitos
pueden desplazarse de forma amebiana y, al igual que los granulocitos,
abandonan el sistema vascular a travs de los intersticios endoteliales. En
los tejidos, se mueven con una velocidad de unos 30 um/min y responden a
los siguientes estmulos quimiotcticos: factores que regulan reacciones
inmunitarias, factores que se producen en la lisis de los granulocitos y
factores que son liberados a partir de microorganismos. Los monocitos se
transforman en histiocitos, en los tejidos, y, con posterioridad a los
granulocitos, alcanzan los territorios inflamados, donde participan
intensamente en la fagocitosis tanto de los granulocitos que mueren como
de las bacterias y otros elementos dainos. Los histiocitos con capacidad
fagoctica son tambin llamadas macrfagos. Parte del material fagocitado
es destruido por los lisosomas y parte es utilizado para una ulterior
tansformacion inmunolgica. Los macrfagos son tambin imprescindible
para la eliminacin de complejos inmunitarios (v. Parte General, III B. S. c).
Los macrfagos pueden dividirse y, en determinadas circunstancias,
transformarse en clulas epiteloides y fibroblastos (Leder, 1967). Con
frecuencia, las clulas epiteloides (fig. 33) son algo ms pequeas que los
macrfagos y poseen nucleos ovales, con estructura cromatnica laxa, y
nucleolos prominentes. En los tejidos, se ordenan casi siempre de forma de
empalizada producen una imagen similar a la del epitelio (epiteloide). Por
divisin celular amittica de las clulas epiteloides se originan clulas
gigantes multinucleadas (fig. 33) de variada morfologa. En determinadas
afecciones, los ncleos de estas clulas gigantes presentan una ordenacin
caracterstica, como es, por ejemplo, la forma de herradura en las clulas de
Langerhans de la tuberculosis (fig 43 c). La formacin de clulas gigantes
multinucleadas son elementos esenciales de las inflamaciones
granulomatosas.
Linfocitos. Morfologicamente, se diferencian en linfocitos grandes y
pequeos, inmunoblastos y clulas plasmticas.
Linfocitos grandes y pequeos. Los linfocitos pequeos (fig. 33) tiene un
dimetro de 8-10 um y poseen un ncleo picntico, redondo, rodeado por un
ribete citoplasmtico basfilo. Los linfocitos grandes tienen un dimetro de
10-25 um. Los ncleos no son enteramente reodndos, su estructura
cromtica es laxa, en algunos casos, y, en otros son picnticos. El
citoplasma es basfilo y algo mayor que el de los linfocitos pequeos. In
vitro conservan la capacidad desintetizar DNA (Humphrey, White, 1971). Los
linfocitos gozan de gran movilidad y, encontraste con lo que suscede con los
granulocitos y los monocitos, al emigrar desde la sangre a los tejidos, lo
hacen por via trasendotelial (Marchesi y Gowans, 1964). En inflamaciones,
los linfocitos aparecen en la fase tarda.

-Inmunoblastos (fig. 33). Estas clulas tiene un dimetro de 5-20 um y

un ncleo oval que ocupa casi todo el volumen de la clula. La cromatina
tiene una estructura mas laxa que la de los linfocitos y presenta uno o dos
nucleolos prominentes. El ribete citoplasmtico es basfilo y mayor que el
de los linfocitos. Ante estmulos inmunognicos,los linfocitos pequeos se
transforman en inmunoblastos con capacidad de divisin.
-Clulas plasmticas(fig. 33). Las clulas plasmticas tienen un dimetro
de 10-20 um y muestran una morfologa tpica. Poseen un ncleo redondo
con un armazn cromatnico de partculas gruesas que destaca, en parte,
por su estructura en radio de ruedas. El ncleo es de situacin excntrica,
dentro de un citoplasma relativamente grande y de acentuada basoflia.
Alrededor del ncleo existe un espacio claro muy acentuado y en la periferia
del citoplasma se observan con frecuencia vacuolas que aumentan con el
envejecimiento de la clula. Las clulas plasmticas son las formas finales
de los linfocitos B inmunocomponentes, responsables de la formacin de
anticuerpos (v. Parte General, III B. 5. C).

Fig. 31 Esquemas de Clulas de defensa

5. mecanismo de defensa
a) Introduccin
Cuando un estmulo patolgico conduce a una alteracin celular o histica a
la que el organismo sobrevive, existen mecanismos de defensa, especfico e
inespecficos que se instauran con ayuda de sistemas defensivos celulares y
no celulares. Son mecanismos especficos de defensa la fagocitosis, la
barrera epitelial, la creacin de sustancias protectoras, como hormonas,
enzimas y cidos, as como la hemorragia y la coagulacin sangunea.
Como defensa inespecfica son considerados los fenmenos de la respuesta
inmunitaria, humoral y celular.

b) mecanismos inespecficos de defensa

Macrfagos y micrfagos poseen capacidad fagoctica. A los macrfagos
pertenecen las clulas del SER se designan y se designan como micrfagos
los granulocitos neutrfilos y los eosinofilos. La funcin mas importante de
estas clulas es la fagocitosis de microbios (ej:bacterias y virus) y de clulas
que han perdido su integridad. La fagocitosis de bacterias debe ir precedida
de la opsonizacin . En este sentido, la superficie bacteriana debe ser
cubierta con opsoninas (anticuerpos, componentes del complemento). La
fagocitosis tiene lugar una vez que las bacterias se han colocado sobre la
superficie celular.
La accin de la barrera que realiza el epitelio superficial es de diversa
ndole. As por ejemplo, un buen mecanismo protector es el que desempea
el epitelio corneo poliestratificado de la epidermis. A nivel de los epitelios
ciliados, la secrecin apoyada por los movimientos de los cinocilios,
garantiza la funcin de la limpieza.
Son sustancias protectoras inespecficas, entre otras, las hormonas (ejem:
hormonas de la corteza suprarrenal) y las enzimas (eje: lisozimas
bacteriolticas ) y tambin los cidos bacteriostticos y bactericidas, como el
cido lctico de la vagina o del sudor.
Cuando le epitelio superficial es destruido a consecuencia de una accin
patolgica, se lesionan los vasos y se produce una hemorragia. Con la
sangre que sale de la herida se eliminan cuerpos extraos que haban
penetrado en los tejidos. La coagulacin asla la perdida de sustancia hstica
del medio externo, a la vez que la separa del tejido circundante.
C ) Mecanismos especficos de defensa (respuesta inmunitaria)
el primer paso es al asimilacin del antgeno por los macrfagos con ayuda
de la fagocitosis o de la micropinocitosis. En los macrfagos, el antgeno es
transformado en superantigeno inmunognico. En esta fase, el antgeno
entra en contacto con las clulas inmunocompetentes, los linfocitos. Segn
las distintas funciones inmunolgicas, se diferencian dos tipos de linfocitos:
B (dependientes de la medula sea o bolsas linfticas) y T
(dependientes del timo) (clulas inmunocompetentes). Los linfocitos
B y T llevan en su superficie receptores con los que pueden ser identificados
los antgenos. En la actualidad, puede admitirse que para cada antgeno
posible exista una pequea poblacin de linfocitos con receptores
especficos para el mismo (clonal selecction thcory ; Burnet, 1959). el
contacto del antgeno con las clulas inmunocompetentes desencadena la
transformacin de los linfocitos B y T en grandes inmunoblastos dotados de
capacidad de divisin. Segn las clulas precursoras ( linfocitos B o T), de
los inmunoblastos se derivaran, en unos casos, clulas plasmticas
(linfocitos B) y, en otros, linfocitos T (clulas citotxicas T).
las clulas plasmticas muestran la morfologa tpica, descrita mas arriba;
los linfocitos T estn, morfolgicamente, en la lnea de los linfocitos

pequeos. Junto a los linfocitos B y T, las clulas con memoria , de

morfologa similar a la de los linfocitos pequeos, proceden tambin de los
inmunoblastos.
Reaccin inmunitaria humoral.- las clulas plasmticas forman
anticuerpos que pasan a la sangre o a los tejidos. Los anticuerpos son
gammaglobulinas con lugares a los que se fijan los antgenos. En la sangre o
en los tejidos, se forman complejos antgeno-anticuerpo (inmunocomplejos)
que pueden ser eliminados po los macrfagos. La eliminacin de
inmunocomplejos se realiza de dos formas:
-

Por aposicin del inmunocomplejo con el receptor Fc del macrfago y

Por la fijacin del inmunocomplejo al receptor del complemento del
macrfago.

Reaccin inmunitaria celular.- las responsables de este proceso son las

clulas T, las cuales reaccionan con el antgeno y lo destruyen (clulas T
citotxicas). La reaccin citotxica se acentua a la ves por la linfoquina que
forman los linfocitos T.
d) Inflamacin
En el marco de los mecanismos de defensa, especfica e inespecfica, se
produce con frecuencia una reaccin compleja del tejido conjuntivo
vascular local del conjunto del organismo, que constituye la inflamacin. La
inflamacin es la respuesta del tejido conjuntivo vascular ante una lesin
celular o hitica. Los signos locales clsicos de la inflamacin son calor,
rubor, dolor y alteracin funcional. Signos generales importantes son la
leucocitosis, la fiebre, la sensacin sugestiva de enfermedad y el aumento
de inmunoglobulinas, la inflamacin se desencadena por una lesin celular o
histica que afecta preponderantemente clulas especficas, tales como las
clulas epiteliales, musculares y nerviosas. segn el tipo, intensidad y
duracin de la lesin , as como el estado de resistencia del organismo , se
desarrollara una inflamacin cuya forma , gravedad y curso sern
diferentes .en el tejido conjuntivo vascular , se distinguen dos fases
principales :la inflamacin exudativa y la inflamacin proliferativa ,la
inflamacin exudativa representa la forma aguada de la inflamacin y se
caracteriza por la reaccin vascular con trastornos circulatorios y la
extravasacin del elemento celulares y plasmticos . La inflamacin
exudativa ocurre atraves de mediadores, formados o activados por la lesin
histica .estas sustancias mediadoras se deliberan en el plasma sanguneo
en los tejidos y son responsables de los cambios circulatorios y de las
alteraciones histicas. La respuesta del sistema circulatorio y en especial del
hecho vascular (arteriolas, capilares, vnulas) ante un estmulo inflamatorio
es condicin indispensable para los ulteriores procesos que se desarrollan
en toda inflamacin. Una lesin histica va seguida de una inmediata
liberacin de adrenalina (hormona de la urgencia) y una vasoconstriccin en
arteriolas y venas, con lo que se produce una disminucin del flujo
sanguneo a nivel terminal. Minutos ms tarde comienza el efecto

vasodilatador que realizan los mediadores sobre las arteriolas (histamina) y

capilares (cininas) y que da lugar a la hiperemia consiguiente. Ello unido a la
constriccin venular aun existente ser la causa de la estasis sangunea en
la microcirculacin. Los mediadores liberados se acumulan en el territorio
inflamado y producen lesin en la pared vascular, especialmente en los
endotelios (histamina, cinina). La consecuencia de tales alteraciones es el
trastorno de la permeabilidad vascular, que conduce a la salida de
elementos sricos a los tejidos (inflamacin serosa). Una lesin ms intensa
provoca la salida de plasma y la trasformacin del fibringeno que contiene
en fibrina, en el espacio extravascular (inflamacin fibrinosa). Si atraves de
las paredes vasculares sale hemates se habr formado una inflamacin
hemorrgica.
En una fase ms avanzada de la inflamacin exudativa hay una acentuada
emigracin de leucocitos hacia los tejidos. Los leucocitos abandonan el
torrente circulatorio, ya que por la situacin patolgica se han desplazado
en sentido marginal, bien por va interendotelial (granulocitos, monocitos) o
por va transendotelial (linfocitos). Los granulocitos y los monocitos se
desplazan a lugar de la inflamacin, en virtud de estmulos quimiostaticos,
mientras que los linfocitos lo hacen por estmulos desconocidos.
La sangre representa el equivalente morfolgico ms importante de una
inflamacin exudativa. El tipo de leucocitos del infiltrado inflamatorio
permite conocer la intensidad y clase del estmulo flogstico y el estado en
que se halla la inflamacin, los granulocitos neutrfilos (inflamacin de
citologa bacteriana) aparecen al cabo de poco tiempo. Estos granulocitos
degeneran, se cargan de grasas y sucumben, la mescla de granulocitos
grasos con detritus celulares se conoce con el nombre de pus. La
inflamacin purulenta es casi siempre una forma aguda de inflacin. Segn
el modo de extensin de la inflamacin purulenta en los tejidos, se
diferencian:
-

El absceso, en el que la coleccin purulenta se halla en una cavidad

formada por la destruccin hiticas.
El empicina, en que el pus se colecciona en una cavidad ya existente
(ejm. Vescula biliar )y
El flemn, que est constituida por una inflamacin purulenta que se
extiende e infiltra los tejidos.

Una vez que la fase aguda purulenta ha remitido, se produce la resorcin

del tejido destruido. En este momento, hay una gran cantidad de
macrfagos en el territorio inflamado. La creacin de grandes espacios
huecos con contenido lquido da lugar a quistes. En una fase posterior de
la reaccin inflamatoria, hay abundantes linfocitos y clulas plasmticas en
el lugar de la lesin, estas clulas son la expresin de un estmulo crnico,
mantenido durante largo tiempo (inflamacin crnica), cuya eliminacin solo
es posible con la ayuda de mecanismos especficos de defensa (respuesta
inmunitaria). Existen no obstante, inflamaciones que no siguen los estadios
descritos, as por ejemplos, los virus no actan quimio tcticamente los

sobre los granulocitos, lo cual explicara la ausencia primaria de estas

clulas defensivas las inflamaciones vricas agudas. Tambin se conocen
especies bacterianas (clostridium, bacilos del ntrax) cuyas toxinas, al
paralizar a los leucocitos, impiden la reaccin leucocitaria en el lugar de la
inflamacin. Las inflamaciones granulomatosas se llaman as por la
presencia de granulomas (nodulillos) en los tejidos.
Los granulomas estn formados por clulas de defensa agrupadas, en
ocasiones, entorno a un foco de necrosis histica. Las clulas de defensa son
principalmente clulas epiteliodes, clulas gigantes polinculcadas y
leucocitos mononucleares, que se sitan en la periferia del granuloma.
Las afecciones ms frecuentes que cursan con reacciones inflamatorias de
tipo granulomatoso son la tuberculosis, la sarcoidosis (enfermedad de
Bocck), la sfilis, el reumatismo y las inclusiones de cuerpo extraos.
Las necrosis histicas y celulares que tiene lugar a lo largo de la fase
exudativa de la inflamacin, son reparadas durante la fase proliferativa. La
reparacin (regeneracin patolgica) se acompaa de acentuada
proliferacin de las clulas afectadas. Bioqumicamente se observa aumento
de la sntesis DNA de estas clulas.
Expresin morfolgica de la proliferacin es la presencia de gran cantidad
de clulas con signos de activacin y elevado nmero de mitosis. En los
frotis celulares, los epitelios generados muestran morfologa tpica
La inflamacin proliferativa se caracteriza histolgicamente por la
aparicin de tejido de granulacin , consistente en tejido conjuntivo
proliferante , con capilares hiperemicos y leucocitos , la proliferacin
ocasiona tambin la trasformacin en clulas conjuntivas de los macrfagos
llegados al foco , si el organismo consigue la reparacin total de la lesin
histica se habla de una restititio ad integran.
En Caso de que clulas especializadas, con capacidad reproductivas, o
porciones de tejidos sucumban al proceso patolgico, aparecern perdidas
de sustancias que el organismo intentara reparar. A tal fin, se utilizan
estructuras conjuntivas que, si bien aseguran la estabilidad, no son capases
de restablecer la funcin del tejido destruido (cicatrices de tejido
conjuntivo).

Fig. 34 Esquema de la
respuesta inmunitaria.
AG=antgeno. M=
macrfago. B= linfocito
B. T= linfocito T. I=
inmunogloblasto. G=
Clulas de memoria.
AC= anticuerpo. C=
complemento. P= Clula
plasmtica.1= Unin de
inmunocomplejos al
receptor Fc del
macrfago. 2= Unin de
inmunocomplejos al
receptor del macrfago
por medio del
complemento.

6. Alteraciones regresivas
Se habla de alteraciones histicas regresivas es decir degenerativas, cuando
en los tejidos lesionados o destruidos aparecen procesos de reposicin que
morfolgicamente estn constituidos por hialina estructuras histicas y
clulas homogneas y eosinofilias quistes o depsitos de sustancias de otra
localizacin a mieloide colesterina, cal.
La expresin morfolgica de las alteraciones regresivas en la clula est
constituida por los signos propios de la perdida de la funcin.
C. ADAPTACION INADECUADA
1. Introduccin
Si el organismo no logra responder a un estimulo patolgico mediante uno
de los procesos de adaptacin descritos, se origina una respuesta
inadecuada. Una reaccin anmala conduce a fenmenos muy diversos. Si
la adaptacin errnea se presenta de forma aguda y afecta a los sistemas
vitales, puede llegar con rapidez a la muerte .ej. Shock.

Cuando es una pequea parte del organismo la que soporta la adaptacin

inadecuada, la extensin del proceso al resto del organismo dar lugar al
desarrollo de enfermedades incurables. Ej. el cncer. La reversibilidad de
una adaptacin inadecuada depende de la deteccin precoz de la misma y
de su correccin, lo cual no siempre es capaz de realizar el organismo por
sus propios medios. As ocurre el shock que es la adaptacin errnea del
sistema circulatorio que solo puede ser tratado con xito en sus estadio
iniciales.
Tambin el cncer, es decir, la disfuncin histica que se acompaa de
destruccin de otros tejidos sanos, solo puede curarse por completo en su
fase de inicio. Desde el punto de vista morfolgico y funcional, pueden
describirse en la clula dos formas de adaptacin inadecuada: la muerte
celular irreversible y la disfuncin parcialmente reversible (Sandritter y
Beneke, 1974).

Fig. 35 Cariorrexis

2. Muerte celular
Las clulas necrticas son aquellas que, al contrario dl resto de las clulas
existentes, muestran signos funcionales y estructurales de muerte celular.
Son alteraciones irreversibles del ncleo, la cariorrexis, la picnosis y la
cariolisis. En el citoplasma, hay prdida de la basofilia que es la degradacin
de los polisomas, y aumento de la eosinofilia por desnaturalizacin proteica.
3. Disfuncin celular
a) Introduccin
Las disfunciones celulares son caminos biolgicos equivocados por una falsa
adaptacin de las clulas a los estmulos patolgicos. Las causas de la
mayor parte de las disfunciones han de buscarse en alteraciones genticas
movidas por influencias fsicas por ejemplo las radiaciones inicas ,
qumicas por ejemplo los mgatenos o microbianas como ser los virus.
Desde el punto de vista de la biologa molecular, la disfuncin conduce a
cambios en la actividad metablica. Las consecuencias de ello son muy
variadas. Junto a trastornos funcionales reversibles, pueden producirse

disfunciones metablicas duraderas o una autonoma de clulas

degeneradas. En este ltimo caso, se habla de clulas tumorales.
Independientemente de su conducta biolgica, las clulas tumorales se
diferencian en benignas y malignas. La misin primordial del citodiagnstico
es la identificacin de las clulas tumorales, especialmente de las malignas.
Por lo general, el grado de indiferenciacin que es la anaplasia celular indica
la agresividad biolgica de las alteraciones celulares. En la descripcin de la
anaplasia han de tenerse en cuenta las modificaciones de citoplasma y
ncleo.

Fig.36 Esquemas de los signos de anaplasia del ncleo celular

b) Ncleo celular
Los signos morfolgicos de la anaplasia celular, las cuales pueden
considerarse como los criterios principales de diagnostico de malignidad:
desviacin de la relacin citoplas-nucleo en beneficio del ncleo es decir
aumento del tamao nuclear, polimorfismo nuclear que es la perdida de la
redondez del ncleo debido a menudo fruncimiento de la membrana
nuclear, hipercromasia en partculas grandes que es aumento de la
heterocromatina, nuclolos de malignoma que es aumento de tamao y de
numero es decir polimorfismo, y mitosis ms numerosas y atpicas que es
numero anormal de cromosomas y figuras mitticas. Otras caractersticas
de las clulas tumorales malignas es la anisonucleosis, es decir el tamao
diferente de los distintos ncleos. Con la acentuacin de la anaplasia existe
bioqumicamente un aumento del contenido de DNA nuclear. Los valores de

DNA de los ncleos de las clulas malignas no solo presentan

poliploidizacion. Como en las clulas hiperfuncionales o las de los tumores
benignos, sino tambin muy distinta distribucin del DNA. Hay histogramas
de DNA bimodales con lneas bsicas de DNA (Sandritter y Beneke, 1974) a
nivel aneuploide o histogramas unimodales con una dispersin de los
valores de DNA por encima del nivel tetraploide (para detalles v,. parte
general, V. B).

Fig. 37 Clulas epiteliales anormales, con signos moderados de anaplasia

celular y estructuras citoplasmticas normales
c)

Citoplasma
En las disfunciones, el citoplasma
presenta alteraciones morfolgicas
que, por lo general son menos
caractersticas que las del ncleo. De
esta forma el aumento, la
disminucin o la degeneracin de los
compartimentos citoplasmticos
pueden ser signos de disfuncin. En
principio, se admite que toda
creciente de diferenciacin de los
elementos citoplasmticos es indicio
de alto grado de malignidad.

d)

Clulas anormales. Clulas

atpicas
En el diagnostico citolgico, la
denominacin anormal y atpica
traducen el grado de alteracin
morfolgica de una clula

disfuncional.

Se designan como anormales las clulas cuya morfologa no permite

encuadrarlas con seguridad entre las buenas o las malignas. Como regla
general, es vlido que las clulas anormales no presentan ms de 3 criterios
de anaplasia. En ese sentido, las clulas epiteliales anormales de la
displasia de cuello uterino muestran la alteracin conocida como discariosis.
Que es un aumento del tamao del ncleo, hipercromasia (en parte de

partculas grandes) y un ligero polimorfismo nuclear. Frente a las clulas

tumorales malignas, lo ms destacado de estas clulas es el citoplasma
bien diferenciado. Por el contario la clulas con ms de 3 signos de
anaplasia (aumento del tamao y polimorfismo de los ncleos), cumplen las
condiciones morfolgicas de las clulas atpicas malignas. Mediante esos
criterios, el diagnostico citolgico de malignidad puede ser problemtico en
algunos tumores malignos altamente diferenciados cuyas clulas presentan
escariosis o nulos signos de anaplasia. En este caso habr que recurrirse a
criterios complementarios como son la composicin y el ordenamiento de
cuadro celular y la presencia de estructuras tpicas no celulares (ej.,
amiloide, en el carcinoma medular de tiroides). Desde el punto de vista
patognico, la formacin de clulas atpicas a partir de clulas anormales
constituye en mucho temores malignos un proceso continuado que pasa por
las siguientes etapas: metaplasia, hiperplasia, tumor maligno y tumor
benigno (Sandritter y Beneke, 1974).