Carta ao editor

Radiobiologia: princpios
bsicos aplicados prtica clnica
Gustavo Nader MartaI
Servio de Radioterapia do Centro de Oncologia do Hospital Srio-Libans

Aps as descobertas dos raios X (Wilhem Conrad Rntgen,

1895), e da radioatividade natural do urnio (Henri Becquerel,
1896), e obteno de seus produtos, como polnio e radio,
(Pierre e Marie Curie, 1898) a radiao ionizante passou a ser
empregada na medicina para o tratamento de doenas.1
Do ponto de vista prtico, as radiaes podem ser divididas
em ionizantes e no ionizantes. As primeiras so hbeis em
promover o fenmeno da ionizao, ou seja, ao interagir com
o meio, promovem a ejeo de eltrons da rbita do tomo; as
segundas no tm energia capaz de realizar ionizao.2 Aradioterapia utiliza radiao ionizante para o tratamento de
doenas malignas e das benignas. Existem, basicamente, duas
formas de radioterapia:
Teleterapia (tele do latim a uma distncia), conhecida
como radioterapia externa, realizada com uso de aceleradores lineares, aparelhos de cobalto, entre outros. Nessa
tcnica, existe uma distncia fsica entre o paciente e a fonte da radiao.
Braquiterapia (brachys do grego em contato), em que
geralmente usam-se fontes de radiao em contato direto
com os tecidos a serem irradiados.
O objetivo da radioterapia destruir o tecido doente e preservar, tanto quanto possvel, as estruturas normais adjacentes. O conhecimento dos mecanismos envolvidos nos efeitos
biolgicos das radiaes ionizantes tem auxiliado no desenvolvimento de tratamentos cada vez mais seguros e eficazes.

MECANISMO DE AO
DA RADIAO IONIZANTE
A radiao ionizante interage com clulas e tecidos basicamente de duas formas. A primeira ocorre aps absoro da energia da radiao pelo meio biolgico, ejeo de
eltrons e interao direta dos eltrons ejetados com componentes celulares, como DNA, protenas e lipdios, provocando alteraes estruturais e funcionais; esse chamado de
efeito direto e corresponde a cerca de 30% do efeito biolgico
total. O outro mecanismo, que o predominante, deve-se
interao da radiao e ejeo de eltrons da gua, um dos
principais componentes de nossas clulas, levando produo de radicais livres, e denominado efeito indireto. O principal radical livre oxidante, resultante da radilise da gua,
a hidroxila. A dupla hlice do DNA pode ser danificada pela
ao dos radicais livres, que quebram as ligaes qumicas
em busca de um eltron que lhes confira equilbrio eletrnico, exatamente por se encontrarem em estado desbalanceado eletricamente. A presena do oxignio induz formao
de radicais livres peroxidantes que no retornam estrutura
qumica original. Assim, considera-se que o oxignio fixa a
leso radioinduzida, aumentando a radiossensibilidade. Por
esta razo, deve-se corrigir a anemia antes de submeter os
pacientes radioterapia.1,2
O DNA um dos principais alvos da radiao e a quebra
das fitas de dupla hlice pode ser irreversvel, levando morte

I
Mdico assistente do Servio de Radioterapia do Centro de Oncologia do Hospital Srio-Libans. Mdico assistente do Servio de Radioterapia do Instituto
do Cncer do Estado de So Paulo (ICESP). Doutorando em Oncologia pela Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (FMUSP).

Endereo para correspondncia:

Gustavo Nader Marta
Hospital Srio-Libans Centro de Oncologia Servio de Radioterapia Rua Dona Adma Jafet, 91 So Paulo (SP) CEP 01308-050
Tel. (11) 3155-0558
E-mail: gnmarta@uol.com.br
Fonte de fomento: nenhuma declarada Conflito de interesse: nenhum declarado
Entrada: 16 de junho de 2013 ltima modificao: 5 de agosto de 2013 Aceite: 15 de agosto de 2013

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celular. A leso que causa esse dano irreversvel chamada

de letal, diferente da subletal, quando existe possibilidade de
reparo, dependendo da dose de radiao e do volume irradiado. Alm das quebras, podem tambm ocorrer rearranjos
cromossmicos, resultando em fragmentos acntricos, dicntricos e anis (aberraes instveis) alm de translocaes e
inverses (aberraes estveis).2,3 Ainda, a peroxidao lipdica nas membranas celulares pode resultar em alteraes funcionais e ativao da sinalizao de morte celular.

RADIAO IONIZANTE,
CICLO CELULAR E MORTE CELULAR
A sensibilidade radiao diferente em cada fase do ciclo
celular. As fases G2 e mitose (M) so as mais sensveis; a maior
fixao do dano deve-se grande compactao da cromatina, o que resulta em maior probabilidade de interao com
a radiao, dificulta o acesso de enzimas de reparo, e leva a
consequente aumento da radiossensibilidade.1,2
Em contrapartida, a fase de sntese (S) a de menor sensibilidade, muito provavelmente em funo da duplicidade
e descompactao do DNA, e ao pico da enzima DNA-PKc
envolvida no reparo de quebras duplas.2 As fases G1 e G2 so
os chamados checkpoints do ciclo celular, onde as clulas podem reparar leses antes da duplicao do DNA e da mitose
respectivamente.
A radiao induz a morte clonognica e a morte programada, sendo a apoptose um dos principais mecanismos. A morte
clonognica ocorre quando a clula irradiada se divide uma
ou duas vezes, transmite aberraes letais para as clulas filhas, que ficam estreis e incapazes de realizar mitoses. Para
tecidos com baixa atividade proliferativa, considera-se morte
clonognica a perda de funo. As clulas ficam com aspecto
morfolgico normal por um tempo antes de serem fagocitadas. A morte clonognica impede a repopulao do tumor e
relevante para o controle local da doena. Quanto apoptose radioinduzida, a sinalizao via p53 constitui importante
mecanismo, apesar de existirem caminhos independentes da
ativao desta protena. Aps deteco das quebras duplas, a
protena p53 ativada, atua como fator de transcrio e induz
protenas (bax, por exemplo) iniciando, o processo apopttico. Sabe-se que baixas doses de radiao induzem a apoptose;
altas doses, a morte no apopttica.1,2,4
A resposta dos tecidos radiao pode ser precoce (aguda) ou tardia. Tecidos de resposta rpida apresentam alteraes nas primeiras semanas aps iniciada a radioterapia,
possuem alto ndice de proliferao celular, alta suscetibilidade morte clonognica e/ou apoptose. So alguns exemplos desses tecidos: pele, mucosas, tecido hematopoitico,
tecido linfoide, aparelho digestivo e tumores malignos.1,5

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Os tecidos de resposta lenta apresentam alteraes em

meses a anos aps o trmino da irradiao. So tecidos que
apresentam baixa atividade mittica, capacidade de reparo
desde que a tolerncia seja respeitada e menor susceptibilidade apoptose. A resposta lenta est mais associada morte clonognica, perda da atividade metablica e alterao
vascular que leva diminuio do oxignio. Alguns exemplos
so: tecidos nervoso, muscular e sseo.2,5
Quanto radioterapia, os campos de radiao so, na grande maioria das vezes, localizados, porm, inevitvel que
pores de tecido normal estejam contidas na rea a ser irradiada. Dessa forma, fundamental respeitar a tolerncia dos
tecidos normais adjacentes para minimizar a probabilidade
de danos irreversveis. A dose de tolerncia depende do tecido
envolvido, do volume irradiado, do tipo de radiao e do fracionamento da dose empregados.1,6

PRINCPIOS DO FRACIONAMENTO
DA DOSE DE RADIAO
O fracionamento da dose total de radiao uma forma
de dividir em menores pores dirias a alta dose final necessria; busca-se, assim, menor toxicidade com alta efetividade do tratamento.
O fracionamento est fundamentado nos chamados 5 Rs
da radiobiologia: reparao, redistribuio, repopulao, reoxigenao e radiossensibilidade.5,7
Reparao
Refere-se ao reparo da leso subletal que ocorre com
maior eficcia nos tecidos normais, uma vez que as clulas
tumorais, de modo geral, tm maior quantidade de mitoses
do que as clulas normais que as originaram, descontrole do
ciclo celular e da ativao dos checkpoints para reparo. Dessa
forma, o fracionamento oferece condies para otimizao
do tratamento, ao possibilitar o reparo dos tecidos normais.
Redistribuio
Conforme j apontado anteriormente, a sensibilidade das
clulas radiao tem relao com a fase do ciclo celular
em que se encontram. Imediatamente aps irradiao, as
clulas congelam a progresso do ciclo celular e ativam os
checkpoints para reparo; se este no for possvel, ocorre morte celular. Espera-se induzir dano irreversvel (morte) nas
clulas que estejam nas fases mais sensveis (G2 e mitose);
depois de um tempo, as clulas que estavam nas outras fases do ciclo voltam a progredir para G2/mitose e tm chance
de morrer com nova frao de dose de radiao. Dessa forma, com o fracionamento da dose, consegue-se um ganho
teraputico, ao se permitir redistribuio no ciclo celular das

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clulas clonognicas malignas sobreviventes, que possuem

potencial proliferativo e menor capacidade de reparo em relao ao tecido normal.
Repopulao
A repopulao refere-se capacidade de crescimento das
clulas clonognicas tumorais que escaparam da morte radioinduzida. Assim, a radioterapia deve respeitar o protocolo
adotado quanto ao tempo de durao e no se estender por
longo perodo, para que as clulas clonognicas sejam erradicadas e no repopulem o tumor.
Reoxigenao
Estima-se que os tumores humanos possuem cerca de
30% de clulas hipxicas (distribuio vascular heterognica), que so mais resistentes radiao e tm potencial
para reparo e repopulao do tumor. Dividindo-se a dose
em fraes consegue-se induzir morte nas clulas tumorais bem oxigenadas (sensveis radiao) e, assim, diminuir consumo de oxignio. Ao mesmo tempo, permite-se
o reparo dos vasos (tecidos de resposta lenta), e oferta de
maior quantidade de oxignio para as clulas hipxicas
que ao longo do tratamento vo se reoxigenando.

Radiossensibilidade
Refere-se s caractersticas moleculares intrnsecas das
clulas, que envolve expresso de genes e protenas, capacidade de reparo, programao gentica, entre outras. Foi incorporado mais recentemente aos clssicos 4Rs luz do
desenvolvimento da biologia celular e molecular.
Durante a radioterapia, no intervalo entre as fraes, explora-se a reparao, redistribuio e reoxigenao. A repopulao refere-se ao tempo total de tratamento.

CONSIDERAES FINAIS
A radioterapia um tipo de tratamento em que se
empregam radiaes do tipo ionizantes com o objetivo
de promover a morte ou inibir o crescimento de clulas
anormais tumorais. uma especialidade que constitui
um dos pilares do tratamento oncolgico, ao lado da cirurgia e da quimioterapia.
O conhecimento bsico de radiobiologia fundamental
para todos os profissionais que esto envolvidos no tratamento de pacientes oncolgicos a fim de garantir a compreenso
global dos efeitos teraputicos relacionados s radiaes bem
como suas possveis reaes adversas.

REFERNCIAS
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