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UNIDADE 3
ENDEREAMENTO DE PROTENAS
1. INTRODUO
A sntese de protenas que so codificadas a partir do genoma nuclear, nos organismos
eucariotos, pode ocorrer tanto nos ribossomos livres no citosol quanto nos ribossomos aderidos
face citoslica da membrana do Retculo Endoplasmtico Granuloso. Nestes organismos, a
sntese protica tambm pode ocorrer nas mitocndrias ou nos cloroplastos, a partir das
informaes contidas no DNA presente nestas organelas. Nesta unidade vamos discutir como as
protenas que so sintetizadas no citosol so endereadas aos seus destinos finais.
A primeira questo que devemos fazer : como a clula sabe para onde uma
determinada protena deve ser endereada? A resposta simples: a clula no sabe. Bem, mas
se a clula no sabe, como a protena chega, ento, ao seu destino correto? Quem respondeu a
essa pergunta pela primeira vez foi o cientista alemo Gnter Blobel no ano de 1970. Blobel
verificou que determinadas protenas apresentavam sequncias especficas de resduos de
aminocidos como parte de sua estrutura primria, e que estas sequncias eram responsveis
pelo endereamento da protena para um determinado compartimento celular. Estas sequncias
funcionam como verdadeiros cdigos postais biolgicos e so conhecidas como sequncia sinal
ou peptdeo sinal. Pelas suas contribuies no campo da biologia celular, Blobel foi contemplado
com o Prmio Nobel de Medicina e Fisiologia no ano de 1999.
2. SEQUNCIAS SINAIS
O endereamento de uma protena ao seu destino final crucial para garantir clula que
todos os processos fisiolgicos ocorram de forma adequada. As protenas de localizao
citoslica so as nicas que no apresentam uma sequncia sinal. Tais protenas so sintetizadas
nos ribossomos livres no citosol. As protenas das mitocndrias, dos cloroplastos, dos
peroxissomos, e do interior do ncleo (nucleoplasma), so sintetizadas nos ribossomos livres no
citosol (figura 3.1A). Por outro lado, as protenas do retculo endoplasmtico, do complexo
golgiense, dos endossomos, dos lisossomos, das vesculas secretoras e da membrana
plasmtica, so sintetizadas nos ribossomos aderidos face citoslica da membrana do retculo
endoplasmtico granuloso (figura 3.1B). O aspecto granuloso do retculo endoplasmtico deve-se
justamente presena dos ribossomos envolvidos na sntese destas protenas. nesta regio do
retculo, conhecida como retculo endoplasmtico granuloso (REG), onde ocorre a sntese da
cadeia polipeptdica de forma simultnea ao transporte da mesma para o interior do retculo
endoplasmtico (lmen do retculo).
Diversas sequncias sinais j foram descritas. A tabela 3.1 apresenta uma relao de
algumas sequncias sinais caractersticas para o endereamento para alguns compartimentos
celulares, incluindo sequncias sinais de reteno de protenas no retculo endoplasmtico e de
exportao de protenas do ncleo para o citosol. Estudos modificando as sequncias sinais
demonstraram que pequenas alteraes nas sequncias podem comprometer o endereamento
correto destas protenas para o seu destino final. Alm do mais, a insero de uma sequncia
sinal em uma protena de localizao citoslica, pode direcionar esta protena para um
determinado compartimento celular.
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Destino
Sequncia Sinal
~Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val~
Exportao do Ncleo
~Leu-Ala-Leu-Lys-Leu-Ala-Gly-Leu-Asp-Ile~
Transporte
para
Endoplasmtico
Reteno
Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys-Cys-Glu-Val-Phe- Gln~
-
no
Endoplasmtico
Transporte
para
Mitocondrial
Transporte
para
os ~Ser-Lys-Leu-COO
Peroxissomos
H3N -----Arg-Leu-X5-His-Leu~
3. ENOVELAMENTO DE PROTENAS
As protenas para exercerem a sua atividade biolgica necessitam adquirir a sua
conformao nativa, ou seja, uma estrutura terciria que permita uma interao com o(s) seu(s)
substrato(s) e conseqentemente permita o pleno exerccio de sua atividade biolgica. O
enovelamento de protenas o processo pelo qual as mesmas adquirem as suas estruturas
tridimensionais funcionais. As protenas sintetizadas nos ribossomos livres no citosol so
enoveladas por protenas especficas denominadas chaperonas. As chaperonas citoslicas so
importantes para prevenirem o dobramento incorreto das protenas antes do trmino da sntese e
por auxiliarem no enovelamento da protena para a aquisio da sua conformao nativa (figura
3.2). Dentro do lmen do retculo endoplasmtico granuloso tambm so encontradas
chaperonas. Estas chaperonas reticulares se ligam em regies hidrofbicas de protenas no33
dobradas, prevenindo o seu transporte precoce para o complexo golgiense. Uma enzima bastante
importante no dobramento de protenas no lmen do retculo endoplasmtico a Dissulfeto
Isomerase, que catalisa a quebra e o estabelecimento de pontes de dissulfeto entre resduos de
cistena, permitindo o rearranjo correto destas pontes de dissulfeto e seu posterior enovelamento.
No enovelamento das protenas globulares, os resduos de aminocidos com cadeia lateral
hidrofbica tendem a ficar no interior da mesma, enquanto que os resduos de aminocidos com
cadeia lateral hidroflica tendem a ficar na superfcie das protenas, permitindo, assim, que a
protena seja solvel.
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:: TA NA WEB!!! ::
Nos endereos abaixo voc encontrar ilustraes mostrando a forma de inseres
destas protenas na membrana do REG.
Protena unipasso com sequncia sinal clivvel
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=mboc4&part=A2202&rendertyp
e=figure&id=A2224
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi?book=mboc4&part=A2202&blo
bname=ch12f47.jpg
Protena unipasso com sequncia sinal interna
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=mboc4&part=A2202&rendertyp
e=figure&id=A2225
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi?book=mboc4&part=A2202&blo
bname=ch12f48.jpg
Protena multipasso
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=mboc4&part=A2202&rendertyp
e=figure&id=A2227
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi?book=mboc4&part=A2202&blo
bname=ch12f49.jpg
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insulina liberada pelas clulas das Ilhotas de Langerhans em resposta ao aumento da glicose na
corrente sangunea.
Figura 3.4 Diagrama ilustrativo do trfego vesicular. VEx = via de exportao. VR = via de
recuperao. VEn = via endoctica. SC = secreo constitutiva. SR = secreo regulada.
:: FIQUE LIGADO!! ::
Os lisossomos so organelas ricas em enzimas responsveis pela
degradao de uma srie de substratos de origem extracelular. Entre as enzimas
lisossomais podemos destacar as nucleases, proteases, glicosidases, lipases,
fosfatases, fosfolipases e sulfatases. Estas enzimas so conhecidas como hidrolases
cidas, uma vez que as reaes catalisadas por estas enzimas so reaes de
hidrlise que ocorrem em meio cido. A hidrlise enzimtica consiste em uma reao
qumica catalisada por uma enzima que utiliza a molcula de gua para clivar outra
molcula. O pH cido dos lisossomos mantido por uma bomba de prtons que
+
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:: FIQUE DE OLHO!! ::
Diversos processos fisiolgicos dependem da fuso das vesculas de
secreo regulada com a membrana plasmtica, entre os quais podemos destacar
a secreo de insulina, a neurotransmisso e a fertilizao. Em todos os casos, o
aumento da concentrao de ons clcio diretamente responsvel pela fuso das
vesculas secretoras com a membrana plasmtica.
:: TA NA WEB!!! ::
No
endereo
http://www.johnkyrk.com/golgiAlone.pt.html
voc
ir
:: PERGUNTAS?? ::
Tanto o retculo endoplasmtico quanto o complexo golgiense possuem
protenas que desempenham suas atividades nestas organelas, sendo conhecidas
como protenas residentes do retculo ou do complexo golgiense. Faa uma
pesquisa e descubra quais so os mecanismos responsveis pela reteno destas
protenas nestas organelas.
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