Bloqueantes adrenrgicos

Son medicamentos que al ser introducidos en el organismo, bloquean los

efectos fisiolgicos de la estimulacin simptica. Esta inhibicin puede
producirse durante la sntesis, el almacenamiento o la liberacin del
neurotransmisor adrenrgico. La mayora de estas drogas no interfieren
mayormente en las acciones de las catecolaminas simpaticomimticas
circulantes o exgenas, ni de otras aminas que actan directamente sobre los
receptores adrenrgicos postsinpticos. Un subgrupo especial de estos
agentes, del que son miembros la clonidina y la metildopa, inhiben la actividad
nerviosa simptica reduciendo el transito del impulso desde los centros
simpticos del encfalo, que modulan la actividad perifrica de las neuronas
simpticas en la periferie. Otras drogas llamadas bloqueadores de los
receptores adrenrgicos inhiben la capacidad de del neurotransmisor o de
otras aminas simpaticomimticas, de interactuar eficazmente con sus propios
receptores. y como estos receptores son de tipo diferente lgicamente la
inhibicin tambin ser en forma selectiva y de acuerdo con el receptor
inhibido.
Como la accin principal de estas drogas es la inhibicin de la actividad de las
neuronas postganglionares y rganos blanco simpticos, el uso de ellas
pueden desencadenar una serie de efectos secundarios ya que el sistema
nervioso simptico participa ntimamente en la modulacin de numerosos
mecanismos homeostticos y la interferencia en sus funciones deteriorar la
capacidad del sistema simptico para generar respuestas fisiolgicas
apropiadas para reaccionar frente a factores adversos o provocativos. Los
principales efectos secundarios que se presentan cuando se inhiben los efectos
del sistema nervioso simptico son:
Hipotensin postural: que se debe una disminucin del tono vasomotor que es
el que acta en la regulacin del mantenimiento de la presin arterial. Este
efecto se presenta especialmente con los agentes bloqueadores de las
neuronas adrenrgicas como la guanetidina y la metildopa y con los agentes
bloqueadores alfa-adrenrgicos.

Sedacin o depresin: como sucede con aquellas drogas bastante lipoflicas,

que si pueden penetrar en el SNC y producir efectos en la conducta, esto
sucede
especialmente
con
la
reserpina,
metildopa,
clonidina
y
fenoxibenzamina.

Aumento de la actividad gastrointestinal: los agentes simpaticomimticos

inhiben la funcin gastrointestinal por accin sobre los alfa y beta receptores.
Por lo tanto los agentes simpaticolticos aumentan la motilidad del tubo
gastrointestinal y causan diarrea, como sucede con la administracin de
reserpina, metildopa y guanetidina.

Deterioro de la capacidad de eyacular: ya que la contraccin del conducto

deferente y otros rganos reproductores accesorios estn mediadas por el
simptico.

Aumento del volumen sanguneo y retencin de sodio: La hipotensin

resultante con el uso de estos tipos de drogas causa una disminucin de la
circulacin renal con filtracin reducida, una mayor resoscin del sodio y
aumento del volumen y del lquido extracelular.
Otros efectos secundarios son: la obstruccin nasal, sntomas
extrapiramidales (acinesia, rigidez, temblores).
Existen muchos agentes bloqueadores alfa que actan tambin inhibiendo los
receptores alfa2 presinpticos con mayor produccin de norepinefrina por cada
impulso nervioso. El prasosin es un bloqueador de los receptores alfa 1 pero
ineficaz para inhibir los receptores alfa 2 por lo que tiene menos probabilidades
de producir taquicardia.
Los agentes bloqueadores betadrenrgicos producen efectos secundarios que
solo se limitan a los sistemas respiratorios y cardiovasculares. Entre ellos
tenemos la bradicardia y un menor gasto cardiaco, de igual manera el aumento
de la sensibilidad a la insulina y el broncoespasmo.
CLASIFICACIN:
Los simpaticolticos se clasifican en dos grandes grupos: Los bloqueantes de los
receptores adrenrgicos y bloqueadores neuronales adrenrgicos y cada uno
de ellos se subclasifican en otros grupos:
A.- Bloqueantes de los receptores adrenergicos
1.- Bloqueantes de receptores alfa
a.- Accin reversible:
1.- Origen natural: Alcaloides del cornezuelo del centeno.
-Ergotamina y ergosina
-Ergotoxina: ergocristina-ergocriptina-ergocornina
-Ergobasina y ergometrina
2.- Origen sinttico y semisinttico
-Imidazlicos: Fentolamina Tolazolina
-Benzodioxano: Piperoxano
b.- Accin irreversible
-Dibenamina (Fenoxibenzamina) Dibencilina

2.- Bloqueantes de receptores beta:

a.- No selectivos: Propranolol Alprenolol Nodolol
Pindolol Sotalol Timolol
b.- Selectivos-beta1: Metaprolol Atenolol
Acebutolol Pafenolol
Tolamolol Celiprolol
3.- Bloqueantes alfa y beta: Labetalol
4.- Otros bloqueadores alfa: Clorpromazina
Haloperidol
B.- Bloqueadores neuronales adrenrgicos
1.- Inhiben la sntesis de noradrenalina:
-Alfa-metil-p-tirosina (Inhibidor de la tirosina hidroxilasa.
2.- Alteran el almacenamiento de noradrenalina
-Reserpina
3.- Bloqueadores de la liberacin de noradrenalina
-Guanetidina
4.- Formacin de falsos neurotransmisores
-Alfa-metil-dopa (sustrato de DC que la convierte en alfa-metil-noradrenalina)
5. Estimulantes alfa2:
-Clonidina Metil-dopa
Bloqueadores de los receptores adrenrgicos:
a.- Bloqueantes de los receptores alfa de accin reversible:

1.
Alcaloides del cornezuelo de centeno: fueron los primeros agentes
bloqueadores que se descubrieron, los alcaloides del cornezuelo de centeno
actan como agonistas algunas veces y como antagonistas parciales en los
receptores alfa-adrenrgicos, serotinrgicos y tambin en los receptores
dopaminrgicos. Son derivados de la ergotamina. De los preparados naturales
del cornezuelo de centeno, la ergotoxina es la tiene la mxima potencia
blqueadora alfa-adrenrgica, est
constituida por una mezcla de tres
alcaloides, ergocornina, ergocristina y ergocriptina la dihidrogenacin de estos
alcaloiodes (Hydergina) aumentan su poder alfa-bloqueador. Los efectos de
estos alcaloides se manifiestan en el SNC y en la estimulacin directa del
msculo liso. Los acaloides peptdicos del cornezuelo de centeno por otro lado

pueden revertir la respuesta presora de la epinefrina a una respuesta

depresora, pero todos los alcaloides naturales del cornezuelo de centeno
aumentan la presin arterial por vasoconstriccin perfrica directa.
Existen otros bloqueadores alfa-adrenrgicos como la clorpromacina y el
haloperidol y muchas otras drogas neurolpticas que producen un significativo
bloqueo alfa, por accin directa en los msculos lisos inervados por el
simptico.

2.
La yohimbina es un alcaloide muy semejante a la reserpina y produce un
bloqueo alfa de duracin limitada, tambin bloquea los receptores perifricos
de la serotonina. La yohimbina penetra en el SNC y puede producir antiduiresis
por liberacin de la hormona ADH, adems puede presentar un cuadro de
excitacin central con elevacin de la presin arterial, taquicardia, irritabilidad
aumento de la actividad motora y temblores. La yohimbina bloquea los
receptores alfa 2 centrales y sus efectos son contrarios a la clonidina con un
aumento de la liberacin de norepinefrina que pueden explicar algunos de los
efectos que se parecen a los de los agentes simpaticomimticos.

3.
Fentolamina y tolazolina: La tolazolina es un agente vasodepresor,
posteriormente se introdujo la fentolamina, ambas imidazolinas tienen
acciones bloqueantes adrenrgicos alfa al competir con la noradrenalina por el
receptor alfa postsin ptico, siendo la accin de la fentolamina m s potente que
la tolazolina. En general disminuyen la presin arterial por vasodilatacin
perifrica y aumentar la capacidad venosa, por accin directa sobre el msculo
liso vascular en dosis comunes para el hombre. Pueden adems producir
estimulacin cardiaca como respuesta refleja, por la vasodilatacin perifrica.

4.
Prasosin: es un agente hipotensor de reciente creacin que ejerce su
efecto por vasodilatacin, actuando por bloqueo de los receptores alfa 1
postsinpticos, tiene muy poco efecto bloqueante sobre los receptores alfa 2
por eso no aumentan la liberacin neural de norepinefrina. Reduce el tono
tanto arterial como el venoso y se asocia con una reduccin del retorno venoso
y del gasto cardiaco por lo que los efectos hemodinmicos que produce son
muy semejantes a los del nitroprusiato de sodio.

5.
Trimazosin: emparentado quimicamente con el prasosin, tiene un efecto
inhibidor de los receptores alfa 1 menos potente que el prasosin por lo que
tambin es utilizado en el tratamiento de hipertensin arterial.
b.- Bloqueantes alfa de accin irreversible:

1.
La fenoxibenzamina y la dibenamina: son haloalquilaminas que
interactuan con los receptores alfa adrenrgicos, bloqueadolos de una manera
irreversible. La fenoxibenzamina aumentan la cantidad de neurotransmisor
liberado en cada impulso nervioso y esto se debe al parecer, al bloqueo de los
receptores alfa 2 presinpticos que median un mecanismo de retroalimentacin
negativa inhibidor de la liberacin de norepinefrina de la neurona
presinpticas. La fenoxibenzamina antagoniza las respuestas exitadoras
mediadas por los receptores alfa de los msculos lisos y las glndulas
exocrinas, el bloqueo se realiza con relativa lentidud y su accin persiste por 3
o 4 das. En el aparato cardiovascular, produce una reduccin de la presin
arterial, especialmente cuando existe hipovolemia. Produce adems
un
aumento prominente del gasto cardiaco y una disminucin de la resistencia
perifrica, la resistencia vascular coronaria y cerebral se afectan muy poco con
estas drogas y en el corazn los efectos de la norepinefrina no son afectados
mayormente por estas sustancias.

2.
Usos teraputicos: Los bloqueadores de los receptores alfa son utilizados
en el tratamiento de la hipertensin arterial, sobretodo el prasosin ya que los
resultados obtenidos con otros alfabloqueadores han sido decepcionantes por
la taquicardia refleja y las palpitaciones que se aaden

3.
El feocromocitoma es una de las enfermedades en donde estn indicados
los alfabloqueadores, tanto en el diagnstico como en el tratamiento
preoperatorio de este tipo de pacientes. Otra indicacin
de estos
medicamentos es la enfermedad vascular perifrica, como la claudicacin
intermitente, el sndrome de Raynaud y la acrocianosis. una indicacin muy
frecuente es el vasoespasmo inducido por sustancias simpaticomimticas
exgenas que se antagonizan con el infiltrado local de fentonlamina de 5 a 10
mg en 10 ml de una solucin de cloruro de sodio al 9/000 que impide la
necrosis por vasoconstriccin perifrica severa.
2.- Bloqueantes de receptores beta
Bloqueantes de los receptores beta no selectivos: En general los bolqueantes
betaadrenrgicos son utilizados en el tratamiento de trastornos
cardiovasculares que incluye hipertensin, angina de pecho y arritmias
cardiacas. El propranolol fue el primer antagonista betaadrenrgico que se
utiliz en la clnica. Es un agente bloqueador beta de actividad no selectiva y
es capaz de bloquear los receptores beta en el msculo liso bronquial y
esqueltico, interfiriendo as en la broncodilatacin producida por la epinefrina
y otras aminas simpaticomimticas, de este modo el propranolol no debe ser
utilizado en pacientes con asma y tampoco en diabticos por la gluclisis que
produce. Esta situacin ha determinado que en la actualidad se estn
buscando nuevos betabloqueadores con especificidad sobre los receptores beta
1 es decir con cardioselectividad especifica, descubrindose as el practalol y
posteriormente el metoprolol y el atenolol.

Entre los bloqueadores beta no selectivos figuran: El propranolol, alprenolol,

nadolol, oxprenolol, pindolol, sotalol y el timolol. Entre los agentes
bloqueadores beta 1 selectivos se incluye el metaprolol, atenolol, acebutolol,
pafenolol y tolamolol.

Propranolol: Es un frmaco beta bloqueador no selectivo utilizado muy

ampliamente en el tratamiento de la hiprtensin arterial, la profilaxis de la
angina de pecho y en el control de ciertas arritmias cardiacas. Acta
bloqueando competitivamente los receptores beta 1 y beta 2 adrenrgicos y no
presenta accin agonista intrnseca. En el sistema cardiovascular: disminuye la
frecuencia y el gasto cardiaco, disminuye la presin arterial ligeramente en los
sujetos en reposo. La resistencia perifrica aumenta a consecuencia de los
reflejos simpticos compensadores. En algunos pacientes con severa
enfermedad cardiaca el bloqueo betaadrenrgico puede causar retencin
progresiva de sodio y agua con edemas y franca insuficiencia cardiaca,
producido probablemente por los cambios hemodinmicos intrarrenales que
forman parte de la adaptacin al menor gasto cardiaco. La tolerancia al
ejercicio disminuye en sujetos normales aunque sta puede aumentar en los
pacientes con angina de pecho. La circulacin coronaria y el consumo de
oxgeno por el miocardio tambin disminuyen como consecuencia de la
reduccin de la frecuencia cardiaca.

Presin arterial: el propranolol es un agente antihipertensivo muy

efectivo, reduce lentamente la presin arterial y sobre todo cuando se lo usa
asociado a vasodilatadores que actan directamente sobre los vasos, ya que la
taquicardia refleja que se produce como respuesta al uso de estas drogas es
bloqueada por la accin del propanolol. La accin del propranolol en la
hipertensin se ha tratado de explicar por una serie de distintos mecanismos,
entre los que se destacan: La reduccin del gasto cardiaco y por otro lado los
se sabe que los betabloqueadores inhiben la liberacin de renina en el aparato
yuxtaglomerular en el rin.
En el ritmo y en el automatismo cardiaco el
propranolol (quizs por su accin estabilizadora de membranas, accin
anestsica), reduce la frecuencia sinusal y la frecuencia espontnea de la
despolarizacin de los marcapasos ectpicos y aminora la conduccin en las
aurculas y en el ndulo auriculo-ventricular por lo que puede producir un
efecto antiarrtmico.
Efectos metablicos: Como casi todos los efectos metablicos de las
catecolaminas en el metabolismo de los hidratos de carbono y el de los lpidos
estn mediados por los receptores beta y los cambios de actividad de la
adenilciclasa con la produccin o no de AMPc. Los agentes betabloqueadores
inhiben estas respuestas metablicas, as el propranolol inhibe el aumento de

cidos grasos libres en el plasma, inducido por la actividad del sistema

simptico. La glucogenlisis muscular se encuentra inhibida por los
betabloqueadores, determinando una reduccin de la respuesta hiperglucmica
a la norepinefrina. Por lo tanto los betabloqueadores deben de usarse con
cuidado en aquellos pacientes propensos a la hipoglicemia y en particular en
los pacientes diabticos tratados con insulina.

Otros efectos: El propranolol aumenta la resistencia de las vas areas ya

que inhiben la respuesta adrenrgica beta 2 de la norepinefrina en los
bronquios, tambin antagonizan la relajacin uterina producida por las
catecolaminas, de igual manera bloquea el efecto antianafilactico de las
catecolaminas sobre la liberacin de histamina en el pulmn sensibilizado,
inducida por un antgeno.

Absorcin, destino y excrecin: se absorbe bien por la va oral, se

metaboliza en el hgado y slo un tercio llega a la circulacin sistmica, se liga
a las protenas hasta un 95% y su vida media es de aproximadamente de unas
3 a 4 horas, se motaboliza casi totalmente antes de ser eliminada y su
producto metablico es el 4-hidroxipropranolol

Preparados, vas de administracin y dosis: Se encuentra en forma de

clorhidrato de propranolol (Inderal) en tabletas de 10 a 90 mg y en ampollas de
1 ml con 1 mg para uso EV. y en cpsulas de liberacin sostenida. En la
hipertensin se inicia con 40 mg dos veces al da pudindose aumentar
gradualmente hasta 120 o 240mg por da y hasta 640 mg en algunos casos. El
propranolol se puede utilizar en los casos de arritmias graves con una dosis de
1 a 3 mg administradas EV. lentamente y con el paciente monitorizado con
ECG. Si no se obtiene una respuesta adecuada se puede dar una segunda dosis
a los pocos minutos. En casos de sobredosis debe de administrarse atropina
para contrarrestar la bradicardia, glucsidos cardiacos y diurticos cuando se
presente casos de insuficiencia cardiaca. Despus de un infarto cardiaco la
dosis recomendada es de 180 a 240 mg por da en tres o cuatro tomas al da.

Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: una depresin cardiaca

seria con el tratamiento con porpranolol no es comn, pero la insuficiencia
cardiaca puede desarrollarse en forma sbita o lenta en corazones seriamente
comprometidos por enfermedad o por otras drogas (anestsicos). Debe darse
con cuidado en pacientes con funcin cardiaca inadecuada, y si estn tratados
con digital Los pacientes hipertensos que dejan de tomar bruscamente
propranolol pueden presentar un rebote de riesgo mortal con presiones
arteriales que pueden llegar algunas veces a sobrepasar los valores previos al
tratamiento, por lo tanto, si se va a cesar un tratamiento con propranolol se
recomienda hacerlo en forma gradual. El asma es una contraindicacin del uso
del propranolol, de la misma manera los pacientes diabticos tratados con
insulina o hipoglucemiantes orales. Los efectos secundarios que se presentan
en el uso del propranolol son las nuseas, vmitos, diarreas leves y

estreimiento, otras veces se presentan, pesadillas, insomnio, alucinaciones y

depresin.

Usos teraputicos: El propranolol tiene una indicacin teraputica en los

cuadros de hipertensin arterial, arritmias supraventriculares y ventriculares, y
en las intoxicaciones con digital, adems se lo utiliza cuando se quiere reducir
las probabilidades de un nuevo infarto de miocardio, en el hipertiroidismo, para
inhibir las crisis de tirotoxicosis, en la ansiedad crnica y como profilaxis de la
jaqueca.

Nalodol: tambin es un agente bloqueador de los receptores beta no

selectivo, no se metaboliza y es excretado sin cambios en la orina, su vida
media es de 16 a 20 horas, puede administrarse una vez por da en el
tratamiento de la hipertensin, no estabiliza las membranas como el
propranolol ni tiene actividad agonista parcial, no atraviesa la barrera
hematoenceflica y por lo dems presenta las mismas propiedades del
propranolol. El nalodol (Corgard) se presenta en forma de tabletas para la va
oral de 40 a 160 mg y la dosis es de 40 mg una vez por da, ajustndose entre
incrementos de 40 y 80 mg hasta obtener los efectos deseados, pudiendo llega
hasta 320 a 640 mg por da en casos graves de hipertensin arterial o en
angina de pecho.
Timolol: es otro antagonisata beta no selectivo, cinco a diez veces m s
potente que el propranolol, se absorbe bien por va oral y su vida media es de
unas 4 horas, es muy efectivo en el tratamiento de la hipertensin, angina de
pecho y como preventivo de un nuevo infarto. El maleato de timolol
(Blocadren) se vende en forma de tabletas de 5, 10, y 20 mg y su dosis es de
10 mg dos veces por da, pudiendo llegar hasta 40 mg por da como dosis de
mantenimiento habitual. Tambin se presenta en forma de gotas oftlmicas
(Timoptic) para el tratamiento del glaucoma crnico de Angulo abierto, ya que
se ha demostrado que los betabloqueadores disminuyen la presin intraocular
por disminucin de la produccin del humor acuoso.
Pindolol: betaadrenrgico no selectivo con actividad agonista parcial, sin
actividad estabilizadora de las membranas en dosis habituales, se absorbe bien
por va oral, tiene una vida media de 3 a 4 horas y es utilizado como agente
antihipertensivo con una potencia muy similar a los dems betabloqueadores
no selectivos. El pindolol (Visken) se presenta en forma de tabletas de 5 a 10
mg y la dosis recomendada es de 10 mg dos veces por da o de 5 mg tres
veces al da. La dosis mxima recomendad es de 60 mg por da
Bloqueantes adrenrgicos beta selectivos: Estos agentes se caracterizan por
presentar una selectividad por los receptores beta 1, es decir que son
cardioselectivos:

Metoprolol: es un antagonista adrenrgico beta 1 selectivo, desprovista

de actividad agonista. Inhibe las respuestas inotrpicas y cronotrpicas del
isoproterenol, reduce la actividad de la renina plasmtica en pacientes

hipertensos y en sujetos normales, observacin que forma parte de la

evidencia de que las clulas yuxtaglomerulares del rin presentan receptores
adrenrgicos tipo beta 1. El metoprolol se absorbe bien por en el tracto
gastrointestinal y est sometido igual que el propranolol al metabolismo de
primer paso en el hgado. tiene una vida media de 3 horas, se metaboliza
ampliamente en el organismo y slo se excreta un 10% sin cambios.

Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Puede causar una cierta

disminucin del volumen espiratorio forzado en pacientes asmticos, pero su
efecto es menor que el producido por el propranolol. No inhibe mayormente la
broncodilatacin inducida por el isoproterenol. Entre los efectos secundarios se
presenta la fatiga, cefaleas, mareos e insomnio, no debe usarse si existe
insuficiencia cardiaca congestiva. El tartrato de metaprolol (Lopresor) se vende
en tabletas orales de 50 a 100 mg y la dosis es de 100 mg por da pudiendo
llegar hasta un mximo de 450 mg por da. En forma inyectable se presenta
para el tratamiento del infarto de miocardio, tres inyecciones de 5 mg en bolo
cada 2 minutos cuando el estado hemodin mico del paciente ha sido
estabilizado. El paciente debe estar siempre monitorizado.

Atenolol: es un agente bloqueador selectivo de los receptores

adrenrgicos beta 1, con poco efecto agonista y casi nada estabilizador de
membranas, no se absorbe totalmente por va oral, se excreta en gran parte
modificado en la orina y su vida plasmtica media es de 6 a 8 horas, pero su
efecto antihipertensivo dura m s tiempo. Sus caractersticas son muy parecidas
al metoprolol y el atenolol se presenta en tabletas de 50 a 100 mg, se
administra por va oral y la dosis es de 50 mg una vez por da pudiendo llegar
hasta una dosis de 100 mg por da.

Celiprolol: nuevo bloqueador cardioselectivo de los receptores beta y

vasodilatador para el tratamiento de los casos leves a moderados de
hipertensin arterial tan solo con una dosis diaria. el celiprolol bloquea los
receptores B1 cardiacos con un efecto menor sobre los receptores B2
bronquiales. El bloqueo dura unas 24 hs. despus de una dosis oral de 400 mg
y a igual que el pindolol y el acebutol el celiprolol ejerce un efecto agonista
parcial en la actividad de los receptores beta que limita la bradicardia en
reposo, de la misma manera reduce la resistencia vascular perifrica al
estimular los receptores B2 aunque tambin podra actuar relajando
directamente los msculos lisos vasculares. El celiprolol es bastante
hidrosoluble por lo que su penetracin en el SNC es mnima, se absorbe muy
rpidamente, su periodo de semidesintegracin es de 4 a 5 hs. y se excreta por
igual en la orina y con las heces.

Efectos cardiovasculares: en una sola dosis diaria de 400 mg. baja la

presin arterial de los pacientes hipertensos ppor su accin vasodilatadora y no
por una disminucin del gasto cardiaco, desacelera menos al corazn. Los
efectos indeseables del celiprolol se presentan con menos frecuencia que con
el resto de los beta bloqueadores y entre ellos figuran: fatiga, mareos y
cefaleas.

3.- Bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenrgicos:

Labetalol: es un frmaco antihipertensivo de propiedades farmacolgicas

exclusivas y complejas con actividad bloqueadora beta no selectiva y
bolqueadora alfa 1 selectiva, inhibe la recaptacin de norepinefrina en las
terminaciones nerviosas, el labetalol es unas 10 veces menos potente que la
fentolamina para bloquear los alfareceptores y unas tres veces menos potente
que el propranolol para bloquear los betareceptores. El labetalol se absorbe
bien por la va oral y su vida media en el plasma es de unas 5 horas, el 5% de
la droga es excreta por la orina sin modificaciones. Es una potente droga
antihipertensiva por lo que ha sido utilizado en el tratamiento de la
hipertensin esencial y ultimanete en el tratamiento de la hipertensin del
embarazo. Se presenta en forma de tabletas de clorhidrato de labetalol
(Normodine, Trandete) de 200 y 300 mg y la dosis usual es de 100 mg dos
veces por da.
B.- Bloqueadores neuronales adrenrgicos
1.- Inhiben la sntesis de noradrenalina: Son drogas que inhiben la sntesis de
noradrenalina dentro de las neuronas adrenrgicas y entre ellas tenemos:
1.
Alfametiltirosina: (Metitirosina) es un inhibidor competitivo de la
tirosinahidrolasa, enzima que cataliza la sntesis de la dihidroxifenildopamina
(DOPA) provocando una reduccin de la sntesis de dopamina y noradrenalina
en el sistema nervioso central y la periferia. La metitirosina se absorbe bien por
va oral y gran parte se elimina por orina sin cambios. El efecto secundario m s
frecuente es la sedacin, signos extrapiramidales como temblor y deterioro
locomotor. Es utilizada en el tratamiento del feocromocitoma, unos 7 das antes
de la intervencin quirrgica. Se presenta en cpsulas de 250 mg y su dosis es
de 250 mg cuatro veces por da.
2.
Inhibidores de la MAO: estas drogas inhiben la desaminacin oxidativa de
la norepinefrina, pero por su efecto txico y peligrosas interacciones tiene muy
poco empleo en el tratamiento de la hipertensin arterial, pero es muy
utilizado como agente antidepresivo.
2.-Drogas que alteran el almacenamiento intravesicular de noradrenalina:

Reserpina: es un alcaloide extrado de la Rauwolfia Serpentina, acta

agotando las reservas de catecolaminas y de serotonina en muchos rganos
incluso el cerebro y la mdula suprarrenal, casi toda las catocolaminas se
desaminan intraneuronalmente, y su restauracin en los tejidos es en forma
lenta. El efecto de la administracin de reserpina es una disminucin lenta de
la presin arterial, asociada con a bradicardia y con un menor gasto cardiaco.
La reserpina acta centralmente, produciendo un estado de indiferencia a los
estmulos ambientales, efectos muy parecidos a las fenotiazinas. Se presenta
en forma de tabletas de 0.1 a 1 mg y la dosis vara entre 0.1 a 1 mg por da,
pudiendo necesitarse hasta tres semanas para lograr su efecto
antihipertensivo.


Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Las respuestas
indeseables a la reserpina se producen principalmente en el SNC y el tracto
gastrointestinal. El leve efecto sedante es aconsejable en algunos pacientes
pero en otros an con pequeas dosis se pueden presentar pesadillas y
depresin psquica que llevan al paciente hasta la hospitalizacin y en algunas
veces al suicidio. La reserpina est
contraindicada en pacientes con
antecedentes de episodios depresivos. Con dosis de 0.25 mg o m s se presenta
aumento de la secrecin gstrica que pueden llevar a la lcera y hemorragia
digestiva. Tambin es frecuente la aparicin de fenmenos extrapiramidales.
Otros efectos secundarios son la congestin nasal y el rubor, ltimamente se
ha demostrado una mayor frecuencia de cncer de mamas en pacientes que
son tratados con reserpina. La nica indicacin importante de la reserpina en la
actualidad es la hipertensin arterial.
3.- Bloqueadores de la liberacin de noradrenalina:

Guanetidina: La guanetidina es la droga que deprime la funcin de los

nervios adrenrgicos post-ganglionares. El principal efecto de esta droga es la
inhibicin de las respuestas a la estimulacin de los nervios simpticos y a las
aminas simpaticomimticas de accin indirecta (tiramina anfetamina), esta
inhibicin es presinptica, a nivel del ganglio autnomo. La guanetidina posee
actividad anestsica local y su administracin disminuye notablemente la
concentracin de norepinefrina en los tejidos. Es captada y almacenada por los
nervios adrenrgicos y al parecer
se acumula en los gr nulos de
almacenamiento intraneuronales de los que desplaza a la noerpeinefrina y
luego es liberda cuando la fibra es estimulada, pudiendo definrsela tambin
como un falso neurotransmisor. Gran parte de la norepinefrina desplazada es
desaminada por la MAO intraneuronal Los efectos de la guanetidina se deben a
la reduccin de la respuesta a la activacin nerviosa simptica por disminucin
en la liberacin del neurotransmisor, las respuestas mediadas por los
receptores adrenrgicos alfa y beta son suprimidas ms o menos por igual. La
concentracin de catecolaminas en la mdula suprarrenal no disminuye con la
guanetidina del mismo modo las concentraciones de catecolaminas en el SNC
ya que no penetran la barrera hematoenceflica. En el sistema cardiovascular
la inyeccin EV r pida produce una caracterstica respuesta trifsica. Primero
hay una rpida cada de la presin arterial asociada con un mayor gasto
cardiaco y menor resistencia perifrica, por accin directa de la droga en los
vasos perifricos. En segundo lugar se presenta un aumento de la presin que
puede durar varias horas. finalmente se presenta un descenso de la presin
arterial pulmonar y sistmica que puede durar varios das, este periodo se
acompaa generalmente de bradicardia menor presin de pulso y menor gasto
cardiaco.

Absorcin, destino y excrecin: La absorcin es relativamente constante

y puede variar de 3 a 30%, se depura por el rin. Se presenta en forma de
sulfato de guanetidina (Smelin) en tabletas de 10 y 25 mg y la dosis vara entre
25 y 50 mg en una sla toma al da.


Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Los efectos de
guanetidina son acumulativos por periodos prolongados y los efectos adversos
pueden aparecer o progresar durante muchos das y no ceden an cuando ya
no se administra en medicamento. El efecto teraputico de la guanetidina
puede desaparecer con el uso de los depresores tricclicos y con la promazina.
La complicacin ms frecuente es la hipotensin postural. Su nica indicacin
es el tratamiento de la hipertensin arterial.

Guanadrel: Las propiedades del guanadrel son muy semejantes a las de

la guanetidina, su accin es la de bloquear la liberacin de epinefrina. Se
absorbe rpidamente por va oral, su vida media es de 10 horas y su efecto
antihipertensivo mximo se alcanza en 4 a 6 horas, no penetra la barrera
hematoenceflica. Se presenta en forma de sulfato de guanadrel en tabletas de
10 y 25 mg y la dosis inicial es de 10 mg al da ajustndose a intervalos
semanales y la dosis mxima que se puede alcanzar es de 20 75 mg por da
divididas en dos tomas.

Bretilio: (TM10) Descubierto en 1950, se lo consider como un agente

anihipertensivo, actualmente es considerado como un potente antiarrtmico. El
bretilio inhibe la liberacin de norepinefrina en las terminaciones nerviosas
adrenrgicas y tambin la captacin de norepinefrina y epinefrina en dichas
terminaciones por lo que es capaz de potenciar las acciones de las
catecolaminas circulantes, otra accin importante es el efecto anestsico local
selectivo que tiene sobre las terminaciones nerviosas adrenrgicas. Es muy
utilizado como antiarrtmico.

Betanidina y Debrisoquina: con las mismas caractersticas de las

anteriores son utilizados como antihipertensivos pero con una accin menos
duradera que la guanetidina.

4.- Drogas que estimulan los receptores alfa 2:

Alfa-metil-dopa: es uno de los antihipertensivos m s antiguos y m s

ampliamente usados, es un derivado de la fenilalanina.

Mecanismo de accin: en un principio se pens en la posibilidad que la

metildopa se converta en un falso neurotransmisor(alfametilnoradrenalina) en
las terminaciones nerviosas adrenrgicas. Actualmente se sabe muy bien que
la alfametilnoradrenalina es un potente agonista alfa2-adrenrgico que lleva a
una disminucin del eflujo simptico a nivel central. La metildopa reduce la
resistencia perifrica total sin producir cambios del volumen minuto o la
frecuencia cardiaca La presin arterial desciende en un mximo de 4 a 6 horas
despus de una dosis oral y cae m s cuando el paciente est de pi que
cuando est acostado. La secrecin de renina tambin disminuye, aunque esto
no es el efecto dominante de la droga

Absorcin, metabolismo y excrecin: la absorcin de la metildopa por va

oral es incompleta y variable, su mayor concentracin en el plasma se obtiene
a las 2 o 3 horas y su eliminacin no depende de la va de administracin.


Preparados vas de administracin y dosis: la metildopa se presenta en
forma de tabletas orales con 125, 250 y 500mg y la dosis usual es de 250 mg
dos veces al da.

Toxicidad y precauciones: los efectos colaterales m s frecuentes con la

metildopa son la hipotensin postural, mareos, sequedad de la boca y cefaleas.
Es muy frecuente una disminucin de la agudeza mental, alteraciones del
sueo, depresin, congestin nasal, impotencia, ansiedad visin borrosa y
signos parkinsonianos. M s raros pero m s preocupantes son la anemia
hemoltica, trombocitopenia, leucopenia, hepatitis y sndrome lpico. Un 20%
de los pacientes desarrolla test de Coombs directo positivo. La hepatitis es
generalmente revercible y puede ocurrir an despus de tres Alos de iniciado el
tratamiento. Otras veces pueden presentarse erupciones cut neas,
miocarditis, sincope y cuadros de hiperprolactinemia. Su principal indicacin es
la hipertensin arterial.

Clonidina: en un comienzo fue utilizada como descongestivo nasal,

posteriormente se descubri que es un potente antihipertensivo cuyo
mecanismo de accin todava es muy complejo, pero sus acciones ms
importantes es la de antagonizar los receptores alfa 2 adrenrgicos y sus
efectos en un determinado sitio depende de la concentracin endgena de
norepinefrina. As si la tasa de liberacin de norepinefrina es alta la clonidina
puede aparecer como antagonista. Dado que los efectos agonista y
antagonistas parciales pueden ser ejercidos en los receptores presinpticos o
postsinpticos en mltiples sitios en el SNC la interpretacin lgicamente es
difcil. Sin embargo hay evidencia de efectos de la droga en el hipotlamo y el
bulbo raqudeo con un resultado neto de disminucin del eflujo simptico
desde el SNC. Por va EV la clonidina produce un aumento transitorio de la
presin arterial seguido de una disminucin m s prolongada. La hipertensin
inicial es el resultado de la estimulacin de los receptores alfa 1 vasculares
postsinapticos. La posterior depresin generalizada del aparato cardiovascular
que lleva a la hipotensin, bradicardia y disminucin del volumen minuto, es el
resultado de las reducciones inducidas por la clonidina de las descargas
expontneas a partir de los nervios esplcnicos y cardiacos. Perifricamente la
clonidina altera la neurotransmisin adrenrgica por activacin de los
receptores alfa 2 que son inhibidores presinpticos.

La administracin de clonidina da como resultado una reduccin de la

frecuencia cardiaca y el volumen sistlico en pacientes en posicin supina,
tambin reduce la resistencia perifrica total del paciente si ste se encuentra
de pie. En general los efectos antihipertensores son paralelos a las reducciones
de las concentraciones de noradrenalina circulante. La clonidina reduce la
resistencia renovascular sin modificar el flujo sanguneo renal o la tasa de
filtracin glomerular, de tal manera que la clonidina es un buen agente
antihipertensivo en los pacientes con insuficiencia renal incluidos aquellos
sometidos a hemodilisis

Absorcin, metabolismo y excrecin: se absorbe rpidamente y casi en

forma total por va oral, la concentracin mxima ocurre en 1 a 3 horas y su

vida media es en promedio unas 9 horas. La disminucin de la presin arterial

se puede obtener con valores hasta de 1.5 a 2 ng/ml de tal manera que la dosis
nesesaria para mantener esta concentracin es de 0.3 mg, habiendo poca
justificacin para utilizar en el tratamiento dosis mayores a las indicadas. la
clonidina es muy soluble en lpidos y por lo tanto su penetracin en el SNC es
muy fcil. Se degrada en el hgado y se elimina por va renal, en pacientes con
insuficiencia renal es recomendable disminuir las dosis ya que la vida media de
la droga aumenta en 18 a 41 horas.
La clonidina catapresan se presenta en
forma de tabletas de 0.1, 0.2 y 0.3 mg y la dosis usual es de 0.2 a 0.8 mg en
dos o m s tomas al da. en crisis hipertensivas se utiliza el preparado
parenteral.

Toxicidad y precauciones: los efectos colaterales ms frecuentes son la

xerostoma y la sedacin, otros efectos son la sequedad de boca, mareos,
dispepsia e impotencia, en otras oportunidades se puede presentar retencin
de lquido y aumento de peso con prdida de la actividad hipotensora, pero
estos efectos son corregibles con la administracin de diurticos. Algunas
veces se presentan pesadillas, ansiedad, depresin, erupciones, edema
angioneurtico, urticaria, alopecia y prurito. Reacciones m s raras son la
retencin urinaria, ginecomastia, hiperglucemia y mayor sensibilidad al alcohol.
La supresin brusca del tratamiento con blondina puede desencadenar crisis
hipertensivas letales, por aumentar la concentracin de catecolaminas
circulantes. Estas crisis requieren de un tratamiento enrgico con
vasodilatadores como el nitroprusiato de sodio o una combinacin de alfa y
beta bloqueadores, o alternativamente con readministracin de clonidina. La
sobredosis de clonidina incluyen depresin del sensorio, de la presin arterial,
frecuencia cardiaca y de la respiracin y el tratamiento consiste en un buen
sosten ventilatorio y de la funcin cardiaca con atropina, adrenalina, dopamina
y lquidos EV.