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Los criterios de aceptacin se presentan slo como guas y pueden diferir para algunos
productos. Las empresas debe documentar los criterios de aceptacin adecuados para sus
productos en los procedimientos operacionales estndar (POE) pertinentes. Otras
consideraciones pueden ser importantes para formas farmacuticas especiales. El alcance
de la validacin depende de la fase de desarrollo del producto. La validacin completa se
realiza al mismo tiempo que los estudios clnicos de la Fase III. Los estudios de validacin
deben tratar las variaciones asociadas a los tiempos de los perfiles diferentes. En el caso de
productos que contengan ms de un ingrediente activo, se debe validar el mtodo de
disolucin para cada ingrediente activo.
1. Especificidad/interferencia del placebo:
Es necesario para demostrar que los resultados no estn indebidamente afectados por los
ingredientes del placebo, otros frmacos activos o productos de degradacin. El placebo
est constituido por todos los excipientes y recubrimientos (tintas, dispositivos de
sumersin y cubiertas de cpsulas se incluyen tambin cuando corresponda) sin el
ingrediente activo. La interferencia del placebo puede determinarse pesando las muestras
de la mezcla del placebo y disolvindolas o dispersndolas en el medio de disolucin a las
concentraciones que se puedan encontrar durante la prueba. Es preferible realizar este
experimento a 37C comparndolo al 100% del estndar, por la frmula:
100 C( A p / A s )(V / L)
Donde C es la concentracin, en mg por mL, del estndar; AP y AS son las absorbancias del
placebo y del estndar, respectivamente; V es el volumen, en mL, del medio; y L es el valor
declarado, en mg. La interferencia no debe exceder de 2%.
The interference of excipients was tested by performing a dissolution experiment with a
placebo (empty capsule shell containingthe common excipients found in VER extended
release
formula-tions:
<Microcrystalline
cellulose2.24;
Magnesium
stearate2.34;Macrogol 400 2.09; Talc2.21; Starch2.23; Lactose2.28; Gelatin2.21;
Sucrose2.14; Gum acacia2.09; Calcium carbonate2.11; Sodium carboxymethyl
cellulose-2.13>) in the standard dissolution medium (water, pH 3.0). The interference was
calculated and it was found to be 1.03%. The selectivity of the electrode was recorded in
the dissolution medium,Table 2. From these values, we can conclude that none of the formulations excipients interferes with the determination of VER indissolution medium.
2. Linealidad e intervalo
La linealidad y el intervalo se establecen habitualmente preparando soluciones del frmaco,
pudiendo abarcar desde una concentracin inferior a la ms baja concentracin esperada
hasta una concentracin mayor de la concentracin ms alta durante la liberacin. Esto se
puede lograr conjuntamente con la determinacin de exactitud/recuperacin. El esquema
puede alterarse si se utilizan diferentes tamaos de celdas o volmenes de inyeccin. En lo
posible las soluciones se hacen normalmente a partir de una solucin madre comn. Para la
concentracin mayor, la determinacin no debera exceder los lmites de linealidad del
instrumento.
Para mejorar la solubilidad del frmaco se pueden emplear disolventes orgnicos en la
preparacin de las soluciones estndar; sin embargo, a menos que se valide, no se debe
usar ms de 5% (v/v) del solvente orgnico en la solucin final.
Habitualmente la linealidad se calcula utilizando un programa de regresin de cuadrados
mnimos adecuado. Tpicamente, el cuadrado del coeficiente de correlacin (r20,98)
demuestra linealidad. Adicionalmente, la ordenada al origen no debe ser significativamente
diferente de cero.
Calibration curves were created at 6 different concentrations ranging from 4.0 105to 1.0
102mol/L, this covers therange from approximately 16% of the lower labeled VER
5. Robustez:
El estudio del efecto de cambios pequeos y deliberados en las condiciones de disolucin.
Los parmetros sujetos a variaciones dependen del procedimiento de disolucin y del tipo
de anlisis. Pueden incluir composicin del medio (p.ej., concentracin del tensoactivo o
solucin amortiguadora), pH, volumen, velocidad de agitacin y temperatura. Para anlisis
de HPLC, los para metros pueden incluir la composicin de la fase mvil (porcentaje de
componente orgnico, concentracin de la solucin amortiguadora, pH), velocidad de flujo,
longitud de onda, temperatura de la columna y mltiple columnas (del mismo tipo).
Resumen:
CONCLUSIONES
The good agreement between the dissolution curves obtainedby potentiometry and
spectrophotometry procedures suggests thatin-line potentiometric monitoring of VER
dissolution
is
a
goodalternative
to
classical
analytical
methods
used
for
dissolutionmonitoring. The universal sensor prepared can be converted intospecific
electrode by simple conditioning. The electro-analyticalmethods are the greenest methods
as regard to sample extrac-tion and pretreatment and no solvent consumption. The
proposedpotentiometric method is advantageous over the pharmacopeialspectroscopic and
reported voltammetric methods for dissolutionmonitoring of VER, being inline, green and do
not require samplewithdrawal or pretreatment. Also the simple electrode sensor fabri-cated
in this study represents a simple, cost-effective and sensitivesensor suitable for
determination of VER in dissolution media andin dosage forms.