AGONISTAS ADRENRGICOS (SIMPATICOMIMTICOS,

NORADRENRGICOS)
Qu es el sistema adrenrgico?
Conforma una parte esencial del sistema nervioso autnomo
Sistema ergotrpico, Simptico, Toracolumbar
Preservar la vida ante estrs
Conformacin Sistema adrenrgico
Ncleos centrales producen fibras preganglionares ~ N en ganglios de cadenas
paravertebrales y prevertebrales
Axones proporcionalmente de igual longitud pre y post-sinapsis
NT presinptico: ACh
NT post-sinptico:
Noradrenalina (nivel general)
Adrenalina (Mdula Suprarrenal)
Dopamina (SNC)

La tirosina va a ser el precursor,

podemos inhibir su conversin a la
dihidroxifenilalanina (DOPA) y luego
por la otra carboxilasa se convierte en
dopamina, que se va a reservar en
vesculas que posteriormente puede
ser liberada o convertida a los
diferentes derivados

Pasos del NT NA

Sustrato: tirosina. Por la tirosinhidroxilasa la

tirosina se convierte en dihidroxifenilalanina
(DOPA). Por la decarboxilasa en dopamina
Dentro de la vescula se puede convertir a
norepinefrina o en la mdula renal a adrenalina o
epinefrina.
En estas vesculas se almacena con otras
sutancias o cofactores como ATP.
Sntesis, almacenamiento.
La liberacin es por canales de Ca dependientes
de voltaje
Liberacin del neurotransmisor, noradrenalina
que tiene receptores y
Metabolismo

Existen diferentes rutas enximticas

para degradarse:
-Monoaminooxidasa (MAD)
-Catecolometiltransferasa (COMT)
El sustrato que est ms cerca se va a
degradar con la enzima que tenga cerca y
despus el metabolito se degrada por la
otra enzima (Se metaboliza por las dos
enzimas en pasos alternos)
Va a dar los derivados: el cido
vanilmandlico o el 3 metoxi 4 hidroxi
cido mandlico. Tambin podemos pedir
el cido homovanlico.
Cuando un paciente tiene un tumor
productor de catecolaminas
(feocromocitoma) se lo pedimos en sangre o en orina

1913: Dale demostr que la adrenalina produca vasoconstriccin y vasodilatacin en

diferentes lechos vasculares.
Fue cuando se empez a teorizar que existan dos diferentes tipos de receptores para la
misma sustancia
1948: Ahlquist demostr que existan dos subclases de receptores adrenrgicos en el
organismo.
-Receptores -adrenrgicos
Isoproterenol > Adrenalina Noradrenalina
-Receptores -adrenrgicos
Adrenalina Noradrenalina >> Isoproterenol

Gracias a ello se empez a trabajar con un prototipo de frmaco: el isoproterenol que es ms

selectivo por los receptores , luego la adrenalina, e igual o un poquito ms la noradrenalina.
Ms selectivo por la adrenalina, de ah la noradrenalina, y mucho menos el isoproterenol.
A dosis altas los frmacos van perdiendo su selectividad. Si doy dosis altas de isotproterenol voy a
tener cierto efecto por receptores
Selectividad

No selectivos:
NA 1>>2; 1= 2
A 1=2; 1= 2
Selectivos
Fenilefrina/Metoxamina 1>2>>>>>
Clonidina 2>1>>>>>
Selectivos
Dobutamina 1>2>>>>
Isoproterenol 1=2>>>>
Terbutalina 2>>>1>>>>
Selectivos DOPA
Dopamina D1=D2>>>>>>>
Fenoldopam D1>>>D2

Efectos mediados por accin:

o Directa
Segn receptor
o Indirecta
Propician liberacin (Tiramina)
Inhibicin de recaptura (Cocana)
Inhibicin de la degradacin (IMAOs) (inhiben la enzima que los degradan)
o Mixtos
CLASIFICACIN DE RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptor adrenrgico

Protena
G

Gs

Adenilato Ciclasa
Canales de Ca++ L

Gs

Adenilato Ciclasa

Gs

Adenilato Ciclasa

Gq
Gq
Gq,
Gi/Go
Gq

Fosfolipasa C
Fosfolipasa D
Fosfolipasa A2
? Canales de Ca++

Gi 1, 2, 3
Gi
Gi/Go?

Adenilato Ciclasa
Canales de K+
Canales de Ca++ L
yN
PLC, PLA2

D1, D5

Adenilato Ciclasa

D2, D3,
D4

Adenilato Ciclasa,
Canales Calcio
Corrientes K

Efector

Los 2 son los contra de los

Distribucin de receptores adrenrgicos
o Alfa1 efecto segn el sitio donde estemos, todo porque activa msculo liso
Msculo liso vascular: contraccin (vasoconstriccin)

Msculo radial pupilar: contraccin (midriasis)

Msculo liso pilomotor: ereccin pilosa (piloereccin)
o

Beta1 lo contrario al colinrgico (crono, ino, dromo tropismo postivo)

Corazn: aumento de fuerza, frecuencia y velocidad de conduccin

Beta2 msculo liso en pulmn y en tero

Msculo liso bronquial, uterino y vascular:
Relajacin de la musculatura

D1 vasodilatacin
Msculo liso vascular renal: dilatacin
Los receptores 1 estn acoplados a protena Gq y actan
sobre fosfolipasa C que convierte o aumenta las
cantidades de DAG e IP3 y fomentan actividad de Ca
citoslico y protena quinasa C
Los 2 actan en protena Gs que inhibe o estimula
adenilato ciclasa por lo que disminuye la concentracin de
AMPc. Si la estimula los va aumentar AMPc y modula
mayor actividad de la PKA, protena quinasa A

Principales efectos de la activacin de los receptores adrenrgicos

Receptores :
1: corazn (inotropismo y cronotropismo +). Relajacin del msculo liso gastrointestinal y
liplisis.
2: msculo liso en muchos rganos (relajacin) Broncodilatacin, vasodilatacin, relajacin
msculo liso visceral, glucogenlisis heptica y temblor muscular, captacin K.
3: Metabolismo, termognesis. (no los estudiamos porque no hay frmacos que trabajen con eso)
Receptores :
1 postsinpticos : vasoconstriccin, relajacin del msculo liso gastrointestinal, secrecin salival
y glucogenlisis heptica. Hacen lo contrario al colinrgico
2 presinpticos: Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores (Na y ACh) agregacin
plaquetaria, (producen vasodilatacin) Clonidina frmaco prototipo
1 y 2 aumentan glucosa en sangre y disminuyen potasio en sangre
Receptores adrenrgicos
1 Segundos mensajeros:
IP3, DAG (los aumenta)
Agonistas: fenilefrina, metoxamina
2 Segundo mensajero CAMP (disminuye el AMPc)
Agonistas: clonidina
Segundo mensajero CAMP (aumenta AMPc)
Agonista no-selectivo: isoproterenol
1 Agonista selectivo : dobutamina
2 Agonista selectivo: salbutamol, fenoterol, salmeterol
D1 Agonista : dopamina
Segundo mensajero:
CAMP
EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES

TEJIDO
Msculo
Vasos
liso
sanguneos
Bronquios
T.G.I.
No esfnter
Esfnter
tero
Vejiga
Detrusor
Esfnter
Msculo
Corazn
ciliar
Msc
Estriado
Hgado

Tejido
Adiposo
Term
nerviosas
Adrenrgic

Colinrgica
a
Glndula
salival

Plaquetas
Mastocitos

Constricci
n
Constricci
n
Relajacin
(Hiperpolariza
Contracci
cin)
Contracci
n
n

Constricci
n

Dilatacin
Relajacin
(no
hiperpolariza)

Relajacin
Relajacin
Relajacin

(+)
Frecuencia
(+) Fuerza

Glucogenl
isis

Liplisis

Liberacin de

Liberac de
K+

Relajacin

Contracci
n

K+

(-)
(-)
Liberacin
Liberacin
Agregacin

2
IP3 DAG
AMPc
Mensajero
s
Mecanismos de desensibilizacin

Relajacin
Temblor
Glucogenl
isis

(+)
Liberacin
Secrec.
amilasa

AMPc

(-)
Histamina
AMPc

Cuando los receptores son sobreestimulados ellos mismos se pueden autorregular para ya no ser
sobreestimulados
o Homologa
activan GRK (por una cinasa asociada a protena G), hacen que se una a una protena llamada arrestina
Endocitosis (minutos) (se internaliza el receptor al unirse a la protena)
por mecanismo ligado a Adenilatociclasa, por una sobreexpresin de AMPc activa PKA (fosforila
al mismo receptor, se une un grupo fosforo, se desensibiliza
a s mismo)
Especificidad
del receptor de los agonistas
Fosforilacin receptor
y antagonistas adrenrgicos

He
terologa
1 por medio de protena Gq, activa PKC
Fosforila Gq (va a fosforilar a su misma protena
(El receptor seguir igual pero debajo la protena estar fosforilada)

Estructura qumica
Los frmacos son ms selectivos en un tipo o en otro de receptor
Segn sus caractersticas fsico qumicas
Feniletilamina: (prototipo)
Anillo o-dihidroxi-benzeno
Cadena lateral (carbonos , )
Terminacin amino
Sustitucin largas/alquilos en cadena lateral >actividad beta
o

OH 3,4 (-) < potencia, >BD, > cruce BHE

El hecho de que no tenga grupos OH en posiciones 3 y 4 les dar menor
potencia, pero mayor biodisponibilidad (cantidad de frmaco en el sitio de
accin en relacin a lo que se administr) y ms fcilmente cruza la BHE
Sustituto metilo carbono alfa: Fenilisopropilaminas
> resistencia a MAO y > Accin indirecta
Si en el carbono ponemos un grupo metilo hace que los medicamentos (Fenilisopropilaminas)
sean ms resistentes a la MAO y que tengan efectos indirectos
Teora de falso NT
o Con uso de IMAO
Ingreso de Tiramina
Desplaza a NT originales
Mayor NA, etc. Con actividad simptica
Se ve que si inhibimos a la monoaminooxidasa, la tiramina (en un paciente que se intoxica con
ella) va a ingresar a la parte de la sinapsis en la parte presinptica donde desplazar a los
neurotrasmisores, habiendo ms neurotransmisor (noradrenalina) en la sinapsis, por ende

habr ms actividad simptica. Porque el cuerpo que que este neurotransmisor lo agarran las
vesculas y al verdadero lo liberan

ADRENALINA:

Estimula receptores y . Efectos complejos a nivel del rgano diana.

Presin arterial: I.V. Aumento de la PAM, conforme aumentemos la dosis.
Por 1) efecto inotrpico positivo, 2) efecto crontropo positivo (1) y 3) vasoconstriccin de lechos
vasculares (1)
En dosis pequeas puede provocar disminucin de la presin arterial.
Receptores -2 vasodilatadores ms sensibles que constrictores
Efectos vasculares:
Adrenalina IV, disminuye notablemente el flujo sanguneo cutneo, con constriccin de los vasos
precapilares y pequeas vnulas.
Vasoconstriccin cutnea explica la disminucin del flujo sanguneo en manos y pies,
vasodilatacin MEE
A nivel de piel vasoconstriccin cutnea y vasodilatacin de msculo esqueltico (redistribucin de
flujo esplcnico), lo que significa que cuando el organismo ocupa reaccionar ante un problema
ocupa que el hgado funcione y el msculo pueda correr en una huda y mayor flujo al corazn y
cerebro para reaccionar ante el estrs
Efectos cardiacos: Aumenta la frecuencia, trastornos del ritmo. Sstole ms breve. Aumenta el
gasto cardaco, aumenta el trabajo cardaco y el consumo de oxgeno.
Como acelera la velocidad de conduccin hace ms propenso que haya arritmias, es
proarritmognico
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE ADRENALINA EN LOS SERES
HUMANOS
Presin Sistlica
Incrementada
Presin diastlica Reducida (Incrementada con dosis elevadas)
Presin Media
No modificada
Frecuencia cardiaca
Incrementada
Gasto cardaco
Incrementado
Resistencia perifrica
Reducida
Adrenalina en dosis alta
Predomina efecto vascular alfa vasoconstrictor: suben las presiones (aumenta la FC) y hay
bradicardia refleja
Efectos en el msculo liso:
Relaja el msculo liso GI., (tubo digestivo)
Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontneas.
El estmago se relaja y se contraen los esfnteres pilrico e ileocecal.
A nivel del msculo liso uterino, induce relajacin.
La estasis significa que lo que mueve (fibras propulsoras) se relajen y los Stop que son los
esfnteres se contraegan
Efectos respiratorios:
Relaja el msculo bronquial (2). (broncodilatacin)
Efectos metablicos:
Consumo de oxgeno aumenta 25% con dosis teraputica (aumenta demanda de O2)
Metabolismo de glucgeno y grasas a glucosa y cidos grasos libres. Aumenta concentracin
plasmtica. Induce hiperglicemia. (aumenta energa gastada, liberacin de cidos grasos y
glucosa en sangre)
Efectos SNC
Alteracin de la funcin cerebral y la conducta. Ansiedad y debilidad (en ocasiones).
Excitacin

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ADRENALINA

- Vasoconstriccin (+ anestsicos locales, ms usado lidocana pera menos sangrado y para que
tarde ms tiempo en difuminarse, efecto ms localizado y por ms tiempo):
Retrasa la absorcin
Prolonga la anestesia
Reduce toxicidad sistmica potencial
- Urticaria, edema angioneurtico (reacciones anafilctias)
- Reduccin de hemorragia superficial (tpica)
- Inversin de hipotensin por shock anafilctico
- Mantencin de la presin arterial durante anestesia medular
- Reanimacin cardiaca (preferencia: masaje cardaco y desfibrilacin elctrica)
- Se usaba para aliviar ataques de asma (subcutnea/IM) para romper status asmtico
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE NORADRENALINA EN LOS SERES
HUMANOS
Presin Sistlica
Incrementada
Presin diastlica Incrementada
Presin Media
Incrementada
Frecuencia cardiaca
Ligeramente reducida
Gasto cardaco
Ligeramente reducido
Resistencia perifrica
Incrementada

DOPAMINA: Precursor de NA y A. Principal efecto: Modulador del movimiento (SNC).

Las metabolizan las MAO y COMT; sin eficacia por va oral (biodisponibilidad de 0) se da IV
Presin arterial:
En dosis pequeas: 1) interacta con D1, lechos renal, mesentrico y coronario. (+)adenilato
ciclasa, AMPc, vasodilatacin. 2)Aumenta tasa de filtracin glomerular, aumenta el flujo sanguneo
renal y la excrecin de sodio.
Produce vasodilatacin solamente donde hay receptores (en vasos renales mesentricos y
coranarios)
Antes se usaba para promover FG en pacientes en riesgo de caer en oligura, anuria o IRA
Utilidad: Gasto cardaco bajo con alteracin de la funcin renal, shock cardiognico e
hipovolmico.
En dosis elevadas:
Efecto inotrpico (+) en el miocardio (1).
Liberacin de NA desde las terminales nerviosas
Aumenta la presin sistlica, sin efecto en la diastlica
Activa 1 vasculares, vasoconstriccin
En situaciones de shock, deben vigilarse la presin arterial y la funcin renal.
Aplicacin teraputica: Algunos tipos de shock, pacientes con oliguria y con resistencia vascular
perifrica baja o normal.
Eficaz en:
Tratamiento de shock cardiognico y sptico
Hipotensin profunda despus de la eliminacin de Feocromocitoma

Agonistas beta-adrenrgicos
ISOPROTERENOL: no selectivo, baja afinidad por receptores alfa.
Se absorbe con facilidad va parenteral o aerosol. Metabol hep. COMT.
Uso en urgencias para
a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardaco o bradicardia.
b) Trastornos de asma y shock (en menor medida).

Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y bochornos. (a dosis altas)

1. Mezcla racmica, ismero (-) es agonista alfa-1, y aumenta

la presin. El ismero (+) es antagonista del mismo receptor.
Ambos ismeros adems activan receptores, (+) D 10 veces > (-)D; (Beta 1>>Beta 2)
Usos: tratamiento a corto plazo de la descompensacin cardiaca post ciruga cardiaca, ICC o en
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o infarto agudo del miocardio. No se requiere de
dosis de carga.

DOBUTAMINA: selectivo

Efectos adversos:
En algunos pacientes aumenta la PAM y la FC (por lo que hay que disminuir velocidad de
suministro). (Se da con bomba de infusin, vida media corta: 2 min
Indicaciones teraputicas (endovenoso):
Descompensacin cardiaca postoperatoria
Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva
Pacientes con infarto agudo al miocardio
Vida media: 2 minutos, el efecto es rpido, no requiere dosis de carga.

Agonista beta 2 selectivo.

SALBUTAMOL (Albuterol)
(bentolin)
Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vas respiratorias y broncoespasmo.
(EPOC y asma)
Es eficaz por va oral o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatacin en 15; sus efectos persisten
por tres a cuatro horas.
Sus efectos CV considerablemente ms dbiles que los del isoproterenol.
En el tratamiento del asma:
Activan receptores pulmonares que relajan el msculo liso bronquial
Disminuyen la resistencia de las vas respiratorias
Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos
Fomentan la funcin mucociliar
Disminuyen la permeabilidad microvascular
Posiblemente inhiben a la fosfolipasa A2. (inhibe la liberacin de agentes proinflamatorios)
Efectos Adversos
Temblor del msculo estriado (Beta 2) porque aumenta el flujo sanguneo en vasos de MEE;
Inquietud, aprensin, ansiedad, leve taquicardia

RITODRINA

Agonista Beta-2, relajante uterino. Se administra I.V. a pacientes seleccionadas para detener el
trabajo de parto prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por VO. Uso: amenaza de
parto prematuro (para relajar el tero)
Efectos adversos:
Hiperglicemia,
Hipopotasemia,
PAM cambios ligeros,
Taquicardia,
Aumento de secrecin de renina.
Disminuye excrecin de Na+, Ca++ y agua por los riones.
Se usa a corto plazo.
Contraindicaciones: Cardiopatas, Diabetes en el gestante

Agonistas alfa-adrenrgicos
Fenilefrina:
Agonista alfa-1, selectivo. Puede activar a receptores beta slo en altas concentraciones.
Subcutnea o intramuscular, induce vasoconstriccin arterial notable, tratamiento de la
hipotensin, Tpico, descongestivo nasal, midritico.

 Alfa-metil Dopa:
Alfa2-selectivo, disminucin del flujo simptico (SNC), tratamiento de la hipotensin
Mefentermina:
Agonista alfa-1 selectivo, acta de manera directa e indirecta.
Se utiliza para prevenir la hipotensin por anestesia raqudea.
Efectos adversos: Estimulacin del SNC, incremento de la presin arterial y arritmias.

Metaraminol:
- Agonista alfa-1 selectivo, sistema vascular.
- estados hipotensivos
- crisis de taquicardia auricular paroxstica.

Clonidina:
o Agonista alfa-2 selectivo, tratamiento de la hipertensin.
o Activa a los receptores alfa-2 adrenrgicos del SNC (centro cardiovascular).
o Diarrea en pacientes diabticos con neuropata autonmica;
o incrementa la absorcin de NaCl y lquidos e inhibe la secrecin de HCO3.
o Usada en el sndrome de abstinencia a narcticos, alcohol y tabaco.
o Transdrmico, til en los bochornos de la menopausia.
o til en el diagnstico de hipertensin y Feocromocitoma, en este ltimo una dosis nica de
Clonidina no disminuye los niveles de noradrenalina.

Metildopa:
- Se usa en hipertensin arterial esencial y nefrgena en sus grados moderados y severos y
en el sndrome carcinoide.
- Est contraindicado en pacientes con alteraciones hepticas, feocromocitoma y embarazo.
- Si se presenta anemia hemoltica se debe suspender su uso.
Reacciones adversas:
Sedacin transitoria, vrtigos, sequedad bucal, constipacin, meteorismo y diarrea.
Otros ejemplos:
Guanfacina-hipertensin arterial
Guanabenz hipertensin arterial

Adrenrgicos indirectos:
1.- Liberadores endgenos de catecolaminas Tiramina, Anfetamina
2.- Inhibidores de la recaptacin de NA (mecanismo primario de inactivacin sinptica) aqu
iba a haber ms noradrenalina en la sinapsis porque el falso neurotransmisor la est empujando.
As tiene ms sustrato la enzima y no puede trabajar porque la inhibimos. La cocana inhibe la
recaptura de NA y D (que es euforizante).
Cocana, Antidepresivos Tricclicos
3.- Inhibidores de MAO (Mecanismo secundario de inactivacin sinptica)
Tranilcipromina, Pargilina, Fenelzina

Efedrina:

Alfa y Beta agonista, adems intensifica la descarga de NA desde las Neuronas simpticas. Se
usaba la pseudoefedrina como descongestionante pero por su efecto estimulante a SNC se usaba
para hacer drogas sintticas, y la fenilpropanolamina hace proclive arritmias por su efecto crono,
ino y dromo trpico positivo
Acciones farmacolgicas:
- Aumenta la FC, casto cardaco, Resistencia vascular perifrica, PAM;
- Aumenta resistencia al vaciamiento vesical,
- Por activacin beta pulmonar induce broncodilatacin
- Estimulante del SNC
Usos teraputicos: Alivio de la congestin nasal

Efectos adversos: Hipertensin, arritmias e insomnio.

Anlogos: Seudoefedrina, fenilpropanolamina en uso oral para el alivio de la congestin nasal, en
la rinitis vasomotora, rinitis alrgica y rinitis aguda
Otros agentes simpaticomimticos:
Nafazolina, tetrahidrozolina y oximetazolina
Empleados (como efecto 1) vasoconstrictores de aplicacin local en las mucosas nasales y del
ojo. (afrin, nafasolina, vizime) va tpica.

USO CLINICO DE ADRENERGICOS

DIRECTOS

- AGONISTAS :
Descongestionantes nasales y oculares: nafazolina, tetrahidrozolina, epinefrina subcutanea:
anafilaxia
- AGONISTAS , todos para broncodilatacin
Salbutamol (beta2)
relajacin uterina (ms la ritodrina)
Salmeterol
(IDEM)
Fenoterol
(IDEM)
broncodilatacion
Efedrina: Broncodilatador y en estmulos de ritmos cardacos disminuidos con hipotensin. En
pacientes con hipotensin en transoperatorio
Dopamina: Shock
Fenilefrina: Hipotensin, para que cruce si la damos por VO para que no se desdoble por las
aminooxidasas del intestino existen derivados: noretinefrina (AScol) y etinefrina (efortin)
Clonidina: hipertensin
INDIRECTOS
Seudoefedrina como descongestionante nasal
Supresores del apetito
Anfetamina ( y , centrales y perifricos, descarga de aminas bigenas en el cerebro [a nivel
central])- mujeres y traileros
Dextroanfetamina
Fenilpropanolamina
Clorhidrato de anfetamina
Clorhidrato de dietilpropin
Clorhidrato de fenfluramina

Usos
-

PCR (reanimacin cardio pulmonar): adrenalina

Anafilaxis
Control hemorragias
/ de TA
Localizacin anestsicos: adrenalina combinada con anestsicos locales
Narcolepsia: dietilpropion y anfetaminas
ICC
Descongestin nasal
Asma: bronquidilotadores de agonistas 2
APP (amenaza de parto pretrmino): relajantes de msculo liso uterino
Oftlmicos: vasoconstrictores: nafrazolina, oximetazolina, tetrahidrozolina
Reduccin de peso: anfetaminas
TDAH: trastorno de dficit de atencin e hiperactividad: Ritalim (metilfenidato: derivado de las
anfetaminas), dietilpropin

Toxicidad
o TA y MVO2 (demanda de oxgeno por el msculo ventricular)
Riesgo en ancianos, hipertensos, coronariopatas, los que se infartaron, quienes tienen
angina de pecho
o FC y excitabilidad (Proarritmicos)

o
o

Riesgo en anestesia, otros frmacos que producen arritmias

SNC:
Inquietud, temblor, anorexia, insomnio, ansiedad, estado paranoide
Cocana: convulsiones, EVC H, Arritmias, IAM

ANTAGONISTAS ADRENRGICOS (SIMPATICOLTICOS)

Clasificacin
Antagonistas a
No Selectivos
Fentolamina, Tolazolina, Derivados del cornezuelo del centeno
Fenoxibenzamina (nico Irreversible)
Selectivos 1
Prazocin, Terazocin, Doxazocin, Bunazocin;
Alfuzocina, Tamsulosina; Indoramin, Urapidil, Ketanserina
Selectivos 2 (no los usamos)
Yohimbina
Antagonistas
No Selectivos
Propanolol, Nadolol, Timolol, Carteolol*, Penbutolol*, Pindolol*, Oxprenolol*, Bopindolol*
Selectivos 1
Metoprolol, Esmolol, Celiprolol*, Acebutolol*, Alprenolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol
Selectivos 2
Butoxamina
Mixtos ( y )
Labetalol, Carvedilol

BLOQUEADORES DE NO SELECTIVOS
Fentolamina (Imidazolina)
o

o
o
o

Bloquea receptores:
Adrenrgicos (no selectivo)
5HidroxiTriftofano
Liberacin Histamina
Canales de K
FC:
Poca abs. VO, CMax 1hr, V: 5-7hr
FD
TA por la vasodilatacin (si bloquea 1) con FC Refleja (por la hipotensin)
Arritmias, Isquemia, congestin nasal, cefalea, Nusea, Vmito
Usos:
Dx/Tx Feocromocitoma (SIEMPRE BLOQUEA TODOS LOS RECEPTORES de manera
primaria)
Disfuncin erctil (Fentolamina + papaverina, IC)
Crisis hipertensiva por supresin de Clonidina / Ingesta de Tiramina
Vasoconstriccin excesiva por Adrenalina
Precaucin:
Ex cido-Pptica (porque aumenta la secrecin gstrica)
Ex Coronaria (por la taquicardia refleja puede provocar que se desencadene un infarto,
angina o muerte sbita)

Tolazolina, se une mas une en receptores del pulmn

Semejante a Fentolamina
o Uso:
Hipertensin pulmonar del RN con Sndrome de Distes Respiratorio
o Adversos:
secrecin gstrica, salival, lagrimal, sudor.

Otros agentes con accin de bloqueo

Derivados del cornezuelo del centeno

Ergotamina, Dihidroergotamina
(cafergot: derivado de cornezuelo + cafena)}
Bloquean receptores:

Adrenrgicos
5 HT (tiles como abortivos en migraa)
Antidepresivos y neurolpticos
Trazodona, Clorpromacina, Haloperidol, etc. (secundariamente bloquean receptores ,
principamente 1)
Disminuyen TA

Fenoxibenzamina (Halo Alquil Amina) nica dentro de los bloqueadores adrenrgicos

con efecto irreversible
o Irreversible (por la Alquilacin, requiere =14-48 para que se generen nuevos receptores)
o Bloquea receptores:
adrenrgicos (a1 > a2)
Recaptura de NA (similar a cocana)
H1, ACh, 5 HT (Altas dosis)
o FC:
Baja Biodisponibilidad VO
o Usos:
Feocromocitoma, Hiperreflexia autonmica
o Adversos:
TO con FC Refleja
Congestin nasal, inhibe eyaculacin, fatiga, sedacin, Nuseas, vmitos
(ya est en desuso)

BLOQUEADORES DE 1

Prazocin (Piperazinil-Quinazolinas)
o
o
o

o
o

Inhiben PDE (fosfodiesterasas)

Bloquean 1
FC
BD 50-70% VO
Unin a Protenas 95% (glucoprotena-1-cida)
V: 2-3 hrs. (Duracin efectos: 6-8 hrs.)
Metabolismo Heptico, Excrecin renal
FD:
TO con, < FC R (pre y postcarga)
LDL y TG con HDL
Usos:
Vasoespasmos (fenmeno de Raynoud y angina variante de Prinzmetal)
ICC, Insuficiencia Mitral /Insuficiencia Artica
HAS, Hipertofia prosttica (usos ms comunes)
Toxicidad:
Fenmeno de 1 dosis (cuando lo empezamos a administrar no sabemos qu tanta ser la
hipotensin, lo ideal es que se lo demos en un lugar donde podamos ayudarlo en caso de
hipotensin marcada
Cefalea, vrtigo, astenia

Terazocin
o
o

Bloquea 1
FC:
BD >90% VO
V: 9-12 hrs. (Duracin de Eectos: ~18 hrs.)
MH, ER
Usos:
HAS, HPB

Doxazocin
o
o
o

Bloquea 1
FC:
V: 20-22 hrs. (DEF: ~36 hrs.)
MH, ER y Sss (ms por eses fecales)
Usos:
HAS, HPB

Bunazocin
o
o
o

Bloquea 1
FC: MH, ER
Usos:
HAS (con << TO y FCR) menos fenmeno de hipotensin severa y taquicardia refleja

Tamsulosina

Benceno-Sulfamida
o Bloquea 1A > 1D (No apoptosis)
o FC:
Buena BD VO
V: 9-15 hrs.
o Uso:
HPB (pocos cambios en TA), modifica el dimetro de la uretra prosttica
o Toxicidad:
Eyaculacin anormal

Indoramina
o

o
o

Bloquea receptores:
1
H1
5 HT
FC:
BD 30% VO
MH, ER
V: 5 hrs.
Usos:
HAS
Fenmeno de Raynaud
Adversos:
TO con FC R
Boca seca, inhibe eyaculacin, sedacin

Ketanserina no lo usamos por su efecto 1, solo se tiene en forma de ungento

o

Bloquea receptores
1 (TA)
5 HT
til favoreciendo cicatrizacin (se usa en lceras, escaras por decbito o presin)

bloqueadores No selectivos
Propanolol

Estabilizador de membrana, Inhibe conversin T4-T3

FC:
VO (BD 25%), IV
V: 3-10 hrs. (X: 4hrs.)
UP 90%
MH, ER (Prec: IH)
Usos:

HAS, Angina, IAM, Taquicardia Supra Ventricular, TV, Latido Ectpico Ventricular, Toxicidad por
Digital, HTPortal
Feocromocitoma (combinado con bloqueadores 1)
Prevencin de migraa
Temblores esenciales o idiopticos, Trastornos Ansiedad Generalizada
Toxicidad:
Bradicardia, TA, Bloqueo AV (disminuyen fuerza y velocidad de conduccin)
Rash, fiebre, reacciones alrgicas
Sedacin, insomnio/pesadillas, depresin
Raros: Psicosis, hipoglicemias, broncoespasmo
Sx Retiro sbito (uso crnico): Angina/Muerte sbita

Timolol solo se tiene en gotas en Mxico

NO actividad Estabilizadora de Membrana

NO Actividad Simpticomimtica intrnseca
produccin Humor acuoso
Alta Absorcin sistmica incluso gotas
Usos:
HAS, ICC
Glaucoma de ngulo abierto (crnico) (en cualquier tipo de glaucoma)
Prevencin de migraa

Nadolol. Similar a Timolol

BD 35% VO
MH, ER (Prec: IR)
V: 14-24 hrs.
Usos:
HAS, Angina
Prevencin de migraa
Temblores
HTPortal

Pindolol
o
o
o
o

Efecto estabilizador de membrana

Actividad simptico-mimtica (como si fuera un agonista parcial el frmaco, dentro de los
bloqueadores quienes tienen esta actividad no van a desfavorecer tanto al receptor que
bloquean)
V: 4 hrs. VO
MH, ER (Prec: IR)

Sotalol:

Antiarrtmico (por otro mecanismo que no tiene que ver como bloqueador )

Selectivos 1 (tienen ms efecto en corazn)

Metoprolol
Bloquea receptores 1
VO (BD 40%) / IV
V: 3-4 hrs.
MH, ER
Usos:
HAS, Angina, ICC, IAM
Contra Indicacin:
FC <45x
PR = o menor a 0.24
TAS <100 mmHg
ICC moderada a severa

Esmolol

Solo IV, poca ASI

MGR (Esterasas), ER
Efectos (Mx: 6-10; Metab: 4hrs)
V: 8-10 minutos (porque se metaboliza a nivel de los glbulos rojos, por las esterasas
plasmticas y de los glbulos rojos. Siguen metabolizndose durante 4 horas)
o Usos: en cosas agudas
Crisis HTN (Incluso IQx [en intraoperatoria])
TSV, Arritmias por Tirotoxicosis
IAM en paciente con enfermedad aguda/debilitante
o
o
o
o

Atenolol

Bloquea 1
VO, MH, ER (Prec: <35 ml/min.)
V: 5-8 hrs.
Usos: HAS, prevencin de migraa

Acebutolol,
Metabolito activo: di acetolol

Bloquea 1
Pocos EM y ASI
V: 4 hrs (Metabolito: Diacetolol 8-12 hrs)
Usos: HAS, TV

Bisoprolol
o
o
o
o
o
o

Bloquea 1
BD 90% VO
Eliminacin renal y heptica
V: 11-17 hrs.
Usos: HAS, ICC
Adversos: Bradicardia, TA, fatiga, Vrtigo

BLOQUEO MIXTO
Labetalol

2 centros quirales = 4 ismeros (dos ismeros son inactivos, 1 bloquea 1 y otro a

receptores )
(S, S) y (R, S) = Inactivos
(S, R) = Bloqueo a1
(R, R) = Bloqueo y ASI
VO con BD 20-40%
TA sin FC R (baja TA sin riesgo de taquicardia refleja, por el bloqueo en 1)
Usos: HAS y Crisis HTN

Carvedilol

Es

Bloqueo 1, 2, 1 y EM
Bloquea mitognesis de ML (Antiproliferativo)
Inhibe peroxidacin de lpidos (Antioxidante)
VO, UP >95%; MH; V: 7-10 hrs.
Usos: ICC crnica, post-IAM, HAS
ms potente y se utilize a dosis menores

USOS de Bloqueadores
-

HAS: Propanolol, Metoprolol, isoprolol, (todos)

IAM: ( 25% mortalidad) Metoprolol, Propanolol, Timolol
Prevencin de migraa: Metoprolol, Propanolol, Timolol, Acelbutolol, Nadolol

ICC, ECDS: Metoprolol, Carvedilol, Bisoprolol

Aneurisma Disecante Aorta (se combinan con Nitroprusiato)
Miocardiopata Hipertrfica Obstructiva: Propanolol
Dilatacin Artica (Sx Marfan): Propanolol
HTPortal: Propanolol, Nadolol
Hipertiroidismo: Propanolol
Glaucoma Crnico: Timolol, Betaxolol (bisoprolol), Carbedilol (en Mxico no hay ste)
Acatisia/temblores/TAG/Retiro alcohol: Propanolol
Arritmias: (taquiarritmias) Propanolol, Metoprolol, Sotalol (aparte de bloqueador e inhibe
corrientes de canales de K)

Contraindicaciones De Bloqueadores
-

Asma/EPOC: porque los receptores 2 son broncodilatadores

DM (con Hipoglicemias) porque el cuerpo responde produciendo glucosa en hipoglucemia y
de eso se encargan los receptores 1 y 2 que producen glucogenlisis y gluconeognesis, y el
sistema simptico es el encargado de responder ante un estrs
Enfermedad vascular perifrica: porque dificulta la circulacin en los tejidos perifricos
ICC (compensada, IAM, cardiomegalia)
Dislipidemias porque empeora el perfil de lpidos
En conjunto con Verapamilo porque es bloqueador de canales de Ca (y estos tienen 2
familias la dihidrioidipiridina [ms vaso selectiva ] y la no dihidropiridinas [ms selectivas de
miocardio y el problema con stas es que producen hipotensin ms la hipotensin del
bloqueador] dan:
TA severa, FC, Trastornos de conduccin, ICC