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El sodio y el potasio en la patognesis de la hipertensin

La hipertensin afecta aproximadamente al 25% de la poblacin adulta en todo


el mundo, y su prevalencia se prev que aumente en un 60% en 2025, cuando
un total de 1,56 millones de personas puede ser affected.1 Es el principal
factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular y es responsable de la
mayora muertes todo el mundo.2 La hipertensin primaria, tambin conocida
como hipertensin esencial o idioptica, representa hasta el 95% de todos los
casos de hipertensin.
Resultados hipertensin primaria de la interaccin de trastornos internos
(principalmente en el rin) y el medio ambiente externo. El sodio, el principal
catin extracelular, ha sido considerado como el factor ambiental fundamental
en el trastorno. Numerosos estudios muestran un efecto adverso de un exceso
de sodio en pressure.4-7 arterial Por el contrario, el potasio, el principal catin
intracelular, por lo general ha sido visto como un factor de menor importancia
en la patognesis de la hipertensin. Sin embargo, la evidencia abundante
indica que un dficit de potasio tiene un papel crtico en la hipertensin y su
sequelae.8-10 cardiovascular En esta revisin, se examina cmo la
interdependencia de sodio y potasio influye en la presin arterial. La evidencia
reciente as como los estudios clsicos apuntan a la interaccin de sodio y
potasio, en comparacin con un exceso aislada de sodio o dficit de potasio,
como el factor ambiental dominante en la patognesis de la hipertensin
primaria y su riesgo cardiovascular asociada. Nuestra revisin concluye con
recomendaciones recientes del Instituto de Medicina relativas a la ingesta
diettica de sodio y potasio.
Sodio en la dieta y la hipertensin
La hipertensin primaria y los aumentos relacionados con la edad en la presin
arterial son prcticamente ausente en poblaciones en las que el consumo
individual de cloruro de sodio es inferior a 50 mmol por da; estas condiciones
se observan principalmente en las poblaciones en que las personas consumen
ms de 100 mmol de cloruro de sodio por da.3 El Estudio Internacional de la
sal y de la presin arterial (INTERSALT), que incluy a 10.079 sujetos de 32
pases, mostr un valor excrecin urinaria de sodio mediana de 170 mmol por
da (aproximadamente 9,9 g de cloruro de sodio por da) 0,11 Aunque la
ingesta de sodio individuo en la mayora de poblaciones de todo el mundo
excede 100 mmol por da, la mayora de las personas permanecen
normotensos. Parece, pues, que la ingesta de sodio que exceda de 50 a 100
mmol por da es necesaria pero no suficiente para el desarrollo de la
hipertensin primaria.

En un anlisis a travs de las poblaciones, los investigadores Intersalt estima


un aumento de la presin arterial con la edad durante un perodo de 30 aos
(por ejemplo, del 25 a 55 aos de edad); presin arterial media sistlica era 5
mm Hg de presin arterial ms alta y diastlica fue 3 mm Hg ms alta cuando
la ingesta de sodio se increment en 50 mmol por da. En un anlisis dentro de
las poblaciones individuales, tambin se detect una correlacin positiva entre
la ingesta de sodio y la presin arterial despus del ajuste de un nmero de
variables de confusin potenciales.
Los seres humanos comparten el 98,4% de identidad gentica con los
chimpancs, y un estudio de intervencin hito en chimpancs mostraron que la
adicin de hasta 15 g de cloruro de sodio a la dieta por da aumento de la
presin arterial sistlica en 33 mm Hg y la presin arterial diastlica en 10 mm
Hg; los aumentos se invirtieron despus de la retirada de la supplement.12
cloruro de sodio En la diettica Enfoques para Detener la Hipertensin (DASH)
estudio de sodio, una reduccin en la ingesta de sodio causada por etapas
disminuye la presin arterial. Los niveles de consumo de sodio estudiados de
forma aleatoria fueron aproximadamente 150 mmol por da, 100 mmol por da,
y el 50 mmol por da.13 Un meta-anlisis de ensayos controlados aleatorios de
al menos 4 semanas concluyeron que la reduccin de la ingesta de sodio por
50 mmol por da disminuye la presin arterial sistlica en un promedio de 4,0
mm Hg y la presin arterial diastlica en un promedio de 2.5 mm Hg en los
sujetos hipertensos y disminuye la presin arterial sistlica en un promedio de
2,0 mm Hg y la presin arterial diastlica en un promedio de 1.0 mm Hg en
normotensos sujetos.
Contenido de Potasio de ricos en sodio Dietas
En comparacin con las dietas basadas en alimentos naturales, dietas basadas
en alimentos procesados son altos en sodio y baja en potassium.3,10 Por
ejemplo, dos rebanadas de jamn (57 g) contienen 32,0 mmol de sodio y 4,0
mmol de potasio y un taza de sopa de fideos de pollo en lata contiene 48,0
mmol de sodio y 1,4 mmol de potasio. Por el contrario, las dietas que contienen
abundantes frutas y verduras son pobres en sodio y potasio-rich.3,10 Por
ejemplo, una naranja (131 g) no contiene sodio y 6,0 mmol de potasio, y una
taza de guisantes hervidos contiene 0,3 mmol de sodio y 9,8 mmol de potasio.
Poblaciones aisladas que comen alimentos naturales tienen una ingesta de
potasio individuo que excede 150 mmol por da y una ingesta de sodio de
solamente 20 a 40 mmol por da (la relacin de potasio en la dieta de sodio
es> 3 y por lo general cerca de 10) .6,8 , 10 Por el contrario, las personas en
los pases industrializados comen muchos alimentos procesados y de ese modo
ingieren 30 a 70 mmol de potasio por da y tanto como 100 a 400 mmol de
sodio por da (el potasio en la dieta habitual: proporcin de sodio es <0,4).

La hipertensin afecta a menos de 1% de las personas en las sociedades


aisladas, pero aproximadamente un tercio de los adultos en Diferencias
countries.3,10 industrializados en la prevalencia de hipertensin entre estas
poblaciones por lo general se han atribuido a las diferencias en las cantidades
de sodio en la dieta se consumen, pero podran tambin reflejan diferencias en
la ingesta de potasio. El movimiento de las poblaciones aisladas en zonas ms
urbanas se asocia consistentemente con aumentos relacionados con la edad en
la presin arterial y un aumento en la prevalencia de la hipertensin como el
potasio en la dieta: relacin de sodio disminuye en la nueva ubicacin.

Efectos Vasculares de potasio agotamiento


Los primeros informes de las propiedades vasodilatadoras o sangre para bajar
la presin tanto de la prdida de potasio y potasio supplementation17,18
retrasaron el reconocimiento de los efectos de la prdida de potasio que son
txicos para los vasos sanguneos. Estos estudios de los efectos de una baja
ingesta de potasio sobre la presin arterial, realizada principalmente en ratas
jvenes, tambin implicaron una baja ingesta de sodio y cloruro. Restriccin de
potasio provoca un dficit en potasio celular que desencadena las clulas para
obtener de sodio con el fin de mantener su tonicidad y volume.19 Los dficit de
potasio, sodio, y cloruro en el cuerpo impuesta por los primeros estudios se
contrajeron tanto el intracelular y compartimentos extracelulares, de ese modo
engendrar una disminucin en la sangre pressure.18,20 estudios posteriores en
ratas mostraron que el efecto presor de la deplecin de potasio requiere
abundante consumo de cloruro de sodio (por ejemplo, 4,5 g de cloruro de sodio
por 100,0 g de la ingesta diettica).
Los estudios de poblacin han demostrado una relacin inversa de la ingesta
de potasio para la presin arterial, la prevalencia de la hipertensin, o el riesgo
de stroke.8,22-25 Despus de ajustar por posibles variables de confusin, los
investigadores estimaron Intersalt que una disminucin de la excrecin de
potasio por 50 mmol por da se asoci con un aumento en la presin sistlica
de 3,4 mm Hg y un aumento en la presin diastlica de 1,9 mm Hg. El potasio
urinario: relacin de sodio en el estudio INTERSALT tena una relacin
significativa, inversa con la presin arterial. Esta relacin dio a luz una relacin
estadstica ms fuerte para la presin arterial que hizo bien alone.11 sodio o la
excrecin de potasio En comparacin con los blancos, los negros tienen una
mayor prevalencia de la hipertensin y la ingesta de potasio inferior; consumo
de sodio entre los blancos y los negros se similar.10,23 Por ejemplo, en el
Estudio del Condado de Evans, el 23% de los blancos y el 38% de los negros
tenan una presin diastlica de 90 mm Hg o mayor. La excrecin urinaria de

potasio 24 horas promedio de 40 mmol por da para los blancos y 24 mmol por
da para los negros.
En estudios clnicos, una dieta baja en potasio (10 a 16 mmol por da) junto con
la ingesta de sodio habitual de los participantes (120 a 200 mmol por da)
caus la retencin de sodio y una elevacin de la presin arterial; en promedio,
la presin sistlica aument en 6 mm Hg y la presin diastlica por 4 mm Hg
en los sujetos normotensos, y la presin sistlica aument en 7 mm Hg y la
presin diastlica por 6 mm Hg en los sujetos hipertensos.
Efectos cardiovasculares de potasio suplementacin
Los estudios han demostrado que el aumento de la ingesta de potasio de ratas
hipertensas que fueron alimentados con dietas highsodium disminuy la
presin arterial, reduce la incidencia de accidente cerebrovascular y muerte
relacionada con el accidente cerebrovascular-, e impidi la hipertrofia cardiaca,
dao vascular mesentrica, y injury.27,28 renal En una de los estudios, estos
beneficios fueron independientes de los efectos reductores de la presin
arterial de la dieta.
Dieta de arroz-fruta de Kempner, que se introdujo en la dcada de 1940, era
rico en potasio y muy baja en sodio. Esta dieta fue ampliamente utilizado en el
tratamiento de la hipertensin y failure.29 cardaca congestiva Posteriormente,
muchos estudios examinaron el efecto de potasio sobre la presin arterial y la
mayora de ellos identificaron un effect.8,30 saludable Un meta-anlisis de 33
ensayos aleatorios que evaluaron los efectos de un aumento de la ingesta de
potasio sobre la presin sangunea lleg a la conclusin de que los
suplementos de potasio (60 mmol por da en todos pero 2 ensayos)
disminuy la presin sistlica en un promedio de 4,4 mm Hg y la presin
diastlica en un promedio de 2.5 mm Hg en los sujetos hipertensos y
disminuy la presin sistlica presin en un promedio de 1,8 mm Hg y la
presin diastlica en un promedio de 1.0 mm Hg en subjects.31 normotensos
Este efecto fue independiente de una deficiencia de la lnea de base de
potasio, y era mayor en los niveles superiores de la excrecin de sodio (160
mmol por da) y en ensayos en los que al menos 80% de los sujetos eran de
color negro.
La administracin de suplementos de potasio puede reducir la necesidad de
medicacin antihipertensiva. Un estudio demostr que con un aumento de la
ingesta de potasio en la dieta de los hipertensos, el 81% de los sujetos necesita
menos de la mitad del medicamento de referencia y el 38% sin necesidad de
medicamentos antihipertensivos para controlar la presin arterial, en
comparacin con el 29% y 9%, respectivamente , en el grupo control a 1 ao
de seguimiento.

En el estudio DASH, una dieta rica en frutas y verduras, en comparacin con la


dieta tpica estadounidense, redujo la presin sistlica en los 133 sujetos
hipertensos de 7,2 mm Hg y la presin diastlica en 2,8 mm Hg, a un nivel
constante de intake.33 de sodio el contenido de potasio de la dieta de frutas y
verduras era ms de dos veces tan alta como la de la dieta americana tpica;
por lo tanto, su potasio superior: relacin de sodio probablemente represent la
mayor parte de la reduccin observada en la presin arterial.
Sensibilidad de sodio, que se define como un aumento en la presin sangunea
en respuesta a una mayor ingesta de cloruro de sodio que en la dieta de lnea
de base, se produce en muchos subjects34 normotensos e hipertensos; en
sujetos normotensos, la sensibilidad de sodio parece ser un precursor de la
hipertensin. Potasio en la dieta se ha demostrado que ejercen un potente
efecto inhibidor, dependiente de la dosis en la sensibilidad de sodio. Con una
dieta que es baja en potasio (30 mmol por da), el 79% de los negros
normotensos y 36% de los blancos normotensos tuvieron la sensibilidad de
sodio. La suplementacin con 90 mmol de bicarbonato de potasio por da
result en la sensibilidad de sodio en slo el 20% de los negros; esta proporcin
coincide con la de los blancos cuando recibieron la suplementacin con slo el
40 mmol de bicarbonato de potasio por da. Un aumento de potasio en la dieta
puede incluso suprimir la sensibilidad de sodio tanto en sujetos normotensos e
hipertensos.
La falta de adaptacin de los riones a la dieta moderna
Riones humanos estn preparados para conservar el sodio y excretar potasio.
Los seres humanos prehistricos, que consuman una dieta baja en sodio pobre
y rica en potasio, fueron bien servidos por esta mechanism.5 Con esa dieta, la
excrecin de sodio es insignificante y la excrecin de potasio es alto, igualando
la ingesta de potasio. Los riones representan el 90% o ms de prdida de
potasio, y el resto sale a travs de la ruta fecal. Este mecanismo, sin embargo,
no es apto para la dieta moderna rica en sodio y potasio de los pobres. El
resultado final de la falla de los riones para adaptarse a esta dieta es un
exceso de sodio y un dficit de potasio en pacientes hipertensos (Fig. 1).

Figura 1. Interaccin de la dieta occidental moderna y de los riones en la


patognesis de la hipertensin primaria. La dieta occidental moderna
interacta con los riones para generar el exceso de sodio y causar un dficit
de potasio en el cuerpo; estos cambios aumentan la resistencia vascular
perifrica y establecer la hipertensin. Un aumento inicial en el volumen de
fluido extracelular es contrarrestado por la presin natriuresis.
La aldosterona contribuye a la retencin de sodio por los riones. Evidencia del
Estudio Framingham Offspring sugiere que el exceso de aldosterona relativa,
tal como se define por los valores de aldosterona ms altos dentro del rango
fisiolgico, predispone a los sujetos normotensos a hypertension.35 En los
animales y los seres humanos, una misma dieta baja en potasio provoca la
retencin de sodio renal por medio de varios mecanismos.

Una dieta baja en potasio conduce a un dficit de potasio en el cuerpo como


resultado de la conservacin inadecuada de potasio por los riones y el tracto
digestivo; con esa dieta, las prdidas de potasio fecales pueden exceder
losses.37 incluso urinaria Adems, una ingesta alta de sodio aumenta
kaliuresis, sobre todo cuando la reabsorcin de sodio por el tbulo colector
cortical renal (donde la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio
vinculadas funcionalmente) se ha mejorado (como es en la hipertensin
primaria).
Previously.3 exceso de sodio y un dficit de potasio en animales y seres
humanos hipertensos se han descrito sodio intercambiable (medida por la
tcnica de dilucin de istopos) se incrementa en subjects39 hipertensiva y se
correlaciona positivamente con la presin arterial; esta correlacin es mayor en
pacientes40 mayores pesar de un exceso de sodio, el volumen de fluido
extracelular, el volumen de plasma, y el volumen de sangre no se incrementan
en hypertension.41,42 primaria inversa, potasio intercambiable (medida por la
tcnica de dilucin de istopos) se correlaciona negativamente con la presin
arterial en hypertension.40 primaria potasio esqueltico-muscular se reduce en
la hipertensin no tratada, pero el potasio srico, por lo general un ndice fiable
del contenido de potasio en el cuerpo, est dentro de la normalidad range.43
sistlica y presin arterial diastlica se correlacionan negativamente con el
msculo potasio en sujetos normotensos e hipertensos.
Mecanismos de Sodio y Potasio homeostasis alterada
Reabsorcin de sodio filtrada por los tbulos renales se incrementa en la
hipertensin primaria debido a la estimulacin de varios transportadores de
sodio situados en la membrana luminal, as como la bomba de sodio, que se
localiza en la membrana basolateral y proporciona la energa para tal
transporte (Fig. 2). Un transportador luminal pivotal es sodio-hidrgeno
intercambiador de tipo 3, que reside en el tbulo proximal y la rama gruesa
ascendente del asa de Henle, donde se reabsorbe el grueso de sodio filtrado.
La actividad de este intercambiador se incrementa en los riones de ratas con
hypertension.45 Adems, el agotamiento de potasio mejora de sodio-hidrgeno
intercambiador de tipo 3 mediante la induccin de acidosis intracelular y por la
estimulacin del sistema nervioso simptico y el sistema renina-angiotensina
system.46 suplementacin de potasio en la dieta tiene efectos opuestos. El
cotransportador-cloruro de sodio en el tbulo distal, el canal de sodio epitelial
en el conducto colector, y la bomba de sodio se activan por el exceso de
aldosterona en la hipertensin primaria, promoviendo as la retencin de sodio
y de potasio loss.35,45 una dieta alta en sodio aumenta la excrecin de potasio
mediante el aumento de la entrega de sodio distal.
Un "factor de digitalis como," endgeno que es idntica a la ouabana o un
estereoismero de ouabana, es liberado por las glndulas suprarrenales y el

cerebro en respuesta a una dieta alta en sodio. Hay altos niveles de factor de
digitalis como en el plasma de aproximadamente 40% de los pacientes no
tratados con hipertensin primaria, y estos niveles se correlacionan
directamente con el factor de pressure.47 sangre Digitalis-como media la
retencin de sodio por el aumento de la actividad y la expresin del sodio renal
bomba (Fig. 2).
Contrariamente a sus efectos a corto plazo, el efecto a largo plazo de
agotamiento de potasio es estimular la actividad y la expresin de la bomba de
sodio renal, promoviendo as retention.48-50 de sodio Dicha estimulacin se ha
demostrado en las clulas renales cultivadas (despus de un 24-hora de
incubacin en un bao de lowpotassium) y en ratas alimentadas con una dieta
baja en potasio para 5 weeks.49,51 Este efecto es similar a la respuesta a la
incubacin prolongada de las clulas renales con ouabana durante 5 das o a
la infusin de ouabana en ratas durante 3 a 4 semanas; esta ltima maniobra
plantea sangre pressure.52 El largo plazo efecto estimulante sobre la bomba de
sodio renal (que media la retencin de sodio) contrasta con el efecto inhibidor
de la deplecin de potasio y el factor-digitalis como en la bomba de sodio
vascular.
Se han propuesto mecanismos adicionales de la retencin de sodio en la
hipertensin primaria, incluyendo una reduccin congnita en el nmero de
nefronas, el flujo de sangre medular renal disminuida, y sutil adquirido lesin
renal por isquemia o inflammation.3,5,7,53 intersticial Es probable que la
herencia contribuye a la hipertensin primaria a travs de varios genes
implicados en la regulacin del tono vascular y la reabsorcin de sodio por el
kidneys.54 un efecto polignico Tal podra ser el resultado de mutaciones de
ganancia de funcin y polimorfismos en genes que codifican componentes o
molculas reguladoras de la transportadores de renina-angiotensina y del
sistema renal de sodio en subgrupos de la poblacin (Fig. 2) 0,45 Ejemplos
estn activando los polimorfismos en los genes que codifican G quinasas de
receptores acoplados a la protena (que regulan los receptores de dopamina
implicadas en la reabsorcin de sodio en el tbulo proximal renal) y -adducin
(una protena del citoesqueleto modular la actividad de la bomba de sodio
renal) 0,45 basados en la poblacin investigaciones de genes candidatos para
la hipertensin no han producido resultados inequvocos, sin embargo. La
expresin de genes relacionados con la hipertensin podra ser fuertemente
afectado por las interacciones ambientales y de comportamiento que difieren
en una poblacin y entre poblaciones.

Figura 2. Mecanismos moleculares implicados en la retencin de sodio y


prdida de potasio por los riones en la hipertensin primaria.
Flechas continuas indican un aumento o la estimulacin, y la flecha rota indica
inhibicin. Nmeros de la izquierda indican el porcentaje aproximado de la
reabsorcin de sodio filtrado en cada segmento nefronal durante las
condiciones normales. Varias influencias que actan sobre los transportadores
de sodio luminales y la bomba de sodio basolateral estimulan la retencin de
sodio y la prdida de potasio. Promocin de la reabsorcin de sodio por el canal
de sodio epitelial activado (ENAC) genera un voltaje de la membrana luminal
ms negativa (Vm) en el conducto colector que mejora la secrecin de potasio
a travs del canal de potasio luminal y promueve kaliuresis. NHE-3 denota
sodio-hidrgeno intercambiador de tipo 3, ACE enzima convertidora de
angiotensina, NKCC2 de sodio-cloruro de potassium2 cotransportador, y NCCcotransportador de cloruro de sodio. PST 2238 (rostafuroxina) antagoniza el
efecto del factor-digitalis como en la bomba de sodio.
En ratas, la coadministracin de sodio y mineralocorticoides resultados en la
retencin de sodio, prdida de potasio, hipertensin y dao tisular extenso.
Estos cambios tienen una notable similitud con los cambios en las ratas con
inducida por un alto contenido de sodio y la dieta baja en potasio, que suprime
mineralocorticoides endgenos (Tabla 1) hipertensin. En ambos casos, las
consecuencias de un exceso de sodio y un dficit de potasio en el cuerpo
podran ser en gran parte responsable de la hipertensin y el tejido asociado
injury.58 Adems, en aldosteronismo primario, la administracin de potasio

aumenta los niveles de aldosterona y sin embargo, reduce la presin arterial,


normaliza la reflejos circulatorios de aumento de la actividad simptica, y
corrige hiporreactivo barorreceptores.

*La tasa de secrecin de mineralocorticoides endgenos disminuye en


animales que ingirieron un alto contenido de sodio y la dieta baja en potasio a
travs de un efecto supresor de la ingesta alta de sodio sobre el sistema
renina-angiotensina y la accin directa de la hipopotasemia en la corteza
suprarrenal. Por lo tanto, en ambas configuraciones, las consecuencias de un
exceso de sodio y un dficit de potasio en el cuerpo pueden ser en gran parte
responsable de la hipertensin y el dao tisular.

Retencin de Sodio, Potasio El agotamiento y la hipertensin


Efectos sobre la pared arterial
La retencin de sodio, por medio de la liberacin del factor-digitalis similares, y
un dficit de potasio o hipopotasemia inhiben la bomba de sodio de las clulas
arterial y arteriolar vascular de msculo liso, lo que aumenta la concentracin
de sodio y la disminucin de la concentracin de potasio en el fluido
intracelular (Fig . 3). Aumento de sodio intracelular estimula el sodio-calcio
intercambiador de tipo 1 en la membrana, la conduccin de calcio en las
clulas. Un dficit de potasio en el cuerpo o hipopotasemia inhibe los canales
de potasio en la membrana celular, de despolarizacin de la membrana (el
potencial de membrana se desplaza ms cerca de 0). Debido a su naturaleza
electrognico, la inhibicin de la bomba de sodio en s disminuye el potencial

de membrana. Despolarizacin de la membrana en las clulas vasculares


smoothmuscle promueve un nuevo aumento en el calcio intracelular mediante
la activacin de los canales de calcio dependientes de voltaje en la membrana,
canales de calcio en el retculo sarcoplsmico, y el intercambiador de sodiocalcio. El aumento de calcio citoslico provocado por estos mecanismos
desencadena la contraccin del msculo liso vascular. PST 2238
(rostafuroxina), un compuesto que antagoniza los efectos del factor-digitalis
como tanto en la bomba de sodio vascular y renal, y SEA 0400, un inhibidor
especfico de sodio-calcio intercambiador de tipo 1, han mostrado
prometedores como nuevos agentes antihipertensivos, validando la
importancia del factor de digitalislike y sodio-calcio intercambiador de tipo 1 en
la hipertensin primaria.
La homeostasis del sodio y el potasio juega un papel importante en la
vasodilatacin dependiente del endotelio, que es defectuoso en la hipertensin
primaria. La retencin de sodio disminuye la sntesis de xido ntrico, un
vasodilatador arteriolar elaborado por las clulas endoteliales, y aumenta el
nivel plasmtico de dimetil asimtrica l-arginina, un inhibidor endgeno de la
produccin de xido ntrico. La restriccin de sodio tiene los efectos opuestos.
Una dieta rica en potasio y el aumento de potasio srico, incluso dentro del
rango fisiolgico, causa la vasodilatacin dependiente del endotelio por
hiperpolarizacin de la clula endotelial a travs de la estimulacin de la
bomba de sodio y la apertura de canales de potasio (Fig. 4). Hiperpolarizacin
endotelial se transmite a las clulas de msculo liso vascular, lo que resulta en
la disminucin de calcio citoslico, que a su vez promueve la vasodilatacin.
Agotamiento de potasio Experimental inhibe la vasodilatacin endotelio
dependiente.
Las contribuciones de prostaglandinas, endotelina, pptidos natriurticos
atriales, calicrena, y eicosanoides, as como alteraciones en el equilibrio del
calcio, a los cambios inducidos en potasio en el tono arterial y arteriolar y la
presin arterial no estn bien definidos. Los estudios experimentales sugieren
que adems de sus efectos sobre el tono vascular, una dieta rica en potasio
disminuye el riesgo cardiovascular mediante la inhibicin de la trombosis
arterial, la aterosclerosis y la hipertrofia medial de la pared arterial.
El efecto antihipertensivo a largo plazo de los diurticos tiazdicos lowdose
refleja no hipovolemia pero disminuy principalmente la resistencia vascular
sistmica, causada probablemente por los cambios en la composicin inica de
la pared vascular. Natriuresis desencadena la prdida de sodio celular y la
redistribucin de potasio en las clulas. La activacin de los canales de potasio
contribuye a la vasodilatacin inducida por tiazidas.

Figura 3. Vas moleculares implicadas en la Generacin del Mayor arterial y


arteriolar tono del msculo liso por un exceso de sodio y un dficit de potasio
en la hipertensin primaria.
Las flechas continuas indican un aumento o la estimulacin, y las flechas
discontinuas indican una disminucin o inhibicin. La inhibicin de la bomba de
sodio y la estimulacin resultante del sodio-calcio intercambiador de tipo 1
(NCX1) aumentan la concentracin intracelular de calcio que a su vez
desencadena la interaccin actina-miosina y la estimulacin de la contraccin
vascular. Na + i denota la concentracin de sodio intracelular, K + i
concentracin de potasio intracelular, Ca2 + i concentracin intracelular de
calcio, el potencial de membrana Vm y RyR canal de calcio de los receptores de
rianodina. PST 2238 (rostafuroxina) antagoniza el efecto del factor-digitalis
como en la bomba de sodio. MAR-0400 es un inhibidor especfico de la NCX1
bidireccional bloqueo preferentemente la va de entrada de calcio.
Efectos en el cerebro
Los cambios en las concentraciones de sodio y potasio en el lquido
cefalorraqudeo, que acta sobre una regin de deteccin del cerebro,
probablemente, situado cerca del tercer ventrculo, tienen efectos sustanciales
pero anverso sobre la presin arterial (Fig. 5). El aumento de la concentracin
de sodio en el lquido cefalorraqudeo por la administracin intraventricular de

solucin salina hipertnica aumenta la presin de la sangre, mientras que el


aumento de la concentracin de potasio en el lquido cefalorraqudeo mediante
la administracin de cloruro de potasio tiene el efecto opuesto. El aumento de
cloruro de sodio en la dieta de los animales y los seres humanos provoca
pequeos pero significativos aumentos en los niveles sricos de sodio; datos
limitados sugieren que los incrementos resultantes en la concentracin de
sodio en el lquido cefalorraqudeo contribuyen a una elevacin en la presin
arterial.
La infusin intraventricular de la aldosterona a una dosis que es demasiado
pequeo para aumentar la presin arterial disminuye cuando se infunde por va
sistmica de potasio en el lquido cefalorraqudeo y provoca hipertensin. La
administracin de cualquiera de potasio o prorenone, un antagonista de
mineralocorticoides, a travs de la misma ruta impide la disminucin de
potasio en el lquido cefalorraqudeo y el efecto presor de la aldosterona (Fig.
5). La accin saludable de pequeas dosis de espironolactona o eplerenona en
la hipertensin y la insuficiencia cardaca puede depender en gran medida de
los efectos centrales de los frmacos en la prevencin o minimizacin de una
reduccin en el potasio extracelular en el cerebro, moderando con ello la
descarga simptica.

Figura 4. vas moleculares implicadas en potasio inducida, vasodilatacin


endotelio-dependiente.
Las flechas continuas indican un aumento o la estimulacin, y las flechas
discontinuas indican una disminucin o inhibicin. La estimulacin de la bomba
de sodio y la apertura de los canales de potasio hiperpolarizan la clula
endotelial (con el potencial de membrana [Vm] cambiar a valores ms
negativos). Hiperpolarizacin de la clula endotelial se transmite a la clula del
msculo liso vascular por medio de uniones gap mioendoteliales y tambin por
el aumento de la concentracin intracelular de calcio (Ca2 + i). El ltimo
cambio activa los canales de potasio de pequea (SK3) e intermedia (IK1)
conductancia localizado en la membrana celular, provocando que el potasio
para salir de las clulas y a acumularse en el espacio intercelular
mioendoteliales. Esta acumulacin de potasio se suma a la hiperpolarizacin
vasculares del msculo liso mediante la activacin de los canales de potasio de
la membrana y la estimulacin de la bomba de sodio. Vascular
hiperpolarizacin del msculo liso reduce Ca2 + i, lo que resulta en la
relajacin vascular.

Las acciones centrales de los cambios en las concentraciones de sodio y


potasio en el lquido cefalorraqudeo y de un exceso de sodio y un dficit de
potasio en el cuerpo estn probablemente mediados por los cambios en la
actividad de la bomba de sodio neuronal y el sistema renina-angiotensina en el
cerebro. Estos cambios alteran flujo simptico, lo que provoca cambios de
direccin en la presin arterial. La sensibilidad de los barorreceptores est
deprimido por la prdida de potasio y restaurado por la administracin de
suplementos de potasio.

Figura 5. vas moleculares implicadas en los efectos centrales de sodio y


potasio en la presin arterial.
Las flechas continuas indican un aumento o la estimulacin, y las flechas
discontinuas indican una disminucin o inhibicin. Panel A representa los
efectos centrales de infusin intracerebroventricular de cloruro de potasio o de
la alimentacin de potasio sobre la presin arterial de ratas normotensas.
Infusin intracerebroventricular a largo plazo de cloruro de potasio previene el
desarrollo de hipertensin desoxicorticosterona-sal. Panel B representa los
efectos centrales de la deplecin de potasio y el exceso de sodio en el cuerpo,
o de la infusin intracerebroventricular de cloruro sdico hipertnico o
aldosterona en la presin arterial de ratas normotensas. K + CSF denota la
concentracin de potasio en el lquido cefalorraqudeo y la concentracin de
CSF de sodio Na + en el lquido cefalorraqudeo. Prorenone es un antagonista
de la aldosterona.
Efectos sobre el metabolismo
La deplecin de potasio inhibe la secrecin de insulina y se asocia con
intolerancia a la glucosa, mientras que la infusin de potasio y la

hiperpotasemia aumentan la tasa de secrecin de insulina por cambiar el


potencial de membrana de las clulas beta pancreticas. La insulina provoca la
vasodilatacin dependiente del endotelio en el msculo esqueltico por
causando la liberacin de xido ntrico; esta respuesta se altera en la
hipertensin primaria.
Hipopotasemia inducida por las tiazidas empeora intolerancia a la glucosa en la
diabetes mellitus tipo 2 y aumenta el riesgo de la enfermedad; correccin de la
hipopotasemia aminora la intolerancia a la glucosa. En comparacin con
diurticos, inhibidores de angiotensinconverting-enzima y bloqueadores del
receptor de angiotensina II, que promueven la retencin de potasio, estn
asociados con un menor riesgo de nuevo diabetes tipo 2 de inicio. El
tratamiento de la hipopotasemia thiazideinduced con el potasio aumenta el
efecto antihipertensivo de los diurticos.

Implicaciones para la Prevencin y Tratamiento


Una dieta modificada que se acerca al alto nivel de potasio: proporcin de
sodio de la dieta de los antepasados humanos es una estrategia fundamental
para la prevencin y tratamiento de la hipertensin primaria. La prdida de
peso con dietas ricas en frutas y verduras se ha atribuido tanto a la baja
densidad calrica y al alto contenido de potasio de estas dietas, que tienden a
aumentar la tasa metablica.
En su asesoramiento de 2002, el comit de coordinacin del Programa de
Educacin sobre Hipertensin Nacional identificado tanto una reduccin de
sodio en la dieta y los suplementos de potasio como los enfoques de probada
eficacia para la prevencin y el tratamiento de la hipertensin. El Instituto de
Medicina recomienda una ingesta de sodio de 65 mmol por da
(aproximadamente 3,8 g de cloruro de sodio por da) para los adultos de 50
aos de edad o ms jvenes, 55 mmol por da (aproximadamente 3,2 g de
cloruro de sodio por da) para adultos 51 a 70 aos de edad, y 50 mmol por da
(aproximadamente 2,9 g de cloruro de sodio por da) para los 71 aos de edad
o ms. El instituto tambin aconseja a los adultos que consumen al menos 120
mmol de potasio por da (aproximadamente 4,7 g de potasio por da, que es
aproximadamente el doble de la media actual de Estados Unidos). Estos
objetivos podran requerir modificaciones para grupos especiales, incluidos los
deportistas de competicin, las personas que trabajan en ambientes calurosos,
los pacientes con enfermedad renal crnica o diabetes, y las personas que
toman medicamentos que afectan el equilibrio de potasio. Aprobacin de las
recomendaciones del Instituto sera aumentar el potasio en la dieta: proporcin
de sodio en un factor de 10, de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2,0,
que es mucho ms cerca de nuestro estndar ancestral.

La preocupacin de que la restriccin de sodio podra incrementar el riesgo


cardiovascular mediante la activacin del sistema simptico y reninaangiotensina y al afectar adversamente los lpidos en sangre y sensibilidad a la
insulina parece ser fundamento para la ingesta de sodio recomendada. Formas
de potasio que no contienen cloruro, tales como las que se encuentran
naturalmente en las frutas, verduras y otros alimentos, ofrecen mayor entrada
de celular a cambio de sodio y mayores efectos antihipertensivos.
Siguiendo estas recomendaciones requerira una campaa integral, que tengan
en cuenta la cultura dirigida tanto a los profesionales pblicos y de salud en
general. Procesamiento de alimentos cambia drsticamente el contenido
catinico de los alimentos naturales, el aumento de sodio y la disminucin de
potasio. Slo aproximadamente el 12% de cloruro de sodio en la dieta se
origina de forma natural en los alimentos, mientras que aproximadamente el
80% es el resultado de la elaboracin de alimentos, siendo el resto discrecional
(aadido durante la coccin o en la mesa). Adems de la educacin del pblico,
un acuerdo por la industria de alimentos para limitar la desviacin del
contenido catinico de alimentos procesados de sus contrapartes naturales es
esencial.