Signos y sntomas

Fiebre (mayor que 38.6 C o 101.5 F)

Dolor de cabeza intenso

Dolor muscular

Debilidad

Diarrea

Vmitos

Dolor abdominal (de estmago)

Hemorragia (sangrado o moretones) sin causa aparente

Los sntomas pueden aparecer entre 2 y 21 das despus de la exposicin al virus del
bola, pero el promedio es entre 8 y 10 das.
La recuperacin del paciente depende de su respuesta inmunitaria.
Las personas que se recuperan de la infeccin por el virus del bola producen
anticuerpos que duran por lo menos 10 aos.

Filovirus
A. CARACTERSSTICAS
Filoviridae es una familia de virus que comparten muchas caractersticas con las familias
Paramyxoviridae y Rhabdoviridae, otras dos familias que tambin forman el orden
Mononegavirales. Agrupa, entre otros, al virus bola y al virus Marburg.
Se caracterizan por infectar a primates. Causan serias fiebres hemorrgicas virales
caracterizadas por anormalidades en el sangrado y en coagulacin sangunea,
incluyendo el sangrado difuso. El virus bola destruye el sistema inmunitario.

Agente etiologico
El virus del ebola, pertenece a la familia filoviridae, genero ebolavirus. En cuanto a
su estructura es un virus que presenta un genoma ARN negativo monocatenario de 4,5 x
106 Da, el cual codifica para 7 proteinas. Los viriones forman filamentos con envoltura
de un diametro de 80 nm (tambien pueden adoptar otras formas) y su longitud puede
variar desde los 80 hasta los 1400 nm. Presenta una nucleocapside helicoidal y se halla
en el interior de una envoltura que contiene una glicoproteina. Cabe destacar que es un
virus que produce una mortalidad del 90 % y es responsable de la Fiebre hemorragica
del Ebola.
Existen 5 serotipos:

Ebola
Ebola
Ebola
Ebola
Ebola

Zaire (ZEBOV)
Sudan (SEBOV)
Costa de Marfil (ICEBOV)
Bundibugyo (BEBOV)
Reston (REBOV): Causa enfermedad solo en primates.

1. ESTRUCTURA
Son virus pleomrficos (de morfologa variable), cuyos viriones suelen presentar formas
filamentosas (de ah su catalogacin como filovirus; ver imagen) que pueden alcanzar
grandes longitudes (hasta 14.000 nm); sin embargo, presentan un dimetro bastante
uniforme (aproximadamente 80 nm).
Las partculas filamentosas pueden ser rectas, curvadas, coleadas, o encontrarse en
formas configurativas de 6 o de U.
El virin est constituido por un nucleoide proteico con forma tubular (20-30 nm de
dimetro) rodeado por una cpside helicoidal (40-50 nm), recubierta a su vez por una
membrana regularmente espiculada, su envoltura viral, estructuralmente integrada por
una nica glicoprotena viral.
La envoltura lipdica proviene de la membrana de la clula hospedadora, de la cual salen
proyecciones (peplmeros) de alrededor de 7 nm entre las que media un espacio de 10
nm. Dichas proyecciones tienen forma globular y estn formadas de homotrmeros de la
glicoprotena de superficie.

El genoma es un ARN lineal, de cadena nica y sentido negativo (19,1 kb) que tiene la
informacin codificada para siete protenas estructurales que forman el virin:
3 protenas que forman parte de la membrana: VP24, VP40, GP
4 protenas que forman la nucleocpside: L, NP, VP35, VP30.

Los genes estn flanqueados en sus extremos 3 y 5 por secuencias seal de principio y
fin de transcripcin altamente conservadas, las cuales contienen el pentmero 3UAAUU-5. Ellas estn separadas por secuencias intergnicas variables en longitud y
composicin nucleotdica o por superposiciones gnicas, las cuales estn limitadas a las
seales transcripcionales conservadas alrededor de la secuencia nucleotdica comn. Los
virus del bola muestran tres superposiciones que alternan con secuencias intergnicas.
En los extremos 3 y 5 de los genomas de filovirus se encuentran secuencias
extragnicas que son complementarias entre si. Estas secuencias son comparables a las
encontradas en genomas de otros virus RNA no segmentados de cadena negativa y que
son conocidas como secuencias lder. De todas formas, no se han detectado (+) o (-)
ssRNAs lderes en clulas infectadas por filovirus.
El rea de superposicin en el virus Marburg se sita entre los genes VP30 y VP24 (en el
genoma del virus bola hay 3 reas de superposicin).
La protena L es la protena ms grande y, como otras protenas L de virus RNA no
segmentados de cadena negativa, es la RNA polimerasa RNA-dependiente asociada a
virin. Su tamao es de 267kD.

El nucleoide est constituido por dos tipos de protenas: la protena NP, cuya funcin es
estructural, y la protena L, una ARN polimerasa. La cpside se conforma por varias
protenas: protena P, VP30 (protena que le permite desdoblarse dentro de una clula
hospedadora), VP35, VP24 y VP40. Las protenas VP24 junto con la VP40 forman una
matriz que mantiene unidos el nucleoide con la cpside (nucleocpside viral).
La nucleoprotena est insertada en el virin en forma fosforilada. Parece poder pegarse
al ARN y ser el componente ms importante del complejo riboprotico que forma de la
envoltura nuclear.
La glicoprotena de superficie contiene un dominio hidrofbico C-terminal que le permite
engancharse a la membrana. Las reas N- y C- terminales son altamente conservadas y
ricas en residuos de cistina, mientras que la parte central es hidroflica y contiene los
sitios de enganche de los N-glicanos y O-glicanos, que constituyen ms del 50% del peso
de la protena. La glicoprotena media la adhesin con el receptor de la clula
hospedadora y la sucesiva fusin entre las membranas lipdicas, permitiendo el
fenmeno de la infeccin. Los virus Ebola tambin codifican una especie de
glucoprotena truncada que es producida en forma soluble.
2. REPLICACIN
El virus se adhiere a los receptores de acogida a travs de la glicoprotena GP y va
seguido del proceso de endocitosis en vesculas en la clula husped. Se desconoce el
receptor celular.
La vescula de endocitosis se fusiona con la membrana del virus y se libera la
nucleocapsida en el citoplasma.

La transcripcin del RNA es secuencial y en el citoplasma, produciendo mRNAs virales

con CAP y poliadenilado. El RNAm es monocistrnicos durante la infeccin.

La ARN polimerasa viral dependiente de ARN se une el genoma encapsulado, a la regin

lder, entonces secuencialmente transcribe cada uno de los genes mediante el
reconocimiento de seales de arranque y parada que flanquean los genes virales.
Este ARNm se usa despus cual molde para la traduccin y la formacin de las protenas
y para la replicacin del genoma. La traduccin del ARNm en protenas virales ocurre con
maquinaria de la clula husped.
La replicacin se inicia cuando presumiblemente hay suficiente nucleoprotena para
encapsidar los neo-sintetizado antigenomes y genomas.
La ribonucleocapsida interacta con la protena de la matriz en la membrana plasmtica.
La liberacin del virus se produce por gemacin de clulas infectadas, y consiste en que
el ARN viral y las protenas son encapsuladas en una membrana lipdica formada de la
membrana plasmtica de clulas hospedantes.

B. PATOLOGA.
1. PATOGNESIS
Los modelos de mono muestran infeccin viral del endotelio, macrfagos y clulas
parenquimatosas. Se producen lesiones importantes de las clulas endoteliales. Tambin
hay infeccin de los macrfagos,
La hiptesis ms plausible implica la participacin de los macrfagos mediante la
produccin de proteasas, H2O2 y citocinas varias (tipo TNF-alfa). La liberacin de
mediadores imitan en forma secundaria el sndrome del shock sptico y pueden
desempear un papel en el dao adicional del endotelio. La coagulacin intravascular
diseminada es importante en algunas situaciones, pero no siempre es el mecanismo
dominante de dao vascular.

El uso de un sobrenadante, obtenido de cultivos in vitro de monocitos/macrfagos

incubados con filovirus, sobre clulas endoteliales ha determinado un aumento de su
permeabilidad. Se supone, pues, que los fenmenos hemorrgicos se deban al dao de
las clulas endoteliales causado, ya por la replicacin directa del virus, ya por la
coparticipacin de mediadores producidos por clulas activadas.

Se han observado tambin anormalidades plaquetarias y de los granulocitos. Pueden

aparecer tambin linfocitos atpicos y neutrfilos con la anormalidad de Pelger-Huet.

En estadios tardos, ocurre hemorragia en el tracto gastrointestinal, espacios pleural,

pericardico y peritoneal, tambin dentro de los tbulos renales con deposito de
fibrinaLos macrgfagos y los fibroblastos parecen ser los sitios primarios y preferidos de
replicacin del virus; con menos frecuencia abarca clulas endoteliales vasculares,
hepatocitos, clulas adrenocorticales, y del epitelio tubular renal.
2. CUADRO CLNICO
El periodo de incubacin de la enfermedad es de alrededor de 3 a 9 das, pasados los
cuales aparece una cefalea frontal y temporal acompaada de malestar general y
mialgias.
La sintomatologa es variable. Es caracterstica la fiebre alta (39-40 C) que aparece ya
desde el primer da de enfermedad, a la que sigue una fuerte y rpida debilitacin
caracterizado por fiebre alta, postracin, mialgia, artralgias, dolor abdominal y cefalea.
Cerca de la mitad de los enfermos pueden acusar conjuntivitis.
En un lapso de una semana, una erupcin, frecuentemente hemorrgica, aparece en
todo el cuerpo. Las hemorragias se presentan generalmente desde el tubo
gastrointestinal, haciendo que el infectado sangre tanto por la boca como por el recto.
Pasada la primera semana, la fiebre empieza a bajar para luego reaparecer a los 12 o 14
das de enfermedad. En la segunda semana pueden aparecer tambin
hepatosplenomegalia, edema facial o escrotal.
Generalmente el fallecimiento ocurre sobre todo entre el octavo o noveno da y el da 16
a causa de las hemorragias continuas que ocasiona un shock hipovolmico por la
prdida de sangre. La tasa de mortalidad es alta, alcanzando el 90%.
En caso de que la persona sobreviva la convalecencia, sigue durante 3 a 4 semanas con
prdida del cabello, anorexia y disturbios psicticos. Son posibles complicaciones de la
enfermedad la orquitis (hasta la atrofia testicular), uvetis, miocarditis y la pancreatitis.
La viremia persiste durante todo el perodo agudo y su desaparicin coincide con la
mejora clnica y habitualmente con la aparicin de anticuerpos en sangre.

3. DIAGNSTICO
El diagnstico se basa esencialmente en el cuadro clnico y en los datos epidemiolgicos.
Un diagnstico especfico se basa en el aislamiento del virus, en la evidencia de la
respuesta inmunitaria (Western blot o ELISA) y en la presencia de material genmico
viral (reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)).
4. TRATAMIENTO.
No existen medidas preventivas individuales, vacunas ni quimioterapia antiviral para
evitar la infeccin por filovirus o su tratamiento.
El manejo del paciente debe ser de sostn con traumatismo mnimo y mantenimiento
cuidadoso de la hidratacin, reconociendo la posibilidad de compromiso de miocardio o
permeabilidad vascular pulmonar elevada.
Esta indicada la reposicin de factores de la coagulacin y plaquetas. Se debe iniciar
heparina u otro tratamiento de la coagulacin intravascular deseminada solo si se
presenta evidencia de laboratorio y si se cuenta con un apoyo hematolgico suficiente.
La teraputica para las fiebres hemorrgicas por filovirus incluye adems el evitar las
complicaciones mdicas principales como la coagulacin intravascular diseminada,
shock, encefalomielitis, edema cerebral, falla renal, sobreinfeccin, hipoxia e
hipotensin.
Se ha empleado interfern humano, plasma de paciente convaleciente y terapia
anticoagulante pero como se ha mencionado en prrafos anteriores, el uso de estos
recursos es limitado y controversial.
Los pacientes deben ser aislados, y el personal clnico protegido.

C. EPIDEMIOLOGIA
Los investigadores creen que el virus se origin en algn animal y que es mantenido
normalmente en un hospedador de esta naturaleza, nativo del continente africano. La
infeccin con filovirus en humanos es accidental.
Como sea, los investigadores creen que el primer paciente se infecta a travs del
contacto con algn animal. Despus del reconocimiento del primer caso, el virus puede
propagarse a travs de diferentes maneras.

1. MODALIDADES DE CONTAGIO
La transmisin interhumana es la principal forma de contagio de la gente. Esto ocurre al
entrar en contacto cercano con el enfermo. En particular, el contagio se da a travs de
los lquidos del cuerpo: sangre, saliva, vmito, heces, orina y secreciones respiratorias.
La transmisin por va sexual es posible durante varias semanas despus de la
enfermedad.
El pico de mxima infectividad ocurre durante las manifestaciones ms graves de la
enfermedad, junto con las manifestaciones hemorrgicas. El virus tambin puede
inocularse a travs de instrumentos contaminados.
2. DISTRIBUCIN GEOGRFICA Y RESEERVORIOS
Los ciclos naturales de los filovirus son desconocidos. Su dinmica como agentes
causales de enfermedades epidmicas ha sido bien descrita pero no son bien conocidos
sus reservorios naturales, modo de transmisin a hombres y primates y dinmica
temporal. Diversas especies fueron sugeridas como potenciales reservorios.
Las caractersticas del nicho ecolgico reconstruidas para los brotes debidos a especies
de filovirus coinciden con los patrones filogenticos del grupo. Los sitios de ocurrencia de
los casos de fiebre hemorrgica de Marburg son diferentes, con escasa superposicin
con la distribucin ecolgica de la fiebre hemorrgica del Ebola, lo que coincide con el
hecho de que estn alejados filogenticamente. Esto sugiere que ambos virus tendran
especies huspedes con requerimientos ecolgicos marcadamente distintos.
Los reservorios africanos del Ebola se distribuyen principalmente en el bosque de
grandes hojas perennes; el principal foco de distribucin geogrfica del reservorio podra
estar en la cuenca del Congo; podra existir un rea de distribucin en el oeste de frica;
una especie relacionada en frica oriental podra residir en hbitats ms ridos, y el
reservorio debera pertenecer a una especie ms ampliamente distribuida a lo largo de
frica y el sudeste de Asia. As, la distribucin geogrfica del bola puede abarcar a otros
pases como Filipinas con la variedad Reston del virus bola.

Se cree que la fiebre de Marburgo puede ser una zoonosis, pero por el momento todava
no se identifica el depsito del virus, a pesar de que se han tomado en consideracin
muchas especies animales. Se cree que el virus de Marburgo puede ser endmico en
muchas reas de frica Central.

3. PREVENCIN Y CONTROL.
A) En la comunidad.

El equipo de inyecciones correctamente esterilizado, la proteccin de los lquidos

corporales durante la preparacin de los muertos y las precauciones habituales de
barrera de enfermera probablemente son suficientes en la mayora de los casos.

Deben constituir una rutina el aislamiento estricto, la enfermera de barrera, el

entrenamiento del personal para evitar las exposiciones parenterales y la
proteccin del respirador.

B) En los centros de Salud.

Ropa protectora: guantes, bata, mscara y gogles que deben desinfectarse o

destruirse despus de usarse.

Lavado de manos: Debe usarse desinfectante, y despus jabn y agua, despus de

cada contacto con paciente o material contaminado.

Instrumental y ropa: Cada paciente debe tener un termmetro individual,

etiquetado con su nombre y mantenido en un recipiente con desinfectante. La ropa
tambin es personal. Los estetoscopios y otros materiales que se usan en varios
pacientes deben descontaminarse tambin.

Ropa de cama: Es personal, y debe desinfectarse despus de cada cambio o

muerte de paciente.

Comida: Cuando sea posible, evitar que los parientes preparen comida para sus
familiares en el hospital. Este es quien debe encargarse de los alimentos y bebidas

de los pacientes. Los utensilios deben ser desinfectados tambin, y la comida

sobrante manejada como infecciosa.

Notas clnicas: deben tomarse fuera del rea de aislamiento.

Mtodos de desinfeccin: Solucin de blanqueador, jabn y agua limpios, y

esterilizacin.

Aislamiento del paciente: Para evitar la extensin de la enfermedad, contar con un

cuarto adecuado, restringido, hasta la recuperacin o muerte del paciente.
Materiales biopeligrosos: deben considerarse as los fluidos del paciente, como
sangre, excretas, vmito, esputo, y objetos con los que el paciente ha tenido
contacto.