Pptidos

opioides.

1. Introduccin.
La planta del opio, tambin llamada adormidera o Papaver somniferum es un tipo de Herbcea
cuyas propiedades son conocidas y usadas desde el 3000 a.C. Esta planta produca unos efectos
somnferos y analgsicos ya descritos por mdicos egipcios o por los griegos Homero, Herodoto o
Galeno.
A partir del opio se han obtenido muchos alcaloides famosos como la morfina, la codena o la
herona.

Morfina
Codena
Herona
Todas estas sustancias comparten una serie de efectos sobre el organismo de mamferos. Su
consumo provoca analgesia, sedacin, euforia, disminucin de la respiracin y del pulso, bajada de
la temperatura, posibles nauseas y vmitos...
La pregunta obvia cuando descubres estos efectos sobre el SNC es sobre qu mecanismos actan
estas sustancias que estn en todos los mamferos si nosotros no las segregamos? por qu iba un
organismo a tener receptores para molculas externas?. La respuesta, al igual que ocurre con el
THC de la marihuana, es sencilla, actan sobre mecanismos diseados para molculas endgenas y
casualmente su estructura tridimensional y sus grupos qumicos les permiten interaccionar de la
misma manera que las sustancias endgenas.

El tema de este trabajo es precisamente estas sustancias endgenas, los pptidos opioides. El
trmino opiceo suele relacionarse ms con sustancias derivadas del opio y opioide a cualquier
sustancia que afecta a los receptores opioides (endgena, exgena o sinttica).

2. Pptidos opioides endgenos.

Se pueden dividir en cuatro grupos principales: endorfinas, encefalinas, endomorfinas y dinorfinas.
Encefalinas. Son pentapptidos y encontramos dos distintos: La Met-encefalina es Tyr-GlyGly-Phe-Met y la Leu-encefalina es Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu.
Endorfinas. Su nombre viene de la combinacin de endgeno y morfina. Encontramos tres
endorfinas distintas: , y endorfina. La ms importante es la -endorfina cuya secuencia
es: YGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNAYKKGE.
Endomorfinas. Son tretapptidos y tienen el extremo Carboxilo terminal modificado
(amida). Hay dos tipos: la 1 Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2 y la 2 Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2.
Dinorfinas. Encontramos dos tipos (ambos con trece aminocidos: La dinorfina A: Tyr-GlyGly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys. Y la dinorfina B: Tyr-Gly-Gly-Phe-LeuArg-Arg-Gln-Phe-Lys-Val-Val-Thr.
Luego encontramos muchos otros pptidos opioides aislados como pueden ser:
Nociceptina: Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-Asn-Gln
Adrenorfina: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-NH2
Hemorfina 4: Tyr-Pro-Trp-Thr
Incluso podemos encontrar pptidos opioides en los alimentos que consumimos, tras ser digeridos
algunos tienen capacidad de unin a receptores opioides. Ejemplos de estos son las casomorfinas

derivadas de la caseina (ej. Casomorfina 7: Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile), las exorfinas derivadas

del gluten (ej. La tipo 4 :Tyr-Gly-Gly-Trp) o las rubiscolinas (Gly-Tyr-Tyr-Pro)
La produccin de muchos de estos opioides sigue un proceso similar. Las clulas sintetizan grandes
polipptidos los cuales al ser cortados por enzimas especficas pueden dar los pptidos de interes.
Un ejemplo muy importante es el poliptido pro-opiomelanocortina (POMC) que es sintetizado en
la pituitaria. Contiene 241 aminocidos y depende del tejido y las necesidades puede escindirse por
enzimas especficas en hormonas como la corticotropina o la -lipotropina. En algunos tejidos la
-lipotropina se hidroliza en endorfinas. Las encefalinas se obtiene por hidrlisis enzimtica de la
proencefalina (de esta se obtinene la Met-encefalina, la Leu-encefalina, la adrenorfina y otros) y la
prodinorfina (se obtiene Leu-encefalina, A y B dinorfinas).

3. Receptores opioides.
Son una serie de protenas asociadas a protenas G, son del tipo 7TM (7 dominios transmembrana).
Al unirse el ligando por el extremo N-terminal (zona extracelular) provoca un cambio
conformacional que activa el dominio GEF el cual activa a su vez a la protena G (unindose a
GTP). De esta manera se produce la trasduccin de la seal. En cuanto a los ligandos del receptor se
distinguen dos clases: los agonistas (que se unen al receptor y producen un efecto en la clula) y los
antagonista (que se unen pero no provocan el efecto e impiden que se una el agonista).
Hay cuatro clases principales de receptores opioides: (Mu), (Delta), (Kappa) y NOP.
(Mu) o MOP. Se denomin as porque la morfina fue su primer agonista conocido. Tiene
una gran afinidad por las encefalinas, las -endorfinas y las neoendorfinas.
(Kappa) o KOP. Se denomin as porque su primer agonista conocido fue la suatancia
sinttica ketazocine. Sus agonistas principales son las dinorfinas.
(Delta) o DOP. En honor a los conductos deferentes de ratn donde fue detectado por
primera vez. Se unen con gran afinidad a las encefalinas y a las endorfinas.
NOP o receptor opioide para Nociceptina. Es un receptor no clsico y su principal agonista
es la nociceptina o orfanina FQ.
Hoy en da se cree que puede haber otros receptores como el receptor, para la -endorfinas.

4. Mecanismo de accin.
De una manera general el acoplamiento de los opioides a los receptores lo que hace es disminuir la
actividad de la neurona e impide la trasmisin del impulso nerviosos. Los pptidos opioides actan
tanto a nivel presinptico (impidiendo la secrecin de neurotransmisores) como a nivel
postsinptico (impidiendo la transmisin del impulso nervioso).
Un ejemplo concreto es la actuacin del receptor MOP. Al activarse en la neurona presinptica
disminuye la liberacin de GABA cido gammaaminobutrico, ste inhiba laliberacin de
dopamina. Por tanto la concentracin de dopamina en el espacio sinptico aumentar y eso acaba
produciendo sensacin de euforia por la activacin de receptores de dopamina en la neurona
postsinptica que transmite la seal.

Como he comentado antes, los receptores estn acoplados a protenas G que son activadas al unir el
agonista. Estas proteinas G inhiben la accin de la Adenilato ciclasa y por tanto disminuyen las
concentraciones de cAMP (un segundo mensajero). Tras esto ocurren dos cosas: el cierre de un
canal de Ca+2 dependiente del voltaje en la neurona presinptica (lo que luego impedir la
liberacin de neurotransmisores) y la apertura de una canal de K+ en la neurona postsinptica lo que
deriva en una hiperpolarizacin. En estas cascadas de sealizaciones se activan diversas protenas
como las Protein Kinasas o la fosfolipasa C, tambin se liberan ms segundos mensajeros como son
el fosfatidil inostol 3P, el diacilglicerol.
El papel de los pptidos opioides debe regularse despus de su liberacin. Pueden ser recaptados
por las neuronas o degradados. Por ejemplo las encefalinasas degradan las encefalinas cuando ya no
son necesarias.

Bibliografa.

http://www.iuphar-db.org/DATABASE/FamilyIntroductionForward?familyId=50
http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2011/MB_cgi?mode=&term=rubiscolin-5
http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=31796&pagina=2
http://mvz.unipaz.edu.co/textos/lecturas/preclinica/opiodes.pdf
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http://www.doyma.es/reuma/ctl_servlet?_f=40&ident=13140286
http://www.cnsforum.com/imagebank/item/moa_heroin_mu/default.aspx
http://en.wikipedia.org/wiki/%CE%9A-opioid_receptor
http://en.wikipedia.org/wiki/Opioid_Peptides