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Las citoquinas son protenas (polipptidos) secretadas por las clulas de la inmunidad innata y de la
inmunidad adaptativa que median funciones de inmunidad y de inflamacin. Entre las funciones
generales tenemos:
La nomenclatura de las clulas a medida se basa en sus fuentes celulares, como se ha descubierto
que tanto los monocitos como los linfocitos pueden sintetizar esta protena se habla de citoquina
como termino genrico. Se habla a la vez de interleuquina a las citoquinas sintetizadas por leucocitos
que actan sobre otros leucocitos.
PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOQUINAS
La secrecin de citoquinas es un proceso breve y autolimitado: no son molculas preformadas, se
sintetizan mediante una nueva transcripcin gentica y en respuesta a una activacin celular. Pero
esta sntesis es transitoria.
Las acciones de las citoquinas a menudo son pleiotrpicas y redundantes: el pleitropismo es la
capacidad de las citoquinas en actuar sobre diferentes tipos celulares. La redundancia es la
propiedad de varias citoquinas de tener los mismos efectos funcionales.
Las citoquinas influyen en la sntesis y las acciones de otras citoquinas.
Las actividades de las citoquinas pueden ser locales y sistmicas: de actividad endocrina, paracrina
y autocrina.
Las citoquinas inician sus acciones unindose a receptores de membrana especficos presentes en
la clula diana: solo se necesitan pequeas cantidades de esta para unirse a los receptores de las
clulas (expresan pocos receptores) y producir una respuesta biolgica.
Diversas seales externas regulan la expresin de los receptores de citoquinas y de esta manera, la
capacidad de respuesta de las clulas a las citoquinas: esto mantiene la especificidad de la
respuesta inmune ya que cuando hay la estimulacin de los LT y LB dan lugar a un aumento de la
expresin de los receptores de citoquinas.
Las respuestas celulares a la mayora de las citoquinas consisten en la expresin gnica en clulas
diana, lo cual da lugar a la expresin de nuevas funciones y, en ocasiones, a la proliferacin de
clulas diana. (Excepcin quimioquinas y el FNT).
Las respuestas celulares a las citoquinas estn reguladas estrechamente y hay mecanismos de
retroalimentacin: incluye receptores de seuelo citoquinas y molculas que bloquean las
interacciones productivas de factores de transcripcin inducidos por DNA.
El TNF se sintetiza como protena de membrana no glucosilada de tipo II y que secretado adopta una
forma piramidal triangular lo que permite la unin simultanea de la CK a tres molculas receptoras.
La unin de CK a algunos miembros de la familia de receptores de TNF, como TNF-RII, TNF-RI y CD40
da lugar al reclutamiento de protenas llamadas factores asociados a receptores TNF (TRAF). La
unin de citocinas a TNF-RI desencadena la apoptosis.
La principal funcin del TNF es estimular la atraccin de neutrfilos y monocitos hasta los focos de
infeccin y activar a estas clulas para que erradiquen los microorganismos. Y lo realiza mediante
ciertas acciones sobre la clula endotelial:
El TNF induce a las clulas endoteliales a que expresen molculas de adhesin (selectinas y
ligando de integrina) que hacen que la superficie endotelial sea adhesiva para los leucocitos,
neutrfilos y monocitos.
Estimula a las clulas endoteliales a la secrecin de quimiocinas e inducen la quimiotaxis y el
reclutamiento de los leucocitos. Tambin acta sobre el sistema fagocitos mononucleares a
que secreten IL-I.
El TNF estimula las actividades microbicidas de los neutrfilos en los macrfagos.
De suma importancia el TNF en enfermedades autoinmunes.
Actan sobre el hipotlamo generando fiebre, por esto es llamado pirgeno endgeno. Esta
actividad es mediada por prostaglandinas e inhibidas por sustancias como el cido
acetilsalicilico.
Estimula a nivel heptico a la produccin de protena A amieloide y el fibringeno.
Su sntesis prolongada produce emaciacin del msculo y de las clulas grasas, denominada
caquexia. logrado mediante la reduccin de la sntesis de lipoprotein-lipasa.
Con concentraciones de 10-7 M produce disminucin en la tencin arterial o schock.
TNF produce trombosis intravascular, principalmente Como consecuencia de la perdida de
propiedades anticoagulantes normales del endotelio. Aumenta en las clulas endoteliales la
expresin del factor tisular (coagulacin) e inhibe la expresin de la trombomodulina
(inhibidor de la coagulacin).
Disminuye en concentraciones altas la glucemia en cantidades incompatibles con la vida.
Dos protenas de la familia de receptoces de TNF son CD40 y el ligando de fas. El CD40 media la
activacin de los macrfagos y de los LB y el ligando fas participa en la muerte de algunos tipos
celulares. Otras familias de receptores:
BAFF y APRIL: tienen que ver con funciones de supervivencia en la diferenciacin de los linfocitos.
Acta como mediador local de inflamacin, actuando sobre las clulas endoteliales para
aumentar la expresin de molculas de superficie de adhesin leucocitaria.
En concentraciones mayores, induce acciones sistmicas. Fiebre, sntesis de protenas
plasmticas de fase aguda del hgado, neutrfilos y plaquetas.
El TNF y la IL-1 tienen ciertas similitudes al igual que ciertas diferencias como: IL-1 no induce muerte
por apoptosis de las clulas. Expresan CCL2, CCL11 y en la familia XCX las quimiocinas que tienen
una secuencia glut-leu-arg (CXCL-1 .3) actan sobre los neutrfilos y ((CXCL-9 .11) sobre los LT
(VER CUADRO DE QUIMIOCINAS).
Caractersticas de las quimiocinas:
Las quimiocinas regulan el transito de linfocitos y otros leucocitos de los tejidos linfticos
perifricos.
Las quimiocinas favorecen a la angiogenia y curacin de las heridas: principalmente asociada
a la familia CXC.
Participan en el desarrollo de ciertos rganos no linfticos: cerebro y corazn.
Interleucina-12
La IL-12 se identifico originalmente como activador de la funcin citotxica de los linfocitos NK, pero
sus acciones son estimular la sntesis de IFN- por los LT y L NK y diferenciacin de los CD4
cooperadores en subpoblacin productora de IFN-.
Los principales orgenes de la IL-12 son las clulas dendrticas activadas y los macrfagos.
Acciones biolgicas:
La IL-12 estimula la sntesis de IFN- por los LT y los LNK: esto hace que se activen los
macrfagos para que destruyan los microorganismos fagocitados. Microorganismo --respuesta de los macrfagos y clulas dendrticas---IL-12--- IFN---- activacin de los
macrfagos--- muerte de los microorganismos.
La IL-12 favorece la diferenciacin de los CD4 cooperadores en subpoblacin productora de
IFN-. (interferon)
IL-12 potencia las funciones citotxicas de los linfocitos NK activados y de los CD8+
Interferones de tipo 1:
Reciben este nombre por interferir en la actividades e infecciones vricas y se derivan del
cromosoma numero 9.
Acciones biolgicas:
Los IFN del tipo 1 inhibe la replicacin vrica: a travs de la produccin de sustancias como la
serina/treonina cinasa activada por el ARNbc, 25-oligodenilato ciclasa y RNAsa L18,19.
Aumenta la expresin de molculas de CPH de la clase 1.
Favorece en los LT la expresin de receptores funcionales para la principal citocina inductora
de TH 1.
Favorecen el secuestro de los linfocitos en los ganglios linfticos
Inhibe la proliferacin de muchos tipos de clula, incluyendo linfocitos.
IL-10
Es un inhibidor de los macrfagos y de clulas activadas. De esta forma participa en el control de la
respuesta innata y celular.
Acciones:
La IL-10 inhibe la sntesis de IL-12 por los macrfagos y las clulas dendrticas activadas.
Inhibe la expresin de CPH II sobre los macrfagos y las clulas dendrticas.
UNA VES ENTENDIDO LAS FUNCIONES DE LAS CK ANTERIORES PUEDES INTEGRAR EN ESTE
DIAGRAMA LAS FUNCIONES DE ESTA EN LA INFLAMACIN.
INMUNIDAD ADAPTATIVA:
IL-2: Es un factor de crecimiento, supervivencia y diferenciacin para los LT y tiene una funcin muy
importante en la regulacin de las respuestas de los LT mediante su accin sobre los LT reguladores.
Acciones biolgicas:
IL-4: es el principal estimulo para la produccin de anticuerpos IgE y para el desarrollo de los LTH2 a
partir de los LT cooperadores (CD4).
Acciones biolgicas:
Junto con la IL-13, activa a los macrfagos a la induccin de la arginasa que da lugar a la
sntesis de colgeno y aumenta la expresin del receptor de manosa, que favorece la
fagocitosis.
IL-5: es un activador de eosinfilos y acta como vnculo entre la activacin de los LT y la inflamacin
eosinfilica.
IL-13
Junto a la IL-4 acta en efectos biolgicos asociados a inflamaciones crnicas y defensa frente a
helmintos.
Acciones biolgicas:
IFN-
Principal CK activadora de los macrfagos.
Acciones biolgicas:
Factor de crecimiento-
La principal funcin en el sistema inmune es inhibir la proliferacin y la activacin de los
linfocitos y otros leucocitos.
Acciones biolgicas:
CITOCINAS HEMATOPOYETICAS:
Varias CK que se generan durante la respuesta inmunitaria tanto innata como adaptativas estimulan
el crecimiento y diferenciacin de las clulas progenitoras en la MO, reponiendo los leucocitos
consumidos en la respuesta inflamatoria.
El factor de clulas progenitoras (ligando de c-Kit)
Este es un receptor expresado por las clulas progenitoras pluripotenciales con actividad tirosinasa
cinsica que interacta con las CK llamndose ligando de c-Kit. Se piensa que este factor es necesario
para hacer que las clulas progenitoras de la MO sean sensibles a otros CSF (factor estimulante de
colonia).