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Lherpsvirose canine
RONSSE V.1,3, POULET H.2, VERSTEGEN J.3, THIRY E.1
1 Dpartement des Maladies Infectieuses et Parasitaires, Service de Virologie, Epidmiologie et Pathologie des Maladies Virales, Facult de Mdecine
Vtrinaire, Universit de Lige, Boulevard de Colonster 20, B43bis, 4000 Lige
2 Merial, Rue Bourgelat 17, 69002 Lyon, France
3 Dpartement des Sciences Cliniques, Section Obsttrique et Troubles de la Reproduction, Facult de Mdecine Vtrinaire, Universit de Lige,
Boulevard de Colonster 20, B44, 4000 Lige
RESUME : Lherpsvirus canin est un agent tiologique des troubles de la reproduction et des maladies
des voies respiratoires suprieures. Le virus est galement responsable de frquentes infections subcliniques. Lintrt apport ce virus sest accru ces dernires annes, surtout depuis que ltablissement du
virus ltat latent a t dmontre et quun nouveau vaccin a t dvelopp. Dans cet article de revue
seront abords successivement les caractristiques virologiques, lpidmiologie, la pathognie, les
signes cliniques, le diagnostic ainsi que le traitement et la prvention.
INTRODUCTION
Dcrit pour la premire fois en 1965
par 3 groupes de scientifiques diffrents (Carmichael et al., 1965 ;
Spertzel et al., 1965 ; Stewart et al.,
1965), lherpsvirus canin (Canine
herpesvirus-1, CaHV-1) a t considr pendant de nombreuses annes
comme un agent plutt rare avec une
importance clinique et scientifique
trs modre. Le virus est prsum
tre mondialement rpandu et des
tudes rcentes suggrent mme une
sroprvalence leve dans la population canine (Reading et Field, 1998 ;
Ronsse et al., 2002). Par ailleurs, son
importance clinique est suspecte
davoir t sous-estime, surtout en
ce qui concerne son rle dans les problmes de fertilit et de mortalit
prinatale. De plus, lintrt potentiel
du virus comme vecteur de vaccination parat tre prometteur. Des tudes
prliminaires sur lexpression de protines des agents de la nosporose
canine (Nishikawa et al., 2000), de la
rage (Xuan et al., 1998) et de la maladie dAujeszky ont dj t ralises
(Nishikawa et al., 1999).
ETIOLOGIE ET CARACTRISTIQUES
Dans la sous-famille des Alphaherpesvirinae, le CaHV-1 appartient
au genre Varicellovirus, tout comme
lherpsvirus quin 1 et le virus de la
varicelle et du zona (VZV)
(International
Committee
on
Taxonomy of Viruses, 2000).
Caractristique des alphaherpsvirus,
ltablissement de latence dans les
ganglions sensoriels a galement t
dmontr pour le CaHV-1. Leffet
cytopathogne (ECP) est caractris
par un gonflement, un arrondissement
et finalement un dtachement des cellules en culture. Des corps dinclusion acidophiles ou basophiles intranuclaires peuvent tre observs et
sont moins nombreux que chez
dautres herpsvirus. La formation de
syncytia est rare. A ce jour, un seul
srotype du CaHV-1 a pu tre identifi, bien que des diffrences dans les
ECP ont t observs (Carmichael et
Greene, 1998).
Le virion du CaHV-1 se compose
dun double brin dADN entour
dune nuclocapside, un tgument et
une enveloppe. Le diamtre du virion
est de 115 175 nm (Carmichael et
(chloroforme, ther) et les dsinfectants courants (chloramine, formaldhyde, drivs phnols, ammoniums
quaternaires).
Jusqu ce jour le CaHV-1 na pu tre
isol que despces appartenant aux
canids. Cependant, une tude
rcente mentionne la dtection danticorps chez des loutres de rivire
(Lontra canadensis) en Amrique du
Nord (Kimber et al., 2000).
Phylogntiquement, le virus semble
surtout tre proche de lherpsvirus
flin 1 et de lherpsvirus du phoque
1. On trouve des gnes homologues
chez dautres alphaherpsvirus,
comme lherpsvirus quin 1, lherpsvirus bovin 1, lherps simplex 1,
le VZV et le virus de la maladie
dAujeszky (Manning et al., 1988 ;
Rota et Maes, 1990 ; Lebich et al.,
1994 ; Tyack et al., 1997 ; Harder et
al., 1998). Un herpsvirus proche de
lherpsvirus flin 1 a t isol de
chiens souffrant de diarrhe
(Evermann et al., 1982 ; Rota et al.,
1986).
Par ailleurs, le CaHV-1 est thermosensible avec une inactivation quasi
immdiate 56C. La multiplication
virale est optimale entre 35 et 37 C
(Carmichael, 1970). Le virus est
stable -70C, mais son infectivit
commence diminuer aprs 24
heures 4C et aprs 5 jours -20C.
Pour garantir sa stabilit, un pH compris entre 6,5 et 7,6 doit tre respect
(Carmichael et al., 1965). Le virus est
galement caractris par un tropisme
pour les muqueuses respiratoires
suprieures, les muqueuses gnitales,
le systme nerveux central et lendothlium vasculaire.
EPIDMIOLOGIE
Le CaHV-1 a t isol dans les continents suivants : lEurope, lAmrique
du Nord, lAsie et lOcanie. De plus,
les tudes sro-pidmiologiques les
plus rcentes dEurope Occidentale et
dAsie montrent des sroprvalences
croissantes chez les chiens dlevage
comme chez les chiens de particuliers
(tableau I). Contrairement ce qui
t observ il y a quelques dcennies,
la prsence danticorps nest plus
ncessairement lie aux chiens vivant
en meute, mais elle atteint une rpartition plus homogne dans la population canine. Les facteurs affectant
ltat srologique dun individu sont
peu documents. Diffrentes quipes
66
Anne
Rfrence
Pays
Origine des
populations*
1969
Lundgren et Clapper,
1969
Etats-Unis
Mlange
12,8
1974
Etats-Unis
Mlange
1975
Bibrack et Schaudinn,
1976
Allemagne
Mlange
12
1977
1979
Delisle, 1982
Pays-Bas
France
Prvalence
en %
Elevages
problmesa
39,1
Particuliers
2,8
Elevages
problmes a
12
Particuliers
0,5
Elevage
28,4
1980
Suisse
Mlange
6,3
1980
Belgique
Mlange
1990
Japon
Mlange
26,2
19891991
Poulet et Dubourget,
1993
France
Majorit vivant
en levage
15,9
1994
Core
Particuliers
28
Elevage
58
39,3
19971998
Pays-Bas
Mlange
1998
Royaume-Uni
Particuliers
88
1998
Lacheretz et Cognard,
1998
France
Elevages
problmes a
43
2000
Belgique
Particuliers
46,1
Elevage
45,7
2000
France
Elevage
30,6
2001
Belgique
Elevage
49,5
* = chiens vivant en levage, chez des particuliers ou un mlange des origines (levage, chenil, particuliers) ;
a = levages avec des chiens prsentant des problmes de fertilit
PATHOGNIE
Limmunit humorale, mais surtout
limmunit cellulaire est dterminante dans la pathognie. La sensibilit des chiots faire des infections
gnralises dans les 3 premires
semaines de vie serait lie une thermorgulation inadquate (Carmichael
et al., 1969). Lhypothermie pourrait
ainsi favoriser la gnralisation de
linfection par le CaHV-1 dont le
caractre thermosensible a t
dmontr in vitro. Une bonne immunit maternelle est par consquent
cruciale. Cependant, des titres en anticorps suffisamment levs peuvent
protger le jeune contre la maladie,
mais pas contre linfection ou un
ventuel tablissement de latence
(Carmichael, 1970 ; Huxsoll et
Hemelt, 1970). La prsence danticorps peut ainsi tre associe une
excrtion virale (Carmichael et
Greene, 1998). La prsence dinfections concomitantes comme le parvovirus, le coronavirus ou Clostridium
perfringens peut galement influencer la pathognie.
Chez le nouveau-n avec une immunit passive insuffisante, la multiplication primaire dans la muqueuse
nasopharynge et les amygdales est
suivie dune atteinte des nuds lymphatiques rgionaux (rtropharyngs
et bronchiques) (figure 1). La virmie, surtout associe aux cellules
mononucles, est alors suivie dune
hyperplasie et dune ncrose lymphode de la rate et des nuds lymphatiques profonds (par exemple
mdiastinal, hypogastrique, msentrique). Finalement les organes principaux sont atteints avec lapparition
dhmorragies et de foyers de ncrose
dissmins. Ces lsions semblent
principalement tre le rsultat dune
ncrose vasculaire lie une infection
de lendothlium vasculaire (Schulze
et Baumgrtner, 1998). Simultanment, une thrombocytopnie prononce, probablement provoque par une
coagulation intravasculaire dissmine, peut tre observe (Kakuk et
Conner, 1970). Le systme nerveux
central et priphrique est galement
atteint. Linvasion se produirait surtout par voie hmatogne (Percy et
al., 1970), bien quune infection par
les terminaisons nerveuses sensorielles soit galement suggre
(Miyoshi et al., 1999).
Chez les chiots plus gs et ladulte,
la temprature corporelle est suprieure la temprature de multiplication optimale du virus. Chez un
animal immunocomptent, la multiplication virale reste limite aux voies
respiratoires suprieures et aux voies
gnitales (figure 1).
Aprs une infection oronasale la multiplication virale est ainsi observe
dans le nasopharynx, les amygdales et
les nuds lymphatiques rgionaux.
Occasionnellement les poumons sont
exposition au virus
infection inapparente
manifestation
respiratoire,
oculaire et/ou
gnitale
avortement,
mortinatalit,
hypodveloppement
ftal
mortalit
gurison
limination du virus
latence
67
SIGNES CLINIQUES
Les principales cibles du CaHV-1
sont le chiot nouveau-n et la femelle
gestante.
Le jeune chien
Le nouveau-n g de moins de 3
semaines
Chez les chiots infects la naissance
ou dans les premiers jours de vie, une
infection gnralise peut se manifester. Lincubation est de courte dure et
les signes cliniques apparaissent 4 6
jours aprs linfection. La majorit
des chiots dans une porte dveloppent linfection systmique dans les 9
jours aprs la naissance (Carmichael
et Greene, 1998). Les chiots qui meurent dans les tout premiers jours de
vie sont suspects dtre infects
avant la mise-bas. Les signes cliniques suivants peuvent apparatre
(Kakuk et Conner, 1970 ; Albert et al.,
1976) :
- de lapathie ;
- des troubles digestifs : anorexie,
salivation, vomissements, selles
molles gris-jauntres ;
- des plaintes continuelles et un abdomen douleureux la palpation ;
- des troubles respiratoires : ternuements, coulements nasaux mucopurulents ou hmorragiques, dyspne ;
DIAGNOSTIC
Lisolement viral ou la mise en vidence dADN ou dantignes viraux
sont les seuls rsultats concluants
dune infection par le CaHV-1.
Cependant, dans un certain nombre
de cas, le diagnostic clinique en combinaison avec limage typique sur
autopsie et histopathologie chez les
nouveau-ns et la srologie des
adultes peut galement tre suggestif.
Diagnostic clinique
A partir de lhistorique de llevage
(avortements, mortinatalits, mortalits nonatales), des signes cliniques
observs (lsions gnitales chez les
adultes, signes cliniques chez les nouveau-ns, troubles respiratoires) et de
lexamen gnral, une infection avec
le CaHV-1 peut tre suspecte. Le
bilan sanguin chez les nouveau-ns
est non-spcifique, part la description de valeurs augmentes en alanine
aminotransfrase (Carmichael et
Greene, 1998) et lobservation
constante dune thrombocytopnie
prononce (Kakuk et Conner, 1970).
Diagnostic de laboratoire
Autopsie et histopathologie
Diagnostic virologique
Figure 2 : Reins de chiot infect par lherpsvirus canin au stade aigu de lsions
hmorragiques dherpsvirose nonatale.
Figure 3 : Rein de chiot infect par lherpsvirus canin au stade de lsions chroniques dherpsvirose nonatale (fibroses).
Figure 4 : Coupe de rein de chiot infect par lherpsvirus canin, lsions chroniques
dherpsvirose au niveau cortical (fibroses).
71
Quelques tudes suggrent une relation entre la prsence danimaux sropositifs et des problmes de mortalits nonatales dans les levages
(Engels et al., 1980 ; Van Gucht et al.,
2001b). Le CaHV-1 est connu pour
tre faiblement immunogne, induisant des taux danticorps qui ne persistent des taux levs que jusqu 2
mois aprs linfection. En fonction du
test utilis, des taux danticorps
faibles peuvent cependant tre dtects jusqu 2 ans aprs linfection
(Carmichael et Greene, 1998). Le
rsultat srologique doit donc tre
interprt avec prudence puisque la
prsence danticorps nest pas toujours associe une infection active.
Inversement, un animal infect latent
peut tre srongatif. Un rsultat
positif lors de la manifestation de
troubles de la fertilit ou de mortalits
nonatales peut tre significatif, certainement si ladulte concern tait
ngatif lors danalyses pralables. La
srologie peut galement informer sur
le degr de circulation du virus dans
llevage. Lvaluation de la srologie
chez les nouveau-ns nest pas utile,
puisquils nont gnralement pas le
temps de sroconvertir avant de mourir (Poulet et Dubourget, 1993). Une
excrtion virale locale (nasale ou
gnitale) nest pas toujours associe
une sroconversion (Hill et Mar,
1974).
TRAITEMENT ET
PRVENTION
DIAGNOSTIC DIFFRENTIEL
Dans la problmatique de linfertilit
et des mortalits prinatales, une
infection avec le CaHV-1 doit tre
diffrencie dautres infections dorigine virale (coronavirose, parvovirose, hpatite contagieuse et maladie
72
de lsions rsiduelles du systme nerveux central et du cur rend lutilisation de ce produit risque
(Carmichael, 1999). Par contre, un
nouveau vaccin inactiv sous-unitaire
(contenant des glycoprotines de la
souche F-205) semble tre trs prometteur. Lors de la vaccination de
chiennes reproductrices au moment
de lstrus et 52 jours aprs la saillie,
une protection totale contre la forme
aigu nonatale a t observe chez
des chiots infects 3 jours aprs la
mise-bas. Un effet bnfique sur le
poids de naissance a galement t
observ. Par ailleurs, chez des
chiennes vaccines, les taux de gestations avaient tendance tre plus levs (Poulet et al., 2001). La faible
immunognicit du CaHV-1 exige
une vaccination des femelles chaque
cycle reproducteur. Leffet de linterfron omega na pas encore t
valid.
Un suivi de ltat gnral, et plus particulirement du systme respiratoire
et gnital, pendant les chaleurs et
avant la saillie est fortement recommand. En cas de lsions suspectes,
un couvillon pour culture virale ou
PCR et/ou un chantillon sanguin
pour valuation de ltat srologique,
doivent tre prlevs. Il faut cependant rester prudent en ce qui concerne
linterprtation des rsultats et notamment tenir compte de la date des prlvements et des techniques de laboratoires utilises. Un intervalle trop
long entre lchantillonnage et la
saillie peut conduire des conclusions incorrectes, puisque ltat viroet srologique peut avoir volu. Des
contrles rguliers doivent donc tre
raliss. En ce qui concerne la srologie, la sensibilit du test utilis est
prendre
en
considration.
Lutilisation danimaux sropositifs
pour la reproduction est controverse.
Il est en effet connu quune femelle
ayant prsent des problmes de fertilit peut encore avoir des niches normales par aprs (Sheahan et al.,
1978). Lors dun diagnostic virologique positif, il est prfrable de ne
pas utiliser lanimal pour la reproduction ce moment mais de le retester
lors des prochaines chaleurs (Poulet
et al., 1993). Lutilisation de linsmination artificielle (IA) nest pas justifie, sauf lors de la reproduction de
mles sains avec des femelles infectes appartenant un autre levage et
prsentant des troubles reproducteurs
rcidivants. Eviter les contacts directs
pourrait ainsi dtourner la transmission gnitale dune souche potentiellement pathogne. Dans un mme
levage lutilisation de lIA nest probablement pas utile puisque les animaux se sont vraisemblablement dj
infects antrieurement (Anvik,
1991). La ralisation dune csarienne nest pas indique puisque les
ftus peuvent dj tre infects dans
le milieu intra-utrin.
Le traitement des pathologies respiratoires et oculaires est surtout symptomatique. Avec un traitement de support et une couverture par
antibiotiques, lobjectif reste de limiter les lsions. Aucun traitement spcifique nexiste pour les lsions gnitales. Lutilisation de produits
chimiothrapeutiques antiviraux utiliss en mdecine humaine (comme
lacyclovir) nest pas documente
(Anvik, 1991).
CONCLUSION
Puisquaucun traitement adquat
nexiste ce jour, il convient de matriser les signes cliniques causs par
le CaHV-1. Des diagnostics ponctuels, un management correct et une
attitude prudente envers les animaux
manifestant des signes cliniques sont
cruciaux dans la lutte contre ce pathogne. Par ailleurs, la vaccination des
femelles reproductrices apportera
vraisemblablement une arme nouvelle pour le contrle de cette maladie. Finalement, une bonne collaboration entre leveurs, vtrinaires et
laboratoires permettra une intervention rapide, apte limiter les pertes
conomiques souvent considrables.
BIBLIOGRAPHIE
ALBERT D.M., LAHAV M., CARMICHAEL L.E.,
PERCY D.H. Canine herpesvirus induced retinal dysplasia and associated ocular anomalies. Invest. Ophtalmol.,
1976, 15, 267-278.
ANVIK J.O. Clinical considerations of canine herpesvirus
infection. Vet. Med., 1991, 4, 394-403.
APPEL M.J.G., MENEGUS M., PARSONSON I.M., CARMICHAEL L.E. Pathogenesis of canine herpesvirus in
specific-pathogen-free dogs : 5- to 12-week-old pups.
Am. J. Vet. Res., 1969, 30, 2067-2073.
BIBRACK B., SCHAUDINN W. Untersuchungen ber das
vorkommen von herpesinfektionen bei hunden in der
Bundesrepublik Deutschland mit hilfe eines neutralisations-schnelltests. Zentralbl. Veterinarmedizin Reihe B,
1976, 23, 384-390.
BINN L.N., EDDY G.A., LAZAR E.C., HELMS J., MURNANE T. Viruses recovered from laboratory dogs with
respiratory disease. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1967,
126, 140-145.
BURR P.D., CAMPBELL M.E.M., NICOLSON L.,
ONIONS D.E. Detection of Canine Herpesvirus 1 in a
wide range of tissues using the polymerase chain reaction. Vet. Microbiol., 1996, 53, 227-237.
CARMICHAEL L.E., STRANDBERG J.D., BARNES F.D.
Identification of a cytopathogenic agent infectious for
puppies as a canine herpesvirus. Proc. Soc. Exp. Biol.
Med., 1965, 120, 644-650.
CARMICHAEL L.E., BARNES F.D, PERCY D.H.
Temperature as a factor in resistance of young puppies to
canine herpesvirus. J. Infect. Dis., 1969, 120, 669-678.
CARMICHAEL L.E. Herpesvirus canis : aspects of pathogenesis and immune response. J. Am. Vet. Med. Ass.,
1970, 156, 1714-1721.
CARMICHAEL L.E., GREENE C.E. Canine Herpesvirus
infection. In: Greene C.E. (Ed.), Infectious diseases of
the dog and cat. 2nd ed. WB Saunders : London, 1998,
28-32.
CARMICHAEL L.E. Neonatal pup diseases. Current status
of canine herpesvirus (CHV) and minute virus of canines
(MVC, canine parvovirus-type 1, CPV-1). In :
Carmichael L.E. (Ed.), Recent advances in canine infectious diseases. International Veterinary Information
Service : Ithaka [en ligne] (1999) Adresse URL :
http://www.ivis.org/advances/Infect_Dis_Carmichael/car
michael/chapter_frm.asp?LA=1 Consult le 08/11/02.
CORNWELL H.J.C., WRIGHT N.G. Neonatal canine herpesvirus infection : a review of present knowledge. Vet.
Rec., 1969, 84, 2-6.
DELISLE F. Lherpsvirose canine. Rec. Md. Vet., 1982,
158, 669-676.
DURHAM P.J.K., POOLE W.S.H. Experimental canine
herpesvirus infection in newborn puppies, using a New
Zealand isolate. N. Z. Vet. J., 1979, 27, 14-16.
ENGELS M., MAYR-BIBRACK B., RUCKSTUHL B.,
METZLER A., WYLER R. Seroepizootiology of canine
herpes virus in Switzerland and preliminary trials of a
vaccine. Zentralbl. Veterinarmedizin Reihe B, 1980, 27,
257-267.
EVERMANN J.F., LEACASTER B.R., McELWAIN T.F.,
POTTER K.A., McKEIRNAN A.J. Green J.S. Natural
73
infection of captive coyote pups with a herpesvirus antigenically related to canine herpesvirus. J. Am.Vet. Med.
Ass., 1984, 185, 1288-1290.
EVERMANN J.F. Diagnosis of canine herpetic infections.
In: Kirk R.W. (Ed.), Current veterinary therapy : small
animal practice. 10th ed. W.B. Saunders : London, 1989,
515-520.
EVERMANN J.F., McKEIRNAN A.J., OTT R.L., REED
L.A. Diarrheal condition in dogs associated with viruses
antigenically related to feline herpesvirus. Cornell Vet.,
1982, 72, 285-291.
FULTON R.W., OTT R.L., DUENWALD J.C., GORHAM
J.R. Serum antibodies against canine respiratory viruses :
prevalence among dogs of eastern Washington. Am. J.
Vet. Res., 1974, 35, 853-855.
GUIGAL P.M., FONTBONNE A., BUFF S., VINCETTI
M., THVENET F., PAVLOWIEZ S., GUIOT A.L.,
GRANDJEAN D., POULET H. Prevalence of antibodies
against Canine Herpes Virus in French breeding kennels.
In: Verstegen J., Onclin K., Linde-Forsberg C. (eds),
Proceedings of the third EVSSAR European Congress on
Reproduction in Companion, Exotic and Laboratory
Animals, Lige, May 2002. Presses de la Facult de
Mdecine Vtrinaire de lUniversit de Lige : Lige,
2002, 132.
HAANES E.J., TOMLINSON C.C. Genomic organization
of the canine herpesvirus US region. Virus Res., 1998, 53,
151-162.
HARDER T.C., HARDER M., DE SWART R.I., OSTERHAUS A.D., LIESS B. Major immunogenic proteins of
phocid herpes-viruses and their relationship to proteins of
canine and feline herpesviruses. Vet. Q., 1998, 20, 50-55.
HASHIMOTO A., HIRAI K. YAMAGUCHI T., FUJIMOTO Y. Experimental transplacental infection of pregnant dogs with canine herpesvirus. Am. J. Vet. Res.,
1982, 43, 844-850.
LUST G., CARMICHAEL L.E. Properties of canine herpesvirus DNA. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1974, 146,
213-217.
MANNING A., BUCHAN A., SKINNER G.R.B.,
DURHAM J., THOMPSON H. The immunological relationship between canine herpesvirus and four other herpesviruses. J. Gen. Virol., 1988, 69, 1601-1608.
MOTOHASHI T., TAJIMA M. Isolation of a canine herpes
virus from a diseased adult dog in Japan. Jpn. J. Vet. Sci.,
1966, 28, 307-314.
MIYOSHI M., ISHII Y., TAKIGUCHI M., TAKADA A.,
YASUDA J., HASHIMOTO A., OKAZAKI K., KIDA H.
Detection of canine herpesvirus DNA in the ganglionic
neurons and the lymph node lymphocytes of latently
infected dogs. J. Vet. Med. Sci., 1999, 61, 375-379.
75
76