Metabolismo

Definio
O metabolismo pode ser definido como o conjunto o conjunto de
reaces das molculas bioqumicas no interior das clulas. Quando
ocorre degradao das molculas, temos o catabolismo ( G
negativo) e quando ocorre sntese temos o anabolismo ( G
positivo).
Gliclise converso da glucose em cido pirvico com produo de
ATP ( adenina trifosfato)
Primeira srie de reaces
Fase Preparatria (Reaces 1 a 5):Fosforilao da glicose e a sua
converso a gliceraldedo 3-fosfato. So necessrios 2 ATPs para
iniciar o processo.
Fase de pay-off ( Reaes 6 a 10): Oxidao de gliceraldedo 3-fosfato a piruvato e consequente formao de ATP e NADH.
Ocorre ganho energtico.
Objetivos da Gliclise : - Produzir energia metablica sob a forma
de ATP
- Produzir piruvato como produto final que ser metabolizado por
uma de trs vias catablicas diferentes.
Estequiometria total

Glicose + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2 ATP

+ 2 H2 O + 2 H +

A gliclise fundamental para a produo de Acetil-CoA

Regulao das vias metablicas

Regulao da gliclise

O fluxo metablico atravs da gliclise regulado em trs pontos:

Hexocinase: inibida pelo prprio produto, glucose-6-P

Metabolismo
Fosfofrutocinase: inibida por ATP e por citrato (que sinaliza a
abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs). tambm inibida
por H+, o que importante em situaes de anaerobiose (a
fermentao produz cido lctico, que faz baixar o pH).
Provavelmente este mecanismo impede que nestas situaes a clula
esgote toda a sua reserva de ATP na reaco da fosfofrutocinase, o
que impediria a activao da glucose pela hexocinase. estimulada
pelo substrato (frutose-6-fosfato), AMP e ADP (que sinalizam falta de
energia disponvel), etc.
ao nvel da fosfofrutocinase e tambm da enzima que catalisa a
reaco no sentido inverso- a frutose-1,6- difosfatase- que ocorre uma
regulao de tipo alostrico.
Piruvato cinase: inibida por ATP e por acetil-CoA

Regulao da gluconeognese
O fluxo regulado nas reaces caractersticas da gluconeognese.
Assim a piruvato carboxilase activada por acetil-CoA, que sinaliza a
abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs, i.e., diminuio da
necessidade de glucose.

Regulao do ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs controlado fundamentalmente pela disponibilidade

de substratos, inibio pelos produtos e por outros intermedirios do
ciclo.
Piruvato desidrogenase: inibida pelos prprios produtos, acetil-CoA
e NADH
Citrato sintase: inibida pelo prprio produto, citrato. Tambm
inibida por NADH e succinil-CoA (sinalizam a abundncia de
intermedirios do ciclo de Krebs).
Isocitrato desidrogenase e a-cetoglutarato desidrogenase: tal como a
citrato sintase, so inibidas por NADH e succinil-CoA. A isocitrato
desidrogenase tambm inibida por ATP, e estimulada por ADP. Todas
as desidrogenases mencionadas so estimuladas pelo io clcio.

Metabolismo

Regulao do ciclo da ureia

A actividade da carbamoil-fosfato sintetase estimulada por Nacetilglutamato, que assinala a abundncia de azoto no organismo.
Regulao do metabolismo do glicognio
O fgado possui uma hexocinase com pouca afinidade para a glucose
e que no inibida por glucose-6-P. Portanto, a glucose s
fosforilada no fgado quando existe no sangue em concentraes
muito elevadas (i.e. depois das refeies). Assim, quando a
concentrao de glucose no sangue baixa o fgado no compete
com os outros tecidos, e quando os nveis de glucose so elevados o
excesso de glucose convertido pelo fgado em glicognio.
Regulao do metabolismo dos cidos gordos
A entrada dos acil-CoA na mitocndria um factor crucial na
regulao. O malonil-CoA, que se encontra presente no citoplasma em
grande quantidade em situaes de abundncia de combustveis
metablicos, inibe a carnitina aciltransferase impedindo que os acilCoA entrem na mitocndria para serem degradados. Alm disso a 3hidroxiacil-CoA desidrogenase inibida por NADH e a tiolase inibida
por acetil-CoA, o que diminui a degradao de cidos gordos quando
a clula tem energia em abundncia.
Regulao da via das pentoses-fosfato
O fluxo metablico na via das pentoses-fosfato determinado pela
velocidade da reaco da glucose-6-fosfato-desidrogenase, que
controlada pela disponibilidade de NADP+.
Perfis metablicos dos rgos mais importantes
Crebro
Utiliza normalmente apenas glucose como fonte de energia.
Armazena muito pouco glicognio, pelo que necessita de um
fornecimento constante de glucose. Em jejuns prolongados, adapta-se
utilizao de corpos cetnicos. sempre incapaz de utilizar cidos
gordos.
Fgado

Metabolismo
Uma das suas principais funes manter o nvel de glucose no
sangue, atravs da gluconeognese e da sntese e degradao do
glicognio. Realiza a sntese de corpos cetnicos em situaes de
abundncia de acetil-CoA. Responsvel pela sntese da ureia.
Tecido adiposo
Sintetiza cidos gordos e armazena-os sob a forma de triacilgliceris.
Por aco do glucagon, hidroliza triacilgliceris em glicerol e cidos
gordos, que liberta para a corrente sangunea em lipoprotenas.
Msculo
Utiliza glucose, cidos gordos, corpos cetnicos e aminocidos como
fonte de energia. Possui uma reserva de creatina fosfatada, um
composto capaz de fosforilar ADP em ATP e assim produzir energia
sem gasto de glucose. A quantidade de creatina presente no msculo
suficiente para cerca de 3-4 s de actividade. Aps este perodo,
realiza a gliclise, primeiro em condies anaerbicas (por ser
bastante mais rpida do que o ciclo de Krebs) e posteriormente
(quando o aumento da acidez do meio diminui a actividade da
fosfofrutocinase e o ritmo da gliclise) em condies aerbicas.
Rim
Pode realizar a gluconeognese e libertar glucose para a corrente
sangunea. Responsvel pela excreo de electrlitos, ureia, etc. A
sntese de ureia, que ocorre no fgado, usa HCO3-, o que contribui
para a descida do pH sanguneo. Situaes de acidose metablica
podero portanto ser agravadas pela aco do ciclo da ureia. Nestas
circunstncias, o azoto eliminado pela aco conjunta do fgado e
do rim: o excesso de azoto primeiro incorporado em glutamina pela
glutamina sintase. A glutaminase renal cliva ento a glutamina em
glutamato e NH3, que excreta imediatamente. Este processo permite
a excreo de azoto sem eliminar o anio bicarbonato.
Controlo hormonal
efectuado principalmente por duas hormonas sintetizadas pelo
pncreas: a insulina e o glucagon. A insulina libertada pelo pncreas
quando a concentrao de glucose no sangue elevada, i.e., sinaliza
a abundncia de glucose. A insulina estimula a entrada de glucose no
msculo, a sntese de glicognio e a sntese de triacilglicridos pelo
tecido adiposo. Inibe a degradao do glicognio e a gluconeognese.
O glucagon produzido pelo pncreas quando os nveis de glucose no

Metabolismo
sangue baixam muito, e tem efeitos contrrios aos da insulina. No
fgado, o glucagon vai estimular a degradao do glicognio e a
absoro de aminocidos gluconeognicos. Vai tambm inibir a
sntese do glicognio e promover a libertao de cidos gordos (a
nvel do tecido adiposo).