BIOENERGTICA

La bioenergtica, o termodinmica bioqumica, es el estudio de los

cambios de energa que acompaan a reacciones bioqumicas. Entre
las ms importantes leyes de la fsica aplicadas a la biologa se
encuentran las leyes de la termodinmica, ya que todos los
organismos requieren un flujo de energa que constituye la esencia de
la vida, y as la energa que ingresa en los organismos, ya sea energa
lumnica o qumica, es transformada y almacenada en los enlaces
qumicos de las molculas. Los procesos de conversin energtica en
los seres vivos son altamente especializados y muy eficientes, y
tienen lugar mediante las reacciones de oxidacin-reduccin.
Esta energa que fluye en una sola direccin va perdindose
progresivamente en forma de calor, segn el segundo principio de la
termodinmica. Pero antes de que la energa capturada inicialmente
del Sol se disipe totalmente, los organismos la utilizan para crear y
mantener la compleja organizacin de estructuras y actividades que
conocemos como vida.
Los intercambios de energa en los seres vivos ocurren a travs de
multitud de reacciones qumicas diferentes y la suma de todas esas
reacciones es lo que se conoce como metabolismo. Los organismos
son tambin capaces de controlar la velocidad de las reacciones
qumicas, en todos los procesos bioqumicos, gracias a la presencia de
unas protenas catalticas denominadas enzimas.

1.-ADENOSINA TRIFOSFATO (ATP)

La adenosina trifosfato (abreviado ATP, y tambin llamada
adenosn-5'-trifosfato o trifosfato de adenosina) es una molcula

utilizada por todos los organismos vivos para proporcionar energa en

las reacciones qumicas. Tambin es el precursor de una serie de
coenzimas esenciales como el NAD+ o la coenzima A. El ATP es uno
de los cuatro monmeros utilizados en la sntesis de ARN celular.
Adems, es una coenzima de transferencia de grupos fosfato que se
enlaza de manera no-covalente a las enzimas quinasas (co-sustrato).
Frmula estructural del ATP

El ATP fue descubierto en 1929 por Karl Lohmann. En 1941, Fritz

Albert Lipmann propuso el ATP como principal molcula de
transferencia de energa en la clula.
Propiedades y estructura
El ATP es un nucletido trifosfato que se compone de adenosina
(adenina y ribosa, como -D-ribofuranosa) y tres grupos fosfato. Su
frmula molecular es C10H16N5O13P3. La estructura de la molcula
consiste en una base purina (adenina) enlazada al tomo de carbono
1' de un azcar pentosa. Los tres grupos fosfato se enlazan al tomo
de carbono 5' de la pentosa. Los grupos fosforilo, comenzando con el
grupo ms cercano a la ribosa, se conocen como fosfatos alfa (),
beta () y gamma ().
El ATP es altamente soluble en agua y muy estable en soluciones de
pH entre 6.8 y 7.4, pero se hidroliza rpidamente a pH extremo. Por
consiguiente, se almacena mejor como una sal anhidra.
La masa molecular del ATP es de 507,181 g/mol y su acidez es de 6.5.
Es una molcula inestable y tiende a ser hidrolizada en el agua. Si el
ATP y el ADP se encuentran en equilibrio qumico, casi todos los ATP
se convertirn a ADP. Las clulas mantienen la proporcin de ATP a
ADP en el punto de diez rdenes de magnitud del equilibrio, siendo
las concentraciones de ATP miles de veces superior a la concentracin
de ADP. Este desplazamiento del equilibrio significa que la hidrlisis
de ATP en la clula libera una gran cantidad de energa. Al ATP se le
llama a veces "molcula de alta energa", aunque esto no es correcto,
ya que una mezcla de ATP y ADP en equilibrio en el agua no puede
hacer un trabajo til. El ATP no contiene "enlaces de alta energa", y
cualquier otra molcula inestable servira como una forma de
almacenar energa si la clula mantuviera su concentracin lejos del
equilibrio.
El ATP tiene mltiples grupos ionizables con diferentes constantes de
disociacin del cido. En solucin neutra, el ATP est ionizado y existe
principalmente como ATP4-, con una pequea proporcin de ATP3-.

Como tiene varios grupos cargados negativamente en solucin

neutra, puede quelar metales con una afinidad muy elevada. El ATP
existe en la mayora de las clulas en un complejo con Mg2+.

Funciones del ATP

El ATP est diseado para intervenir -cuando menos- en los
siguientes procesos:
Activacin de protenas contrctiles para la produccin del
movimiento, lo mismo en el interior del citoplasma que en la
migracin de las clulas mviles o en el movimiento de sus
apndices, cilios y flagelos; as como en la contraccin de las
clulas musculares que produce el movimiento de todos los
organismos.
La activacin de los metabolitos, al principio y en otras etapas
de las vas metablicas, la produccin de reacciones
exergnicas cuyo impulso hace que procedan otras reacciones
difciles acopladas a ellas.
La donacin de energa para la sntesis qumica en reacciones
que forman enlaces entre molculas; la alimentacin de
reacciones que producen la bioluminiscencia de los sistemas
vivos.
El impulso energtico para los procesos de transporte activo
que controlan el flujo de iones y molculas entre los diferentes
compartimentos de la clula y el organismo, incluyendo
aquellos que permiten la excitacin de las clulas nerviosas y la
propagacin de sus potenciales de accin a travs de los
axones y de los nervios y
La intervencin del ATP mismo o de sus nucletidos derivados:
ADP y AMP en la regulacin de las vas metablicas que logra

mantener el estado dinmico vital dentro de las clulas, as

como una parte importante de la regulacin que permite a las
clulas de diferentes rganos interactuar en forma significativa.
Una prueba de la gran relevancia del ATP para los seres vivos,
la proporciona el hecho de que la molcula del ATP aparece con
todas sus funciones, en forma universal en todos los seres vivos
y es por ello que resulta explicable que en el diseo metablico
todo parece dirigido hacia la sntesis de esa molcula tan
importante. Es claro que con el funcionamiento de las vas
metablicas se satisfacen dos requerimientos fundamentales
del proceso vital: 1)- La generacin de las estructuras
moleculares necesarias para el organismo vivo y 2)- La
captacin de la energa qumica indispensable para la
realizacin del trabajo celular. En ambas partes interviene el
ATP.

2.-OXIDACIN BIOLGICA
Son todos los procesos de carcter biolgico que tienen lugar en las
diferentes clulas y en las cuales las molculas orgnicas se
transforman mediante reacciones de oxidacin - reduccin. Las
molculas orgnicas se caracterizan por su elevada energa potencial
que est determinada por el alto grado de ordenamiento y la
estabilidad de sus estructuras. Este hecho provoca que al oxidarse
(degradarse) dichas molculas liberan energa, la cual se almacenan
en las clulas en forma de compuestos ricos en energas, o sea en
forma de energa qumica.
La energa qumica que utiliza una clula para realizar trabajo
proviene principalmente de la oxidacin de sustancias
incorporadas como alimentos (carbohidratos, grasas).
Al producirse una transformacin qumica, generalmente se
rompen enlaces y el contenido de energa de las molculas
aumenta o disminuye.
Las oxidaciones se efectan por adicin de oxgenos, por la
prdida de hidrgenos o por otra reaccin que resulte en la
perdida de electrones.
NADH y FADH2 son los principales transportadores de
electrones, ya que sufren oxidaciones y/o reducciones
reversibles.
Sus reducciones, permiten la conservacin de la Energa Libre
que se produce en la oxidacin de los sustratos
Qumicamente la Oxidacin se defina como la perdida de electrones y
la reduccin como la ganancia de ellos, esto se ilustra mediante la
oxidacin del ion frrico.
Consecuentemente, la oxidacin va siempre acompaada por la

reduccin de un aceptor de electrones. Este principio de xidoreduccin se aplica igualmente a los sistemas bioqumicos y es un
proceso importante en la comprensin de la Oxidacin Biolgica.
Enzimas y coenzimas que intervienen en la oxidacin y
reduccin
Todas la enzimas que intervienen en los procesos oxidativos son
designados como oxidoreductasas, que se clasifican en cinco grupos.

1. Oxidasas que catalizan la remocin de hidrogeno de un

substrato pero usan solo oxgeno como aceptor de hidrgenos.
Ellas contienen invariablemente Cobre y forman agua como
producto de la reaccin.
2. Deshidrogenasas Aerobias. Las deshidrogenasas son
enzimas capaces de catalizar la oxidacin o reduccin de un
sustrato por sustraccin o adicin de dos tomos de hidrgeno
(deshidrogenacin), empleando un par de coenzimas que
actan como aceptores o como donadores de electrones y
protones; los principales coenzimas implicados en estas
reacciones redox son los pares NAD+/NADH, NADP+/NADPH,
FAD/FADH2 y FMN/FMNH2; en cada par, la primera es la forma
oxidada y la segunda la forma reducida del coenzima.
As, cuando una deshidrogenasa arranca dos tomos de
hidrgeno de un substrato, oxidndolo, los electrones y los
protones de dichos tomos de hidrgeno son captados por la
forma oxidada de la coenzima, que se reduce:
A-H2 + FAD A + FADH2
Donde A-H2 es el substrato a oxidar, FAD es la forma oxidada
del coenzima, A es el substrato ya oxidado (porque ha perdido
dos electrones -y dos protones-) y FADH2 es la forma reducida
del coenzima (porque ha ganado dos electrones -y dos
protones-).
Las deshidrogenasas son enzimas clave en el metabolismo
energtico de la clula; varias de ellas actan en el ciclo de
Krebs, ruta metablica esencial en el catabolismo aerobio.
3. Deshidrogenasa Anaerobias
4. Hidroperoxidasas: Enzimas que utilizan perxido de
hidrgeno o un perxido orgnico como sustrato. Dos tipos de
enzimas pertenecen a esta categora: las peroxidasas, que se
encuentran en la leche, vegetales, leucocitos, plaquetas y
eritrocitos, ya la Catalasa que se encuentra en animales y
vegetales.
5. Oxigenasas: Una oxigenasa es cualquier enzima que oxida

un sustrato mediante la transferencia de oxgeno presente en el

oxgeno molecular (O2, como en el aire). Las Oxigenasas
forman un grupo dentro de las oxidoreductasas.
Se distinguen dos tipos de oxigenasas:
Monooxigenasas, que transfieren un tomo de oxgeno al
sustrato, y reducen el otro oxgeno a agua.
Dioxigenasas, u oxgeno transferasas, que transfieren al
sustrato ambos tomos de oxgeno de la molcula.

EL CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (conocido tambin como ciclo de los cidos
tricarboxlicos o ciclo del cido ctrico) es un ciclo metablico de
importancia fundamental en todas las clulas que utilizan oxgeno
durante el proceso de respiracin celular. En estos organismos
aerbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de conjuncin de las rutas
metablicas responsables de la degradacin y desasimilacin de los
carbohidratos, las grasas y las protenas en anhdrido carbnico y
agua, con la formacin de energa qumica.
El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa
tanto en procesos catablicos como anablicos. Este ciclo proporciona
muchos precursores para la produccin de algunos aminocidos,
como por ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, as como otras
molculas fundamentales para la clula.
El ciclo toma su nombre en honor del cientfico anglo-alemn Hans
Adolf Krebs, que propuso en 1937 los elementos clave de la ruta
metablica. Por este descubrimiento recibi en 1953 el Premio Nobel
de Medicina.
Visin general del Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs ocurre en las mitocondrias de las clulas eucariotas y
en el citoplasma de El catabolismo glicmico y lipdico (a travs de la
glucolisis y la beta oxidacin), produce acetil-CoA, un grupo acetilo
enlazado al coenzima A. El acetil-CoA constituye el principal sustrato
del ciclo. Su entrada consiste en una condensacin con oxalacetato,
al generar citrato las clulas procariotas.
Al trmino del ciclo mismo, los dos tomos de carbono introducidos
por el acetil-CoA sern oxidados en dos molculas de CO2,
regenerando de nuevo oxalacetato capaz de condensar con acetilCoA. La produccin relevante desde el punto de vista energtico, sin
embargo, se produce a partir de una molcula de GTP (utilizada
inmediatamente para regenerar una molcula de ATP), de tres
molculas de NADH y una de FADH2.
Los cofactores reducidos, NADH y FADH2, se comportan como
intermediarios xido/reductores. Cuando estn reducidos, son

capaces de transportar electrones a energa relativamente alta (por

ejemplo sustrada a los sustratos oxidados en la glucolisis o en el
mismo ciclo de Krebs), hasta la cadena respiratoria mitocondrial.
Cerca de tal cadena se reoxidan a NAD+ y a FAD, y ceden los
electrones a la cadena misma, que ser as capaz de regenerar
molculas de ADP y ATP.
La reaccin neta es la siguiente:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + ADP + Pi => CoA-SH + 3 NADH + H+ +
FADH2 + ATP + 2 CO2

La energa que se saca de la ruptura completa de una molcula de

glucosa pasa los tres estadios de la respiracin celular (glucolisis,
ciclo de Krebs y cadena de transporte de electrones), es idealmente
de 36 molculas de ATP. En realidad son 38 las molculas netas de
ATP que se producen, pero dos de ellas se consumen para transportar
(mediante transporte activo), desde el citoplasma a la matriz
mitocondrial, las dos molculas de NADH + H+ producidas en la
glucolisis.

Etapas del Ciclo de Krebs

Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)
El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un
centro carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia de la unin
entre las dos molculas, el grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando
as la molcula de citrato.
La reaccin es sumamente exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol), motivo
por el cual este paso es irreversible. El citrato producido por la
enzima, adems, es capaz de inhibir competitivamente la actividad
de la enzima.

Incluso estando la reaccin muy favorecida (porque es exoergnica),

la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada. Este aspecto
tiene una notable importancia biolgica, puesto que permite una

completa regulacin del ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la

enzima en una especie de marcapasos del ciclo.

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la
formacin de cis-aconitato. La enzima cataliza tambin la reaccin
inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reaccin es unidireccional a
causa de la ley de accin de masa: las concentraciones (en
condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cisaconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente la
reaccin hacia la produccin de isocitrato.
En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre
que, junto a algunos residuos de aminocidos polares, liga el sustrato.
En concreto, la unin al sustrato se asegura por la presencia de un
resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, que permiten
slo la unin estereospecifica del citrato 1R, 2S, rechazando la forma
opuesta.

Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a

oxoglutarato)
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente
de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima
cataliza la oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una
molcula de NADH a partir de NAD+. Sucesivamente, la presencia de
un in bivalente, que forma un complejo con los oxgenos del grupo
carboxilo en posicin alfa, aumenta la electronegatividad de esa
regin molecular. Esto genera una reorganizacin de los electrones
en la molcula, con la consiguiente rotura de la unin entre el
carbono en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este
modo se tiene una descarboxilacin, es decir, la salida de una
molcula de CO2, que conduce a la formacin de -cetoglutarato,
caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en
posicin alfa con respecto de uno de los dos grupos carboxilo.

Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato

a Succinil-CoA)
Despus de la conversin del isocitrato en -cetoglutarato se produce
una segunda reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la
formacin de succinil CoA. La descarboxilacin oxidativa del chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro -cetocido.
Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y la
consiguiente produccin de una unin tioster a alta energa con la
coenzima A. Los complejos que catalizan tales reacciones son
parecidos entre ellos.
La -cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms correctamente,
oxoglutarato deshidrogenasa), est compuesta de tres enzimas
diferentes:
* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa.
(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la
piruvato deshidrogenasa.)
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo
polipptido presente en el otro complejo enzimtico.

Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a

succinato)
El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est
en unos -33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1).
La citrato sintasa se sirve de un intermediario con tal unin a alta
energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula con dos
tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La
enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un
nuclesido difosfato purinico como el GDP.
La energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada
a una unin fosfato. El primer paso de la reaccin genera un nuevo
intermediario a alta energa, conocido como succinil fosfato.
Sucesivamente, una histidina presente en el sitio cataltico remueve
el fosfato de la molcula glucdica, generando el producto succinato y
una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un
nuclesido difosfato, recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso
del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a nivel de
sustrato.
El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de
seales, pero su papel en un proceso energtico como el ciclo de
Krebs es, en cambio, esencialmente trasladar grupos fosfato hacia
el ATP, en una reaccin catalizada por la enzima nuclesido
difosfoquinasa.

Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a

fumarato)
La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a
cuatro tomos de carbono hasta la regeneracin del oxalacetato. Para
que eso sea posible, el grupo metilo presente en el succinato tiene
que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas, por

ejemplo en la beta oxidacin de los cidos grasos, tal conversin

ocurre mediante tres pasos: una primera oxidacin, una hidratacin y
una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar
oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de energa mediante la
formacin de FADH2 y NADH.
La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo
enzimtico de la succinato deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo
que tiene como aceptor de hidrgeno al FAD en vez de al NAD+. El
FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de
histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energa asociada a la
reaccin no es suficiente para reducir el NAD+.
El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro
de la membrana mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin de
la enzima en la cadena de transporte de los electrones. Los electrones
pasados sobre el FAD se introducen directamente en la cadena
gracias a la unin estable entre la enzima y el cofactor mismo.

Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)

La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OHprocedentes de una molcula de agua. La hidratacin del fumarato
produce L-malato.

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a

oxalacetato)

Reaccin L-malato-oxalacetatoLa ltima reaccin del ciclo de Krebs

consiste en la oxidacin del malato a oxalacetato. La reaccin,
catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de
NAD+ como aceptor de hidrgeno, produciendo NADH.

La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es

decididamente positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La
actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato
por parte del citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de
transporte de electrones.

3.-LA FOSFORILACION OXIDATIVA

A travs de las distintas rutas catablicas analizadas hasta este
punto, se ha ido produciendo una liberacin de energa neta, en
forma de ATP, y un segundo tipo de energa denominado poder
reductor, en forma de coenzimas reducidos. Los principales
coenzimas, que han participado en reacciones de xido-reduccin
tanto en el citoplasma como en la mitocondria, son NADH y FADH2;
los cuales iniciarn ahora, una ruta metablica, la cadena de
transporte electrnico o cadena respiratoria, que permitir, por un
lado, la recuperacin de los coenzimas en su forma oxidada, y por
otro, que los electrones sean conducidos a travs de una serie de
etapas sucesivas hasta el O2, para formar agua. En este proceso de
transferencia electrnica es donde se producir un fuerte
desprendimiento energtico aprovechado para la formacin de
enlaces de alta energa en forma de ATP.
La fosforilacin oxidativa se define como la formacin de ATP
generada por la transferencia de electrones. Todas las rutas
catablicas, en los organismos aerobios, convergen para permitir el
flujo de electrones hasta el oxgeno, produciendo energa para la

generacin de ATP constitu- yendo la etapa final del catabolismo de

todas las biomolculas.

REACCIONES DE XIDO-REDUCCIN
A la hora de analizar la cadena de transporte electrnico es
importante realizar una breve consideracin de las reacciones de
xido-reduccin. Estas reacciones tienen lugar cuando hay una
transferencia de electrones desde un dador, denominado reductor
hasta un aceptor que se denomina oxidante. Dador electrnico
(reductor) electrn + aceptor electrnico (oxidante). Los elementos
que participan en estas reacciones pueden encontrarse en dos
formas: oxidada y reducida formando un par redox conjugado. Forma
oxidada + electrn Forma reducida. Aunque la mayor parte del
estudio de las reacciones de este tipo tienen como elementos
participantes a iones metlicos, las molculas orgnicas tambin
pueden experimentar prdida o ganancia de electrones, interviniendo
como otro sustrato ms en las reacciones de xido reduccin. De las
molculas orgnicas ms habituales se han citado ya los coenzimas
NAD+ y FAD. En la mayora de las reacciones analizadas en las rutas
metablicas descritas, la transferencia es de electrones junto con
hidrogeniones, o lo que es lo mismo tomos de hidrgeno, ya que: H
H+ + e
Desarrollndose de forma genrica la siguiente reaccin:
Sustrato reducido (AH2) + Sustrato oxidado (NAD+ o FAD)
Producto oxidado (A) + Producto reducido (NADH + H+ o FADH2).
As una de las reacciones que transcurren en el ciclo del cido ctrico:
Malato + NAD+ Oxalacetato +NADH +H+
A las parejas Malato/Oxalacetato, y NAD+/ NADH + H+ se les
denomina pares redox, y la capacidad que tiene cada uno de estos
pares para captar o ceder electrones viene expresado por el potencial
de xido-reduccin, o abreviadamente por potencial redox.

Estructura de la ATP sintetasa

Relacin entre el ciclo de Krebs y fosforilacion oxidativa

Formacin de ATP por fosforilacion oxidativa

CADENA DE TRANSPORTE ELECTRNICO

De forma sinttica, en la cadena de transporte electrnico se produce

la oxidacin de las coenzimas reducidas, por el fuerte potencial redox
del O2/H2O, y la reduccin del oxgeno para formar agua.
Las reacciones parciales que ocurren son:
a) O2 + 2H+ + 2e
H2O Eo = 0,82 V
b) NAD+ + 2H+ + 2e
NADH + H+ Eo = 0,32 V
Y sustrayendo b de a, se obtiene la reaccin global siguiente,
O2 + NADH + H+ H2O +NAD+ Neo = 0,82(0,32) = +1,14 V
Al ser la diferencia de potencial entre estos pares tan grande, la
variacin de energa libre es tambin muy alta (Go = 52,6
Kcal/mol), lo que hace de esta reaccin un proceso fuertemente
exoergnico.
Esta diferencia de potencial constituye la fuerza directriz para el
desarrollo de la cadena de transporte electrnica y de la fosforilacin
oxidativa. Para lograr el mximo aprovechamiento energtico, el
proceso de xido-reduccin no se desarrolla en una nica reaccin
como la representada superiormente, sino que se desarrolla en una
secuencia de varias reacciones. Este procedimiento permite distribuir
el fuerte desprendimiento instantneo de energa en cuantos
menores, proporcionando una rentabilidad mucho mayor en forma de
energa metablica.

Elementos de la cadena respiratoria

Esta ruta metablica est formada por tres grandes complejos

enzimticos, denominados NADH reductasa, citocromo reductora y
citocromo oxidasa, conectados entre s por dos transportadores
mviles de electrones que son la ubiquinona y el citocromo c. Los
grupos transportadores de electrones en las protenas enzimticas
son grupos prostticos como las flavinas, complejos de hierro-azufre,
grupos hemo e iones cobre. La incorporacin de los electrones
procedentes de la coenzima FADH2 se lleva a cabo mediante un
complejo distinto de los anteriores que es la succinato-reductasa. A
diferencia de los tres complejos anteriores, que canalizan la energa
desprendida en la reaccin redox exoergnica en bombear protones
de la matriz a la cara citoplasmtico de la membrana, este ltimo
complejo no es capaz de realizarlo. Estos complejos estn formados
por pares redox con potenciales sucesivamente crecientes, que
establecen un flujo direccional de electrones y un desprendimiento
secuencial de energa.
Reacciones del transporte electrnico
Las reacciones que tienen lugar a nivel de la NADH-reductasa o
complejo I son una serie de reacciones redox, en las que intervienen
un coenzima flavnico (FMN o flavina mononucletido), y un centro
ferrosulfurado en el que el tomo de hierro es el que realiza el
intercambio electrnico para cederlos al coenzima Q. El flujo de dos
electrones desde el NADH hasta el coenzima Q o ubiquinona, da lugar
al bombeo de cuatro H+ a travs de la membrana mitocondrial
interna, desde la matriz hacia su cara citoplasmtica.

El complejo II o succinato-reductasa se encuentra a nivel de la

membrana, y uno de sus componentes es una enzima del ciclo del
cido ctrico, la succinato deshidrogenasa, que cataliza la reaccin de
succinato a fumarato. Uno de los productos de la reaccin, el
coenzima reducido FADH2 no abandona el complejo, transfiriendo los
electrones en el interior del mismo a un centro Fe-S, para
posteriormente ser cedidos al coenzima Q. Esta es la nica enzima
del ciclo del cido ctrico que no se encuentra libre en la solucin de
la matriz mitocondrial, sino que est fuertemente unida a la
membrana mitocondrial interna. Por otro lado, algunas de las enzimas
mitocondriales que utilizan FAD (acil-CoA deshidrogenasa, primer
enzima de la -oxidacin), no introducen sus electrones a la cadena
de transporte electrnico a travs del complejo II, sino mediante una
flavoprotena transportadora de electrones (ETFP- ubiquinona
reductasa) que reduce directamente la ubiquinona o coenzima Q. El
potencial de transferencia electrnica es menor en este complejo que
en el anterior, y el desprendimiento energtico no es suficiente para
el bombeo de hidrogeniones, lo que se traducir en un menor
rendimiento de ATP, comparado con el obtenido cuando los electrones
penetran en la cadena utilizando el complejo I.

La segunda bomba de hidrogeniones, se sita en el complejo III o

citocromo-reductasa , que se caracteriza principalmente por disponer
de grupos prostticos hemo, similares a los de la hemoglobina, con un
tomo de Fe que se alterna entre su estado reducido o ferroso (Fe2+)
y el estado oxidado o frrico (Fe3+). A travs de la siguiente
secuencia de reacciones los electrones son transferidos hasta el
citocromo c, este flujo genera un potencial suficiente para bombear 2
H+ hacia el lado citoplasmtico. La diferencia de potencial de

transferencia es menor que en el complejo I y por lo tanto la

capacidad de mover los hidrogeniones tambin es menor.

A travs del ltimo complejo, la citocromo-oxidasa acepta cuatro

electrones del citocromo c, uno cada vez, a travs de dos grupos
hemo que utilizan tomos de cobre y los transfiere a una sola
molcula de O2 formando dos molculas de H2O. Se estima que el 90
% del consumo total de oxgeno de las clulas es realizado por la
citocromo-oxidasa. El oxgeno molecular es un aceptor de electrones
con un fuerte carcter oxidante, una alta tendencia a captar
electrones, pero reacciona muy lentamente a menos que sea activado
catalticamente. Esta activacin es realizada por este complejo, el
cual tambin funciona como una bomba de protones, realizando un
movimiento neto de 4 H+ hacia el espacio intermembranoso.

ACOPLAMIENTO FOSFORILACIN-OXIDACIN
Aunque han existido teoras mltiples que intentaban justificar la
conexin entre estas dos funciones, ninguna se sostena con los

necesarios datos experimentales. El planteamiento de la hiptesis

quimiosmtica o de Mitchell (Peter Mitchell, 1961) permiti la
teorizacin y posterior corroboracin del mecanismo de dicho
acoplamiento. El transporte de electrones y la sntesis de ATP estaban
acoplados a travs de un gradiente de protones, o hidrogeniones,
entre ambas caras de la membrana interna. El bombeo de protones,
desarrollado por los diferentes complejos de la cadena de transporte
electrnico, genera un aumento de concentracin de H+ en la cara
citoplasmtica, y un gradiente elctrico debido a la carga positiva
movilizada por los protones hacia el exterior de la membrana. Estos
gradientes establecen una fuerza protomotriz (movedora de protones)
que empuja a los hidrogeniones hacia el interior, y utilizando esta
fuerza, el complejo enzimtico ATP-sintasa (tambin denominada
ATPasa mitocondrial o H+-ATPasa) formara enlaces de alta energa en
forma de molculas de ATP.
Sntesis de ATP
La ATP sintasa es un complejo enzimtico de gran tamao,
observable a microscopa electrnica. Est formada por dos
subunidades F0, una porcin hidrofbica que atraviesa la integridad
de la membrana mitocondrial interna, formada por cuatro cadenas
polipeptdicas y que funcionalmente constituye el conducto de
protones. La otra subunidad F1 protruye en el lado interno de la
membrana, y est formada por cinco clases de cadenas
polipeptdicas, 3, 3, , y . Su papel funcional es catalizar la
formacin de un enlace de alta energa, sintetizando ATP. El cuello
intermedio que une ambas subunidades est formado a su vez por
varias protenas reguladoras. El sistema mediante el cual funciona
este complejo, ha permitido observar que el ATP se forma
rpidamente, an en ausencia de gradiente a travs de la misma,
pero la carencia de fuerza protomotriz no permite la separacin del
ATP formado, que permanece unido a la sintasa. Slo el flujo de
protones, la estimacin es de forma aproximada de tres H+, origina la
liberacin de un ATP. Cada par de electrones proveniente del NADH,
genera un flujo neto de protones a travs del complejo I, III y IV de 4,
2 y 4 protones respectivamente, lo que se traducir en la sntesis de 3
ATPs, la entrada de electrones a travs del FADH2 genera un flujo de
protones a travs del complejo III y IV de 2 y 4 respectivamente, que
permitir la formacin de 2 ATPs.

Sistemas de transporte mitocondriales

La membrana interna de la mitocondria se ha descrito ya como una
membrana impermeable, lo cual obliga a que el intercambio entre el interior
y el exterior de la mitocondria se realice mediante sistemas
transportadores.
a) Translocasas: A nivel de la membrana interna existe una batera de
protenas destinadas a tareas de transporte, una de las ms
importantes es la ATP-ADP translocasa o translocasa de nucletidos
de adenina, a travs de la cual estas molculas, fuertemente
cargadas (ATP y ADP), pueden ser movilizadas a travs de la
membrana interna. Otros transportadores movilizan Pi con H+
(fosfato translocasa), H+ con piruvato (translocasa de
monocarboxilatos), malato, succinato o fumarato (translocasa de
dicarboxilatos), etc.

b) Lanzaderas mitocondriales: Uno de los sistemas que se utilizan

para mover sustratos consiste en unirlos a molculas que dispongan

de un sistema de transporte. Otros tipos de lanzaderas son

necesarios para poder trasladar los electrones, que en las reacciones
de oxidacin han quedado unidos a los coenzimas citoplasmticos
(fundamentalmente NADH) a la cadena de transporte electrnico. Al
ser impermeable la membrana para el NADH, los equivalentes de
reduccin han de ser trasvasados de alguna forma, con el objeto de
recuperar los coenzimas en su forma oxidada, y evitar que los
procesos oxidativos citoplasmticos se detengan. La lanzadera del
glicerol-fosfato es uno de los sistemas para llevar a cabo el trnsito
de electrones, que funciona preferentemente en msculo esqueltico
y cerebro. Un metabolito de la gluclisis, la dihidroxiacetona-fosfato
se reduce a glicerol-fosfato y por accin de una enzima de la
membrana interna mitocondrial, glicerol-fosfato deshidrogenasa, se
oxida de nuevo a dihidroxiacetona, liberndose al espacio
intermembranoso. Los electrones se incorporan al coenzima FAD, que
los introduce en la cadena de transporte electrnico, a nivel del
coenzima Q. As el NADH citoplasmtico, al penetrar en la cadena en
este punto, obtiene un rendimiento energtico menor que el del
NADH mitocondrial. En las clulas hepticas y fibras cardacas, los
electrones del NADH citoplasmtico utilizan la lanzadera
malatoaspartato, ms compleja ya que se requiere la participacin de
dos transportadores de membrana y cuatro enzimas.

Regulacin de la fosforilacin oxidativa

La velocidad con que se desarrolla la fosforilacin oxidativa est
marcada por las necesidades energticas de la clula. Para que el
proceso se realice de forma correcta se requiere un aporte de
sustratos como NADH (o FADH2), O2, ADP y Pi siendo el ms
importante el ADP. La concentracin intracelular de este metabolito es

una medida de las necesidades de energa metablica, y, por lo tanto,

va a fijar la velocidad a la que ha de desarrollarse la fosforilacin
oxidativa. Esta regulacin por ADP se denomina control respiratorio,
ya que el consumo de O2 por parte de la mitocondria, es dependiente
de la cantidad de ADP presente. Segn la actividad celular
desarrollada, se producir un consumo mayor o menor de ATP,
generndose cantidades variables de ADP. Una concentracin elevada
de ADP causar un incremento en la velocidad de la respiracin
celular o fosforilacin oxidativa, intentando de manera continua
reequilibrar la relacin ATP/ADP, o expresado bajo otros trminos, la
sntesis de ATP se realiza segn va siendo requerido por las
necesidades celulares. Todas las rutas catablicas estudiadas tienen
una regulacin acoplada a la fosforilacin oxidativa, que se realiza a
travs de la carga energtica; de tal manera, que hay un engranaje
correcto y equilibrado entre todos los procesos productores de
energa con el consumo de la misma.