Clase 3: CLULA EXCITABLE

Concepto de clula excitable:

Es
aquella
clula
que
ante
de MODIFICAR su permeabilidad y
regenerativo

un
estmulo ESPECFICO es
responder con un potencial

capaz
auto-

Los canales inicos activos selectivos, variables y transitorios son la base del
concepto de clula excitable.
Se clasifican segn su
fsicamente excitables.

estmulo

especfico

en qumica,

elctrica

Estos canales son mquinas esplndidas y minsculas.

Un canal individual puede:
* Ser un detector sensible de sustancias qumicas (neurotransmisores), presin
mecnica o de voltaje
* Regular con gran precisin el flujo de corrientes sorprendentemente grandes
* Filtrar y seleccionar entre iones muy similares.
El canal inico activo voltaje dependiente
membrana (atraviesa la membrana) con:

es

una protena

integral

de

* Tres componentes: Poro, compuertas y sensor de voltaje.

* Dos propiedades: Puerta de entrada y selectividad inica.
Los canales activos tienen tres estadios funcionales: Cerrado, abierto e inactivo
* Cerrado: El canal est cerrado por la ausencia de su estmulo especfico. Sera
durante el estado de reposo de la neurona. De este cierre es responsable un
sistema de compuerta.
* Abierto: El canal se abre por la presencia de su estmulo especfico. Sera
durante el estado de actividad neuronal. El sistema de compuerta est abierto.
* Inactivo: Luego de un perodo de tiempo durante el cual el estmulo especfico
ha estado activando al canal (que es especfico para cada tipo de canal) el canal
vuelve a cerrarse por un sistema especfico denominado de cadena bola
(parecido a una especie de balero).

El sistema de compuerta sigue abierto pero ahora el canal est cerrado por el
sistema de cadena bola (an cuando el estmulo especfico sigue presente).
Para que el canal pueda volver a ser excitada nuevamente por su estmulo
especfico (o sea que ste pueda volver a abrir el canal) sta debe volver a tener
sus canales en el estado cerrado (o sea que sus canales estn cerrados por el
sistema de compuertas y no por el de cadena bola). Para que esto suceda debe
transcurrir un perodo de tiempo durante el cual el canal no sea excitado por su
estmulo especfico y as pueda pasar de su estado inactivo a su estado cerrado.
Los canales inicos actan como compuertas que se abren o cierran ante cambios
del micro-ambiente local de la membrana.
Podramos imaginar al canal inico activo como una especie de puente levadizo
sobre un ro (la membrana plasmtica) que proporciona un camino para cruzarlo
de un lado al otro (del LEC al LIC o del LIC al LEC).
La Neurona tiene una conducta elctrica eclctica[2] ya que depende de la
interaccin entre ms de 10 tipos diferentes de canales.
Las Dendritas y el Soma no generan Potenciales de Accin (PA) debido a los pocos
canales de Na voltaje dependientes que presentan en su membrana.
Diccionario Bioelctrico:
Despolarizacin: corriente de ascenso excitatorio que se acerca al umbral (el
PM se vuelve menos negativo o ms positivo).
Hiperpolarizacin: corriente de descenso inhibitoria que se aleja del umbral
(el PM se vuelve ms negativo o menos positivo).
Fenmeno pasivo: sin apertura de canales.
Fenmeno activo: con apertura de canales.
Relacin entre los cambios de la permeabilidad de la membrana y los
cambios del PM
Los cambios del PM generan cambios de la permeabilidad y los cambios de la
permeabilidad generan cambios de la PM.
Este relacin entre la Permeabilidad y el Potencial de Membrana tiene dos
escenarios:
* Si el PM est por debajo de su valor umbral (valor subumbral del PM).
* Si el PM est en su valor umbral (valores umbral del PM).

Si el estmulo hace que EL Potencial llegue hasta el valor umbral de

excitabilidad de la membrana, sta abre sus canales de Na, aumenta su
permeabilidad y se genera una especie de orgasmo elctrico: MUY brusco, MUY
breve y MUY intenso (el Potencial de Accin).
Si por el contrario EL Potencial no llega al valor umbral de LA Membrana, sta no
abre sus canales y le dice que le duele la cabeza o que le lleg el perodo y
todo sigue estable, sin cambios.
En estos dos escenarios combaten dos corrientes:
Na (desestabilizadores) versus K (estabilizadores)
Despolarizacin Subumbral:
Predomina la salida de K que repolariza al PM hacia su valor basal (lo estabiliza)
Despolarizacin Umbral:
Es un estado durante el cual la membrana es inestable (Potencial de Accin): Hay
un predominio de las corrientes de Na
Definiciones de Valor UMBRAL:
- Valor del PM en el cual se produce la apertura de un nmero de canales voltajes
dependientes de Na que genera una entrada de iones de Na que no pueden ser
compensados por la salida de K.
- Nivel crtico de despolarizacin que hay que cruzar para desencadenar un PA.
- La Gnesis del PA es parecida a la situacin de sacar una fotografa presionando
el obturador de una cmara. La presin creciente sobre el botn del obturador
carece de efecto hasta que cruza el valor umbral y se genera una foto (un PA!).
El Potencial de Accin (PA) supera las limitaciones biolgicas de la transmisin
pasiva axonal (que podra compararse con una manguera agujereada) mediante
la utilizacin de reforzadores (Canales de Na voltaje dependientes).
La accin del Potencial de Accin ocurre en la membrana!
El PA es una despolarizacin con mucha accin!
Perfil de un PA:
1. Umbral
2. Despolarizacin ascendente
3. Supradescarga (cuando pasa de 0 mv)

4. Repolarizacin
5. Hiperpolarizacin tarda
Analicemos las siguientes afirmaciones sobre el Potencial de Accin:
* El PA est caracterizado por una secuencia de movimientos inicos
transmembrana: Una vez que un estmulo llega al valor umbral del PM se
genera un PA que se caracteriza por una brusca corriente despolarizante autoregenerativa interna de Na (aumento de la permeabilidad al NA) seguida por una
corriente repolarizante externa de K (aumento de la permeabilidad al K).
* El PA es un Potencial del Na: El Na es el Dictador del PA
* El PA es una brevsima (milsimas de segundos) y transitoria inversin de la
carga elctrica del espacio intracelular que durante un instante se vuelve
positiva (por la entrada de Na al LIC).
* El PA es una seal de duracin y tamao fijo.
* Es una seal cuya frecuencia y patrn son el cdigo usado por las neuronas para
transmitir la informacin de un lado a otro del SN.
* El PA tiene propiedades universales compartidas por todos los animales desde
el calamar hasta el mdico.
* El PA es 100 veces ms rpido que un parpadeo (menos de 2 mseg)!
La gnesis de la fase de despolarizacin ascendente del PA es debido a
un circuito auto-regenerativo
1. Aumento del nmero de canales de Na abiertos
2. Aumento del Na intracelular
3. Aumento de la despolarizacin intracelular
4. Aumento del nmero de canales de Na abiertos
Este circuito de retroalimentacin explica dos propiedades del PA: valor Umbral
y la ley del Todo o Nada (ambas son caractersticas de un sistema explosivo).
Debido a la gran fuerza dinmica que acta sobre los iones de Na para que
difundan hacia el intracelular (gran concentracin de Na extracelular e
intracelular negativo) al abrirse los canales de Na en el Umbral los Na entran
como Chanchos palos choclos!

Perfil
de
las variaciones
de
las
permeabilidades
voltaje
dependientes durante el PA (ascensos y descensos de la polaridad de
membrana):
* El aumento de la permeabilidad del Na (Sprinter desestabilizador) predomina
en la fase ascendente del PA:Influjo amplificador temprano y transitorio del PA.
* El aumento de la permeabilidad del K (Fondista Konservador) predomina en
la fase descendente del PA:Eflujo rectificador tardo y sostenido del PA.
Repolarizacin del PA: Se debe a la inactivacin de los canales de Na (cierre por
el sistema de cadena bola) y a la activacin (apertura) de los canales de K
Analicemos las siguientes afirmaciones acerca de los canales de K:
* Son Fuerzas Restauradoras del PMR: Intentan que siempre se mantenga
estable (que no se acerque al valor umbral. Por esto se puede decir que son son
amortiguadores de la despolarizacin
* Tardan 1 mseg en abrirse luego de iniciada la despolarizacin umbral: No se
abren en forma inmediata una vez que el PM lega al valor umbral como es el caso
de los canales del Na. Por esto se puede decir que son rectificadores
retardados del PM
* Hay diversos subtipos de canales de K
* Proporcionan a los iones de K una va para abandonar la clula (abandonen el
barco!)
* Son sensibles a los cambios del campo elctrico trans-membrana
Paralelismo entre las propiedades del Canal de Na Voltaje dependiente y las
caractersticas del PA:
* Apertura breve del Canal de Na Duracin breve del Pa
* Apertura de mltiples Canales de Na en el Umbral Subida rpida del PA
* Inactivacin del Canal de Na Perodo Refractario del PA
La Bomba de Na/K contina funcionando silenciosamente en la oscuridad
durante el PA.
La entrada de iones de Na al intracelular en cada PA es como una ola que choca
con la proa de un barco que navega en un mar embravecido! Las Bombas de Na/K
funcionan como las bombas de achique del barco transportando en forma

permanente Na y K contra los gradientes trans-membrana manteniendo dichos

gradientes.
Las Bombas de Na/K transportan contra-gradiente para mantener los
gradientes de manera de mantener la distribucin inica asimtrica transmembrana!
Propiedades del PA:
- Umbral
- Todo o Nada
- Propagacin sin decremento
- Periodos refractarios

Todo o Nada:
Ante una infinita cantidad de amplitudes de estmulos (subumbrales, umbrales y
supra-umbrales) la membrana puede reaccionar con slo dos tipos de
respuestas:
1.

Con un Potencial de Accin: TODO

2.

Sin un Potencial de Accin: NADA

Esto se debe a que los estmulos de amplitud subumbral, al no llegar al umbral,
no pueden abrir una cantidad suficiente de cantidad de canales de Na como para
generar un PA.
Por otra parte los estmulos umbrales o supraumbrales generan un PA que tiene
una nica amplitud[3].
Periodo Refractario (PR): Es el perodo del PA durante el cual no se puede
generar otro PA a pesar de aplicar un estmulo de valor umbral en la membrana.
O sea que podra considerarse al PR como un lapso de tiempo en el cual habra
una depresin de la excitabilidad de la membrana cuya recuperacin depende
de la reactivacin de los canales de Na (o sea que pasen del estado inactivado al
cerrado).
El PR evita la reverberancia y la propagacin retrgrada del PA.

Se conocen dos tipos de perodos refractarios:

* Absoluto: Debido a la inactivacin de los canales de Na por el cierre con el
sistema cadena bola
* Relativo: Secundario a la activacin de canales de K y la aparicin del perodo de
hiperpolarizacin tarda. Durante este perodo se puede generar un PA si se aplica
un estmulo supraumbral.
Propagacin del PA:
El PA se propaga fidedignamente a lo largo del axn mediante la interaccin
de propiedades pasivas y activas:
1. Fase pasiva: Una vez que en un punto de una membrana excitable se ha
generado un PA su interior, el LIC se vuelve elctricamente positivo por la entrada
de los iones de Na.
El punto vecino de la membrana, que se encuentra en reposo, presenta su interior
negativo. El LIC negativo del punto vecino atrae elctricamente al LIC de la
membrana despolarizado.
Se generan as corrientes locales que se propagan en forma pasiva desde el punto
despolarizado (LIC positivo) hacia el punto vecino en reposo (LIC negativo). Una
vez que estas corrientes locales llegan a l lo despolarizan hasta su valor umbral.
2. Fase activa: Al llegar al valor umbral de la membrana del punto vecino se
genera una apertura masiva de canales de Na. Esto causa una entrada de iones
de Na y por lo tanto se regenera un PA en este punto que en forma previa
estaba en reposo. Los canales voltaje dependientes de Na funcionaran entonces,
en cada punto de la membrana, como amplificadores del PA.
En este momento la historia vuelve a repetirse: el LIC se vuelve elctricamente
positivo por la entrada de los iones de Na. El punto vecino de la membrana (ms a
la derecha del esquema nmero 10), que se encuentra en reposo, presenta su
interior negativo. El LIC negativo del punto vecino atraer elctricamente al LIC
de la membrana despolarizado.
Se generarn as nuevamente corrientes locales que se propagarn en forma
pasiva desde el punto despolarizado (LIC positivo) hacia el punto vecino en reposo
(LIC negativo). Y as sucesivamente el PA se propaga a lo largo del axn.
Por lo tanto la propagacin del PA es el resultado de la accin coordinada de las
dos formas de flujos: pasivos y activos.

La propagacin del PA es como la combustin de una mecha: La mecha se prende

solamente cuando est lo suficientemente caliente. La llama calienta al segmento
prximo de la mecha hasta que se enciende. De esta manera se abre camino el
fuego por una mecha. La mecha adems slo se enciende en una direccin, no
puede retroceder porque el material combustible por detrs en la mecha est
consumido.
El PA tambin arde a lo largo de la membrana dejando tras de s una estela de
canales de Na voltaje dependientes inactivados (o sea en periodo refractario).
Pero recordemos que el axn puede regenerar su capacidad de descarga cuando
termina el perodo refractario.
Podemos hacer una analoga entre la propagacin de un PA mediante la entrada
de cargas positivas al espacio intracelular con el pasaje de agua a travs de una
manguera (axn) agujereada (canales inicos).
El agua tiene dos opciones: seguir por dentro de la manguera o salir por un
agujero. Elegir la opcin que le ofrezca la menor resistencia a su pasaje: si la
manguera es ancha seguir por dentro, por el contrario si la manguera es
estrecha o los agujeros son grandes la va de menor resistencia para el agua ser
la salida de la manguera.
Estrategias para aumentar la Velocidad de Propagacin del PA: El
aumento de la velocidad de propagacin del PA es la diferencia entre ser predador
o ser la presa. Por esto a lo largo de la evolucin las especies han intentado
diferentes estrategias para acelerarla.
* Aumento del dimetro axonal (aumento del dimetro de la manguera):
La primera estrategia evolutiva de aceleracin de la conduccin del PA fue la
disminucin de la resistencia interna mediante un aumento del dimetro axonal.
Las vas neuronales importantes para la supervivencia (como por ejemplo los
reflejos de huida) desarrollaron axones extraordinariamente grandes. Los axones
de calamar motores involucrados en los reflejos de huida llegan a tener 1 mm de
dimetro!
El aumento del dimetro axonal tiene la ventaja del incremento en la velocidad de
propagacin del PA y la enorme desventaja de que ocupan mucho lugar. En un
invertebrado (que no tiene crneo) esto no es un problema grave.
Pero si usted tuviera todos sus axones cerebrales del dimetro del axn de
calamar su cabeza no pasara por las aberturas de las puertas!
* Mielinizacin: La solucin a este problema de espacio vital intracraneal en
los vertebrados la dio la cobertura del axn mediante un aislador (cubrir los

agujeros de la manguera con una cinta aisladora de grasa que facilita el pasaje
del agua por dentro del axn).
Esta tctica se basa en el aumento de la distancia de difusin del flujo pasivo
mediante un aislante lipdico de la membrana axonal.
La mielina es un Acelerador de la propagacin del PA que apareci en la
Evolucin. Un PA se propaga por el axn mielinizado a 36 km / hora = 10 m /
seg!
La vaina de mielina est interrumpida cada 0,2 2 mm por los nodos de
Ranvier[4] en los cuales hay mltiples canales de Na.
Propagacin continua y discontinua del PA:
Mielinica (rpida): Marcha a los saltos (de nodo a nodo de Ranviere)
Amielinica (lenta): Marcha de punto a punto de la membrana
Abreviaturas:
LEC: Lquido extracelular
LIC: Lquido intracelular
PA: Potencial de Accin
PE: Potencial de Equilibrio
PM: Potencial de Membrana
PMR: Potencial de Membrana en reposo
PR: Periodo Refractario
SN: Sistema Nervioso
[1] Recordemos que cargas elctricas similares (positivo con positivo) se repelen y
cargas diferentes (positivo con negativo) se atraen.
[2] El eclecticismo es un modo de juzgar u obrar que adopta una posicin
intermedia, en lugar de optar por soluciones extremas.
[3] Recordemos que el PA es una seal de duracin y tamao fijo, o sea que no
existen PA de amplitud small, medium y large segn si el estmulo es umbral o
supraumbral.
[4] Compaero de Sigmund Freud en el servicio de neurologa del Hospital
Salpetriere de Pars, junto con Babinski y otros notables cuyos apellidos forman

parte de distintas estructuras neurobiolgicas y de cuadros clnicos de la

neurologa.