Pharmacologie du systme nerveux

Chapitre 6

Les antipileptiques
(anticonvulsivants)

Antipileptiques, anticonvulsivants 298

Epilepsie vs Crises pileptiques

Lpilepsie
est une pathologie (un syndrome).
chronique caractrise par la rcurrence de crises non provoques.
Cause : altration des certaines fonctions neuronales se traduisant par des
dcharges paroxysmales dans le cortex crbral.

Antipileptiques, anticonvulsivants 299

Epilepsie vs Crises pileptiques

Lpilepsie
est une pathologie (un syndrome).
chronique caractrise par la rcurrence de crises non provoques.
Cause : altration des certaines fonctions neuronales se traduisant par des
dcharges paroxysmales dans le cortex crbral.

Une crise pileptique

Dclenchement soudain, rapide dune activit lectrique anormale dans le
cortex crbral, au sein dune zone trs limite (foyer).
Cette activit se propage dans dautres rgions du cerveau (au sein du tissu
normal). Cet pisode est dlimit dans le temps.
La symptomatologie est multiple : troubles psychiques, troubles
autonomes, troubles sensoriels, troubles moteurs aigus. (dpendant de la
zone concerne : foyer et zone de propagation).
Selon les zones concernes, les symptmes seront plutt lexcitation
(hyperactivit de voies excitatrices) ou linhibition (hyperactivit de voies
inhibitrices)
Antipileptiques, anticonvulsivants 300

Origines des crises dpilepsie :

Cause primaire : Lpilepsie
Causes secondaires :

Dsordre mtaboliques
Tumeurs crbrales
Fivre
Infections (mningites)
Toxique
Mdicamenteuse (+ sevrage mdicamenteux)
Hypoxie
Traumatisme crnien

Diagnostic de lpilepsie
bas sur
- Lanamnse auprs du patient
- La nature des crises
- Le profil de llectroencphalogramme (EEG)
Antipileptiques, anticonvulsivants 301

Types de crises pileptiques :

Partielle ou focale
Se dveloppent au dpart dun foyer restreint dun seul hmisphre crbral.
On distingue les crises simples partielles et les crises complexes partielles selon que ltat de
conscience est conserv ou non
Manifestations cliniques dpendent de la rgion dorigine et de la zone de propagation.
Peut affecter les activits sensorielles (incl. visuelles) ou les activits motrices.
Ltat de conscience est variable et il ny a pas de souvenir de la crise.

Crises gnralises
Concernent les deux hmisphres. Peuvent tre convulsives ou non-convulsives.

Diverses manifestations allant du regard fixe et vague jusque la crise gnralise tonico-clonique.
Absences ( = petit mal) : surtout chez les enfants; non-convulsives; dure 30 secondes; de
quelques une 100 crises par jour.
Myocloniques : secousses motrices symtriques des extrmits.
Toniques caractrises par des tensions et raideurs des membres, avec ventuellement
fractures.
Atoniques : perte du tonus musculaire gnral avec chute.
Tonico-clonique (= grand mal) : dbute avec une augmentation de la raideur des
membres, suivie de mouvements cloniques. Peuvent tre accompagnes de vocalises,
cyanose, pleurs, incontinence. Aprs la crise : fatigue, confusion, sommeil.

Status epilepticus : (tat de mal pileptique) succession de crises ininterrompues.

Antipileptiques, anticonvulsivants 302

Neurobiologie de la crise pileptique :

Instabilit de lquilibre ionique membranaire :
Altration membranaire de la conductance au K+
Altration fonctionnelle des canaux ioniques Na+ voltage dpendants
Altration des transports ioniques membranaires ATP dpendants

Approches pharmacologiques :
Stabilisation de la membrane neuronale (1) (augmenter seuil de dpolarisation)
Limiter la propagation (diminuer la transmission synaptique (2) ou rduire la
conductance (3) au sein des fibres nerveuse)

Mcanisme daction des antipileptiques :

Augmenter la neurotransmission inhibitrice (GABAergique) = (1+2)
Diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique) = (2)
Modifier la conductance ionique (canaux Na+ ou Ca2+) = (1+3)
Antipileptiques, anticonvulsivants 303

Mcanismes favorisant laction du GABA :

Inhibition de sa dgradation par la GABA-transaminase
Activation (ou renforcement) du rcepteur GABA
Inhibition de la recapture du GABA

Mcanismes bloquant la transmission glutamatergique

Antagonise laction du glutamate sur certains rcepteurs
Modulation du rcepteur NMDA du glutamate
Interfre avec la libration excessive de glutamate

Mcanismes bloquant les canaux cationiques :

Blocage des canaux calciques de type T (transitoires) dans les neurones
thalamiques
Blocage de canaux sodium voltage-dpendants
Antipileptiques, anticonvulsivants 304

Les antipileptiques :
Avant 1990 :
Phnobarbital / primidone
Bdz (clonazpam)
Phnytone (1938!)
Carbamazpine
Acide valproque
Ethosuximide

Aprs 1990 :
Felbamate
Gabapentine
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Oxcarbazpine
Vigabatrine
Antipileptiques, anticonvulsivants 305

Mcanismes favorisant laction du GABA :

Inhibition de sa dgradation par la GABA-transaminase (Vigabatrin, irrversible)
Activation (ou renforcement) du rcepteur GABA (Topiramate, Barbituriques,
Benzodiazpines)
Inhibition de la recapture du GABA (Tiagabine, Gabapentine ?)
autres mcanismes, mal caractriss (Valproate)

Mcanismes bloquant la transmission glutamatergique

Antagonise laction du glutamate sur certains rcepteurs (Topiramate)
Modulation du rcepteur NMDA au site strychnine (Felbamate)
Interfre avec la libration excessive de glutamate (Lamotrigine)

Mcanismes bloquant les canaux cationiques :

Blocage des canaux calciques de type T (transitoires) dans les neurones
thalamiques (Ethosuximide, Valproate)
Blocage de canaux sodium voltage-dpendants (Valproate, Barbituriques)
Blocage de canaux sodium voltage-dpendants lors de stimulations hautes
frquences (Topiramate, Lamotrigine, Phnytone, Felbamate, Carbamazpine)
Antipileptiques, anticonvulsivants 306

Mcanismes daction des

antipileptiques traditionnels
Blocage des
canaux
Blocage du
calciques de
glutamate
type-T
(Thalamus)

Blocage des
canaux
sodiques

Potentialisation
du GABA

PHENYTONE/FOSPHENYTOIN

++

+/-

CARBAMAZEPINE

++

+/-

PHENOBARBITAL

+/-

ACIDE VALPROQUE

++

+/-

+/-

BENZODIAZEPINES

++

ETHOSUXIMIDE

Mdicaments

Premire gnration

Antipileptiques, anticonvulsivants 307

Mcanismes daction des

nouveaux antipileptiques
Blocage des
canaux
Blocage du
calciques de
glutamate
type-T
(Thalamus)

Blocage des
canaux
sodiques

Potentialisation
du GABA

LAMOTRIGINE

++

+/-

OXCARBAZEPINE

++

TOPIRAMATE

FELBAMATE

++

VIGABATRINE

++

TIAGABINE

++

+/-

+/-

Mdicaments

Deuxime gnration

GABAPENTINE

Antipileptiques, anticonvulsivants 308

1. Les composs de
premire gnration
(les antipileptiques
traditionnels)

La phnytone

Chimie :
diphnylhydantone

Mcanisme daction :
Altration de la conductance des canaux Na+
Inhibition du dclenchement de potentiels intenses
rpts.
Liaison prfrentielle au canal dans son tat inactiv.
Prolonge la dure de ltat inactiv (post-activation)

Usage thrapeutique :
Crises partielles et crises gnralises
de type tonico-clonique

La phnytone
est irritante en
injection.
Fosphnytone
(prodrogue)
moins irritante

Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital

Particularits :
Interactions mdicamenteuses (inducteur
enzymatique)
Mtabolisme saturable

Antipileptiques, anticonvulsivants 310

La carbamazpine

Chimie :
tricyclique

Mcanisme daction :
Voir phnytone

Usage thrapeutique :
Premier choix dans les crises partielles (parce que assez peu
deffets secondaires)
Phnytone
Actif dans les crises gnralises tonico-cloniques
Carbamazpine
Peut tre associ la phnytone
Valproate

Particularits :

Ethosuximide
Phnobarbital

Interactions mdicamenteuses : inducteur enzymatique

(mtabolisme microsomial hpatique)
Mtabolisme autoinductible : 1/2 vie diminue au cours du traitement
Antipileptiques, anticonvulsivants 311

W Loxcarbazpine
E
N
prodrogue

actif

Chimie : tricyclique

Loxcarbazpine (analogue de la
carbamazpine) a des proprits
thrapeutiques semblables la
carbamazpine mais nest pas
un inducteur enzymatique et
prsente donc beaucoup moins
de problmes dinteractions
mdicamenteuses.
Lpoxyde de carbamazpine
serait neurotoxique (?).
Loxcarbamazpine nest pas
mtabolise en poxyde.

mtabolite inactif
mtabolite inactif
Antipileptiques, anticonvulsivants 312

Lacide valproque (valproate de Na)

Mcanisme daction :
Comme phnytone et carbamazpine
+ effet de facilitateur de la tansmission GABAergique
(mcanisme ?)

Usage thrapeutique :
Premier choix dans les crises gnralises avec
absence ou les crises gnralises myocloniques

Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital

Actif galement dans les autres types de crises gnralises

Peut tre associ en multithrapie
Antipileptiques, anticonvulsivants 313

Antipileptiques et conductance sodique

(Katzung, 1998)

Ces substances prolongent la dure de

ltat inactiv (post-activation) des canaux sodiques

Antipileptiques, anticonvulsivants 314

Ethosuximide
Mcanisme daction :
Propos : blocage de certains canaux Ca++
(de type T, prsents dans le thalamus), impliqus dans les
phnomnes dabsence pileptique.

Usage thrapeutique :
Crises gnraliss avec absence : premier choix!
(avec comme adjuvant ventuel, lacide valproque)

Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital

Particularits :
Longue demi-vie (> 40 heures)
Antipileptiques, anticonvulsivants 315

Phnobarbital et primidone
Mcanisme daction :
Facilitation de lactivation du rcepteur GABA-A
Note : primidone = prodrogue du phnobarbital
Mais primidone a galement des effets antipileptiques
avant mtabolisme

Usage thrapeutique :
Phnobarbital : Usage assez large (crises partielles,
crises gnralises, sauf absence)
Primidone : crise gnralises, sauf absence

Note : apparent par son action

sur le rcepteur GABA-A :
Clonazpam (benzodiazpine)
Usage en aigu (mal pileptique)

Particularits :
Tolrance!
Inducteur enzymatique !!

Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital

Antipileptiques, anticonvulsivants 316

Tonico-cloniques

PHT CBZ

VP Barb

Partielles

PHT CBZ

VP

tat de mal

BZD

Absences

ESM

(grand mal)

VP

Les antipileptiques traditionnels prsentent une

bonne efficacit thrapeutique et couvrent bien les
types dpilepsies mais leur usage est rendu difficile
cause
- dune pharmacocintique complexe
- deffets secondaires indsirables
Antipileptiques, anticonvulsivants 317

Antipileptiques : pharmacocintique
Administration essentiellement orale, bonne rsorption (80-100%)
Liaison aux protines plasmatiques variable (leve pour
phnytone, benzodiazpines, acide valproque). Mais cependant
relativement peu dinteractions mdicamenteuses par comptition
de liaison.
limination :
Mtabolisme hpatique
limination urinaire (gnralement assez lente et demi-vies
longues : 12-40 heures, parfois plus)
Plusieurs jours ncessaires pour atteindre taux srique stable.
Ajustement thrapeutique difficile
Mtabolites actifs pour Primidone & Benzodiazpines
Induction microsomiale hpatique (phnytone, phnobarbital &
Antipileptiques, anticonvulsivants 318
carbamazpine)

Antipileptiques : pharmacocintique
Avec les antipileptiques traditionnels, mise en place de
la thrapeutique difficile : alas de la pharmacocintique.
Monitoring plasmatique souvent ncessaire
cintique non linaire (ex : phnytone)
parfois forte liaison protique
autoinduction de leur propre mtabolisme hpatique
prsence de mtabolites actifs
interactions pharmacocintiques nombreuses
cintique variable selon l'ge (enfant, sujet g).
Antipileptiques, anticonvulsivants 319

Antipileptiques : pharmacocintique
Un cas difficile : la phnytone
Conc plasma thrapeutique : 40-100 mol/l
Liaison prot. plasmat. >90%
Comptition salicyls, valproate : augmentent la conc
libre, et acclrent lexcrtion

Mtabolisme hpatique :
la phnytone est oxyde et glucurono-conjuge
risque de comptition (ex : phnobarbital)
influence dinducteurs de mtabolisme (ex : phnobarbital)

la phnytone induit le cytP450 ! Anticoagulants.

Antipileptiques, anticonvulsivants 320

Pharmacocintique de la phnytone :

corriger

Non-linaire (saturabilit du mtabolisme)

et variabilit inter-individu

Antipileptiques : Interaction mdicamenteuses, gnralits

Nombreuses altrations pharmacocintiques :
absorption, distribution (liaison prot. plasm.), mtabolisme, limination.
Phnobarbital, phnytone, carbamazpine sont des inducteurs puissants
des cytochromes P450
de lpoxyde hydrolase
de luridine diphospate glucuronyltransfrase
Lacide valproque est un inhibiteur de
des cytochromes P450
de luridine diphospate glucuronyltransfrase

Les interactions mdicamenteuses entre les diffrents antipileptiques utiliss

conjointement en polythrapie sont frquentes.
Lacide valproque augmente les taux de barbituriques
La phnytone, la carbamazpine et les barbituriques diminuent les demi-vies
de ces mmes substances.

Les antipileptiques affectent dautres mdicaments, avec des risques lors dutilisation de
composs inducteurs avec des
contraceptifs
corticodes de synthse
antivitamine K

antiarythmiques
divers psychotropes
Antipileptiques, anticonvulsivants 322

Antipileptiques : Effets indsirables

Remarque : pathologie chronique,
traitements trs prolongs.
Trs frquemment :
troubles nerveux : somnolence, vertige, ataxie,
cphales

Assez frquent :
Allergies (rash cutans)
troubles sanguins (anmie aplastiques)
hpatotoxicit

Tratognicit
Antipileptiques, anticonvulsivants 323

Effets indsirables

PHENYTOINE

!! INTERACTIONS MEDIC !!

Troubles vestibulaires et crbelleux (ataxie, nystagmus

et dysarthrie)
Tremblements, nervosit ou sensation d'brit et de
fatigue. Mais pas de sdation.
Hyperplasie des gencives et hypertrichose
Hypersensibilit : rash cutans
Anmie mgaloblastique conscutive une dficience en
acide folique (se corrige par l'administration d'acide
folique.
Tratognicit
Antipileptiques, anticonvulsivants 324

CARBAMAZEPINE

Effets indsirables

Effets indsirables comparables ceux de la phnytone.

+ effets anticholinergiques (troubles de la vision,
scheresse buccale, rtention urinaire)
Ractions allergiques frquentes et parfois graves.
Anmies aplastiques, des leucopnies et thrombopnies
Troubles de la fonction hpatique

!!! Inducteur mtabolique microsomial puissant :

acclre le mtabolisme de la phnytone, les
corticostrodes, les contraceptifs, les anticoagulants!!!
!! INTERACTIONS MEDIC !!
Antipileptiques, anticonvulsivants 325

!! INTERACTIONS MEDIC !!

Effets indsirables

ACIDE VALPROIQUE ET VALPROATE DE SODIUM

Effets secondaires moins importants que les autres
composs de 1re gnration
Frquents :
Perte temporaire de cheveux
Tremblements ( dose leve)
Prise de poids
Parfois :
Troubles hpatiques graves (1res semaines),
ncessitant des contrles
Troubles de l'hmostase, ncessite des contrles
Tratogne !
Antipileptiques, anticonvulsivants 326

Effets indsirables

ETHOSUXIMIDE
Irritation du tractus gastro-intestinal Anorexie et nauses
Ataxie, insomnie
Anmie aplastique (rare, mais grave)

PHENOBARBITAL et PRIMIDONE
Sdation, ataxie, diplopie, troubles caractriels.
Troubles cognitifs
La primidone est susceptible de provoquer de l'anmie
mgaloblastique par carence en acide folique.

Antipileptiques, anticonvulsivants 327

2. Les composs de
deuxime gnration
(les nouveaux
antipileptiques)

Gabapentine

Chimie :
analogue du
GABA

Mcanisme daction :
Probablement par une facilitation de la transmission
GABAergique, mais par un mcanisme mal lucid :
Pas agoniste GABA (malgr son analogie structurelle avec le
GABA)

Effet sur la libration?, la recapture?

Usage thrapeutique :

Activit modre et donc essentiellement comme

complment (polythrapie) des crises partielles mal
contrles

Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine

Particularits :
Absorption : transport intestinal (saturable!) par les
transporteurs dacides amins. Antipileptiques, anticonvulsivants

329

Felbamate

Chimie : analogue du mprobamate (sdatif dsuet)

Mcanisme daction :
Antagonisme du rcepteur NMDA
(rcepteur neuronal du glutamate)

Usage thrapeutique :
Deuxime, voire troisime intention dans les
crises partielles (avec ou sans gnralisation)

Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine

Particularits :
Risque lev danmie !!!, risque important
dhpatotoxicit (limitant son usage au titre de
dernier recours - pilepsies refractaires)

Antipileptiques, anticonvulsivants 330

Chimie :
phnyltriazine

Lamotrigine
Mcanisme daction :

Inhibition des canaux Na+

Inhibition des canaux Ca++
Inhibition de la libration de glutamate (excitateur) lors
de potentiels rpts.
Spcificit daction vis--vis des
neurones glutamatergiques ?

Usage thrapeutique :
Alternative (monothrapie) ou complment
(polythrapie) dans les cas dpilepsies partielles
rsistantes aux traitements de base.
Possible efficacit dans les crises gnralises avec
absence
Effet positif sur lhumeur

Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine

Antipileptiques, anticonvulsivants 331

Chimie : monosaccharide substitu

W Topiramate
E
N
Mcanisme daction : multiple :
Altration de la conductance des canaux Na+
Facilite leffet du GABA (effet sur le rcepteur GABA)
Antagonisme des rcepteur du glutamate (AMPA)

Usage thrapeutique :
Adjuvant en polythrapie des crises partielles (et
gnralises) rfractaires

Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine

Particularits :
Mcanisme daction multiple favorisant son efficacit
dans les cas rfractaires
Antipileptiques, anticonvulsivants

W Tiagabine
E
N

332

Chimie : driv
de lacide
nipcotique

Mcanisme daction :
Facilitation de la transmission GABAergique
par inhibition de la recapture du GABA

Usage thrapeutique :
Adjuvant en polythrapie des crises partielles
Rarement utilis en monothrapie

Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine

Particularits :
Unique substance agissant sur le transport de GABA !
Antipileptiques, anticonvulsivants 333

W Lvtiractam
E
N
Mcanisme daction :
Inhib. release vsiculaire? Chimie : pyrolidone, quivalent du GABA
cyclis. Enantiomre R actif.

Usage thrapeutique :
Crises partielles
Introduit rcemment (2001), il nest que en
seconde intention et uniquement chez ladulte

Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine

Particularits :
Prometteur ! Trs peu deffets indsirables, pas
dinteractions mdicamenteuses.
Note : 1 3 x 1g/ jour 2,5 euros le comprim de 1g...

Antipileptiques, anticonvulsivants 334

W Vigabatrine
E
N
Mcanisme daction :

Chimie : analogie GABA?

Enantiomre S actif.

Inhibition slective irrversible de la GABA

transaminase, entranant une augmentation de la
concentration intracrbrale de GABA.

Usage thrapeutique :
Il est rserv au traitement des pilepsies
rebelles, particulirement les pilepsies partielles

Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine

Antipileptiques, anticonvulsivants 335

Caractristiques pharmacocintiques des

anticonvulsivants de deuxime
gnration

http://www.med.univ-rennes1.fr/etud/pharmaco/index4.htm
Antipileptiques, anticonvulsivants 336

En rsum, les nouveaux antipileptiques

agissent par de nombreux mcanismes
ont une efficacit large mais en ASSOCIATION
sont ( lheure actuelle) utiliss en seconde intention aprs
les composs de premire gnration
ont une pharmacocintique plus simple
ont moins deffets secondaires
souvent SNC : somnolence, vertiges
Rare, mais graves : ractions individuelles, hpato/hmatotoxicit.

Tratognicit encore peu investigue.

Antipileptiques, anticonvulsivants 337

Antipileptiques et grossesse
Impossibilit dinterrompre les traitements antipileptiques
Caractre tratogne de la plupart des antipileptiques est
clairement suspect, mais prfrons les plus anciens!
Probablement li aux troubles mtaboliques induits par les
antipileptiques (dficience en folates etc) Ncessit dassurer
un complment en vitamines et acide folique
Phnytone, phnobarbital, carbamazpine : malformations
faciales et cardiovasculaires !
Les inducteurs enzymatiques peuvent diminuer lefficacit des
contraceptifs hormonaux
Antipileptiques, anticonvulsivants 338

Principes de base de la
thrapie antipileptique (1):
Le traitement permet de prvenir lapparition de crises, mais ne soigne
pas la pathologie. Le traitement est donc long (dfinitif).
Connaissance des facteurs extrieurs favorisant les crises (fatigue,
alcool).
Le traitement doit toujours commencer par une monothrapie (anciens
composs ainsi que lamotrigine). En cas dinefficacit, il faudra chercher
loptimiser avant dopter pour une polythrapie :
augmenter la posologie (jusqu la limite de la toxicit).
La polythrapie renforce lapparition deffets secondaires.
Monitoring thrapeutique peut savrer ncessaire pour obtenir un effet
bnfique sans toxicit

Principes de base de la
thrapie antipileptique (2):
Le profil defficacit de la substance antipileptique doit tre appropri au mal
traiter (voir classification).
Remarque :
La mise en place dune thrapeutique antipileptique est affaire de spcialiste
Gnralistes et Pharmaciens : (re)connaissance des effets indsirables et
interactions mdicamenteuses

Traitements prolongs ! Cot ! (Note : remboursement (a) ou (a!))

Types de crises
Partielles
(simple, complexes,
secondairement gnralises)

Gnralises convulsives
(toniques, tonico-cloniques)

Antipileptiques de choix
Phnytone, carbamazpine,
phnobarbital, primidone
Gabapentine, Vigabatrine,
lamotrigine, felbamate

Gnralises non convulsives

(absences, crises myocloniques,
cloniques ou atoniques)

Valproate, thosuximide

Spasmes infantiles

Clonazpam, nitrazpam,
valproate

Etat de mal pileptique

Diazpam ou clonazpam
ensuite,
phnytone ou phnobarbital
Antipileptiques, anticonvulsivants 341

Antipileptiques, anticonvulsivants 340

Les interactions mdicamenteuses sont nombreuses et doivent tre considres

tant donn
la dure prolonge du traitement antipileptique
ltroite fentre thrapeutique (conc thrapeutique proche de la conc
toxique).

Le choix du traitement antipileptique :

Essentiellement selon le type dpilepsie :
1. Crises partielles :
En premire intention :
Antipileptiques traditionnels : Phnytone, carbamazpine.
Lutilisation des benzodiazpine et barbiturique rgresse
(effets indsirables, tolrance)
En cas dchec : Lamotrigine, acide valproque et ventuellement
recours aux nouvelles molcules (seules, ou en association).

Antipileptiques, anticonvulsivants 342

Le choix du traitement antipileptique :

Essentiellement selon le type dpilepsie :
2. Crises gnralises :
A. Tonico-cloniques
Idem que partielles : Phnytone, carbamazpine, acide
valproque
Si rfractaire : Lamotrigine, topiramate, primidone,
oxcarbazpine
B. Absences
Premire intention : Ethosuximide ou acide valproque
Si rfractaire : Lamotrigine
C. Myocloniques
Premire intention : Acide valproque, clonazpam
Si rfractaire : Lamotrigine, topiramate, felbamate
Antipileptiques, anticonvulsivants 343

Chapitre 6 en rsum :
Le choix des antipileptiques
Monothrapies
(anciens drivs)
Phnobarbital / primidone
Bdz (clonazpam)
Phnytone
Carbamazpine
Acide valproque
Ethosuximide

* aussi monothrapie

En cas dchec,
associer avec
nouveaux drivs
Felbamate
Gabapentine
Lamotrigine *
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Oxcabazpine
Vigabatrine
Antipileptiques, anticonvulsivants 344