Respuesta inmunitaria normal

- La inmunidad innata (inmunidad natural o nativa) se refiere a los mecanismos de defensa que
estn presentes incluso antes de la infeccin y que han evolucionado para reconocer
especficamente los microorganismos y proteger a los individuos frente a las infecciones. Es la
primera lnea de defensa, siempre est dispuesta para prevenir y erradicar las infecciones.
- La inmunidad adaptativa (inmunidad adquirida o especfica) est formada por mecanismos que
son estimulados (se adaptan) a los microorganismos y permiten reconocer sustancias
microbianas y no microbianas. Aparece posteriormente, despus de la exposicin a los
microorganismos y es ms potente n el combate contra infecciones
Inmunidad Innata
Los principales componentes son las barreras epiteliales que bloquean la entrada de
microorganismos, las clulas fagocticas (neutrfilos y macrfagos), las clulas dendrticas, los
linfocitos citolticos naturales (NK) y varias protenas plasmticas, como las del sistema del
complemento. Las dos reacciones mas importantes son: inflamacin, proceso mediante el cual los
leucocitos fagocticos son atrados y activados para destruir los microorganismos y defensa
antivrica, mediada por clulas dendrticas y linfocitos NK. Son capaces de reconocer
componentes de microorganismos que son compartidos por microorganismos relacionados y con
frecuencia son esenciales para la infecciosidad de estos patgenos. Estas estructuras
microbianas se denominan patrones moleculares asociados al patgeno. Los leucocitos tambin
reconocen molculas liveradas por clulas lesionadas y necrticas, que se denominan patrones
moleculares asociadas al peligro. Los receptores celulares que reconocen estas molculas con
frecuencia se denominan receptores para el reconocimiento de patrones. Los mejor conocidos son
una familia e protenas llamadas receptores de tipo seuelo (o toll; TLR), que son hmologos a la
protena Toll de Drosophila, estan situados en la superficie celular y en endosomas, pueden
reconocer e iniciar respuestas celulares frente a microorganismos extracelulares e ingeridos.
Despus del reconocimiento de los microorgnismos, los TLR y otros sensores transducen seles a
travs de una va comn que lleva la activacin de factores de transcripcin, fundamentalmente
NF-kappaB (factor nuclear kappa B), este activa la produccin de citocinas y protenas que
estimulan las actividades microbicidas de diversas clulas, sobre todo los fagocitos. Otros
receptores celulares se unen a los microorganismos para iniciar fagocitosis, incluyen recepotres
para residuoos de manosa y receptores para opsoninas.
Los epitelios de la piel y de los aparatos digestivo y respiratorio constituyen barreras mecnicas a
la entrada de microorganismos desde el medio externo, porducen molculas antimicrobianas,
como las defensinas y linfocitos localizados en los epitelios. Los monocitos y neutrfios son
fagocitos de la sangre que pueden ser atrados hacia cualquier foco de infeccin; los monocitos
que entran en los tejidos y maduran se llaman macrfagos. Las clulas dendrticas producen
interferones de tipo I, citocinas anticricas que inhiben la infeccin por el virrus y la replicacin
vrica. Los linfocitos ciolticos o asesinos naturales ofrecen proteccin temprana frente a muchos
virus y bacterias intracelulares. Las protenas del sistema del complemento son de las mas
importantes. Es activado por microorganismos que utilizan las vas alternativa y de la lectina, en la
adaptativa es activado por anticuerpos que utilizan la va clsica. Otras protenas son la lectina
fijadora de manosa y la protena C reactiva que recubren microorganismos para su fagocitosis. El
surfactante pulmonar tambin es de la inmunidad innata. La innata no solo es la defensa inicial
frente a las infecciones, tambin participa en la activacin de la respuesta inmunitaria adaptativa
posterior.
Inmunidad Adaptativa
Esta formado por los linfocitos y sus productos, como los anticuerpos. Hay dos tipos de inmunidad
adaptativa: inmunidad humoral, que protege frente a los microorganismos extracelulares y sus
toxinas, e inmunidad celular, que es responsable de la defensa frente a los microorganismos
intracelulares. La humoral est mediada por linfocitos B (mdula sea) y sus productos
secretados, los anticuerpos (inmunoglobulinas, Ig) y la celular por linfocitos T (timo). Receptores
especficos para sustancias llamadas antgenos.

Componentes del sistema inmunitario: clulas, tejidos y molculas seleccionadas

Clulas del sistema inmunitario

Los linfocitos y otras clulas participantes no estn fijos en los tejidos, son capaces de migrar
entre los tejidos linfticos y otros tejidos y entre las circulaciones vascular y linftica, esto permite
que migren hacia cualquier foco de infeccin. Se dice que los linfocitos maduros que no han
entrado en contacto con el antgeno para el que son especficos son vrgenes (sin experencia
inmunitaria). Despus se diferencian en linfocitos efectores que realizan la funcin de eliminar los
microorganismos y linfocitos de memoria que viven en un estado de alerta estimulada y tiene
mejor capacidad de combatir al microorganismo en el caso de que vuelva.
Linfocitos T
Se forman a partir de precursores en el timo. Las clulas maduras se encuentran en la sangre,
constituyen del 60 a 70% de los linfocitos, y en las zonas de linfocitos T de los rganos linfticos
perifricos. Cada linfocito T reconoce a un antgeno especfico unido a la clula por medio de un
receptor de los linfocitos T (RLT) especfico de antgeno. El 95% esta formado por un
heterodmero unido por enlaces disulfuro y formado por una cadena polipeptdoca alfa y una beta,
cada una de las cuales tiene una regin variable (de unin al antgeno) y una regin constante. El
RLT alfabeta reconoce antgenos peptdicos que son presentados pro las molculas del complejo
principal de histocompatibilidad (CPH) sobre las superficies de las clulas presentadoras de
antgenos (CPA). Al limitar la especificidad de los linfocitos T a los pptidos que presentan las
molculas del CPH, el sistema inmunitario se asegura de que los linfocitos T reconozcan
nicamente antgenos asociados a clulas (restriccin). La enzima de los linfocitos en desarrollo
que media el reordenamiento de los genes de los receptores antignicos es el producto de RAG-1
y RAG-2 (genes de activacin de la recombinacin). La presencia de genes del RLT
reorganizados, que se puede demostrar mediante anlisis molecular, es un marcador de los
linfocitos de la lnea T, es posible distinguir las proliferaciones policlonales (no neoplsicas) de los
linfocitos T de las proliferaciones monoclonales (neoplsicas) de los linfocitos T. El anlisis del
reordenamiento de los genes del receptor antignico es un anlisis til par detectar tumores
linfocticos. Cada RLT est unido no covalentemente a cinco cadenas polipeptdicas, que forman
el complejo CD3 y el dmero de cadenas Tau, participan en la transduccin de seales hacia el
linfocito T despus de la unin del RLT al antgeno. Forman el complejo del RLT. Una poblacin de
linfocitos T expresa otro RLT formado pro cadenas polipeptidicas gamma y delta, reconoce
pptidos, lpidos y molculas pequeas sin necesidad de su presentacin. Tienden a agregarse en
las superficies epiteliales, son centileas que protegen frente los microorganismos que intentan
entrar a travs de epitelios, se desconoce su funcin. Otra poblacin expresa marcadores que se
encuentran en los linfocitos T-NK se llaman linfocitos T-NK, expresan una diversidad escasa de
RLT y reconoce glucopptidos que son presentados por la molcula CD1, las funciones de los T-

NK tampoco estn definidas. Los linfocitos T tambin expresan CD4, CD8 y CD2, integrinas y
CD28. CD4 se expresa en el 60% de los linfocitos T CD3+ maduros, actan como linfocitos
cooperadores secretores de citocinas que ayudan a los macrfagos y los linfocitos B a combatir
contra las infecciones, CD8 se expresa en el 30% de los linfocitos T citotoxicos (lticos) (LTC) para
destruir las clulas del anfitrin que albergan microorganismos. Actuan como correceptores en la
activacin de los linfocitos T, colaboran con el receptor antignico en las respuestas contra el
antgeno. Las moluclas CD4 se unen a molculas CPH II y las CD8 se unen a molculas de CPH
I. Inician las vas de transduccin de seales que son necesarias para la activacin de los
linfocitos T
Linfocitos B
Se desarrollan a partir de prcursores de la mdula sea. Constituyen el 10 al 20% de la poblacin
de linfocitos perifricos circulantes y tambin estn presentes en tejidos linfticos perifricos,
como ganglios linfticos, bazo y tejidos linfticos asociados a mucosas. Reconocen los antgenos
mediante el complejo del receptor antignico de los linfocitos B. Anticuerpos unidos a la
membrana llamados IgM e IgD, presentes en la superfice de los linfocitos B maduros virgenes,
son el componente de unin al antgeno del complejo del receptor de los linfocitos B. El anlisis de
los reordenamientos de los genes de las Ig es til para identificar tumores monoclonales de
linfocitos B. Los linfocitos B se transformal en clulas plsmaticas que secretan anticuerpos, los
mediadores de la inmunidad celular. El complej del receptor antignico de los linfocito B contiene
un heterodimero de dos proteinas invariantes llamadad Igalfa Igbeta son esenciales para la
transduccin de seales mediada por el receptor antignico. Tamben expresan otras molculas
incluyen receptores para el complemento, receptores para Fc y CD40.
Clulas dendrticas
Tienen numerosas prologaciones citoplsmaticas finas, un tipo se llama clulas dendrticas
interdigitaes, o clulas dendrticas. Son las clulas presentadoras de antgeno (CPA) importantes
para inicicar las principales respuestas de los linfocitos T frente a los antgenos proteicos. Estn
situadas en e lugar correcto para antgenos. Las clulas dendticas inmaduras de la epidermis se
llaman clulas Langerhans. Expresan muchos receptores para la captacin y la respuesta a
microorganismos como TLR y receptores de manosa. En respuesta a los microorganismos son
atraidas hasta las zonas de linfocitos T de los rganos linfticos. Expresan concentraciones
elevadas de las molculas necesaria para presentar los antgenos a los linfocitos Y CD4+ y
activarlos. El otro tipo se llama clula dendrtica folicularesta en los centros germinales de los
folculos linfaticos del bazo y los ganglios linfaticos. Tienen receptores de Fc para IgG y receptores
para C3b, pueden atrapar antgenos a los linfocitos B
Macrfagos
Forman parte el sistema fagocitico mononuclear, sus funciones son:
- Los que han fagocitado microorganismos y antgenos proteicos, porcesan los antgenos y
presentan fragmentos peptdicos a los linfocitos T, actuan como CPA en la activacin de los
linfocitos T
- Son clulas efectoras fundamentales en algunas formas de inmunidad celular, la reaccin que
sirve para eliminar los microorganismos intracelulares
- Participan en la fase efectora de la inmunidad celular
Linfocitos citolticos naturales
Suponen del 10 al 15% de los linfocitos de la sangre perifrica, no expresan RLT ni Ig, Contienen
grnulos azurfilos, tambin se les llama linfocitos granulares grandes. Tienen la capacidad de
destruir diversas clulas infectadas y tumorales, sin exposicin previa ni activacin por estos
microorganismos o tumores. Son una primera lnea de defensa frente a las infeccciones vricas y
frente a tumores. Se utilizan dos molculas de superficie celular, CD16 y CD56, para identificar a
los linfocitos NK. CD16 es un receptor de Fc para la IgI, y confiere la capacidad de destruir clulas
diana recubiertas por IgG. Esto se conoce como citotoxicidad celular depediente de anticuerpos
(CCDA). La capacidad fucnional de los NK est regulada por un equilibrio entre seales de
receptores activadores e inhibidores. Los receptores NKG2D reconocen molculas de superficie

que son inducidas por diversos tipos de agresin, como la infeccin y el dao del ADN. Los
receptores inhibidores de los NK reconocen molculas del CPH de la clase I. Pertenecen a dos
familias principales: receptores de tipo Ig de clulas asesinas naturales y familia CD94 de lectinas
(protenas que reconocen hidratos de carbono). Impiden que destruyan celulares normlaes. la
infeccin induce la expresin de ligandos para los receptores de activacin y reducen la expresin
de las moleculas del CPH I, se activa y produce la muerte de la clula infectada o clula tumoral.
Tambin secretan citocinas, como el interfern gamma que activa macrfagos para que destruyan
microorgnismos ingeridos y constituyen una defensa temprana frente a infecciones microbianas
intracelulares. La actividad de NK esta regulada por citocinas, IL-2, IL-15 e IL-12. IL-2 y Il-15
estimulan la proliferacin de los linfocitos NK y IL-12 activa la destruccin y secrecin de IFNgamma.
Tejidos del sistema inmunitario
Esta formado por los rganos linfticos generadores (primarios o centrales), donde los linfocitos T
y B maduran y se hacen competentes para responder a antgenos y los rganos linfticos
perifricos (secundario), en los que inician las respuestas inmunitarias adaptativas frente a
microorgansimos.
rganos linfticos generadores
Son el timo, en el que se desarrollan los linfocitos T y la mdula sea, el lugar donde se producen
las clulas de la sangre y donde maduran lis linfocitos B.
rganos linfticos perifricos
Son los ganglios linfticos, el bazo y los tejidos linfoides mucosos y cutneos. Estan organizados
para concentrar antgenos, las COA y los linfocitos para que se optimicen las interacciones entre
estas clulas y la generacin de respuestas imunitarias adaptativas.
Los ganglios linfticos son agregados nodulares de tejido linftico localizados a lo largo de los
conductos linfticos de todo el cuerpo. Cuando la linfa atraviesa los ganglios, las CPA pueden
obtener muestras de antgenos de los microorganismos que pueden entrar a travs de los
epitelios hacia los tejidos y que son transportados por la linfa. Las clulas dendrticas captan y
transportan antgenos de microorganismos desde los epitelios a travs de los vasos linfticos
hacia los ganglios, as los microorganismos que entran a travs de los epitelios o que colonizan
los tejidos se concentran en los ganglios de drenaje.
El bazo es un rgano abdominal que tiene la misma funcin en las respuestas inmunitarias frente
a antgenos transportados por la sangre, son atrapados por las clulas dendrticas y los
macrfagos en el bazo.
Los sistemas linfticos cutneo y mucosa estn localizados debajo de epitelios de la piel y de los
aparatos digestivo y respiratorio. Responden a antgenos que entran a travs de aberturas en el
epitelio. Las amigdalas farngeas y las placas de Peyer del intestino son tejidos linfticos mucosos.
En ls organos linfticos perifricos, los linfocitos T y los linfocitos B estn separados en regiones
diferentes. Los linfocitos B estn en estructuras delimitadas, llamadas folculos localizadas en la
periferia o corteza de cada ganglio, si responden a un antgeno puede contener una regin central
llamada centro germinativo. Los linfocitos T se concentran en la zona paracotical, adyacente a los
folculos. Los folculos contienen clulas dendrticas foliculares que participan en la activacin de
los linfocitos B y la zona paracortical contiene clulas dendrticas que presentan los antgenos a
los linfocitos T. En el bazo, los linfocitos T estn en las vainas linfticas periarteriolares que rodean
a las arteriolas pequeas y los linfocitos B en los folculos. La localizacin est determinada por
las citocinas producidas en esos lugaras. Cuando los linfocitos son activados, altern su expresin
de receptores de quimiocinas, salen de sus focos de migracin dirigida, migran unos hacia otros y
se renen en el borde de los folculos, donde los linfocitos T cooperadores ayudan a diferenciarse
a los linfocitos B.
Recirculacin de linfocitos
Los linfocitos recirculan contantemente entre los tejidos y migran selectivamente a localizaciones
particulares, los linfocitos vrgenes atraviesan los rganos linfticos perifricos en los que se
inician las respuestas inmunitarias, y los linfocitos efectores migran hasta los focos de infeccin e

inflamacin. Los linfocitos T efectores deben localizar y eliminar los microorganismos en cualquier
foco de infeccin. Las clulas plasmticas permanecen en los rganos linfticos y no tienen que
migrar a los focos de infeccin porque secretan anticuerpos que son transportados hasta los
tejidos distantes. Los linfocitos T vrgenes que han salido del timo migran hasta los ganglios
linfticos y entran en las zonas de linfocitos T a traves de vnulas de clulas endoteliales altas
(VCEA). En el ganglio puede entrar en contacto con un antgeno al que reconoce sobre la
superficie de una CPA y se activa, alteran su patrn de expresin de molculas de adhesin y
receptores de quimiocinas. Los linfocitos T efectores diferenciados salen de los ganglios entran en
la circulacin y migran hasta los tejidos en donde estan los microorganismos.
Molculas del complejo principal de histocompatibilidad (CPH): sistema de presentacin de
pptidos de la inmunidad adaptativa
Se descubrieron como productos de genes que provocan rechao de rganos trasplantados. La
funcin disiologca de la molculas del CPH es prestar fragmentos peptdicos de protenas para su
reconocimiento por linfocitos T especficos de antgeno. Los genes que codifican las principales
molculas de histocompatibilidad estn en el cromosoma 6, el complejo principal de
histocompatibilidad o el complejo de los antgenos leucocticos humanos (HLA). Los productos de
los genes del CPH se clasifican en tres grupos
- Las molculas del CPH de clase I se expresan en todas las clulas nucleadas y en las
plaquetas. Se codifican por tres loci relacionados, llamados HLA-A, HLA-B y HLA-C. Las
colculas del CPH I presentan pptidos derivados de protenas, como antgenos vricos, que
estn localizados en el citoplasma y habitualmente se producen en la clula y los pptidos
asociados son reconocidos por los linfocitos T CD8+. Las protenas citoplsmicas son degradas
en proteasomas y los pptidos son transportados hacia el RE, en el que los pptidos se unen a
molculas de clase I. Los complejos pptido-clase I son reconocidos por linfocitos CD8+, que
actuan como LTC. El RLT reconoce el complejo CPH-pptido y la molcula CD8, que acta
como correceptor. Una de las funciones importantes de los LTC CD8+ es eliminar virus.
- Las molculas del CPH de clase II son codificadas por una regin llamada HLA-D, que tiene
tres subregiones: HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR. Presentan antgenos que son interiorizados
hacia el interior de vesculas, y que tipicamente proceden de microorganismos extracelulares y
protenas solubles. Las protenas interiorizadas son sometidas a digestin proteoltica en los
endosomas o los lisosomas. El complejo de clase II-pptido es reconocido por los linfocitos T
CD4+, que actan como linfocitos cooperadores. La molcula CD4 acta como correceptor. Las
molculas del CPH de clase II se expresa principalemente en clulas que presentan antgenos
ingeridos y responden a la cooperacin de los linfocitos T (macrfagos, linfocitos B y clulas
dendrticas).
- El locus del CPH tambin contiene genes que codifican componentes del complemento y las
citocinas factor de necrosis tumoral (TNF) y linfotoxina, El de clase II contiene genes que
codifican muchas protenas que participan en el procesamiento y la presentacin de los
antgenos, como componentes del proteasoma, transportadores peptdicos y una molcula
similiar a la de la clase II llamada DM, que facilita la union del pptido a las molculas de clase
II.

Las molculas del CPH tienen funciones fundamentales en la regulacin de las respuestas
inmunitarias mediadas por los linfocitos T de diversas formas.
HLA y asociacin con enferemedades
1. Enfermedades inflamatorias, como la espondilitis anquilosante y varias artopatas
postinfecciosas, todas ellas asociadas a HLA-B27
2. Enfermedades autoinmunitarias, como las endocrinopatas autoinmunitarias, asociadas
principalemtne a alelos del locus DR
3. Errores hereditarios del metabolismo, como la deficina de 21-hidroxilasa y la hemocromatosis
hereditaria
Citocinas: molculas mensajeras del sistema inmunitario
Muchas interacciones y funciones efectoras de los leucocitos estn mediadas por mediadores
secretados de accin corta llamados citocinas, definidas desde el punto de vista molecular, se
denominan interlucinas poruqe median las comunicaciones entre leucocitos.
- Las citocinas de la inmunidad innata se producen rapidamente en respuesta a los
microorganismos y otros estmulos, son sintetizadas por macrfgos, clulas dendriticas y los
linfocitos NK. y median la inflamacin y la defensa anticrica; las mismas incluyen TNF, IL-1,
IL-12, IFN-gamma y quimiocinas
- Las citocinas de la respuesta inmunitaria adaptativa son sintetizadas por linfocitos T CD4+ en
respuesta a antgenos y otras seales, actan favoreciendo la proliferacin y difernciacin de
los linfocitos y activando a las clulas efectoras. Son IL-2, IL-4, IL-5, IL-7 e IFN-gamma.
- Algunas citocinas estimulan la hematopoyesis y se denominan factores estimuladores de
colonias, sus funciones son aumentar los nmeros de leucocitos durante las respuestas
inmunitarias e inflamatorias y sustituir a los leucocitos que se consumen dicha respuesta.
Visin de conjunto de la activacin linfoctica y de las respuestas inmunitarias
Respuestas inmunitarias adaptativas: reconocimeinto del antgeno, activacin de linfocitos
especficos para que proliferen y se diferencien en linfocitos efectores y de memoria, eliminacin
de antgeno y disminucin de la respuesta.
Presentacin y reconocimiento de antgenos
Hay linfocitos especficos para un gran nmero de antgenos antes de la esposicin al antgeno y
cuando entra un antgeno selecciona los linfocitos especficos y los activa. Esto se denomina
hiptesis de la seleccin clonal. Para permitir que un nmero pequeo de linfocitos encuentre a un
antgeno en cualquier parte del cuerpo, el sistema inmunitario tiene mecanismos especializados
para captar antgenos y presentarlos a los linfocitos. Los microorganismos y sus antigenos
protecos son captados por las clulas dendriticas que residen en los epitelios y los tejidos.
Transportan su cargamento antignico hasta los ganglios linfticos de drenaje. Aqu procesan los
antigenos y se presentan formando complejos con las molculas del CPH de la superficie celular.
Al mismo tiempo que los antigenos de un microorganismo son reconocidos por los linfocitos T y
B, el microorganismo provoca una respuesta inmnitaria innata, inducida por el adyuvante que se
administra con el antgeno, el microorganismo activa las CPA para que expresen molculas
llamadas coestimuladoras para que secreten citocinas que estimulan la proliferacin y la
diferenciacin de los linfocitos T. Los principales coestimuladores son las proteinas B7(CD80 y
CD86), que se expresan en las CPA y son reconocidas por el receptor CD28 de los linfocitos T
vrgenes.
Inmunidad celular: activacin de los linfocitos T y eliminacin de microorganismos
intracelulares
Los linfocitos T vrgenes son activados por antigenos y coestimuladores en los rganos
linfaticos perifricos y proliferan y se diferencian hasta clulas efectoras que migran a cualquier
lugar en el que este el antigeno. Secrecin de la IL-2 y la expresin de receptores de alta
afinidad para la IL-2 La IL-2 es un factor de crecimeinto que actua sobre los linfocitos T y
estimula su proliferacin. Las funciones de los linfocitos T cooperadores son mediadas por
acciones combinadas del ligando de CD40 y de las citocinas. Cuando reconocen los antigenos

que les presentan, expresan CD49L, que se une a CD40 de los macrfagos o linfocitos B y las
activa. Parte de la progenie de los linfocitos T expandidos se diferencia a clulas efectoras que
puedan secretar diferentes conuntos de citocinas y de esta forma realizar funciones. Las Th1
secretan la citocina IFN-gamma que es un potente activador de los macrfagos. La combinacin
de CD40 y IFN-gamma lleva a la induccin de sustancias microbicidas en los macrfagos, lo que
lleva a la destruccin de los microorganismos ingeridos. Los Th2 producen IL-4 que estimula
linfocitos B a que se diferencien a clulas plasmaticas secretoras de IgE, e IL-5 que activa los
eosinfilos. Los Th17 secretan IL-17, son potentes cpatadores de neutrfilos y monocitos, defensa
frente a algunas infecciones bacterianas o fungicas en las que la inflmacin neutrofilica es
importante. Los CD8 se diferencian a LTC que destruyen clulas que albergan microorganismos
en su sitoplasma. Eliminan los reservorios de la infeccin.
Inmunidad humoral: activacin de los linfocitos B y eliminacin de microorganismos
extracelulares
Los linfocitos B proliferan y se diferencian en clulas plsmaticas que secretan diferentes clases
de anticuerpos con diferentes funciones. Muchos antigenos polisacridos y lipdicos tienen
mltiples determinantes antigenicos (eptopos) idticos que pueden unirse a muchas molculas de
receptores antignicos de cada linfocito B e iniciar el proceso de activacin de los linfocitos B.
Ingieren los antigenos protecos en el interior de vesculas, los degradan y presentan los pptidos
unidos a molculas del CPH para su reconocieminto por los linfocitos T cooperadores, expresan
CD40L y secretan citocinas, actan juntas para activar linfocitos B. La clula plasmtica secreta
anticuerpos que tienen el mismo punto de unin al antgeno que los anticuerpos de la superficie
celular (receptores de los linfocitos B) que reconocieron por primera vez el antgeno. Los
polisacridos y los lpidos estimulan la secrecin de anticuerpos IgM. Los antigenos proteicos
inducen la proteccin de anticuerpos de diferentes clases o isotipos (IgG, IgA, IgE). Las citocinas
que inducen el cambio de isotipo icluyen IFN-gamma y IL-4. LOs linfocitos T cooperadores
estimulan la produccin de anticuerpos con afinidades elevadas por el antigeno. Esto se llama
maduracin de la afinidad, mejora la calidad de la respuesta inmunitaria humoral. Los anticuerpos
se unen a los microorganismos y evitan que infecten clulas, neutralizando de esta forma los
microorganismos. Los anticuerpos IgG recubren opsonizan los microorganismos y los marcan
para su fagocitosis, porque los fagocitos /nuetrfilos y macfagos) expresan receptores para las
colas Fc de la IgG. La IgG y la IgM activan el sistema del complemento por la va clsica y los
productos favorecen la fagocitosis y la destruccin de microorganismos. La produccin de la
mayora de los anticuerpos IgG opsonizantes y fijadores del complemento es estimulada por los
linfocitos cooperadores Th1. La IgA se secreta en los epitelios mucosos y neutraliza los
microorganismos de las lices de los aparatos respiratorios y digestivo. La IgG se transporta de
forma activa a travs de la placenta y protege al recin nacido hasta que madura su sistema
inmunitario. La IgE y los eosinfilos cooperan para destruir parsitos, mediante la liberacin del
contenido de los grnulos de los eosinfilos, que es txico para helmintos, es orquestada por
linfocitos Th2. La mayor parte de los anticuerpos IgG circulantes tiene semividas de aprox 3
semanas.
Deterioro de las respuestas inmunitarias y memoria inmunitaria
La mayoria de los linfocitos efctores inducidos por un patgeno infeccioso mueren mediante
apoptosis despus de la eliminacin del microorganismo, devuelve al sistema inmunitario su
estado de reposo basal llamado homeostasis. La activacin inicial de los linfocitos genera
linfocitos de memoria de vida prolongada, que pueden sobrevivr aos despues de la infeccion. Los
linfocitos de memoria son un reservorio expandido de linfocitos especificos de antgeno y
responden ms rapida y eficazmente cuando vuelvan a ser expuestos al antigeno de los linfocitos
virgenes. La respuesta completa de los linfocitos B a los antgenos proteicos precisa la
cooperacin de los linfocitos TCD4+.