Professional Documents
Culture Documents
Diariodesangre|leucemiademastocitos
Advertisement
ASH Inicio
Sangre App
Mis carpetas
alertas
Registrarse
RSS
Casa
sobre La Sangre
Edicin actual
autores
Presentar a La Sangre
Primera edicin
Suscripciones
Colecciones
search
A la vanguardia en la investigacin
experimental y clnica en
hematologa
Bsqueda Avanzada
Clasificados
Todos los
problemas
Abstracts
Videoteca
leucemia de mastocitos
Sophie Georgin-Lavialle
Damaj 1 , 4 , 8
+
13
,Ludovic Lhermitte
,Patrice Dubreuil
,Marie-Olivia Chandesris
,Olivier Hermine
, yGandhi
afiliaciones de autor
Artculo
Figuras y Datos
Informacin y mtricas
E-cartas
Abstracto
Leucemia de mastocitos (MCL) es una forma muy rara de mastocitosis
Anterior
Siguiente artculo
Volumen: 121
Problema: 8
Pginas: 1285 - 1295
DOI: http://dx.doi.org/10.1182/blood-2012-
07-442400
descargar PPT
Impresin
alerta de cita
Alerta de correccin
Compartir
Herramientas de citacin
Solicitud de Permisos
Introduccin
Las mastocitosis son un grupo heterogneo de trastornos caracterizados por
la acumulacin anormal de mastocitos (MC) en uno o ms sistemas de
rganos.
1,2
Artculo
Abstracto
Introduccin
Epidemiologa
Manifestaciones Clnicas
Caractersticas De Laboratorio
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
1/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
mayor y uno menor o al menos 3 criterios menores estn presentes ( Tabla 2
). SM se subclasificar segn la carga de MC, la participacin de los linajes no
MC, y la agresividad de la enfermedad (los apartados C).
1,3
El curso clnico
4-6
tabla 1
Figuras Y Datos
Informacin Y Mtricas
Tabla 2
E-Cartas
MCL es una forma muy rara de ASM, con la participacin <0,5% de todos los
pacientes con mastocitosis en el Centro de Referencia francs para
Artculos Relacionados
No se encontraron artculos
relacionados.
7
clnicos y biolgicos con ASM que con leucemia mieloide aguda (AML).
Citado Por...
Colecciones Relacionados
, as como la infiltracin de
Por lo tanto, un
MCL puede ocurrir de novo o secundaria a SM. Lim et al, en una gran cohorte
de 342 pacientes con SM adulto,
Artculos de Georgin-Lavialle, S.
Artculos de Damaj, G.
/ FCER
+ Mn
/ FSC
lo
CSE /
Mn
/ CD45
Mn
) en
Artculos de Georgin-Lavialle, S.
Artculos de Damaj, G.
Advertisement
6,7,9
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
2/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
Epidemiologa
MCL fue descrito ya en 1906 por Joachim.
10
Manifestaciones Clnicas
Sntomas de activacin MC (MCAS) fueron observados con frecuencia ( Tabla
3 ). Ellos incluyen sofocos (60%), fiebre (52%), malestar (36%), diarrea (28%) y
taquicardia (20%). Polaquiuria (7%), sntomas neuropsiquitricos (6%), y la
osteoporosis prefracturar grave (6%) eran raros. Muchos pacientes sufrieron
de astenia (78%), prdida de peso severa de> 10% del peso corporal total
(38%), y anorexia (20%). Los sntomas de la activacin de MC parece ms
frecuente entre los pacientes con y sin KIT mutacin D816V (85%) que en el
grupo con esta mutacin (61%).
Tabla 3
11 - 20
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
3/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
en MCL secundario. En MCL secundario, esto es sin duda debido a la
mastocitosis anterior. Otras caractersticas clnicas, incluyendo
hepatoesplenomegalia, agrandamiento de los ganglios linfticos, ascitis, y los
sntomas de la activacin de MC fueron comparables entre los 2 grupos.
Curiosamente, no se observaron lceras gastroduodenales en pacientes con
MCL secundario mientras que se encontraron en 38% de los casos de novo
MCL. Como las lceras gastroduodenales estn vinculados a la liberacin de
histamina por los patolgica MC,
21 , 22
Tabla 4
Tabla 5
Caractersticas De Laboratorio
caractersticas de sangre y mdula sea
El porcentaje de circulacin de MC vari de 0% a 72% de todos los leucocitos.
Aleukemic MCL fue la forma ms frecuente encontrado, lo que representa el
62% de todos los casos; 70% de MCL secundaria y 55% de de novo MCL. La
anemia siempre estaba presente al momento del diagnstico con un valor
medio de hemoglobina de 9,9 g / dl y un nivel de hemoglobina menor de
novo (9 g / dl) que en (g / dl 11) pacientes con LCM secundarias. La
trombocitopenia tambin era frecuente. La mediana del recuento de
plaquetas fue de 110 g / l en todo el grupo de pacientes con bajos recuentos
de plaquetas en la mediana de novo que en los pacientes con LCM
secundarias (82 vs 111 g / L).
Los niveles de clulas polimorfonucleares estaban dentro de los valores
normales con un recuento promedio de 3,65 g / L. La infiltracin de
mastocitos de mdula sea media fue de 50%, que van desde 20% a 100%, sin
diferencia entre los subgrupos de novo y MCL secundario. Los niveles de
triptasa en suero se incrementaron siempre con un nivel medio de 433 ng / L
( Tabla 3 ).
Morfologa
MCs normales y sus progenitores pantalla de 4 etapas morfolgicas de
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
4/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
diferenciacin en los frotis BM teidas con May-Grnwald-Giemsa: (1) los
blastos no granuladas, pero triptasa-positivas, (2) la explosin
metacromtica, (3) promastocyte, y (4) por lo general ronda mononuclear
maduro MC con grnulos metacromticos en el citoplasma.
Maligno MC de MCL pacientes pueden exhibir las caractersticas clsicamente
encontradas en la mastocitosis con madura MC presentan anormalidades
morfolgicas tales como extensiones alargadas citoplasmticas (en forma de
huso MC), un ncleo oval excntrico, citoplasma hipo-granulado, y las
posibles acumulaciones de grnulos focales ( Figura 1 ) .
Figura 1
Anomalas citolgicas de las clulas cebadas en MCL. Los mastocitos de gama MCL de los
mastocitos maduros (AD) a las clulas ms inmaduras con promastocytes (IE) y (JK), incluso
metacromtica o (K) no granuladas explosiones. (AB) circulantes mastocitos redondas; (C)
de los mastocitos en forma de huso; (D) para llevar y agregados granulares polares; (EG)
degranulated promastocytes / hypogranulated; (HI) grnulos coalescentes; (I) zonas
lacunares citoplasmticos; (JK) clulas inmaduras indiferenciadas que poseen grnulos
metacromtica y nucleolos prominentes.
MCL tambin puede exhibir tpicamente formas inmaduras de MC, rara vez se
ven en otros tipos de mastocitosis, que recuerda a toda la cronologa de la
diferenciacin morfolgica. Promastocytes, explosiones metacromtica, e
incluso explosiones no granuladas se ven con anormalidades especficas
tales como grnulos polarizadas o coalescentes, zonas lacunares
citoplasmticos, nucleolos prominentes, cromatina nuclear fina, y bi- o
ncleos multilobular ( Figura 1 ).
1,3
1 , 7 , 23
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
5/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
menor para el diagnstico de mastocitosis.
24 - 26
de
acuerdo con la asociacin clsica del KIT mutacin D816V con la expresin
de CD2 / CD25 en MC en SM, la co-expresin positiva de CD2 y CD25 era
muy frecuente entre los pacientes con LCM que eran KIT D816V positivo
(66%) en comparacin con los que estaban KIT negativo D816V (25%). Por lo
tanto, la caracterstica comn de patolgica MC encontr en la mayora de las
formas de mastocitosis es poco fiable en MCL.
Recientemente, se ha propuesto que las formas agresivas de la mastocitosis,
incluyendo MCL, exhiben un fenotipo inmaduro, en contraste con las formas
ms indolentes que se caracterizan por un inmunofenotipo activado.
8 , 27
De
8 , 27
A partir de esta
27 , 28
En la actualidad, la
con la
32
y el exn 13 (n = 1).
33
29 , 30
31
el exn 11 (n =
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
6/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
La muerte ocurri con ms frecuencia en el subgrupo sin mutacin D816V
(69%) que para los que tienen la mutacin D816V (46%), aunque el tiempo
medio de supervivencia no fue diferente.
TET2
TET2 (diez de once translocacin 2) es 1 de 3 protenas humanas homlogas
(Tet1, Tet2, y TET3) que puede desempear un papel en la regulacin
epigentica de la transcripcin. Tet2 mutaciones se han reportado en el 29%
de la mastocitosis sistmica, con 15 % ISM, el 40% de ASM, y el 35% siendo
SM-AHNMD.
34
pacientes con cutnea y SM, incluyendo 4 con MCL, mostr el TET2 mutacin
como un marcador potencial para diagnosticar y pronosticar las formas
graves de la enfermedad.
35
30 , 31 , 36 , 37
37
( KIT
30 , 31
36
es la de
38
Tabla 6
Principales caractersticas de los casos de LCM con una historia previa de mastocitosis
peditrica
39
Hasta la fecha, no
hay aprob la terapia estndar. Para MCL, algunas opciones estn disponibles
para el tratamiento y debido a la rareza de la enfermedad muy pocos ensayos
clnicos abordan la cuestin.
Los esteroides
Los corticosteroides son a menudo trataron, al menos en el inicio de la
enfermedad. corticosteroides a dosis elevadas pueden inducir una reduccin
de la carga de MC y mejorar los sntomas clnicos que incluyen
enrojecimiento, ascitis, dolor, insuficiencia cardaca, as como la citopenia.
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
7/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
Sin embargo, su efecto suele ser transitorio y se deben tomar precauciones.
terapia de inhibidor de la bomba de protones se debe iniciar
sistemticamente simultneamente con la introduccin de los
corticosteroides debido al mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal, en
particular en este contexto.
El interfern-
En contraste con ASM e ISM,
40 - 45
46
2-cloro-desoxi-adenosina
La razn de la utilizacin de 2-cloro-desoxi-adenosina (2-CdA) para el
tratamiento de SM se basa en el hecho de que MC se derivan de las clulas
madre hematopoyticas y puede compartir un progenitor comn con
monocitos,
47
48
49 , 50
24 , 30
o poco
Diez pacientes con un diagnstico de MCL fueron tratadas con 2-CdA. Las
respuestas se obtuvieron en 3 de ellos (30%) que todava estaban vivos a los
17, 24 y 48 meses (sin tratamiento posterior para 2 pacientes).
7 , 24 , 33 , 51
53
52
54
Las diferentes
55 - 58
La
por lo tanto, las mutaciones que detalla datos son tiles en la prediccin
31 , 60
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
8/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
y tratados por el imatinib. Cuatro (2 adultos y 2 nios) de ellos obtuvieron
una respuesta parcial (44%). Los KIT mutaciones fueron Phe522Cys y Dup
502 a 503 en 2 pacientes que respondieron y otro respondedor tenido WT
KIT . El cuarto paciente tena la respuesta D816V KIT mutacin -positivo y
estaba vivo despus de 48 meses de imatinib solo.
7 , 30 , 31 , 33 , 65
Masitinib.
Masitinib (AB1010) es un inhibidor de tirosina quinasa que, in vitro, potente y
selectiva inhibe la forma mutada en la regin yuxtamembrana del KIT
receptor y el KIT receptor WT. Tambin inhibe el receptor de PDGF y el
receptor mutado factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). A nivel
celular, masitinib es un inhibidor ms selectivo de KIT proliferacin de las
clulas WT-dependiente (IC
50
50
de
66
29
Uno de ellos
obtuvieron una respuesta parcial, recada 7 meses despus del inicio del
masatinib, y murieron a causa de progresin de la enfermedad a los 11
meses. Este medicamento debe ser evaluado ms adelante en este entorno.
Dasatinib.
El dasatinib es un inhibidor oral biodisponible / ABL SRC que tiene actividad
frente a mltiples isoformas de BCR-ABL resistentes a imatinib in vitro e in
vivo. Esto demuestra una actividad inhibitoria significativa, en el rango
nanomolar, en contra tanto de tipo salvaje KIT y el KIT mutacin D816V
67
68
en in vitro
67
51 , 69 - 71
Tres pacientes con MCL han sido tratados con dasatinib sin ninguna eficacia
y los fallecidos por progresin de la enfermedad a los 1, 3 y 9 meses despus
del diagnstico.
29 , 33 , 72
PKC 412.
PKC412 (midostaurina; Novartis), un inhibidor de molcula pequea de tipo
mltiple III receptores de TK involucradas en la hematopoyesis y la leucemia,
inhibe todas las isoformas de la protena quinasa C, as como el CT asociado
con el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular. Tambin puede
ejercer actividad inhibidora sobre otras tirosina quinasas mutadas implicados
en una variedad de enfermedades, incluyendo KIT (enfermedad sistmica de
mastocitos, tumores estromales gastrointestinales, PDGFR, o trastornos
mieloproliferativos FGFR1). Midostaurina ha mostrado una fuerte actividad
inhibidora sobre MC neoplsicos humana que lleva el KIT mutacin D816V en
entornos clnicos y preclnicos.
53 , 73 , 74
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
9/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
avanzada. Cuatro de ellos haban sido diagnosticados con MCL (n = 2) o MCL
con AHNMD (n = 2). Respuestas parciales se obtuvieron en 2 pacientes
(Damaj GD, y OH y OC, datos no publicados). Los resultados preliminares del
estudio de fase 2 de KIT midostaurina inhibidor mostraron una tasa de
respuesta global en esta avanzada SM, de 60%, la mayora son grandes
respuestas (52,5%). De los 7 pacientes con MCL (3 pacientes con AHNMD), 4
(57%) pacientes lograron respuestas importantes, incluyendo 3 remisiones
incompletas en curso (19+ meses en 2 pacientes y ms de 32 meses en 1
paciente). La supervivencia global en pacientes con LCM fue de 22,6 meses.
75
76
77 - 79
Estos
80 , 81
7 , 18 , 36 , 81 , 82
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
10/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
Figura 2
Conclusin
MCL es una forma rara de mastocitosis sistmica con mal pronstico y muy
pocas opciones teraputicas. Puede aparecer de novo o despus de la
mastocitosis anterior. Que comparte aspectos ms clinicobiologic con ASM
que con LMA. Hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia y suelen estar
presentes y formas aleukemic son frecuentes. El nivel de triptasa es
generalmente alto. MCs son generalmente CD2 y / o CD25 positivo. 9 a 13
de tipo salvaje o exn KIT mutaciones son no se necesita la secuenciacin de
genes raros y completa. La terapia con frecuencia falla y el tiempo medio de
supervivencia es <6 meses. Las nuevas terapias de combinacin, incluyendo
KIT inhibidores, quimioterapia, 2-CdA, y el trasplante de mdula sea deben
en un futuro prximo mejorar el pronstico de esta enfermedad sigue siendo
devastador.
Paternidad Literaria
. Contribucin: SG-L, LL, y GD revisado y analizado los datos de la literatura; .
SG-L, OH, y GD concebido y diseado el estudio; PDM-OC, OH, y GD
proporcionaron datos no publicados 'de los pacientes; y todos los autores
escribi el manuscrito y le dio la aprobacin final del manuscrito.
divulgacin de conflicto de intereses: OH y PD son co-fundadores de
consultores, a los accionistas, y en Ciencia AB (Pars, Francia). El resto de
autores declaran no tener intereses financieros en competencia.
Correspondencia: Gandhi Damaj, MD, Departamento de Hematologa, CHU
d'Amiens, Hpital Sud, Avenida Laennec, 80054, Amiens, Francia; e-mail:
damaj.gandhi@chu-amiens.fr ; o el profesor Olivier Hermine, Servicio de
Hematologa Adultes, CNRS UMR 8147 et Centro de Rfrence sur les
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
11/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
mastocitosis, Hpital Necker-Enfants Malades, Universit Paris Descartes, APHP, 149 Rue des Svres, 75743 Pars Cedex 15, Francia; e-mail:
ohermine@gmail.com .
Expresiones De Gratitud
Los autores agradecen a Alison Foote (Grenoble Centro de Investigacin
Clnica) para la edicin crtica del manuscrito con especial atencin a los usos
lingsticos.
Enviado 11 de julio de del 2012.
Aceptado 28 de de noviembre de del 2012.
2013 por la Sociedad Americana de Hematologa
Referencias
1. Swerdlow SH ,CE ,Harris NL ,et al., Editores. Clasificacin de la OMS de los tumores
de tejidos hematopoytico y linfoide . Lyon, Francia : Agencia Internacional para la
Investigacin sobre el Cncer , 2008 .
2. Valent P ,Akin C ,Escribano L ,et al. Normas y normalizacin en la mastocitosis:
declaraciones de consenso sobre diagnstico, recomendaciones de tratamiento y los
criterios de respuesta. Eur J Clin Invest 2007 ; 37 ( 6 ): 435 - 453 . CrossRef Medline
Web of Science
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
12/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
15. Efrati P ,Klajman A ,Spitz H. La leucemia de clulas de mstil? Mastocitosis maligna
con manifestaciones como la leucemia. Blood 1957 ; 12 ( 10 ): 869 - 882 .
Resumen / GRATIS texto completo
20. Travis WD ,Li CY ,Hoagland HC ,Travis LB ,Los bancos PM. La leucemia de clulas de
mstil: informe de un caso y revisin de la literatura. Mayo Clin Proc 1986 ; 61 ( 12 ):
957 - 966 . CrossRef Medline Web of Science
21. Cherner JA ,Jensen RT ,Dubois A ,O'Dorisio TM ,Gardner JD ,Metcalfe DD.
Disfuncin gastrointestinal en la mastocitosis sistmica. . Un estudio prospectivo de
Gastroenterologa 1988 ; 95 ( 3 ): 657 - 667 . Medline Web of Science
22. Friedman BS ,Steinberg SC ,Meggs WJ ,Kaliner MA ,Frieri M ,Metcalfe DD. Anlisis de
los niveles de histamina en plasma en pacientes con trastornos de mastocitos. Am J
Med 1989 ; 87 ( 6 ): 649 - 654 . Medline
23. Crnea HP ,Sotlar K ,Valent P ,Hartmann K. . Mastocitosis: una enfermedad de la
clula madre hematopoytica Dtsch Arztebl Int 2008 ; 105 ( 40 ): 686 - 692 . Medline
24. Arredondo AR ,Gotlib J ,Shier L ,et al. Myelomastocytic leucemia en comparacin
con el mstil de la leucemia de clulas frente a la mastocitosis sistmica asociada a la
leucemia mieloide aguda: un reto diagnstico. Am J Hematol 2010 ; 85 ( 8 ): 600 606 . CrossRef Medline
25. Crnea HP ,Sotlar K ,Valent P. . Mastocitosis: estado del arte Biopatologa 2007 ; 74
( 2 ): 121 - 132 . CrossRef Medline Web of Science
26. Valent P. Leucemia de una clula de mstil forma rara de leucemia mieloide. Wien
Klin Wochenschr 2002 ; 114 ( 5-6 ): 173 - 174 . Medline
27. Teodosio C ,Garcia-Montero AC ,Jara-Acevedo M ,et al. Los mastocitos de diferentes
subtipos moleculares y pronstico de la mastocitosis sistmica muestran
inmunofenotipos distintas. J Clin Immunol Alergia 2010 ; 125 ( 3 ): 719 - 726 .
CrossRef Web of Science
28. Garcia-Montero AC ,Jara-Acevedo M ,Teodosio C ,et al. KIT mutacin en las clulas
cebadas y otra de mdula sea linajes de clulas hematopoyticas en los trastornos
de mastocitos sistmicos: un estudio prospectivo de la Red Espaola de Mastocitosis
(REMA) en una serie de 113 pacientes. Blood 2006 ; 108 ( 7 ): 2366 - 2372 .
Resumen / GRATIS texto completo
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
13/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
34. Tefferi A ,Levine RL ,Lim KH ,et al. Mutaciones frecuentes en Tet2 mastocitosis
sistmica: clnico, KITD816V y FIP1L1-PDGFRA se correlaciona. Leukemia 2009 ; 23 ( 5
): 900 - 904 . CrossRef Medline Web of Science
35. Soucie E ,HK ,Hanssens K ,Mercher T ,et al. En las formas agresivas de mastocitosis,
prdida TET2 coopera con c-KITD816V para transformar clulas cebadas. Blood 2012 ;
120 ( 24 ): 4846 - 4849 . Resumen / GRATIS texto completo
36. Chantorn R ,Shwayder T. . La muerte por leucemia de mastocitos: un paciente joven
con mastocitosis cutnea larga evolucin en leucemia de mastocitos fatal Pediatr
Dermatol 2012 ; 29 ( 5 ): 605 - 609 . CrossRef Medline
37. Aguas WJ ,lacson PS. Mstil leucemia de clulas que se presenta como la urticaria
pigmentosa; Presentacin de un caso. Pediatrics 1957 ; 19 ( 6 ): 1033 - 1042 .
Resumen / GRATIS texto completo
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
14/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
108 ( 3 ): 1,065 mil - 1072 . Resumen / GRATIS texto completo
53. Gleixner KV ,Mayerhofer M ,Aichberger KJ ,et al. PKC412 inhibe el crecimiento in
vitro de las clulas cebadas humanas neoplsicas que expresan la variante mutada
D816V de KIT: comparacin con AMN107, imatinib, y cladribina (2CdA) y la evaluacin
de los efectos de drogas de cooperacin. Blood 2006 ; 107 ( 2 ): 752 - 759 .
Resumen / GRATIS texto completo
56. Longley BJ ,Tyrrell L ,Lu SZ ,et al. Somtica c-KIT mutacin activadora en la urticaria
pigmentosa y mastocitosis agresiva: establecimiento de clonalidad en una neoplasia
de clulas cebadas humanas. Nat Genet 1996 ; 12 ( 3 ): 312 - 314 . CrossRef Medline
Web of Science
57. Ma Y ,Zeng S ,Metcalfe DD ,et al. La mutacin c-KIT causando mastocitosis humana
es resistente a STI571 y otros inhibidores de quinasa KIT; quinasas con mutaciones en
el sitio enzimtico muestran diferentes perfiles de sensibilidad inhibidor que quinasas
de tipo salvaje y aquellos con mutaciones de tipo regulatorio. Blood 2002 ; 99 ( 5 ):
1741 - 1744 . Resumen / GRATIS texto completo
58. Nakagomi N ,Hirota S. -Tipo yuxtamembrana c-kit mutacin del gen que se
encuentra en mastocitosis sistmica agresiva induce la activacin constitutiva KIT
resistente a imatinib. Lab Invest 2007 ; 87 ( 4 ): 365 - 371 . Medline Web of Science
59. Longley BJ ,Reguera MJ ,Ma Y. Las clases de c-KIT mutaciones activadoras:
mecanismos de accin propuestos y las implicaciones para la clasificacin y el
tratamiento de la enfermedad. Leuk Res 2001 ; 25 ( 7 ): 571 - 576 . CrossRef Medline
Web of Science
60. Zermati Y ,De Sepulveda P ,Feger F ,et al. . Efecto de la tirosina quinasa STI571
inhibidor sobre la actividad de la quinasa de tipo salvaje y diversos receptores de cKIT mutante que se encuentran en los tumores de mastocitos Oncogene 2003 ; 22 ( 5
): 660 - 664 . CrossRef Medline Web of Science
61. Heladas MJ ,Ferrao PT ,Hughes TP ,Ashman LK. V560GKit mutante yuxtamembrana
es ms sensible a Imatinib (STI571) en comparacin con el tipo salvaje c-kit mientras
que el mutante D816VKit dominio quinasa es resistente. Mol cncer Ther 2002 ; 1 (
12 ): 1.115 - 1124 . Resumen / GRATIS texto completo
62. Lahortiga I ,Akin C ,Cools J ,et al. . Actividad de imatinib en la mastocitosis
sistmica con leucemia basfila crnica y una fusin Prkg2-PDGFRB Haematologica
2008 ; 93 ( 1 ): 49 - 56 . Resumen / GRATIS texto completo
63. Droogendijk HJ ,Kluin-Nelemans HJ ,van Doormaal JJ ,Oranje AP ,van de Loosdrecht
AA ,Van Daele PL. El mesilato de imatinib en el tratamiento de mastocitosis sistmica:
una fase II de ensayos. Cncer 2006 ; 107 ( 2 ): 345 - 351 . CrossRef Medline
64. Piccaluga PP ,Rondoni M ,Paolini S ,Rosti G ,Martinelli G ,Baccarani M. El mesilato de
imatinib en el tratamiento de neoplasias malignas hematolgicas. Expert Opin Biol
Ther 2007 ; 7 ( 10 ): 1.597 - 1611 . CrossRef Medline
65. Pardanani A ,Elliott M ,Reeder T ,et al. . El imatinib para la enfermedad sistmica de
los mastocitos Lancet 2003 ; 362 ( 9383 ): 535 - 536 . CrossRef Medline
Web of Science
66. Paul C ,Sans B ,Surez F ,et al. Masitinib para el tratamiento de mastocitosis
sistmica y cutnea con discapacidad: un estudio de fase 2 bis. Am J Hematol 2010 ;
85 ( 12 ): 921 - 925 . CrossRef Medline
67. Shah NP ,Lee el ao fiscal ,Luo R ,Jiang Y ,Donker M ,Akin C. . Dasatinib (BMS354825) inhibe KITD816V, una mutacin activadora resistentes a imatinib que
desencadena el crecimiento neoplsico en la mayora de pacientes con mastocitosis
sistmica Blood 2006 ; 108 ( 1 ): 286 - 291 . Resumen / GRATIS texto completo
68. Schittenhelm MM ,Shiraga S ,Schroeder A ,et al. Dasatinib (BMS-354825), un
inhibidor de quinasa dual SRC / ABL, inhibe la actividad de la quinasa de tipo salvaje,
yuxtamembrana, y las isoformas de KIT de activacin bucle mutante asociado con
tumores malignos humanos. Cancer Res 2006 ; 66 ( 1 ): 473 - 481 .
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
15/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
Resumen / GRATIS texto completo
69. Verstovsek S ,Tefferi A ,Cortes J ,et al. . Estudio de fase II de dasatinib en Filadelfia
enfermedades mieloides agudas y crnicas del cromosoma-negativas, incluyendo la
mastocitosis sistmica Clin Cancer Res 2008 ; 14 ( 12 ): 3906 y - 3915 .
Resumen / GRATIS texto completo
82. Chen TY ,Chen JS ,Huang WT ,Su WC ,Tsao CJ. Injerto rpido de los mastocitos de
origen donante en un caso de leucemia mieloide aguda con leucemia de mastocitos
despus de un trasplante alognico de clulas madre. Bone Marrow Transplant 2003 ;
32 ( 1 ): 111 - 114 . CrossRef Medline Web of Science
83. Hissard R ,Moncourier L ,Jacquet J. El examen de una nueva hematodermia;
mastocitosis. Presse Med 1951 ; 59 ( 82 ): 1765 - 1767 . Medline Web of Science
84. Brinkmann E. Reticulosis mastocitos (basophiloma tisular) con rubores de histamina y
el desarrollo en leucemia basfila tisular. Schweiz Med Wochenschr 1959 ; 89 : 1046 1048 . Medline
85. Mutter RD ,Tannenbaum M ,Ultmann JE. La enfermedad sistmica de los mastocitos.
Ann Intern Med 1963 ; 59 : 887 - 906 . Medline
86. Clancy RL ,Gauldie J ,Vallieres M ,Bienenstock J ,Da RP ,pineo GF. Un enfoque a la
inmunoterapia usando anticuerpo de IgE en la leucemia de mastocitos. Cncer 1976 ;
37 ( 2 ): 693 - 696 . CrossRef Medline
87. Kimura A ,Tanaka R ,Taketomi Y ,et al. [A caso de mastocitoma con manifestacin
leucmica de su forma inmadura en la etapa terminal (transl del autor)]. Rinsho
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
16/17
20/3/2016
Diariodesangre|leucemiademastocitos
Ketsueki 1979 ; 20 ( 9 ): 1.137 mil - 1.146 . Medline
88. Crnea HP ,Parwaresch MR ,Kaiserling E ,et al. Mast sarcoma de clulas de la laringe. J
Clin Pathol 1986 ; 39 ( 6 ): 596 - 602 . Resumen / GRATIS texto completo
89. Escribano L ,Orfao A ,Villarrubia J ,et al. El anlisis inmunofenotpico secuencial de los
mastocitos en un caso de enfermedad de mastocitos sistmica evolucin a una
leucemia de mastocitos. Citometra de 1997 ; 30 ( 2 ): 98 - 102 . CrossRef Medline
Web of Science
Resumen vista
Volver arriba
Advertisement
A la vanguardia en la investigacin
experimental y clnica en hematologa
ASH Inicio
Informacin para:
Edicin actual
Suscripciones
Presentar a La Sangre
Primera edicin
sobre La Sangre
alertas
autores
Colecciones
Sala de prensa
RSS
Suscriptores
Acceso pblico
Sangre App
Instituciones / Bibliotecarios
Abstracts
permisos
Contctenos
La publicidad en La Sangre
Videoteca
Solicitar reimpresiones
Realimentacin
Investigacin
Educacin
Abogaca
reuniones
ASH tienda
http://www.bloodjournal.org/content/121/8/1285?ssochecked=true
17/17