Modulo:

Los frmacos como modificadores de funciones biolgicas

Farmacometria

1/02/2016

Farmacometria
Es la valoracin cuantitativa de la actividad biolgica de los frmacos.

Parte de la farmacologa encargada de

establecer la relacin precisa entre
dosis y actividad biolgica.

La relacin se expresa grficamente en la curva dosisefecto.

Cuando un frmaco se administra a un paciente es con el objetivo de un

efecto teraputico.

Un frmaco puede producir

diferentes efectos biolgicos,
adicionalmente los efectos
producidos por un frmaco
pueden ser variables,
dependiendo de diferentes
factores a los que ese
encuentren.
Como factores farmacocinticas, farmacodinamicos e intrnsecos del paciente.

Respuesta del frmaco.

Interacciones con componentes macromoleculares del

organismo.

Modifican la funcin. Provocando cambios bioqumicos y

fisiolgicos.

Las protenas plasmticas constituyen los mas

importantes receptores.

Albmina, fijacin mas frecuente.

Parmetros para determinar las

respuestas a los frmacos
Los efectos que produce un frmaco dependen de su
capacidad para unirse al receptor y activar los
mecanismos efectores.

Parmetros para determinar las

respuestas a los frmacos
Esta depende de factores farmacocinticos que alteran los
procesos de absorcin, distribucin y eliminacin.
Los factores ms importantes son los siguientes:
a) Factores fisiolgicos.
b) Factores patolgicos.
c) Factores yatrgenos.

Factores que modifican la accin de las

drogas

Es muy importante el conocimiento de los mltiples factores que

pueden modificar la accin farmacolgica racional y con mayor
seguridad en el tratamiento de las enfermedades que afectan al
ser humano.

EDAD

Es necesario un enfoque farmacolgico teraputico.

Parmetros farmacocinticas.
Absorcin.

Distribucin y transporte.
Metabolismo.
Excrecin.

Frmacos en el nio y en el recin nacido

Distribucin y
trasporte

Absorcin
mas irregular
y menos
predecible.

Menor
capacidad de
unin de los
frmacos a
las protenas
plasmticas

Metabolismo
de los
frmacos es
ms lento.

Excrecin de
drogas estn
disminuidos
en el nio.

Frmacos en geriatra.

Enzimas involucradas en la biotransformacin.

Funcin renal.

La masa heptica total se halla disminuida,

constatndose disfuncin de este rgano.
tambin renal, cerebral o cardaca en distintos
niveles.

El tiempo de vaciamiento gstrico.

La perfusin sangunea en los distintos rganos.

Las oxidaciones, reducciones e hidrlisis.

Peso corporal

Considerando que la distribucin de la misma ser proporcional a la masa

corporal.
Dosis en: g, mg o g por kg de peso corporal.
Frmacos independientes del peso corporal:

Hidroclorotiazida.

D-tubocurarina.

Gnero
Por ejemplo cuando se utilizan hormonas sexuales como frmacos,
desencadenarn sus efectos de acuerdo al sexo.

Estrgenos.

Andrgenos.

Andrgenos anablico.

Presencia de enfermedad

Algunas enfermedades pueden alterar los mecanismos de detoxificacin del

organismo y de este modo alterar las respuestas farmacolgicas.
Ejemplo: Insuficiencia heptica o renal.

Frmacos lipoflicos:
Benzodiacepinas
Cloranfenicol

Factores genticos que modifican la accin de

las drogas

Idiosincrasia. Enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

El 10% de los hombres de raza negra desarrollan anemia hemoltica grave cuando
son tratados con analgsicos antipirticos.

Parlisis prolongada. Enzima pseudocolinesterasa.

Provocada por la administracin de succinilcolina.

Tolerancia
Es una disminucin gradual del efecto de un frmaco luego de su administracin
repetida o crnica, que obliga a aumentar la dosis para obtener el efecto inicial.

Tolerancia farmacocintica metablica.

Tolerancia farmacodinamia.

Tolerancia cruzada.

Disminucin de la respuesta a una droga luego de la

administracin repetida en cortos periodos de tiempo.

Hipersensibilidad o alergia medicamentosa

Son reacciones mediadas por el sistema inmune.

Reacciones de tipo I: Mediadas por anticuerpos IgE. Son reacciones de

hipersensibilidad inmediata.

Reacciones de tipo II: Mediadas por IgG o IgM. Ocurren principalmente sobre
clulas sanguneas.

Reacciones de tipo III: Mediadas por IgG.

Reacciones de tipo IV: Mediadas por linfocitos T sensibilizados y macrfagos.

Presencia de otras drogas

Antagonismo: Es la disminucin de la respuesta de una droga por la presencia

de otra.

Antagonismo fisiolgico (no competitivo): Adrenalina y acetilcolina.

Antagonismo qumico (no competitivo): Dimercaprol y arsnico.
Antagonismo farmacolgico (competitivo): Histamina vs Difenilhidramina.

Sinergismo: Aumento de la accin farmacolgica de una droga por el

empleo de otra.
Sinergismo es de suma: Aspirina + paracetamol.

Sinergismo es de potenciador: Sulfametoxazol + trimetoprima.

BIOENSAYO

Bioensayo

Los efectos producidos por un frmaco se estudian experimentalmente

mediante bioensayos.

Variable dependiente (Y)

Bioensayos: consiste en cuantificar una respuesta

biolgica producida como consecuencia de la
exposicin de un frmaco.

Variable independiente (X)

Para que nos sirve un bioensayo?

Sirve como modelo del efecto que un frmaco tendr en la vida real.

Evala la actividad de nuevos frmacos.

Conocer los mediadores endgenos.
Identificar los efectos secundarios de los frmacos y su interaccin
con otros compuestos.
Conocer la concentracin del frmaco necesaria para alcanzar
determinado efecto, especialmente los (teraputicos y txicos).

Que se requiere para un bioensayo?

Personal calificado.
Condiciones experimentales necesarias.
Material biolgico susceptible a generar
una respuesta farmacolgica.
Que pueda ser cuantificar la respuesta
generada por el frmaco.

Los bioensayos son aproximaciones experimentales para conocer los efectos de

un frmaco, deben incluir controles para validar los resultados obtenidos.

Control positivo:
Sustancia de concentracin conocida, que
es capaz de generar al respuesta biolgica
que se espera que el frmaco
experimental produzca.

Control negativo:
Sustancia que no produzca efecto.

BIOENSAYOS CON
RESPUESTAS GRADUALES

Pueden adoptar diferentes valores en la cuantificacin

Formalmente la medicin de una respuesta

gradual corresponde a una respuesta continua,
por lo que se puede tomar cualquier valor
dentro del rango.

Se observa que se genera mayor respuesta

cuando se administra mayor cantidad del
frmaco.

In vivo
La concentracin exacta del frmaco en
diferentes partes del organismo es
desconocida.

In vitro
Se aplica como variable independiente
diferentes concentraciones conocidas de
frmaco.

Las concentraciones empleadas deben

estar igualmente espaciadas en una
escala logartmica.

Cantidad
10
del frmaco

33

100

330

1000

3300

10000

Proporcin
geomtrica

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

1.0

Para elegir las concentraciones es importante conocer el rango

de concentraciones en el que se trabajar . Tpicamente se
utilizan al menos 6 concentraciones diferentes.

Biding:
Medicin de la capacidad de un frmaco
de unirse a una biomolcula.

Se tienen diferentes muestras cada una con un

nmero equivalente de receptores y se les agrega
un exceso del frmaco

A cada una de las muestras se les agrega una concentracin

diferente del frmaco que no esta marcado radioactivamente.

Tras adicionarse el frmaco no radioactivo , debe cuantificarse la

radioactividad. Por lo tanto la unin del frmaco no radioactivo es
directamente proporcional a la disminucin en la seal

Interpretacin de la curva

Este tipo de curvas estn definidas por 4 parmetros.

Respuesta basal

Respuesta
mxima

Respuesta
Concentracin
directamente
efectiva
media
proporcional a la (Cem)
concentracin del
frmaco

Control
negativo
que
idealmente
debe ser cero.
Para facilitar su
interpretacin
se
ajusta a 0%

Depende
de
la
actividad intrnseca
del frmaco por
generar respuesta.
Para facilitar su
interpretacin
se
ajusta 100 %

La pendiente de la
regin de grfica en
la
que
son
directamente
proporcionales
la
respuesta
y
concentracin de un
frmaco

Concentracin del
frmaco
que
provoca
una
respuesta que esta
a la mitad de la
basal y la mxima.
Comnmente
se
obtiene
por
la
interpolacin de la
grfica.

Curva normalizada
En una curva normalizada el rango en el
que la respuesta varia linealmente con
respecto a la concentracin del frmaco,
va aproximadamente del 10 al 90%

En una curva normalizada , el CEm

corresponde a la concentracin que produce
el 50% de respuesta.

Las CEm sirven para hacer comparaciones

entre dos frmacos

Frmaco A

Frmaco B

Compuesto experimental
Sirve como estndar de
comparacin

Principio activo conocido que

ya tiene aplicacin clnica

BIOENSAYOS CON
RESPUESTAS CUANTALES

Solo se
utilizan
animales
ntegros.

La variable
independiente
es la dosis del
frmaco y no la
concentracin.

Las respuestas cuantales

corresponden a
variables discretas que
solo pueden adoptar dos
valores (todo o nada).

La induccin o no de anestesia.
La muerte o supervivencia de un animal.

Se analiza la frecuencia con la que el efecto aparece en la

poblacin.

Tras la administracin de la dosis del frmaco a cada uno de los

animales del grupo, se cuantifica la proporcin de individuos que
presentaron el efecto.

En un grupo de 10 animales que recibieron una

dosis X, 8 presentan el efecto estudiado, la
proporcin para esa dosis es de un 80%.

Bibliografa

Armijo, J. A. Absorcin, distribucin y eliminacin de los

frmacos.
http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/3/CAP+4+(4772).PDF

Hernndez Herrero, Gonzalo. Tratado de Medicina

Farmacutica. Madrid; Medica Panamericana, 2010.

Waldman, Scott A. Interacciones frmaco-receptor.

http://www.manualmoderno.com/descargas_gratuitas/01_waldma
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