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FARMACOLOGA DE LA INFLAMACIN
Ttulo original: The Pharmacology of Inflammation. Authored by David Dewhurst and Susan Brain.
Software design: Jake Broadhurst. Graphic design: Rachel Ellaway. Software produced with financial
support from the Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield BioScience Programs (MM)*
*Traduccin y adaptacin: Rosa Ventura-Martnez, Yolanda Marn Campos, Claudia Gmez Acevedo
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM.2015
II OBJETIVOS DE LA SESIN
1. Conocer los sitios anatmicos en donde se
desencadenan los eventos inflamatorios, as
como los procesos fisiolgicos involucrados.
2. Analizar el efecto de los mediadores
inflamatorios sobre la formacin del edema y la
acumulacin
de
neutrfilos
tanto
en
administracin simple como su interaccin en
un modelo experimental en conejo.
3. Analizar
el
efecto
de
frmacos
antiinflamatorios no esteroideos, esteroideos y
antihistamnicos en el proceso inflamatorio.
4. Fortalecer el conocimiento
propiedades
farmacolgicas
antiinflamatorios.
sobre
de
las
los
IV. INTRODUCCIN
Sitio de los eventos
microcirculacin
III. COMPETENCIAS
Al final de esta sesin el estudiante:
1. Conoce los sitios anatmicos
fisiopatologa del proceso inflamatorio.
la
inflamatorios:
la
Arteriolas
Las arteriolas (Figura 1a) y las arterias
pequeas
comprenden
los
vasos
de
resistencia que son importantes en la
regulacin del flujo sanguneo a travs de la
microcirculacin. Sin embargo, los esfnteres
precapilares, adems de las arteriolas, son
importantes para el control del flujo a travs de
los capilares. Las arteriolas (10-100 m) se
clasifican usualmente por tener de una a tres
capas de clulas de msculo liso.
Capilares
Los capilares (menores de 8 m de dimetro,
Figura 1b) son esenciales para el intercambio
de nutrientes y de desechos desde los tejidos.
Consisten en una monocapa de endotelio sin
msculo liso a su alrededor. No se
consideran
un sitio activo en el control del flujo o de
eventos involucrados con el proceso
inflamatorio. Sin embargo, existe evidencia de
que los capilares pueden jugar un papel en la
exposicin de las clulas inflamatorias a los
mediadores, actuando as como clulas
principales cuando estas alcanzan las vnulas
postcapilares.
Vnulas post-capilares
uniones entre
adyacentes.
las
clulas
endoteliales
V. MTODOS
Los experimentos se realizan siguiendo las
recomendaciones de los comits de tica e
investigacin, las guas de buenas prcticas y
el acta de procedimientos cientficos en
animales de 1968. El procedimiento se lleva a
cabo bajo anestesia, por lo que no se produce
dolor en el animal.
Paso 1
Paso 2
Paso 3
Paso 4
Se rasura a un conejo
anestesiado y se marca un
sitio patrn.
Paso 1
Paso 2
Paso 3
Paso 4
Neutrfilo purificado
Se incuba el neutrfilo
con la solucin marcada
Pulse en el neutrfilo
para continuar
Pulse en el neutrfilo
reiniciar la secuencia
para
VI. EXPERIMENTOS
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Has terminado todas las preguntas relacionadas con mediadores (directos). Parte 1/3
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Has terminado todas las preguntas relacionadas con mediadores (directos). Parte 2/3
3. Conejo normal/mediadores (directos). Parte 3
Mediadores (directos): PAF
A partir de las grficas correspondientes a la prctica
Contesta Falso o Verdadero las siguientes preguntas:
Las prostaglandinas inhiben la formacin de edema inducido por PAF
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Has terminado todas las preguntas relacionadas con mediadores (directos). Parte 3/3
4. Conejo normal/mediadores (neutrfilos). OPCIONAL
Mediadores (neutrfilos): C5a
A partir de las grficas correspondientes a la prctica.
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
10
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
tu
la
Tarea 1
Trabaja con el programa y despus contesta
las siguientes preguntas. Ocupa como mximo
4 renglones para contestar cada pregunta.
11
12
17) Cmo el efecto del ibuprofeno puede diferir del de indometacina en la piel del conejo? Dar
posibles razones para las cuales esto pueda ocurrir.
__________________________________________________________________________________
18) Por qu el efecto de los antiinflamatorios esteroideos es dependiente de tiempo?
__________________________________________________________________________________
19) Se esperara que la dexametasona afecte la respuesta del cido araquidnico en la misma
manera que la indometacina?
__________________________________________________________________________________
Tarea 2
Trabaja con el programa y despus elabora un breve resumen que te ayude a contestar la pregunta
que se encuentra al final del siguiente prrafo:
Eres el lder de un equipo en una compaa farmacutica y tienes un asistente de investigacin a tu
disposicin, quien se encarg de montar el experimento sobre la piel del conejo en tu laboratorio.
Tienes una nueva sustancia que inhibe la formacin de edema. Cmo disearas experimentos que
le faciliten al asistente de laboratorio probar y determinar el mecanismo de accin de esta sustancia?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
13
IL-1
FMLP
IL-8
LTB4
C5a
WEB 2086
Captoprilo
HOE 140
Ibuprofeno
Dexametasona
Cimetidina
PGE2
Esteroide antiinflamatorio
desArg9[leuB] BK
AINE
Mepiramina
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y _____________________________________.
de
la
permeabilidad
________________________________
microvascular
incluyen
_________________________________. La
incluyen
________________________
_______________________________________.
OPCIONES:
LTB4
C5a
bradicinina
Vnulas post-capilares
PGE2
histamina
arteriolas
AINES
VIII. GLOSARIO
C5a.
Principal fuente: Por medio de la activacin de
la va del complemento en plasma. Es un
potente agente quimio-atrayente de neutrfilos.
Papel patolgico: bajo estudio, evidencia por
presencia en enfermedades inflamatorias
incluyendo la artritis reumatoide.
Captoprilo
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Cimetidina
Histamina
Principal fuente: Mastocitos y basfilos.
Receptores: H1 (note que el edema es inhibido
por el antagonista H1, mepiramina; pero no por
el antagonista H2, cimetidina).
HOE 140
Antagonista del receptor B2 de la bradicinina.
Inhibe la formacin de edema inducida por la
bradicinina. Los antagonistas de cininas estn
bajo investigacin para su uso en situaciones
alrgicas y dolorosas.
Inhibicin de la sntesis de protenas
El uso de agentes como la ciclohexamida
produce la inhibicin de la sntesis de
protenas. Esto puede inhibir la sntesis de
novo de los mediadores de la inflamacin
como la interleucina 1.
Interleucina 1 (IL-1)
Principal
fuente:
Clulas
inflamatorias,
especialmente macrfagos. Papel patolgico:
bajo estudio, evidencia de su participacin en
las enfermedades inflamatorias crnicas. Los
efectos son dependientes de la sntesis
proteica de novo y as de su lento inicio (1-2h)
e inhibida por los inhibidores de sntesis de
protenas (cicloheximida). Activa las clulas
endoteliales para estimular la expresin de
glicoprotenas (expresin de selectinas e
ICAM).
Interleucina 8 (IL-8)
Principal fuente: Clulas inflamatorias que
incluyen las clulas endoteliales.
Papel patolgico: bajo estudio. Es un potente
quimioatrayente de neutrfilos.
Leucotrieno B4 (LTB4)
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Principal
fuente:
Clulas
inflamatorias,
especialmente neutrfilos. Papel patolgico:
bajo estudio. Es un potente quimio-atrayente
de neutrfilos. Un producto del metabolismo
por medio de la va de la 5-lipoxigenasa.
Inhibicin: Los esteroides inducen la sntesis
de lipocortina, la cual acta al inhibir la
fosfolipasa A2. Se dispone tambin de
inhibidores de la 5-lipoxigenasa.
Leucotrienos (LT) C4 y D4, LTD4
Producto
del
metabolismo
del
cido araquidnico por medio de la va de
la 5- lipoxigenasa.
Principal fuente: Alergias, evidencia de su
papel en el asma. Son broncoconstrictores
potentes.
Inhibicin
Los esteroides inducen la sntesis de
lipocortina la cual acta al inhibir la fosfolipasa
A2. Tambin hay inhibidores de la 5lipoxigenasa que se emplean actualmente en
el tratamiento de varias formas de asma.
Mediador
Una sustancia qumica (sustancia transmisora)
que induce actividad en un tejido excitable,
como nervio o msculo.
Mepiramina
Prostaglandina E2 (PGE2)
Es un antagonista de los receptores H1 de
histamina. Inhibe la formacin de edema
inducida por la histamina. No tiene utilidad
clnica, solo se usa como una herramienta
experimental.
N-formil-metionil-leucina-fenilananine
FMLP, por sus siglas en ingls)
Principal
fuente:
Paredes
celulares
bacterianas.
Es
un
poderoso
agente
quimiotctico.
Neutrfilo
Es un granulocito, leucocito que normalmente
acta protegiendo al organismo (por ejemplo,
una invasin bacteriana). Los neutrfilos se
pueden acumular en gran cantidad en los sitios
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IX LECTURAS RECOMENDADAS
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