Glicocorticóides

ANTIINFLAMATRIOS
ESTEROIDAIS
- CORTICIDES Profa. Christianne Brtas Vieira Scaramello
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CARACTERIZAO QUMICA:
ANTIINFLAMATRIOS
ESTEROIDAIS
2
3
SECREO DE CORTICIDES
ENDGENOS:
CORTISOL (96 %)
CORTICOSTERONA (4%)
Glndula
Adrenal
Tecido conectivo
Zona Glomerulosa
Aldosterona
Crtex
Zona
Fasciculada
*
Zona reticular
Cortisol e
andrognios
Medula
5
6
MODULAO DA SECREO DE
CORTICIDES ENDGENOS
7
Aumentam a resistncia ao estresse

Estresse
Glicose
Energia
trauma
pnico
infeco
hemorragia
doena debilitante
8
Hipotlamo
Estresse
fator liberador de
corticotropina
Adenohipfise
Corticotropina (ACTH)
Zona glomerulosa
Zona fasciculada
Zona reticular
Aldosterona
Cortisol
Medula Andrognios
9
SNTESE DE CORTICIDES
ENDGENOS
10
Bossntese de corticides endgenos a partir do colesterol.

11
SINALIZAO CELULAR
&
EFEITOS DOS CORTICIDES
12
Esteride
receptor
inativo
complexo
receptor
ativado
HSP
Sntese proteica,
crescimento
e proliferao
celulares
mRNA
Protenas
especficas
mRNA
13
EFEITOS FARMACOLGICOS
DESEJADOS
USOS CLNICOS
INDESEJADOS
CONTRA-INDICAES
CORTICIDES:
EFEITOS NO PROCESSO
INFLAMATRIO
15
E s tm u lo le s iv o
(fs ic o ,q u m ic o o u b io l g ic o )
L ib e ra o :
H is ta m in a
C in in a s
P ro s ta g la n d in a s
L e u c o trie n o s
A tiv a o d o S is te m a
C o m p le m e n to
L e s o c e lu la r
e lib e ra o
d e e n zim a s
in tra c e lu la re s
R e a o In fla m a t ria A g u d a
(a lte ra e s v a s c u la re s e e x s u d a tiv a s )
Fisiopatologia do
processo
inflamatrio:
E rite
m a, C alo r, E de m a , D or
ritem
Re
so lu o
eso
o
C ro n ific
ao
ifica
o
Fa
se
filtra
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c
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c r n ic a : P ro
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fibro
D eg
ra
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era
o te c id u a l
LE
U N C IO N A L G R A V E
L ES O F
FU
16
FOSFOLIPDIOS DAS MEMBRANAS CELULARES
PLA2
(-)
Glicocorticides
cido araquidnico
cido araquidnico
12-HPETE
AINES
CICLOXIGENASE
(-)
(COX(COX-1, COXCOX-2)
12 LIPOOXIGENASE
12 LIPOOXIGENASE
CICLOXIGENASE
5 LIPOOXIGENASE
(COX-1, COX-2)
5 LIPOOXIGENASE
12-HPETE
5-HPETE
5-HPETE
PROSTAGLANDINAS,
PROSTACICLINA e TXA2
PGG2
LEUCOTRIENOS
LTA4
LTA HIDROLASE
LTB4
PGH2
LTC4
LTD4
TXA2
LTE4
LTF4
PGE2
PGG2
PGF2a
PGI2
PGD2
17
FOSFOLIPDIOS DAS MEMBRANAS CELULARES
PLA2
(-)
Glicocorticides
cido araquidnico
cido araquidnico
12-HPETE
AINES
CICLOXIGENASE
(-)
(COX(COX-1, COXCOX-2)
12 LIPOOXIGENASE
12 LIPOOXIGENASE
CICLOXIGENASE
5 LIPOOXIGENASE
(COX-1, COX-2)
5 LIPOOXIGENASE
12-HPETE
5-HPETE
5-HPETE
PROSTAGLANDINAS,
PROSTACICLINA e TXA2
PGG2
LEUCOTRIENOS
LTA4
LTA HIDROLASE
LTB4
PGH2
LTC4
LTD4
TXA2
LTE4
LTF4
PGE2
PGG2
PGF2a
PGI2
PGD2
18
Macrfagos, moncitos, linfcitos

(+)
(-)
Citocinas (IL-1, IL- 6, TNF - )
Glicocorticides
(+)
Clulas T
Proliferao de fibroblastos
INIBEM TODAS AS FASES DA RESPOSTA INFLAMATRIA

19
CORTICIDES:
EFEITOS NO METABOLISMO DE
PROTENAS, CARBOIDRATOS &
LIPDEOS
20
fgado
protenas
(aminocidos)
Glicose
clulas
Glicose
50%
(+)
Cortisol
(+)
aa
aminocidos
Sntese proteica diminuda

Catabolismo aumentado
msculo
Cortisol
Fgado
Protena
(+)
Plasma
aa
Protenas
plasmticas
21
E
n
e
r
g
i
a
Cortisol
Tecido adiposo
Plasma
triglicerdeos
cidos
graxos
livres
cidos
graxos
Glicose
Glicose
-glicero-fosfato
Tronco X Extremidades
Acentuar a oxidao dos cidos graxos nas clulas

Redistribuio de gordura
Rpida mobilizao de aminocidos e gorduras de suas

reservas celulares, tornando-os imediatamente dispnves tanto
para energia quanto para a sntese de outros compostos, inclusive
glicose, necessitados pelos diferentes tecidos do corpo
22
CORTICIDES:
EFEITOS NAS CLULAS
SANGUNEAS
23
Eosinfilos
Basfilos
Moncitos
Linfcitos
Hemoglobina
Eritrcitos
Plaquetas
24
CORTICIDES:
EFEITOS NO METABOLISMO
SSEO
CORTICIDES:
EFEITOS NO SISTEMA
CARDIOVASCULAR E RENAL
?
PA = ?
Dc
x RVP
Tnus arteriolar
Fc
Presso diastlica
Presso sistlica
?Ds
Fatores intrnsecos Inotropismo cardaco

Fatores extrnsecos Hemodinmicos:
?Volume sanguneo
Viscosidade
capacitncia venosa
CORTICIDES:
EFEITOS NO SISTEMA
GASTROINTESTINAL
CORTICIDES:
EFEITOS NO EIXO
HIPTALMICO-HIPOFISRIOADRENAL (EHHA)
CORTICIDES:
OUTROS EFEITOS NO SISTEMA
NERVOSO CENTRAL
Euforia
Depresso
Sintomas psicticos
Labilidade emocional
CORTICIDES:
USOS CLNICOS
ANTIINFLAMATRIO
Artrite, bursite
Distrbios alrgicos
Doenas de pele, oculares e pulmonares

Doenas gastrointestinais
Tireoidite subaguda
Lpus eritematoso sistmico
Artrite reumatide
TERAPIA DE REPOSIO HORMONAL

1) Insuficincia adreno - cortical primria (Doena de Addison)
Hipoglicemia
Anorexia, perda de peso
Nusea, vmitos
Fraqueza
Hipotenso arterial
Hiperpotassemia
Acidose metablica
Diminuio dos plos axilares e pubianos, nas mulheres
Hiperpigmentao
2) Deficincia de 17 -hidroxilase
Virilizao nas mulheres
Acelerao precoce do crescimento linear
Aparecimento precoce dos plos axilares e pubianos
Sintomas de deficincia dos glicocorticides e mineralocorticides
3) Deficincia de 21 -hidroxilase
Falta dos plos axilares e pubianos nas mulheres
Sintomas de deficincia dos glicocorticides
Sintomas de excesso de mineralocorticides
E AINDA:
Imunossupressores
Doenas hematolgicas
Doenas neurolgicas
Esclerose mltipla
CORTICIDES:
EFEITOS INDESEJADOS
Hiperglicemia
Atrofia muscular
Obesidade central
Face de lua cheia
Gordura supraclavicular
Corcova de bfalo
lcera
Osteoporose
Esterilizao
Virilizao e distrbios menstruais em mulheres
Hipertenso arterial
Distrbios de comportamento
Aumento da susceptibilidade s infecces
Crise de glaucoma
Supresso EHHA
EXEMPLOS DE PROTOCOLOS DE RETIRADA GRADUAL DO

CORTICIDE
Tratamento superior a 5 dias
CORTICIDES:
CONTRA INDICAES
Diabetes
lcera
Cardiopatia com hipertenso e ICC
Osteoporose
Virilizao e distrbios menstruais em
mulheres
Glaucoma
Psicoses
Infeces
FARMACOCINTICA
Tipos de preparaes farmacuticas disponveis
Oral, injetvel (IV. IM), tpica, inalatria, oftlmica, enema, supositrio
Absoro
Depende da preparao, do corticide, da via de administrao, da rea de

aplicao
Distribuio
Ligao a protenas plasmticas: 90 % de ligao do cortisol (transcortina e

albumina)
Metabolismo: Heptico e extra heptico
Eliminao: renal
Relao estrutura atividade
Modificaes da molcula de cortisol: menor efeito mineralocorticide,

maior potncia e maior durao de ao
RELAO ESTRUTURA
ATIVIDADE
E
CLASSIFICAO DOS
CORTICIDES
A o in te rm e d i r ia
(1 8 - 3 6 h o r a s )
A o c u rta (8 -1 2 h o rra
as)
H id r o c o rtis o n a
1
1
C o r tis o n a
P re d n is o n a
0 ,8
0 ,8
e fe ito a n tin fla m a t rio
P r e d n is o lo n a
M e tilp r e d n is o lo n a
e fe ito p o u p a d o r d e s d io
T ria m c in o lo n a
4
0 .3
5
0 .8
5
0 .3
5
0
A o p r o lo n g a d a (1 - 3 d ia s )
B e ta m e ta s o n a
D e x a m e ta s o n a
P a ra m e ta s o n a
35
0
30
0
10
0
ORIENTAES PARA
MINIMIZAR OS
EFEITOS INDESEJADOS
DOS CORTICIDES
Dose mnima x tempo mnimo eficaz

Preconizar o uso de vias no sistmicas quando
possvel
Ateno s comorbidades
Ateno s interaes medicamentosas
Dieta:
?uingesta alimentos ricos em clcio, potssio, protena
?-ingesta de carboidratos, acares, sal (NaCl)

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ANTIINFLAMATRIOS

Aumentam a resistncia ao estresse

Bossntese de corticides endgenos a partir do colesterol.

FOSFOLIPDIOS DAS MEMBRANAS CELULARES

FOSFOLIPDIOS DAS MEMBRANAS CELULARES

Macrfagos, moncitos, linfcitos

Citocinas (IL-1, IL- 6, TNF - )

INIBEM TODAS AS FASES DA RESPOSTA INFLAMATRIA

Sntese proteica diminuda

Acentuar a oxidao dos cidos graxos nas clulas

Rpida mobilizao de aminocidos e gorduras de suas

Fatores intrnsecos Inotropismo cardaco

Doenas de pele, oculares e pulmonares

Lpus eritematoso sistmico

TERAPIA DE REPOSIO HORMONAL

EXEMPLOS DE PROTOCOLOS DE RETIRADA GRADUAL DO

Tratamento superior a 5 dias

Tipos de preparaes farmacuticas disponveis

Oral, injetvel (IV. IM), tpica, inalatria, oftlmica, enema, supositrio

Depende da preparao, do corticide, da via de administrao, da rea de

Ligao a protenas plasmticas: 90 % de ligao do cortisol (transcortina e

Metabolismo: Heptico e extra heptico

Relao estrutura atividade

Modificaes da molcula de cortisol: menor efeito mineralocorticide,

e fe ito a n tin fla m a t rio

Dose mnima x tempo mnimo eficaz

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