PROTECCIN CARDIOVASCULAR CON ACIDOS GRASOS

OMEGA-3

Por Alejandro Uval

Diversos estudios demuestran la importancia del consumo regular de pescado o de

aceite de pescado rico en cidos grasos poliinsaturados omega-3 para disminuir el riesgo
de enfermedad coronaria y de muerte cardaca sbita. Las propiedades cardioprotectoras
de estos cidos grasos se mencionan por primera vez en 1940 cuando el fisilogo
britnico Sinclair sugiri que la deficiencia de algunos cidos grasos podra explicar el
aumento de las enfermedades occidentales, sobretodo las cardiovasculares. Los
esquimales de Groenlandia tienen baja mortalidad por enfermedades cardiovasculares a
pesar de ingerir mucha grasa, alrededor del 40 % del total de ingesta calrica en su
dieta. Esto se conoci como la paradoja Esquimal que llev a una serie de estudios
epidemiolgicos en la dcada del 70 por los investigadores dinamarqueses Bang y
Dyerberg, que sugirieron una relacin entre la baja incidencia de enfermedades
cardiovasculares en los Inuit con el alto consumo de pescado en esta poblacin.

Los cidos grasos omega-6 y omega-3 son esenciales en todos los mamferos, es
decir que no pueden ser sintetizados por el organismo, estos deben ser ingeridos
con los alimentos en sus dos formas bsicas: los precursores de cadena corta que
se encuentran en los vegetales: cido linolico (omega-6) y cido alfa linolnico
(omega-3) o en sus formas finales, los de cadena larga que son: el cido
araquidnico (omega-6) y el cido docosaexaenoico DHA (omega-3). Estos
poliinsaturados ingresan a nuestro organismo con los alimentos, el linolico omega6 est presente en las semillas o en los aceites de semilla y el alfa linolnico en las
hojas verdes (cloroplastos). Las formas finales: araquidnico y DHA estn
integrados a los fosfolpidos de las membranas celulares, que es su ubicacin
definitiva, donde ejercen la mayora de las funciones metablicas, por lo cual se
encuentran como recurso alimenticio en los tejidos o sea en la carne.
Estos poli-insaturados que provienen con los alimentos presentan una
concentracin en las clulas que guardan una relacin directa con la concentracin
presente en los alimentos ingeridos. Los cidos grasos se localizan en la membrana
celular, all los omega-6 y omega-3 compiten por un lugar en la misma, lo que
significa que si en los alimentos predomina uno de ellos, este va a tener ms
posibilidades de incorporarse y predominar en la membrana; y lo mismo ocurre a

nivel metablico, si el que predomina es el cido araquidnico a nivel tisular y

sanguneo predominarn las prostaglandinas y tromboxanos de la serie 2 y
leucotrienos de la serie 4, todos pro-inflamatorios, mientras que los provenientes
de la serie 3 y 5 (omega-3) disminuyen en consecuencia.
La pregunta es cual es el punto de equilibrio o la relacin mas adecuada
entre estos dos poli-insaturados omega-6, omega-3? Algunos autores proponen una
relacin omega-6 / omega-3 de 10:1, otros de 5:1, pero en definitiva la relacin
natural, es la del hombre en sus orgenes, integrado a la naturaleza; es la relacin
que presentan todos los animales silvestres que es muy parecida, y es el alimento
primitivo del hombre. Esta relacin es 1:1 y ese debe ser el objetivo a la hora de
regular la dieta para llegar al equilibrio de estos poli-insaturados en nuestro
organismo. Si observamos la composicin de nuestros alimentos cotidianos vemos
que hay un claro dominio de poli-insaturados omega-6, dado por la alta presencia
de aceites de semilla: girasol, maz, soja, que tienen niveles de linolico de 50 a
70%, incluidos en todo tipo de comidas, frituras y mayonesas. Pollos alimentados a
granos y residuos de la industria aceitera, con altos niveles de araquidnico en la
carne. Esta abundancia de omega-6 ha limitado la casi inexistente presencia de
poli-insaturados omega-3, llegando al desequilibrio metablico y afectando el
funcionamiento celular.
El cido araquidnico dispara el proceso inflamatorio cada vez que se
rompen membranas celulares, producto de una agresin, que puede ser fsica,
qumica, o biolgica, etc.. La inflamacin en estos casos es un mecanismo activado
para controlar la infeccin y organizar la reparacin. Pero que ocurre cuando a raz
de nuestra dieta estamos excedidos en cido araquidnico en nuestras clulas?; el
proceso inflamatorio se convierte en algo desmedido y exagerado para la causa que
lo provoc, o sea que las manifestaciones de dolor, tumoracin y edema son
mayores (prostaglandina E2), como consecuencia el proceso inflamatorio dura mas
tiempo y la reparacin se hace mas lenta o no se realiza pasando a una inflamacin
de tipo crnico (artritis por ejemplo)
El exceso de cido araquidnico a nivel celular pone al organismo en una
situacin generalizada de hiper-inflamacin, inflamacin subclnica o silenciosa, que
se puede constatar por elevada concentracin de PCR, o elevada velocidad de
eritrosedimentacin, o altos niveles plasmticos de citoquinas (IL1, IL6, FNT alfa)
La alta concentracin celular de cido araquidnico supone elevados niveles de sus
productos, como es por ejemplo, el caso del leucotrieno B4, que es un potente
quimiotctico activador de monocitos y macrfagos responsables de la produccin
incrementada de citoquinas por parte de estas clulas. El problema es que el
endotelio vascular se ve tambin activado por estos eicosanoides induciendo la
produccin de citoquinas por parte del endotelio y por parte del tejido adiposo. Esto
lleva a produccin de niveles elevados de FNT alfa que inducen a nivel de todas las
clulas del organismo disfuncin y apoptosis.
El trastorno producido por estas citoquinas a nivel del endotelio va a
redundar en un incremento de la presin sistlica y diastlica de manera sostenida
(hipertensin), debido probablemente al predominio de sustancias vasoconstrictoras
o mecanismos vasoconstrictores.

MECANISMOS DE ACCIN QUE EXPLICAN LOS EFECTOS

CARDIOVASCULARES DE LOS CIDOS GRASOS OMEGA-3
Los cidos grasos omega-3 son especialmente efectivos para bajar los
triglicridos. Cuando existe hipertrigliceridemia as como hiperglicemia se produce
disfuncin endotelial, y esto es un marcador de aterosclerosis. En la disfuncin

endotelial hay un aumento de dimetilarginina que produce una inhibicin de la

xido ntrico sintetasa. Con el consumo de cidos grasos omega-3 mejora la
disfuncin endotelial y con ello la produccin de xido ntrico, y adems disminuyen
los niveles de PCR, IL-6 y E-selectina y VCAM1 1 y tambin aumentan el HDL.
El endotelio normal tiene mediadores, activadores, inhibidores y receptores
que aseguran las tres propiedades fundamentales que son: antiplaquetaria,
anticoagulante, fibrinoltica y produccin de xido ntrico. De ah la importancia de
restablecer la funcin endotelial como paso primordial para prevenir y tratar las
enfermedades del sistema cardiovascular.
Los mecanismos que explican en la mayora de los casos la proteccin
cardiovascular primaria y secundaria de los omega-3 son: 2
Disminuyen eficazmente los triglicridos
Disminuyen la produccin de quemo-atractantes
Disminuyen la produccin de factores de crecimiento
Disminuyen la produccin de molculas de adhesin
Disminuyen la produccin de eicosanoides y citoquinas inflamatorias
Disminuyen la presin arterial.
Aumentan la produccin de ON, la relajacin endotelial y la compliance vascular y
por lo tanto aumentan la dilatacin arterial.
Disminuyen y previenen la trombosis y arritmias cardacas.
Estabilizan e inhiben el crecimiento de las placas de ateromas.
10. Accin anti-inflamatoria.
El efecto anti-trombtico producido por los cidos grasos omega-3 es
mediado a travs de cambios en la generacin de eicosanoides del cido
araquidnico proveniente de los AGO-6. El EPA es incorporado a la membrana
fosfolipidica por la fosfolipasa A2 y tambin acta como substrato de la COX-2. A
partir de esta incorporacin los productos que se forman, como el TXA3 y PGI3 son
de menor potencia agregatoria que el TXA2 originado a partir del cido araquidnico.
Los mecanismos mediante los que los cidos grasos omega-3 disminuyen los
triglicridos son:
Por reduccin de la disponibilidad del sustrato secundario.
Por disminucin de la actividad de las enzimas de sntesis de triglicridos como la
diacilglicerol aciltransferasa (DGAT) y la fosfohidrolasa de cido fosfatdico (PAP).
Por aumento de la sntesis de fosfolpidos.
A su vez, a nivel heptico, las enzimas que controlan el metabolismo lipdico
estn bajo control de transcripcin, el cual es regulado por factores de transcripcin
que son receptores nucleares. Es tambin mediante la interaccin con esos
receptores nucleares, que los cidos grasos omega-3 regulan el metabolismo
lipdico, disminuyendo los triglicridos. Los receptores de transcripcin que los
omega-3 estimulan son:
1.
PPAR alfa
2.
Receptor X del hgado
3.
Factor nuclear heptico 4 alfa (HNF-4)
4.
Elemento de unin a la protena-1c reguladora de esteroles.
5.
A dosis de 3-4 gramos de cidos grasos omega-3 se logra disminuir
eficazmente los triglicridos. Adems en la dislipemia postrasplante renal el
uso de omega-3 resulta igualmente eficaz. 3-5
6.
Tambin existen evidencias que sugieren que los AGO-3
brindan proteccin contra el stroke, particularmente el stroke isqumico. Los
efectos cardioprotectores de los omega 3 tambin se relacionan con que
mejora la presin arterial, la funcin cardiaca, la compliance arterial y la
funcin vascular, as como mejora el metabolismo lipidico, tiene efectos
antiplaquetarios y antinflamatorios. Una de las evidencias mas fuertes es la
de DART y GISSI /P, dos ensayos de prevencin secundaria en pacientes con
infarto de miocardio previo; ambos ensayos apoyan una reduccin de la
fibrilacin ventricular como mecanismo primario para disminuir la incidencia
del infarto de miocardio. Hemodinamicamente el EPA y DHA tienen

7.

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30.

propiedades diferentes, el DHA es ms eficaz para bajar la presin arterial y

la frecuencia cardiaca as como para mejorar la funcin vascular.6-18
En cuanto a la eficacia hipotensora de los cidos grasos omega-3,
tanto EPA como DHA estn implicados en la disminucin de la presin
arterial, pero el DHA es el principal principio activo de los omega-3 para
bajar la presin arterial, actuando como antagonista de angiotensina II.
Entre los mecanismos investigados mediante los que el DHA produce
disminucin de la presin arterial son:
1. Mejora la funcin vasodilatora endotelial por supresin del TXA 2 y
supresin de endoperoxidos cclicos.
2. Aumenta la compliance vascular
3. Estimula la sntesis de ON endotelial.
4. Reduce la reactividad vascular a la angiotensina II y norepinefrina.
Los mecanismos mediante los que los cidos grasos omega-3 tienen
efectos anti-arrtmicos son:
1. Inhibe la sobrecarga miocrdica de Ca
2. Inhibe la produccin de TX
3. Inhibe la acidosis isqumica
4. Inhibe la isquemia por prdida de K
17.
Los cidos grasos poli-insaturados libres y no los cidos grasos
poli-insaturados de la membrana fosfolipidica tienen un efecto inhibitorio
sobre el automatismo y excitabilidad elctrica del miocardio ms que la
disminucin del Ca citoslico.
18.
La incorporacin de omega 3 en la clula muscular lisa mejora
la fluidez de la membrana celular modificando de esta manera las
propiedades de contraccin que incluyen: transporte inico, actividad del
receptor y potencial elctrico.
El DHA produce una disminucin de la presin arterial en relacin a
su reactividad con la norepinefrina. El mecanismo de accin que explica
dicho efecto es:
-acta a nivel del SRAA disminuyendo la sntesis adrenal de
aldosterona.
-aumentando el flujo a nivel de CML (clula muscular lisa)
-por activacin vascular de los canales ATP-K
23.
En un estudio experimental con ratas espontneamente
hipertensas a las que se suministr a un grupo un suplemento con DHA y a
otro grupo un suplemento con aceite de maz y soja, luego de 6 semanas se
observaron los siguientes cambios solo en el grupo que recibi suplemento
con DHA:
1- Disminucin de la presin arterial
2- Disminucin del espesor de la pared arterial en coronarias y aorta.
3- Mejora de la compliance arterial sistmica.
4- El DHA promueve la apoptosis a nivel de la CML.
5- Disminucin de la sntesis de aldosterona a nivel de las clulas
glomerulares adrenales.
6- Aumento de la fluidez de las clulas endoteliales de la aorta.
Los efectos cardiovasculares adversos de la aldosterona como
son los efectos protrombticos, la injuria e inflamacin vascular, la fibrosis
miocrdica, la retencin de Na y prdida de K y Mg, la potenciacin de las
catecolaminas, la disfuncin endotelial, los efectos hipertensores centrales y
arritmias ventriculares; son todos efectos que pueden disminuirse mediante
la incorporacin de cidos grasos omega-3, ya que estos, se ha demostrado
disminuyen su sntesis. De ah surge la importancia cardioprotectora de los
omega-3, especialmente de un omega-3 que se caracterice por tener buena
concentracin de DHA y adems que tenga actividad biolgica conservada,
ya que justamente el principal principio activo de estos poli-insaturados, el
31.

DHA es una molcula muy lbil.19

VIPEZ Y MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES

Si bien hace ms de 20 aos los suplementos de omega-3 abundan
en el mercado, la mayora no han mostrado eficacia para el tratamiento de
enfermedades crnicas. La ineficacia de esos productos se relaciona con los
mtodos de obtencin de estos delicados cidos grasos poliinsaturados, que
poseen abundantes insaturaciones en su molcula responsables de la forma,
posicin o estructura en el espacio. Una de las caractersticas qumicas del
DHA es su alta inestabilidad molecular. Entre las modificaciones estructurales
ms comunes que sufren estas sustancias al momento de ser concentradas
est la rotacin molecular, localizada en los dobles enlaces carbono-carbono.
Esta rotacin le hace perder la forma original sin que se afecte su
composicin qumica, pero desde el punto de vista biolgico los cambios en
la forma de la molcula impiden la actividad enzimtica sobre las mismas,
necesaria para la incorporacin en los fosfolpidos de la membrana celular y
la formacin de eicosanoides.
32.

En Uruguay el nico producto con omega-3 que se obtiene con

un mtodo que mantiene la estabilidad del DHA fue patentado hace pocos
aos (1997) es mediante gravitacin, sin uso de calor ni qumicos logrando
preservar la actividad biolgica de estos cidos grasos, especialmente del
DHA por la importancia que tiene a nivel de su concentracin y
almacenamiento en los miocardiocitos. Este producto se comercializa con el
nombre VIPEZ y est demostrando eficacia gracias a su estabilidad biolgica,
adems de su concentracin.
34.
No existen interacciones importantes con el uso de VIPEZ y
medicamentos. Si es conocida la interaccin con la indometacina, ya que se
ha observado que su uso concomitante con cidos grasos omega-3 inhibe la
accin de estos, algo similar puede ocurrir con el uso de nifedipina, ste
medicamento tambin puede inhibir la accin de algunos omega-3.
El uso de betabloqueantes como el propanolol junto con aceite de
pescado tiene mayor accin hipotensora, que el uso aislado de propanolol.
Tambin se ha demostrado que luego de la suplementacin con
aceite de pescado la formacin de norepinefrina y TXB2 se redujo adems la
actividad renina plasmtica. A su vez ocurre una disminucin de los
triglicridos, colesterol total y LDL, junto con un aumento del HDL, efectos
beneficiosos concomitantes que justifican considerar el uso del aceite de
pescado solo o en combinacin con drogas anti-hipertensgenas. 21
33.

35.

36.

37.

REFERENCIAS

1.

Johansen, O. et al. The effect of supplementation with omega-3 fatty acids on soluble markers of
endothelial function in patients with coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vas Biol. 1999; 19:
1681-1686

2.

Calder, P. n3 Fatty acids and cardiovascular disease: evidence explained and mechanisms explored.
Clinical Science (2004) 107, 111

3.

Harris, W. S. Why do omega-3 fatty acids lower serum triglycerides? Curr Opin Lipidol (2006) 17: 387393

4.

Harris WS. n-3 fatty acids and serum lipoproteins: Human studies. Am. J. Clin. Nutr. 1997;
65(Suppl.): S164554

5.

Rodrguez, A. P. et al. Tratamiento de la dislipemia postrasplante renal: efecto comparativo de la

lovastatina y cidos grasos poliinsaturados omega-3. Nefrologa. Vol. XVII. Nm. 1: 1997: 49-54

6.

Schmidt EB, Arnesen H, de Caterina R, Rasmussen LH, Kristensen SD. Marine n-3 polyunsaturated fatty
acids and coronary heart disease. PartI. Background, epidemiology, animal data, effects on risk factors
and safety. Thromb. Res. 2005; 115: 16370

7.

Schmidt EB, Arnesen H, Christensen JH, Rasmussen LH, Kristensen SD, De Caterina R. Marine n-3
polyunsaturated fatty acids and coronary heart disease: Part II. Clinical

8.

Appel LJ, Miller III ER, Seidler AJ, Whelton PK. Does supplementation of diet with fish oil reduce blood
pressure? Arch. Intern. Med. 1993; 153: 142938

9.

Morris MC, Sacks F, Rosner B. Does fish oil lower blood pressure? A meta-analysis of controlled trials.
Circulation 1993; 88: 52333

10. Geleijnse

JM, Giltay EJ, Grobbee DE, Donders AR, Kok FJ. Blood pressure response to fish oil
supplementation: Meta-regression analysis of randomized trials. J. Hypertens. 2002; 20: 14939

11. Beilin LJ, Mori TA. Dietary w3 fatty acids. In: Whelton PK, He J, Louis GT (eds). Lifestyle Modification for
the Prevention and Treatmentof Hypertension. Marcel Dekker, New York. 2003; 275300

12. Leaf

A, Kang JX, Xiao YF, Billman GE. Clinical prevention of sudden cardiac death by n-3
polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n-3 fish oils. Circulation
2003; 107:264652

13. McVeigh GE, Brennan GM, Cohn JN, Finkelstein SM, Hayes RJ, Johnston GD. Fish oil improves arterial
compliance in non-insulindependent diabetes mellitus. Arterioscler. Thromb. 1994; 14: 14259

14. Nestel P, Shige H, Pomeroy S, Cehun M, Abbey M, Raederstorff D.The n-3 fatty acids eicosapentaenoic
acid and docosahexaenoic acid increase systemic arterial compliance in humans. Am. J. Clin.
Nutr.2002; 76: 32630

15. Mori TA, Watts GF, Burke V

et al. Differential effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic

acid on forearm vascular reactivity of the microcirculation in hyperlipidaemic, overweight men.
Circulation 2000; 102: 12649

16. Chin JP. Marine oils and cardiovascular reactivity. Prostagalndins Leukot. Essent. Fatty Acids 1994; 50:
21122

17. Mori,

Trevor A et al. Docosahexaenoic acid but not eicosapentaenoic acid lowers ambulatory blood
pressure and heart rate in humans. Hypertension.1999; 34: 253-260

18. Mori,

Trevor A. Omega-3 fatty acids and hypertension in humans. Clinical and Experimental
Pharmacology and Physiology (2006) 33, 842846

19. Engler

MM. et al. Effects of Docosahexaenoic Acid on Vascular Pathology and Reactivity in

Hypertension.

20. Forsyth

and Carlson: Long-chain polyunsaturated fatty acids in infant nutrition: effects on infant
development. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2001; 2(marzo): 123-6.

21. Singer, P. Fish oil amplifies the effect of propanolol in mild essential hipertensin. Hypertension, 1990;
16: 682-691.

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