Registro e Ps-Registro de

Medicamentos

Outubro - 2013

Consultora Tcnica
Chefe do Departamento de Desenvolvimento Tecnolgico (Far/Fiocruz)
Gerente de Projetos de Desenvolvimento Tecnolgico (Far/Fiocruz)
Farmacotcnica (Far/Fiocruz)
Assessora da Qualidade (Cosmtica Industrial Brenner)
Farmcia de Manipulao (Dermatus)

LILIAN NEVES PETRONI

ESPECIALISTA EM GESTO DE PROJETOS, PMP
FARMACUTICA INDUSTRIAL E HOMEOPATIA

Objetivos da aula
Legislao Sanitria no Brasil no contexto de
registro de medicamentos.
Definir as categorias de medicamentos e
etapas do processo de registro de
medicamentos.
Elaborao de dossi de registro de
medicamentos.

Tpicos para discusso

Conceitos e definies
Legislao Geral e Especfica
Documentao para registro
Estudo de Casos

Cenrio atual
Importncia da Regulao Sanitria
Impedir possveis danos e riscos saude.
Regulamentao, controle e fiscalizao das
relaes de produo e consumo de bens e
servios.
Ambiente seguro. Portaria n 422, de 16 de abril
de 2008 (Boas Prticas de Regulao)
Monitora os preos de mercado

Conceitos e Definies

Medicamento
Produto
farmacutico,
tecnicamente
obtido ou elaborado, com finalidade
profiltica, curativa, paliativa ou para fins
de diagnstico.

Droga
Substncia ou matria-prima que tenha a
finalidade medicamentosa ou sanitria.

Medicamento de Referncia
Medicamento inovador registrado no rgo federal
responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado
no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram
comprovadas cientificamente junto ao rgo federal
competente, por ocasio do registro.

Medicamento Inovador
Medicamento comercializado no mercado nacional
composto por, pelo menos, um frmaco ativo, sendo
que esse frmaco deve ter sido objeto de patente,
mesmo j extinta, por parte da empresa responsvel
por seu desenvolvimento e introduo no mercado
do pas de origem, ou o primeiro medicamento a
descrever um novo mecanismo de ao, ou aquele
definido pela ANVISA que tenha comprovado eficcia,
segurana e qualidade.

Medicamento Similar
Aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios
ativos, apresenta a mesma concentrao, forma
farmacutica, via de administrao, posologia e indicao
teraputica, e que equivalente ao medicamento
registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia
sanitria, podendo diferir somente em caractersticas
relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de
validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veculo,
devendo sempre ser identificado por nome comercial ou
marca.

Produto Biolgico
Medicamento biolgico com molcula com atividade
biolgica conhecida, ainda j registrado no Brasil e que
tenha passado por todas as etapas de fabricao
(formulao, envase, liofilizao, rotulagem, embalagem,
armazenamento, controle de qualidade e liberao do lote
de medicamento biolgico para uso);

Produto Biolgico
Medicamento biolgico com molcula com atividade
biolgica conhecida, ainda j registrado no brasil e que
tenha passado por todas as etapas de fabricao
(formulao, envase, liofilizao, rotulagem, embalagem,
armazenamento, controle de qualidade e liberao do lote
de medicamento biolgico para uso);

Regulao de Medicamentos
Procedimento Geral
Lei n 5.991, de 17 de dezembro de 1973
Dispe sobre o Controle Sanitrio do Comrcio de Drogas,
Medicamentos, Insumos Farmacuticos e Correlatos, e d outras
Providncias.

Disposies Preliminares
Do Comrcio Farmacutico
Da Farmcia Homeoptica
Da Assistncia e Responsabilidade Tcnicas
Do Licenciamento
Do Receiturio
Da Fiscalizao
Disposies Finais e Transitrias

Regulao de Medicamentos
Procedimento Geral
Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976
Dispe sobre a vigilncia sanitria a que ficam
sujeitos os medicamentos, as drogas, os insumos
farmacuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e
outros produtos, e d outras providncias.

Procedimento Geral
Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976
Art.10 - vedada a importao de medicamentos, drogas, insumos

farmacuticos e demais produtos de que trata esta Lei, para fins

industriais e comerciais, sem prvia e expressa manifestao
favorvel do Ministrio da Sade.

Registro de Medicamentos
Art. 12 Medicamento Registrado
1 - Validade do Registro por 5 anos.
2 Concesso de 90 dias a partir da data de entrega
do requerimento.
6 Revalidao no primeiro semestre do ltimo ano
do quinquenio de validade.
8 Produto no industrializado NO REVALIDAR

Registro de Medicamentos
Art. 16 - O registro de drogas, medicamentos e
insumos farmacuticos, dadas as suas caractersticas
sanitrias, medicamentosas ou profilticas, curativas,
paliativas ou mesmo para fins de diagnstico, fica
sujeito, alm do atendimento das exigncias
regulamentares prprias.

Registro de Medicamentos
Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976
Art. 23 - Esto isentos de registro
RDC N 132, DE 29 DE MAIO DE 2003
Formulaes da Farmacopia Brasileira
Preparados Homeopticos
Solutos concentrados (Produtos Oficinais)
Medicamentos Novos destinados a uso experimental

Art. 25 Registro negado

No reconhecido

Registro de Medicamentos
Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976
TTULO X Da rotulagem e publicidade
Art. 94 Dizeres de fcil entendimento do consumidor.

BULAS
RDC 47/09

Bulrio Eletrnico
Portal da ANVISA
Bula para paciente e profissional de sade
Bula formato especial (Deficiente Visual)
Forma e contedo da bula

Laboratrios Oficiais

Memento Teraputico

BULAS

Rotulagem
RDC 71/09

O que mudou?

Acessibilidade
Identificao do medicamento
Somente DCB
Proporo de tamanho entre as informaes
1 e 2
Informaes contidas nas embalagens
Figuras em embalagens
Uso ou Espcie Vegetal

Rotulagem
RDC 71/09 -

O que mudou?

Impresso de Lote, Data de Fabricao e Validade

Cores
Idade para Uso do Medicamento
Exigncia de Bula para Medicamento Sem Exigncia de
Prescrio Mdica
Venda Proibida Ao Comrcio
Destinao Institucional

Rotulagem
RDC 71/09 -

O que mudou?

Medicamentos utilizados em anestesia, terapia intensiva e em

Emergncia hospitalar
Obrigatrio padro de Cores
Semelhana entre layout de embalagens

Rotulagem
RDC 71/09 -

Quando?

Notificar at 540 dias aps publicao D.O.U

180 dias para disponibilizar nova embalagem
aps a adequao

LEGISLAO ESPECFICA
CATEGORIAS DE REGISTRO

RESOLUO RDC

MEDICAMENTO ESPECFICO

N 132/2003

MEDICAMENTO SIMILAR

N 17/2007

MEDICAMENTO NOVO

N 136/2003

MEDICAMENTO GENRICO

N 16/2007

MEDICAMENTO FITOTERPICO

N 48/2004

MEDICAMENTO HOMEOPTICO

N 139/2003

MEDICAMENTO BIOLGICO

N 315/2005

Categorias de Registro
Medicamentos Especficos
Medicamentos Similares
Medicamento Novo

Medicamento Especfico

Medicamentos Especfico
gua para injeo, solues de glicose, cloreto de
sdio, demais compostos eletrolticos ou acares;
opoterpicos;
os medicamentos base de vitaminas e/ou minerais
e/ou aminocidos
Fitoterpicos isentos pela Resoluo 17/00
Medicamentos isentos de registros, exceto na forma
injetvel

Medicamentos Especficos
REGULAMENTO TCNICO
RESOLUO RDC N 132, DE 29 DE MAIO DE 2003

Pr-Registro
Notificao de Lotes Pilotos

REGISTRO Medicamento Especfico

Medicamento Similar

Medicamentos Similar
REGULAMENTO TCNICO
RESOLUO RDC N 17, DE 2 DE MARO DE 2007

Medicamentos Similar
Art. 3 Estudo de Equivalncia Farmacutica e
Biodisponiblidade Relativa
Centro Habilitado
pela ANVISA

Medicamento Similar
Pr-Registro
Consulta Medicamento de Referncia
Notificao Lote Piloto
Licena Importao
Protocolo de Biodisponibilidade Relativa
Contraceptivos
Imunossupressores
Hormnios Endgenos

Medicamento Similar
Ps-Registro
RESOLUO - RDC N 48, DE 6 DE OUTUBRO DE 2009
Complementao do Estudo de Estabilidade de
Longa Durao.
Relatrio Semestral de Reaes Adversas e Ineficcia
Teraputica do medicamento.

Medicamentos Novos ou
Inovadores
REGULAMENTO TCNICO
RESOLUO RDC N 136, DE 29 DE MAIO DE 2003

Abrangncia
Com princpios ativos sintticos ou semi-sintticos
associados ou no;
Novas formas farmacuticas, concentraes, nova via
de administrao e indicaes no Pas;
Alterao de propriedades farmacocinticas;
Retirada de componente ativo de produto j
registrado;
Sais novos, ismeros, embora a entidade molecular
correspondente j tenha sido autorizada.

Medicamento Novo
Pr-Registro
Protocolo de Pesquisa Clnica
Produto Importado

Notificao de Lote Piloto

RDC 39/2008

Fase III no Brasil

Medicamento Novo
Registro
Estudo Pr-Clnicos

toxicidade aguda, sub-aguda e crnica,

toxicidade reprodutiva,
atividade mutagnica,
potencial oncognico

Definio
Fase Pr-Clnica
Aplicao de nova molcula em animais, aps identificada em
experimentaes in vitro como tendo potencial teraputico,
informaes preliminares sobre atividade farmacolgica e
segurana, mais de 90% das substncias estudadas nesta
fase, so eliminadas: no demonstram suficiente atividade
farmacolgica/teraputica ou demasiadamente txicas em
humanos;
Atividade farmacolgica especfica e perfil de toxicidade
aceitvel = passam fase seguinte

Medicamento Novo
Registro
Estudo Clnicos

Fase I, II e III

Anlise Interna (corpo tcnico da ANVISA)

Anlise Externa (consultores Ad hoc)

Medicamento Novo
Registro
Estudo Clnicos

Fase I

Avaliao inicial em humanos (20 a 100)

Tolerncia em voluntrios saudveis:
Maior dose tolervel
Menor dose efetiva
Relao dose/efeito
Durao do efeito
Efeitos colaterais

Medicamento Novo
Registro
Estudo Clnico

Fase II (Estudo Teraputico Piloto)

Primeiros estudos controlados em pacientes, para

demonstrar efetividade potencial da medicao (100 a 200)
Indicao da eficcia
Confirmao da segurana
Biodisponibilidade e bioequivalncia de diferentes
formulaes

Medicamento Novo
Registro
Estudo Clnico

Fase III (Estudo Teraputico Ampliado)

So estudos realizados em grandes e variados grupos de

pacientes, com o objetivo de determinar:
o resultado do risco/benefcio a curto e longo prazos das
formulaes do princpio ativo.
de maneira global o valor teraputico relativo.
Reaes adversas

Medicamento Novo
Registro
Estudo Clnico
Fase IV
Aps aprovao para comercializao do produto
Detectar eventos adversos pouco freqentes ou no esperadas
(vigilncia ps-comercializao)
Estudos de suporte ao marketing
Estudos adicionais comparativos com produtos competidores
Novas formulaes (palatabilidade, facilidade de ingesto)

Medicamento Novo
Registro
Referente ao Princpio Ativo
Informaes tcnicas (Solubilidade, polimorfismo...)
Rota de Sntese
Estudo de estabilidade
Solventes utilizados
Solventes residuais

Medicamento Novo
Registro
Das associaes
Mximo 3 princpios Ativos,
podendo o 4 para cafena
BR entre os PA associados com os ativos isolados

Estudos que demonstrem que a associao previna o

advento de resistncia microbiana quando se tratar
de antibiticos

Ps-Registro
Regulamento Tcnico RDC N 48/09
Qualquer modificao no produto ou no seu processo
produtivo deve ser comunicado.

Ps-Registro Exemplos
Alterao de Excipientes
Alterao de Local de Fabrico
Incluso de Nova Concentrao
Incluso de Embalagem Primria
Incluso de Equipamento (Mesmo ou diferente
desenho)
Incluso de Nova Indicao

Checklist de Documentos
https://www9.anvisa.gov.br/peticionamento/sat/Consu
ltas/ConsultaAssunto.asp

Checklist de Documentos

Avaliao de Dossi de Registro

1 Parte Parte Documental
- formulrios de petio de registro

- comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao

- Licena de Funcionamento da empresa
- Certificado de Responsabilidade Tcnica
- notificao da produo de lotes-piloto (para produtos
nacionais)
- Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle
(BPFC) emitido pela Anvisa.

Avaliao de Dossi de Registro

2 Parte - Relatrio Tcnico
- informaes referentes aos estudos clnicos
- parte farmacotcnica.
Avaliao da bula (quanto sua estrutura)
Estabilidade do produto
Informaes tcnicas do(s) princpio(s) ativo(s)
Farmacodinmica e farmacocintica
Etapas de todos processo de produo do produto

Avaliao de Dossi de Registro

3 Parte Anlise de Eficcia e Segurana
- Parecer dos Consultores Ad hoc

Formulrio de Petio FP1

FP1 - VERSO

FP2

Peticionamento Eletrnico

Processo Eletrnico de
Medicamentos Novos
RDC N 20/2013
Protocolo eletrnico a partir 2 dias teis a
contar da data de pagamento da Taxa de
Fiscalizao de Vigilncia Sanitria.
Pagamento da taxa GRU de 30 dias corridos

Medicamentos Biolgicos
REGULAMENTO TCNICO
RESOLUO - RDC N- 55, DE 16 DE DEZEMBRO DE
2010

Abrangncia
Art 4 So produtos biolgicos
vacinas;
soros hiperimunes;
hemoderivados;
biomedicamentos classificados em:
medicamentos obtidos a partir de fluidos
biolgicos ou de tecidos de origem animal;
medicamentos obtidos por procedimentos
biotecnolgicos.

Abrangncia
Art 4 So produtos biolgicos:
anticorpos monoclonais;
medicamentos contendo microorganismos vivos,
atenuados ou mortos.

Regulamento Especfico
RDC n 49, DE 20 DE SETEMBRO DE 2011.
Dispe sobre a realizao de alteraes e incluses psregistro, suspenso e reativao de fabricao e
cancelamentos de registro de produtos biolgicos e d outras
providncias.

RDC n. 50, de 20 de setembro de 2011.

Dispe sobre os procedimentos e condies de realizao de
estudos de estabilidade para o registro ou alteraes psregistro de produtos biolgicos e d outras providncias.

Patentes
RDC N 21, DE 10 DE ABRIL DE 2013
Pedidos de Patentes encaminhados pelo INPI

Art. 4 - Pedido de Patente no serem saceitos:

O produto ou o processo farmacutico contido no pedido

de patente apresentar risco sade; ou
No atender aos critrios de patenteabilidade e demais
critrios estabelecidos pela Lei n. 9.279, de 1996.

Estudo de Casos
e
Atividade Avaliativa

Para saber mais

BRASIL. Presidncia da Repblica. Lei no 5.991, de 17 de
dezembro de 1973. Dispe sobre o controle sanitrio do
comrcio de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e
correlatos, e d outras providncias.

BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 37, de 03 de agosto de 2011.Dispe sobre o Guia para
Iseno e Substituio de Estudos de Biodisponibilidade
Relativa/Bioequivalncia.

BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE

n
31,
de
11
de
agosto
de
2010.
Dispe sobre a Realizao dos Estudos de Equivalncia
Farmacutica e Perfil de Dissoluo Comparativo.

Para saber mais

BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE
n
1.170,
de
19
de
abril
de
2006
Determina a publicao do Guia para Provas de
Biodisponibilidade Relativa/Bioequivalncia de Medicamentos.
BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Instruo
Normativa N 2, de 30 de maro de 2009. Determinar a
publicao do Guia para Notificao de Lotes Pilotos de
Medicamentos.
BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Instruo
Normativa N 6, de 22 de maio de 2009. Dispe do tratamento
de peties de alteraes ps-registro de medicamentos.