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GUA DE

VERIFICACIN DE
BUENAS PRCTICAS
DE MANUFACTURA

IV CONFERENCIA PANAMERICANA PARA LA ARMONIZACIN DE


LA REGLAMENTACIN FARMACUTICA
Repblica Dominicana
2-4 Marzo 2005

PAN AMERICAN NETWORK FOR DRUG REGULATORY


HARMONIZATION
WORKING GROUP ON GOOD MANUFACTURING PRACTICES

MEMBERS*
Justina Molzon*, Associate Director for International Programs,
FDA/USA. Group Coordinator
Argentina: Carlos Chiale; Rodolfo Mocchetto*, Coordinador
INAME/ANMAT
Brasil: Antonio Bezerra, Suzana Avila*, Inspeccin y Control de
Medicamentos, ANVISA
Canad: France Dasereau, Stephen McCaul; Louise Jodoin*,
Inspection Unit, Health Canada
Chile: Magadalena Reyes*, Inspector GMP. Instituto de Salud Pblica
(ISP)
Guatemala: Esmeralda Villagran; Jos Luis Aguilar; Norma de Pinto*,
Jefe Monitoreo y Vigilancia de Medicamentos, Ministerio de Salud
Mxico: Rosa Mara Morales, Suleta Garca*, COFEPRIS
Venezuela: Elsa Castejn*, Asesora Direccin de Drogas y
Cosmticos, Ministerio de Salud.
ALIFAR: Miguel Maito, Gerente Laboratorios Farmacuticos Argentina;
Marisela Benaim*, CIFAR, Venezuela
FIFARMA, Marco Vega, QA/QC Manager, Lilly; Carmen Araujo,
Laboratorios Elmor, Marisela Poot*, GSK Regulatory Director
Colaboradores Expertos:
Rebecca Rodrguez, National Expert Drugs Investigator. FDA/USA
Millie Barber, International Programa Manger, FDA/USA
Secretariado
Rosario DAlessio, OPS/OMS
Juana M. De Rodriguez, OPS-Guatemala
Miguel A. Lopez, OPS-Venezuela
*Miembros actuales
INTRODUCCIN
2

La presente Gua de Verificacin de Buenas Prcticas de


Manufactura para la industria farmacutica fue preparada por el Grupo de
Trabajo en Buenas Prcticas de Manufactura (GT/BPM), en mayo de 2003.
La Gua pretende responder a las exigencias de los Informes Tcnicos de la
OMS en Buenas Prcticas de Manufactura y a las consideraciones
particulares de los Miembros del Grupo.
El GT/BPM someti a consideracin del Comit Ejecutivo de la Red
Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica un
plan de validacin de la Gua, el cual fue aprobado fue desarrollado en dos
partes:
1.

Implementacin piloto de la Gua en plantas farmacuticas que se


ofrecieron voluntarias. La prueba se realiz en varias plantas de distintos
pases, por consultores de OPS/OMS, inspectores de Oficinas de regulacin
de medicamentos las Amricas, y por la industria farmacutica. Los
comentarios emitidos fueron consolidados sobre el contenido y practicidad de
la Gua.

2.

Publicacin de la Gua en la pgina web de la OPS/OMS para


promover la participacin de instituciones y profesionales expertos. Esto con
la finalidad de dar la oportunidad a todos los interesados a enviar
sugerencias, comentarios o simplemente manifestar su opinin. La Gua
permaneci en la pgina web desde junio 2004 para recibir comentarios y
otros aportes.
Asociaciones (ALIFAR y FIFARMA) y pases (Argentina, Guatemala y
Venezuela) tambin enviaron sus comentarios.
El Grupo Tcnico de BPM revis y analiz todos los comentarios
recibidos y produjo la presente Gua de Verifacin de las BPM para las
Amricas. El documento se presenta a consideracin de la IV Conferencia
Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica.
Algunas de las ventajas de la Gua son:
1.
2.

3.
4.
5.
6.

La Gua ayudar a establecer las normas para las inspecciones


de BPM;
Ser ms integral que lo que est actualmente utilizndose y
enva el mensaje de que los pases necesitan trabajar
conjuntamente para cumplir con las normas establecidas; y por
consiguiente, mejorar la calidad de los productos farmacuticos;
Servir de modelo de trabajo necesario para los criterios
comunes;
No debe usarse como una lista de control, pero debe mostrar los
principios importantes considerar en colaboracin con una
inspeccin;
Puede usarse como un documento de adiestramiento para las
inspecciones de BPF; y
Ser til a los pases al educar a los inspectores con criterios
unificados.

TABLA DE CONTENIDO

CAPTULO 1.................................................................................................................................... 5
ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL..........................................................................5
CAPTULO 2.................................................................................................................................... 8
PERSONAL...................................................................................................................................... 8
CAPTULO 3.................................................................................................................................. 10
INSTALACIONES........................................................................................................................... 10
CONDICIONES GENERALES....................................................................................................... 10
REAS AUXILIARES...................................................................................................................... 11
MANTENIMIENTO.......................................................................................................................... 12
SERVICIOS GENERALES............................................................................................................. 12
CAPITULO 4.................................................................................................................................. 13
SISTEMAS DE AGUA.................................................................................................................... 13
CAPITULO 5.................................................................................................................................. 20
ALMACENES................................................................................................................................. 20
CAPITULO 6.................................................................................................................................. 29
DEVOLUCIONES........................................................................................................................... 29
CAPITULO 7.................................................................................................................................. 30
RECOLECCIN DE PRODUCTOS DEL MERCADO....................................................................30
CAPITULO 8.................................................................................................................................. 31
DOCUMENTACIN........................................................................................................................ 31
FORMULA MAESTRA.................................................................................................................... 31
REGISTRO DE PROCESO DE LOTE............................................................................................ 32
ENVASADO.................................................................................................................................... 35
DOCUMENTACIN GENERAL...................................................................................................... 38
CAPITULO 9.................................................................................................................................. 39
REA DE MUESTREO.................................................................................................................. 39
CAPITULO 10................................................................................................................................ 40
CENTRAL DE PESADAS.............................................................................................................. 40
CAPITULO 11................................................................................................................................ 43
PRODUCCIN............................................................................................................................... 43
PRODUCTOS NO ESTRILES...................................................................................................... 43
PRODUCCIN............................................................................................................................... 51
PRODUCTOS FARMACUTICOS SEGREGADOS ......................................................................51
PRODUCCIN............................................................................................................................... 52
PRODUCTOS ESTRILES............................................................................................................ 52
CAPITULO 12................................................................................................................................ 65
CONTROL DE CALIDAD............................................................................................................... 65
CAPITULO 13................................................................................................................................ 73
GARANTA DE CALIDAD.............................................................................................................. 73
CAPTULO 14................................................................................................................................ 78
VALIDACIN................................................................................................................................. 78

CAPTULO 1
REF:
OMS
32
1

ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL


Cul es la razn social de la empresa?
_________________________________________________________________

Cul es el domicilio legal de la empresa?


_________________________________________________________________

Cul es el domicilio de la planta de fabricacIn?


_________________________________________________________________

Se cuenta con autorizacin sanitaria en otro(s) domicilio(s) bajo la responsabilidad de la empresa


(almacenes, laboratorio de control, etc.) y conforme a la regulacin de cada pas?. En caso afirmativo
indicar cuales y su direccin.
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

Existe evidencia de la inscripcin del responsable tcnico ante la Autoridad Sanitaria Competente?
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

El profesional responsable tcnico segn organigrama de la empresa est presente en el momento de


la inspeccin?
SI
DATOS DE ESTA PERSONA (QUE RECIBE LA INSPECCIN)
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

NO
Existe autorizacin del funcionamiento del establecimiento por la Autoridad Sanitaria Competente?
Indicar todas las actividades autorizadas.
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

REF:
OMS
32
8

ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL


Se desarrollan exclusivamente las actividades de fabricacin y control de calidad autorizadas por la
Autoridad Sanitaria Competente?
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

9
10
11
12
13
14

Elabora suplementos dietarios?


SI
NO
Elabora productos cosmticos?
SI
NO
Elabora productos veterinarios?
SI
NO
Elabora reactivos para diagnstico de uso in vitro?
SI
NO
Elabora reactivos para diagnstico de uso in vivo?
SI
NO
Elabora otros productos no sealados en los anteriores?
SI
En caso afirmativo indicar cuales
________________________________________________________________
_________________________________________________________________

15

NO
Elabora productos con principios activos betalactmicos (penicilnicos / cefalospornicos)?
SI
En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

16

NO
Elabora productos con principios activos citostticos / citotxicos?
SI
En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

17

NO
Elabora productos con principios activos hormonales?
SI
En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
NO

REF:
OMS
32
17.1

ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL


Elabora productos con principios activos corticoides?
SI
En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

18

NO
Elabora productos con principios activos de origen biolgico?
SI
En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

19

NO
Elabora productos con principios activos de origen biotecnolgico?
SI
En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

NO
Se cuenta con listado de los productos con registro vigente? Anexar
SI
NO
21
Se cuenta con listado de productos que estn actualmente en comercializacin? Anexar
SI
NO
21.1 Todos los productos y sus presentaciones comercializados tienen su registro vigente?
SI
NO
22
Se muestran los planos de los edificios actualizados y aprobados por la Autoridad Sanitaria
Competente si sta lo requiere?
SI
NO
23
La empresa realiza actividades de produccin en terceros?
Secci SI
n 8.
NO
20

24
Existe documentacin que certifique la inscripcin / habilitacin por parte de la Autoridad Sanitaria
Secci Competente de los laboratorios terceristas contratados?
n8
SI
NO
25
Se posee la documentacin del lote generada por el tercero a cargo de la elaboracin?
Secci SI
n 8.15 NO
26
Seccio
n8
27
Seccio
n 8.1.,
8.3,
8.12 y

La empresa realiza actividades de produccin para terceros?


SI
NO
Si elabora en o para terceros existen contratos que vinculen las partes?
SI
NO

8.13

CAPTULO 2
PERSONAL
REF:
OMS 32

SI

1
Seccin
10.1,
10.4, 10.11y
10.23.
2
Seccin
10.3.
3
Seccin
10.3
4
Seccin
10.6.
5
Seccin
10.7.
6
Seccin
10.12.
6.1
Seccin
10.4, 10.12.
6.2
Seccin
10.12
7
Seccin
10.15, 10.23

Existen procedimientos operativos estndar (POEs) relativos al personal,


incluyendo calificacin profesional, capacitacin?

8
Seccin
10.23
9
Seccin
10.16
10
Seccin
10.1
10.1
Secciones
10.18,
10.19.
11
Seccin
10.16; 10.18
12
Seccin
10.22
13

Hay instrucciones escritas y/o grficas visibles para la correcta colocacin de la


vestimenta en los vestuarios y en las reas donde se requiere?

Existe un organigrama actualizado de la empresa?. Anexar copia


Existen descripciones de responsabilidades y funciones para el personal de
fabricacin y control de calidad?
Existe independencia de responsabilidades entre la produccin y el control de la
calidad?
Existe personal capacitado para supervisar las actividades de fabricacin y control
de calidad?
Existe un programa de capacitacin en BPM para nuevos empleados incluyendo
entrenamiento especfico en las funciones que desempearn?
Existe un programa de capacitacin continua en BPM para todo el personal
incluyendo entrenamiento especfico en las funciones que desempean?
Se mantienen registros?

Existe un procedimiento operativo estndar (POE) de utilizacin de vestimenta


para otras personas que entren en las zonas de produccin (servicio tcnico/
mantenimiento, personal de limpieza, inspectores de control de la calidad,
inspectores de garanta de la calidad, visitas?

La admisin / contratacin del personal es precedida de un examen mdico


(incluyendo prueba de sensibilidad a sustancias betalactmicas si corresponde)?
El personal es sometido a exmenes mdicos peridicos, al menos una vez al
ao?
Tiene el personal obligacin de comunicar problemas de salud?

Existe un procedimiento que prevenga que un personal enfermo no entre en un


rea en la que pueda ser afectado l o los productos?
Est prohibido fumar, comer, beber y mascar en las reas de produccin,
almacenamiento y laboratorio?
Se instruye al personal a lavarse las manos antes de ingresar a las reas de

NO

Seccin
10.17
REF:
OMS 32
13.1
Seccin
10.17
14
Seccin
10.21.
12.1
Seccin
11.12.

produccin?
SI
PERSONAL
Existe en todas las reas de vestidores y servicios sanitarios rtulos que indiquen
la obligacin de lavarse las manos antes de salir de ste lugar?
El personal est vestido con el uniforme definido en las instrucciones de
vestimenta para el sector?
Los uniformes estn limpios y en buenas condiciones?

NO

CAPTULO 3
INSTALACIONES
CONDICIONES GENERALES

REF:
OMS 32
1
Seccin
11.1
2
Seccin
11.2.
2.1
Seccin
11.2.

SI
El aspecto externo del edificio presenta buena conservacin?
Existen fuentes de contaminacin ambiental en el rea circundante al edificio?
En caso afirmativo,
se adoptan medidas de resguardo?

3
Seccin
11.2.

Los espacios libres y no productivos pertenecientes a la empresa se encuentran en


condiciones de orden y limpieza?

4
Seccin
11.2.

Las vas de acceso estn pavimentadas y/o construidas de manera tal que el polvo no
sea fuente de contaminacin en el interior de la planta?

5
Seccin
11.6
6
Seccin
14.46(f)

Existe proteccin contra la entrada de roedores, insectos, aves u otros animales?

7
Seccin
14.46(f)
7.1

Existe un Procedimiento Operativo Estndar (POE) para control de plagas?

7.2

Existe un programa escrito de control de plagas as como un registro de su


ejecucin?

Indica las sustancias utilizadas para tal fin?


Las sustancias empleadas estn autorizadas por la Autoridad Sanitaria competente?

8
Seccin
4.1

El POE garantiza que se evite que rodenticidas y/o agentes fumigantes contaminen
materias primas, materiales de acondicionamiento, productos semielaborados y
productos terminados?

9
Seccin
11.1;
11.2 y
11.21
10

El flujo de personal y materiales es tal que previene la contaminacin de los


productos?

11
Seccin
11.5 y
11.26
12
Seccin
11.5.

Existen sistemas de ventilacin y/o aclimatacin establecidos para cada rea


dependiendo de la operacin a realizar?

Los pasillos de circulacin se encuentran libres de materiales en trnsito?

Las instalaciones elctricas visibles se encuentran en buen estado?

NO

13
Las tuberas de agua, gas, electricidad, vapor, aire comprimido y otros gases que se
Seccin utilicen, se encuentran identificadas?
12.4.
REF:
OMS 32
CONDICIONES GENERALES
14

NO

SI

NO

Se cumple con las normas vigentes sobre control y prevencin de incendios acorde a
la legislacin nacional?

15
Seccin
13.38
13.39

Existen y se cumplen procedimientos operativos normalizados de manejo,


clasificacin y tratamiento de residuos?

16
Seccin
13.38 y
13.39

Se realiza en las instalaciones algn tipo de tratamiento de residuos?

16.1
Seccin
13.38 y
13.39

En caso afirmativo, Existe un rea para tal fin, completamente separada de las reas
de fabricacin?

REF:
OMS 32

REAS AUXILIARES

1
Seccin
11.8.`

Existen vestuarios generales de planta?

2
Seccin
11.8.

Los baos, vestuarios y duchas, estn separadas de las reas de produccin, siendo
de fcil acceso, y se encuentran en buen estado de limpieza, sanitizacin, orden y
conservacin, y son adecuados al nmero de usuarios?

3
Seccin
11.7

El saln comedor, reas sociales y cafetera (descanso y refrigerio) estn separadas


de las reas productivas?

4
Seccin
10.21 y
10.23.

Se provee al personal (temporal y de planta permanente) de la vestimenta de trabajo


adecuada para cada rea, incluyendo los accesorios para evitar el contacto directo
con los productos a fabricar y la proteccin del operario?

Existen y se cumplen los procedimientos operativos estndar para el lavado por


separado de uniformes por tipo de rea (estril, no estril, mantenimiento, productos
especiales)?

Existe un lavadero / lavandera para los uniformes, separado de las reas


productivas?

Si se recurre a lavadero / lavandera externo, se instruye al personal y responsables


del mismo sobre el POE correspondiente?

7.1

SI

Se registra esa instruccin ?

7.2

Se audita peridicamente a este lavadero?

7.3

Existen registros de las auditorias?

REF:
OMS 32
8
Seccin
11.9.

MANTENIMIENTO

NO

SI

NO

Los talleres de mantenimiento estn situados en ambientes separados de las reas


productivas?

Existe POE de uso, limpieza y mantenimiento de los equipos generadores de los


distintos servicios?

10

Existe un programa de mantenimiento preventivo de los equipos y sistemas de apoyo


crtico y se registra su cumplimiento?

11
Seccin
18.18 y
12.11
12
Seccin
14.46 (c)
13
Seccin
14.47 (c)
14
Seccin
12.1
REF:
OMS 32

Los equipos en reparacin o desuso son identificados como tales y reparados o


retirados de las reas productivas lo ms pronto posible?

15
Seccin
15.11
16
Seccin
15.11
17
Seccin
15.17
18
Seccin
11.2
19

Existe un sistema generador de vapor puro si es necesario?

19.1

SI

Existe un programa de mantenimiento preventivo de las instalaciones y se registra su


cumplimiento?
Se exhiben los registros de uso de los equipos crticos?
Hay un programa de mantenimiento preventivo para todo el equipamiento de control
de calidad y se registra su cumplimiento?
SERVICIOS GENERALES

Existe un sistema generador de aire comprimido libre de aceite si es necesario?


Existe un equipo generador de energa elctrica para el mantenimiento de sistemas y
procesos crticos, en caso de falla del suministro de energa elctrica?
El o los sectores donde se encuentran los sistemas generadores de los distintos
servicios, estn separados de las reas productivas?
Se utilizan gases que van a entrar en contacto directo con productos?
Las tuberas y vlvulas que conducen estos gases Estn en buen estado y son
dedicadas para cada gas?

CAPITULO 4
SISTEMAS DE AGUA
REF:

SI
AGUA POTABLE

OMS 32
1

Cul es la procedencia del agua utilizada en la empresa?


Red pblica?
Pozos artesianos, semiartesianos?
Otros?

2
2.1
3
4
4.1
5
5.1

En caso de ser necesario, se hace algn tratamiento para potabilizar el agua antes de su
almacenamiento?
El tratamiento elegido garantiza la potabilizacin, de acuerdo a los requerimientos de cada
pas?
Son mostrados diagramas del sistema?
planos de la red de distribucin?
puntos de muestreo?
La empresa posee tanques de agua?
De qu materiales?
Existen procedimientos documentados de limpieza y desinfeccin de tanques o cisternas
de agua, que incluyan una frecuencia de realizacin justificable y puntos de muestreo?
Se exhiben registros de su cumplimiento?

Se realizan y se registran los controles fisicoqumicos del agua potable?


Indicar frecuencia

Se utiliza el agua potable como fuente de alimentacin para la produccin de agua


purificada o agua para inyectables?

Se realizan y se registran los controles microbiolgicos del agua potable?


Indicar frecuencia

Se utiliza el agua potable para el lavado inicial de equipos y utensilios?

10

Las tuberas visibles utilizadas para el transporte del agua potable estn en buen estado
de conservacin?

11

Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema
de agua potable y se registra su cumplimiento?

El agua purificada utilizada es producida por la empresa?

NO

NC

REF:
OMS 32
2

SI
AGUA PURIFICADA
Cul es el sistema utilizado para obtener agua purificada?
Resinas de intercambio inico?
smosis Inversa?
Destilacin?
Otros? (especificar cuales)

3
Seccin
17.33
4
Seccin
17.33
4.1

Son mostrados diagrama del sistema de tratamiento, planos de la red de distribucin y


puntos de muestreo?
Cul es la capacidad de produccin en litros/hora?
Cul es el consumo medio?

5
Existen procedimientos escritos para operar el sistema?
Seccin
14.35
7
El agua purificada es almacenada?
Seccin
17.33
7.1
Cul es la capacidad del reservorio?
7.2
8

Est construido en material de tipo sanitario?


Si el agua purificada permanece almacenada por ms de 24 horas, existe algn
tratamiento para evitar la contaminacin microbiolgica?

8.1
El tratamiento elegido evita la contaminacin microbiana?
Seccin
17.33
9
La distribucin del agua purificada se hace por tuberas y vlvulas de material sanitario?
10
Las tuberas visibles utilizadas en la distribucin del agua estn en buen estado de
Seccin conservacin?
15.21
11
Se sanitiza el sistema de distribucin del agua purificada?
Secciones
15.21
17.42
11.1

Existe un POE para la sanitizacin del sistema de almacenamiento y distribucin de agua


purificada?

11.2

Cul es el mtodo de sanitizacin empleado?

11.3

En el caso de sistemas de distribucin abiertos que no se utilicen por 24 hs. o ms, se


realiza la sanitizacin justo antes del da de su utilizacin?

11.4

Se exhiben registros?

NO

NC

REF:
OMS 32

SI
AGUA PURIFICADA

11.5

En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del


agente sanitizante?

11.6

Existen registros?

12

Existe algn tipo de filtro en el sistema de distribucin?

12.1

En caso de existir, se sanitizan?

12.2

Se exhiben registros de su sanitizacin?

12.3

Se exhiben registros de sus reemplazos?

12.4

En el caso de sistemas abiertos, que no se utilicen por 24 hs. o ms, se realiza la


sanitizacin justo antes del da de su utilizacin?

13

Se emplea algn otro sistema para reducir la carga bacteriana del agua purificada en el
sistema de distribucin?
Cul?
_________________________________________________________________

14

El agua purificada es utilizada como materia prima para la manufactura de productos no


parenterales?

15

El agua purificada es utilizada para el lavado de equipos y utensilios de produccin?

15.1

Es utilizada para enjuague final de equipos usados para la manufactura de productos no


parenterales?

15.2

Es utilizada en el enjuague inicial de equipos usados para la manufactura de productos


parenterales?

16
16.1
Seccin
17.42
16.2
Seccin
17.42
16.3

Se utiliza un sistema de produccin de agua purificada no continuo?


Cada lote o da de produccin es liberado por Control de calidad a travs de controles
fisicoqumicos codificados en farmacopeas oficiales o segn mtodos alternativos
validados?
Se realizan controles microbiolgicos el da de uso?
Se encuentra establecido un lmite de accin?

16.4

Es no mayor de 100 ufc / ml?

16.5

Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin de modo de
garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados con dicha agua?

16.6

Se muestra la documentacin?

17

Se utiliza un sistema de produccin de agua purificada continuo?

17.1
Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua purificada?
Seccin
17.42

NO

NC

REF:
OMS 32

SI

NO

NC

AGUA PURIFICADA

17.2

Existe un sistema automtico que impida la utilizacin del agua purificada si se encontrara
fuera de especificaciones?

17.3

Si existe, se verifica si el sistema funciona adecuadamente?

17.4

Se hacen anlisis fisicoqumicos diarios o con una frecuencia establecida segn las
metodologas establecidas por las ediciones vigentes de farmacopeas oficiales, o segn
mtodos alternativos validados?

17.5

Se realizan controles microbiolgicos en los das de uso o con una frecuencia establecida
debidamente validada?

17.6

Se encuentra establecido un lmite de accin?

17.7

Es no mayor a 100 ufc / ml.?

17.8

Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin de modo de
garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados con dicha agua?

17.9

Se exhibe la documentacin?

18
Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso?
Seccin
17.42
19
Existe un procedimiento operativo normalizado para el muestreo?
20

Si el agua que abastece el sistema es clorada, existe un sistema para retirar el cloro?

21

Se utilizan resinas de intercambio inico?

21.1
Seccin
17.42
21.2
Seccin
17.42
22

Existe un procedimiento operativo normalizado que contemple el criterio que se sigue para
la regeneracin de las resinas y la frecuencia de regeneracin?
Se muestran registros?
Existen procedimientos operativos normalizados para la sanitizacin del sistema de
obtencin de agua purificada?

22.1

Cul es el sistema de sanitizacin empleado?

22.2

Cul es la frecuencia?

22.3

Se exhiben registros?

23
23.1

Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema
de agua purificada?
Se exhiben registros?
SI

REF:
AGUA PARA INYECTABLES
OMS 32
1
Qu sistema de tratamiento se emplea para la obtencin de agua para inyectables?

NO

NC

2
Seccin
17.33
3
Seccin
14.35
4
Seccin
17.33
4.1
5

Son mostrados los diagramas del sistema de tratamiento, planos de la red de distribucin
y puntos de muestreo?
Existen procedimientos escritos para la operacin del sistema?
Cul es la capacidad en litros / hora?

Cul es el consumo medio?


Si se utiliza el sistema smosis inversa:

5.1

Se emplea un sistema de doble paso o doble smosis en lnea?

5.2

El agua que abastece al sistema es pre-tratada?

5.3

Cul es el sistema de pretratamiento?

5.4

Se sanitiza el sistema?

5.4.1

Con qu frecuencia?

5.4.2

Se muestran registros?

5.5

En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del


agente sanitizante?

5.5.1

Se muestran registros?

Si se utiliza destilacin:

6.1

El agua que abastece el sistema es pretratada?

6.2

Cul es el sistema de pretratamiento?

Existe un tanque de almacenamiento para el agua para inyectables?

7.1

Est construido en material sanitario?

7.2

Cul es su capacidad?

7.3

Posee filtro de venteo hidrfobo absoluto?

7.4

Se realizan controles peridicos de su integridad?

7.5

Se muestran registros?

8
8.1

El sistema de distribucin del agua para inyectables hasta el punto de uso, se hace por
tuberas?
Estn construidas en material sanitario?
SI

REF:
AGUA PARA INYECTABLES
OMS 32
8.2
Existe algn tipo de intercambiador de calor en el sistema?

NO

NC

8.3

En caso afirmativo, se garantiza que no constituya un riesgo de contaminacin?

Existen POE para la sanitizacin del sistema de almacenamiento y distribucin?

9.1

Cul es el sistema de sanitizacin empleado?

9.2

Con qu frecuencia?

9.3

Se muestran registros?

9.4

En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del


agente sanitizante?

9.5

Se muestran registros?

9.6

Si la sanitizacin es trmica, se realiza peridicamente por circulacin con vapor fluente?

9.7

Se muestran los registros?

10
Si el agua no se utiliza el mismo da de su produccin, Se encuentra mantenida a ms de
Seccin 80 C o a menos de 4 y con recirculacin constante por un anillo hasta los puntos de uso?
17.33
11
Si la recirculacin es a menos de 4C se toman precauciones adicionales para prevenir el
ingreso y proliferacin de contaminacin microbiolgica?.
11.1

Cuales son esas precauciones?


_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

11.2

El almacenamiento y recirculacin a esta temperatura garantiza la calidad de agua para su


uso?

12

Si es producida por smosis inversa, posee algn sistema para mantener su calidad?

13

Si la Empresa fabrica productos parenterales utiliza agua para inyectables como materia
prima?

14

Si la Empresa fabrica productos parenterales utiliza agua para inyectables para el


enjuague final de los equipos o componentes utilizados en la fabricacin?

15

Se utiliza un sistema de produccin de agua para inyectables no continuo y sin


recirculacin?

15.1

En ese caso: El agua es slo utilizada durante la jornada de su produccin?

15.2

Es descartada al finalizar la misma?

15.3

Cada lote es liberado por Control de calidad a travs de controles fisicoqumicos y de


endotoxinas bacterianas segn metodologas establecidas por las ediciones vigentes de
Farmacopeas oficiales, o segn mtodos alternativos validados?
SI

REF:
AGUA PARA INYECTABLES
OMS 32
15.4 Se realizan controles microbiolgicos de cada lote?

NO

NC

15.5

Se encuentra establecido un lmite de accin?

15.6

Es no mayor a 10 ufc / 100ml ?

15.7

Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin del sistema?

15.8

Se muestra el reporte de investigacin?

15.9

Se tomaron medidas?

15.10

Cules?

16

Se utiliza un sistema continuo de produccin de agua para inyectables?

16.1 Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua?


Seccin
17.42
16.2 Existe un sistema automtico que impida la utilizacin del agua para inyectables si se
encontrara fuera de especificaciones?
16.3

Si existe, se verifica si el sistema funciona adecuadamente?

16.4

Se hacen anlisis fisicoqumicos y de endotoxinas bacterianas en los das de uso segn


metodologas establecidas por las ediciones vigentes de las F.E, USP, ltima versin de la
Farmacopea Nacional, o segn mtodos alternativos validados?

16.5

Se hacen ensayos microbiolgicos diarios o con una frecuencia establecida debidamente


validada?

16.6

Se encuentra establecido un lmite de accin?

16.7

Es no mayor a 10 ufc / 100 ml?

16.8

Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin del sistema?

16.9

Se exhibe el reporte de investigacin?

16.10

Se tomaron medidas?

16.11

Cules?

17

Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso?

18

Existe un procedimiento operativo normalizado para el muestreo?

19

Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema
de agua para inyectables?

19.1

Se exhiben registros?

CAPITULO 5
ALMACENES

Almacn
REF.
OMS 32

1
Seccin
11.13;
13.22 y
15.2

Si el acceso de
los materiales
/insumos y
salidas de los
productos es
directo desde el
exterior, existe
un procedimiento
para resguardo
de la integridad
de los mismos?

1.1
Seccin
11.12;1
3.21 y
11.13

Existe un
sistema que
resguarde los
insumos/material
es y producto
ubicados en el
interior?
2
Las
Seccin instalaciones
11.12 tienen tamao
adecuado a las
necesidades de la
empresa?
2.1

Estn
debidamente
identificados?

2.2

Estn
ordenados?

2.3

Los pisos,
paredes y techos
estn en buen
estado de
conservacin e
higiene?

3
Los desages y
Seccin tuberas estn
11.12 en buen estado
de conservacin
e higiene?
4
Las instalaciones
Seccin elctricas visibles
11.5
se encuentran
en buen estado?

MATERIAS
PRIMAS

MATERIAL DE
ENVASE /
EMPAQUE

Si

Si

No Nc

No

Nc

PRODUCTOS
A GRANEL
Si

No Nc

PRODUCTOS
TERMINADOS
Si

No

Nc

INFLAMABLES

PROD. Y MAT.
RECHAZADO
S

Si

Si

No

Nc

No

Nc

DEVOLUCIONE
S
Si

No

Nc

Almacn
REF.
OMS 32

5
Las condiciones
Seccin ambientales del
11.12; local (incluyendo
iluminacin)
permiten cumplir
los requisitos de
almacenamiento
establecidos?
6
Seccin
11.12;
11.12
7
Seccin
11.12

Es necesario el
control y registro
de temperatura?

7.1
Seccin
11.12
8
Seccin
11.12

Existen
registros?

De existir esa
necesidad, hay
aparatos que
controlen y/o
registren la
temperatura?

Hay necesidad
de controlar la
humedad en los
almacenes?

8.1
De existir esa
Seccin necesidad, hay
11.12 aparatos que
controlen y
registren la
humedad?
9
Seccin
11.12;
11.2 y
14.18

La temperatura y
humedad
coinciden con
los parmetros
establecidos para
los materiales y
productos
almacenados?

10
Seccin
11.12
10.1
Seccin
11.12
10.2
Seccin
11.12

Hay necesidad
de cmara fra?
Existen registros
de temperatura?
Existe un
sistema de alerta
que indique los
desvos de la
temperatura
programada en la
cmara fra?

MATERIAS
PRIMAS

MATERIAL DE
PRODUCTOS
ENVASE /
A GRANEL
EMPAQUE

Si

Si

No Nc

No

Nc

Si

No Nc

PRODUCTOS
TERMINADOS
Si

No

Nc

INFLAMABLES
Si

No

Nc

PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
Si

No

Nc

Si

No

Nc

Almacn
REF.
OMS 32

10.3

11
Seccion
es 12.5
y 15.22

Hay un POE para


manejar las
desviaciones?
Son calibradas
peridicamente
las escalas
usadas en
recepcin o
despacho?

11.1
Son verificadas
Seccin con frecuencia
15.22 y definida?
12.5
12
Existen reas
Seccin fsicamente
11.11 separadas o
sistemas que
impidan la mezcla
de materiales y
productos de
diversas
categoras?
13
Seccion
es
13.16 y
15.2

Existen
procedimientos
para todas las
operaciones de
este sector
(recepcin de
insumos,
movimiento de
recipientes,
condiciones de
estiba,
despachos, etc.)

14
Seccin
11.13
14.1
Seccin
14.32

Existe un sector
de recepcin?
Se documenta y
registra el ingreso
de los insumos?

14.2
El registro, es
Seccin informatizado?
14.9
14.3
El registro, es
manual?
15

El control de
stock de los
insumos y
productos es:

MATERIAS
PRIMAS

MATERIAL DE
PRODUCTOS
ENVASE /
A GRANEL
EMPAQUE

Si

Si

No Nc

No

Nc

Si

No Nc

PRODUCTOS
TERMINADOS
Si

No

Nc

INFLAMABLES
Si

No

Nc

PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
Si

No

Nc

Si

No

Nc

Almacn
REF.
OMS 32

15.1
Informatizado?
Seccin
14.9
15.2
Manual?
16

16.2

La localizacin
de los insumos
productivos y no
productivos es
informatizado?
Manual?

17
El rea de
Seccin recepcin est
11.13 diseada y
equipada de
forma que
permita, de ser
necesario, la
limpieza de los
envases previo a
su
almacenamiento?
18
Seccin
13.6;
13.8

Se realiza un
examen visual a
la recepcin, para
verificar daos o
posible
alteraciones del
sello y del envase
que pudieran
afectar la calidad
del producto?

19
Seccin
13.7,
14.33 y
13.6
20
Seccin
13.10(a
) y 13.7

Cada unidad de
envase recibida
es rotulada a su
ingreso?
La etiqueta
contiene la
siguiente
informacin?:

20.1
Nombre y cdigo
Seccin del insumo
13.10(a
) y 13.7
20.2
Nombre del
proveedor
20.3

Nmero de lote
del proveedor

MATERIAS
PRIMAS

MATERIAL DE
PRODUCTOS
ENVASE /
A GRANEL
EMPAQUE

Si

Si

No Nc

No

Nc

Si

No Nc

PRODUCTOS
TERMINADOS
Si

No

Nc

INFLAMABLES
Si

No

Nc

PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
Si

No

Nc

Si

No

Nc

Almacn
REF.
OMS 32

20.4

Nmero de
bulto/numero total
de bultos

20.5

Fecha de
manufactura

20.6

Fecha de
vencimiento

20.7

Numero de lote
interno

20.8
Condiciones
Seccin especiales de
14.18 almacenamiento
(d)
20.9

Fecha de anlisis

20.10

Fecha de
reanalisis

21
13.11

El rtulo est
adherido al
cuerpo del
contenedor y no a
su parte
removible?

22
Seccin
16.7
13.11

Los contenedores
muestreados
estn
identificados
como tales?

23
Seccin
13.2,
13.23,
13.10 y
16.1

Antes de su
liberacin por
Control de
Calidad todos
los insumos y
productos
terminados
permanecen en
cuarentena fsica
o por sistema,
identificados
como tales?

MATERIAS
PRIMAS

MATERIAL DE
PRODUCTOS
ENVASE /
A GRANEL
EMPAQUE

Si

Si

No Nc

No

N
c

Si

No Nc

PRODUCTOS
TERMINADOS
Si

No

Nc

INFLAMABLES
Si

No

Nc

PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
Si

No

Nc

Si

No

Nc

Almacn
REF.
OMS 32

24
Existe un rea o
Seccin sistema
11.14 informtico que
delimite o
restrinja el uso de
materias primas,
materiales de
acondicionamient
o, productos
semielaborados y
productos
terminados en
cuarentena?
25
Seccin
11.16 y
13.25

Los materiales
rechazados, son
debidamente
identificados y
almacenados
separadamente
en reas
restringidas?

26
Seccin
13.38 y
13.25

Existe un
procedimiento de
destruccin de
materiales?

27
Seccin
14.9
13.10c

Los insumos
aprobados, son
debidamente
identificados?

28
Seccin
13.12;
15.2

Existe un
procedimiento o
sistema que
asegure la no
utilizacin de
materias primas
vencidas o con
fecha de
reanlisis
vencida?

29
Todas las
Seccin materias primas
13.12 disponibles se
encuentran
dentro de su
plazo de validez?
30
Seccion
es
11.11,
11.12 y
13.13.

La disposicin
del
almacenamiento
permiten
preservar la
integridad de los
insumos y
productos?

MATERIAS
PRIMAS

MATERIAL DE
PRODUCTOS
ENVASE /
A GRANEL
EMPAQUE

PRODUCTOS
TERMINADOS

INFLAMABLES

Si

Si

No

No

No Nc

No

N
c

Si

Si

Nc

Si

Nc

Si

PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
Si

No

Nc

Si

No

Almacn
REF.

MATERIAS
PRIMAS
Si

OMS 32

30
Seccion
es
11.11,
11.12 y
13.13.

La disposicin
del
almacenamiento
permiten
preservar la
integridad de los
insumos y
productos?

31

Para la utilizacin
de la materia
prima
almacenada se
sigue el sistema
FIFO /FEFO y la
fecha de
reanlisis ms
corta?

32
Seccin
11.12;
11.11

Las estanteras
y/o tarimas estn
separadas de
pisos y paredes
de manera de
permitir la
limpieza?

33

Los
movimientos y
operaciones se
realizan de forma
tal que no
contaminen el
ambiente ni los
materiales all
almacenados?

34
Los embalajes y
Seccin envases
13.6
conteniendo
insumos
(tambores,
cuetes, cajas,
etc.) estn bien
cerrados?
35
Existe un rea o
Seccin sector seguro y
13.17 de acceso
restringido para
almacenar
etiquetas o
rtulos?

No Nc

MATERIAL DE
PRODUCTOS
ENVASE /
A GRANEL
EMPAQUE
Si

No

N
c

Si

No Nc

PRODUCTOS
TERMINADOS
Si

No

Nc

INFLAMABLES
Si

No

Nc

PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
Si

No

Nc

Si

No

Nc

Almacn
REF.

Si

OMS 32

36
Seccin
13.19;
19.19

Todo material
impreso
desactualizado,
es destruido y se
registra el destino
del mismo?

37
Existen dentro
Seccin del almacn
11.17 sectores con
separacin fsica
real y acceso
restringido para
sustancias
psicotrpicas y
estupefacientes?
38
Se toman
Seccin precauciones en
11.17. la estiba de
materiales
corrosivos a fin
de resguardar la
integridad de los
otros insumos /
materiales?
39
Existe un POE
Seccin para casos de
13.38. derrame de
productos
corrosivos, o
txicos y
sustancias
activas?
40
Seccin
11.17;
13.38 y
13.39

Existe un local
para
almacenamiento
de productos
inflamables y
explosivos
40.1
Existe en la
Seccin jurisdiccin un
13.38 y organismo de
13.39 seguridad
competente que
habilite este tipo
de almacenes?
40.2
Seccin
13.38 y
13.39

MATERIAS
PRIMAS

Si existe tal
organismo, Esta
este almacn
habilitado por l?

No Nc

MATERIAL DE
PRODUCTOS
ENVASE /
A GRANEL
EMPAQUE
Si

No

N
c

Si

No Nc

PRODUCTOS
TERMINADOS
Si

No

Nc

INFLAMABLES
Si

No

Nc

PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
Si

No

Nc

Si

No

Nc

Almacn
REF.

MATERIAS
PRIMAS
Si

OMS 32

41
Seccin
3.25;
14.44,
13.29 y
13.25

Existen
procedimientos
establecidos que
permitan
identificar,
separar, retirar y
destruir los
productos
terminados
vencidos del
almacn?

41.1
Seccin
13.25
42

Existen registros
de esos
procedimientos?
Todos los
medicamentos
disponibles para
su despacho
estn dentro de
su plazo de
validez?

43
Existe un sector
Seccin de despacho de
11.11 Producto
Terminado?
44

Se toman las
precauciones
necesarias para
el embalaje de
productos
terminados que
requieran cadena
de fro?

45
Seccin
14.45 y
2.1.g

Existe un control
de distribucin
de Productos
Terminados?

No Nc

MATERIAL DE
PRODUCTOS
ENVASE /
A GRANEL
EMPAQUE
Si

No

N
c

Si

No Nc

PRODUCTOS
TERMINADOS
Si

No

Nc

INFLAMABLES
Si

No

Nc

PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
Si

No

Nc

Si

No

Nc

CAPITULO 6
DEVOLUCIONES
REF:

SI

OMS 32
1
Seccin

Existe un rea con separacin fsica real y acceso restringido para productos
devueltos hasta que se decida su destino?

1.11 y
11.16
2
Seccin

Los productos devueltos se encuentran debidamente identificados como tales?

13.30.
3
Seccin

Existe un procedimiento operativo que defina las personas responsables y los


criterios de tratamiento de los productos devueltos?

13.30
4
Seccin
13.30

Es el Departamento de Garanta de calidad /Control de calidad/responsable


tcnico es quin decide del tratamiento de estas devoluciones?

5
Seccin

Todas las acciones efectuadas y las decisiones tomadas son registradas?

13.30

NO

CAPITULO 7
RECOLECCIN DE PRODUCTOS DEL MERCADO
REF:

SI

OMS 32
1
Seccin
7.1 y 7.3.

Existe un procedimiento operativo que establezca el sistema de retiro de productos del


mercado en caso de ser necesario?

2
Seccin
7.2

Existe una persona responsable (no dependiente del departamento de ventas)


designada por o con el acuerdo del responsable tcnico para la coordinacin y
ejecucin del procedimiento de retiro?

3
Seccin
7.2

El departamento de Control de Calidad/Garanta de Calidad/Asuntos Regulatorios es


informado de las operaciones efectuadas?

4
Seccin
7.4.
5
Seccin
7.4.

Se indica en el procedimiento la obligatoriedad de comunicacin inmediata a la


Autoridad Sanitaria en caso que la causa sea una razn sanitaria?

6
Seccin
7.5.

Los registros de distribucin de los productos, quedan disponibles para una pronta
accin de retiro del mercado?

7
Seccin
7.5.

Esos registros contienen informacin que permitan el rastreo y determinacin de


cules son los destinatarios de su distribucin?

8
Seccin
7.6.

Existen informes sobre todo el proceso del retiro de los productos del mercado as
como de sus causas, destino de los mismos, fecha de destruccin y conciliacin final
de cantidades?

9
Seccin
7.6.
10
Seccin
13.29

Estn los informes adjuntados al registro del lote del producto?

11
Seccin
13.29.

Se depositan estos productos en forma separada y ordenada en un rea de acceso


restringido?

En caso de haberse distribuido productos a otros pases, la Autoridad Sanitaria del


pas receptor y el receptor de estos productos son informados en forma inmediata?

Se identifican como tales los productos recolectados?

NO

CAPITULO 8
DOCUMENTACIN
REF:
OMS 32
1
Seccin
14.22.
18.24
1.1
Seccin
14.22.
18.27
1.2
Seccin
14.22.
1.3
Seccin
14.22.
2
Seccin
14.22.
2.1

FORMULA MAESTRA
Existe una frmula maestra actualizada y autorizada por el Director Tcnico y/o
Control/Garanta de Calidad para cada producto y tamao de lote a fabricarse?
En caso de ser necesario modificar la frmula maestra, existen procedimientos
escritos sobre la forma de actuar?
Se comunica el cambio a la Autoridad Sanitaria competente?
Se espera la autorizacin de la Autoridad Sanitaria competente antes de poner el
cambio en ejecucin?
La formula cuali-cuantitativa coincide con la autorizada por la Autoridad Sanitaria
competente?
Si se hace cambio de la formula cuali-cuantitativa, se solicita la autorizacin
correspondiente?

3
Seccin
14.23
3.1
Seccin
14.23(a)
3.2

Tienen todos los productos frmula maestra que contiene:

3.3
Seccin
14.23(b)
3.4

Descripcin de la forma farmacutica, concentracin y/o potencia de los principios


activos?

3.5
Seccin
14.23(b)
3.6

El tamao de lote?

3.7

Formula industrial?

El nombre del producto, cdigo y nmero del producto?


Fecha de emisin?

La vida til del producto?

Formula unitaria?

3.8
Seccin
14.23(c)

Las materias primas a emplear indicando la cantidad de cada una de ellas, con el
cdigo relacionado con sus especificaciones incluyendo aquellas materias primas que
desaparecen durante el proceso y su correspondiente DCI?

3.9
Seccin
14.23(d)
3.10
Seccin
14.23(e)

Rendimientos tericos intermedios y final con sus respectivos lmites de rendimiento


admisibles?
La indicacin de las reas en las que deben ser realizadas cada una de las etapas
del proceso y de los equipos a ser empleados?

SI

NO

REF:
OMS 32
3.11

Exceso de principios activos (si procede)

3.12

Nombres y firmas de las personas calificadas involucradas en la emisin, revisin y


aprobacin de la misma (por lo menos dos).

3.13
Seccin
14.23(g)
3.14
Seccin
14.23(h)
3.15
Seccin
14.23 (f)
3.16
Seccin
14.23(j)

Las instrucciones detalladas de los pasos a seguir de cada etapa del proceso

3.17
Seccin
14.23(i)

Las normas para el almacenamiento de los productos semielaborados o graneles,


incluyendo el envase, el rotulado y cualquier otra condicin de almacenamiento
cuando las caractersticas del producto lo requieran?

SI

NO

Se hace referencia en la frmula maestra a los POE relacionados con las distintas
etapas de manufactura, operacin de equipos, etc. cuando corresponde?
Las precauciones especiales que deban adoptarse en las distintas etapas del
proceso debidas a las caractersticas de la/s materia/s prima/s manipulada/s y
equipos?

Fecha revisin de la frmula.

3.19

Nmero de registro sanitario.

3.20

Indicacin de los procesos (validados) para la fabricacin del producto.

3.21

Hojas(formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de


fabricacin (peso, dureza, friabilidad, cerrado de cpsulas, desintegracin, viscosidad,
etc.) hechas por produccin y control de calidad

REF:
OMS 32

6.2
14.28c

NO

Las instrucciones referentes a controles durante el proceso, de productos intermedios


y variables operativas, indicando especificaciones?

3.18

4
Seccin
14.26
5
Seccin
14.26
5.1
Seccin
14.26
5.2
Seccin
14.28
6
Seccin
14.28
6.1
Seccin
14.28(a)

SI
FORMULA MAESTRA

REGISTRO DE PROCESO DE LOTE


Se emite una orden de produccin para cada lote de producto procesado?
Se ajusta a la frmula maestra del producto?
Existe un proceso de copia fiel que asegure su exacta reproduccin?
Est autorizada por personal responsable?
Contiene los siguientes datos:
Nombre del producto?

La fecha de emisin?

REF:
OMS 32
6.3
Seccin
14.28(b)
14.28(e)
6.4
Seccin
14.26(f)
6.5
Seccin
14.28(b)
6.6

SI
REGISTRO DE PROCESO DE LOTE
El nmero de lote?

La fecha de vencimiento del producto terminado?


La lista de materias primas involucradas (incluyendo aquellas que desaparecen
durante el procesamiento) con sus nmeros de cdigo, lote, y/o anlisis, cantidades
tericas y reales utilizadas de cada uno de ellos?
De ser necesario un ajuste de concentracin de materias primas, la modificacin
est firmada por un responsable?

6.7
Seccin
13.14.
6.8
Seccin
14.28(f).
6.9
Seccin
15.6.
14.28(g)
6.10
Seccin
14.23(f)
6.11
Seccin
14.27 y
15.15
6.12

Se adjuntan las etiquetas de fraccionamiento de las materias primas?

6.13
Seccin
14.27;
15.15 y
14.28 (c)
6.14
Seccin
4.28(h) y
15.6

Se registran fecha, hora de inicio y de finalizacin para cada etapa?

6.15
Seccin
14.28(i).
6.16
Seccin
14.28(g)

Se indican los lmites de aceptacin de dichas variables?

Se incluye al registro procesado de lote la descripcin detallada de cada una de las


etapas?
Se indican las reas donde deben efectuarse cada una de las etapas y los equipos
utilizados?
Se indican los procedimientos o la referencia a los mismos, aplicados a la
preparacin de equipos e instalaciones?
Se registra la liberacin de reas y equipos/lneas?

Se adjuntan las etiquetas de identificacin de reas y de equipos?

Se registran los valores de las variables operacionales a controlar durante el proceso


Ej.: temperatura, pH, tiempos, velocidades de agitacin, etc?,
se adjuntan registros cuando corresponde?

Si hubiera desvos del proceso respecto a la frmula maestra, los mismos se


registran?

6.16.1
Estn autorizados por personal de garanta de calidad?
Secciones
14.28(j) y
15.3

NO

REF:
OMS 32

SI
REGISTRO DE PROCESO DE LOTE

6.16.2
El tratamiento del desvo se realiza en base a un POE previamente establecido?
Seccin 15.3
6.17
Se registra cada vez que interviene Control de Calidad en alguna etapa del proceso?
Seccin
15.2 y
16.12;
14.28(e)
6.18
Se registra el rendimiento real de las etapas intermedias y final?
Seccin
14.28 (i);
15.4 y
14.28(I)
6.18.1
Estn los rendimientos dentro de los lmites admisibles?
Seccin
14.28 (I) y
15.4
6.18.2
Seccin
16.15

En caso de haber desvos, se investiga la causa del desvo segn el POE?

6.18.3
Seccin
16.15

Se documenta el resultado de la investigacin?

6.19
Se registran las firmas / iniciales de las personas que ejecutan las distintas
Seccin operaciones y de las que supervisan?
4.28(e).
14.28(j);
14.28(d) y
14,28(h)
6.20
Seccin
14.28(e)

Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de proceso de lote sean
completados en el momento en que se lleva a cabo cada accin durante el proceso?

6.21
Seccin
13.26 y
16.14

El reprocesamiento de productos se realiza de conformidad a un POE?

6.22

Los reprocesamientos y retrabajos son previamente autorizados por Control/Garanta


de Calidad?

7
Seccin
14.8.
14.9

Despus de finalizado el proceso de fabricacin, se archiva toda la documentacin


que forma parte del registro del lote incluyendo el certificado de anlisis del Producto
Terminado?

8
Seccin
14.8.

Se conserva el archivo por lo menos hasta un ao despus de la fecha de


vencimiento del lote?

NO

REF:
OMS 32

SI

NO

SI

NO

REGISTRO DE PROCESO DE LOTE

9
Se lleva registro correlativo/secuencial y trazable de cada produccin?
Seccin
14.38, 14.39
y 14.40

REF:
OMS 32

ENVASADO

10
Seccin
14.25.

Existen instrucciones para el envasado de productos, actualizadas y autorizadas por


el profesional responsable y/o Control de Calidad/Garanta de Calidad, para cada
producto, tamao de envase y forma farmacutica?

11
Seccin
14.25

Tiene la empresa orden de empaque con la siguiente informacin:

11.1
Seccin
4.25(a).

El nombre completo y cdigo del producto?

11.2

Nmero de lote?

11.3.
Unidad de presentacin, descripcin de su forma farmacutica y concentracin
Seccin /potencia?
14.25(b).
11.4

Fecha de emisin?

11.5

Fecha de inicio?

11.6

Fecha de terminacin?

11.7

Fecha de vencimiento para cada lote y vida til del producto?

11.8
Seccin
4.25(c).

El tamao del envase, en lo que respecta al nmero, peso o volumen del producto en
el envase final?

11.9
Seccin
14.25(d)

Una lista completa de todos los materiales de envasado exigidos para un lote de
tamao normal, incluyendo cantidades, tamaos y tipos, con el nmero de lote, cdigo
o nmero de referencia relacionados con las especificaciones para cada material de
envasado?

11.10
Seccin
14.25(f)

Precauciones especiales a ser observadas, incluyendo el examen del rea de


envasado y de los equipos para la liberacin de la lnea de produccin, as como la
limpieza del rea y equipos?.

11.11
Una descripcin del proceso, incluyendo cualquier operacin subsidiaria importante,
Seccin y de los equipos a ser usados?
14.25(g).
11.12
Seccin
14.25(h)

Detalles acerca de los controles de proceso con instrucciones para el muestreo y los
lmites de aceptabilidad?

REF:
OMS 32
11.13

11.14

NO

SI

NO

Hojas (formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de


empaque (verificaciones del inicio del proceso, pruebas de sellado, cerrado de frascos,
volmenes de llenado, nmero de lote, fechas de vencimiento, etc.) hechas por el
personal de empaque y control de calidad.
Firma de la persona responsable de la operacin de empaque.

11.15

Firma de la persona que ha despachado el material de empaque y de quien lo ha


verificado.

11.16

Firma de la persona que ha recibido el material de empaque.

11.17

Firma del inspector de Control de Calidad durante los procesos

11.18

Rendimiento de la operacin de empaque

11.19

Observaciones (espacio adecuado para anotar cualquier informacin o desviacin)

REF:
OMS 32

SI
ENVASADO

REGISTRO DE ENVASADO DE LOTES

12
Seccin
14.29.
13
Seccin
14.29

Se emite una orden de envasado para cada lote o parte de lotes procesados?

14
Seccin
14.30.

Se registra la liberacin de reas y equipos / lneas?

15
Seccin
14.30 y
14.31

Se registran las firmas/iniciales de las personas responsables de las diferentes


operaciones?

16
Seccin
14.31

Contiene el registro de "envasado de lotes" la siguiente informacin:

16.1
Seccin
14.31(a)

Nombre del producto y presentacin, nmero de lote y cantidad de producto a granel


a ser envasado, como as tambin nmero de lote y la cantidad de producto terminado
que se espera obtener, la cantidad real obtenida y la conciliacin?

16.2
Seccin
4.31(b)

La(s) fecha(s) y hora(s) de las operaciones de envasado?

16.3
Seccin
14.31(g)

Fecha de vencimiento del producto terminado?

16.4
Seccin
14.31(c)

Nombre de la persona responsable que efecta la operacin de envasado?

Se ajusta a las instrucciones de envasado?

REF:
OMS 32

SI

NO

SI

NO

REGISTRO DE ENVASADO DE LOTES

16.5
Seccin
14.31(d)

Las iniciales de los operadores de cada una de las etapas significativas?

16.6
Seccin
14.31(e)
16.7
Seccin
14.31(g)
14.31(f)

Los controles efectuados con el fin de verificar la identidad y conformidad con las
instrucciones de envasado, incluyendo los resultados de los controles durante el
proceso?
Los detalles de las operaciones de envasado efectuadas, incluyendo referencias a
los equipos y a las lneas de envasado utilizadas, registro de limpieza?

16.8
Seccin
14.31(f)

De ser necesario, las instrucciones para dejar el producto sin envasar o bien un
registro de devolucin al rea de almacenamiento de un producto que no se haya
envasado?

16.9
Seccin
4.31(g).

Se adjuntan, de ser posible, muestras de los materiales impresos utilizados en el


envasado incluyendo muestras que tienen el nmero de lote, fecha de vencimiento y
cualquier otro dato sobreimpreso?

16.10
Notas acerca de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier
Seccin desviacin de las instrucciones de envasado, con la autorizacin escrita de la persona
14.31(h). responsable?
16.11
Seccin
14.31(I).

Las cantidades y nmeros de referencia o identificacin de todos los materiales


impresos usados en el envasado y los productos a granel expedidos, utilizados,
eliminados o devueltos al inventario y las cantidades de producto obtenidas con el fin
de hacer posible una adecuada conciliacin?

16.12
Seccin
14.31

Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de envasado de lote sean
completados en el momento en que se lleva a cabo cada accin durante el proceso?

16.13
El reprocesamiento o retrabajo de productos est controlado por un POE de
Seccin desvos?
13.26
14.31(h) y
15.3
16.14
Incluye este POE la intervencin de Control de Calidad?
Seccin
13.28.
15.3
17
Despus de finalizado el proceso de acondicionado, toda la documentacin que
Seccin 14.8 forma parte del registro de envasado del lote, incluyendo el protocolo analtico del
14.9
Producto Terminado, se archiva?
18
Se conserva el archivo por lo menos hasta un ao despus de la fecha de
Seccin 14.8 vencimiento del lote?
19
Se lleva registro correlativo / secuencial y trazable de cada produccin o desvos?
Seccin
14.38,
14.39;
14.40.
14.41 y
15.2
REF:

OMS 32

DOCUMENTACIN GENERAL

20
Se encuentran disponibles en cada rea o sector productivo todos los procedimientos
Seccin operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos?
14.1.
21
Para cada procedimiento, estn claramente definidos el propsito, alcance,
Seccin referencias y responsabilidades?
14.4.
22
La descripcin detallada y precisa, en forma cronolgica de la rutina operativa?
Seccin
14.4.
23
Se detalla la fecha de emisin y de entrada en vigencia?
Seccin 14.3
y 14.25.
24
Los procedimientos exhibidos, estn vigentes?
Seccin 14.5
25
Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento?
Seccin
14.3.
26
Existen los registros que se encuentran indicados por los procedimientos?
Seccin
14.8.
27
Los rtulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de
Seccin produccin y reas son claros e inequvocos?
14.10
28
Indican la condicin en que se encuentran los productos, equipos y reas?
Seccin
15.6.
29
Est definida la manera en que se efecta la enmienda de datos ante cualquier error
Seccin 14.7 de escritura?
29.1
Queda expresamente prohibido el uso de corrector o goma de borrar en la
Seccin documentacin?
14.7.
29.2
De existir enmiendas, se registra fecha y firma?
Seccin
14.7.
14.3
30
Existe un POE para el tratamiento de cambios y desvos?
Seccin 14.5
y
15.3.
31
Existe procedimiento escrito para que la combinacin de nmeros y letras que
Seccin conforman la identificacin del lote sea segura y correcta?
14.38 (a) y
14.41

CAPITULO 9
REA DE MUESTREO
REF:
OMS 32
1
Seccin
11.15 y
16.4.
2
Seccin
11.15 y
16.4.
3

SI
Existe un rea fsicamente separada para muestreo?

De no existir dicha rea, el muestreo se realiza de forma de impedir la contaminacin y


la contaminacin cruzada?
El rea donde se muestrea posee:

3.1

Acabados sanitarios?

3.2

Sistema de aspiracin / retencin de polvos?

3.3

Sistema especial de iluminacin en caso de manipularse materias primas fotosensibles?

3.4

Paredes, pisos y cielorrasos estn en buen estado de conservacin e higiene?

3.5
Seccin
16.6
3.5.1
Seccin
16.6
3.6
Seccin
16.6
3.6.1
Seccin
16.6
4
Seccin
16.6
5

Lugar para guardar los elementos de muestreo?


De no poseer lugar para guardar los elementos de muestreo dnde se guardan?
Lavadero especfico, separado, para los elementos de muestreo?
De no contar con lavadero especfico separado, dnde se lavan estos elementos?
En el caso anterior existe POE para el transporte de esos elementos hasta su lugar de
lavado?
Existe POE para el ingreso de las materias primas a muestrear y su envo al depsito
de cuarentena luego de muestreadas?

NO

CAPITULO 10

CENTRAL DE PESADAS
REF:
OMS 32
1
Seccin
11.19
2
Seccin
11.4;
14.46(c)
14.49
3
Seccin
11.4
4
Seccin
11.5
5
Secciones
11.19 y
15.10.
6
Secciones
11.26 y
11.5.
7
Seccin
15.12;
11.1 y
13.7
8
Seccin
15.12(d).
9
Seccin
15.6 y
13.15
10
10.1
Seccin
12.1.
11
Seccin
4.1 y
15.12e
12
Seccin
4.1.
13
Seccin
1.11

SI
Existe un rea fsicamente separada para central de pesadas?
Existe un POE de limpieza del rea?

El rea est limpia?


Se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas
fotosensibles?
Se cuenta con sistemas especiales para la extraccin localizada de polvos?

Existe ventilacin con diferenciales de presin, y si lo requieren las materias


primas manipuladas con adecuacin de la temperatura, humedad y filtracin del
aire?
Dispone de antecmara o rea para la limpieza y sanitizacin de los
contenedores con materias primas a fraccionar?

Dispone de vestuario propio, en caso de no estar ubicada en el rea


productiva?
Si las rdenes ya fraccionadas no son dispensadas a planta en forma inmediata,
cuenta con un sector o sistema que evite confusiones?
Los recipientes que contienen una materia prima a ser pesada son transferidos
con seguridad al rea de pesadas y medidas?
Dichos recipientes son limpiados antes de ser abiertos?
Existe un POE de limpieza para los utensilios/elementos usados en las pesadas
y/o medidas?
Los utensilios/elementos para las pesadas y/o medidas, estn limpios?
Dispone de un sector para el lavado de los utensilios/elementos usados en las
pesadas y medidas?

NO

REF:
OMS 32
14
Seccin
12.1 y
1.11
15
Seccin
12.5 y
15.22
15.1
seccin
12.5 y
15.22
15.2
Seccin
12.5 y
15.22
15.3
Seccin
12.5 y
12.22
16
Seccin
10.21 y
10.23
17
18
Seccin
12.1
18.1
Secciones
13.13;
15.11 y
12.1
19
Seccion
13.13
20

SI
CENTRAL DE PESADAS
Estos utensilios/elementos son guardados limpios y rotulados en lugar seguro?

Las balanzas son calibradas peridicamente?

Son verificadas con frecuencia definida?

Se exhiben registros?

La capacidad y sensibilidad de las balanzas se corresponden con las


cantidades que se pesan?
Se usan elementos de proteccin cuando son necesarios?

Los contenedores de las materias primas ya pesadas o medidas estn bien


cerrados?
Los recipientes usados en las pesadas o medicin de materias primas, son
utilizados nuevamente?
En este caso, estn bien limpios y libres de cualquier identificacin anterior y
nuevamente rotulados?

Los materiales, despus de ser pesados o medidos son etiquetados


inmediatamente a fin de evitar confusiones?
En esa etiqueta, consta:

20.1

Nombre o cdigo y lote del insumo?

20.2

Nombre o cdigo del producto a que se destina el insumo?

20.3

Nmero del lote del producto?

20.4
Seccin
13.14.
20.5
Seccin
13.14.
20.6
Seccin
13.14.
20.7

Cantidad que fue pesada o medida?


Peso bruto y tara?
Peso neto?
Firma y fecha del operario que realiz la operacin?

NO

REF:
OMS 32
20.8

SI

NO

CENTRAL DE PESADAS
Firma y fecha de verificacin de la pesada?

21
Seccin
13.15
22

Las materias primas de un lote, ya pesadas o medidas son separadas


fsicamente de las de otro lote ya pesado?

23
Seccin
15.2

Existe un POE que describa todas las operaciones del sector/rea?

Los recipientes que contienen una materia prima ya pesada son transferidos
con seguridad al rea de fabricacin?

CAPITULO 11

PRODUCCIN
PRODUCTOS NO ESTRILES
REF:

reas
Instalaciones y
Equipamiento

PRODUCTOS
SLIDOS

PRODUCTOS
SEMISLIDOS

PRODUCTOS
LIQUIDOS

CAPITULO 11
OMS 32

Si

No

Nc

Si

No

Nc

Si

No

Nc

DOCUMENTACIN
1
Seccin
14.1 ;
15.1 y
14.8
2
Seccin
14.4
3
Seccin
14.1 y
15.1
4
Seccin
14.5
5
Seccin
14.1;
15.1 y
14.5
6
Seccin
14.3
7
Seccin
14.8 y
15.1
8
Seccin
14.10
9
Seccin
15.6 y
14.10
10
Seccin
15.6 y
14.28
11
Seccin
14.8 y
14.28
12
Seccin
14.1 y
14.35

REF:
OMS 32

Se encuentran disponibles en cada rea o sector


productivo todos los procedimientos operativos
normalizados (POE) que se aplican en cada uno de
ellos?
Para cada procedimiento, estn claramente definidos el
propsito, alcance, referencias y responsabilidades?
La descripcin detallada, precisa y en forma secuencial
de la rutina operativa?
Se detalla la fecha de emisin y de entrada en
vigencia?
Los procedimientos exhibidos, estn vigentes?

Figuran las firmas / inicial del personal que emite, revisa


y aprueba el documento?
Existen los registros de las acciones indicadas por los
procedimientos?
Los rtulos / etiqueta adheridos a los recipientes, equipos
y otros elementos auxiliares de produccin y reas son
claros e inequvocos?
Indican la condicin en que se encuentran los
productos, equipos y reas?
Se exhibe la documentacin relacionada con el proceso
que se est llevando a cabo en cada rea?
La documentacin Se completa en el momento en que
se desarrollan las acciones?
Estn disponibles los procedimientos de operacin y
uso de cada equipo?

reas
Instalaciones y
Equipamiento

PRODUCTOS
SLIDOS
Si
No
Nc
REAS

13
Seccin
14.47
14.35

Se exhiben los registros de uso y mantenimiento de los


equipos crticos?

PRODUCTOS
SEMISLIDOS
Si
No
Nc

PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc

CAPITULO 11
14
Seccin
11.1.
11.2
15
Seccin
11.3
11.23
16
Seccin
11.4.
17
Seccin
15.12(b);
11.2;
17.18;
17.19 y
17.20
18
Seccin
12.7
11.24
19
Seccin
13.3;
12.4 and
12.3
20
Seccin
12.4

Est el rea fsicamente separada de las dems


dependencias por paredes u otro tipo de separacin?

21
Seccin
11.25
22
Seccin
11.26

Los drenajes no permiten la contracorriente y tienen


tapa sanitaria?

23
Seccin
11.26
24
Seccin
11.26
24.1
Seccin
11.26
25
Seccin
11.26
26
Seccin
11.5

Se mide y registra la temperatura y humedad relativa, si


los productos lo requieren?

REF:
OMS 32

Las superficies de paredes, pisos y cielos rasos son


lisas y de fcil limpieza y las uniones pared- pared, pared
- piso y pared cielo raso son de tipo sanitario?
Estn en buenas condiciones de conservacin e
higiene?
A excepcin de las puertas todas las aberturas estn
selladas?

Las tuberas, artefactos de iluminacin, puntos de


ventilacin y otros servicios estn diseados de tal
forma de permitir su fcil limpieza?
Las tuberas fijas estn identificadas indicando adems
la direccin del flujo, cuando fuera necesario?

Para las tuberas de gases y lquidos peligrosos, se


emplean para cada tipo de fluido conexiones no
intercambiables?

La ventilacin es efectiva y con adecuacin de aire


(temperatura, humedad y filtracin) si lo requieren las
materias primas y/o los productos manipulados?

Se verifica la integridad de los filtros


Existen registros?
Existe un POE de revisin y cambio de los mismos?
Se toman las precauciones necesarios cuando se
trabaja con materias primas fotosensibles?
reas
Instalaciones y
Equipamiento

PRODUCTOS
SLIDOS
Si
No
Nc

PRODUCTOS
SEMISLIDOS
Si
No
Nc

PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc

CAPITULO 11
REAS
27
Seccin
11.5
27.1
28
Secciones
15.10 y
15.12(b)
29
Seccin
15.13
30
Seccin
15.10 y
11.26
31

32
Seccin
11.4 y
11.21
33
Seccin
11.4
34
Seccin
11.20
35
Seccin
14.46(c) y
11.20
36
Seccin
13.39
37
Seccin
13.39

Las instalaciones elctricas visibles estn en buen


estado de conservacin?
Los tomacorrientes estn debidamente identificados?
Cuenta con sistemas especiales para extraccin
localizada de polvos?
Son efectivos en relacin a la cantidad de polvo
generada en los procesos?
Se evita el riesgo de contaminacin del medio ambiente
a travs del sistema de extraccin de polvos?
Existen sistemas de seguridad en aquellas reas donde
se emplean inflamables?
Las reas estn limpias?

El rea es limpiada, dentro de un plazo establecido en


la validacin de limpieza, posteriores a la finalizacin de
las actividades en ella?
Se establece un perodo de vigencia de la limpieza?
Estas indicaciones estn establecidas en el POE de
limpieza de cada rea?
Existen recipientes para la recoleccin de residuos
identificados como tales?
Estn bien tapados?

EQUIPAMIENTO
38
Seccin
12.10

Los materiales empleados en la construccin de los


equipos son no reactivos con los principios activos
manipulados?

39
Seccin
12.1 y
12.6
40
Seccin
12.5

La ubicacin de los equipos facilita su limpieza as


como la del rea en la que se encuentran?
Todos los instrumentos de medicin son de rango y
precisin adecuados?

CAPITULO 11

REF:
OMS 32

reas
Instalaciones y
Equipamiento

PRODUCTOS
SLIDOS
Si
No
Nc
EQUIPAMIENTO

41
Seccin
12.5
42
Seccin
15.17
18.18 y
12.11
43
Seccin
12.6
44
Seccin
14.47
45
Seccin
12.1;
15.17 y
12.7
46
Seccin
12.1;
15.7 y
12.7
47
Seccin
12.1 15.7;
17.31 y
12.7
48
Seccin
12.10
48.1
Seccin
12.1 y
14.47
49
50

Los instumentos estn correctamente rotulados


indicando la vigencia de la calibracin?
Los equipos en desuso son identificados como tales y
retirados de las reas productivas segn los POE?

Los equipos en reparacin se identifican como tales?


Existen registros de reparaciones?
Todos los recipientes, equipos y elementos auxiliares,
son limpiados despus de su uso?

Se establece un perodo de vigencia de la limpieza de


los equipos?

Estas indicaciones estn establecidas en el PON de


limpieza de cada equipo?

Se verifica la integridad de los tamices / filtros?


Se exhiben registros?

Existen secadores de lecho esttico?


Existen secadores de lecho fluido?

51
Seccin
12.1.

Para secadores de lecho fluido: existe un juego de


mangas para cada producto, o aplican proceso de
validacin de limpieza que garantice la no contaminacin
cruzada?

51.1
Seccin
12.1
52
Seccin
12.1
52.1
Seccin
12.1

Son las piezas o partes de las maquinarias


almacenadas en un lugar seguro?
Los punzones son mantenidos en buen estado de
conservacin?
El acceso a los mismos es restringido?

PRODUCTOS
SEMISLIDOS
Si
No
Nc

PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc

CAPITULO 11
53
Seccin
12.1

Se verifica la integridad, medidas e identidad de los


punzones?
reas
Instalaciones y
Equipamiento

REF:
OMS 32

PRODUCTOS
SLIDOS
Si
No
Nc
EQUIPAMIENTO

53.1
Seccin
12.1
54
Seccin
12.1
55
Seccin
12.1
56
Seccin
12.1 y
12.4
56.1
Seccin
12.1 y
12.4(c)
56.2
Seccin
12.1 y
12.6
57
Seccin
12.1
58
Seccin
12.1
59
Seccin
12.1
60
Seccin
12.1 y
10.23
60.1

Se llevan registros?

61
Seccin
10.21

Se utiliza vestimenta acorde a las tareas que se


realizan?

Existen detectores de metales?


Esta libre de impurezas el aire inyectado en los equipos
de recubrimiento?
Todas las mangueras, tubos y tuberas empleadas en la
transferencia de fluidos estn identificadas?
Son dedicadas por producto o es validada la limpieza
de mangueras, tubos y tuberias?
Se mantienen en buen estado de conservacin?

Los filtros empleados son descartables?


Si no lo son est establecido el perodo de vida til de
los mismos?
Se registran los recambios?
Se utilizan elementos de proteccin para las
operaciones que lo requieran?
Cules?

OPERACIONES
62
Seccin
10.21 y
15.12(d)
63
Seccines
14.30;
14.27 y
15.15

Los operarios estn con los uniformes limpios y en


buenas condiciones?
Antes de iniciar el proceso de elaboracin, se verifica
que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres
de materiales de una operacin anterior y/o material
extrao al proceso de fabricacin?

PRODUCTOS
SEMISLIDOS
Si
No
Nc

PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc

CAPITULO 11
64
El personal de produccin realiza la verificacin de peso
14.28(e) y de las materias primas empleadas en la elaboracin de
(f)
cada lote?

REF:
OMS 32

reas
Instalaciones y
Equipamiento

PRODUCTOS
SLIDOS
Si
No
Nc
OPERACIONES

65
Seccin
14.28(g)

Se siguen las instruciones de manufactura ( registro de


procesado de lotes) y se hacen los registros en las
mismas incluyendo los puntos de control.?

66
SecciN
14.28(g);
15.9 y
15.16
67
Seccin
14.28(g)

Se miden y registran los parmetros de las operaciones


de secado?

68
Seccin
12.6
69
Seccin
15.11y
15.20
70
Seccin
15.11
71
Seccin
11.22;
15.24 y
15.5
72
Seccin
15.16 y
15.19.
73
Seccin
15.18
74
Seccin
11.27 y
15.24
75
Seccin
11.27;
15.24 y
15.20
75.1
Seccion
11.27 y
15.20
76
Seccin
15.28 y
15.34

Existe separacin fsica entre distintas mquinas


comprimidoras (tableteadoras)?

Las estufas de secado no reciben lotes de diferentes


productos, ni lotes distintos de un mismo producto
simultneamente?

La transferencia de semielaborados / graneles entre una


etapa y otra se realiza de forma de evitar la
contaminacin de los mismos?
Se mantienen cerrados los recipientes que contienen
producto semielaborado, para ser abiertos slo cuando
es necesario?
Se evita la mezcla de productos diferentes o lotes
distintos del mismo producto mediante separacin fsica
entre las lneas de envasado?
Se verifica si las suspensiones y/o emulsiones son
mantenidas homogneas durante todo el proceso de
envasado?
Los frascos reciben algn tratamiento de limpieza y/o
remocin de contaminantes antes de ser llenados?
La operacin de llenado se realiza en lnea?

Si no se realiza en lnea, existe un rea especfica de


llenado?

En ese caso, los frascos son transferidos al rea de


llenado protegidos de la contaminacin ambiental?
Los envases primarios vacos llevan nmero de lote y
de vencimiento?

PRODUCTOS
SEMISLIDOS
Si
No
Nc

PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc

CAPITULO 11
77
Seccin
15.34
78
Seccin
15.28
REF:
OMS 32

Si es as, se destruyen los sobrantes y se exhiben los


registros?
Si los envases primarios vacos no llevan lote y
vencimiento., se codifican manual o automaticamente?
PRODUCTOS
SLIDOS
Si
No
Nc

reas
Instalaciones y
Equipamiento

OPERACIONES
79
Seccin
15.28
80
Seccin
14.11(c) y
(d);
15.28;
14.38;
14.39 y
14.40
8
Seccin
15.24 y
15.34
82
Seccin
15.29 y
15.34
83
Seccin
15.28 y
15.34
84
OMS
Seccin
15.29 y
15.34
84.1
Seccin
15.29 y
15.34
85
Seccin
15.34
85.1
Seccin
15.34
86
Seccin
15.34
86.1
Seccin
15.34
87
Seccin
15.30

Se verifica a intervalos regulares el correcto nmero de


lote y vto.?
Todos lo productos terminados llevan impreso lote y
vencimiento en su envase primario?

Si la impresin de etiquetas y/o estuches se realiza fuera


de la lnea de empaque, la operacin se lleva a cabo en
un ambiente/sector exclusivo?
Se codifican por sistema automtico?

Se verifica por personal autorizado el correcto nmero


de lote y vto.?
Como se dispensan las etiquetas?

Se toman medidas de seguridad para evitar mezclas y


confusiones?
El material impreso y codificado sobrante, se destruye?
Se exhiben registros?
El material impreso no codificado sobrante, se devuelve
al almacen?
Se exhiben registros?
La informacin impresa o estampada es legible?

PRODUCTOS
SEMISLIDOS
Si

PRODUCTOS
LIQUIDOS
No
Nc

CAPITULO 11
88
Seccin
15.30
89
Seccin
15.29;
15.31 y
15.21
REF:
OMS 32

La informacin impresa no se destie o borra?


Si se utilizan mquinas automticas para controlar
dimensiones, pesos, etiquetas, prospectos, cdigo de
barras, etc., se verifica su correcto funcionamiento?

reas
Instalaciones y
Equipamiento

PRODUCTOS
SLIDOS
Si
No
Nc
OPERACIONES

90
Seccin
15.32
91
Seccin
15.31
15.1 y
15.9
91.1
Seccin
15.27
91.2
Seccin
15.27
14.3

Las unidades descartadas por sistemas automticos, en


caso de reintegrarse a la lnea son previamente
inspeccionadas y autorizadas por personal con
responsabilidad asignada?
Se efectan controles de proceso en las distintas etapas
de produccin?

La operacin de acondicionado se realiza en lnea con la


de llenado?
Si no se realiza en lnea, existe un rea especfica para
acondicionamiento?

PRODUCTOS
SEMISLIDOS
Si
No
Nc

PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc

PRODUCCIN

PRODUCTOS FARMACUTICOS SEGREGADOS: ALTAMENTE SENSIBILIZANTES Y ACTIVOS


REF:

Si

OMS 32
1

Cuentan con areas o instalaciones independientes y autnomas para la fabricacin de


productos farmacuticos altamente sensibilizantes:
Secciones a) Derivados penicilnicos,
15.12; y b) Cefalospornicos,
11.20
c) Hormonas,
d) Citostticos,
e) Preparaciones biolgicas de organismos vivos.
2

Las reas de produccin son de acceso restringido slo para personas autorizadas?

Las etapas de fabricacin, desde la pesada hasta el envasamiento primario para cada
grupo de principio activo se realiza en areas o instalaciones independientes y autnomas?

Todas las reas poseen esclusas independientes para ingreso de operarios y de


materiales?

Poseen diferenciales de presin?

Existen manmetros indicadores de diferenciales de presin?

Existe un esquema de las distintas reas con sus correspondientes valores de presin?

Existe un sistema de extraccin de aire que evite descargar contaminantes al medio


ambiente?

Se lleva a cabo recirculacin del aire que egresa del rea?,

10

El mtodo utilizado garantiza que el aire recirculado carece de contaminacin y que la


fraccin que sale al exterior esta libre de producto?

11

Existe procedimiento y registro para la destruccin de residuos y filtros que fueron


utilizados en stas instalaciones?

12

Los operarios utilizan vestimenta acorde a las tareas que realizan?

13

La vestimenta es de uso exclusivo?

14

Cuenta la empresa con un sistema para la descontaminacin, inactivacin, lavado y


acondicionamiento de ropa?

15

Los operarios usan equipos especiales de proteccin durante todo el proceso productivo?

16

Se emplea un procedimiento para la limpieza y decontaminacin de reas y equipos de


eficacia conocida?

17

Existe un rea de lavado de uso exclusivo para materiales y equipos?

No

PRODUCCIN

PRODUCTOS ESTRILES
reas
REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
Productos
de
esterilizados elaboracin
por filtracin
asptica
Si No Nc Si No Nc

DOCUMENTACIN
1
Se encuentran disponibles en cada
Seccin rea o sector productivo todos los
14.8
procedimientos operativos
normalizados (POE) que se aplican en
cada uno de ellos?
2
Para cada procedimiento, estn
Seccin claramente definidos el propsito,
14.4
alcance, referencias y
responsabilidades?
3
La descripcin detallada, precisa y
Seccin en forma secuencial de la rutina
14.4
operativa?
4
Seccin
14.5
5
Seccin
14.5
6
Seccin
14.5
7
Seccin
14.8
8
Seccin
14.10

Se detalla la fecha de emisin y de


entrada en vigencia?
Los procedimientos exhibidos, estn
vigentes?
Figuran las firmas del personal que
emite, revisa y aprueba el
documento?
Existen los registros indicados por
los procedimientos?
Los rtulos adheridos a los
recipientes, equipos y otros elementos
auxiliares de produccin y reas son
claros e inequvocos?

9
Indican la condicin en que se
Seccin encuentran los productos, equipos y
14.10 reas?
10
Se exhibe la documentacin
Seccin relacionada con el proceso que se
14.28 est llevando a cabo en cada rea?
11
La documentacin es completada en
Seccin el momento en que se desarrollan las
14.28 acciones?
12
Estn disponibles los procedimientos
Seccin de operacin y uso de cada equipo?
14.35

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

reas
REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
Productos
de
esterilizados elaboracin
por filtracin
asptica
Si No Nc Si No Nc

DOCUMENTACIN
12.1
Se exhiben los registros de uso y
Seccin mantenimiento de los equipos
14.35 crticos?
REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO
13
Seccin
17.2
14
Seccin
17.2

Est el rea separada de las


dems dependencias?
Existen reas separadas fsicamente
para cada una de las etapas de
produccin?

15
El diseo de las reas, grado A y B,
Seccin permite que todas las operaciones
17.16 sean visualizadas desde el exterior?
16
El ambiente de preparacin de una
Seccin solucin con esterilizacin final es
17.5.1 grado D?
17
El llenado de productos parenterales
Seccin con esterilizacin final, se realiza en
17.5.1 una estacin de trabajo con corriente
de aire laminar grado A?
18
El ambiente de llenado de una
Seccin solucin parenteral con esterilizacin
17.5.1 final es grado C?
19
El llenado de un producto no
Seccin parenteral con esterilizacin final
17.5.1 se realiza en un ambiente grado C?
20
Para productos que se esterilizan por
Seccin filtracin, la preparacin de la solucin
17.5.2 en tanques cerrados se realiza en un
ambiente grado D?
21
Para productos que se esterilizan por
Seccin filtracin, la preparacin de la solucin
17.5.2 en tanques abiertos se realiza en un
ambiente grado C?
22
Para productos esterilizados por
Seccin filtracin, luego de la filtracin
17.5.2 esterilizante el producto se manipula
y se llena en un rea A B en un
ambiente de grado B C?
23
Todo el proceso de fabricacin de
Seccin productos preparados con materias
17.5.3 primas en forma asptica se lleva a
cabo en un rea A B en un ambiente
BC?

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

Productos
con
esterilizacin
final

reas
REF:
OMS 32

CONDICIONES

Si

No

Nc

Productos
Productos
de
esterilizados elaboracin
por
asptica
filtracin
Si No Nc Si No Nc

REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO


24
Las superficies de paredes, pisos y
Seccin cielos rasos son lisas e
17.17 impermeables reduciendo al mnimo
el desprendimiento y la acumulacin
de partculas y microorganismos?
24.1
Seccin
17.18
24.2
Seccin
17.19
24.3
Seccin
17.18
25
Seccin
17.18
Y17.20
26
Seccin
17.18

Son de fcil limpieza y sanitizacin?


Las terminaciones son de
caractersticas sanitarias?
Estn en buenas condiciones de
conservacin e higiene?
Las aberturas, a excepcin de las
puertas, estn selladas?
Las puertas estn construidas de
forma tal que no tengan superficies
que no puedan limpiarse?

27
En caso de existir cielo- rasos falsos
Seccin estn hermticamente cerrados para
17.19 prevenir la contaminacin proveniente
del espacio libre?
28
Seccin
17.20 Y
17.21

Las tuberas, artefactos de


iluminacin, puntos de ventilacin y
otros servicios estn diseados de
tal forma de permitir su fcil limpieza y
sanitizacin?

29
Las tuberas fijas de servicios, estn
Seccin identificadas indicando adems la
12.3
direccin del flujo , si fuera necesario?
30
Para las tuberas de gases y lquidos
Seccin peligrosos, se emplean para cada
12.4
tipo de fluido conexiones de seguridad
no intercambiables?
31
Seccin
17.21
32
Seccin
11.5
33

Los drenajes no permiten la


contracorriente?
Iluminacin: se toman las
precauciones necesarias cuando se
trabaja con materias primas
fotosensibles?
Las instalaciones elctricas visibles
estn en buen estado de
conservacin?

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

34
Poseen inyeccin de aire filtrado por
Seccin filtro HEPA terminal en las reas A, B
17.3
y C?
reas
REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si No Nc

Productos
de
elaboracin
asptica
Si
No Nc

REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO


35
Seccin
17.3
36
Seccin
17.3

Las reas clase D poseen filtros de


alta eficacia?

37
Seccin
17.32
37.1
Seccin
17.32
37.2
Seccin
17.32
38
Seccin
17.24 y
17.25

Se verifica la integridad y el sellado


de los filtros?

38.1
Seccin
17.24 y
17.25
39
Seccin
17.25
40
Seccin
17.26

Existen registros?

40.1
Seccin
17.26
41
Seccin
17.28

Existe un POE de como proceder en


caso de que ello ocurra?

En las reas de ambiente controlado


(B,C y D),el nmero de
renovaciones horarias es mayor a 20?

Existe un POE de revisin y cambio


de los mismos?
Existen registros?
Las reas poseen instrumentos con
calibracin vigente, que permitan
verificar deferenciales de presin en
cascada?

Los patrones de corrientes de aire


evitan la contaminacin?
Existe un sistema de alarma que
indique una falla en el suministro de
aire a las reas aspticas?

Se evita que una cinta trasportadora


pase de un rea de grado B a una de
menor calidad de aire?

42
Existe ventilacin con adecuacin
Seccin de temperatura, humedad y filtracin
11.26 del aire si lo requieren las materias
primas y/o productos manipulados?
43
Se mide y registra la temperatura y
Seccin humedad relativa, si el producto lo
11.26 requiere?
44
La temperatura y humedad relativa
Seccin se corresponden con las
11.26 especificaciones para los procesos de
cada producto?

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

45
Existen vestuarios exclusivos para
Seccin las zonas de ambiente controlado?
17.22
reas
REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si No Nc

Productos
de
elaboracin
asptica
Si
No Nc

REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO


46
Seccin
17.23
46.1
Seccin
17.22
46.2
Seccin
17.22
46.3

Los vestuarios estn diseados con


esclusas de aire?
Estas esclusas cuentan con un
sistema de cierre interbloqueado?
Poseen aire filtrado?
Se dispone de un banco de
caractersticas sanitarias?

47
Dispone de un rea o sector para el
Seccin lavado de recipientes y/o utensilios?
17.21
48
Existe un rea o sector para el
almacenamiento de equipos y
elementos auxiliares limpios?
49
Existe un rea para el
Seccin acondicionamiento de la ropa para los
17.15 ambientes controlados?
50
Existe un rea separada para el
Seccin lavado y despirogenado de frascos y
17.2
ampollas, vacos?
51
Seccin
17.34
52
Seccin
17.34

Las reas operativas estn limpias?

53
Seccin
17.34
54
Seccin
17.34

Se establece un perodo de vigencia


de la limpieza?

55

Existen recipientes para la


recoleccin de residuos identificados
como tales?

55.1

El rea es limpiada, drntro de las 24


horas posteriores a conclur las
actividades del proceso?

Estas indicaciones estn


establecidas en los PON de limpieza
de cada rea?

Estn bien tapados?

56
Los materiales empleados en la
Seccin construccin de los mismos son
12.10 compatibles con los principios activos
manipulados?

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

57
La ubicacin de los equipos facilita
Seccin su limpieza, as como la del rea en la
12.6
que se encuentran?
Productos
con
esterilizacin
final
Si
No Nc

reas
REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
esterilizados
por filtracin
Si
No Nc

Productos
de
elaboracin
asptica
Si
No Nc

REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO


58
Todos los instrumentos de medicin
Seccin son del rango y precisin
12.5
adecuados?
59
Se dispone de registro de las
Seccin calibracines de los
12.5
equipos/instrumentos?
60

Los equipos en desuso son retirados


de las reas productivas?

61

Los equipos en reparacin se


identifican como tales?

62
12.7

Todos los recipientes, equipos y


elementos auxiliares, son limpiados
despus de su uso?

63
Seccin
12.7
63.1
17.34 y
17.37

Se establece un perodo de vigencia


de la limpieza de los equipos?
Estas indicaciones estn
establecidas en el POE de limpieza de
cada equipo?

64
Todas las mangueras, tubos y tuberas
Seccin empleadas en la transferencia de
12.4
fluidos estn identificadas?
64.1

Son dedicadas por productos?

64.2

Cuando no son dedicadas, la


limpieza est validada?

64.3

Se mantienen en buen estado de


conservacin?

64.4
Seccin
12.10
65
Seccin
17.82
66
Seccin
17.82
67
Seccin
17.82
68
Seccin
17.82

Las conexiones y vlvulas empleadas


son de caractersticas sanitarias?
Los filtros empleados son
descartables?
Si no lo son, est establecido el
perodo de vida til de los mismos?
Se registran los cambios?
Se registra la esterilizacion de los
mismos?

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

69
Los filtros son dedicados por materia
Seccin prima activa?
17.82
reas
REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si No Nc

OPERACIONES
70
Seccin
17.13 y
17.14
71
Seccin
17.11
71.1
Seccin
17.14

Se utilizan elementos de proteccin


para las operaciones que lo
requieran? Cules?

72
Seccin
17.13
73
Seccin
17.12

Los guantes estn libres de


lubricantes?

Se utiliza vestimenta acorde a las


reas y tareas que se realizan
Los uniforme para el trabajo en rea
asptica estan limpios, en buenas
condiciones y son esterilizados previo
a su uso?

Se evita el ingreso del personal a


las reas limpias con reloj, joyas, o
cosmticos?

74
Se miden y registran los valores de
Seccin diferenciales de presin en las
17.24 distintas reas?
74.1
Seccin
17.26
75
Seccin
17.3
75.1

Se exhiben registros?

76
Seccin
17.37
76.1
Seccin
17.37
77
Seccin
14.30;
14.27 y
15.15

Se realizan controles microbiolgicos


en los ambientes controlados?

Se realizan conteos de partculas en


los ambientes controlados?
Se exhiben registros?

Se exhiben registros?
Antes de iniciar el proceso de
elaboracin, se verifica que el rea
de trabajo y los equipos estn limpios
y libres de materiales de una
operacin anterior y/o material extrao
al proceso de fabricacin?

78
El personal que ingresa al vestuario
Seccin se encuentra ya con ropa protectora
17.10 de planta?
79
Se realiza la verificacin de peso de
Seccin materias primas empleadas en la
14.28 elaboracin de cada lote?
(e) y (f)

Productos
de
elaboracin
asptica
Si
No Nc

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

80

Se siguen y registran las


instrucciones de manufactura
incluyendo los puntos de control?
reas

REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si
No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si
No Nc

OPERACIONES
81
Los materiales y equipos estan
Seccin esterilizados y sus contenedores
17.51 sanitizados?
81.1
82

83
Seccin
17.78
83.1
Seccin
17.81
83.2
Seccin
17.81
84
Seccin
17.48

Ingresan al rea asptica por


esclusa?
Esta establecido un tiempo para la
validez de la esterilizacin de los
uniformes, componentes, recipietes
de productos a granel y otros
equipos?
Se utilizan sistemas de filtracin
esterilizante?
Se verifica la integridad de los filtros?
Se exhiben registros?
Est establecido, para cada
producto, el tiempo mximo entre el
inicio de la preparacin de una
solucin y su esterilizacin o filtracin
a travs de filtros absolutos?

85
En caso de haber divisin de un lote,
Seccin la esterilizacin del producto se
17.57 realiza por cargas perfectamente
identificadas?
86
Cuentan con registros de
Seccin esterilizacin y despirogenado de los
17.51 contenedores para la recepcin de
producto filtrado?
86.1
Seccin
17.55
87
Seccin
17.3

Se exhiben registros?
La operacin de lavado de frascos y
ampollas vacos, se efecta en un
rea clase D como mnimo?

88
En las mquinas lavadoras de frascos
Seccin y ampollas vacos, se utiliza agua
17.90 para inyectables, al menos para el
ltimo enjuague?
89

Se utilizan filtros para el aire


comprimido usado en estas
lavadoras?

Productos
de
elaboracin
asptica
Si
No Nc

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

90
90.1

Se utilizan filtros para el agua?


Se exhiben registros de recambio de
filtros?
reas

REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si No Nc

OPERACIONES
91

Se utilizan estufas de
despirogenado?

92

Se utilizan tneles de
despirogenado?

93

Los ciclos de despirogenado estn


validados?

93.1

Se exhiben registros?

93.2

Se registran los ciclos de


despirogenado?

94

Es el flujo de los materiales


unidireccional?

95
Seccin
17.54

Que tipo de esterilizacin reciben


los envases para productos estriles
no inyectables (frascos, pomos,
tapas, insertos),?

95.1
Seccin
17.54
95.2
Seccin
17.46
96
Seccin
17.46

Se exhiben registros?

97
Seccin
17.41

Se determina el tiempo mximo


transcurrido entre la filtracin y el
llenado en los productos sin
esterilizacin final?

98
Seccin
17.22

El personal ingresa al rea de


envasado a travs de acceso directo
desde el vestuario para areas
limpias?

99
Seccin
17.13
100

El personal utiliza vestimenta


estril?

Son transferidos con seguridad al


rea de envasado?
La transferencia de semielaborados /
graneles entre una etapa y otra se
realiza de forma de evitar la
contaminacin de los mismos?

Se evita la mezcla de productos


diferentes o lotes distintos del mismo
producto mediante separacin fsica
entre las lneas de envasado?

Productos
de
elaboracin
asptica
Si No Nc

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

101
Seccin
14.29
102

Se verifica si las suspensiones y/o


emulsiones son mantenidas
homogneas durante todo el proceso
de envasado?
Se realiza la operacin en lnea?
reas

REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si No Nc

OPERACIONES
103
Seccin
17.40

Se llevan a cabo pruebas de


llenado asptico con medio de
cultivo, en las condiciones normales
de trabajo, con frecuencia por lo
menos semestral?

103.1
Seccin
17.40

Estas pruebas se realizan en forma


tal de reproducir lo mas fielmente las
condiciones normales de trabajo en
el rea?

103.2
Seccin
17.40
103.3
Seccin
17.40

Se realizan sobre un mnimo de 3000


unidades?

103.4
Seccin
17.40
103.5
Seccin
17.40
103.6
Seccin
17.40
103.7
Seccin
17.40
104
Seccin
14.31(g)
105

Existen registros de estos ensayos?

106

Se considera desaprobado el
ensayo si se obtiene una cifra mayor
al 0,1 % de las unidades
contaminadas?

Se investigan las causas de


cualquier contaminacin detectada?
Existen registros de estas
investigaciones?
Existen registros de las acciones
tomadas en esos casos?
Los envases primarios vacos llevan
nmero de lote y vencimiento?
Si es as, se destruyen los
sobrantes?
Se exhiben registros?

107
Seccin
15.28

Si los envases primarios vacos no


llevan lote y vto., se codifican
manual o automaticamente?

108
Seccin
15.28

Si es manual, se verifica a
intervalos regulares el correcto
nmero de lote y vencimiento?

Productos
de
elaboracin
asptica
Si No Nc

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

109
Seccin
14.38;
14.39 y
14.40
110
Seccin
15.29

Todos lo productos terminados


llevan impreso lote y vencimiento
en su envase primario?
Si la impresin de etiquetas y/o
estuches se realiza fuera de la lnea
de empaque, la operacin se lleva
a cabo en ambiente / sector
exclusivo, ingresando un insumo por
vez?
reas

REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si No Nc

OPERACIONES
111
Seccin
15.29
112
Seccin
15.29
113
Seccin
15.29
114
Seccin
15.29
115
Seccin
15.29
116
Seccin
15.29
116.1
Seccin
15.29
117
Seccin
15.29
118
Seccin
15.31(e)
y 15.21
119

Se codifican por sistema


automtico?

120
Seccin
15.31(e)
y 15.21

Si se utilizan mquinas automticas


para controlar dimensiones, pesos,
etiquetas, prospectos, cdigo de
barras, etc., se verifica su correcto
funcionamiento?

121
Seccin
15.32

Las unidades descartadas por


sistemas automticos, en caso de
reintegrarse a la lnea son
previamente inspeccionadas y
autorizadas por personal con
responsabilidad asignada?

Se verifica por personal autorizado


el correcto nmero de lote y vto.
Las rtulos se dispensan en rollos?
El material impreso y codificado
sobrante, se destruye?
Se exhiben registros?
El material impreso no codificado
sobrante, se devuelve al almacn?
Se cuenta con POE para estas
devolucines?
Se exhiben registros?
La informacin impresa o estampada
es clara?
La informacin impresa no se destie
o borra con facilidad?

Productos
de
elaboracin
asptica
Si No Nc

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

122
Seccin
15.27

El material ya envasado se
identifica con el rtulo
correspondiente?

123
Seccin
17.51

El autoclave y el horno de
despirogenado para ingresar
materiales al rea asptica son de
doble puerta?

124

Se evitan confusiones entre el


material estril y no estril?
reas

REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si No Nc

OPERACIONES
125

Se exhiben registros de tiempo,


temperatura y/o presin de el
autoclave y el horno de
despirogenado?

126

Se exhibe un programa de
validacin de los ciclos de
esterilizacin por calor hmedo?

126.1

Se exhiben registros?

127
Seccin
17.63
128
Seccin
17.63
128.1
Seccin
17.63
129
Seccin
17.86

En los ciclos de esterilizacin se


usa vapor limpio?

130
Seccin1
7.86
131
Seccin1
7.86
132
Seccin1
7.86
133
Seccin
17.86
133.1
Seccin
17.86
133.2
Seccin
17.86

El revisado se efecta en forma


automtica?

Se utilizan indicadores en cada


ciclo de esterilizacin?
Se exhiben registros?
El material esterilizado est
correctamente identificado y se
transfiere hacia el sector de revisado,
de forma segura a fin de evitar
confusiones?

Se desafa el equipo?
Se exhiben registros?
El revisado se efecta en forma
semiautomtica?
El revisado se efecta
visualmente?
Se realiza rotacin del personal?

Productos
de
elaboracin
asptica
Si
No Nc

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

133.3
Seccin
17.86
133.4
Seccin
17.86

Se exhiben registros?

133.5
Seccin
17.86

Existen condiciones controladas de


iluminacin y contraste para el
revisado?

Se efectan exmenes
oftalmolgicos con frecuencia al
menos annual a los operarios
encargados del revisado?

reas
REF:
OMS 32

CONDICIONES

Productos
con
esterilizacin
final
Si No Nc

Productos
esterilizados
por filtracin
Si No Nc

OPERACIONES
134
Seccin
15.26

Los recipientes que contienen el


material ya inspeccionado estn
rotulados?

135
Seccin
15.34
135.1
Seccin
15.34
136
Seccin
14.28 y
18.28
136.1

El material descartado, se
destruye?
Se exhiben registros?
Se efectan controles de proceso
en las distintas etapas de
produccin?
Se exhiben registros?

Productos
de
elaboracin
asptica
Si No Nc

Productos
liofilizados
Si

No

Nc

Productos no
inyectables
Si

No

Nc

CAPITULO 12
CONTROL DE CALIDAD
SI

REF:
OMS 32
1
Seccin
3.2
1.1
Seccin
3.2
1.2
Seccin
3.2
1.3
Seccin
3.2
2
Seccin
14.1
3
Seccin
11.29

De acuerdo a los productos que se comercializan realiza en laboratorio de Control


de Calidad propios controles:

4
Seccin
18.46;
16.1 y
3.2(g)
5
Seccin
3.2

Control de calidad es responsable de aprobar o rechazar las materias primas,


materiales de envase, productos semielaborados y producto terminado?

6
Seccin
11.30 y
12.1
7

Las instalaciones y los equipos son aptos para las operaciones que se efectan
y el tipo de principios activos manipulados?

Existen instalaciones de seguridad como ducha, lava-ojos, matafuegos (extintor)


y elementos de proteccin?

8.1

Existe un programa de verificacin de funcionamiento de los equipos de


seguridad?

8.2

Se exhiben registros?

Fisicoqumicos?
Microbiolgicos?
Biolgicos?
Est establecido un flujo claramente definido de muestras y documentacin?
Los sectores para controles fisicoqumicos y microbiolgicos se encuentran
fsicamente separados?

Hay personal con responsabilidad asignada


procesos de fabricacin (propios y en terceros)?

destinado a inspeccionar los

Existe un rea o sector asignado para el lavado y acondicionamiento de


materiales destinado exclusivamente para el laboratorio fisicoqumico?

9
Seccin
18.47

Posee los equipos necesarios para realizar los controles analticos que se
requieran tanto para insumos como para productos? Adjuntar listado de equipos

10
Seccin
8.1; 8.9;
8.10; 8.11 y
8.12
10.1
Seccin
8.1; 8.9; 8.10;
8.11 y 8.12
REF:

Existen ensayos que por su peligrosidad y/o grado de complejidad de la


determinacin y/o muy baja frecuencia, se haga necesario la contratacin de un
servicio externo?
Estos ensayos se efectan en laboratorios contratados, o por acuerdos con
laboratorios oficiales?

NO

OMS 32

CONTROL DE CALIDAD

10.2
Seccin
8.1; 8.9; 8.10;
8.11 y 8.12
10.3
Seccin
8.1; 8.9;
8.10.1 y
8.12
10.4
Seccin
8.9; 8.10;
8.11 y 8.12

Que ensayos se realizan en estos laboratorios?

10.5
Seccin
8.1; 8.9; 8.10;
8.11 y 8.12

El laboratorio de control de calidad de la empresa titular, recibe del laboratorio


contratado los resultados de los ensayos y tiene acceso a todos los datos para
verificar estos resultados?

10.6
Seccin
8.1; 8.9; 8.10;
8.11 y 8.12

El laboratorio de control de calidad de la empresa titular, tiene acceso a todos los


datos del laboratorio contratado sobre los resultados de los ensayos y para verificar
estos resultados?

11
11.1

Existen contratos/acuerdos tcnicos?

El laboratorio contratado, posee toda la informacin tcnica necesaria para que


pueda realizar los controles en total concordancia con las tcnicas de control de la
empresa titular?

Hay un programa de mantenimiento preventivo para todos los equipos?


Se exhiben registros que acrediten el cumplimiento del programa?

12
Seccin
17.32
12.1
Seccin
17.32

Hay un programa de calibracin para los equipos?

12.2
Seccin
17.32
12.3
Seccin
17.32

Se indica en el mismo la frecuencia de calibracin?

13
Seccin
17.32
14
Seccin
17.32
14.1
Seccin
17.32

Existe un POE escrito para realizar la calibracin de cada equipo?

15
Seccin
17.32

Los equipos estn correctamente rotulados indicando la vigencia de la


calibracin?

16
Seccin
17.32

En el caso de calibraciones internas el laboratorio cuenta con patrones


certificados?

17
Seccin
17.32
18

Se exhiben los certificados correspondientes?

REF:

Se indica en el mismo cules operaciones son realizadas en forma interna y


cules por servicios contratados?

Se exhiben registros de calibracin de cada equipo que acreditan el cumplimiento


del programa?

Los certificados o informes de calibracin indican la trazabilidad a patrones?


Los certificados o informes de calibracin indican la incertidumbre de la medida
correspondiente?

El laboratorio cuenta con procedimientos para calificacin de perfomance de


equipos (PQ)?

SI

NO

CONTROL DE CALIDAD

OMS 32
18.1

Existe documentacin que avale el cumplimiento de este procedimiento?

19
Seccin
3.2(b);
3.2(h);
16.2 y 16.7
19.1
Seccin
3.2(b);
3.2(h);
16.2 y 16.7
19.2
Seccin
3.2(b);
3.2(h);
16.2 y 16.7
19.3
Seccin
3.2(b);
3.2(h);
16.2 y 16.7
19.4
Seccin
3.2(b);
3.2(h);
16.2 y 16.7
20
Seccin
16.3

Existen POEs con la descripcin detallada para el muestreo de:

20.1
Seccin
16.3
21
Seccin
13.11 y 16.9

Estos procedimientos se cumplen?

22
Seccin
13.11;
16.9 y 16.7
23
Seccin
14.37(a);
16.3 y 16.8
24

El nmero de envases muestreados coincide con la norma de muestreo?

25
Seccin
16.5
25.1
Seccin
16.5
25.2
Seccin
16.6
25.3
Seccin
16.6
26
Seccin
3.2
REF:

a) Materias primas?

b) Materiales de envase y empaque?

c) Producto intermedio?

d) Producto terminado?

Los mtodos de muestreo para ensayos son representativos de la totalidad del


lote o partida?

Se realiza muestreo y anlisis de identidad del contenido de cada recipiente de


materia prima?

Todos los ingresos de materiales de empaque, sin excepcin, son muestreados por Control
de Calidad de acuerdo a la norma establecida?
Existe POE para la aprobacin y rechazo de los materiales?
Cuentan con los elementos necesarios para el muestreo?
Estos elementos se conservan en buen estado?
Los mismos estn debidamente almacenados y rotulados?
Existe un procedimiento escrito para la limpieza, uso y conservacin de los mismos?
Los mtodos analticos empleados estn autorizados por el responsable de Control de
Calidad?

SI

NO

OMS 32

CONTROL DE CALIDAD

27

Existe un programa de validacin para los mtodos que no estn publicados en


farmacopeas internacionalmente reconocidas?

27.1
28
Seccin
3.1;
3.2 ;
14.13 y 14.18
28.1
Seccin
16.8
28.2
Seccin
16.8
28.3
Seccin
3.2
28.4
Seccin
16.13
29
Seccin
13.19
29-1

Existe registro de cumplimiento de ese programa?


Existen especificaciones para:

Materias primas?
Materiales de envase y empaque?
Producto semielaborado?
Producto terminado?
Existen procedimientos operativos normalizados que indiquen la frecuencia de re-anlisis y
el plazo de vigencia de los ensayos realizados?
Estos procedimientos se cumplen?

30
Seccin
3.2(h)

Son retenidas contramuestras (muestras de retencin) de las materias primas activas y


productos terminados en cantidad suficiente para realizar todos los ensayos por duplicado
de acuero a un POE?

31
Seccin
16.16
31.1
Seccin
16.16
32
Seccin
13.34
32.1
Seccin
14.12
32.2
Seccin
14.12
32.3
Seccin
14.12
33
Seccin
13.36
33.1
Seccin
14.12
34
Seccin
14.12
35
Seccin
13.36

Para productos terminados se guardan contramuestras hasta un ao despus de la fecha


de vencimiento del producto?

REF:

Las contramuestras de materia primas se almacenan hasta un ao despus de la fecha de


vencimiento del ltimo lote del producto elaborado con la misma?
Existen patrones y materiales de referencia?
Se lleva un registro de los patrones primarios?
Se lleva un registro de los patrones secundarios?
Se lleva un registro de los materiales de referencia?
Disponen de patrones primarios, codificados por Farmacopeas u organismos reconocidos
internacionalmente, para cada principio activo?
Se trata del lote vigente?
Todos los patrones secundarios y materiales de referencia tienen certificado analtico
vigente?
Existen POEs para la preparacin uso y conservacin de patrones y materiales de
referencia?

SI

NO

CONTROL DE CALIDAD

OMS 32
35.1

Se siguen esos procedimientos?

35.2
13.36
36
Seccin 1
3.36
37

Se exhiben registros?

38
Seccin
3.2
38.1
Seccin
3.2
39
Seccin
13.32
39.1
Seccin
13.32
40
Seccin
13.32
40.1
Seccin
13.32
40.2
Seccin
13.32
40.3
Seccin
13.32
40.4
Seccin
13.32
40.5
Seccin
13.32
40.6
Seccin
13.32
40.7
Seccin
13.32
40.8
Seccin
13.32
40.9
Seccin
13.32
41
Seccin
13.32

Disponen de todos los reactivos necesarios para la realizacin de los ensayos fisico
quimicos de rutina?

42
Seccin
3.2.3 y 14.9

Los analistas disponen de registro de laboratorio foliado en el que se registran los


resultados de laboratorio?

43
REF:

Sobre las muestras a ser usadas como sustancias de referencia correspondientes a


principios activos no codificados se realizan ensayos de caracterizacin y pureza?
Cuenta con testigos/patrones de impurezas y de sustancias relacionadas, oficiales si
existen o caracterizados si no, especialmente aquellas consideradas txicas?

Los mismos se encuentran correctamente etiquetados?


Se utilizan soluciones valoradas?
Existe un procedimiento operativo normalizado para la preparacin, uso y conservacin de
las mismas?
Cada envase de solucin analtica lleva etiqueta donde se indique:
Nombre de la solucin?
Concentracin- Factor de normalizacin?
Fecha de preparacin?
Responsable?
Fecha de revaloracin?
Fecha de vencimiento?
Condiciones de almacenamiento?
Categora de seguridad?
Referencia al Procedimiento operativo normalizado?
A los reactivos inestables recibidos se los rotula con fecha de recepcin, de apertura y
vencimiento?

Estn los clculos fechados y firmados por el analista?

SI

NO

OMS 32

CONTROL DE CALIDAD

44
Seccin
14.43
45

Si se observan modificaciones de datos, la enmienda realizada est fechada , firmada y


permite visualizar el dato original?
En los registros de los anlisis se indica:

45.1

Nombre del material analizado?

45.2

Nmero de lote?

45.3

Nmero de anlisis?

45.4

Resultados obtenidos?

45.5

Fecha?

45.6

Mtodo utilizado y especificaciones?

45.7

Firma / iniciales de las personas que realizaron el ensayo?

45.8

Firma/iniciales de la persona que verific los ensayos y clculos?

45.9

En caso de contar con sistemas computarizados para la obtencin de datos, los mismos
permiten ser verificados?

46

Control de calidad verifica si cada lote elaborado cumple con las especificaciones
establecidas?

46.1

Existen registros?

46.2

Se investigan las causas de los resultados obtenidos fuera de especificaciones?

46.3

Existen registros de estas investigaciones?

46.4

Existen registros de las acciones tomadas en esos casos?

47

Los registros de los ensayos contienen por lo menos la siguiente informacin:

47.1

Identificacin de la muestra?

47.2

Fecha?

47.3

Nombre del analista?

47.4

Identificacin del estndar de referencia?

47.5

Parmetros y condiciones que correspondan?

48
Seccin
17.90
49
Seccin
17.90
50
Seccin
17.90
51
Seccin
17.90
52
REF:

Se realizan ensayos de endotoxinas bacterianas en materias primas e insumos declarados


como libres de pirgenos por el proveedor, utilizados en la fabricacin de inyectables?
Se realizan ensayos de pirgenos o Endotoxinas Bacterianas en los productos terminados
inyectables, cuando corresponda?
Para el control de Endotoxinas Bacterianas se utiliza un mtodo oficial (codificado)?
De no ser as, el mtodo est validado?
Se realizan pruebas de pirgenos en animales?

SI

NO

CONTROL DE CALIDAD

OMS 32
52.1
52.2
Seccin
11.10
52.3
52.4

En caso afirmativo:
Se posee bioterio propio?
Se recurre a bioterio contratado?
En cualquiera de ambos casos, el bioterio cumple con la reglamentacin vigente sobre
funcionamiento y manejo de animales

52.5
Seccin
11.10
53

Si se posee bioterio propio esta separado de las dems instalaciones?

54
Seccin
11.29
55
Seccin
11.31
56
Seccin
17.32
57
Seccin
13.31
57.1
Seccin
13.32
58
Seccin
13.32
59

Cuenta con reas separadas para ensayo de esterilidad y otros controles microbiolgicos?

60
Seccin
13.33
61
13.32
62
Seccin
14.12;
13.31;
13.34 y 13.32
62.1

Se realizan controles microbiolgicos?

Se cuenta con reas calificadas y flujo laminar para la realizacin de ensayos de


esterilidad?
Se verifica peridicamente el estado de los filtros del flujo laminar?
Cuenta con los materiales, medios de cultivo y reactivos necesarios para realizar los
controles microbiolgicos de rutina?
Se encuentran dentro del perodo de validez?
Los medios de cultivo deshidratados se almacenan en condiciones de humedad y
temperatura indicadas por el fabricante?
Se registran los parmetros de cada ciclo de esterilizacin de medios de cultivo?
Se realiza el test de promocin de crecimiento cada vez que se utilizan nuevos lotes de
medios de cultivo?
Existe un procedimiento operativo normalizado para la preparacin de medios de cultivos?
Existen cepas microbianas de referencia?

En caso de existir son certificadas por un organismo reconocido internacionalmente?

62.2

Existe un registro de identificacin y uso de cepas?

62.3

Est establecida la frecuencia de los repiques/resiembras?

62.4

Se registran los repiques/resiembra?

62.5

Se llevan a cabo controles peridicos para verificar la viabilidad?

62.5.1
63
Seccin
17.87
REF:

Se llevan a cabo controles peridicos para verificar la identidad morfolgica y bioqumica?


Se realizan ensayos de esterilidad?

SI

NO

CONTROL DE CALIDAD

OMS 32
63.1
Seccin
17.90 y 3.2(c)
63.2
Seccin
3.2(c)
64
Seccin
17.89
64.1
65
65.1

66
66.1
67
Seccin
11.29
68
Secciones 12.1 y
12.2
69

Para ensayos de esterilidad se utilizan mtodos codificados?


De no ser as, el mtodo est validado?
Existe un registro de % de falso positivos?
Estos no exceden el 0,5 %del total?
Cual es el cultivo utilizado para la prueba de esterilidad?
Se verifica que cuando no pasa la prueba de esterilidad se hace una investigacin completa
de las causas y una 2da prueba slo se realiza si se demuestra que la prueba original no
era vlida?
Se realizan ensayos de determinacin de potencia de antibiticos?
Se efecta la verificacin estadstica de la determinacin de potencia y validez del ensayo?
Cuenta con reas o sectores asignados para la preparacin de muestras, lavado y
acondicionamiento de materiales y preparacin de medios de cultivo?
El sector de microbiologa cuenta con un equipo para descontaminacin bacteriana?
Existe procedimiento para el manejo y eliminacin de desechos qumicos y
microbiolgicos?

69.1

Indica el procedimiento que no debe permitirse la acumulacin de materiales


desechados?

69.2

Son eliminados en forma inocua y sanitaria a intervalos regulares y frecuentes

70
70.1

Control de calidad realiza controles microbiolgicos en reas, personal?


Existen registros?

SI

NO

CAPITULO 13

GARANTA DE CALIDAD
REF
OMS 32

SI

1
Seccin
1.1
2
Seccin
1.3
3
Seccin
1.1 y 1.3
3.1

Existe en la empresa un sistema de garanta de calidad?

4
Seccin
1.2 (I)

Existen POEs de auto-inspeccin y/o auditoria de calidad mediante el cual se


evale regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de la garanta de la
calidad?

5
Seccin
14.9

Si la documentacin se maneja a travs de mtodos de procesamiento


electrnico de datos mantiene copia de reserva de ella?

5.1
Seccin
14.9
5.2
Seccin
14.9
5.3
Seccin
14.9
5.4
Seccin
14.9
5.5

Slo las personas autorizadas puedan ingresar nuevos datos o modificar los
existentes en el sistema informtico?

7
Seccin
1.2(a); (b) y
(f)
8
Seccin
14.8
8.1
Seccin
1.2(g) y
3.2(g)

Existe en la empresa el personal competente que coordine el sistema de


garanta de la calidad?
La poltica de calidad es divulgada en todos los niveles?
Existen procedimientos escritos para esa divulgacin?

Se mantiene un registro de las modificaciones y/o eliminacin de datos?


Para el acceso al sistema se establecen contraseas u otro medio de
restringirlo?
Los registros de lotes archivados electrnicamente son protegidos?
Existe un programa de control de los POEs?
Es responsabilidad de garanta de calidad la aprobacin y seguimiento de las
actividades de validacin?
Garanta de calidad tiene autoridad para la revisin de los registros de
produccin y protocolos analticos de manera de verificar si cada lote de
producto es fabricado y controlado correctamente de acuerdo con los
procedimientos definidos?
Garanta de calidad garantiza que se archive la documentacin de cada lote
producido?
Existe un POE para la liberacin de los productos al mercado?

NO

REF
OMS 32

GARANTA DE CALIDAD

9
Seccin
16.15

Si en la revisin de los registros de produccin se detectan desvos de los


procedimientos establecidos, garanta de calidad es responsable de asegurar
su completa investigacin y que las conclusiones finales estn justificadas?

10
Seccin
16.15

Si un lote no cumple con especificaciones, la investigacin se extiende a otros


lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna
vinculacin con el defecto o la discrepancia?

11
Seccin
1.2(e)
12
Seccin
14.4
13
Seccin
14.5
14
Seccin
14.5
15
Seccin
10.11 and
10.12

Garanta de calidad es responsable de verificar que los procedimientos


operativos normalizados de todas las reas ( produccin, control de calidad,
ingeniera, mantenimiento, etc) sean consistentes con el sistema de calidad?
Se mantienen documentos originales de todos los procedimientos y registros de
distribucin de las copias autorizadas?

REF
OMS 32

ESTABILIDAD

20
Seccin
16.19
21
Seccin
16.19
22
Seccin
16.19
22.1
Seccin
16.19
22.2
Seccin
16.19
22.3
Seccin
16.19
22.4
Seccin
16.19
22.5
Seccin
16.19
22.6
Seccin
16.19

SI

NO

SI

NO

Los procedimientos son revisados dentro de su perodo de vigencia?


Si se modifica un procedimiento existe un sistema por el cual se impida el uso
accidental de una versin anterior?
Garanta de Calidad verifica el cumplimiento de los planes de capacitacin del
personal?

El programa de garanta de calidad incluye estudios de estabilidad de


productos?
Existe un programa escrito de estudio de estabilidad de los productos?
Dicho programa incluye :
Una descripcin completa del producto objeto del estudio?
Los parmetros controlados y mtodos analticos validados que demuestren la
estabilidad del producto de a cuerdo a las especificaciones establecidas?
Un nmero suficiente de lotes (no menos de tres)?
Cronograma de los ensayos analticos a realizar para cada producto?
Condiciones especiales de almacenamiento?
Cantidades suficientes de muestras para cumplir con el programa?

REF
OMS 32

ESTABILIDAD

22.7
Seccin
16.19
22.8
Seccin
16.19

Un resumen y datos obtenidos incluyendo las evaluaciones y conclusiones del


estudio?

22.9
Seccin
16.19

Se cumple el programa?

REF
OMS 32

CALIBRACIN
Hay un programa de calibracin para los instrumentos de medicin?

24

Se indica en el mismo cules operaciones son realizadas en forma interna y


cules por servicios contratados?

25

Se indica en el mismo la frecuencia de calibracin?

26

El programa se cumple el programa?

27

Los registros de calibracin son archivados? Se muestran?

28
REF
OMS 32
29
Seccin
9.1
30
Seccin
1.2(i)
31
Seccin
9.1
32
Seccin 9.5.
(c)
33
Seccin
9.1
34
Seccin
9.3
35
Seccin
9.2

NO

SI

NO

SI

NO

Un sistema de seguimiento de los productos comercializados que permita


verificar que, s se cumplen las condiciones de almacenamiento, el producto
mantiene su calidad durante su plazo de validez?

23

27.1

SI

En el caso de calibraciones y /o verificaciones internas el laboratorio cuenta


con patrones?
Se exhiben los certificados correspondientes?
AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES
Se realizan autoinspecciones y/o auditoras de la calidad?
Garanta de calidad es responsable de la coordinacin de las mismas?
Las autoinspecciones/ auditoras se realizan con un plan preestablecido?
Se recomiendan las medidas correctivas necesarias?
Se realizan tambin en otras situaciones, por ejemplo en caso de que un
producto sea retirado del mercado o rechazado repetidas veces?
Existe un equipo encargado de autoinspecciones /auditoras de la calidad?
Las instrucciones escritas de autoinspeccin / auditoras de la calidad incluyen,
como mnimo, los siguientes puntos?:

REF
OMS 32
35.1
Seccin
9.2(a)
35.2
Seccin
9.2 (b)
35.3
Seccin
9.29(c)
35.4
Seccin
9.2(d)
35.5
Seccin
9.2(e)
35.6
Seccin
9.2(f)
35.7
Seccin 9.2.
(g)
35.8
Seccin
9.2(h)
35.9
Seccin
9.2I
35.10
Seccin
9.2(j)
35.11
Seccin
9.2(k)
35.12
Seccin
9.2(l)
35.13
Seccin
9.2(m)
35.14
Seccin
9.2(n)
35.15
Seccin
9.2(o)
36
Seccin
9.5
36.1
Seccin 9.5.
(a)

AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES


Personal?
Instalaciones y servicios?
Mantenimiento de edificios y equipos?
Almacenamiento de materiales y productos terminados?
Equipos?
Produccin y controles durante el proceso?
Control de calidad?
Documentacin?
Saneamiento e higiene?
Programas de validacin y revalidacin?
Calibracin de instrumentos y sistemas de medicin?
Procedimientos de retiro de productos del mercado?
Manejo de reclamos?
Control de rtulos?
Resultados de autoinspecciones anteriores y medidas correctivas adoptadas?
El informe emitido una vez terminada la autoinspeccin contiene:
Resultados de la autoinspeccin?

36.2
Evaluacin y conclusiones?
Seccin 9.5.
(b)

SI

NO

REF
OMS 32

AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES

SI

NO

SI

NO

36.3
Medidas correctivas recomendadas?
Seccin 9.5.
(c)
37
Se realiza y registra el seguimiento de las medidas correctivas?
REF
OMS 32

AUDITORIAS A PROVEEDORES

38

Los proveedores de insumos, terceristas de produccin y de control de calidad


son evaluados (de ser necesario auditados) y aprobados por garanta de
calidad?

39

Existe un registro de proveedores aprobados disponible para las reas que as


lo requieren?

40

Existe un programa de evaluacin y auditoras a proveedores?

41

Se cumple?

42

Se mantienen registros de estas evaluaciones y auditoras?

43

Se realiza una evaluacin de los resultados?

44

Se adoptan medidas cuando los resultados no son favorables?

REF
OMS 32
45
Seccin
6,2 y 6.4
46
Seccin
6.2
47
Seccin
6.1 y 6.3
48
Seccin
6.4
49
Seccin
6.5
50
Seccin
6.6
51
Seccin
6.2 y 6.7

RECLAMOS
Garanta de calidad es responsable de coordinar la recepcin y el seguimiento
de los reclamos recibidos?
Est asignado un responsable?
Existen procedimientos escritos para la recepcin e investigacin de los
reclamos?
Se lleva registro de los mismos?
De ser necesario se hace control analtico?
Quedan documentadas, en los registros de lote, las decisiones tomadas
respecto de las quejas por desvos de calidad del producto?
Se adoptan medidas correctivas?

SI

NO

CAPTULO 14

VALIDACIN
REF
OMS 32
1

ASPECTOS GENERALES
Existe un plan maestro de validacin que contemple:

1.1

Recursos y responsables de su ejecucin

1.2

Identificacin de los sistemas y procesos a validarse

1.3

Documentacin y procedimientos normalizados de Operacin (POEs),


Instrucciones de Trabajo y Estndares. ( normas nacionales e
internacionales que apliquen)

1.4

Lista de validacin: instalaciones fsicas, procesos (Ej. Llenado asptico),


productos.

1.5

Criterios de aceptacin claves.

1.6

Formato de los protocolos.

1.7

Cada actividad de la Validacin, incluida la Revalidacin y eventos


inesperados razonables (fallas de electricidad, cada y recuperacin de los
sistemas, falla de integridad de los filtros)

2
seccin
5.1
2.1
2.1.1
Seccin
5.1
2.1.2
Seccin
5.1
2.1.3
Seccin
5.1
3
4
5
Seccin
5.2
5.1
seccin
5.2

Existe un programa de validacin y reva lidacin, y est bajo la


responsabilidad de garanta de la calidad la aprobacin y seguimiento de
sus actividades?
El programa de validacin incluye:
Cronograma?
Ubicacin de cada actividad?
Responsables de la ejecucin?
Dentro de la organizacin existe un comit de validacin?
Est conformado un equipo de validacin?
Los procesos de importancia crtica se validan:
Prospectivamente?

SI

NO

NC

SI
REF
OMS 32
5.2
seccin
5.2
5.3
6

ASPECTOS GENERALES
Retrospectivamente?
Concurrentemente?
Se realizan y documentan las calificaciones y/o validaciones de:

6.1
seccin
3.2
6.2

Mtodos analticos?

6.3
seccin
17.52
6.4

Procesos de produccin de estriles?

6.5
seccin
5.1
6.6

Procedimientos de limpieza?

6.7

Equipos de produccin y ensayo?

Procesos de produccin de no estriles?

Sistemas de apoyo crtico (agua purificada, agua para inyectables, aire,


vapor, etc.)
Instalaciones?

7
Seccin
5.4

Se valida toda modificacin importante del proceso de fabricacin,


incluyendo cualquier cambio en equipos, reas de fabricacin, materiales,
cambios en las materias primas, material de empaque, cambios en el
proceso en los sistemas de apoyo crtico.y mtodos que puedan influir en
la calidad del producto y/o la reproducibilidad del proceso?

7.1

Todos los cambios son requeridos formalmente, documentados y


aprobados por los representantes de Produccin, Garanta de Calidad,
Control de Calidad, Investigacin y Desarrollo, Ingeniera y Asuntos
Regulatorios, como sea apropiado

7.2

Todos los productos resultantes de los procesos sometidos a cambios no


son liberados para la venta sin el completo conocimiento y consideracin
por parte del personal responsable, incluyendo (donde sea apropiado) a la
persona calificada?

Se cumplen los lapsos establecidos en los programas de validacin y


revalidacin?

Si se emplean sistemas de procesamiento electrnico de datos, estn


stos validados?

10

El registro de ingreso de insumos es informatizado?

10.1

Es manual?

10.2

El sistema es confiable?

10.3
Seccin
14.9

Si es informatizado:

NO

NC

SI
REF
OMS 32
10.4
Seccin
14.9
10.5
Seccin
14.9
10.6
Seccin
14.9
10.7
Seccin
14.9
10.8
Seccin
14.9
11
11.1

ASPECTOS GENERALES
Se lleva copia de seguridad (back up)?
El acceso al sistema es mediante claves de seguridad?
Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves?
Existe registro de la asignacin de claves?
Se realizan pruebas peridicas de desafo del sistema para comprobar su
confiabilidad?
El sistema de control de stock de insumos y produtos es informatizado?
Es manual?

11.2
Seccin
14.9
11.3
Seccin
14.9
11.4
Seccin
14.9
11.5
Seccin
14.9
11.6
Seccin
14.9
11.7
Seccin
14.9
12

Si es informatizado:

12.1

Es informatizado?

12.2

Es manual?

12.3

El sistema es confiable?

13
Seccin
14.9
13.1
Seccin
14.9
13.2
Seccin
14.9

Se lleva copia de seguridad (back up)?


El acceso al sistema es mediante claves de seguridad?
Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves?
Existe registro de la asignacin de claves?
Se realizan pruebas peridicas de desafo del sistema para comprobar su
confiabilidad?
La localizacin de los insumos productivos y no productivos es:

Si es informatizado:
Se lleva copia de seguridad (back up)?
El acceso al sistema es mediante claves de seguridad?

NO

NC

SI
REF
OMS 32
13.3
Seccin
14.9
13.4
Seccin
14.9
13.5
Seccin
14.9
14

ASPECTOS GENERALES
Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves?
Existe registro de la asignacin de claves?
Se realizan pruebas peridicas de desafo del sistema para comprobar su
confiabilidad?
Los estudios de validacin se efectan conforme a protocolos
previamente definidos?

15

Se elabora y archiva un informe escrito que resuma los resultados y las


conclusiones obtenidas?

16

La validez de los procesos y procedimientos crticos se establecen sobre


la base de un estudio de validacin?

17
seccin
5.3

Estn validados los distintos procesos de produccin en sus puntos


crticos y puntos crticos de control con el fin de obtener como resultado un
producto uniforme y que posea la calidad exigida?

18

Se define en el protocolo los criterios para la seleccin de los productos o


grupos de productos sujetos a validacin de limpieza?

19

Se establecen los criterios para evaluar los cambios que dan origen a
una revalidacin?

20

Se realizan anlisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a


efectos de asegurar que los procesos y procedimientos sigan obteniendo
los resultados deseados?

NO

NC

VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA


REF:
OMS 32
1

Se ha realizado la calificacin de la instalacin del sistema de


agua (IQ)?

Se exhibe el protocolo e informe de la calificacin de la


instalacin del sistema?

Este protocolo incluye como mnimo:

3.1

Revisin de las instalaciones?

3.2

Especificaciones de equipos vs. diseo?

3.3

Pruebas de rugosidad de soldaduras en tuberas?

3.4

Ausencia de puntos / tramos muertos de tuberas

3.5

Pasivacin de tuberas y tanques?

3.6

Revisin de los planos del sistema como fue construdo (as


built)?

3.7

Revisin de POE (de operacin, de limpieza y sanitizacin, de


mantenimiento preventivo)?

3.8

Calibracin de instrumentos de medicin?

3.9

El informe incluye como mnimo:

3.9.1

Conclusin / Resumen?

3.9.2

Descripcin del ensayo realizado?

3.9.3

Tablas de datos?

3.9.4

Resultados?

3.9.5

Conclusiones?

3.9.6

Referencia del protocolo?

3.9.7

Firmas de revisin y aprobacin?

Se ha realizado la calificacin de la operacin del sistema de


agua purificada (OQ).?

Se exhibe el protocolo e informe de la calificacin de la


operacin del sistema?

5.1
5.1.1

Este protocolo incluye como mnimo:


Capacidad de produccin del sistema (L/min)?

AGUA
PURIFICADA

AGUA PARA
INYECTABLES

SI

SI

NO

NC

NO

NC

VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA


REF:
OMS 32
5.1.2

Tipo de flujo y velocidad del agua?

5.1.3

Operacin de vlvulas?

5.1.4

Operacin de sistemas de alarma?

5.1.5

Operacin de controles?

5.2

El informe incluye como mnimo:

5.2.1

Conclusin / Resumen?

5.2.2

Descripcin del ensayo realizado?

5.2.3

Tablas de datos?

5.2.4

Resultados?

5.2.5

Conclusiones?

5.2.6

Referencia del protocolo?

5.2.7

Firmas de revisin y aprobacin?

Se ha realizado la calificacin de desempeo (performance)


del sistema de agua (PQ): Fase 1, Fase 2 y Fase 3?

6.1
6.1.1

VALIDACION FASE 1
Estn definidos los parmetros operacionales?

6.1.2

Estn definidos los procedimientos de limpieza y sanitizacin


y
sus frecuencias?

6.6.3

Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto


de pre-tratamiento y de cada punto de uso efectuado durante
un periodo de 2 a 4 semanas?

6.6.4

Cuentan con los POEs del sistema de agua?

6.2
6.2.1

VALIDACION FASE 2
Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto
de pre-tratamiento y de cada punto de uso, efectuado durante
las siguientes 4 a 5 semanas despus de cumplida la Fase 1?

6.2.2

Los resultados de estos registros demuestran que el sistema


est controlado (cumple con los parmetros definidos en las
especificaciones respecto de la calidad de agua y cumple con
los parmetros del sistema)?

6.2.3

Disponen de los informes que resumen los resultados de las


fases 1 y 2 de la validacin?

AGUA
PURIFICADA

AGUA PARA
INYECTABLES

SI

SI

NO

NC

NO

NC

VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA


REF:
OMS 32
6.3
6.3.1

VALIDACION FASE 3
Cuentan con los registros de muestreo semanal de todos los
puntos de uso correspondientes a un periodo de un ao?

6.3.2

Para sistemas de agua para inyectables, cuentan con los


registros de muestreo diario de al menos un punto de uso, con
todos los puntos de uso muestreados semanalmente?

6.3.3

Los resultados de estos registros demuestran que el sistema


est controlado?

6.3.4

Disponen del informe resumen de la validacin?

6.3.5

Los componentes del sistema se encuentran en buen


estado?

6.3.6

Cuentan con los registros del entrenamiento del personal?

Se exhibe el protocolo e informe de la calificacin del


desempeo (performance) del sistema: Fase 1, Fase 2 y Fase
3?. Este protocolo incluye como mnimo:

7.1.1

Plano del sistema con indicacin de puntos de uso?

7.1.2

Programa de rotacin de puntos de muestreo (en caso que


no se muestreen siempre todos los puntos de uso)?

7.1.3

Protocolos de anlisis fisicoqumicos y microbiolgicos?

7.1.4

Programa de frecuencia de anlisis para la liberacin del


sistema?

7.1.5

Programa de frecuencia de anlisis para el seguimiento del


sistema?

7.2

El informe incluye como mnimo:

7.2.1

Conclusin / Resumen?

7.2.2

Descripcin del ensayo realizado

7.2.3

Tablas de datos?

7.2.4

Resultados?

7.2.5

Conclusiones?

7.2.6

Referencia del protocolo?

7.2.7

Firmas de revisin y aprobacin?

AGUA
PURIFICADA

AGUA PARA
INYECTABLES

SI

SI

NO

NC

NO

NC

VALIDACIN DEL SISTEMAS DE AGUA


REF:
OMS 32
8
Seccin
14.45(b)
8.1
8.2

Estn los instrumentos crticos de medicin calibrados?


Se exhiben los informes de calibracin?
Poseen adosados etiquetas donde figuren fecha de la ltima
y de la prxima calibracin?

AGUA
PURIFICADA

AGUA PARA
INYECTABLES

SI

SI

NO

NC

NO

NC

PRODUCCION
REF:
OMS 32
1
Seccin
14.35 and
5.1
2

SOLIDOS
SEMI SOLID LIQUIDOS ESTERILES
SI NO NC SI NO NC SI NO NC SI NO NC
El laboratorio cuenta con POEs para
calificacin de instalacin de equipos (IQ)?
Se exhiben protocolos de calificacin de
instalacin de equipos (IQ) en los que
conste al almenos:

2.1

Introduccin?

2.2

Descripcin de la instalacin?

2.3

Responsabilidades?

2.4

Ensayos realizados?

2.5

Criterios de aceptacin de la calificacin?

2.6

Registro y reporte de datos?

3
Secin
5.1

Se exhibe el informe de la calificacin de


instalacin de equipos (IQ) en el que conste
al menos:

3.1

Resumen?

3.2

Descripcin de ensayos realizados?

3.3

Tablas de datos obtenidos?

3.4

Resultados?

3.5

Conclusiones?

3.6

Diagramas de la instalacin?

3.7

Firmas de revisin y aprobacin?

4
Seccin
14.35 y
11.19
5

El laboratorio cuenta con POEs para


calificacin de operacin de equipos (OQ)?
Se exhiben protocolos de calificacin de la
operacin de equipos (OQ) en los que
conste al menos:

5.1

Introduccin?

5.2

Descripcin del equipo?

5.3

Descripcin de los pasos para la operacin


del equipo (POEs?

PRODUCCION
REF:
OMS 32

SOLIDOS
SEMI SOLID LIQUIDOS ESTERILES
SI NO NC SI NO NC SI NO NC SI NO NC

5.4

Responsabilidades?

5.5

Criterios de aceptacin de la calificacin?

5.6

Registro y reporte de datos?

Se exhibe el informe de la calificacin de


operacin de equipos (OQ) en el que conste
al menos:

6.1

Resumen?

6.2

Descripcin de ensayos realizados?

6.3

Tablas de datos obtenidos?

6.4

Resultados?

6.5

Conclusiones?

6.6

Firmas de revisin y aprobacin?

7
Seccin
14.35 y
5.1
8

El laboratorio cuenta con POEs para


calificacin de desempeo (perfomance) de
equipos (PQ)?
Se exhiben protocolos de calificacin de
desempeo de equipos (PQ) en los que
conste al menos:

8.1

Introduccin?

8.2

Responsabilidades?

8.3

Ensayos realizados?

8.4

Criterios de aceptacin de la calificacin?

8.5

Registro y reporte de datos?

Se exhibe el informe de la calificacin de


desempeo de los equipos en el que conste
al menos:

9.1

Resumen?

9.2

Descripcin de los ensayos realizados?

9.3

Tablas de datos obtenidos?

9.4

Resultados?

PRODUCCION
REF:
OMS 32

SOLIDOS
SEMI SOLID LIQUIDOS ESTERILES
SI NO NC SI NO NC SI NO NC SI NO NC

9.5

Conclusiones?

9.6

Firmas de revisin y aprobacin?

10
Seccin
5.1 y
15.7
11

Esta validada la limpieza de los equipos?

Existe un POE para el tratamiento y


destino de productos utilizados para la
calificacin de lneas y/o equipos?

REF:
OMS 32

CONTROL DE CALIDAD

El Plan Maestro de Validacin incluye al laboratorio de control de


calidad?

El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de instalacin de


equipos (IQ)?

2.1
3
3.1
4
4.1
5
Seccin
3.2c
5.1
seccin
3.2c
6
seccin
3,2c
REF:
OMS 32

NC

SI

NO

NC

El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de operacin de


equipos (OQ)?
Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE?
El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de proceso de
equipos (PQ)?
Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE?
Existe un programa de validacin para los mtodos analticos que no
estn publicados en farmacopeas reconocidas internacionalmente?
Existe documentacin que avale el cumplimiento de este programa?
Se encuentra validado todo mtodo analtico que a pesar de hallarse
codificado en farmacopeas reconocidas internacionalmente se realizan
en forma distinta a la codificada?
LIMPIEZA
Se realiza una validacion para confirmar la efectividad de la limpieza?

2.

Se exhiben datos que apoyen la conclusin de que los residuos se


removieron a un nivel aceptable?

3.

La Validacion se implementa para verificar la limpieza de:


3.1

Superficies de contacto con el producto?

3.2

Despues del cambio de un producto?

3.4

Entre lotes de campaas?

En la Estrategia de Validacin se incluyen los riesgos de contaminacin,


el tiempo de almacenamiento de los equipos, la necesidad de guardar
los equipos secos, y esterilizados y libre de pirgenos en caso
necesario.

El Protocolo de Validacion incluye:

REF:

NO

Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE?

1.

5.1

SI

Intervalo entre el fin de la produccion y el comienzo del procedimiento


de limpieza?

OMS 32

LIMPIEZA

5.2

POEs de limpieza a ser usados.?

5.3

Cualquier equipo de monitoreo a ser usado?

5.4

Numero de ciclos de limpieza realizados consecutivamente?

5.5

Puntos de muestreo claramente definidos?

Se exhiben registros del entrenamiento del personal responsable de


realizar la limpieza si es personal de la empresa?

6.1

Se audita a la empresa que presta el servicio de limpuieza si es una


empresa contartada?

Se realiza una supervisin efectiva del trabajo del Personal Operario?


Se documenta?

Control de Calidad es responsable de la toma de muestra para


verificacin de limpieza?

El Personal Operario es entrenado por Control de Calidad en la


manera de hacer las Tomas de Muestra (hisopado, trozo de tela,
enjuague, placebo)?

10

El Personal Operario se entrena en cmo debe transportar y


almacenar las muestras tomadas?

11

Se han fijado los lmites de aceptacin, stos son verificables?

12

Estos lmites estn basados en el cumplimiento de los siguientes


criterios:

12.1

Visualmente limpio?

12.2

10 ppm en otro producto?

12.3

0,1% de la dosis teraputica?

13

Visualmente Limpio: se usa entre lotes del mismo producto de la misma


formulacin, realizada con un testigo aadido, sobre una superficie
iluminada

14

10 ppm en otro Producto: Se acepta solo para Material


Farmacolgicamente NO Potente, utilizando los lmites de Ensayo de
las Farmacopeas?

15

No ms de 0.1%: Se identifica el Peor de los Casos?

16

Se realiza la Validacin de la Limpieza en el Sitio Clean in Place


(CIP)?

17

Se investigan los residuos de detergentes?

18

Los productos de descomposicin son verificados durante la


validacin?

REF:

SI

NO

NC

OMS 32
19

LIMPIEZA
Los Registros de la Validacion incluyen:

19.1

Datos sobre los estudios de recuperacin?

19.2

Mtodos analticos incluyendo Lmite de Deteccin y Lmite de


Cuantificacin?

19.3

Criterios de Aceptacin?

19.4

Las firmas del Gerente de Garanta de Calidad, del operario


involucrado en la limpieza; y la la verificacion de Produccion y Control
de Calidad?

20

El Informe Final de la Validacion esta avalado por la firma de todos los


involucrados, la verificacion de Produccion y la firma de Garantia de
Calidad?

SI

NO

NC

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