UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS
SUPERIORES ZARAGOZA

SNTESIS DE CIDOS
HIDROXMICOS CCLICOS
Y
TEORA DEL ORBITAL MOLECULAR

Alumna: Arianna Carmona

Anguiano
1

Profesor: Iker Said Escalona

Grupo: 1501

TABLA DE CONTENIDO
1. cidos Hidroxmicos
2. Estructura y Propiedades
3. Propiedades quelantes y puentes de H para formacin de ciclos de 5 y 6 miembros
4. Molculas biolgicas
5. Sntesis de cidos hidroxmicos
5.1 cidos Hidroxmicos Lineales
5.2 Reaccin de Angeli-Rimini
5.3 Modificacin en Fase Slida de la reaccin de Angeli-Rimini
5.4 Oxidacin de N-Boc protegido por amidas
5.5 cidos Hidroxmicos N-sustituido
5.6 Con 4-NBsOXY
5.7 Reflujo
5.8 Microondas
5.9 Aplicando Ultrasonidos
6. Sntesis de cidos Hidroxmicos Cclicos
6.1 Ciclacin Reductiva de cidos Nitroalifticos
6.2 Sntesis de Ncleo Cobactin
6.3 Fase Heterocclica: Tungsteno Oxidacin Catalizada de Tetrahidroquinolena
6.4 Oxidacin de Lactamas para cidos Hidroxmicos Cclicos
6.5 Feniliodina (III) Bis Trifluoroacetato de Anillo Cerrado
6.6 Sntesis Fotoqumica de cidos Hidroxmicos Cclicos
6.7 Reaccin Nitroso-ene Intramolecular
6.8 Expansin de Anillos de Cetonas Cclicas
7. Rearreglo de Lossen
8. Sntesis experimental del cido Isobutirohidroxmico
9. Tabla de cidos Hidroxmicos a partir de distintos cidos carboxlicos.
5

1. CIDOS HIDROXMICOS
Los cidos hidroxmicos los cuales son representados con una frmula general RCONROH, donde R y R
pueden ser un arilo o un arilo sustituido, son cidos orgnicos los cuales son mucho ms dbiles que los
cidos carboxlicos estructuralmente. Los cidos hidroxmicos han sido conocidos dese 1869 con el
descubrimiento del cido oxalohidroxmico por Lossen (1869). Sin embargo, el momento real donde las
sntesis, estructuras y su actividad biolgica de los cidos hidroxmicos fueron descubiertas fue despus
de 1980.
Estos cidos dbiles constituyen una de las ms importantes familias de los bioligandos orgnicos, uno de
los roles fisiolgicos principales de este compuesto fue asociado con su uso como siderforos.
Adems de ser usados como siderforos, los cidos hidroxmicos tienen otros importantes usos tanto
biolgicos como farmacuticos, por ejemplo acta como un potente y selectivo inhibidor de un amplio
nmero de enzimas, acta como hipotensivo, tambin se les han realizado numerosos estudios donde se
concluye que pueden ser usados contra el cncer, desordenes cardiovasculares y Alzheimer.
Siderforos* compuestos con bajo peso molecular producidos por microorganismos que actan como
agentes quelantes para el Fe3+ llamados hidroxamatos si son secretados por hongos y catecolatos si son
secretados por bacterias.

2. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
De acuerdo con el IUPAC Gold Book, los cidos hidroxmicos son compuestos, RC (=O) NHON derivados
de los oxocidos por el reemplazo del -OH por el NHOH, derivados de los mismos hidrocarboxilos. Los
ejemplos ms especficos son preferentemente nombrados como N-hidroxiamidas, ellos contienen la
oxima (-N-OH) y el grupo carbonilo (C=O) los cuales tienen la siguiente estructura (fig.1):

Los cidos hidroxmicos son compuestos orgnicos hidroflicos que pueden presentar tautomerismo cetoenol, y ambos tautmeros pueden existir como Z o E diastereismeros*. Estos son cidos mucho ms
dbiles que los cidos carboxlicos relacionados estructuralmente RC (=O) OH, y producen iones
hidroxamato. La desprotonacin puede ser tambin desde el nitrgeno o el oxgeno, hacindolos N-cidos
u O-cidos.
La agrupacin de los cidos hidroxmicos imparte propiedades quelantes a estos cidos y a su Nsustituido derivado, el cual sirve como ligandos bidentados di-oxgeno a travs de muchos iones metlicos
tales como el Fe(III) y Cu(II). Los complejos producidos son altamente coloreados y son muy usados para
el anlisis espectrofotomtrico y gravimtrico de iones metlicos. Los iones hidroxamatos son mejor
conocidos como quelantes de hierro. Algunos hidroxamatos son siderforos.
Diastereismeros* los diastereoismeros o diasteremeros son una clase de estereoismeros tal es que
no son superponibles pero tampoco son imagen especular uno del otro, es decir, no son enantimeros.
3

Como se ha mencionado anteriormente, los cidos monohidroxmicos se han encontrado en dos formas
tautomrica como se muestra en la fig. 2

Y ambas formas presentan isomera geomtrica (fig. 3):

Estas estructuras de cidos monohidroxmicos han sido relacionadas con los derivados que contienen la
siguiente estructura (fig.4)

Las cuales se asemejan con las estructuras de las hidroxiureas o cidos carbamilhidroxmicos como se
muestra a continuacin (fig.5).

En solucin acuosa, el cido monohidroxmico se comporta como cido dbil, un ejemplo de esto sera el
cido acetohidroxmico, el cual tiene como constante de acidez un valor de 2.8x10-8.

3. PROPIEDADES QUELANTES Y PUENTES DE H PARA FORMACIN

HIDROXMICOS CCLICOS DE CINCO Y SEIS MIEMBROS.

DE

CIDOS

Est establecido que muchas aplicaciones biomdicas de los cidos hidroxmicos surgen por su fuerte
efecto quelante y por su facilidad de formar puentes de H. Estos cidos tambin pueden actuar como
ligandos monodentatos y bidentados a travs de su residuo de hidroxamato desprotonado y su tomo de
oxgeno-carbonilo representado en la Fig. 2 Scolnick et al. (1997).

Un cido hidroxmico tambin puede actuar como ligando monodentado a travs de su tomo de
nitrgeno. (Fig.3)

Como aparece en la Fig. 2, un hidroxamato puede formar anillos estables de cinco miembros y, como se
muestra en la Fig. 4, su comportamiento quelante puede ser enriquecido por la incorporacin de un grupo
coordinado secundario en un sitio adyacente a la molcula.
La Fig.4 muestra la formacin de un complejo dinuclear de Cu(II) con un alfa-aminohidroxamato con dos
formas de coordinacin de hidroxamatos, O,O- y tambin como coordinacin N,N-, cada uno dando un
anillo de cinco miembros (Kurzak et al. 1986, 1987).
5

Cuando los cidos beta-aminohidroxmicos forman complejos, sus coordinaciones N, N- dan anillos de
seis miembros, mientras que coordinaciones de O, O- dan solo anillos de cinco miembros como se
muestra en la Fig. 5 por el complejo de Cu (II) con un cido beta-alaninhidroxmico (Kurzak et al. 1991).

La habilidad de formar puentes de H de los cidos hidroxmicos juega un papel no menos importante que
su habilidad quelante en sus aplicaciones biomdicas. Como se muestra en la Fig.3, un cido hidroxmico
puede formar puentes de H a travs de sus grupos OH, NH y O-carbonilo.
Los grupos OH y NH pueden actuar como donadores de puentes de H o receptores de los mismos, pero el
O-carbonilo solo acta como receptor de puentes de H. Por lo tanto, dependiendo del nmero de sitios
disponibles en los receptores, los cidos hidroxmicos pueden formar entre 3 y 5 puentes de hidrogeno,
fortaleciendo la interaccin entre frmaco-receptor.

4. MOLCULAS BIOLGICAS
Los derivados de los cidos hidroxmicos poseen un amplio espectro en las actividades biolgicas como
antinflamatorios, antiasmticos, antibiticos, psicotrpicos e insecticidas. Tambin actan como inhibidor
de varios encimas tales como metaloenzimas y numerosos estudios concluyen que se pueden usar contra
el cncer.

DIBOA: Es un cido benzohidroxmico el cual tiene diferentes propiedades biolgicas como herbicida,
fungicida y bactericida. Tambin se han hecho varios estudios don se encuentra como candidato contra el
cncer de prstata.

cido Hidroxmico Suberoilanilida: Medicamento usado para tratar la linfoma de las clulas T que no
mejora, empeora o vuelve, tambin est en estudio para el tratamiento de otros tipos de cncer. Inhibidor
de la histona desacetilasa. Tambin se llama AHSA, varinostat y Zolinza.

Tricostatina A: Es un compuesto que sirve como antibitico antifngico que inhibe selectivamente la
histona desacetilasa.

cido Salicilhidroxmico: Es usado como un agente antitubercular

Aspergillic Acid: Es un cido hidroxmico relacionado con piridina el cual es conocido como antibitico y
antifngico derivado de ciertas cepas de hongos.

Inhibidores de Hitostona Deacetilasa: Son una clase de compuestos que interfieren con la funcin de la
histona deacetilasa.

Inhibidores TACE: Son miembros de la familia de las metaloproteinasas, la estructura de su sitio activo es
muy similar a la MMPs. Son un tipo de agentes inflamatorios.
8

Siderforos: Compuestos producidos por microorganismos que actan como agentes quelantes para el
Fe3+ llamados hidroxamatos si son secretados por hongos y catecolatos si son secretados por bacterias.

Analgsicos: Actan como analgsicos y desinflamatorios en enfermedades como artritis.

5. SNTESIS DE CIDOS HIDROXMICOS.

5.1 cidos Hidroxmicos Lineales
Una prctica comn en la sntesis de cidos hidroxmicos no sustituidos linealmente es hacer reaccionar
un cido carboxlico activado con una hidroxilamina O- protegido para producir una forma protegida
conveniente para producir un cido hidroxmico

5.2 Reaccin de Angeli-Rimini

En 1896, Angeli y Rimini descubrieron que el cido bencensulfohidroxamico (cido de Pilotis, nombrado
despus O. Piloti) se descompone en condiciones bsicas con la presencia de un aldehdo para dar el
correspondiente cido hidroxmico.
Esta reaccin no se ha podido sintetizar con rendimientos satisfactorios ya que son muy bajos y al
momento de purificar se pierde un ms. El mecanismo de la reaccin tampoco es muy bien entendido,
pero una propuesta de su mecanismo para esta nica reaccin describe que el nuclefilo ataca al anin
del N-cido de Piloti a un aldehdo seguido de una reordenacin para dar el producto deseado.

10

5.3 Modificacin en Fase Slida de la reaccin de Angeli-Rimini

Mientras que la reaccin de Angeli-Rimini no haba tenido la atencin suficiente para obtener un producto
estndar de cidos hidroxmicos, Andrea et al. report una modificacin en estado slido para esta
reaccin con rendimientos aceptables para la obtencin de cidos hidroxmico. Este nuevo producto
puede ser preparado por la agitacin de una solucin de piridina en hidrocloruro de hidroxilamina con
cloruro de sulfonilo de poliestireno en diclorometano a temperatura ambiente. Una vez que la reaccin
entre el polmero de cido polisulfohidroxmico y el aldehdo est hecha, el polmero puede ser filtrado y
acidificado hasta producir el cido hidroxmico. Este es el nico mtodo satisfactorio para usar la reaccin
de Angeli-Rimini para producir estos cidos en sntesis orgnica.

5.4 Oxidacin de N-Boc protegido por amidas

Dimetildioxirano (DMD) o metil (trifluorometil) dioxirano (TFD) son conocidos como reactivos eficaces para
C-H u oxidacin de heterotomos bajo condiciones suaves. N-Boc pptidos protegidos con reportados para
ser oxidados por DMD o TFD a 0C en solventes clorados para generar N-hidroxiamidas o cidos
hidroxmicos. Estas reacciones son ejemplos representativos de oxidacin de amidas para sintetizar
cidos hidroxmicos.

11

5.5 cidos Hidroxmicos N-sustituido

La preparacin de cidos hidroxmicos N-sustituidos tiene un nmero limitado de procesos en la literatura.
Uno de los mtodos ms simples es preparar el O-protegido de la hidroxilamina N-sustituida seguida por
una reaccin de sustitucin con un haluro de cido

5.6 Con 4-NBsOXY

cidos hidroxmicos fueron sintetizados a partir de cidos carboxlicos y clorhidrato de hidroxilamina en
presencia de acetato de ciano-2-(4-nitrofenilsulfoniloximino) acetato de etilo (4-NBsOXY). 4-NBsOXY
tambin promueve la transposicin de Lossen de los cidos hidroxmicos en presencia de aminas para
producir ureas. Las reacciones son compatibles con N- comn y grupos protectores de O y prevenir
racemizacin.

K. Thalluri, S. R. Manne, D. Dev, B. Mandal, J. Org. Chem., 2014, 79, 3765-3775

5.7 Reflujo
Un condensador puede ser utilizado para transformar fcilmente esteres de metilo o etilo de cidos
carboxlicos en los correspondientes cidos hidroxmicos. La velocidad de flujo, volumen y la temperatura
adecuada fueron optimizaos para aumentar la velocidad de reaccin y una mayor pureza del producto.

E. Riva, S. Gagliardi, C. Mazzoni, D. Passarella, A. Rencurosi, D. Vigo, M. Martinelli, J. Org. Chem., 2009, 74, 35403543.

5.8 Microondas
12

La reaccin de los esteres con hidroxilamina en presencia de una base dbil bajo condiciones en
microondas proporciona cidos hidroxmicos con buenos rendimientos y pureza. Este mtodo se ha
aplicado con xito a enantimeros de esteres putos notando que no hay perdida de la integridad
estereoqumica.

A. Massaro, A. Mordini, G. Reginato, F. Russo, M. Taddei, Synthesis, 2007, 3201-3204.

5.9 Aplicando Ultrasonidos

El anhdrido cclico del cido 1-propanofosfnico (T3P) promueve la sntesis de cidos hidroxmicos a
partir de cidos carboxlicos. La aplicacin de ultrasonidos acelera esta sntesis, adems, el T3P tambin
se ha empleado para activar hidroxamatos que conducen a isocianatos a travs del reordenamiento de
Lossen, atrapando con nuclefilo adecuados dando como resultado ureas y carbamatos correspondientes.

B. Vasantha, H. P. Hemantha, V. V. Sureshbabu, Synthesis, 2010, 2990-2996.

C.

6. SNTESIS DE CIDOS HIDROXMICOS CCLICOS

6.1 Ciclacin Reductiva de cidos Nitroalifticos
La ciclacin reductiva de los compuestos nitro alquilo con grupos cidos terminales es otro mtodo de
sntesis de cidos hidroxmicos cclicos de cinco miembros. Este mtodo es limitado a las sntesis de
cidos hidroxmicos alfa-sustituidos de 5 miembros para formar compuestos nitro alifticos.

6.2 Sntesis de Ncleo Cobactin

13

El grupo Miller ha reportado la primer sntesis total de Micobactin-S, una importante bacteria biolgica
siderfora que muestra una importante actividad inhibitoria en una lnea celular humana de la tuberculosis.
Micobactin-S tiene un cido hidroxmico cclico de siete anillos, el Ncleo Cobactin, como una parte de su
estructura. El grupo Miller reporto un mtodo que incluye una sntesis de seis pasos de la N -Cbz-Llysine como materia prima. N-Cbz-lisina fue convertida en ster tert-butil y despus la oxidacin DMD dio
nitrona. El tratamiento de la nitrona con hidrocloruro de hidroxilamina seguido por un work-up bsico,
extraccin e hidrolisis de TFA da hidroxilamina. El cierre del anillo acoplado-DCC en presencia de DMAPHCI cede 3-amino N-hidroxi azepanona en un bajo rendimiento. La proteccin de oxigeno del cido
hidroxmico deseado con TBMSCI o TBDPSCI d como resultado el cido hidroxmico-cobactin con un
rendimiento moderado (50%, en los ltimos 4 pasos). Miller reporta un mtodo de sntesis de cobactin no
tan claro como el intermediario que no fue caracterizado o isolado y que la ciclacin del DCC al cobactin
conlleva a un pobre rendimiento.

6.3 Fase Heterocclica: Tungsteno Oxidacin Catalizada de Tetrahidroquinolena

La oxidacin cataltica de ciertos aminados aromticos secundarios puede producir cidos hidroxmicos.
Este mtodo est limitado para reducir los sistemas de quinolina.

6.4 Oxidacin de Lactamas para cidos Hidroxmicos Cclicos

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La oxidacin de amidas cclicos produce cidos hidroxmicos cclicos. Sammmes et al reporto la sntesis
de DIBOA por la oxidacin de la lactama siliada con un complejo peroxo-molibdenim en la presencia de
dimetilformamida. Este mtodo produjo cido hidroxmico a 33% de rendimiento y es principalmente
aplicable en lactamicos aromticos.

6.5 Feniliodina (III) Bis Trifluoroacetato de Anillo Cerrado

N-Acil-NAlkyloxy iones de nitrenium, el cual puede generar bajo condiciones suaves por prueba Nmetoxiamidas con el compuesto de yodo hipervalente, PIFA, es otra ruta literaria para hacer cidos
hidroxmicos cclicos. Trabajo hecho por Wardrop et al demuestra la PIFA que mediante el mtodo de
anillo cerrado para construir N-hidroxi lactama bicclico de 5 anillos. La sntesis de un hidroxmico espiro
cclico tambin fue reportado por el mismo grupo de investigadores usando este mtodo. Este mtodo est
limitado a la utilizacin de alquenos disustituidos como sustratos y cido trifluoroactico como catalizador.

6.6 Sntesis Fotoqumica de cidos Hidroxmicos Cclicos

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La fotolisis de cetonas alfa-nitro cclicos, que existen predominantemente como la forma enol en el etanol,
genera cido hidroxmico cclico como uno de las productos foto re sintetizados (11%). De acuerdo a este
estudio con la cetona steroidal alfa-nitro, la fotorreaccin procede a travs de la insercin del nitrgeno en
el anillo rotativo del grupo nitro. Estudios realizados previamente por Reid et al sugieren un rearreglo de
nitro-nitrito para la formacin del N-hidroxi imida. Desde que esta reaccin sufre de un pobre rendimiento,
no se ha puesto una mayor atencin a esta sntesis.

6.7 Reaccin Nitroso-ene Intramolecular

Las reacciones nitroso-ene intramolecular sin una manera conveniente de hacer cidos hidroxmicos de 5
y 6 miembros. Estas reacciones tienen muchas aplicaciones en la sntesis total de alcaloides amarilidcea
y otros cidos hidroxmicos cclicos basados en productos naturales. La metodologa nitroso-ene
intramolecular es un procedimiento de dos pasos para construir sistemas cclicos hidroxmicos, el primer
paso comienza con la generacin de especies acil-nitroso y se almacenan como un cicloaductor DielsAlder, seguido por un segundo paso de liberacin terminal de las especies Acil-nitroso con la reaccin eno
concomitante.
Sin embargo, la aplicacin de sntesis de esta ciclacin nica para construir complejos productos naturales,
requiere una cierta comprensin de las caractersticas regioqumicas de esta reaccin. Keck et al reporto la
sntesis del cido hidroxmico cclico de 5 miembros y un cido hidroxmico bicclico siento una pieza
fundamental intermediaria para la sntesis del crinano. Dos conjuntos del grupo metileno allico existe en
compuesto, el cual da 2 posibles ene resultados correspondientes al tipo I y tipo II de reacciones ene de
acuerdo a la hiptesis de Oppolzer y Sneickus.

16

El tipo I genera la estructura espiro funcionada isolada mientras que el producto del tipo II o la fusin
bicclica no ha sido observada. La reaccin del nitroso-ene genera la fusin espiro cclica del cido
hidroxmico con 85% de rendimiento, lo que sugiere que la sntesis del cido hidroxmico de 7 miembros
por nitroso-ene intramolecular es alcanzable pero de escaso rendimiento.

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6.8 Expansin de Anillos de Cetonas Cclicas

La reaccin Angelini-Rimini genera cido hidroxmico de aldehdos y recientes investigaciones italianas
reportan que las cetonas cclicas actan de una manera similar para hacer el cido hidroxmico cclico de
anillo expandido. Recientes patentes indican que este mtodo es til para hacer cidos hidroxmicos
cclicos de 6 miembros con o sin sustitucin. La sntesis describe la descomposicin de hidrxido de metal
alcalino de Piloty de cido en disolventes prticos para producir cidos hidroxmicos de anillo expandido
despus de la insercin NOH en presencia de una cetona saturada cclica.
Curiosamente la patente proporciona un mecanismo que cuenta con el anin de nitroxilo (HNO/NO) que
ataca al rendimiento de la cetona para dar un tetradrico intermedio que reorganiza el producto. Sin
embargo, este mecanismo difiere de las propuestas de la reaccin de Angeli-Rimini.

Curiosamente la patente proporciona un mecanismo que cuenta con el anin de nitroxilo (HNO/NO) que
ataca al rendimiento de la cetona para dar un tetradrico intermedio que reorganiza el producto. Sin
embargo, este mecanismo difiere de las propuestas de la reaccin de Angeli-Rimini.

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7. REARREGLO DE LOSSEN
El mecanismo a continuacin comienza con un derivado de cido hidroxmico O-acilado que se trata con
una base para formar un isocianato que genera un gas de amina y CO2 en presencia de H2O.
El derivado del cido hidroxmico se convierte primero a su base conjugada por abstraccin de un
hidrogeno por una base. La reorganizacin espontanea comienza con un anin carboxilato para producir el
intermediario isocianato. El isocianato en el agua presenta hidrolisis, y luego se descarboxila a travs de la
abstraccin de un hidrgeno por una base donde se genera un gas de amina y CO2.

El Carbonildiimidazol (CDI) se encontr como mediador en la reordenacin de Lossen de varios cidos

hidroxmicos a isocianatos. Este proceso es experimentalmente simple y suave con imidazol y el CO2 es
el nico subproducto estequiomtrico significativo para la aplicacin a gran escala, el mtodo evita el uso
de reactivos peligrosos y por lo tanto representa una alternativa ecolgica a las condiciones de
procesamiento estndar para los reordenamientos Curtius y Hofman

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8.

SINTESIS EXPERIMENTAL DEL CIDO ISOBUTIROHIDROXMICO.

Un proceso tpico experimental de cidos hidroxmicos es como el siguiente ejemplo: a una solucin del
cido isobutirico (0.88g, 10mmol) en dietileter (30ml) a 0C se agrega etilcloroformato (1.3g, 12mmol) y Nmetilmorfolina (1.3g, 13 mmol), con agitacin vigorosa por 10 minutos. El slido resultante se filtra y se
agrega a una solucin de hidroxilamina (0.5g, 15 mmol) y metanol. La mezcla se agita a temperatura
ambiente por 15 minutos. El solvente se evapora y el residuo se purifica para obtener el cido
isobutyrohidroxmico. (0.83g, 81%).
Este mtodo es simple, selectivo y funciona igual de bien con carboxilos alifticos, aromticos derivados de
cidos que contienen grupo hidroxilo, halo y ster como sustituyentes adicionales.

9. TABLA DE CIDOS HIDROXMICOS A PARTIR DE DISTINTOS CIDOS CARBOXLICOS.

20

BIBLIOGRAFA
1. http://www.organic-chemistry.org/synthesis/C1N/hydroxamates.shtm
2. Chemistry and Biology of Hydroxamic Acids Editor Horst Kehl, Kirksville , Missouri. 63 figures and
29 tables, 1982
3. Hydroxamic Acids A Unique Family of Chemicals with Multiple Biological Activities Satya P. Gupta
Editor
4. Evans, D.A.: Brightman, C.J., and Holland, M.F.: Salicylhydroxamic acid/glycerol in experimantal
trypanosomiasis. Lancet /: 769 (1977).
5. Synthesis of Cyclic Hydroxamic Acid Derivatives of PyrazineS. R. Safir, J. H. Williams J. Org.
Chem., 1952, 17 (10), pp 12981301
6. Agrawal YK, Patel SA (1980) Hydroxamic acids: reagents for the solvent extraction and
spectrophotometric determination of metals. Rev Anal Chem 4:237238
7. Bagno A, Comuzzi C, Scorrano G (1994) Site of ionization of hydroxamic acids probed by
heteronuclear NMR relaxation rate and NOE measurements. An experimental and theoretical study.
J Am Chem Soc 116:916924
8. Sulfonylated amino acid hydroxamates with MMP inhibitory properties act as efficient inhibitors of
carbonic anhydrase isozymes I, II and IV, and N-hydroxysulfonamides inhibit both these zinc
enzymes. J Med Chem 43:36773687
9. Barocas A, Baroncelli F, Biondi GB, Grossi G (1966) The complexing power of hydroxamic acids and
its effects on behaviour of organic extractants in the reprocessing of irradiated fuels II. J Inorg Nucl
Chem 28:29612967
10. Di Fiore A, Maresca A, Supuran CT, De Simone G (2012) Hydroxamate represents a versatile zinc
binding group for the development of new carbonic anhydrase inhibitors. Chem Commun 48:8838
8840
11. Hermann M. Niemeyer* Departamento de Ciencias Ecolgicas, Facultad de Ciencias, Universidad
de Chile, Casilla 653, Santiago, ChileJ. Agric. Food Chem., 2009, 57 (5), pp 16771696
12. A-convenient-method-for-the-preparation-of-hydroxamic-acids.pdf
13. Org. Lett., 2009, 11 (24), pp 56225625

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TABLA DE CONTENIDO

1. Teora del Orbital Molecular

1.1. Geometra Molecular
1.2. Orbitales
1.3. Forma de los Orbitales
2. Hibridacin
2.1. Otros tipos de Hibridacin
3. Orbitales Moleculares
4. Enlaces Mltiples
5. Orden de Enlace
6. Por qu no existe la molcula He2?
7. Teora de Orbitales Frontera
8. Interaccin Homo-Lumo
9. Reactividad Qumica y Orbitales Moleculares
10. Homo- Lumo Positivos y Negativos

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1. TEORA DEL ORBITAL MOLECULAR

Teora de los orbitales moleculares (TOM): Una forma de describir el enlace covalente en trminos de la
Mecnica cuntica es la teora de los orbitales moleculares (TOM), segn la cual cuando los tomos
interaccionan, sus orbitales atmicos se combinan transformndose en orbitales moleculares. La
aproximacin de orbitales moleculares como combinacin lineal de orbitales atmicos (OM-CLOA) fue
introducida en 1929 por Sir John Lennard-Jones. Los principios fundamentales de esta combinacin de
orbitales atmicos (CLOA) son: Los orbitales moleculares se forman por la combinacin o interaccin de
orbitales atmicos de 2 o ms tomos. Slo los electrones de valencia participan en el enlace qumico, y
solamente los orbitales de valencia se combinan para formar orbitales moleculares. Cuando se forman dos
orbitales moleculares a partir de dos orbitales atmicos, uno de ellos es de menor energa (se denomina
ORBITAL ENLAZANTE), y otro de mayor energa (ORBITAL ANTIENLAZANTE). Los orbitales moleculares
cumplen con la regla de Hund y con el principio de exclusin de Pauli. Slo los orbitales atmicos que
tienen propiedades de simetra idnticas pueden interaccionar entre s. La mezcla de los orbitales es ms
significativa cuando los orbitales atmicos tienen aproximadamente la misma energa. A medida que la
diferencia de energa (E) entre los orbitales atmicos aumenta, el solapamiento de los orbitales es menos
efectivo. Se puede representar en el diagrama de orbitales moleculares (OM), a los orbitales atmicos y
moleculares con sus respectivos niveles de energa y con la distribucin de los electrones.
Para comprender ms a fondo lo que la Teora del Orbital Molecular es, a continuacin se describe
1.1 Geometra Molecular
Las estructuras de Lewis (bidimensionales) nos ayudan a entender la composicin de las molculas y sus
enlaces covalentes. Sin embargo, no muestran uno de los aspectos ms importantes: su forma
tridimensional. La forma y el tamao de una molcula dependen de los ngulos y distancias entre los
ncleos de sus tomos componentes. En un enlace covalente, los electrones se ubican en la molcula de
manera que las repulsiones electrostticas se reduzcan al mnimo. Por lo tanto, el resultado de la repulsin
de los electrones que se encuentran en torno al tomo central es lo que determinara las disposiciones que
los tomos adoptaran en el espacio.

23

1.2.

Orbitales

Orbital Enlazante
Cuando a densidad electrnica en la zona internuclear aumenta, los tomos experimentan una atraccin
por esa zona. Cuando los orbitales 1s solapan en forma que tengan los mismos signos en la misma regin
del espacio, sus funciones de onda (lnea roja) interfieren constructivamente para dar lugar a una regin
de mayor amplitud entre los dos ncleos (lnea azul).

Orbital Antienlazante
La densidad electrnica en la zona internuclear disminuye por lo que los tomos experimentan una
repulsin electrosttica. Cuando los orbitales 1s solapan en forma que tengan signos opuestos en la
misma regin del espacio, sus funciones de onda (lnea roja y amarilla) interfieren destructivamente para
dar lugar a una regin de menor amplitud entre los dos ncleos (lnea azul).

24

1.3.

Forma de los Orbitales

Orbitales atmicos: En el modelo atmico surgido tras la aplicacin de la Mecnica Cuntica al tomo de
Bhr, se denomina orbital a cada uno de los estados estacionarios de la funcin de onda de un electrn en
un tomo. No representan la posicin concreta de un electrn en el espacio, sino que representan una
regin del espacio en torno al ncleo atmico en la que la probabilidad de encontrar al electrn es elevada
o mxima.
El nombre de los orbitales atmicos se debe a sus lneas espectroscpicas (en ingls s sharp, p principal,
d diffuse y f (fundamental).

ORBITALES s: el orbital s tiene simetra esfrica alrededor del ncleo atmico. En la figura se muestran
dos formas alternativas de representar la nube electrnica de un orbital s: en la primera, la probabilidad de
encontrar al electrn (representada por la densidad de puntos) disminuye a medida que nos alejamos del
centro, en la segunda, se representa el volumen esfrico en el que el electrn pasa la mayor parte del
tiempo (mayor probabilidad de encontrarlo). Principalmente por la simplicidad de la representacin es una
segunda forma la que usualmente se emplea. Para valores del nmero cuntico principal mayores que
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uno, la probabilidad de encontrar al electrn se concentra a cierta distancia del ncleo, ya que a medida
que aumenta n aumenta la energa que posee el electrn, por lo que est menos firmemente nico al
ncleo.

ORBITALES p: La forma geomtrica de los orbitales p es la de dos esferas achatadas hacia el punto de
contacto (el ncleo atmico) y orientadas segn los ejes de coordenadas. En funcin de los valores que
puede tomar el tercer nmero cuntico ml (-1, 0 y 1) se obtienen los tres orbitales p simtricos respecto a
los ejes x, z e y. Anlogamente al caso anterior, en los orbitales p al incrementarse el valor del nmero
cuntico principal la probabilidad de encontrar el electrn se aleja del ncleo atmico.

ORBITALES d: Los orbitales d tienen una forma ms diversa: cuatro de ellos tienen forma de 4 lbulos de
signos alternados (dos planos nodales, en diferentes orientaciones del espacio), y el ltimo es un doble
lbulo rodeado por un anillo (un doble cono nodal).

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ORBITALES f: Los orbitales f tienen formas an ms exticas, que se pueden derivar de aadir un plano
nodal a las formas de los orbitales d.

Para comprender mejor los enlaces sigma y pi en el enlace covalente, debemos primero entender cmo se
hibridan en el espacio los orbitales atmicos s y p. Observando los orbitales s y p desde un punto de vista
tridimensional, podemos distinguir tres orientaciones espaciales de los tres lbulos del orbital p: 2px, 2py &
2pz. Cada uno de estos lbulos lleva dos electrones, haciendo un total de 6.
2. HIBRIDACIN
Es la combinacin lineal de orbitales atmicos de un mismo tomo para dar orbitales atmicos hbridos.
a) Hibridacin sp: Ocurre cuando se combina un orbital s con otro p para formar DOS orbitales
hbridos sp, cuya energa es intermedia entre la de los orbitales s y p. Como los orbitales formados
se ubican en un ngulo de 180, las molculas formadas son lineales. Ejemplo: la hibridacin del Be
en la molcula de BeCl2 (Cloruro de Berilio). El Be puede formar 2 enlaces iguales con 2 tomos de
cloro, los enlaces se ubican en forma opuesta por la repulsin de los pares electrnicos.

Figura: Un orbital s y un orbital p se pueden hibridar para formar 2 orbitales sp equivalentes, cuyos
lbulos grandes apuntan en direcciones opuestas, con una separacin de 180.

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b)

Hibridacin sp2: Se combina un orbital s con dos orbitales p para dar tres orbitales hbridos sp2
equivalentes.

El tomo puede formar 3 enlaces iguales entre s, que forman ngulos de 120 debido a la repulsin de los
pares electrnicos. La molcula formada es triangular, Ejemplo BCl3 (tricloruro de boro), BF3 (trifluoruro de
boro), etc.

Figura: un orbital s y dos orbitales p pueden hibridarse para formar tres orbitales atmicos hbridos sp2
equivalentes. Los lbulos grandes de estos orbitales apuntan hacia las esquinas de un tringulo
equiltero.

c) Hibridacin sp3 : Se combina un orbital s con tres orbitales p para dar 4 orbitales hbridos sp3 .
Los elementos que presentan esta hibridacin forman molculas tetradricas, en las cuales el ngulo de
enlace es, salvo excepciones, 109,4. Ejemplo el carbono en la molcula de tetracloruro de carbono
(CCl4). Otros elementos que presentan esta hibridacin son el N en el amonaco (NH3), donde los ngulos
de enlace son 107; y el O en el H2O, con ngulos de 104,5. En estos dos casos el ngulo de enlace no
es 109,5 por la repulsin ejercida por los pares de electrones no enlazados.

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Figura: Formacin de cuatro orbitales hbridos sp3 equivalentes, a partir de la unin de un orbital s con tres
orbitales p.

2.1. OTROS TIPOS DE HIBRIDACIN:

d sp3 : es la combinacin de un orbital s + un orbital d + tres orbitales p, dando como resultado cinco
orbitales hbridos d sp3 . Ej. El tomo de fsforo en la molcula de PF5 (pentafluoruro de fsforo).
d 2 sp3 : es la combinacin de un orbital s + dos orbitales d + 3 orbitales p para dar seis orbitales hbridos
d2 sp3 . Ejemplo: el tomo de azufre en el SF6, donde forma 6 enlaces con cada tomo de F, gracias a los
6 orbitales hbridos d2 sp3.
3. ORBITALES MOLECULARES
Cuando dos tomos se aproximan uno a otro hasta que el orbital de uno de ellos comparte una cierta
amplitud con el orbital del otro, se dice que ambos orbitales solapan. Los orbitales moleculares se
construyen a partir por combinacin lineal de orbitales atmicos de tomos distintos. Se forman tantos
orbitales moleculares como orbitales atmicos se solapen. Los orbitales atmicos se solapan ms si tienen
energas similares. Esto ocurre, por ejemplo, en el caso de molculas diatmicas homonucleares como el
O2, H2. Sin embargo, en el caso que se unan diferentes ncleos, la desigual carga electrnica hace que el
orbital molecular se deforme. De esta manera los dos orbitales 1s del hidrgeno se solapan al 50%
contribuyendo por igual a la formacin de los dos orbitales moleculares, mientras que en el enlace H-O el
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oxgeno tiene una mayor participacin en el solapamiento y en consecuencia, el orbital molecular se

parecer ms al orbital atmico del oxgeno.
ORBITALES (sigma): Tienen su mxima densidad en la direccin del eje internuclear. Pueden formarse a
partir de: a) orbitales s de dos tomos:

b) Pueden formarse orbitales por unin de otro tipo de orbitales: px y px, s y px, s y un orbital hbrido sp,
sp2 o sp3; o bien, entre orbitales atmicos hbridos sp y sp, sp2 y sp2 o sp3 con sp3.

ORBITALES (pi): Tienen su mxima densidad en dos nubes electrnicas. Se forman a partir de la
combinacin de orbitales Py-Py, y Pz Pz.

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En la figura de abajo se observan ejemplos de solapamientos conducentes a orbitales

moleculares de tipo sigma (izquierda), pi (centro) y delta (derecha):

4. ENLACES MLTIPLES
Doble enlace: Entre dos tomos puede haber ms de un enlace, como lo es en el caso de la molcula de
oxgeno, donde hay un doble enlace O=O. Los 4 electrones que forman dicha unin estn ubicados en un
orbital enlazante y en un orbital enlazante . Enlace triple: En la molcula de Nitrgeno (N2), los dos
tomos de N se unen a travs de un enlace covalente triple NN. Los 6 electrones que forman el enlace
estn ubicados en un orbital enlazante px, un orbital enlazante py y un orbital 00enlazante pz. A
medida que aumenta el nmero de enlaces entre 2 tomos, tambin incrementa la energa de enlace de
los mismos. Por otro lado, cuanto mayor es el orden de enlace, la distancia entre los tomos disminuye.
5. ORDEN DE ENLACE
Orden de enlace: La estabilidad de un enlace covalente est relacionado con su orden de enlace, que se
define como: Orden de enlace = (nmero de e- de enlace nmero de e- antienlace) Un orden de
enlace de 1 representa un enlace simple, un orden de enlace de 2 representa un doble enlace y un orden
de enlace de 3 representa un triple enlace.

6. Por qu no existe la molcula He2?

Al combinar dos orbitales 1s de helio se formaran dos orbitales moleculares sigma y los cuatro electrones
llenaran todos los orbitales. Sin embargo los orbitales antienlazantes forzaran a la molcula a disociarse y
se volvera muy inestable. Es por ello que no existe molcula de He2.
De existir la molcula He2, su configuracin electrnica sera: (1s)2 (*1s)2. El orden de enlace es 0
(cero) porque hay un par de electrones enlazantes y otro par antienlazantes. Es decir que no se forma este
enlace.

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7. TEORIA DE ORBITALES FRONTERA

Un principio fundamental: todos los pasos de todos los mecanismos de reacciones heterocclicas son o
Bronsted o Lewis reacciones cido-base.
Implican ya sea transferencia de protones (Bronsted), o interacciones de orbitales no compartido
(par/vaco) (Lewis).
Cuando se consideran que interactan los orbitales atmicos, las reacciones de Bronsted pueden verse
simplemente como un caso especial de las de Lewis, en la que el orbital vaco es el orbital antienlazante
del enlace HX.
En resumen, todas las reacciones heterocclicas son solo ejemplos de interacciones entre orbitales
atmicos o moleculares llenos y orbitales moleculares o atmicos vacos, es decir, reacciones cido-base
de Lewis.

La interaccin de los dos orbitales atmicos o moleculares, produce dos nuevos orbitales.
Uno de los nuevos orbitales es ms grande en energa que el original (el orbital antienlazante), y el otro es
inferior (el orbital enlazante)
Cuando uno de los orbitales iniciales se llena con un par de electrones (una base de Lewis), y el otro esta
llevo (cido de Lewis), se pueden poner los dos electrones en la energa ms baja de los dos nuevos
orbitales.
Por lo tanto, la interaccin lleno-vaco se est estabilizando.
Cuando se encuentran orbitales moleculares interactuando, los dos que interactan generalmente:
La energa ms alta del orbital molecular ocupado (HOMO) de una molcula.
La energa ms baja del orbital molecular desocupado (LUMO) de la otra molcula.
Estos orbitales son el par que se encuentra ms cerca en la energa de cualquier par de orbitales en las
molculas, lo que les permite interactuar fuertemente.
Estos orbitales se denominada a veces los orbitales de frontera, ya que se encuentra en las fronteras
exteriores de los electrones de las molculas.
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En resumen todas las reacciones heterocclicas proceden porque la energa de un par de electrones se
reduce por la interaccin de un orbital atmico o molecular lleno con uno vaco.
8. INTERACCIN HOMO-LUMO
En el contexto de las reacciones pericclicas, la reaccin entre un sustrato (por ejemplo un polieno) y un
reactivo tiene lugar mediante el solapamiento de los orbitales vacos del sustrato y los llenos del reactivo o
viceversa. Aunque hay interaccin entre todos los orbitales moleculares, la intensidad de tal interaccin es
mayor si sus energas estn ms prximas, por lo tanto, las interacciones ms intensas se producen entre
los orbitales de frontera.
El segundo aspecto importante es que los orbitales de frontera deben tener la simetra necesaria para que
ocurra un solapamiento enlazante entre el HOMO y el LUMO.
Cuando se dan las dos condiciones anteriores la reaccin es PERMITIDA y ocurre fcilmente VIA
CONCERTADA.
9. REACTIVIDAD QUIMICA Y ORBITALES MOLECULARES
El ltimo orbital molecular ocupado (HOMO), o sea el OM ocupado de mayor energa, y el primer orbital
molecular vaco (LUMO), o sea el OM vaco de menor energa son conocidos como orbitales frontera.
La reactividad qumica puede explicarse, en muchos casos, con base en los orbitales frontera.
Mientras mayor sea la energa del HOMO menor ser la energa de ionizacin.
Mientras menor sea la energa del LUMO mayor ser la afinidad electrnica.
Las especies con HOMO de mayor energa sern ms reactivas con electrfilos.
Las especies con LUMO de menor energa sern ms reactivas con nuclefilos.
La regin de mayor densidad electrnica del HOMO se corresponde a sitios que reaccionarn ms
fcilmente con electrfilos.

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 La regin de mayor localizacin del LUMO se corresponde a sitios que reaccionarn ms fcilmente con
nuclefilos.
La reactividad entre dos especies se incrementa en la medida en que el HOMO de una de ellas y el
LUMO de la otra sean ms cercanos.

10. HOMO-LUMO POSITIVOS Y NEGATIVOS

En esta tabla, las energas disminuyen a medida que el aumento de los nmeros atmicos (con
CO y N2 dando resultados mixtos). Existe una considerable mezcla de los orbitales , un
fenmeno que pueden elevar la energa de la (HOMO) orbital por encima de la energa de la
orbitales-Como es el caso en cada uno de estos ejemplos.

BIBLIOGRAFIA

Estructura Atmica y Enlace Qumico, Jaume Casabo i Gispert Catedratico de Qumica Inorgnica
de la Universidad Autnoma de Barcelona, Editorial Revert.
Qumica orgnica By Stephen J. Weininger, Frank R. Stermitz
Shrive (2da edicin), pgs. 62 a 74 (molculas diatmicas), 76 a 90 (molculas poliatmicas);
Housecroft (2da edicin), pgs. 29 a 36 y 41 a 43 (molculas diatmicas), 107 a 127 (molculas
poliatmicas)
Webmaster, Department of Chemistry, University of Maine, Orono, ME 04469 September 30th,
2010.
Qumica Orgnica. Reacciones Pericclicas.

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