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SIMPATOMIMTICOS E SIMPATOLTICOS

Quais so os medicamentos que, por interferirem com o sistema nervoso simptico, tem
aplicao direta na clnica odontolgica? Simpatomimticos de ao direta e
vasoconstritores.

Quais so os vasoconstritores simpatomimticos de ao direta? Essas drogas promovem


vasoconstrio a partir da ativao de que tipo de receptor? Adrenalina, noradrenalina e
fenilefrina. Ligam-se ao receptor adrenrgico.

Qual a parte mais importante da transduo do sinal na interao dessas drogas com esse
receptor? O que necessrio que acontea na clula do msculo liso vascular para que
haja a vasoconstrio? Quando o cloro se liga ao receptor, ele promove uma sinalizao
intracelular indicando que deve haver contrao; assim, h liberao de clcio dentro da
clula para que ocorra a contrao muscular. A ativao do receptor adrenrgico no
msculo liso do vaso sanguneo aumenta a concentrao de clcio, que promove a
vasoconstrio. O efeito dose dependente, ou seja, quanto maior a concentrao ou
volume que se utilizar, maior ser o efeito vasoconstritor.

Quais so os pacientes que o cirurgio dentista tem que tomar um cuidado maior para
utilizar os vasoconstritores adrenrgicos? Pacientes hipertensos, cardiopatas ou com
alguma alterao no sistema cardiovascular. Todas as drogas simpatomimticas de ao
direta promovero no paciente aumento da atividade cardiovascular, levando a taquicardia,
vasoconstrio perifrica e consequente elevao da presso arterial. No paciente
cardiopata no h mecanismos reflexos de controle de presso arterial adequados, ento os
efeitos so mais evidentes.

Qual a indicao para os pacientes especiais? No paciente cardiopata pode ser utilizada a
felipressina, que um vasoconstritor no adrenrgico, portanto no interfere com o sistema
autnomo simptico. A felipressina sempre est associada prilocana, com os nomes
comerciais de Biopressin e Octapressin. Na ausncia da felipressina, pode ser utilizada
adrenalina nas concentraes de 1:200.000 ou 1:100.000. A adrenalina uma droga
simpatomimtica que se liga tanto a receptores quanto a ; por se tratar de um paciente

cardiopata, no pode administrar nenhum medicamento que exija muito do sistema


cardiovascular. Os receptores esto localizados nos vasos sanguneos e promovem
contrao, aumentando a vasoconstrio perifrica; os receptores esto localizados no
corao e nos vasos sanguneos da musculatura esqueltica. Os receptores causam
vasodilatao, reduzindo a resistncia perifrica; desse modo, a presso arterial permanece
equilibrada, porque um efeito se ope ao outro. A noradrenalina no poderia ser
administrada porque ela age em e , aumentando o trabalho cardaco e causando
vasoconstrio; como ela no age em , a resistncia vascular perifrica vai aumentar.

Os vasoconstritores adrenrgicos so encontrados em associao com quais tipos de


anestsicos locais? Lidocana, mepivacana e bupivacana.
Qual fator pode limitar a utilizao de um antagonista no seletivo em um paciente?
Em um indivduo somente hipertenso pode-se optar por utilizar um antagonista no
seletivo ou antagonistas seletivos para . Porm, para o paciente que hipertenso e
apresenta problemas respiratrios deve ser prescrito o frmaco que seletivo para , pois
os frmacos no seletivos tambm se ligam a que causa broncodilatao.

Qual a grande implicao odontolgica para os pacientes hipertensos que tomam


antagonistas ? Hipotenso postural, que acontece por no haver vasoconstrio devido ao
bloqueio do receptor . Normalmente, o sistema simptico quando ativado libera adrenalina
e noradrenalina para promover vasoconstrio e melhorar o retorno venoso. Neste paciente,
isso no ocorre porque os receptores a esto bloqueados, logo, o paciente sente tontura
porque a perfuso de sangue no SNC no fora adequada.

Qual o mecanismo de ao da clonidina que faz com que ela seja utilizada como antihipertensivo? Ela se liga parcialmente ao receptor diminuindo a liberao de
neurotransmissores. O receptor est envolvido na diminuio da exocitose do
neurotransmissor na fenda sinptica e quando ele estimulado pela clonidina a liberao de
neurotransmissores diminuda, tendo assim o efeito anti-hipertensivo.

Por que a clonidina, que um agonista parcial, causa xerostomia? Como ela ativa parte dos
receptores , a quantidade de saliva fluida liberada pela ativao desses receptores
menor com a clonidina do que com a noradrenalina e adrenalina. A implicao bucal do uso
de clonidina a incidncia de cries, candidase e problemas relacionados diminuio do
fluxo salivar.

EXPERIMENTO COM O CO
O experimento mostra um co que foi submetido a uma cirurgia, deixando um acesso
venoso e os batimentos cardacos e presso arterial do animal eram registrados. O objetivo
do experimento era injetar drogas para que o animal chegasse a uma condio prxima a de
um paciente que chega a clnica.
Inicialmente foram verificados os batimentos cardacos e a presso arterial, que eram
estveis em torno de 110 mmHg. Em seguida foi administrada adrenalina, que aps ser
distribuda mostrou aumento na fora de batimentos cardacos e que depois fora se
estabilizando.
Depois que a adrenalina foi metabolizada foi administrada a noradrenalina,
resultando em aumento da fora dos batimentos cardacos que no se estabilizava com o
tempo, como ocorrera com a adrenalina.
A explicao para isso que a adrenalina promove inicialmente vasoconstrio e
aumento da atividade cardaca, logo, a presso aumenta; no entanto, ela tambm chega aos
vasos sanguneos da musculatura esqueltica, e a presso diminui. Desse modo, o corao
bate com mais fora tentando normalizar a presso arterial, e a variao muito rpida.
Conclui-se que a adrenalina no promove variao significativa de presso arterial porque
atravs de seu mecanismo de ao, ela consegue automodular o efeito pressrio; essa
modulao importante porque ao chegar at os vasos sanguneos da musculatura
perifrica ela causa vasodilatao mediada pelos receptores , o que no ocorre quando
administrada a noradrenalina. A noradrenalina leva ao aumento da atividade cardaca e
presso arterial.
Depois foi administrado o isoprotenerol, uma droga que tem seletividade por
receptores e . O resultado foi aumento do trabalho cardaco sem interferncia
significativa na presso, pois um agonista b que causa vasodilatao perifrica,
normalizando rapidamente a presso.

Neste experimento foram utilizadas drogas simpatomimticas de ao direta, que


estimulam determinado receptor e uma resposta especfica. A ativao de receptores a1 e
b1 leva ao aumento significativo de presso arterial porque eles estimulam a vasoconstrio.
A ativao de e , a variao da presso no significativa.

O cirurgio dentista recebe no consultrio pacientes cardiopatas, com alteraes


cardiovasculares e que esto em tratamento com alguns medicamentos. Os frmacos
simpatolticos de ao direta so frequentemente utilizados para controle de presso
arterial; so conhecidos como os anti-hipertensivos. Existem os antagonistas adrenrgicos
seletivos para e os antagonistas adrenrgicos no seletivos, que agem tanto em
quanto em.
Os anti-hipertensivos so bloqueadores b-adrenrgicos que reduzem a fora de
contrao porque bloqueia o receptor b, impedindo a ativao deles pelos
neurotransmissores.
Alm dos antagonistas , existe uma droga que foi muito utilizada anteriormente,
que a clonidina. A clonidina utilizada como anti-hipertensivo, sendo um agonista parcial
de receptores .
Quando h aumento na presso arterial em um organismo fisiologicamente normal,
ele tenta controlar o aumento diminuindo o trabalho cardaco; um mecanismo reflexo dos
barorreceptores, que uma vez ativados no ncleo do trato solitrio diminuem a atividade
simptica. Esse mecanismo de feedback negativo chamado de bradicardia reflexa. A
bradicardia reflexa no resultante da ao direta da noradrenalina sobre os receptores b
do corao, ela uma ao indireta que diminui a atividade cardaca e reduz a presso
arterial.

CASOS CLNICOS
A) Paciente M.A. 23 anos, feminino, branca, solteira e residente de Tiet. A paciente
procurou o servio de emergncia devido a uma crise de asma brnquica que no sedia ao
uso do aerosol vasodilatador. A paciente durante anamnese relatou que desde os 9 anos
de idade apresentava crises ocasionais, 2 a 3 vezes no mesmo ano, que respondiam a
administrao de salbutamol por via inalatria. Foi constatado broncoespasmo e em
seguida administrado 1/2 mg por via subcutnea o que foi eficaz para controlar a dose.

1) Qual o mecanismo de ao do salbutamol? Ele age no receptor e promove


broncodilatao.

2) Explique farmacocineticamente as vantagens da via inalatria sobre as demais vias de


administrao para alvio da crise espordica. Por quais vias o efeito visto mais
rapidamente: pela via inalatria ou pela via subcutnea? E porque no pela via
subcutnea? A via inalatria vantajosa porque chega rapidamente ao local de ao e
promove a broncodilatao. O efeito pela via inalatria mais rpido; a via subcutnea tem
o tempo de absoro maior.

3) Compare as vantagens e as possveis desvantagens do salbutamol, adrenalina e


isoprotenerol no tratamento da asma brnquica. Por se tratar de asma brnquica, todos os
frmacos utilizados no tratamento precisam ser broncodilatadores. O salbutamol mais
eficaz porque seletivo para receptores b2; a adrenalina se liga de forma equivalente a
ambos os tipos de receptores b, bem como o isoprotenerol.

4) Quais seriam as desvantagens da adrenalina e do isoprotenerol em relao ao


salbutamol? A adrenalina pode ter ao sobre os receptores a e promover vasoconstrio e
taquicardia. Por ambos apresentarem seletividade por b1 e b2, a adrenalina e o
isoprotenerol promovem efeito broncodilatador, mas causam taquicardia. A vantagem do
salbutamol o efeito broncodilatador seletivo, com poucos efeitos colaterais. Dessa forma,
as vantagens e desvantagens so observadas de acordo com a seletividade dos receptores.

B) LJ, 42 anos, casado, bancrio, residente de Piracicaba. O paciente tinha hipertenso


arterial sistmica primria, sem danos ao rgo alvo. O diagnstico tinha sido feito um ano
antes e o controle estava sendo difcil devido ao mau seguimento do tratamento e
ineficincia dos frmacos utilizados. Outro dado relevante da histria era o fato de
apresentar asma brnquica. Na ltima consulta, estando a presso arterial em 160/110
mmHg, resolveu-se associar na teraputica o prazosin, ao diurtico que o mesmo estava
utilizando. Justifique a utilizao de prazosin neste caso.
Obs.: o prazosin um frmaco simpatoltico de ao direta (antagonista) que age em
receptores . Sabendo disso, provavelmente o frmaco est se ligando a , responsvel

pela vasoconstrio; se fosse antagonista de , haveria maior concentrao de adrenalina e


noradrenalina na fenda sinptica, aumentando a presso. Desse modo, quando o receptor
a1 bloqueado a resistncia vascular perifrica diminuda; conclui-se que o prazosin um
anti-hipertensivo, um simpatoltico de ao direta em receptor a, reduz a vasoconstrio e
diminui a resistncia vascular perifrica.

1) Quais so os efeitos colaterais que podem surgir com a utilizao do prazosin?


Hipotenso postural e xerostomia, pois esto antagonizando receptor das clulas acinares
das glndulas salivares.

2) Porque para esse paciente que foi utilizado a utilizao do prazosin, no foi utilizado o
propranolol?
Porque o propranolol um simpatoltico de ao direta no seletiva em receptores b, com
ao anti-hipertensiva por bloquear b1, mas tambm bloqueia receptores b2 que promovem
vasodilatao presentes no pulmo, considerando que o paciente asmtico.

C) O paciente chega ao consultrio e durante a anamnese o dentista constata que o


paciente toma um antidepressivo tricclico, que imipramina (Tofranil), amitriptilina
(Tryptanol, Tryptil), e foi observado um aumento brusco da presso arterial. Foi
administrada a noradrenalina como vasoconstritor e o dentista verificou que houve um
aumento brusco da presso arterial.

1) Explique qual o tipo de interao medicamentosa que ocorreu com os mecanismos de


ao que levaram a esse aumento de presso arterial. Os antidepressivos tricclicos so
utilizados para tratar a deficincia de noradrenalina no SNC, logo, so simpatomimticos de
ao indireta; eles bloqueiam um transportador na membrana pr-sinptica e o mecanismo
de recaptao neuronal 1.

2) Porque ocorreu um aumento de presso arterial nesse paciente quando foi utilizado a
noradrenalina? Toda a ativao ps-sinptica adrenrgica est exacerbada com o uso de
amitriptilina ou imipramina, pois a captao de neurotransmissor est bloqueada. Os
antidepressivos agem no SNC em reas especificas relacionadas ao comportamento, mas
tambm agem sistemicamente. O paciente que faz uso crnico de antidepressivos pode

desenvolver aumento da presso arterial, ento, quando o paciente chegou ao consultrio e


fora administrada noradrenalina, a concentrao do neurotransmissor estava em excesso;
como o efeito dose dependente, se h aumento na quantidade de noradrenalina que
estimula os receptores ps-sinpticos, o aumento brusco da presso arterial se d pela
interao dos efeitos da amitriptilina e da noradrenalina, que aumenta a atividade
cardiovascular.

3) Qual seria a conduta do CD? Para evitar o aumento da presso arterial, pode-se optar
pelo vasoconstritor felipressina associado a prilocana, ou adrenalina em baixas
concentraes.

D) Paciente usurio de cocana chega ao consultrio para atendimento odontolgico, no


entanto, o protocolo sugere que o dentista no realize o atendimento se o paciente estiver
sob efeito da droga nas ultimas 24 horas. O que pode acontecer se o paciente estiver sob o
efeito da droga e o CD utilizar algum vasoconstritor adrenrgico, considerando apenas o
efeito sobre a presso arterial? Aumento de presso arterial pelo mesmo efeito explicado
nos antidepressivos. Ento nesse caso o procedimento adiar a consulta para o dia seguinte
ou em caso de urgncia, utilizar a felipressina.

E) Paciente hipertenso que toma propranolol (-bloqueador no seletivo, simpatoltico de


ao direta sobre receptores ) e com a utilizao da fenilefrina, ocorreu uma sria
elevao de presso arterial e bradicardia reflexa secundria. Qual o mecanismo de ao
da fenilefrina junto com o-bloqueador? Ocorre vasoconstrio perifrica com grande
aumento da presso arterial porque os receptores esto bloqueados, logo, no h a
vasodilatao causada pela ativao de receptores . A fenilefrina seletiva para .

G) Dentista recebe no consultrio paciente que faz uso de anti-hipertensivo (antagonista b


competitivo no seletivo) para realizar um tratamento odontolgico. Depois de aplicar a
anestesia associada a adrenalina em altas concentraes, o dentista percebe que a presso
comea a aumentar. O que pode estar acontecendo? A adrenalina um agonista dos
receptores que esto sendo bloqueados, e por estar em altas concentraes compete pelo
mesmo stio de ligao que os anti-hipertensivos.

G1) Porque nesse paciente a adrenalina d um pico importante de presso arterial, se


tornando um potencial hipertensor? Teoricamente, todos os receptores esto
bloqueados, ento o receptor est liberado e ele que promove vasoconstrio; desse
modo, a adrenalina estimula o receptor levando a vasoconstrio perifrica. O paciente
que faz tratamento com -bloqueadores fica mais propenso a desenvolver uma resposta
hipertensora pela adrenalina; assim, a adrenalina nesses pacientes deve ser utilizada
somente em baixas concentraes (1:200.000 ou 1:100.000).

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