EJERCICIOS RESUELTOS DE QUMICA FARMACUTICA II

Tema 2: Propiedades fisicoqumicas y actividad farmacolgica

1. El cido acetilsaliclico (Aspirina) es el cido 2-acetoxibenzoico. El valor de su pKa es 3,6. Indquese
el lugar de absorcin de este frmaco (estmago pH = 1-3 o intestino pH = 8). Raznese la respuesta,
indicando qu forma adoptar el frmaco en el momento de la absorcin y cuando se encuentra
circulando en el plasma (pH = 7,4). Por qu, una vez en el plasma, no tiene tendencia a difundir hacia
el lugar de absorcin? La va de eliminacin ms comn del cido acetilsaliclico es la orina (pH = 6).
Indquese qu forma adoptar el frmaco en la orina.

Solucin:

El cido acetilsaliclico tiene la frmula estructural que se indica y es un compuesto con caractersticas
cidas.
Si se aplica la frmula que permite calcular el grado de ionizacin de un compuesto cido indicada
resulta que a un pH de 2 (pH del estmago 1-3) y considerando un pKa de 3,6, el % de ionizacin sera
del 2,45%. Aplicando la misma metodologa en un pH de 8, el % de ionizacin es del 99,9%. Por lo
tanto, el cido acetilsaliclico se absorbe en el estmago y no en el intestino. En el momento de su
absorcin el frmaco adoptar la forma no ionizada.
Al pH plasmtico de 7,4 el cido acetilsaliclico se encontrar ionizado en un 99,9% y no tiene tendencia
a difundir hacia el lugar de absorcin.
La va de eliminacin por orina implica un pH = 6, y un porcentaje de ionizacin del 99,60%. Este
compuesto ionizado ser soluble en un medio acuoso como es la orina y se eliminar fcilmente.
2. El siguiente frmaco presenta un valor de pKa 9,5. Atendiendo nicamente a este valor: a) Tras
administracin por va oral cabra esperar que se absorbiera mayoritariamente en el estmago (pH =
1,5)? b) Se encontrar mayoritariamente en forma ionizada en sangre (pH = 7,4)? c) Puede atravesar
la barrera hematoenceflica?

N
CN
CH3
N
CH3

Solucin:
a) El frmaco indicado tiene caractersticas bsicas debido a que tiene en su estructura una amina
terciaria. Por tanto, la frmula que debemos aplicar para clacular el porcentaje de ionizacin del mismo
dependiendo del pH es la que se indica a continuacin:

BASE
% ionizacin =

N
CN

100
1+10 (pH-pKa)
H

CH3
N
CH3

forma ionizada
A un pH de 1,5 el % de ionizacin sera del aproximadamente el 100% por tanto no se absorbe en el
estmago. En sangre a un pH de 7,4 se encontrar mayoritariamente en forma ionizada, en concreto a
un 99,21%. Solo atraviesa BHE un porcentaje muy pequeo de compuesto que no est ionizado y el
equilibrio va recuperando la fraccin no ionizada absorbida. De esta manera va penetrando lentamente
al sistema nervioso central. Este compuesto es un antidepresivo y ejerce su accin en el SNC.

3. Atendiendo nicamente a los valores de pKa, ordnense los siguientes frmacos en orden creciente
de absorcin a nivel del intestino (pH = 8,0).

Solucin:

El alobarbital es un compuesto con caractersticas cidas (imida) aplicando la frmula correspondiente a

pH 8 en el intestion estara ionizado al 61,3%. El alprenolol tiene caractersticas bsicas debido a la
amina secundaria por tanto a un pH de 8 presentara una ionizacin casi total. El diazepam estara
ionizado un 2,5 x 10-3 % a un pH de 8 debido a sus caractersticas bsicas (amina terciaria). Y por
ltimo, el cido flufenmico se encontrara ionizado casi en un 100% debido a sus caractersticas
cidas. Por tanto, el orden de absorcin en el intestino sera de:
diazepam>alobarbital>alprenolol>cido flufenmico.

4. Calclese el porcentaje de ionizacin a pH fisiolgico (pH = 7,4) de la siguiente serie de frmacos que
actan a nivel del sistema nervioso central. Atendiendo nicamente a su porcentaje de ionizacin,
cules atravesarn mejor la barrera hematoenceflica?

Solucin:
Formas ionizadas:

El droperidol presenta caractersticas bsicas y un porcentaje de ionizacin a pH 7,4 del 61%. La

desipramina que se comporta como una base debido a su amina secundaria presentar un porcentaje
de ionizacin del 99,9%. El prazepam tiene en su estructura una imina que se puede protonar y a pH 7,4
no estar ionizado (solo un 0,003%). Tampoco el metarbital se encontrar ionizado, nicamente el 14%,
al pH indicado.
As

el

orden

de

penetracin

de

los

compuestos

indicados

en

el

SNC

sera

prazepam>metarbital>droperiol>desipramina.

5. El mefobarbital, el cido clofbrico y el ibuprofeno son frmacos de carcter cido. Asgnese a cada
uno de ellos su pKa entre los valores 3,5, 5,2 y 7,7. Atendiendo nicamente a los valores de pKa,
ordnense por orden creciente de absorcin en el estmago (pH = 1,5).

Solucin:
A continuacin se muestran las estructuras ionizadas de los frmacos mefobarbital, cido clorfbrico e
ibuprofeno, cuyo valor de pKa corresponder a 7,7, 3,5 y 5,2, respectivamente teniendo en cuenta la
acidez de los grupos funcionales implicados.

CH3
N
O

CH3
O

H3C
O

Cl

CO2

H3C CH3

CH3

CO2

H3C

La aplicacin de la frmula indicada permite asignar un grado de ionizacin a cada frmaco en el

estmago pH = 1,5. En el caso del mefobarbital ser de 6,3 x 10-5, en el del cido clofbrico de 0.99% y
del ibuprofeno de 0.020%. Por tanto, el orden de absorcin en el estmago de mayor a menor:
mefobarbital>ibuprofeno>cido clofbrico.

6. Los frmacos de cada una de las siguientes parejas presentan valores de pKa iguales o muy similares
entre s. Sin embargo, el comportamiento de los dos frmacos de cada pareja, en cuanto a su absorcin
en el tracto gastrointestinal, es muy diferente. Indquese la mayor o menor facilidad de absorcin de los
frmacos de cada pareja en el estmago (pH = 1,5) y en el intestino (pH = 8,0), y raznese su diferente
comportamiento.

Solucin:

Que sea diferente la absorcin de ambos compuestos en el estmago y el intestino a pesar de tener un
pKa similar es debido a sus propiedades cidas o bsicas.

La clorfeniramina tiene caractersticas bsicas (amina terciaria) y al aplicar la frmula correspondiente

en el estmago a pH 1,5 presenta un 99,9999% de ionizacin y en el intestino a pH 8 un 94%. En
cambio, la glutetimida que presenta caractersticas cidas debido a la presencia en su estructura de un
grupo imido tiene un % de ionizacin del 6,3 x 10-6 en el estmago y un 5,9% de ionizacin en el
intestino. Por lo tanto, la glutetimida se absorbe mejor en estmago e intestino que la clorfeniramina.
b)

La dimetadiona se comporta como un cido y la dimetisoquina como una base (amina terciaria). Si
aplicamos las frmulas correspondientes del % de ionizacin, la dimetadiona en el estmago presenta

un % de ionizacin mnimo (0,0079%) y la dimetisoquina una ionizacin casi total (99,9%). La

dimetadiona en intestino a pH 8 tiene un grado de ionizacin del 98,8% y la dimetisoquina del 1,96%.
Por tanto, la dimetadiona se absorbe adecuadamente en el estmago y la dimetisoquina en el intestino.

La sacarina posee un hidrgeno cido y el flunitrazepam se comporta como una base (imina) y sus
formas ionizadas se representan arriba. Aplicando las frmulas correspondientes se obtiene un
porcentaje de ionizacin para la sacarina en el estmago del 71,5 % y en el intestino de casi 100%. En
el caso del flunitrazepan en estmago se encuentra ionizado un 38,7% y en intestino se encuentra
prcticamente en forma neutra, slo ionizado en un 6,3 x 10-5 %. Por tanto, la absorcin de sacarina en
estmago e intestino es menor que la de flunitrazepam.

7. Dibjense derivados de los siguientes frmacos que sean adecuados para su administracin en
disolucin acuosa (en forma de inyectables, colirios, jarabes, etc.).

CH3

O
N

H3CO

H
N

Cl

O
indometacina
(antiinflamatorio)

CH O

H3C

OH
Cl

O
Cl

Cl
N

codena
(antitusigeno)

N
N

H3C

OMe

Et

HO
ciclodr ina
(midritico)

N
O OH

CH3
CH3
CH3

COOH

NH2

H
N

clor anolol
(antiartmico)

N
clocapr amina
(antipsictico)

Et
N

butabar bital
(hipntico, sedante)

Cl

diclof enaco
(antiinflamatorio)

clomipr amina
(antidepresivo)

NH

H3C

Cl

CH3
N
CH3

N
O

H3C

NH

N
Cl

CH3

melper ona
(antipsictico)

COOH
COOH

O
f enilbutazona
(antiinflamatorio)

NH
Cl

cido meclof enmico

(antiinflamatorio)

O
NH

H3C

Cl
CH3

H
N

O
H3C

hexetal
(hipntico, sedante)

Solucin:
Para la administracin en medio acuoso de un compuesto ste se debe encontrar en forma de sal
soluble. Para ello, hay que examinar sus caractersticas cidas o bsicas. Todos los compuestos
indicados se pueden administrar en disolucin acuosa bien arrancando uno de sus protones cidos o
bien protonando una de sus funciones bsicas. La fenilbutazona forma la sal a travs de la forma
enlica correspondiente. A continuacin, se indican las estructuras ionizadas de los diferentes frmacos
y se considera que debe acompaarlas el correspondiente contranin o contracatin.

8. Teniendo en cuenta su lugar de accin, indquese si los compuestos A, B y C, derivados de la

escopolamina, del haloperidol y del trihexifenidilo, respectivamente, son adecuados para desarrollar el
efecto esperado tras su administracin en forma de inyectable.

Solucin:

La escopolamina es un antiespasmdico de accin perifrica. El compuesto A que es una sal de amonio

cuaternaria presenta una estructura adecuada para su administracin como inyectable y es una forma
adecuada para que tenga el efecto esperado a nivel perifrico.
El haloperidol es un antipsictico de accin central. Por tanto, una forma anloga como sal de amonio
cuaternaria, B, no sera adecuada ya que no atravesara barrera hematoenceflica.
El trihexifenidilo es un compuesto con actividad antiparkinsoniana y que necesita para tener actividad
que pase la BHE. As el anlogo, C, no sera adecuado para mostrar esa actividad ya que no atraviesa
la BHE.

Tema 3: Metabolismo de los frmacos

9. Indquese la estructura de dos metabolitos mayoritarios de fase I de cada uno de los siguientes
frmacos.
H
N

S
NH

H2C
N

CF3

NEt2

NMe2

CH3

tr if lupr omazina
(antipsictico)

O
N

N
H

H3C

f enalimal
(hipntico, sedante)

adif enina
(antiespasmdico)

H
N

isocar boxazida
(antidepresivo)

H3C

N
H

CH3
N
CH3

CH3
N
CH3

tr imipr amina
(antidepresivo)

H
N

O
NH

H3C
O

tetr acana
(anestsico local)

ciclobar bital
(hipntico, sedante)

Solucin:
Aunque el enunciado indica 2, a continuacin se indican algunos de los posibles metabolitos de fase I de
cada uno de los frmacos.

O
S
N

CF3

sulfxido

NMe2
S

HO

S
N
N

CF3

CF3

Hidroxilacin
aromtica

CF3

N-desalquilacin

NMe2

NMe2
triflupromazina
(antipsictico)

N
H

S
S
N
N

CF3

CF3 N-desalquilacin

N-oxidacin

NMe2

CHO
O

HO

O
O

NEt2

Hidroxilacin aromtica

O
OH

Hidrlisis

O
O

NEt2
O

NEt2

Formacin N-xido

NHEt

N-desalquilacin

NH2

N-desalquilacin

O
O

O
O

10

OH

O
N

N
H

H
N

Hidroxilacin aromtica

H
N

Oxidacin benclica

H3C
O
N
O

H3C

N
H

H
N

N
H

HOH2C

O
N
O

Hidrlisis
OH

H3C

11

O
OH

H 3C

N
H
Hidrlisis

H2N

N-desalquilacin

H
N

O
CH3
N
CH3

O
O
H3C

H3C

N
H

N-desalquilacin

Oxidacin cadena
alqulica terminal ( )

N
H

CH3
N
CH3

O
OH

H3C

CH3

CH3
N
CH3

O
O

HOH2C

N
H

CH3
N
CH3

Oxidacin cadena
alqulica terminal (

N
H

10. Sobre las estructuras de los siguientes frmacos se seala con una flecha algunas de las posiciones
preferentes de metabolismo de fase I. Indquese en cada caso de qu tipo de proceso metablico se
trata y dibjese el metabolito o metabolitos resultantes.
OCH3

H
N

CH3

CH3

CH3

COOH
ibupr of eno
(antiinflamatorio,
analgsico)

H3C

metoxif enamina
(broncodilatador)

N
CH3

mianser ina
(antidepresivo)

CH3

N
CH3

OH

COOH
napr oxeno
(antiinflamatorio,
analgsico)

H3CO

NH2

N
N

H
N
H3CO

CH3

CH3
N
O

N
CH3

H3C
N

NH

H3C

N
omepr azol
(antiulceroso)

OCH3

mef obar bital

(anticonvulsivo,
hipntico, sedante)

Me

diazepam
(ansioltico)

O
N
H

N
Cl

Cl

O
O Me
S

CH3

pr opr anolol
(antihipertensivo, antianginoso,
antiarrtmico)

tacr ina
(tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer)

H
N

clozapina
(antipsictico)

H
N

H3C

moclobemida
(antidepresivo)

CH3
N

N
N
CH3
caf ena
(estimulante central)

12

Solucin:

CH3

O-desalquilacin

CH3

COOH

COOH

napr oxeno
(antiinflamatorio,
analgsico)

H3CO

HO

N-desalquilacin
OH
O

H
N

CH3

OH
O

NH2

CH3
pr opr anolol
(antihipertensivo, antianginoso,
antiarrtmico)

13

CH3
N
O
NH

H3C
O

CH3
N
O
NH

H3C
O

mef obar bital

(anticonvulsivo,
hipntico, sedante)

HO

hidroxilacion
aromtica

O
H3C
O

CH3
N

N
N
CH3

caf ena
(estimulante central)

H3C
O

CH3
N

N
H

par axantina

N-desalquilacin

14

11. Indquense cules de las siguientes transformaciones metablicas son correctas y cules no.
Raznese la respuesta en cada caso.
S

HN

per iciazina
(antipsictico)

CN

CN
CO2H

OH

N
OH

HO

HN
clonazepam
(anticonvulsivo)

N
O2N

N
O2N

Cl

Cl

OH

OH
CH3

NH

HO
dioxetedr ina
(broncodilatador)

O
HN

CH3

HO

NH2

HO

opipr amol
(antidepresivo,
antipsictico)

CF3

OH

CF3

NMe2
OH

H
N

HO

OH

OH

ter butalina
(broncodilatador)

CH3

tr if lupr omazina
(antipsictico)

CH3-CH3

HN

H3C

NMe2

CH3

OH
CH3

NH2

HO

CH3

+
H3C

OH

CH3

OH
OH

alpr enolol
(antihipertensivo,
antianginoso,
antiarrtmico)

CH3

HO

O
CH2

H
N

CH3
CH3

OH
+
CH2

HO

H
N

CH3
CH3

15

Solucin:

16

12. Indquense las estructuras de los metabolitos de fase II que se obtienen por conjugacin con cido
glucurnico a partir de los frmacos siguientes. Qu diferencia habr entre los glucurnidos de los
frmacos a-c y el frmaco d por lo que se refiere a su facilidad de hidrlisis?
C 6H 5

O
H 3C

NH

SH
N
CH3

N
a

C 6H 5
HN N

N
H

OH

O
H

CH3

CH3

Solucin:

HOOC
HO
HO

HOOC

H3C

O
O

NH

HO
HO

O
N
CH3

OH

OH

C6H5
HOOC
HO
HO

O
OH

H3C
N
S
N

HOOC
HO
HO

N C6H5
O

OH
CH3

Es ms difcil hidrolizar el glucurnido del frmaco d. Se trata de un C-glucurnido estable tanto en

medio cido como bsico.

17

13. Indquese si cabra esperar encontrar como metabolitos mayoritarios del frmaco neurolptico
clorpromazina las siguientes estructuras a-j.

Solucin:
a) Si, es el resultado de una N-oxidacin.
b) No, porque la N-dealquilacin conducira a un aldehdo terminal.

S
N

Cl
CHO

c) Si, es el resultado de una S-oxidacin.

d) Si es el resultado de una oxidacin aromtica. La posicin de la oxidacin tambin es la adecuada en
para del grupo amino.
e) No, no se puede eliminar el tomo de cloro metablicamente.
f) No, no se va a producir la hidroxilacin aromtica del anillo aromtico desactivado por un cloro. La
hidroxilacin aromtica tendr lugar en el otro anillo aromtico para dar el compuesto nombrado como d.
g) Si, es posible que se forme este compuesto mediante reaccin de N-desalquilacin.
h) Si, la N-desalquilacin (N-desmetilacin) de la clorpromazina conducir a g.
j) Si, la N-desalquilacin conduce al compuesto indicado.

18

14. El metabolito principal del frmaco antitumoral acetato de elipticinio (1) es 2. Se baraja la posibilidad
de que 1 se active metablicamente para dar lugar a una especie alquilante del DNA. a) Interprtese la
formacin del metabolito 2, considerando que el primer paso es una oxidacin de 1 a un sistema de
quinonimina. b) Cul sera el mecanismo de accin antitumoral de 1, considerando su activacin
oxidante?

CH3

CH3
N
RS

HO

CH3

CH3
N

HO
N
H

CH3

N
H

CH3

2, R = CH2CH(COOH)NHCOCH3

Solucin:
a) Un proceso de oxidacin metablica conduce a la formacin de un intermedio con estructura de
quinonimina A que puede reaccionar con nuclefilos como el glutatin (contiene un tiol), con los que
formar un enlace covalente. El compuesto formado evoluciona por tautomera al fenol correspondiente
y la posterior tranformacin del sustituyente SGlu, como se indica en el esquema, conducir al
compuesto 2 (contiene cido mercaptrico).

A continuacin se indica la secuencia que implica la conjugacin con glutatin que acaba con la
formacin del cido mercaptrico. Este proceso ocurrir en la ltima etapa de formacin de 2.

b) El mecanismo que permitira actuar al compuesto 1 como un antitumoral, considerando la accin

metablica resulta del ataque de los centros nuclefilos de las bases nitrogenadas del ADN de clulas
tumorales al intermedio indicado como A, es un mecanismo alquilante.

19

15. La pilocarpina (1) es un alcaloide natural que se utiliza en el tratamiento del glaucoma. Raznense
las siguientes observaciones relativas a los derivados 2 y 3 de dicho alcaloide: a) Tanto 2 como 3 se
absorben de forma comparable a travs de la crnea. b) Mientras que el compuesto 2 es ms activo que
la propia pilocarpina cuando se administra en disoluciones oftlmicas, el compuesto 3 es inactivo.

H3C

CH3
N

O
O

N
R

1 R: par de electrones (compuesto neutro)

O
2 R: -CH2
3 R: -CH2

(CH2)12CH3
(CH2)12CH3

Solucin:
a) El compuesto 2 y 3 se absorben de manera comparable a travs de la crnea porque su balance
hidrfilo-lipfilo es similar.
b) El compuesto 2 es ms potente que la pilocarpina en disolucin oftlmica ya que es un profrmaco
ms lipfilo que la propia pilocarpina y su absorcin es mayor, lo cual implica una mayor
biodisponibilidad. Se activa por hidrlisis del ster que da lugar a un hemiaminal evoluciona hacia la
pilocarpina mediante una reaccin que tambin genera formaldehido. El compuesto 3 es inactivo debido
a que no se puede transformar en pilocarpina, no es un profrmaco de la misma.

20

Tema 5: Interacciones entre los frmacos y sus dianas biolgicas

16. En base a la estructura de los siguientes frmacos, indquese qu interacciones cabra esperar que
establecieran con su diana biolgica.

Solucin:

21

interacciones por puente de hidrgeno

tanto de aceptor como dador
H
N

interacciones por puente de

hidrgeno como aceptor
CH3
N
N
CH3

S
interacciones
-stacking

CH3

CH3

El grupo amino se encuentra

ionizado a pH fisiolgico (NH2+)
y puede establecer interacciones inicas.

Cl
N

interacciones
-stacking

Cl

interacciones
-stacking

El grupo amino se encuentra

ionizado a pH fisiolgico (NH+)
y puede establecer interacciones
inicas.

enlaces covalentes
con ADN

interacciones por puente de

hidrgeno como aceptor

22

interacciones por puente

de hidrgeno tantode
aceptor como dador
OH
O

H
N

CH3
CH3
CH3

interacciones
hidrfobas

interacciones
hidrfobas

interacciones por puente

de hidrgeno tanto de
aceptor como dador
O
NH2

interacciones
-stacking

CH2 Br
interacciones inicas
N
CH3
CH3

interacciones
-stacking

interacciones
-stacking

S
interacciones
-stacking

N
interacciones por puente de
hidrgeno como aceptor

interacciones inicas
cuando la amina est protonada

23

Tema 8: Optimitzacin de prototipos: relaciones estructura-actividad cualitativas

y cuantitativas
17. Indquese a travs de qu tcnicas de farmacomodulacin estn relacionados los dos frmacos de
cada una de las siguientes parejas.

H
N

a)

H
N
CH3

pr opilhexedr ina
(descongestivo nasal)

ciclopentamina
(descongestivo nasal)

OH
HO
HO

CH3

CH3

CH3

c)

OH

H
N

OH
CH3

adr enalina
(broncodilatador,
cardioestimulante)

HO
HO

CH3 HO

CH3

HO

b) HO
HO

OH

H
N

dioxetedr ina
(broncodilatador)

H
N

r imiter ol
(broncodilatador)

OH
H
N

N
H

OH
OH

hexopr enalina
(broncodilatador)

Solucin:

24

18. Indquese a travs de qu tcnicas de farmacomodulacin estn relacionados los dos frmacos de
cada una de las siguientes parejas.

Solucin:

25

19. Indquese la finalidad que se ha perseguido en el diseo de los siguientes profrmacos y su

mecanismo de activacin metablica.

CH3
a)
O

OH

H
N

bioactivacin

HO

CH3

H3C

OH

CH3

CH3
CH3

H3C

HO

bitolter ol

H
N

N-ter c-butilnor adr enalina

(broncodilatador)

CH3
S

b)

S
bioactivacin

Cl
N

O
N

metof enazato

OMe

OMe

CH3

H3C

HO

per f enazina
(antipsictico)

OH

OMe

O
c)

Cl

OH

HO

CH3

CH3

CH3
bioactivacin

f luocor tolona 21-pivalato

F
O
O P ONa
ONa

O
d)

fluocortolona
(antiinflamatorio)

HN

O
HN

NH

bioactivacin

f osf enitona sdica

e)

NH2

H
N

O
O

NH2

S Me
Me
N
CH3 O
O

bacampicilina

H
N

f enitona
(anticonvulsivo,
antiepilptico)

H
S

bioactivacin

N
O

CH3

Me
Me

CO2H

ampicilina
(antibacteriano)

26

CH2
H
N

f)

NH2

H
S

N
O

Me
Me

H
N

H
S

bioactivacin

N
O

CO2H

Me
Me

CO2H

ampicilina
(antibacteriano)

metampicilina

O
O
g)

HO

O
S ONa
O

OH

HO

OH
OH

bioactivacin
pr ednisolona
m-sulfobenzoato sal sdica

O
h)

HO

O
pr ednisolona
(antiinflamatorio)

OCOCH3

O
HO

OCOCH3
CH3

OH
OH
CH3

bioactivacin

dif lor ason

a
diacetato

O
F

dif lor asona

(antiinflamatorio
tpico)

O
F

OMe
N

i)

O
N

H3C

H
N

bioactivacin

OMe

NH

H3C

O
eter obar b

j)
H3C

CH3
N
O

OH

H
N

H3C
CH3
N
CH3

O
O
O

f enobar bital
(anticonvulsivo,
hipntico, sedante)

OH

CH3
CH3

HO
bioactivacin

bambuter ol

H
N
H3C

OH

CH3
CH3

ter butalina
(broncodilatador)

Solucin:
A continuacin, en cada apartado se indicar la finalidad que se ha perseguido con el diseo del
profrmaco y su mecanismo de activacin metablica.
a) Aumentar la lipofilia de N-terc-butilnoradrenalina y as mejorar su absorcin oral tras la inhalacin. Se
activa metablicamente mediante hidrlisis de los dos steres fenlicos.
b) Aumentar la lipofilia de perfenazina y as mejorar su absorcin a nivel del SNC. Se activa
metablicamente mediante hidrlisis del ster.
c) Aumentar la lipofilia de fluocortolona y as mejorar su absorcin. Se activa metablicamente mediante
hidrlisis del ster.

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d) Aumentar la hidrosolubilidad de fenitona y as mejorar su administracin como inyectable. El

mecanismo de bioactivacin se indica a continuacin:

e) Aumentar la lipofilia de ampicilina para mejorar su absorcin oral. El mecanismo de bioactivacin se

indica a continuacin:

f) Aumentar la lipofilia de ampicilina con la formacin de una imina. Se bioactiva por hidrlisis de la
imina.
g) La prednisolona es ms hidrosoluble que la prednisolona ya que contiene en su estructura un sulfato
sdico, esto permite su administracin como inyectable. La bioactivacin se produce por hidrlisis del
ster.
h) La diflorasona diacetato es ms lipfila que la diflorasona y esto permite su administracin por va
tpica. La bioactivacin se produce por hidrlisis de los dos steres.
i) El eterobarb es ms lipfilo que el fenobarbital, tiene mejor absorcin oral y mejor paso a SNC. La
hidrlisis del hemiaminal conduce al fenobarbital.

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j) El bambuterol es ms lipfilo que la tertbutalina debido a que tiene dos grupos carbamato adicionales.
Esta mayor lipofilia hace que su absorcin por via oral (o inhalacin) sea mejor. La hidrlisis de los dos
grupos carbamato permite el acceso a terbutalina que es el frmaco activo.

20. Teniendo en cuenta la estructura de los compuestos activos A y B, indquese cules de los
compuestos 15 pueden considerarse profrmacos y cules no. Raznense las respuestas.

Solucin:
El compuesto 1 no es profrmaco ya que no puede experimentar N-desalquilacin porque el N est
unido a un carbono cuarternario.
El compuesto 2 es un profrmaco de B que se bioactiva por N-dealquilacin.
El compuesto 3 es un profrmaco de A que se bioactiva por hidrlisis del ster.
Los compuesto 4 y 5 no son profrmacos ya que no pueden experimentar procesos de O-desalquilacin
porque en ambos casos el tomo de oxgeno est unido a carbonos cuaternarios.

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