UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDIDINA HUMANA
BIOQUIMICA
BIOENERGETICA
Pedro Lezama

Generalidades

Describe la transferencia y utilizacin de la

energa en los sistemas biolgicos.
Utiliza las ideas bsicas de la termodinmica,
particularmente el concepto de energa libre
(G).
(G) proveen una cuantificacin de la
factibilidad energtica de una reaccin qumica y
pueden proveer de una prediccin de si la
reaccin podr suceder o no.

Leyes de la termodinmica

Primera Ley : "La energa del universo permanece

constante"(Ley de conservacin de la energa)

Segunda Ley: "La entropa total del universo se

incrementa"
En sistemas biolgicos (isobrico) H = U + PV
G = H - TS
G = G + RT ln [
G= - 2,3 RTlog K

H = entalpa; G = energa libre de Gibss

Cambios energticos

Requerimientos energticos

Sintesis de macromolculas
Carbohidratos: gluconeogenesis
Protenas: traduccin
Lpidos : Biomembranas
Acidos nucleicos: Reoplicacin, Transcripcin

Gradiente electroqumico: transporte activo

primario y secundario
Tejidos excitables: funcin neuronal, actividad
muscular
Crecimiento y reproduccin

Vias metablicas

Metabolismo: conjunto de reacciones qumicas que

interconvierten molculas biolgicas
En el humano, en el metabolismo podemos distinguir
dos grandes aspectos:
El intercambio de materia y energa dentro del
propio organismo y con su entorno
La transmisin de informacin gentica, ya sea de
unos a otros compartimentos de la propia clula, y
de una clula a su progenie
Presenta vias anablicas y catablicas, as como
anfiblicas
Como energa metablica se genera ATP y otras
molculas ricas energticamente

alimentos

energa

Carbohidratos,
lpidos, protenas
y cidos nucleicos

Intermediarios
metablicos

Producto de
excrecin

ADP

energa

ATP
Pi

Transporte activo y
otros procesos que
requieren energa

ADP + Pi/ AMP + PPi

- G
+ G

Metabolismo Celular
Catabolismo

Energa

Anabolismo

m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
o

CATABOLISMO

ANABOLISMO

Mitocondria

GLUCOSA

LACTATO
ETANOL

glucolisis
ACETALDEHIDO

PIRUVATO
PIRUVATO
DESHIDROGENASA
(PDH)

VIA ANAEROBICA
VIA AEROBICA

Ciclo
de
Krebs

Ciclo de
Krebs
o
Ciclo del
cido
tricarboxlico
(ATC)

Funciones del CK

Produce coenzimas reducidas que alimentan la cadena

respiratoria para la produccin de ATP en la fosforilacin
oxidativa
Produce casi todo el CO2 metablico.
Dirige el exceso de energa y muchos intermediarios hacia la
sntesis de AG.
Proporciona precursores para la sntesis de protenas y acidos
nucleicos.
Sus componentes regulan de forma directa (producto-precursor)
o indirecta (Alostrica) a otros sistemas enzimticos.
Es la va comn para la degradacin metablica de CHO,Lipidos
y Protenas.
Es nexo de vas metablicas en la que los CHO, salen para
formar lpidos y los aminocidos salen a formar CHO
(Gluconeognesis).

Flujo de electrones

Componentes de la CR

Nombre

Nmero de Grupo prosttico

protenas

Complejo I

NADH Deshidrogenasa

46

FMN, 9 centros Fe-S

Complejo II

Succinato-CoQ
Reductasa

FAD, cyt b560, 3 centros Fe-S

Complejo III

CoQ-cyt c Reductase

11

cyt bH, cyt bL, cyt c1, FeSRieske

Complejo IV

Citocormo Oxidasa

13

cyt a, cyt a3, CuA, CuB

Complejo

Cadena transportadora de electrones

Teora quimiosmotica de Mitchel

Teora quimiosmotica de Mitchel

Complejo ATPasa

Fosforilacin Oxidativa

La teora quimiosmtica mitocondrial

(Mitchell, 1965)

La membrana interna es
impermeable a los H+.

La transferencia de electrones

10 H+

NADH

2e-

ATP

O2
ADP

3 H+

en la cadena respiratoria
produce la extrusin vectorial
de H+ al citosol.

A ambos lados de la
membrana interna mitocondrial
se establece un potencial o
fuerza protomotriz

El potencial electroqumico de
los H+ determina su pasaje por
la F1-ATPasa y la sntesis de
ATP.

R
e
s
p
i
r
a
c
i

n
c
e
l
u
l
a
r

REGULACIN DEL CONSUMO DE

OXGENO MITOCONDRIAL
TRES PROTEINAS
REGULAN LA RESPIRACION

F1-ATPasa
ATP

H+

NADH

ADP

2 H+
2 H+

2 H+

mtNOS

O2
NO

1. La F1-ATPasa (factor
limitante: ADP)
2. La mtNOS (produce NO)
3. La citocromo oxidasa (factor
limitante:NO/O2)

Citocromo oxidasa

Regulacion del Ciclo de Krebs

ENZIMA

MODULADORES (+)

MODULADORES (-)

AMP, NAD+, CoA

ATP, Acetil CoA,

NADH
GTP (Feed back)

Citrato sintasa

ADP

ATP, Succinil CoA,

citrato, NADH

Isocitrato deshidrogenasa

ADP

ATP

---

Succinil CoA, NADH

Complejo Piruvato
deshidrogenasa

Complejo alfa cetoglutarato

deshidrogenasa

ALGUNOS INHIBIDORES DE LA
PRODUCCIN DE ATP
REGION

INHIBIDOR

MODO DE ACCION

Cadena
Respiratoria

Cianuro, H2S, CO
Azida
Rotenona
Pieridicina
Amital
Antimicina A

Inhibe la citocromo oxidasa

Inhibe la citocromo oxidasa; con frecuencia ATPAsa
Inhibidores especificos
del primer sitio de
acoplamiento, probablemente del lado del Oxigeno de la
Coenzima Q
Inhibidor especficos del 2do sitio de acoplamiento,
entre los citocromos b y c

ATPasa

Oligomicina,
rutamicina
DCCD, Bio9

Inhiben la ATPasa mitocondrial, pero no la bacteriana

Inhiben a la ATPasa mitocondrial y bacteriana

Ionoforos
H+
K+
K+, Na+, H+
K+/H+
Na+/H+

Dinitrofenol
Valinomicina
Gramidicina
Nigericina
Monensina
Arsenato

Conduce Hidrogeno, es un agente desacoplante

Conduce el K, a veces es un agente desacoplante
Relativamente inespecfica para cationes monovalentes,
agente desacoplante
Media electricamente el intercambio de K por H; pero
generalmente no acta como desacoplante
Media elctricamente el intercambio de K por H; pero
generalmente no acta como desacoplante
Actua como desacoplante al no poder unirse al ADP

INHIBIDORES EN LOS COMPLEJOS

RESPIRATORIOS

Complejo I : Rotenona

Complejo III: Antimicina A

Complejo IV: Monoxido de Carbono, cianuro

Complex V (ATP sintasa): Oligomicina

ATP: ADP Translocasa (Antiporter): Atractilosido

ENFERMEDADES RELACIONADOS CON DEFECTOS

EN LOS PROCESOS DE RESPIRACION CELULAR

Son muy raros:

generan acidosis
lctica y patologias
musculares y
nerviosas.
Ejemplos la
neuropatia optica
hereditaria de
Leber, sindrome de
Leigh,
encefalomiopatias
mitocondriales

Manifestaciones Multisistmicas

Sntomas generales: retraso desarrollo pondoestatural,

fatiga, sntomas respiratorios episdicos que incluyen
disnea intermitente. Sntomas derivados de compromiso
de sistema nervioso central (SNC) y perifrico
Sntomas derivados de compromiso sensorial: retinopata,
hipoacusia.
Sntomas derivados de compromiso renal: Glomerulopata.
Sntomas digestivos: vmitos o diarreas episdicas, reflujo
gastroesofgico, gastroparesia, pseudobstruccin intestinal,
megacolon, retardo en el vaciamiento gstrico,
constipacin.
Sntomas cardacos: relacionados a arritmias,
miocardiopata, sncope.

Manifestaciones Multisistmicas

Sntomas endocrinolgicos: diferentes endocrinopatas,

diabetes mellitus, hipoparatiroidismo, dficit de la
hormona de crecimiento.
Sntomas psiquitricos.
Sntomas hematolgicos: anemia sideroblstica,
pancitopenia, vacuolizacin de clulas hematopoyticas
y deficiencia pancretica exocrina
Ocurrencia en una familia de: muertes inexplicadas,
hipoacusia, cardiomiopata, siguiendo habitualmente un
patrn de herencia materna.
Ocurrencia en una misma familia de individuos con
distintas enfermedades derivados de compromiso de
sistemas no embriolgicamente relacionados

Manifestaciones Neurolgicas

Trastornos paroxsticos (migraa, epilepsia, sincope, vmitos)

Trastornos del movimiento (parkinson).
Dficit neurolgicos focales (que siguen un perfil vascular).
Episodios semejantes a infartos especialmente en < de 40 aos.
Encefalopatas recurrentes.
Demencia.
Oftalmoplejia (ptosis).
Sntomas derivados de compromiso de sistema nervioso perifrico
(miopata o neuropata): Intolerancia al ejercicio, debilidad muscular
(puede ser intermitente), dolor neuroptico, arreflexia, trastornos de
la sudoracin con alteracin en la regula lo de la temperatura, etc.

RESUMEN