UNIVERSIDAD DE CONCEPCIN

FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS

INMUNOLOGA DE LA REPRODUCCIN Y DE LA GESTACIN.

Dr. Alejandro Santa Mara S
DESARROLLO
DEL
SISTEMA
INMUNITARIO EN EL FETO DE
LAS
DISTINTAS
ESPECIES
ANIMALES
Este desarrollo sigue un esquema igual en
todas las especies:
-Primero se desarrollan el timo y rganos
linfoides secundarios
-Poco despus de la aparicin del bazo,
los linfocitos B y los ganglios linfticos
(los Ac no aparecen hasta el final del
periodo fetal)
- La capacidad de reaccionar frente a
antgenos se desarrolla rpidamente
despus de los rganos linfoides (de
forma secuencial). La aparicin de Ac
sricos es ms tarda en todas las
especies, en especial en el perro (en gatos
no est claro que se sinteticen Ig).

RESPUESTA INMUNE EN EL FETO

Y NEONATO
-Antes del nacimiento el sistema
inmunitario no es del todo funcional y por
tanto, no puede combatir una infeccin
como los adultos.
- En general, las infecciones de la madre
que pasan al feto son ms graves o letales
que en sta. La infeccin en el feto
origina hiperplasia linfoide y aumento de
la concentracin de inmunoglobulinas.
-La respuesta inmune que se produce
depende fundamentalmente del estadio de
desarrollo fetal (puede desarrollar
inmunotolerancia o, en fases ms tardas,
respuesta
humoral
si
es
inmunocompetente). Ejemplos: infeccin
por el virus de la diarrea vrica bovina,
efectos de la vacunacin de hembras
gestantes con vacunas vivas al inicio de
gestacin.

-Los animales recin nacidos son capaces

de tener reacciones inmunes, aunque de
tipo primario y con concentraciones bajas
de Ac, por lo que son muy sensibles a
cualquier infeccin. Por eso, es
fundamental
la
transferencia
de
inmunidad materna a travs de la
placenta, en algunas especies, y del
calostro que protejan de forma pasiva al
neonato en los primeros das de vida.
INTERCAMBIO DE ANTICUERPOS
Y CLULAS POR LA PLACENTA.
INMUNIDAD TRANSFERIDA POR
LA MADRE VA PLACENTARIA Y
POR EL CALOSTRO EN DISTINTAS
ESPECIES ANIMALES.
Se pueden transferir linfocitos y Ac a
travs de la placenta, dependiendo de la
estructura placentaria: (ver distintos tipos
de placenta al final de este texto)
-Hombre
y
primates
(placenta
hemocorinica): IgG (casi el 100%)

-Perros
y
gatos
(placenta
endoteliocorinnica): paso de 5-10% IgG
-Rumiantes (placenta sindesmocorinica)
y caballos, cerdos (epiteliocorinica): no
hay paso de Ig.
CONTENIDO DE LINFOCITOS Y
DE Ig EN EL CALOSTRO Y LA
LECHE
El calostro contiene las secreciones
acumuladas en la glndula mamaria
durante las ltimas semanas de gestacin.
En general, es rico en linfocitos e Ig,
principalmente IgG (65-90% del total) y
IgA, y tiene algo de IgM e IgE. La
composicin vara segn las especies
animales y tambin segn avanza la
lactancia y se convierte en leche
(predomina IgA en algunas especies). En
cambio, la leche es pobre en linfocitos.

Especie
Vaca
Oveja
Yegua
Cerda
Perra
Gata
Humana

Predominio de Ig
Calostro Leche
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgA
IgG
IgA
IgG
IgA
IgG
IgG, IgA
IgA
IgA

ABSORCIN
INTESTINAL
INMUNOGLOBULINAS

inmediato niveles de IgG

similares a los de la madre.

DE

Las Ig que ingieren los neonatos con el

calostro no son degradadas en el aparato
digestivo gracias a: a) los inhibidores de
la tripsina del calostro y b) el bajo grado
de actividad proteoltica en el aparato
digestivo, por lo que llegan intactas al
intestino delgado. All se unen a un
receptor Fc de las clulas epiteliales del
intestino (FcRn) y pueden ser absorbidas
por las clulas intestinales, llegando a la
circulacin sistmica. Hay diferencias
entre las especies:
- en caballo y cerdo: se absorben IgG
e IgM (IgA permanece en
intestino)
- en rumiantes: se absorben todas las
Ig (la IgA se excreta de forma
gradual)
La
duracin
de
permeabilidad
intestinal: vara entre las especies y el
tipo de Ig. En general, esta absorcin es
mxima tras el nacimiento y disminuye
tras 24 horas.
Si la absorcin de Ig del calostro es
buena, los recin nacidos tienen casi de

sricos

Despus de unas semanas de vida, las IgG

de leche son degradas por el aparato
digestivo ms desarrollado, mientras que
la IgA se une al componente libre
secretorio del intestino (SigA), por lo que
no puede absorberse y queda en grandes
cantidades en el intestino de los animales
recin nacidos, lo que les protege de las
infecciones entricas.
El fracaso de la transferencia de
inmunidad maternal puede ser debido a:
a- calostro insuficiente o de
baja calidad
b- ingesta insuficiente
c- falla en la absorcin intestinal
DURACIN DE LA INMUNIDAD
MATERNAL
-La duracin es variable dependiendo de
la concentracin de Ac de la madre y de
la eficacia de transferencia al hijo.
-Las concentraciones de Ig mximas en el
suero de los recin nacidos se alcanzan a
las 12-24 h. Cuando finaliza la absorcin
intestinal,
los
Ac
sricos
van
disminuyendo progresivamente, hasta
alcanzar valores que ya no son
protectores. Ejemplo: en perros los Ac
maternales desaparecen a las 10-12
semanas de vida, como media.
-Los Ac maternos inhiben la sntesis
neonatal de Ig, por lo que no se deben
vacunar los animales muy jvenes con
inmunidad maternal.

INMUNOLOGIA UTERINA
En estudios realizados en Chile se
observa
que
la
prevalencia
de
endometritis bovina detectada al examen
ginecolgico por distintos autores varia
entre 3% y 25%; la de metritis entre 0,7%
y 14% y la de piometra entre 0,2% y
1,6%.
Las alteraciones de la fertilidad
generalmente
se
relacionan
con
patologas inflamatorias de las vas
genitales, particularmente afectando a la
especie bovina y en sta al ganado
lechero, ya que el ganado de carne est
sometido a una menor manipulacin y
tratamientos genitales, por tratarse de
explotaciones ms extensivas.
En las lecheras, esto lleva a un aumento
en la eliminacin de hembras, acortando
su vida reproductiva y resultando para el
productor en mermas de la rentabilidad
del rebao.
Las condiciones ambientales influyen
generando un ciclo permanente de
contaminacin e infeccin en la vaca
lechera, sumado a que en el momento del
parto el tracto genital queda expuesto al
medio por extrema dilatacin del canal
obsttrico y a las 3 a 8 horas que se
requieren para la eliminacin de la
placenta.
La
mayora
de
las
patologas
inflamatorias
genitales
son
una
consecuencia tarda de un trastorno
sufrido durante el puerperio, sin
dejar de lado maniobras obsttricas
inadecuadas. Esto, ms el aumento del
contenido
microbiano
durante
el
puerperio y el retardo en la involucin
uterina contribuyen enormemente en la
presentacin de este tipo de afecciones.

Las metritis infecciosas son la mayor

causa de infertilidad en la yegua. Algo
similar puede decirse de los bovinos, si en
ambos casos se excluyen los problemas
de manejo.
Hasta ahora, la manera de enfrentar estos
problemas ha sido intentar remover los
microorganismos causantes y prevenir la
recurrencia a travs de reduccin de la
contaminacin uterina.
Sin embargo, estudios clsicos efectuados
por Hughes y Loy (1969) en yeguas
demostraron que endometritis persistentes
no son el resultado simple de
contaminacin. Estos investigadores
fueron los primeros en demostrar que
ciertas yeguas poseen una aparente
deficiencia
en
su
competencia
inmunolgica, lo que incrementa su
suceptibilidad y facilita las infecciones
uterinas crnicas. Entonces se pens que
la incompetencia inmunolgica se
limitaba solo al aparato genital tubular ya
que los animales no presentaban otros
rganos o sistemas predispuestos a la
infeccin.
La respuesta celular inicial a la
inoculacin experimental del tero con
bacterias parece similar en yeguas
suceptibles o resistentes a infecciones
uterinas. Esto permiti pensar, ya en ese
momento (1969) que las yeguas tienen
diferentes habilidades para corregir
infecciones uterinas, lo que se atribuy a
disfuncin inmunolgica localizada.
INMUNOGLOBULINAS Y DEFENSA
UTERINA.
Las inmunoglobulinas (Ig) juegan un
importante rol en la proteccin contra
patgenos invasores, a travs de la

iniciacin y amplificacin de los

mecanismos de defensa. Se han detectado
cantidades cuantificables de IgA, IgG e
IgM en las secreciones uterinas, siendo
predominantes la IgG e IgA. La mayora
de las Ig que se encuentran en el lumen
uterino son aparentemente producidas en
el endometrio, lo que se evidencia por
altas relaciones Ig:albmina en las
secreciones uterinas en comparacin con
el suero y por la presencia de clulas
dentro del endometrio que contienen IgA,
IgG e IgM.
La transudacin de Ig derivadas del suero
es mnima bajo condiciones normales, es
decir, no inflamatorias. En consecuencia,
puede sostenerse que la inmunidad local
en la yegua es bastante desarrollada en
comparacin con otras especies.
En relacin al estado del ciclo estral y su
influencia
sobre
el
nivel
de
inmunoglobulinas, hay una gran cantidad
de trabajos contradictorios, de los cuales
se desprende en general, que la
concentracin de Ig libres en el lumen y
clulas endometriales que contienen Ig's
no varan con el ciclo estral.
Por otro lado, varios investigadores no
han logrado detectar deficiencias en la
concentracin total e individual de Ig's en
suero o tero de yeguas suceptibles a
endometritis en comparacin con yeguas
resistentes. Las diferencias en la funcin
de las Ig's entre estos dos grupos no ha
sido an suficientemente probada. Sin
embargo, hay antecedentes que sugieren
que la suceptibilidad de la yegua a
infeccin uterina no es producto de un
deficit de inmunoglobulinas.
FUNCION DE LOS NEUTROFILOS
Y DEFENSA UTERINA.
Los neutrofilos son escenciales para una

eficiente defensa contra microorganismos

invasores.
Estas
clulas
migran
rapidamente
desde
la
circulacin
sangunea al sitio de infeccin, en
respuesta a quimioatractores emitidos
localmente. Los neutrfilos se unen a los
agentes invasores, los ingieren y
destruyen, para contribuir a su
eliminacin.
MIGRACION DE NEUTROFILOS IN
VIVO.
Un gran nmero de neutrfilos migra y se
acumulan en el lumen uterino entre 2 y 8
horas desde el inicio de un estimulo
antignico local, demostrando lo masivo
que es el ataque de estas clulas contra
material extrao. Esta movilizacin al
lumen del tero parece ser independiente
de la actividad hormonal del ovario
(predominio
de
progesterona
o
estrogenos). Sin embargo, el tipo de
inoculo puede influir la magnitud de la
migracin al sitio inflamatorio. Por
ejemplo, la infusin intrauterina de agua
destilada o solucin salina al 0.9%
pueden
inducir
quimiotxis
de
neutrofilos, pero con respuestas menos
pronunciadas que con estmulos ms
antignicos,
como
bacterias
o
endotoxinas.
La migracin de neutrofilos in vivo no se
ha demostrado diferente entre yeguas
resistentes o suceptibles a infeccin
uterina.
FAGOCITOSIS POR NEUTROFILOS
El potencial fagoctico de los neutrofilos
circulantes o de origen uterino es mayor
en yeguas ovariectomizadas tratadas con
estrgenos (simulando un estro) que en
yeguas en igual condicin tratadas con
progesterona (simulando un diestro).

complemento y la IgG.
Adems, la actividad fagoctica de
neutrfilos de origen uterino es mayor
que la de neutrfilos circulantes en
yeguas tratadas con estrgenos. No se
observan diferencias en yeguas tratadas
con progesterona.
Por lo tanto, la funcin fagoctica de
neutrofilos es mejor durante el estro.
No hay, al parecer, defectos en la
capacidad fagoctica de neutrfilos
circulantes recuperados desde yeguas con
baja resistencia a infecciones uterinas. Sin
embargo, neutrfilos recuperados desde el
lumen uterino 12 a 18 horas despues de la
induccin de una endometritis tienen una
reducida funcin fagoctica en yeguas
suceptibles, en comparacin a las
resistentes.
Adems, los neutrofilos recuperados del
tero de yeguas suceptibles tienen una
vida funcional ms reducida, aunque
durante las primeras 4 horas desde la
induccin de la endometritis no hay
diferencias entre ambos. La reduccin de
la vida util en neutrofilos de yeguas
suceptibles probablemente es resultado de
dao sufrido durante la migracin al
lumen del tero o a una influencia
detrimental del ambiente intrauterino.
OPSONINAS Y DEFENSA UTERINA.
La eficiencia fagoctica de los neutrfilos
es altamente dependiente de la presencia
de opsoninas en el sitio de inflamacin.
Las opsoninas son sustancias que mejoran
la fagocitosis de los neutrofilos
reaccionando con los organismos
invasores de modo de hacerlos ms
suceptibles a la ingestin.
Las opsoninas ms importantes de las
actualmente
conocidas
son
el

El complemento se ha detectado en
secreciones uterinas pero su contribucin
a la actividad opsonizante de estas
secreciones no es clara, ya que la
habilidad
opsonizante
de
estas
secreciones por lo general no es afectada
por tratamientos con calor (561C), el que
inactivara al complemento. Esto pone en
duda el rol del complemento de
secreciones uterinas en la opsonizacin.
Es sabido que el suero mejora
dramaticamente la actividad fagoctica de
neutrfilos, en relacin al mejoramiento
inducido con secrecin uterina. Ni el
estado del ciclo estral ni la suceptibilidad
a infeccin uterina parecen afectar la
capacidad opsonizante del suero. Sin
embargo, la actividad opsnica del suero
s es afectada por tratamiento con
temperatura (561C) o EDTA, lo que
indica que es el complemento el principio
opsonizante presente en el suero.
Asimismo, se acepta que la actividad
fagoctica de los neutrfilos se mejora
cuando
clulas
antigenicas
como
bacterias u hongos son preincubadas con
secrecin uterina, lo que sera una
respuesta al contenido de opsoninas de
esta secrecin.
El efecto del ciclo estral sobre las
opsoninas de las secreciones uterinas no
es claro. La actividad bactericida de los
neutrfilos es menor cuando las clulas
fagociticas son incubadas con secreciones
uterinas
provenientes
de
yeguas
ovariectomizadas
tratadas
con
progesterona. Sin embargo, hay varios
trabajos que sostienen que la actividad
opsnica no es afectada por los esteroides
ovricos ni aumenta durante el estro o
diestro.

En relacin a las diferencias entre yeguas

suceptibles y resistentes a infecciones
uterinas, se ha observado que antes de la
induccin de una endometritis la
secrecin uterina de yeguas resistentes
tiene ms actividad opsnica que aquella
de yeguas suceptibles pero una vez
inducida la endometritis, no hay
diferencias entre los dos grupos. A pesar
de esto, hay una experiencia que ha
detectado que la secrecin uterina
obtenida de yeguas suceptibles 144 horas
despues de la inoculacin se asocia con
una menor capacidad bactericida, en
comparacin a yeguas resistentes.
ACTIVIDAD FISICA UTERINA Y
DEFENSA LOCAL.
Pese a que los mecanismos involucrados
no son del todo conocidos, se piensa que
las yeguas son ms vulnerables a
endometritis infecciosa durante el
predominio de progesterona, cuando la
contractibilidad es menor. La remocin
de bacterias desde el tero puede tambien
ser consecuencia de la actividad fisica
contrctil. En un ensayo se demostr que
el tero en estado progestacional retena
tanto bacterias como secrecin y
marcadores no antignicos (microesferas
de 60 um de dimetro) ms tiempo que
teros estrogenizados.
Esto indica que los mecanismos de
limpieza fsica juegan un importante rol
en la resistencia a infecciones uterinas.
Adems, la eliminacin es ms rpida en
teros estrogenizados de yeguas jovenes
que en viejas, lo que sugiere que las
yeguas viejas tienen una mayor
suceptibilidad a infecciones incluso
durante el estro, problema que puede ser
parcialmente atribuido a una deprimida
actividad de "limpieza fsica".
Por otra parte, utilizando un modelo
similar (microesferas) se demostr que las

yeguas suceptibles son incapaces de

eliminar las bacterias intrauterinas
durante el perodo post ovulatorio, en
tanto no hubo diferencias en la
eliminacin de estos marcadores no
antignicos.
Esto sugiere que en las yeguas suceptibles
los mecanismos de eliminacin fsica
estan intactos pero los mecanismos
celulares y bactericidas son defectuosos.
Sin embargo, las yeguas suceptibles
tambien retienen ms secrecin uterina
intraluminal que las yeguas resistentes, lo
que lleva a suponer que los mecanismos
fsicos de eliminacin y limpieza son
peores en las suceptibles que en las
resistentes.
MACROFAGOS
Es conocido que los macrfagos son
importantes en la defensa contra
microorganismos,
mediante
la
presentacin de antgenos al sistema
inmune y actividad fagoctica directa. Sin
embargo, pese a detectarse comunmente
en el endometrio equino, su rol en la
defensa uterina no ha sido adecuadamente
estudiado. Se ha sugerido que no habra
diferencias entre yeguas normales y
suceptibles a endometritis.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
SECRECIONES
En diferentes especies, particularmente la
mujer y vaca, se ha demostrado con
claridad la existencia de actividad
antimicrobiana directa de las secreciones
uterinas. Al respecto, es muy poco lo que
se sabe en yeguas, pese a que hay algunas
evidencias de que secreciones uterinas
diestrales libres de clulas poseen alguna
actividad antibacteriana, no atribuible al
complemento.

PLACENTA
ESTRUCTURA
La placenta es adems de un rgano de
intercambio gaseoso y de nutrientes entre
la madre y el feto, un tejido con una
funcin protectora y hormonal muy
importante. En los mamferos est
formada por cuatro estructuras, que desde
el exterior al interior son las siguientes:
Corion : deriva del trofoblasto y est en
contacto directo con la mucosa del tero,
es decir con el endometrio de la madre.
Alantoides : se forma a partir del
intestino, est muy vascularizada,
incrementa de tamao hasta rodear al
feto, ms tarde se unir al corion,
contiene el lquido alantoideo.
Amnios : rodea al feto, contiene el lquido
amnitico en el cual est suspendido el
feto.
Saco vitelino : tiene papel nutritivo al
principio de la gestacin, pero ms tarde
queda como un residuo sin ninguna
utilidad.

endometrio llegando a tocar los vasos

sanguneos de la madre. Es la placenta de
los animales carnvoros.
Hemocorial: el corion penetra en el
endometrio y est en contacto directo con
los vasos sanguneos de la madre. Tipo de
placenta de ratones y primates.
El hecho de la mayor o menor
penetracin de las vellosidades del corion
en el endometrio condiciona el paso de
las inmunoglobulinas maternas. Por esta
razn en todos los animales domsticos es
necesaria la administracin del calostro.
En funcin de la distribucin del corion
sobre la mucosa uterina:
Difusa: todo el corion de la placenta est
en contacto con la mucosa del tero. Es el
tipo de placenta de la cerda y la yegua.
Cotiledonaria: las vellosidades coriales
que tienen intercambio con el tero estn
agrupadas en cotiledones. Cada uno se
corresponde con una zona especfica del
tero denominada carncula. El conjunto
se denomina placentoma. Es el tipo de
placenta de los rumiantes.

TIPOS DE PLACENTA
En funcin de la penetracin del
corion dentro de la mucosa del tero
existen cuatro tipos de placentas:
Epiteliocorial: el corion toca ligeramente
el endometrio pero no lo penetra. Un
ejemplo es la placenta en la cerda y yegua
Mesocorial o sindesmocorial: el corion
entra en el endometrio sin llegar a tocar
los vasos sanguneos de la madre. Tipo de
placenta de las vacas.
Endoteliocorial: el corion penetra en el

Zonal: las vellosidades del corion rodean

a la placenta en forma de cinturn. Es el
tipo de placenta de los animales
carnvoros, la perra y la gata.
Discoidal: las vellosidades del corion
estn agrupadas en una zona con forma de
disco. La unin entre la placenta y el
tero se produce en un solo punto. Es el
tipo de placenta de las mujeres.

FUNCIONES DE LA PLACENTA
1.
Funcin protectora: frente
a traumatismos y agentes infecciosos,
como virus y bacterias; adems se
ocupa de que no exista rechazo de
tipo inmunolgico de la madre con el
feto.
2.
Funcin metablica : se
produce un intercambio de gases y
nutrientes entre la madre y el feto a
travs de la placenta.
3.
Funcin endocrina : en la
placenta se sintetizan las siguientes
hormonas:
a) Progesterona : slo se sintetiza en
las gestaciones largas. La placenta
sustituye
al
cuerpo
lteo
elaborando
parte
de
la
progesterona que se necesita, si la
gestacin es corta el cuerpo lteo
es el encargado de sintetizarla.
b) Estradiol: se elabora desde el
primer cuarto de gestacin y su
concentracin se incrementa hasta
el momento del parto.
c) Hormonas especficas de la
placenta: gonadotropina srica de
la yegua preada
(PMSG o eCG), gonadotropina
corinica humana (HCG) y
lactgeno placentario (en la cabra
y en la oveja)
asm