Antipsicticos

La esquizofrenia es una enfermedad deshabilitante y crnica, que parece afectar igualmente a ambos sexos. Se
caracteriza por tres tipos de manifestaciones: Positivas (alucinaciones, por ejemplo); Negativas (cambios en la
afectividad y la orientacin de la conducta) y trastornos en el pensamiento y en el habla. La esquizofrenia tiene una
forma especial de expresar su frecuencia que es la de prevalencia anual, que equivaldra al nmero de personas con la
enfermedad cada ao, aunque los reportes de tales frecuencias varan entre 0,6 y 17, con tasas de 0,9 a 3,8 en algn
momento de la vida. La incidencia (casos nuevos) podra estar entre 0,1 y 0,7 nuevos casos por cada 100.000
habitantes.
Todo esto sugiere que el riesgo global de esquizofrenia en algn momento de la vida es de alrededor de un 1 % y tiene
agregacin familiar, tanto gentica como ambiental. Cuando el cuadro no alcanza los criterios necesarios para ser
considerado como psictico, generalmente, se considera un trastorno esquizo-afectivo, incluyendo la esquizotaxia,
que representara un riesgo aumentado para la esquizofrenia.
La accin antipsictica de los agentes inicialmente eficaces se asoci al principio con su propiedad de causar rigidez con
origen en el Sistema Nervioso Central, por lo que se llamaron inicialmente neurolpticos; no obstante luego se descubri
que la teraputica dependa ms de cambios extrapiramidales; justamente, como se menciona al final, hay agentes que
no causan el supuesto efecto de rigidez y por tanto se consideran atpicos (de hecho, anteriormente si un antipsictico no
produca efectos extrapiramidales con la exposicin crnica no se consideraba un agente eficaz).
Las caractersticas que definen un cuadro psictico pueden incluir alucinaciones y prdida de asociaciones (ms no
fuga de ideas); las ideas suicidas y el comportamiento auto-destructivo son comunes. No es infrecuente la conducta
violenta ni la hostilidad verbal o fsica hacia objetos o hacia otras personas. Normalmente, debe descartarse cualquier
cuadro cardiovascular, aun si la condicin parece estable. Igualmente, debe considerarse el estado marital del individuo
que puedan afectar al cuadro.
En general, estos pacientes buscan ayuda porque tienen experiencias que los disturban, como sensaciones raras,
creencias extraas, percepciones alteradas y emociones estresantes; de all que se le suela asociar con trastornos de
los lbulos cerebrales frontales.
En general, puede hablarse de Esquizofrenia desorganizada (falta de emocin, habla desorganizada), catatnica
(postura rgida, motilidad limitada) o paranoide (fuertes alucinaciones). Como ya se ha indicado, bien podra decirse que
hay manifestaciones positivas y manifestaciones negativas de la esquizofrenia.
LA HIPTESIS DOPAMINRGICA DE LA PSICOSIS
Esta hiptesis se compone de dos aspectos: Primariamente, una hiptesis realmente relacionada con la transmisin por
dopamina en diferentes receptores, especficamente los de tipo D2; por otra parte, en la actualidad se cree un poco ms
en que los antipisticos pueden modificar el recambio de monoaminas en general, siendo la dopamina la principal, por
supuesto; aunque se han implicado tambin otros receptores dopaminrgicos, la accin antipsictica parece estar
igualmente relacionada ms con el receptor D2, de lo cual hay evidencias anatmicas y funcionales.

Dado que las vas dopaminrgicas se han asociado con el abuso de sustancias, se piensa que quizs en la psicosis los
estmulos neutros se convierten en parte de un proceso de adiccin anmalo, generando cambios en la va
dopaminergica que solo deberan ocurrir solamente ante el estmulo de sustancias adictivas; y aunque esto explicara
ciertas conductas apetitivas, sera difcil que lo mismo explicara ciertas conductas aversivas que tambin se ven en la
psicosis. En general, lo que se cree en la actualidad es que ocurre una liberacin anmala de dopamina en
circunstancias en las que no debera suceder.
El sndrome se caracteriza por un deterioro global de la funcin intelectual del individuo, de causa orgnica y adquirida,
progresiva y lenta, que lesiona difusa o multifocalmente ambos hemisferios cerebrales ocasionando desadaptacin social
y dependencia de terceros, generalmente con conservacin de la conciencia.
En la actualidad, diversas lneas de evidencias sealan que puede haber un componente muy importante de la
transmisin mediada por receptores de otras aminas incluyendo noradrenalina y serotonina (especficamente del
receptor tipo 5HT2A); pruebas an ms recientes indican el posible papel que podra tener la transmisin glutamargica
en la esquizofrenia, pues con ciertas sustancias que afectan a este sistema se ha observado la posibilidad de induccin
de sntomas positivos y negativos de esta enfermedad.
FARMACOLOGA DE LA PSICOSIS
Mecanismo de Accin
Como de acuerdo a la hiptesis de la dopamina, el bloqueo de los receptores lmbicos D2 se consideraba para que una
droga tuviera actividad antipsictica, muchas de las drogas clsicas, como el haloperidol y la clorpromazina, son, de
hecho, antagonistas de ese receptor, con una eficacia clnica y dosificacin que se correlaciona bastante bien con su
capacidad de bloquear ese subtipo especfico (mayor para el haloperidol, que tiene mayor afinidad D2).
Pese a haberse involucrado otros receptores como ya se explic antes, est lejos de conocerse por completo el
mecanismo de accin con excepcin de la accin D2, ya mencionada; sin embargo, esta accin ha sido ya subdividida
gracias al reconocimiento entre los receptores D2, D3, y D4, que son los receptores tipo D2. Por esta razn,
actualmente hay ms de 100 antipsicticos, pero la utilizacin de los mismos es variable dependiendo si se trata de
episodios agudos o del tratamiento crnico. Se asume que las acciones teraputicas de los antipsicticos estn
mediadas por receptores dopaminrgicos en regiones corticales o lmbicas, mientras que los efectos extrapiramidales
estn dados por vas estriatales.
La clasificacin de las drogas clsicas se basa en su equivalencia con la clorpromazina, asumindolas como de alta,
intermedia o baja potencia dependiendo de su efecto comparado con 100 mg de la droga citada (el haloperidol logra el
mismo efecto con 2-4 mg). La eficacia antipsictica de los agentes disponibles es muy parecida, sin embargo.
Debe destacarse que aunque se asume que los antipsicticos clsicos antagonizan a los receptores dopaminrgicos, la
evidencia actualmente disponible apunta a que ms bien estos agentes actan como agonistas inversos en tales
sinapsis. Igualmente, debe comentarse que ni an si el bloqueo dopaminrgico fuera intenso, el mismo podra ser el
nico responsable de la accin antipsictica, ya que la misma funcionara simplemente como un fenmeno encendidoapagado, cosa que rara vez ocurre.

Las drogas atpicas podran tener acciones selectivamente corticales y/o lmbicas o quizs alguna(s) caracterstica(s)
que lleve(n) a la supresin de los efectos extrapiramidales, caractersticas que no necesariamente seran las mismas
para diferentes drogas.
Aunque son claramente mejores que las drogas clsicas para el tratamiento de los sntomas positivos de la
esquizofrenia, lo cierto es que su mecanismo de accin se desconoce realmente todava (si es que hay alguno
predominante).
Reacciones Adversas
La mayor parte de las mismas, sobre todo el extrapiramidalismo, se considera ms propia de los agentes clsicos que de
los representantes atpicos. De cualquier manera, la siguiente es una lista (no exhaustiva) de ciertas manifestaciones
que pueden observarse con el uso de antipsicticos:
1. Manifestaciones de tipo Parkinson, como tremor, rigidez muscular, falta de expresin facial, etc.
2. Distonas y discinesias. La discinesia tarda, que puede ser irreversible, implica movimientos anmalos e involuntarios
del rostro, la boca y/o el cuerpo en general. Ms de un cuarto de los pacientes que consumen estos frmacos pueden
desarrollar estas manifestaciones.
3. Sedacin
4. Hiperprolactinemia
5. Ictericia colesttica
6. Otras: Ganancia de peso, problemas dermatolgicos, agitacin, retinopata pigmentaria, hipotensin ortosttica,
convulsiones, disfuncin sexual, trastornos digestivos, etc.
El que sigue es un listado acerca de la sedacin, los efectos autonmicos y las acciones
extrapiramidales de ciertos agentes clsicos: