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Ketoconazol
Nombre qumico
Cis-1-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]piperazina
En particular, la invencin actual se refiere a una emulsin para aplicacin tpica a la piel que
comprende
(a) ketoconazol microfino;
(b) solucin amortiguadora, cido o base para mantener el pH de la emulsin en el intervalo de 6
a 8;
(c) suficientes conservantes antimicrobianos dermatolgicamente aceptables para evitar la
degradacin de la emulsin;
(d) 0,5 a 10% en peso sobre la base del peso total de la emulsin de un estabilizante que es el
propilenglicol;
(e) un aceite dermatolgicamente aceptable; y
(f) agua para 100% en peso sobre la base del peso total de la emulsin, siempre que la emulsin
carezca de sulfito de sodio como antioxidante.
Un primer grupo de emulsiones toma la forma de una formulacin en crema (tipo I). La fase
oleosa de estas frmulas en crema comprende preferentemente miristato de isopropilo puesto
que su presencia da como resultado una viscosidad y una untabilidad de la crema favorable, que
mejoran la aceptacin cosmtica del producto.
No obstante, ciertos tipos de piel (p. ej. la piel grasa) y de enfermedades, requieren
formulaciones con un bajo contenido de materias grasas. Las formulaciones con una grasitud
limitada tambin tienen la ventaja de que se aplican ms fcilmente a la piel con vello.
Estas emulsiones de tipo II slo contienen una menor cantidad de materias grasas. Las materias
grasas como se usan aqu comprenden las sustancias de la fase oleosa mencionadas
anteriormente as como, por ejemplo, cidos grasos como cido esterico, cido palmtico, cido
mirstico y similares. Preferentemente, la concentracin de las materias grasas en las emulsiones
tipo II es de 1 a 10%, ms preferentemente es de aproximadamente 5%. Las emulsiones tipo II
comprenden de manera adecuada, como fase oleosa, aceite de coco fraccionado.
Los emulsionantes adecuados son, por ejemplo, emulsionantes aninicos, catinicos o, ms
preferentemente, emulsionantes no inicos, como, por ejemplo, steres de sacarosa; steres de
glucosa; steres grasos polioxietilados, teres de alcoholes grasos polioxietilados; steres de
glicerol, p. ej. monoestearato de glicerol; steres de sorbitn, p. ej. Monopalmitato de sorbitn (=
Span 40), monoestearato de sorbitn (=-Span 60); derivados polioxietilnicos de steres de
sorbitn, p. ej. polisorbato 40 (=-Tween 40), polisorbato 60 (= Tween 60), cetil dimeticona
copoliol y similares.
Las preparaciones en crema del tipo I contienen preferentemente como constituyentes
emulsionantes monoestearato de sorbitn y polisorbato 60 en una cantidad de 0,5 a 10% cada
uno, preferentemente en una cantidad de 1 a 2% cada uno.
Son ejemplos de humectantes adecuados los derivados polietilnicos de los steres de sorbitn,
p. ej. Polisorbato 80 (= Tween 80), polisorbato 20 (= Tween 20), laurilsulfato de sodio,
dioctilsulfosuccinato de sodio, y similares.
Preferentemente, se utiliza polisorbato 80 en una cantidad de 0,01 a 1%, preferentemente en
una cantidad de 0,1 a 0,2%. Los sistemas amortiguadores comprenden mezclas de cantidades
adecuadas de un cido como fosfrico, succnico, tartrico, lctico o ctrico y una base, en
particular hidrxido de sodio o fosfato cido de sodio. Alternativamente, el pH de la preparacin
se puede fijar agregando un cido como el cido clorhdrico o una base como el hidrxido de
sodio y similares. Los cidos y/o bases se incluyen en la emulsin para mantener el pH de la
formulacin en el intervalo de 6 a 8, ms preferentemente en el intervalo de 6,5 a 7,5, muy
preferentemente en aproximadamente 7.
Los estabilizantes adecuados que mejoran la estabilidad fisicoqumica de las preparaciones son
por ejemplo las sales inorgnicas, p. ej. cloruro de sodio y similares, propilenglicol, glicerina y
similares. El propilenglicol tambin se incluye en la formulacin como humectante. Las
emulsiones contienen 10% o menos de propilenglicol a fin de reducir ms el potencial de
irritacin y sensibilizacin. De manera adecuada, las emulsiones comprenden de 0,5 a 10%,
preferentemente de 5 a 10% de propilenglicol. En un aspecto particular de la invencin, las
emulsiones contienen un conservante antimicrobiano, en particular dos o ms conservantes
antimicrobianos. Cuando se usa una combinacin de conservantes, las cantidades de estos
La viscosidad de las formulaciones del tema se puede incrementar agregando espesantes, como,
por ejemplo agentes lifobos como, por ejemplo, 1-octadecanol, 1-hexadecanol, monoestearato
de glicerol. Cera carnauba, cera de abeja, trihidroxiestearato y similares; o agentes lifilos como,
por ejemplo, derivados de la celulosa, p. ej. carboximetilcelulosa sdica; xido de polietileno;
quitina y los derivados de sta, p. ej. quitosana; poloxmeros; arcillas; gomas naturales;
derivados del almidn; carbmeros (derivados del cido poliacrlico); polietilenglicol; y similares.
Las emulsiones adecuadas del tipo I contienen como espesantes 1-octadecanol y 1-hexadecanol
en una cantidad de 0,5 a 10% cada uno, preferentemente en una cantidad de aproximadamente
7,5% y 2%, respectivamente. Las emulsionesgeles del tipo II contienen de manera adecuada un
espesante carbmero en una cantidad de 0,1 a 5%, preferentemente en una cantidad de 0,3 a
0,6%. Las emulsiones-geles del tipo II que contienen un espesante carbmero presentan una
untabilidad favorable en la piel con una cada muy rpida en la viscosidad durante el frotamiento
(efecto de ruptura rpida). La ltima caracterstica es particularmente til cuando se aplica a
piel con vello o inflamada o en grandes superficies corporales. Cuando se usa un espesante
carbmero en las emulsiones actuales, no se precisan o se precisan muy pocas sustancias
emulsionantes para obtener formulaciones estables. Emulsiones particulares del tipo II contienen
adems un espesante de xido de polietileno en una cantidad de 0,1 a 1%, preferentemente en
una cantidad de aproximadamente 0,2%. Preferentemente, el espesante de xido de etileno
tiene un peso molecular promedio de 200.000. El uso de xido de polietileno en las emulsionesgeles tiene ventajas cosmticas en que se experimenta una sensacin suave durante el
frotamiento.
Las emulsiones del tipo I que ms se prefieren (frmula en crema) contienen aproximadamente,
en peso, sobre la base del peso total de la preparacin:
(a) 2% de ketoconazol;
(b) solucin amortiguadora, cido o base para mantener el pH en el intervalo de 6 a 8;
(c) 0,2% de diazolidinil urea y 0,1% de EDTA sdico;