HORMONAS DEL PNCREAS

El pncreas es una glndula que posee una doble funcin, por una parte, existe
una porcin pancretica con funcin de glndula exocrina, la cual secreta jugo
pancretico y por la otra una porcin endocrina que secreta una serie de
hormonas peptdicas, como insulina, glucagon, somatostatina y polipptido
pancretico.

ANATOMIA.
El pncreas se encuentra en la parte superior derecha de la cavidad abdominal,
en asociacin estrecha con el duodeno.
El pncreas se compone esencialmente de un tejido parenquimatoso o
funcional, con muy poco estroma o tejido conectivo, adems esta dotado de
una extensa red nerviosa y vascular.

Islotes de Langerhans.
Las masas celulares redondeadas que producen las secreciones endocrinas, y
que constituyen los islotes de Langerhans, se sitan entre las masas
glandulares exocrinas del pncreas.
Las clulas de los islotes de Langerhans son inervadas por fibras simpticas y
parasimpticas que influyen en la secrecin hormonal.

Los islotes contienen tres tipos principales de clulas, alfa, beta y delta, que se
distinguen entre si por su morfologa y sus caractersticas de tincin.

Las clulas beta estn localizadas en el centro del islote, contienen grnulos
alcohol-solubles y son los responsables de la sntesis y secrecin de insulina.

Las clulas alfa, localizadas en la periferia o parte exterior del islote, contienen
grnulos alcohol-insolubles y producen glucagn.

Las clulas delta estn situadas entre las alfa y beta, siendo las responsables
de la sntesis y secrecin de la somatostatina.

Los islotes no tienen conductos, de manera que las hormonas se difunden en

los capilares y son transportadas a todas las partes del organismo.

La estrecha relacin entre estos distintos tipos celulares de los islotes de

Langerhans, permiten la regulacin directa de la secrecin de algunas
hormonas por otras. La insulina inhibe la secrecin de glucagn. La
somatostatina inhibe la secrecin tanta de insulina como de glucagn.

INSULINA
Biosntesis y estructura qumica.
La insulina es sintetizada como una protena mayor denominada pro-insulina.
La sntesis sigue el curso usual de la sntesis de polipptidos en los ribosomas,
bajo control de tripletes de secuencias de nucletidos del ARNm.

Los ribosomas de las clulas beta no sintetizan por-insulina como tal, sino que
una molcula de mayor tamao, la pre-pro-insulina, la cual se trata de la proinsulina con una pequea molcula inicial de aminocidos.

La pre-pro-insulina pasa del ribosoma al retculo endoplasmtico, donde sufre

un proceso de degradacin transformndose en pro-insulina.

La pro-insulina se rompe por accin de enzimas tipo tripsina dentro del aparato
de Golgi, formndose una parte en insulina y la otra queda como pre-insulina.
En los grnulos de las clulas beta se forma un complejo insoluble insulina-cinc
que es la forma como se almacena.

La molcula elemental de insulina, con un peso de 6.000, contiene dos cadenas

polipeptdicas formadas por 51 aminocidos, unidas entre si por dos puentes
disulfuro, presentando la cadena A un anillo disulfuro.

Secrecin y desintegracin de la insulina

La cuanta de la secrecin de insulina depende de la cantidad de glucosa

absorbida, o en los rumiantes tambin de la absorcin de propionato y butirato.

Est comprobado que gran parte de la insulina circulante est unida a una
globulina beta. La forma unida es biolgicamente inactiva y menos susceptible
que la insulina libre para la desintegracin metablica.

La mayor parte de los tejidos y en particular el hgado y los riones, fijan la

insulina; el encfalo y los glbulos rojos son excepcionales pues no la fijan. La
mayor parte de los tejidos tienen capacidad de destruir la insulina; hgado,
pncreas, rin y placenta son los ms activos.
Factores estimuladores de la biosntesis y secrecin de la insulina

En el hombre y en muchas otras especies, el estimulo ms importante de la

sntesis y secrecin de insulina es la glucemia. Las clulas beta se comportan
como unos verdaderos glucostatos, siendo sensibles a pequeas variaciones en
la concentracin de glucosa en sangre.

La insulina estimula el almacenamiento de glucgeno heptico y la utilizacin

de glucosa en los tejidos extrahepticos, o en ambos. Adems de la glucosa,
hay otros azcares que pueden estimular la secrecin de insulina, incluyendo la
fructosa, ribosa y manosa.

Las clulas beta se pueden ver estimuladas por otros factores, como la
presencia de aminocidos, concretamente arginina o leucina entre otros.

Algunas hormonas, como las gastrointestinales, son estimulantes (eje

enteroinsular)

Las Catecolaminas son potentes inhibidores de la secrecin.

El sistema parasimptico es estimulador y el simptico es inhibidor

El glucagn pancretico es un potente estimulador de la liberacin, pero una

pequea parte se debe a lo niveles de glucosa.

Los antagonistas hormonales de la insulina incluyen hormona del crecimiento,

prolactina, corticotrofina, glucocorticoides, lactgeno placentario, adrenalina y
hormona tiroidea.

Efectos:

Carbohidratos

Trastornos metablicos Grasas

Protenas

Agua

Cambios en el equilibrio

Electrolitos

Nervioso

Cardiovascular

Sistemas orgnicos Renal

Respiratorio

Digestivo

Sntomas:

Hiperglucemia, glucosuria, diuresis

Utilizacin disminuida de los carbohidratos

Catablia y cetognesis aumentada de las grasas

Metabolismo de las protenas y prdida de nitrgeno aumentadas

Gluconeognesis

Prdida de peso corporal

Polifagia

Coma y muerte

Hiperglucemia, glucosuria y diuresis:

Incapacidad de las clulas para utilizar la glucosa disponible

Molcula de azcar no atraviesa la membrana en ausencia de insulina.

Disminucin de la utilizacin de glucosa, aumenta los valores de glucemia.

Aparece glucosa en la orina.

Aumento de la excrecin de orina (Poliuria).

Sed intensa (Polidipsia).

Utilizacin disminuida de los carbohidratos:

La mayora de los tejidos de la economa pierden la capacidad de metabolizar

la glucosa.

El tejido nervioso y los eritrocitos no necesitan insulina.

Obliga al organismo a utilizar como fuente de energa a las protenas y las

grasas.

Catablia aumentada de las grasas y protenas:

Al aumentar la catablia de las grasas se incrementa la concentracin de

cuerpos cetnicos como cetoactico y betahidroxibutrico en la sangre.

Olor caracterstico de la orina y respiracin del animal diabtico.

Prdida de Na y K.

Prdida de peso, polifagia:

Prdida de peso porque muchas de las sustancias productoras de energa se

pierden en la orina.

Coma y muerte:

Deshidratacin

Acidosis

Cetonemia

Hiperinsulinismo (Hipoglucemia)

Oxidacin

Eliminacin de glucosa

Lipognesis

Vrtigo

Depsito de glucgeno

Incoordinacin

Debilidad muscular

Sistema nervioso Temblores

Prdida del conocimiento

Convulsiones

Disminucin moderada de glucosa --- Activa sistema nervioso simptico ----Liberacin de Adrenalina ---- Glucogenlisis heptica.

Liberacin de ACTH ----- Aumenta los valores de glucemia.

Mecanismo de accin de la Insulina:

Teora de la translocacin (Transporte, Levine)

Insulina ----- Estimula el movimiento de glucosa a travs de la membrana de la

clula.

Teora de la transformacin (Cori y Cori)

Insulina

Hexocinasa

Glucosa Glucosa 6 fosfato

ATP ADP

Concepto unificado de Stadie

Unin de las dos teoras.

CAUSAS DE DIABETES

Hereditaria ----- Hiperproduccin de ACTH -------- Gluconeognesis

Hiperglucemia crnica ------- Agotamiento de los Islotes.

Tendencia a consumir azcar ------- Agotamiento.

Metabolismo nitrogenado anormal ---------- Sustancia similar a la Aloxana -------Destruccin de las clulas .

Cantidades anormales de insulinasa

Inhibidores de la insulina

Pancreatitis

GLUCAGN

El glucagn es un importante regulador de la glucosa intraheptica y del

metabolismo de los cidos grasos libres.

El glucagn es el producto de la sntesis y secrecin de las clulas alfa del

pncreas endocrino.

Naturaleza qumica: Polipptido 29 aminocidos, carece de puentes disulfuro

Regulacin de la sntesis y secrecin

A diferencia de la insulina, la sntesis resulta inhibida por niveles elevados de

glucosa y estimulada por niveles bajos. Una vez liberado llega al hgado a
travs de la vena porta.

Efectos:

Sobre el metabolismo de la glucosa:

a.- Desdoblamiento del glucgeno heptico (glucogenlisis)

b.- Incremento de la gluconeognesis

Ambos efectos aumentan en gran medida la disponibilidad de glucosa por los

otros rganos del cuerpo.

Sobre el metabolismo de los lpidos

Estimula la conversin de cidos grasos en cuerpos cetnicos a travs de la

beta-oxidacin, o sea es una hormona cetgenica.

La insulina es una hormona anablica en tanto que el glucagn es una

hormona catablica.

Mecanismo de accin:

Activa la cinasa desfoforilasa en hgado que activa la fosforilasa

Acta slo en el hgado.

ADRENALES

CORTEZA ADRENAL

La corteza adrenal forma parte de una glndula ms compleja, la adrenal,

constituida por la propia corteza y la medula adrenal.

Estas dos partes de la glndula tienen origen, estructura y acciones diferentes,

pero comparten una misma funcin: Intervienen en la adaptacin del individuo
al medio ambiente que lo rodea.

La corteza esta dividida en tres zonas:

Capa externa glomerular - Mineralocorticoides

Capa media fasccular - Glucocorticoides

Capa interna reticular - Fuentes de hormonas sexuales

Las hormonas producidas son qumicamente esteroides, derivados del

colesterol. Reciben el nombre genrico de corticosteroides o corticoides.

Segn la accin ms importante desarrollada se clasifican en:

Glucocorticoides: cortisol y corticosterona; intervienen en el metabolismo de

carbohidratos y protenas y ejercen efecto antiinflamatorio.

Mineralocorticoides: aldosterona y desoxicorticosterona; afectan metabolismo

del agua y electrlitos.

Corticosteroides sexuales: deshidroepiandrosterona y androstenediona; afectan

la reproduccin.

El mecanismo de accin es el comn a todas las hormonas esteroideas. No

utilizan segundo mensajero. Promueven en el ncleo la sntesis de ARNm, que
en los ribosomas estimulan la sntesis de protenas especficas, principalmente
enzimas responsables de la respuesta celular.

Sntesis de hormonas

Los corticoides al ser lipfilicos atraviesan fcilmente las membranas. Por lo

tanto, no hay reservas de hormona almacenada. La velocidad de sntesis regula
la hormona disponible.

El precursor de todas las hormonas esteroides es el colesterol, que puede

provenir de diferentes fuentes.

Control de la Secrecin:

Retroalimentacin (CRH)

Transporte

Como toda molcula esteroide, los corticoides son lipfilos e hidrfobos. En la

sangre son transportados en forma libre y unidos a protenas transportadoras.

La fraccin libre es la biolgicamente activa:

Puede pasar al lquido intersticial que rodea a las clulas

Atraviesa la membrana celular

En el caso de los glucocorticoides, la fraccin libre es la que realiza el feed back

negativo a la secrecin de ACTH.

Sus concentraciones son fcilmente regulables.

La unin de la hormona a la protena le confiere ciertas ventajas:

Constituye un reservorio fisiolgicamente regulable de hormona inactiva. El

complejo hormona-protena est en equilibrio dinmico y se disocia fcilmente
en los medios biolgicos.

No se pierde en la orina, ya que las protenas transportadoras no filtran en el

rin.

Queda protegida de la captacin y metabolizacin heptica.

Los glucocorticoides tienen una protena transportadora especfica, la

transcortina.

El Cortisol es transportado por la sangre:

Al hipotlamo donde inhibe el gasto de ACTH-RH CRH

A la adenohipfisis donde inhibe el gasto de ACTH.

Al tejido blanco donde ejerce su efecto.

Inactivacin y eliminacin

Son catabolizados en el hgado, rin y en los rganos blanco. El hgado es el

rgano ms importante.

Por medio de reducciones son transformados en tetrahidroconjugados.

Luego de la esterificacin con sulfatos y conjugacin con cido glucornico, se

transforman en compuestos hidrosolubles, que no se unen a las protenas
plasmticas y son eliminados por la bilis y principalmente por el rin.

Efectos de la suprarrenalectomia bilateral (enfermedad de Addison):

Carencia de glucocorticoides

Carencia de mineralcorticoides

Glucocorticoides

Hay diferencias segn la especie en el tipo de glucocorticoide secretado:

En caballo, perro, cerdo y gato Cortisol

En roedores Corticosterona

En rumiantes Cortisol y corticosterona

La cortisona no se produce en cantidades importantes en ninguna especie.

Los glucocorticoides tienen actividad sistmica. Intervienen en el metabolismo

de la mayora de las clulas del organismo.

Regulan procesos que permiten que los animales se adapten a un medio

ambiente cambiante. Colaboran en la homeostasis.

Los glucocorticoides aseguran el aporte de glucosa al sistema nervioso central,

aun a costa del catabolismo.

Durante la lactancia contribuyen a forzar la movilizacin de reservas para ser

usadas en la sntesis de leche.

Tiene acciones tan complejas que hacen difcil su clasificacin. Pueden ser
anablicas, catablicas, reguladoras, inhibidoras, estimulantes o facilitadotas,
segn el tejido implicado.

Muchas de estas respuestas slo son observables ante un exceso o el dficit de

la hormona.

Tienen una funcin anablica en el hgado y rin, donde inducen la sntesis de

glucgeno, y en el pulmn donde estimulan la sntesis de fosfolpidos con
aumento del agente tenso activo pulmonar.

La accin catablica se manifiesta por la destruccin de macromolculas

proteicas o lipdicas en clulas musculares, adiposas, linfoides, conectivas,
cutneas y seas.

Estimulan la eritropoyesis y leucopoyesis. Son reguladoras de la respuesta

inflamatoria y estimula al sistema nervioso central.

Tienen efectos facilitadotes en la accin del glucagn y la adrenalina sobre el

glucgeno heptico y en el efecto calorgenico y la accin vasoconstrictora de
la noradrenalina.

Acciones sobre el metabolismo intermedio

Hidratos de carbono

Son necesarios para mantener la produccin heptica normal de glucosa

durante los perodos interprandiales. El efecto neto de su actividad, es el
aumento de la sntesis y almacenamiento de glucgeno heptico con tendencia
la hiperglucemia.

En general tiene acciones antiinsulinicas. La hiperglucemia se genera por la

liberacin de la glucosa heptica, en respuesta al aumento del glucgeno
producido por gluconeogenesis y a la inhibicin del consumo perifrico de la
glucosa.

Para la utilizacin perifrica de la glucosa es necesario que el NADH se oxide;

esta reaccin est disminuida por los glucocorticoides.

El sistema nervioso central, los eritrocitos y otros pocos tejidos dependen casi
exclusivamente de la glucosa como fuente de energa.

Si el perodo de ayuno se prolonga, se producen procesos alternativos de uso

de energa. Hasta que estos procesos estn en marcha es indispensable la
accin de los glucocorticoides.

Metabolismo de los carbohidratos

Aumento de la Gluconeognesis

Disminucin de la utilizacin perifrica de glucosa

Antagonismo con insulina

Aumenta los depsitos tisulares de glucgeno especialmente en el hgado

Protenas

Movilizan los aminocidos de las protenas, especialmente del msculo

esqueltico. Disminuyendo la captacin e incorporacin de aminocidos a la
protena muscular.

Aumenta la captacin heptica de los aminocidos y su utilizacin para la

gluconeogenesis.

Cuando se administran en exceso, la accin catablica proteica se manifiesta

por:

Atrofia y debilidad muscular

Estras en la piel

Osteoporosis por falta de sntesis de la matriz proteica.

Metabolismo de las protenas

Catablia de protenas con balance negativo de nitrgeno y aumento de la

eliminacin urinaria de nitrgeno y cido rico.

Inhibe la anablica de las protenas.

Cesa el crecimiento en animales jvenes

Cicatrizacin de las heridas es lento

Inhibicin en la produccin de anticuerpos

Aumenta la concentracin de aminocidos en sangre al incrementar la

descomposicin muscular.

Lpidos

Al inhibir el uso de la glucosa, no permite la formacin del glicerofosfato,

necesario para la sntesis de lpidos.

Se produce un aumento de los cidos grasos libres. Disminuye en el hgado la

sntesis de cidos grasos, ms no en el tejido adiposo.

Metabolismo de las grasas

Favorece la catablia de las grasas

1. a. Estimula la Gluconeognesis

Aumenta la movilizacin de las grasas

2. a. Aumenta el volumen de cidos grasos circulantes.

Interacciones hormonales

En general la insulina y el cortisol son antagnicos, excepto sobre los depsitos

de glucgeno heptico, que aumenta bajo el estimulo de ambas.

Acciones sobre distintos sistemas del organismo

Rin

Aumenta el flujo plasmtico renal, la filtracin glomerular y la depuracin de

agua libre.

Inhibe la secrecin de la hormona antidiurtica y son antagonistas de su accin

en la neurona distal. Por tanto inhiben la reabsorcin de agua libre. Por su
accin mineralcorticoide aumenta la reabsorcin renal de Na.

Glndula mamaria

En la glndula mamaria desarrollada, la insulina estimula la formacin de

nuevas clulas epiteliales, mientras que los glucocorticoides activan las
organelas involucradas en la sntesis.

Regulan la accin lactgena de la prolactina

Sistema seo

En grandes dosis se manifiestan desrdenes en el metabolismo seo, que se

traducen en osteopenia, pudiendo llegar a fracturas espontneas.

Tiene accin catablica proteica de la matriz sea.

Disminuye el desarrollo del cartlago. Hay interrupcin del crecimiento, e

inhibicin de la neoformacin y remodelacin sea.

Por su accin anti vitamina D, disminuye la absorcin de calcio.

Acciones en inflamacin y alergias

Se trata de acciones farmacolgicas, para que se puedan observar estos

efectos deben estar en cantidades suprafisiolgicas.

La gran capacidad anti inflamatoria se debe a la induccin de la sntesis de

macrocortina. FIGURA 58-5

Estabilizan la membrana lisosomal, por lo que impiden la liberacin de enzimas

proteolticas y la formacin de sustancias que promuevan la inflamacin

No son antagonistas de las acciones de la histamina, pero inhiben su liberacin

Producen inhibicin de la formacin de fibroblastos y de alguna de sus

actividades, como produccin de colgeno y fibronectina.

Evita la formacin de queloides y de adherencias, pero retarda la cicatrizacin

de las heridas.

Tiene como ventaja que el tejido funcional no sea reemplazado por tejido
conectivo fibroso. La desventaja es que impide la encapsulacin de procesos
infecciosos.

Produce catabolismo en el tejido linfoide, que se manifiesta por atrofia linftica

y tmica. Aumenta la destruccin de linfocitos y eosinfilos, mientras que los
neutrfilos aumentan por redistribucin.

Efecto anti-inflamatorio

Disminucin de los linfocitos y eosinfilos circulantes y del tejido linfocitario fijo

Reduccin del grado de los procesos inflamatorios locales.

Posibles efectos adversos sobre la produccin de cuerpos inmunes.

Suprime la respuesta del tejido conectivo a todo tipo de lesiones: traumticas,

anafilcticas o infecciosas.

Suprime la actividad de los fibroblastos.

Disminuyen la vascularizacin.

Retardan la formacin de tejido de granulacin.

Disminuyen la formacin de sustancias fundamental intercelular.

Aumentan el tono capilar y de la permeabilidad selectiva.

Parto

Cerca del parto aumenta la produccin de corticoides fetales, lo cual

contribuye a la maduracin del pulmn fetal, con aumento de la sntesis del
agente tenso activo pulmonar.

Los corticoides fetales son importantes en las especies en las que la lteolisis
es fundamental en el parto.

Aumento de la concentracin de corticoides fetales, disminuyen la

concentracin de progesterona y aumenta la de estrgenos. Esto produce el
estmulo necesario para la liberacin de PGF2, responsable de la lteolisis.

Sistema endocrino

Suprime la produccin de ACTH

ACTH en grandes dosis, hipertrofia de la corteza adrenal.

Sistema muscular esqueltico

Debilidad muscular a consecuencia de la deplecin de potasio.

Aumenta eliminacin de calcio, fsforo y nitrgeno.

2.a. Osteoporosis y predisposicin a las fracturas.

Mineralocorticoides

Los mineralocorticoides deben su nombre a accin sobre el metabolismo

mineral, principalmente en la recuperacin del Na y la excrecin de K.

Su accin es ejercida principalmente sobre el rin, sin embargo tiene efecto

en otros lugares del organismo donde se intercambie Na y K como en el tubo
gastrointestinal, glndulas sudorparas y salivales.

Los principales mineralocorticoides son: aldosterona, 11-deosxicortisol (DOC) y

desoxicorticosterona (DOCA).

Mecanismo de accin

Las clulas blanco de la aldosterona son las clulas epiteliales del rin, que
tienen como funcin el transporte transepitelial de iones.

Estimula la sntesis de enzimas mitocondriales, con lo que se crea la fuente de

energa necesaria para que acte la bomba de sodio y potasio en la membrana
serosa.

Regulacin de la secrecin

A diferencia de los glucocorticoides, la aldosterona no produce

retroalimentacin; por tanto, cuando cesa el estimulo cesa la secrecin.

La potasema y la angiotensina II se consideran los reguladores primarios de la

secrecin de aldosterona.

Efectos de los mineralcorticoides.

Aumento de la retencin de sodio, cloruro y agua.

Aumento de la excrecin de potasio, fsforo y calcio.