UN NUEVO MTODO PARA ESTIMAR RETARDOS DE TIEMPO ENTRE

LAS SEALES DE EEG

APLICADA A LA ACTIVIDAD BETA DE LAS REAS CORTICALES
OLFATIVAS.

RESUMEN
Un mtodo basado en la coherencia y la fase de espectros fue desarrollado
para caracterizar la transmisin de seales a travs de redes neuronales
que se supone que tienen propiedades de filtro lineales. El sistema est
pensado para consistir en un retardo independiente de la frecuencia en
serie con una red que da lugar a un desfase dependiente de la frecuencia, el
llamado desplazamiento de fase mnimo. Este ltimo se estima a partir de la
ganancia de la funcin de transferencia por medio de transformada de
Hilbert pares. Al restar el desplazamiento mnimo de fase de las diferencias
de fase entre la entrada y salida, se obtuvo un espectro de fase corregida
que representa la frecuencia de retardo independiente. Se calcul la
pendiente de este espectro y se convierte en el tiempo de retardo.
Este mtodo se aplic a seales de EEG registrados a partir de diferentes
partes de las estructuras olfatorias del prosencfalo basal del gato, con el
fin de determinar los retardos de tiempo para la actividad beta. Los
resultados mostraron que la actividad beta se propag en una direccin
rostro-caudal. A lo largo de este rostro-caudal eje de la velocidad de
conduccin ms lento de aproximadamente 3 m/s para las vas entre bulbo
olfatorio y la corteza pre-piriforme a 0,5 m / s dentro de la EC. Estos
resultados se compararon con las estimaciones de las velocidades de
conduccin en las fibras del tracto olfatorio lateral y colaterales usando
respuestas transitorias. Se concluye que, en una primera aproximacin, el
enfoque lineal da resultados fisiolgicamente significativas.
FUNDAMENTO
Para estimar los tiempos de propagacin de la actividad EEG, se han
utilizado mtodos basados en el anlisis del sistema lineal (Boudreau y
Freeman 1963; Brazier 1972: Gotman 1983). El anlisis consiste en estimar
la coherencia y la fase entre 2 seales de EEG que se consideran como la
entrada y la salida de un sistema lineal. El cambio de hora o (grupo) de
retardo entre las seales de entrada y de salida se calcula a partir de la
pendiente de la lnea de mejor ajuste en relacin de fase y frecuencia.
En la aplicacin de este mtodo para estimar retardos de tiempo entre las
seales de EEG registrados a partir de las reas cerebrales olfativos, es
decir, el bulbo olfatorio (OB), la corteza pre-piriforme anterior (PPCa) y la
corteza entorrinal (CE) de un gato (Boeijinga y Lopes da Silva 1 988 , 1989),
se encontr que en muchos casos la relacin entre fase y desviacin de
frecuencia de la linealidad en el rango de frecuencias de inters. Nos dimos
cuenta de que en estos casos los espectros de las seales de EEG 2 difera,
la "seal de salida" ser una versin atenuada de la 'seal de entrada". Esto
nos llev a pensar que las redes neuronales responsables de la transmisin
de los EEG actan como (pase de remolque) filtros en serie con frecuencia

retrasos de tiempo independientes, como se muestra en la Fig. 1 Cualquier

filtro lineal se sabe que tiene una funcin de transferencia que se puede
descomponer en un espectro de amplitud o funcin de ganancia, y la fase
correspondiente caracterstica, por lo general se refiere desplazamiento de
fase como mnimo (Papoulis, 1962). Por lo tanto, los espectros de fase
observada calcula entre un par de seales se la suma de un componente de
fase correspondiente al retardo de tiempo, y otro componente debido a la
fase mnima.
En el presente trabajo se aplic un mtodo para estimar las contribuciones a
los espectros de fase y demuestran que el enfoque lineal simple es
adecuado para describir la transmisin de la actividad beta dentro del
cerebro anterior basal del gato. A lo mejor de nuestro conocimiento este es
la primera vez que este mtodo se ha aplicado en la neurofisiologa.
Materiales y mtodos:
Adquisicin
La actividad EEG se registr a partir gatos, crnicamente con electrodos
permanentes, durante diversas condiciones de comportamiento como se
describe por Boeijinga y Lopes da Silva 1988, 1989).En pocas palabras, las
derivaciones de muchos sitios se hicieron simultneamente contra una
referencia comn. Las seales se filtran paso bajo a 150 Hz (-3 dB, 48
dB/oct) y digitalizada (intervalo de muestreo de 2 ms) en un (11-34 PDP
(Programmed Data Processor)) minicomputadora DEC (Digital Equipment
Corporation) y almacenados en cinta magntica. Los potenciales evocados
(EPs) obtenidos por la estimulacin elctrica en el PPCa usando pulsos de
corta duracin (0.1-0.3 ms) tambin se registraron en el animal despierto.
Estas seales se filtraron a 700 Hz (-3 dB, 12 dB/oct), muestreada a una
velocidad de 2048 Hz y se promediaron (N = 64).
Anlisis:
Se seleccionaron pocas con una duracin de 1 seg. Por lo general, se
analiz un conjunto de 50-100 pocas, grabado durante las condiciones de
comportamiento equivalentes. Despus se estrecha utilizando una ventana
de Hanning (Harris 1978), la energa (Pxx (f) y Pyy (f)), la coherencia (Y2xy (f)) y
los espectros de fase ((f) obs) se calcula para "entrada" y "salida" seales
x e y, usando un algoritmo basado en la Transformada Rpida de Fourier
(FFT), de acuerdo con tcnicas estndar (Lopes da Silva, 1987). Los
espectros se asign al azar a los subgrupos de conteo 7 espectros cada uno.
Un promedio de conjuntos se realiz dentro de cada uno de los subgrupos,
y el promedio de frecuencias adicional se llev a cabo por medio de una
ventana parablica. El nmero de grados de libertad era por lo menos 100,
que aseguraron que las estimaciones confiables se obtuvieron (Jenkins y
Watts 1968). Para la estimacin de retardos de tiempo ( t ), se realizaron
clculos sucesivos como se describe a continuacin, los resultados de los
cuales se indican en la figura. 1 para los datos simulados.
a) La amplitud de la transferencia (= ganancia) funcin entre seales x
e y,(fig1e) era

calculado despus de Roth (1971), de acuerdo con

donde

[C xy ( f ) ]

C
[ xy (f )]
Pxx ( f )
H ( f )=

es la estimacin de la amplitud de la (complejo)

espectro cruzado.
El modelo de la Fig. 1 incluye un componente aditivo n (t), que
representa el ruido no correlacionado con un espectro plano en la
banda de frecuencias de inters.
b) Para cualquier sistema lineal existe una relacin matemtica entre la
ganancia y la funcin de fase. Una funcin de ganancia particular
puede en general lograrse mediante ms de un sistema, cada uno de
los cuales afecta a la fase de una manera diferente. Bajo ciertas
condiciones, sin embargo, la funcin de fase se determina de forma
nica a partir de la funcin de ganancia. La clase de sistemas con
esta propiedad se llama cambio de fase mnima. Esto se refiere el
ms pequeo retraso posible que se puede obtener para los sistemas
fsicamente realizables con una funcin de ganancia especificada.
En trminos muy simplificados podemos afirmar que el
desplazamiento mnimo de fase a una frecuencia dada se determina
en gran medida por la pendiente de la funcin de ganancia en esa
frecuencia. Ms precisamente, la ganancia y fase de la funcin de
transferencia del sistema es estn relacionados por un conjunto de
ecuaciones llamada la transformada de Hilbert.
De acuerdo con nuestro modelo, el filtro de la Fig. 1 es desfase
mnimo. Por lo tanto podramos estimar la funcin de desplazamiento
de fase mnima de la funcin de ganancia. En trminos exactos el
clculo se llev a cabo mediante la resolucin de la siguiente integral:
donde fN es la frecuencia de Nyquist. La
convolucin dada anteriormente se aplic a los espectros de la
muestra utilizando un formalismo discreto.
c) El espectro de fase observada fue "corregida" por la mnima
distorsin de fase por sustraccin:

( f ) corr = ( f ) obs ( f ) min(Fig . 1 g)

d) Dentro de una banda de frecuencia, que podran ser seleccionados
por el experimentador forma interactiva, la mejor lnea recta en forma
relativa

( f ) corr

a la frecuencia se calcula utilizando el criterio de

mnimos cuadrados.
En este clculo, la suma de cuadrados

ibf ic

S=W ( f i )

se debe

minimizarse. Las variables b y c son la pendiente y la interseccin,

respectivamente, y cada par

(f , ) se ponder con la relacin S / N

W (f )=

Y (f )
[1Y 2 (f )]

de coherencia Y <1

, segn lo propuesto por

Hannan y Thomson (1973) y deriva sobre la base del estimador de

mxima verosimilitud por Knapp y Carter (1976). El parmetro de la
pendiente resultante se convierte en el retardo de tiempo (en ms),
utilizando la multiplicacin

t=

[ ]

1000
b La varianza de
360

se

determin a partir el error relativo en b.

En la simulacin se ilustra en la Fig. 1, la seal de salida se retras en
3,9 milisegundos. Para el tiempo de retardo, estimada a partir de la
pendiente de la fase corregida espectro entre 18 y 42 Hz,
encontramos 3,8 ms (banda de confianza del 95% +/- 0,1).
Para la aplicacin a los datos fisiolgicos se llevaron a cabo los
mismos procedimientos en cada subgrupo resultante generalmente
en 7-10 estimaciones independientes de la pendiente para los
espectros de fase de las seales obtenidas a partir del mismo par de
sitios de grabacin. Se tabularon los valores medios y las
desviaciones estndar de los retrasos derivados. Se calcul la
interseccin con el eje c de fase de la lnea de mejor ajuste, y,
adems, se calcul el coeficiente de correlacin (r 2).
Resultados:
Un ejemplo de cmo el mtodo de correccin de los espectros de fase se
puede aplicar a datos fisiolgicos se muestra en la Fig. 2. En este caso, las
seales se registraron desde el PPCa y la corteza entorrinal anterior (ECa)
(parte anterolateral de la corteza entorrinal ventrolateral (VLEA), cf., Sala et
al., 1984), mientras que el animal estaba en reposo. El espectro de fase
observado muestra una disminucin bastante empinada aunque curvada
con el aumento de frecuencia en la banda donde los valores de coherencia
son altos (27-45 Hz). En esta banda la funcin de ganancia no es plana, y el
correspondiente fase mnima caracterstica

(f )
( min )

es diferente de cero

dentro de la banda de frecuencias de 27-45 Hz. La resta de este ltimo a

partir de los valores de fase observada se obtiene el espectro de fase

(f )
corregida ( corr ) , que muestra una pendiente que es menos

pronunciada que la del espectro de fase observado (Fig. 2d). Los resultados
del mejor espectculo procedimiento de ajuste ponderado, para este
ejemplo, una estimacin del tiempo de retardo entre PPCa y ECa de 4,6 ms
(banda de confianza del 95% +/- 0.9). Tomando en consideracin la
distancia entre los sitios de grabacin (12,5 RAM), la velocidad de
conduccin correspondiente es 2,7 m/ms (banda de confianza del 95% +/0,8).

Para 3 animales los resultados de la estimacin de retardo entre las seales

obtenidas a partir de diferentes pares de sitios de grabacin se resumen en
la Tabla I. El intervalo seleccionado se extendi al menos la banda de
frecuencias de 28 a 42 Hz. El nmero de pocas que produjo estimaciones
aceptables de la pendiente en los espectros de fase son dados como
porcentaje del nmero total de las pocas para las que se calcularon la
coherencia y la fase. Los resultados correspondientes a las pocas restantes
fueron rechazadas debido a que la varianza del ajuste lineal de los espectros
de fase corregida se consider demasiado grande (r 2 = < 0,5). Lo ms
probable es que en estos casos el modelo indicado en la figura. 1 no se
aplica porque el trmino n(t) no tiene un espectro plano y/o la relacin S/N
es demasiado baja.
Entre OB y PPCa (gatos G y R) que mide las velocidades de conduccin que
van desde 2,2 hasta 3,2 m/s, mientras que entre PPCa y EC los valores
oscilaron desde 1,3 hasta 1,6 m/s. Para el tercer animal (T) la propagacin
de la actividad beta fue similar para ambas vas. En 2 gatos (T y R) retrasos
podran estimarse entre los 2 sitios de registro dentro de la EC. En estos
casos la velocidad de conduccin se reduce de modo que se puede concluir
que la propagacin de la actividad beta se ralentiza si uno va desde el OB
en la direccin caudal hacia la EC. Para los casos en los que se midi la
latencia de inicio de la (promediado) EPs, estos valores mostraron una
tendencia a ser ms corto que los retrasos estimados de los espectros de
fase corregidos (Tabla I). las latencias EP cayeron dentro del intervalo
definido por el retardo estimado a partir de los espectros de fase, ms o
menos 1 (en unos pocos casos 2) desviaciones estndar .
Para la va OB-EC se podra esperar que el retardo de tiempo es igual a la
suma de las calculadas entre las seales de OB-PPCa y PPCa - ECa. Por lo
tanto, estimamos los retrasos de tiempo para la distancia ms grande y
compararon los resultados con la suma de las estimaciones para las 2 vas
ms cortas (Tabla I, 2 ltimas columnas), Como se puede observar los
retrasos para OB-CE (C) y la suma de los retrasos "parciales" (A, B) son
similares.
Con respecto a la interseccin de la lnea extrapolada con el eje vertical (en
f = 0), esto se debe encontrar en cero o 180 o -180 (cambio de
polaridad). Para el caso mostrado en la Fig. 2, se estima 6 lneas (basados
en los espectros de fase independiente), y nos pareci que la intercepcin
media fue de 51 , pero tena una gran varianza (S.D. = 57 ).Desviaciones
sistemticas de 0 o 180 , presumiblemente como resultado del hecho de
que los cambios de fase graduales se encuentran entre los sitios de registro
a diferentes profundidades dentro de la EC. Estos cambios no tienen
influencia en la pendiente de los espectros de fase, y por lo tanto la
estimacin de la (grupo) de retardo sigue siendo vlida.
Discusin:
Metodologa
Mostramos aqu que los retrasos de tiempo correspondientes a la
propagacin de la actividad cerebral espontnea pueden estimarse
utilizando el anlisis del sistema. Esto fue posible porque los espectros de

coherencia entre pares de seales registradas a partir de las reas olfativas

del prosencfalo basal mostraron grandes en los valores generales en la
banda beta (en lugar amplio) y, por lo tanto, los espectros de fase
correspondientes fueron suficientemente fiable. El espectro de fase ha
demostrado ser distorsionada por las propiedades del filtro de las redes
neuronales. En el presente trabajo se utiliz la estimacin de la funcin de
ganancia para calcular la fase de mnimo de la funcin de transferencia,
utilizando la transformada de Hilbert, aplicado anteriormente a diferentes
tipos de seal (ver Gold et al. 1972), y el espectro de fase observada fue
corregido en consecuencia. Inherente a la teora del filtro, una estimacin
ms precisa de la frecuencia de retardo de tiempo independiente se obtiene
a partir de la pendiente del espectro de fase corregida.
La posible influencia de las caractersticas del filtro de redes neuronales en
los espectros de fase se cuantific recientemente por Bressler (1987),
utilizando un modelo de retroalimentacin lineal de la OB y PPC. Se
determina los desplazamientos de fase que se produciran sin ningn
retraso durante 2 osciladores acoplados, sobre la base de los descriptores
espaciales Laplaciano a frecuencias discretas en pasos de 5 Hz. La
utilizacin de la transformada de Hilbert relaciones permite el clculo de la
caracterstica de fase mnima en toda su dominio de la frecuencia y es til
incluso para el anlisis de redes complejas. Se encontr que la transferencia
entre 2 redes neuronales muestra principalmente las caractersticas de paso
bajo. Freeman (1975, 1987) tambin se utiliza el anlisis del sistema lineal
para describir la dinmica de las vas olfativas basadas principalmente en
EPs, evocada en el PPC tras la estimulacin del OB. Un enfoque similar se ha
aplicado al estudio de otros sistemas fisiolgicos utilizando ambos EPs y la
actividad espontnea de las vas auditivas, la formacin reticular y el
hipocampo (Basar 1980), as como el sistema visual (Lopes da Silva et al.
1970; Spekreijse et al 1977). Como resultado general, estos autores
encontraron que todas estas reas del cerebro tenan propiedades de
filtrado de paso bajo, y, adems, la mayora de los sistemas mostraron
frecuencias de resonancia caractersticos.
Propagacin de la actividad beta
En el presente trabajo se estim retrasos de tiempo entre pares de seales,
obtenidos de diferentes sitios a lo largo del eje OB-EC. Por razones
anatmicas lo ms probable es que los retrasos medidos corresponden a la
propagacin de la actividad EEG lo largo del tracto olfatorio lateral (LOT,
Room et al. 1984). La "regla de adicin" que se han encontrado los retrasos
teniendo en cuenta 3 sitios de grabacin con distancias A, B y C (ver Tabla I)
indica que, efectivamente, la actividad beta se propaga a lo largo de los
sitios de grabacin sucesivos. Esto nos permite convertir los retrasos
directamente en la velocidad de conduccin.
La actividad de la beta se extiende entre OB y PPCa con una velocidad que
oscila desde 2,2 hasta 3,2 m/s, y entre PPCa y ECa o ECm con 1,3-2,4 m/s.
Por ltimo, dentro de la CE, encontramos valores de 0,5 a 0,6 m/s. Boudreau
y Freeman (1963) informaron de velocidades de 1.4 a 5.6 m/s basada en la
diferencia de fase en la frecuencia dominante entre las seales derivadas de
partes rostral y caudal de la PPC en el gato. Estos valores son superiores a
los del presente estudio. Las diferencias pueden explicarse por el hecho de

que estos autores no tomaron la contribucin de las propiedades del filtro en

consideracin. Se puede concluir que la velocidad a la que las seales de
EEG olfativas se propagan ralentiza en la direccin rostro-caudal. Las
latencias de aparicin de los EPs aumento en la direccin rostro-caudal.
Estos valores coinciden con los retrasos que encontramos para la actividad
espontnea, por lo que podemos sacar la misma conclusin de respuestas
transitorias. Resultados similares han sido reportados en la literatura.
Dependiendo del mtodo y de las especies, las velocidades de conduccin
entre OB y PPC variaron de 6 a 20 m/s (Kerr y Dennis, 1972; Haberly 1973;
Willey et al., 1981), dentro de la PPC 1 a 2,2 m/s (Freeman 1959;.
Creutzfeldt et al 1963) y las velocidades ms bajas (0,7 a 0,8 m/s) se
encontraron para la propagacin hacia el CE (Kerr y Dennis, 1972; Boeijinga
y Van Groen 1984). Lo ms probable es que esta desaceleracin se debe a
la distribucin natural de los dimetros de las fibras dentro de la LOT
(Freeman 1972; Willey et al., 1981).
La distribucin espacial de las amplitudes de beta rfagas fue mostrado
para que coincida para los EPs en el dominio olfativa rostral (Freeman,
1978), indicando que las mismas poblaciones neuronales se activan. Del
hecho de que la actividad beta EEG espontnea se propaga a lo largo del eje
de OB-CE con los cambios en las velocidades similares a las de la actividad
evocada elctricamente, se puede concluir que las mismas vas estn
implicadas en cuanto a la transmisin de ambos tipos de seal. En
conclusin, el mtodo para corregir componentes de la fase mnimos que se
deben a la transferencia de la beta actividad EEG dentro de las redes
neuronales en estudio, que ha demostrado ser til para desentraar
propiedades fisiolgicas. La aplicacin de este mtodo da lugar a
estimaciones fiables de la demora de tiempo entre las seales, grabada
desde diferentes sitios a lo largo del eje de OB-CE, lo que indica que estas
redes pueden ser aproximadas por los sistemas lineales.

Fig. 1. Correccin de los espectros de fase. La parte superior muestra un

diagrama esquemtico del modelo sobre el que se basa la aplicacin del
anlisis. El ruido blanco se introduce en un filtro H (f) con la fase mnimo
distinto de cero y un tiempo independiente de la frecuencia de retardo (
t) en serie. Despus de estos 2 elementos de ruido no correlacionado n (t)
es aadido. Los paneles muestran los resultados de la aplicacin del anlisis
al ruido blanco filtrado, como se describe en Mtodos. a, b: espectros de
potencia (en dB y 1 uV2 /Hz). c, d: (Z de Fisher transform) los espectros de
coherencia y de fase global, e, f: estimacin de la funcin de transferencia,
g:. el "espectro de fase resultante corregido" barras horizontales continuas

indican la banda de frecuencia que se utiliz para el clculo de la retardo de

tiempo. Los valores de coherencia mximas siempre caa dentro de esta
banda. @ =

(phi).

TABLA I
Medido (distancia), EP (latencias), los valores medios de los tiempos de
retardo (A, +/- SD) y velocidades de conduccin computarizada (CV) entre
las diferentes reas del cerebro en 3 gatos. El nmero (N) de pocas
corresponde al nmero de datos (en%) para los que se obtuvieron
estimaciones exitosos de retardo de tiempo.

Fig. 1

Fig. 2. Ejemplo de la correccin del espectro de fase observada, obtenida a

partir de las seales grabadas desde PPCa y la ECa. En la parte superior del
cerebro anterior basal olfativa se representa esquemticamente en la (para)
llano sagital. Durante los 2 sitios de grabacin superficiales se muestran
rastros 1 segundo (calibracin 100 uV). Los diferentes paneles a-g
muestran los resultados de los clculos, como se describe en Mtodos y
representado en la Fig. 1. @ =

(phi).