ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

1.

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

Aclasta 5 mg solucin para perfusin

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada frasco con 100 ml de solucin contiene 5 mg de cido zoledrnico anhidro, equivalentes a
5,330 mg de cido zoledrnico monohidrato.
1 ml de solucin contiene 0,05 mg de cido zoledrnico anhidro equivalentes a 0,0533 mg de cido
zoledrnico monohidrato.
Lista de excipientes, ver epgrafe 6.1.
3.

FORMA FARMACUTICA

Solucin para perfusin

Solucin transparente e incolora.
4.

DATOS CLNICOS

4.1

Indicaciones teraputicas

Tratamiento de la enfermedad sea de Paget.

4.2

Posologa y forma de administracin

Aclasta slo debe ser prescrito por mdicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad sea de
Paget.
La dosis recomendada es una perfusin intravenosa de 5 mg de cido zoledrnico (anhidro) en 100 ml
de solucin acuosa, administrada mediante un sistema de perfusin con toma de aire a una velocidad
de perfusin constante. El tiempo de perfusin no debe ser inferior a 15 minutos.
Para ms informacin sobre la perfusin de Aclasta, ver el apartado 6.6.
Deber hidratarse adecuadamente a los pacientes antes de la administracin de Aclasta. Esto es
especialmente importante para los pacientes que reciben tratamiento con diurticos.
Se recomienda una adecuada ingesta de vitamina D asociada con la administracin de Aclasta.
Adems, se recomienda asegurar un adecuado suplemento de calcio correspondiente al menos a
500 mg de calcio elemental dos veces al da en pacientes con enfermedad de Paget, durante al menos
10 das despus de la administracin de Aclasta (ver el apartado 4.4).
Repeticin del tratamiento de la enfermedad de Paget: no se dispone de datos especficos respecto a la
repeticin de tratamiento. Tras un nico tratamiento de la enfermedad de Paget con Aclasta, se observa
un periodo de remisin prolongado en pacientes respondedores (ver el apartado 5.1).
Pacientes con alteracin renal (ver el apartado 4.4)
No se recomienda el uso de Aclasta en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min debido a
la falta de experiencia clnica adecuada en este grupo de poblacin.
2

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina 30 ml/min.

Pacientes con alteracin heptica
No es necesario ningn ajuste de dosis (ver el apartado 5.2).
Pacientes de edad avanzada ( 65 aos)
No es necesario ajustar la dosis puesto que la biodisponibilidad, distribucin y eliminacin fueron
similares en pacientes ancianos y en individuos ms jvenes.
Nios y adolescentes
No se ha estudiado el uso de Aclasta en nios y adolescentes y por lo tanto no deber utilizarse en
estos grupos de edad.
4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Aclasta est contraindicado para pacientes con hipocalcemia (ver el apartado 4.4).
Aclasta est contraindicado durante el embarazo y en mujeres en periodo de lactancia (ver el
apartado 4.6).
4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

La dosis de 5 mg de cido zoledrnico debe administrarse durante 15 minutos como mnimo.

No se recomienda administrar Aclasta en pacientes con alteracin renal grave (aclaramiento de
creatinina < 30 ml/min) debido a la falta de experiencia clnica adecuada en esta poblacin.
Deber hidratarse adecuadamente a los pacientes antes de la administracin de Aclasta. Esto es
especialmente importante para los pacientes que reciben tratamiento con diurticos. Se indica
precaucin cuando se administra Aclasta de forma concomitante con medicamentos que pueden
afectar significativamente la funcin renal (p.ej. aminoglucsidos o diurticos que pueden causar
deshidratacin), ver el apartado 4.5.
Antes de iniciar el tratamiento con Aclasta deber tratarse la hipocalcemia pre-existente mediante la
ingesta adecuada de calcio y vitamina D (ver el apartado 4.3). Tambin debern tratarse eficazmente
otras alteraciones del metabolismo mineral.
Una caracterstica de la enfermedad sea de Paget es el elevado recambio seo. Debido al inicio rpido
del efecto del cido zoledrnico sobre el recambio seo, puede aparecer una hipocalcemia transitoria,
algunas veces sintomtica, y que normalmente alcanza su mximo en los primeros 10 das despus de
la perfusin de Aclasta (ver el apartado 4.8). Se recomienda una adecuada ingesta de vitamina D
asociada con la administracin de Aclasta. Adems, se recomienda asegurar un adecuado suplemento
de calcio correspondiente al menos a 500 mg de calcio elemental dos veces al da en pacientes con
enfermedad de Paget, durante al menos 10 das despus de la administracin de Aclasta (ver el
apartado 4.2).
Se deber informar a los pacientes sobre los sntomas de la hipocalcemia y debern recibir una
monitorizacin clnica adecuada durante el periodo de riesgo.
4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

No se han realizado estudios especficos de interaccin frmaco-frmaco con cido zoledrnico. El

cido zoledrnico no se metaboliza sistmicamente y no afecta las enzimas humanas del citocromo
P450 in vitro (ver el apartado 5.2). El cido zoledrnico no se une considerablemente a protenas
3

plasmticas (aproximadamente un 56% unido) y por lo tanto son improbables las interacciones debidas
al desplazamiento de medicamentos altamente unidos a protenas.
El cido zoledrnico se elimina mediante excrecin renal. Se indica precaucin cuando se administra
Aclasta conjuntamente con medicamentos que pueden afectar significativamente la funcin renal (p.ej.
aminoglucsidos o diurticos que pueden causar deshidratacin).
4.6

Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilizacin de cido zoledrnico en mujeres embarazadas.

Estudios en animales con cido zoledrnico han mostrado efectos de toxicidad en la reproduccin
incluyendo malformaciones (ver el apartado 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Se
desconoce si el cido zoledrnico se excreta en la leche materna. Aclasta est contraindicado durante
el embarazo y en mujeres en periodo de lactancia (ver el apartado 4.3).
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.

4.8

Reacciones adversas

La administracin intravenosa de Aclasta se ha asociado ms frecuentemente con los siguientes

sntomas, que se sospecha que estn relacionados con el medicamento en estudio y que normalmente
aparecen durante los tres das siguientes a la administracin de Aclasta: sntomas similares a la gripe
(11,9%), fiebre (6,8%), cefalea (6,2%), nusea (5,6%), dolor seo (4,5%), mialgia (6,2%) y artralgia
(4,0%). La mayora de estos sntomas se resuelven durante los 4 das posteriores al inicio del
acontecimiento.
En la Tabla 1 se presenta una lista de las reacciones adversas muy frecuentes (> 1/10) y frecuentes
( 1/100, < 1/10) que se sospecha que estn relacionadas con el medicamento (valoracin del
investigador), y que aparecen ms de una vez en pacientes de Paget que reciben Aclasta durante un
periodo de estudio de 6 meses, clasificada por rgano del sistema.
Tabla 1 Reacciones adversas que se sospecha* que estn relacionadas con el frmaco y que
aparecen ms de una vez en pacientes de Paget tratados con Aclasta durante un
perodo de seguimiento de 6 meses.
Trastornos del metabolismo y de la nutricin
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos respiratorios, torcicos y
mediastnicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos musculoesquelticos y del tejido
conjuntivo
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administracin

Frecuente
Frecuente
Frecuente

Hipocalcemia
Cefalea, letargia
Disnea

Frecuente
Frecuente

Diarrea, nuseas, dispepsia

Dolor seo, artralgia, mialgia

Muy frecuente

Sntomas similares a la gripe

Frecuente

Pirexia, escalofros, fatiga, dolor,

astenia

* Valoracin del investigador

Hallazgos de laboratorio: Se han observado frecuentemente descensos de los niveles sricos de calcio
y fosfato de aparicin temprana y transitorios. La hipocalcemia puede ser sintomtica en algunos
pacientes (ver el apartado 4.2 y el apartado 4.4).

Efectos de clase:
Alteracin renal: Se ha observado alteracin renal tras la administracin de cido zoledrnico,
especialmente en pacientes con compromiso renal previo o factores de riesgo adicionales (p.ej.
pacientes oncolgicos con quimioterapia, medicacin nefrotxica concomitante, deshidratacin grave,
etc).
Iritis/uvetis/epiescleritis/conjuntivitis: Se han notificado casos de iritis, uvetis y epiescleritis en
pacientes tratados con bisfosfonatos, aunque no se ha notificado ningn caso en los estudios con la
enfermedad de Paget. Se ha registrado casos de conjuntivitis en pacientes tratados con cido
zoledrnico.
Osteonecrosis de la mandbula:Se ha descrito osteonecrosis de la mandbula (ONM) especialmente en
pacientes con cncer que reciben tratamientos que incluyen bisfosfonatos. La osteonecrosis de la
mandbula tiene mltiples factores de riesgo bien documentados, que incluyen un diagnstico de
cncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, deficiente higiene bucal, infeccin local
incluyendo osteomielitis, y la mayora de los casos reportados se han asociado con procedimientos
dentales, tales como extracciones dentarias. No se ha establecido una relacin causal entre la
utilizacin de bisfosfonatos y la ONM. No se ha observado ONM en los ensayos clnicos con la
enfermedad de Paget.
4.9

Sobredosis

No existe experiencia de intoxicacin aguda con Aclasta. Los pacientes que hayan recibido dosis
superiores a las recomendadas deben ser vigilados cuidadosamente. Si se produce una sobredosis que
suponga una hipocalcemia clnicamente significativa, el restablecimiento puede lograrse con un
suplemento oral de calcio y/o una perfusin intravenosa de gluconato clcico.
5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Bisfosfonatos, cdigo ATC: M05 BA 08

El cido zoledrnico pertenece a la clase de los bisfosfonatos que contienen nitrgeno y acta
principalmente en el hueso. Es un inhibidor de la resorcin sea mediada por osteoclastos.
La accin sea selectiva de los bisfosfonatos se basa en su gran afinidad por el hueso mineralizado. El
cido zoledrnico administrado por va intravenosa se distribuye rpidamente al hueso y, como otros
bisfosfonatos, se localiza preferentemente en los lugares de resorcin sea. El objetivo molecular
principal del cido zoledrnico en el osteoclasto es la enzima farnesil pirofosfato sintetasa, pero esto
no excluye otros mecanismos. En estudios a largo plazo en animales con deficiencia estrognica, el
cido zoledrnico inhibi la resorcin sea y aument la masa sea a un intervalo de dosis de 0,03 a
8 veces la dosis equivalente en humanos. Se demostr un aumento de la fuerza sea y de otras
propiedades mecnicas del hueso dependiente de la dosis. A dosis de 0,8 a 8 veces las dosis
equivalentes en humanos, mejoraron las propiedades mecnicas del hueso en animales
ovarectomizados respecto a controles no ovariectomizados. Los anlisis histomorfomtricos muestran
la tpica respuesta del hueso a un agente antiresortivo, con una reduccin en la actividad osteoclstica
dependiente de la dosis y una activacin de la frecuencia de nuevos sitios de remodelacin en el hueso
trabecular y Haversiano. Se ha observado una remodelacin sea continuada en muestras de hueso de
todos los animales tratados con dosis clnicamente relevantes de cido zoledrnico. En los animales
tratados no se hall evidencias de un defecto de mineralizacin, ni de una acumulacin anormal de
osteoide ni de hueso daado.

Enfermedad sea de Paget: Aclasta se estudi en pacientes hombres y mujeres mayores de 30 aos
con enfermedad sea de Paget principalmente de leve a moderada (nivel mediano de fosfatasa alcalina
en suero 2,63,0 veces por encima del lmite superior del intervalo de referencia normal especfico de
la edad al entrar en el estudio), confirmada por evidencia radiogrfica.
En dos ensayos comparativos de 6 meses de duracin, se demostr la eficacia de una perfusin de
5 mg de cido zoledrnico frente a dosis diarias de 30 mg de risedronato durante 2 meses. La respuesta
teraputica se defini o bien como una normalizacin de la fosfatasa alcalina srica (SAP) o como una
reduccin de al menos un 75% del valor basal en el exceso de SAP total al final de los 6 meses. El
exceso de SAP se defini como la diferencia entre el nivel hallado y el punto medio del intervalo
normal.
En ambos ensayos Aclasta demostr una respuesta teraputica superior y ms rpida comparado con
risedronato, tal como se evidencia por los marcadores bioqumicos de la formacin (SAP, propptido
N-terminal srico del colgeno tipo I (P1NP)) y de la resorcin (CTx 1 srico (C-telopptidos unidoscruzados de colgeno tipo I) y -CTx en orina).
En los datos combinados de ambos ensayos, despus de 2 meses, Aclasta mostr una respuesta
teraputica superior del 90% (158/176) y una tasa de normalizacin de SAP
de 63% (111/176) comparado al 47% (81/171) y 26% (45/171) respectivamente para risedronato
(todas las p < 0.001). Despus de 6 meses, Aclasta mostr un 96% (169/176) y un 89% (156/176) de
respuesta y de tasas de normalizacin, comparado al 74% (127/171) y 58% (99/171) para risedronato
(todas las p < 0,001).
En los resultados agrupados, se observ un descenso similar en la valoracin de la gravedad del dolor
y la interferencia del dolor respecto al valor basal durante ms de 6 meses para Aclasta y risedronato.
En la Tabla 2 se presenta la respuesta teraputica por subgrupos.
Tabla 2
Subgrupo

Proporcin de pacientes que alcanzaron una respuesta teraputica a los 6 meses por
factores de la enfermedad
Risedronato
n/N (Proporcin)

Aclasta
n/N (Proporcin)

Valor p
para diferencia de
tratamiento

SAP Basal
< 3xLSN
87/90 (0,97)
74/99 (0,75)
< 0,0001
3xLSN
82/86 (0,95)
53/72 (0,74)
< 0,0001
ltimo tratamiento para Paget
Bisfosfatos orales*
53/55 (0,96)
33/60 (0,55)
< 0,0001
Bisfosfatos IV
22/25 (0,88)
21/26 (0,81)
0,4590
Clodronato
6/6 (1,00)
2/2 (1,00)
NA
Otros
8/8 (1,00)
6/7 (0,86)
0,2733
Sin tratamiento
80/82 (0,98)
65/76 (0,86)
0,0075
previo
SAP = fosfatasa alcalina srica. LSN = lmite superior de la normalidad. Una respuesta teraputica se
define como una normalizacin de SAP o una reduccin de 75% del valor basal en el exceso de
SAP. N = Nmero de pacientes con medidas de SAP en el nivel basal y al menos una medida postbasal. n = nmero de pacientes con respuesta teraputica en la visita.
* Incluyendo tratamiento previo con risedronato
Los pacientes que fueron clasificados como respondedores al final del estudio principal de 6 meses
fueron aptos para entrar en un periodo de extensin de seguimiento. De los 143 pacientes tratados con
Aclasta y los 107 pacientes tratados con risedronato que entraron en un estudio de extensin
observacional, tras una duracin mediana de seguimiento de 18 meses desde el momento de la
6

administracin, 141 pacientes tratados con Aclasta mantuvieron su respuesta teraputica comparado
con 71 pacientes tratados con risedronato.
La tasa acumulada de mantenimiento de respuesta teraputica en el periodo de extensin de
seguimiento se muestra en la Figura 1.
Figura 1

Tasa acumulada de mantenimiento de respuesta teraputica en el tiempo

Tasa de mantenimiento de respuesta teraputica

1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
Test de Wald valor de p < 0,0001

0.4
0.3

Aclasta (N=143)
Risedronato (N=107)

0.2
0.1
0.0
0

90

180

270

360

450

540

630

Tiempo
primera
prdida de respuesta
finalcore
del estudio
principal (Das)*
Time hasta
to firstla loss
of therapeutic
responseteraputica
from the desde
end ofelthe
study (Days)

*Tiempo hasta la primera prdida de respuesta teraputica: la aparicin de un nivel de SAP que deje
de cumplir el criterio de una respuesta teraputica (menos del 75% de reduccin en el exceso de SAP
y/o SAP por encima del lmite superior del intervalo de normalidad).
Se evalu la histologa del hueso en 7 pacientes con enfermedad de Paget tras 6 meses del tratamiento
con 5 mg de cido zoledrnico. Los resultados de la biopsia sea mostraron un hueso de calidad
normal sin evidencia de alteracin en el remodelado seo ni defectos en la mineralizacin. Estos
resultados fueron consecuentes con la evidencia de los marcadores bioqumicos de normalizacin del
recambio seo.
5.2

Propiedades farmacocinticas

Perfusiones nicas y mltiples durante 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de cido zoledrnico en

64 pacientes dieron como resultado los datos farmacocinticos siguientes, observndose que son
independientes de la dosis.
Despus de iniciar la perfusin de cido zoledrnico, las concentraciones plasmticas del principio
activo aumentaron rpidamente, alcanzando el pico al final del periodo de perfusin, seguido de un
rpido descenso hasta < 10% del pico despus de 4 horas y < 1% del pico despus de 24 horas, con un
periodo subsiguiente prolongado de concentraciones muy bajas que no superan el 0,1% del pico.
7

El cido zoledrnico administrado por va intravenosa se elimina por un proceso trifsico: eliminacin
bifsica rpida de la circulacin sistmica, con semividas de t1/2 0,24 y t1/2 1,87 horas, seguida por
una fase de eliminacin prolongada con una semivida de eliminacin terminal de t1/2 146 horas.
Despus de dosis mltiples cada 28 das no hubo acumulacin del principio activo en plasma. El cido
zoledrnico no se metaboliza y se excreta inalterado por va renal. Durante las primeras 24 horas, el
39 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras que la restante se une
principalmente al tejido seo. Del tejido seo se libera muy lentamente volviendo a la circulacin
sistmica y se elimina por va renal. El aclaramiento corporal total es 5,04 2,5 l/h, independiente de
la dosis, y no est afectado por el sexo, edad, raza ni peso corporal. Se observ que las variaciones
inter e intra individuales del aclaramiento plasmtico del cido zoledrnico fueron de 36% y 34%
respectivamente. Incrementando el tiempo de perfusin de 5 a 15 minutos se produjo un descenso del
30% en la concentracin de cido zoledrnico al final de la perfusin, sin afectar al rea bajo la curva
de la concentracin plasmtica frente al tiempo.
No se han realizado estudios de interaccin frmaco-frmaco con cido zoledrnico. Dado que el
cido zoledrnico no se metaboliza en humanos y que se ha hallado que la sustancia tiene escaso o
nulo efecto inhibidor sobre las enzimas del P450 actuando directamente y/o como inhibidor
irreversible dependiente del metabolismo, es improbable que el cido zoledrnico reduzca el
aclaramiento metablico de las sustancias que se metabolizan mediante los sistemas de enzimas del
citocromo P450. El cido zoledrnico no se une de forma importante a las protenas plasmticas
(aproximadamente unido un 56%) y la unin es independiente de la concentracin. Por lo tanto, son
improbables las interacciones resultantes de un desplazamiento de frmacos altamente ligados a
protenas.
Poblaciones especiales (ver apartado 4.2)
El aclaramiento renal del cido zoledrnico se correlacion con el aclaramiento de creatininia,
representando el aclaramiento renal un 75 33% del aclaramiento de creatinina, que mostr una media
de 84 29 ml/min (intervalo 22 a 143 ml/min) en los 64 pacientes estudiados. Se observaron pequeos
incrementos en la AUC(0-24hr), de alrededor del 30% al 40% en la alteracin renal de leve a moderada,
comparado con pacientes con funcin renal normal, y falta de acumulacin del frmaco con dosis
mltiples independientemente de la funcin renal, sugieren que no son necesarios los ajustes de dosis
de cido zoledrnico en caso de alteracin renal leve (Clcr = 5080 ml/min) y moderada (Clcr = 30
50 ml/min). No es posible establecer recomendaciones de dosis para pacientes con alteracin renal
grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), puesto que se dispone de datos limitados en esta
poblacin.
5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

Toxicidad aguda
La dosis nica intravenosa mxima no letal fue de 10 mg/kg de peso corporal en ratones y 0,6 mg/kg
en ratas. En los estudios de perfusin en dosis nica en perros, 1,0 mg/kg (6 veces la exposicin
teraputica humana recomendada basado en la AUC) administrada durante 15 minutos fue bien
tolerada, sin efectos renales.
Toxicidad crnica y subcrnica
En los estudios de perfusin intravenosa, se estableci la tolerabilidad renal del cido zoledrnico en
ratas a las que se administraron 0,6 mg/kg como perfusiones de 15 minutos a intervalos de 3 das, seis
veces en total (para una dosis acumulada que correspondi a niveles de AUC unas 6 veces la
exposicin teraputica humana) mientras que cinco perfusiones de 15 minutos de 0,25 mg/kg
administradas a intervalos de 23 semanas (una dosis acumulada que correspondi a 7 veces la
exposicin teraputica humana) fueron bien toleradas en perros. En los estudios intravenosos en bolus,
las dosis que fueron bien toleradas disminuyeron al aumentar la duracin del estudio: 0,2 y 0,02 mg/kg
diarios fueron bien toleradas durante 4 semanas en ratas y perros, respectivamente pero slo
0,01 mg/kg y 0,005 mg/kg en ratas y perros, respectivamente, cuando se administraron durante
52 semanas.
8

La administracin repetida a ms largo plazo a exposiciones acumuladas que exceden la exposicin

humana propuesta mxima, produjo efectos toxicolgicos en otros rganos, incluyendo el tracto
gastrointestinal e hgado, y el lugar de la administracin intravenosa. Se desconoce la relevancia
clnica de estos hallazgos. El hallazgo ms frecuente en los estudios de dosis repetida consisti en un
aumento de la sustancia esponjosa primaria en las metfisis de huesos largos de animales en
crecimiento a prcticamente todas las dosis, hecho que refleja la actividad antiresortiva del compuesto.
Toxicidad en la reproduccin
Se realizaron estudios de teratogenicidad en dos especies, en ambas mediante administracin
subcutnea. Se observ teratogenicidad en ratas a dosis 0,2 mg/kg y se manifest por
malformaciones externas, viscerales y esquelticas. Se observ distocia a la menor dosis (0,01 mg/kg
de peso corporal) estudiada en ratas. No se observaron efectos teratgenos o embriofetales en conejos,
aunque la toxicidad materna fue pronunciada a 0,1 mg/kg debido a un descenso en los niveles de
calcio sricos.
Mutagenicidad y potencial carcinognico
El cido zoledrnico no fue mutagnico en los ensayos de mutagenicidad realizados y los ensayos de
carcinognesis no revelaron signo alguno de potencial carcinognico.
6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Manitol
Citrato de sodio
Agua para inyeccin
6.2

Incompatibilidades

No se debe dejar que Aclasta entre en contacto con soluciones que contengan calcio. No se debe
mezclar o administrar Aclasta por va intravenosa con cualquier otro medicamento.
6.3

Periodo de validez

Frasco sin abrir: 30 meses

Despus de abrir: 24 horas a 2C - 8C.
Desde un punto de vista microbiolgico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservacin antes de su utilizacin son
responsabilidad del manipulador y no deberan ser normalmente ms de 24 horas a 2C - 8C.
6.4

Precauciones especiales de conservacin

El frasco sin abrir no requiere condiciones especiales de conservacin.

6.5

Naturaleza y contenido del recipiente

Frasco de 100 ml, de plstico (polmero cicloolefnico) transparente cerrado con un tapn de caucho
de bromobutilo recubierto de fluoropolmero y una cpsula de cierre de aluminio/polipropileno con
una lengeta.
Aclasta se presenta en envases conteniendo un frasco como envase unitario o en envases mltiples
conteniendo 5 envases, con un frasco cada uno de ellos.
9

6.6

Instrucciones de uso y manipulacin

Para un nico uso. Deber descartarse cualquier parte de la solucin no utilizada. Slo deber
utilizarse la solucin transparente y libre de partculas y de coloracin.
La solucin, si se ha refrigerado, deber alcanzar la temperatura ambiente antes de la administracin.
Durante la preparacin de la perfusin debern seguirse tcnicas aspticas.
7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
8.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN

15.04.2005
10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

10

ANEXO II
A.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN

RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

B.

CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

11

A.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSABLE DE LA

LIBERACIN DE LOS LOTES

Nombre o razn social del fabricante responsable de la liberacin de los lotes

Novartis Pharma GmbH
Roonstrae 25
D-90429 Nrnberg
Alemania
B.

CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica restringida (Vase anexo I: resumen de las caractersticas
del producto, 4.2).

OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorizacin de comercializacin informar a la Comisin Europea sobre los

planes de comercializacin del medicamento autorizado mediante la presente decisin.

12

ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO

13

A. ETIQUETADO

14

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU

DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CAJA (INCLUYENDO LA BLUE BOX) Y ETIQUETA DEL FRASCO PARA EL ENVASE
UNITARIO

1.

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

Aclasta 5 mg solucin para perfusin

cido zoledrnico

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 frasco contiene 5 mg cido zoledrnico (anhidro)

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

Manitol, citrato de sodio y agua para inyeccin.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 frasco 100 ml

5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va intravenosa.
Para un nico uso.
Lea el prospecto de paciente antes de su utilizacin.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.

7.

OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}
Despus de abrir: 24 horas a 2C - 8C.

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

15

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/05/308/001

13.

NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote {nmero}

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE INTERMEDIO

CAJA (INCLUYENDO LA BLUE BOX) Y ETIQUETA DEL FRASCO PARA EL ENVASE
INTERMEDIO

1.

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

Aclasta 5 mg solucin para perfusin

cido zoledrnico

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 frasco contiene 5 mg cido zoledrnico (anhidro).

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

Manitol, citrato de sodio y agua para inyeccin.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 frasco 100 ml
Componente de un envase mltiple que contiene 5 frascos, cada frasco de 100 ml.

5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va intravenosa.
Para un nico uso.
Lea el prospecto de paciente antes de su utilizacin.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.

7.

OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}
Despus de abrir: 24 horas a 2C - 8C.

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

17

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/05/308/002

13.

NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote {nmero}

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

18

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR DE UN ENVASE

MLTIPLE (INCLUYENDO LA BLUE BOX)
CAJA (INCLUYENDO LA BLUE BOX) Y ETIQUETA DEL FRASCO PARA EL ENVASE
UNITARIO

1.

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

Aclasta 5 mg solucin para perfusin

cido zoledrnico

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 frasco contiene 5 mg cido zoledrnico (anhidro).

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

Manitol, citrato de sodio y agua para inyeccin.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Envase mltiple conteniendo 5 frascos, cada frasco de 100 ml.

5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va intravenosa.
Para un nico uso.
Lea el prospecto de paciente antes de su utilizacin.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.

7.

OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}
Despus de abrir: 24 horas a 2C - 8C.

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

19

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/05/308/002

13.

NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote {nmero}

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

20

B. PROSPECTO

21

PROSPECTO
Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le sea administrado Aclasta.
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, farmacutico o enfermera.
En este prospecto:
1.
Qu es Aclasta y para qu se utiliza
2.
Antes de que le sea administrado Aclasta
3.
Cmo se utiliza Aclasta
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservacin de Aclasta
6.
Informacin adicional
Aclasta 5 mg solucin para perfusin
cido zoledrnico
-

El principio activo es el cido zoledrnico. Cada frasco con 100 ml de solucin contiene 5 mg
de cido zoledrnico anhidro, equivalentes a 5,330 mg de cido zoledrnico monohidrato.
1 ml de solucin contiene 0,05 mg de cido zoledrnico anhidro equivalentes a 0,05330 mg de
cido zoledrnico monohidrato.

Los dems componentes son manitol, citrato de sodio y agua para inyeccin.

Titular de la autorizacin de comercializacin:

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
Fabricante:
Novartis Pharma GmbH
Roonstrae 25
D-90429 Nrnberg
Alemania
1.

QU ES ACLASTA Y PARA QU SE UTILIZA

Aclasta se presenta en frascos de plstico de 100 ml como solucin para perfusin preparada para su
uso.
Aclasta se presenta en envases que contienen un frasco como envase unitario o en envases mltiples
conteniendo 5 envases, con un frasco cada uno.
Aclasta se administra como una perfusion nica en la vena por un mdico o enfermera. Pertenece a un
grupo de medicamentos denominados bisfosfonatos y se utiliza para tratar la enfermedad sea de
Paget.
Enfermedad sea de Paget: Es normal que el hueso viejo se rompa y sea sustituido por material de
hueso nuevo. Este proceso se llama remodelado. En la enfermedad de Paget, el material del hueso se
rompe demasiado, y el nuevo material del hueso crece demasiado rpido y de forma desordenada. El
material del hueso que se forma es ms dbil de lo normal. Si no se trata la enfermedad, los huesos
pueden deformarse y ser dolorosos, y pueden romperse. Aclasta funciona retornando el proceso de
remodelado a la normalidad y restaurando la fuerza del hueso.
22

2.

ANTES DE QUE LE SEA ADMINISTRADO ACLASTA

Asegrese que bebe suficiente cantidad de lquidos (al menos uno o dos vasos) antes y despus del
tratamiento con Aclasta, tal como le indicar su mdico. Esto le va a ayudar a prevenir la
deshidratacin.
Siga cuidadosamente las instrucciones que le d su mdico antes de que le administren Aclasta.
No se le debe administrar Aclasta:
si es alrgico (hipersensible) a cido zoledrnico o a cualquiera de los dems componentes de
Aclasta.
si tiene hipocalcemia (esto significa que los niveles de calcio en la sangre son demasiado bajos).
si est embarazada o tiene la intencin de quedarse embarazada.
si est en periodo de lactancia.
Antes de que se le administre Aclasta, informe a su mdico:
si tiene o ha tenido un problema de rin.
Embarazo
No se le debe administrar Aclasta si est embarazada o tiene la intencin de quedarse embarazada.
Consulte a su mdico, farmacutico o enfermera antes de tomar un medicamento.
Lactancia
No se le debe administrar Aclasta si est dando el pecho.
Consulte a su mdico, farmacutico o enfermera antes de tomar un medicamento.
Pacientes de edad avanzada (65 aos de edad y mayores)
Aclasta puede administrarse a pacientes de edad avanzada.
Nios y adolescentes
No est recomendado el uso de Aclasta en menores de 18 aos. No se ha estudiado el uso de Aclasta
en nios y adolescentes.
Conduccin y uso de mquinas
Aclasta no tiene efectos conocidos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas.
Uso de otros medicamentos
Informe a su mdico, farmacutico o enfermera si est tomando o ha tomado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Es particularmente importante que su mdico sepa si
est tomando algn medicamento que se sepa que puede afectar a sus riones.
3.

CMO SE UTILIZA ACLASTA

La dosis habitual es de 5 mg, que se le administra como una perfusin nica en la vena, por su mdico
o enfermera. La perfusin dura al menos 15 minutos. Dado que Aclasta acta durante un periodo
prolongado, puede ser que no necesite otra dosis de Aclasta durante un ao o ms tiempo.
Siga cuidadosamente las instrucciones de su mdico o enfermera.
Su mdico puede aconsejarle que tome suplementos de calcio y de vitamina D durante al menos los
diez primeros das despus de la administracin de Aclasta. Es importante que siga estrictamente esta
recomendacin para reducir el riesgo de hipocalcemia (demasiado bajo nivel de calcio en la sangre) en
el periodo despus de la perfusin. Su mdico le informar respecto de los sntomas asociados con la
hipocalcemia.
23

4.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Aclasta puede tener efectos adversos. En la mayora de los
casos, no se requiere un tratamiento especfico.
Efectos adversos frecuentes probablemente afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes son:
Fiebre y resfriado
Cansancio, debilidad
Dolor de cabeza
Dificultad para respirar
Diarrea, indigestin o mareo
Dolor de los msculos, huesos o articulaciones
Sntomas debidos a un bajo nivel de calcio en la sangre, tales como espasmos musculares,
adormecimiento u hormigueo especialmente en el rea alrededor de la boca
Si aprecia alguno de estos efectos adversos, informe a su mdico.
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comunqueselo a su mdico,
farmacutico o enfermera.
5.

CONSERVACIN DE ACLASTA

Su mdico, farmacutico o enfermera saben cmo se debe conservar correctamente Aclasta. Ver
tambin el apartado Informacin para el profesional sanitario al final de este prospecto.
6.

INFORMACIN ADICIONAL

Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin.
Belgi/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tl/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH
Tl/Tel: +49 911 273 0

esk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111

Magyarorszg
Novartis Hungria Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00

Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217

Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111

Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400

Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

: +30 210 281 17 12

sterreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570

24

Espaa
Novartis Farmacutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00

Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888

France
Novartis Pharma S.A.S.
Tl: +33 1 55 47 66 00

Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600

Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77

sland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000

Slovensk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

: +357 22 690 690

Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00

Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: + 371 7 103 060

United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel. +370 5 269 16 50
Este prospecto fue aprobado el {fecha}

25

INFORMACIN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO

La siguiente informacin slo est destinada a profesionales mdicos o sanitarios:
La dosis de 5 mg de cido zoledrnico debe administrarse durante al menos 15 minutos. No est
recomendada la administracin de Aclasta en pacientes con alteracin renal grave (aclaramiento de
creatinina < 30 ml/min) debido a la falta de experiencia clnica adecuada en esta poblacin. Los
pacientes deben hidratarse adecuadamente antes de la administracin de Aclasta, siendo esto
especialmente importante para pacientes que reciben tratamiento con diurticos. Est indicada
precaucin cuando se administra Aclasta conjuntamente con medicamentos que pueden afectar
significativamente la funcin renal (p.ej. aminoglucsidos o diurticos que pueden causar
deshidratacin). Antes de iniciar el tratamiento con Aclasta deber tratarse la hipocalcemia preexistente mediante la ingesta adecuada de calcio y vitamina D. Tambin debern tratarse eficazmente
otras alteraciones del metabolismo mineral. Una caracterstica de la enfermedad sea de Paget es el
elevado recambio seo. Debido al inicio rpido del efecto del cido zoledrnico sobre el recambio
seo, puede aparecer una hipocalcemia transitoria, algunas veces sintomtica, y que normalmente
alcanza su mximo en los primeros 10 das despus de la perfusin de Aclasta. Se recomienda una
adecuada ingesta de vitamina D asociada con la administracin de Aclasta. Adems, se recomienda
asegurar un adecuado suplemento de calcio correspondiente al menos a 500 mg de calcio elemental
dos veces al da en pacientes con enfermedad de Paget, durante al menos 10 das despus de la
administracin de Aclasta.
Se deber informar a los pacientes sobre los sntomas de la hipocalcemia y debern recibir una
monitorizacin clnica adecuada durante el periodo de riesgo.
Cmo preparar y administrar Aclasta
-

Aclasta 5 mg solucin para perfusin est preparado para el uso.

Para un nico uso. Deber descartarse cualquier parte de solucin no utilizada. Slo deber utilizarse
la solucin transparente y libre de partculas y de coloracin. Aclasta no se debe mezclarse o
administrarse por va intravenosa con ninguna otra medicacin y debe administrarse mediante una
lnea de perfusin con toma de aire separada a una velocidad de perfusin constante. El tiempo de
perfusin no debe ser inferior a 15 minutos. No se debe dejar que Aclasta entre en contacto con
cualquier solucin que contenga calcio. Si se ha refrigerado, dejar que la solucin refrigerada alcance
la temperatura ambiente antes de la administracin. Durante la preparacin de la perfusin debern
seguirse tcnicas aspticas. La perfusin debe realizarse segn la prctica clnica habitual.
Cmo conserver Aclasta
-

Mantener Aclasta fuera del alcance y de la vista de los nios.

No utilizar Aclasta despus de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el frasco.
El frasco sin abrir no requiere ninguna condicin especial de conservacin.
Tras abrir el frasco, el producto debe utilizarse inmediatamente con el fin de evitar
contaminacin microbiana. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservacin en uso y
las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberan ser
ms de 24 horas a 2C - 8C. Dejar que la solucin refrigerada alcance la temperatura ambiente
antes de la administracin.

26