Medical Devices

1.
Introduccin
2. Conceptos generales
3. Produccin de istopos radiactivos empleados en
radiofarmacia
4. Radiofrmacos: conceptos generales
5. Radiofrmacos tecneciados
6. Radiofrmacos no tecneciados y teraputicos
7. Radiofrmacos derivados de estructuras peptdicas
8. Radiofrmacos autlogos
9. Radiofrmacos emisores de positrones
10. Control de calidad de los radiofrmacos
11. Equipos de deteccin
12. Proteccin radiolgica asociada a la utilizacin
de radiofrmacos
13. Bibliografa
14. Pginas web de inters
Rafael Blasco Ferrndiz
Agentes farmacolgicos de
diagnstico.
Radiofrmacos
Agentes farmacolgicos de diagnstico. Radiofrmacos
Los radiofrmacos son considerados como medicamentos segn el captulo V de la Ley 29/2006, de garantas
y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, quedando definidos como cualquier producto que,
cuando est preparado para su uso con finalidad teraputica o diagnstica, contenga uno o ms radionucleidos
(istopos radiactivos).
Las caractersticas y propiedades del tipo de istopo radiactivo, su estructura molecular, etc., condicionan su
aplicacin como agentes de diagnstico o teraputicos.
Existen diferentes tcnicas de imagen que utilizan en la prctica asistencial este tipo de medicamentos, siendo la
Radiofarmacia la especialidad que estudia los radiofrmacos, aplicando dichos conocimientos a los procesos de
diseo, produccin, preparacin, control de calidad y dispensacin de los mismos, tanto en su vertiente industrial,
asistencial, diagnstica y teraputica como en la investigacin experimental y clnica.
Este captulo debe ser referenciado como: Blasco Ferrndiz R. Agentes farmacolgicos de diagnstico. Radiofrmacos. En: Teraputica farmacolgica
de los trastornos dermatolgicos, oftalmolgicos y otolgicos. Agentes farmacolgicos de diagnstico. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de
Farmacuticos; 2014. p. 211-66.
212
R. Blasco Ferrndiz
1. Introduccin
diofrmacos, su preparacin, control de calidad y

aplicaciones.
Sus objetivos especficos son:
Estudiar los sistemas de produccin de istopos
radiactivos necesarios para la produccin de medicamentos radiofrmacos.
Repasar la instrumentacin asociada a la preparacin y utilizacin de los medicamentos radiofrmacos.
Evaluar las caractersticas inherentes al diseo de
los medicamentos radiofrmacos y los procesos asociados de su control de calidad.
Revisar las principales aplicaciones diagnsticas y
teraputicas de los medicamentos radiofrmacos.
Repasar las peculiaridades de los radiofrmacos
autlogos, pptidos y emisores de positrones.
Revisar los fundamentos de proteccin radiolgica asociada a la utilizacin de los radiofrmacos.
Las ciencias farmacuticas han evolucionado en los

ltimos aos hacia la preparacin y el control de nuevas molculas de gran utilidad en el diagnstico por
imagen y en el rea de la teraputica basada en las
radiaciones ionizantes.
Los radiofrmacos constituyen un grupo especial
de medicamentos que cada vez son ms empleados, y
que se definen como cualquier producto que cuando
est preparado para su uso con finalidad teraputica o diagnstica contenga uno o ms radionucleidos
(istopos radiactivos).
Aunque su preparacin y empleo se restringe al
mbito de los especialistas en radiofarmacia, el conocimiento de este tipo de medicamentos y su aplicacin debe ser de inters general para los profesionales farmacuticos.
2. Conceptos generales
1.1. Objetivos
La radiofarmacia es la especialidad que estudia los

aspectos farmacuticos, qumicos, bioqumicos, biolgicos y fsicos de los radiofrmacos. Asimismo, la
radiofarmacia aplica dichos conocimientos en los procesos de diseo, produccin, preparacin, control de
calidad y dispensacin de los radiofrmacos, as como
se responsabiliza del buen uso de los radiofrmacos a
travs de la adecuada seleccin, custodia y gestin de
los mismos, en aras de conseguir una ptima utilizacin
con calidad, segura y coste-efectiva, de acuerdo con las
exigencias de la buena prctica radiofarmacutica. Los
principales compuestos utilizados en el diagnstico por
imagen los constituyen los medicamentos radiofrmacos, aunque tambin se pueden utilizar, en virtud del
istopo radiactivo que presenten en su composicin,
para la realizacin de procesos teraputicos.
La estructura molecular de los radiofrmacos puede ser muy sencilla (por ejemplo, sales inorgnicas)
o compleja (por ejemplo, fracciones proteicas, compuestos orgnicos, etc.), incorporndose en ellas el
istopo radiactivo.
El objetivo general de este captulo es estudiar las

principales caractersticas de los medicamentos ra-
NOTA
La evolucin cientfica y tecnolgica ha permitido en los ltimos aos el
desarrollo de tcnicas diagnsticas y teraputicas que han revolucionado la
medicina.
En el diagnstico por imagen se emplean actualmente diversas tcnicas, con
distinto fundamento fsico:
Rayos X: radiografa, tomografas, tomografa axial computarizada
Rayos gamma: gammagrafa, estudios funcionales, PET
Ondas electromgnticas: resonancia magntica nuclear
Ultrasonidos: ecografas, ecografas Doppler
Los radiofrmacos incluyen elementos emisores gamma, beta y emisores de
positrones.
ASPECTOS HISTRICOS
La radiofarmacia se consagra como especialidad en Espaa en la dcada de
los 80 del siglo XX.
Desde 2002, es una especialidad sanitaria a la que tienen acceso
farmacuticos, qumicos, bilogos y bioqumicos.
La Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios, establece que toda preparacin
extempornea de radiofrmacos, el fraccionamiento de los mismos en dosis
unitarias, o la preparacin no industrial de radiofrmacos PET, slo puede
realizarse en una unidad de radiofarmacia autorizada y bajo la responsabilidad
de un facultativo especialista en radiofarmacia.
En los ltimos aos se ha incluido tambin el estudio de la Radiofarmacia en
algunas facultades de Farmacia.
RECUERDE
Los radiofrmacos son productos que contienen uno o ms istopos
radiactivos. Constituyen la herramienta de la medicina nuclear, que se sirve de
ellos con fines diagnsticos, teraputicos y de investigacin.
La radiofarmacia es la especialidad sanitaria que estudia los aspectos
farmacuticos, qumicos, bioqumicos, biolgicos y fsicos de los radiofrmacos,
aplicando estos conocimientos en los procesos de diseo, produccin,
preparacin, control de calidad y dispensacin de este tipo de medicamentos.
213
Equipo reactivo
diactivo, reciben generalmente el nombre de equipos

reactivos o ligantes (Figura1). Todo ello hace que en
funcin de sus propiedades el radiofrmaco pueda ser
utilizado para el diagnstico, emplendose para ello
radionucleidos emisores gamma, o bien se incorporen
radionucleidos emisores beta para conseguir un efecto teraputico.
Como sabemos, la estructura atmica est constituida por la corteza, regin en la que orbitan los electrones, que poseen una carga elctrica negativa, y el
ncleo, que se compone de dos tipos de partculas,
los protones, con carga positiva y del mismo valor que
la del electrn, y los neutrones, que no poseen carga
(Figura2). Con respecto a las masas de estas partculas, si se toma como unidad la masa del electrn (0,9
10-27 g), tanto el neutrn como el protn poseen una
masa que es del orden de 1.800 veces la del electrn,
siendo la del neutrn ligeramente superior.
La suma de protones y neutrones recibe el nombre de nucleones y, como hemos visto, son sensiblemente ms pesados que los electrones. La masa del
tomo se concentra pues en el ncleo, cuya densidad
es enormemente elevada, de manera que las fuerzas
que mantienen unidos entre s a los nucleones y que
confieren la estabilidad al ncleo han de tener un valor
muy elevado.
Un nuclen se caracteriza por su nmero atmico (llamado Z, que determina las propiedades qumicas del tomo) y que corresponde al nmero de protones, as como por su nmero msico (llamadoA,
Istopo radiactivo
Figura 1. Estructura bsica de un radiofrmaco.
RECUERDE
En un radiofrmaco se diferencian:
El istopo radiactivo o precursor: todo radionucleido producido
industrialmente para el marcado radiactivo de otras sustancias antes de su
administracin.
El equipo reactivo o ligante: cualquier preparado industrial que debe
combinarse con el radionucleido para obtener el radiofrmaco nal.
La estructura molecular que presenta el radiofrmaco le capacita para llegar a diversos rganos, tejidos, receptores, etc., por los que presenta una afinidad preferencial.
Las fracciones proteicas, los compuestos orgnicos, etc., anteriormente mencionados, que se utilizan
para formar un complejo o quelato con el istopo ra-
Electrn
Envoltura
Protn
Ncleo
Neutrn
Nucleones
A
Z
R
N. atmico
N. msico
R
Smbolo de un elemento qumico
Z = n. de protones
A = n. de protones + n. de neutrones
tomo neutro: N. de electrones = n. de protones

El nmero de protones presentes en el ncleo determina el elemento qumico de que se trata
Los istopos de un elemento difieren en el nmero de neutrones
Figura 2. Estructura del tomo y notacin atmica.
214
R. Blasco Ferrndiz
NOTA
NOTA
Periodo de semidesintegracin (t1/2): tiempo necesario para que se
desintegren la mitad de los tomos radiactivos existentes en un instante
inicial.
Vida media: valor promedio de la vida de los tomos de una especie
radiactiva. La vida media de un tomo radiactivo es la recproca de la
constante de desintegracin ( = 1/), siendo por lo tanto ambas variables
proporcionales (t1/2= 0,693 ).
Desintegracin de mezclas radiactivas: si se tiene una mezcla de dos o ms
istopos radiactivos y se desea calcular la desintegracin de la misma, hay
que considerar dos casos:
Istopos radiactivos sin relacin gentica: cuando ninguno de los
istopos de la mezcla se produce por desintegracin de otro, la actividad
total ser igual a la suma de cada una de las actividades de los
respectivos componentes.
Istopos radiactivos con relacin gentica: al desintegrarse
un radiostopo se forma un nuevo istopo radiactivo que, por
desintegracin, puede transformarse en un istopo estable o en otro
radioistopo.
Conceptos bsicos
Istopo (isos: mismo, topo: lugar): ncleos que poseen el mismo nmero
de tomos Z (protones), pero diferente nmero de masa A (protones +
neutrones).
Radioelemento: elementos que nicamente poseen istopos radiactivos
(salvo excepciones, aqullos con un nmero de orden superior a 83,
incluidos los elementos transurnidos).
Estado metaestable: el ncleo atmico, de la misma forma que la corteza
electrnica, se puede encontrar en diferentes estados energticos que
retornan a su estado fundamental de forma muy rpida (1015 a 1013s);
pero si tarda mucho tiempo en regresar, se encuentra en un estado
metaestable y se dice que los nucleidos son ismeros.
Abundancia isotpica: los elementos, tal como se encuentran en la
naturaleza y salvo los formados por su nico istopo estable, se presentan
como una mezcla de istopos.
que determina las propiedades qumicas del tomo)

y que corresponde al nmero de protones ms el de
neutrones.
Cada ncleo diferente se denomina nucleido.
Pueden existir varios tipos de nucleidos: estables e
inestables (istopos radiactivos o radioistopos). La
estabilidad de un ncleo est ntimamente ligada con
su estructura, existiendo un intervalo en la relacin
entre el nmero de protones y neutrones para cada
nucleido, en la cual el istopo resultante es estable,
dando todo ello lugar a la llamada banda isotpica de
estabilidad nuclear; por otra parte, cuando la relacin
entre el nmero de protones y el nmero de neutrones de un ncleo determinado se encuentra fuera de
esta banda, se considera inestable y tiende a un estado ms equilibrado con la emisin de partculas o de
radiacin, hasta alcanzar una configuracin estable. A
este proceso se le conoce con el nombre de radiactividad. Los istopos radiactivos pueden ser naturales o
producirse artificialmente.
La transformacin atmica por la cual un elemento se convierte en otro diferente del sistema peridico,
teniendo lugar dicha transformacin con una emisin
de radiaciones o partculas, se denomina desintegracin radiactiva, que se rige por una serie de mecanismos de interaccin de los nucleones. La probabilidad
de desintegracin radiactiva de un ncleo en la unidad
de tiempo () recibe el nombre de constante de desintegracin y es la misma para todos los ncleos de la
misma especie. Asimismo la probabilidad de desintegracin radiactiva no depende del tiempo transcurrido,
sino del intervalo de tiempo de observacin.
Si, por ejemplo, consideramos que un instante de
tiempo t existen en una sustancia radiactiva N
tomos, el nmero medio de tomos dN que se des-
integran en un intervalo de tiempo dt es proporcional

a N y a dt, es decir: dN = N dt (dN es negativo,
puesto que el ncleo radiactivo desaparece progresivamente). La ecuacin anterior tambin puede expresarse como: dN/dt = N (dN/dt) = actividad
(tomos desintegrados por unidad de tiempo).
Integrando la ecuacin anterior: N = No et (No
= nmero de tomos presentes en la sustancia a t =
0). Como la actividad es proporcional al nmero de
tomos radiactivos existentes en cualquier instante,
A= Ao et.
En trminos generales podemos considerar varios tipos de desintegraciones radiactivas (Figura3),
siendo las ms frecuentes las siguientes:
Desintegracin alfa: el radionucleido emite una
partcula alfa, que est formada por dos protones y
dos neutrones, es decir, por ejemplo, un ncleo de
helio.
Desintegracin beta: un neutrn o un protn del
ncleo se convierte en un protn o un neutrn, respectivamente.
Si se produce un incremento de 1 en su nmeroZ
(nmero de protones) da lugar a lo que se denomina
desintegracin .
Si se produce una disminucin de 1 en el nmero
Z da lugar a una desintegracin +.
Desintegracin gamma: tambin se conoce
como transicin isomrica. Se produce cuando el ncleo se encuentra con un exceso de energa respecto
a la que presenta en su estado fundamental. En esta
situacin el exceso de energa se emite en forma de
radiacin electromagntica y recibe el nombre de radiacin gamma.
215
Desintegracin alfa
Electrn
Neutrn
Protn
Nucleido2
A-4
R
Z2
Partcula alfa
(2 protones
+
2 neutrones)
Nucleido1
A
R
Z
Nucleido2
A
R
Z+1
Partcula
Nucleido1
A
R
Z
Nucleido2
A
R
Z1
Partcula +
Nucleido1
A
R
Z
Desintegracin beta
Desintegracin gamma
Nucleido1*
Nucleido1
(situacin de exceso
de energa respecto
al estado fundamental)
Radiacin gamma
(radiacin electromagntica)
Figura 3. Esquema de los distintos tipos de desintegracin radiactiva.
La interaccin de radiacin con la materia se explica mediante distintos mecanismos y la probabilidad

de que ocurra una determinada interaccin depender de las caractersticas del haz (tipo de radiacin y
energa) y del medio material (estado fsico, composicin, etc.), siendo por lo tanto de naturaleza aleatoria,
pudindose producir varios procesos.
Ionizacin atmica: si mediante algn mecanismo se comunica a un electrn una energa mayor o
igual que su energa de enlace, ser arrancado de la
corteza y quedar libre. En estas condiciones, el tomo ha quedado ionizado y se dice que se ha generado un par inico: por un lado, el tomo se convierte en
un in positivo con carga igual a uno (+1), y el electrn
libre con carga negativa (1).
Excitacin atmica: cuando la energa suministrada al electrn no es suficiente para expulsarlo del
tomo y, en cambio, se corresponde con la energa necesaria para que pueda saltar a una capa ms externa
en la que exista una vacante, es decir, que es igual a la
diferencia de energa entre las dos rbitas, se produce
el salto del electrn a la nueva rbita. En estas condiciones el tomo queda en un estado excitado, ya que ahora tenemos un electrn que ocupa una energa superior
a la que le corresponde, por ello en estas condiciones,
se produce, al igual que en el caso de la ionizacin, una
reorganizacin de los electrones, para volver al estado
fundamental, mediante la emisin de la energa sobrante en forma de radiacin electromagntica.
Interaccin de las partculas cargadas con la materia

Interaccin de los electrones con la materia. La
interaccin con los electrones del tomo produce excitaciones e ionizaciones atmicas y la prdida correspondiente de energa de los electrones incidentes implicados en la interaccin; sin embargo, la interaccin
con el ncleo produce una modificacin de la trayectoria del electrn incidente como consecuencia de la
fuerza de atraccin que el electrn (con carga elctrica
negativa) sufre cuando se encuentra sometido a la accin de la carga elctrica positiva debida a los protones del ncleo. Esta variacin brusca de su trayectoria
da lugar a la emisin de energa en forma de radiacin
electromagntica, que se conoce como radiacin de
frenado, formada por fotones con energas que van
desde un valor de 0 hasta un valor igual a la energa
del electrn incidente.
Interaccin de las partculas con la materia. La
partcula se considera una partcula pesada y con
una carga positiva de doble valor que la del electrn.
Interacciona fundamentalmente con los electrones del
tomo, produciendo excitaciones e ionizaciones, generando por el mismo motivo una densidad muy alta
de pares inicos y perdiendo su energa rpidamente,
con lo que su trayectoria es una lnea recta y su alcance es muy inferior comparada con la de los electrones
de igual energa.
Interaccin de las partculas con la materia. Se
pueden producir varios procesos:
216
R. Blasco Ferrndiz
que forma la trayectoria del fotn disperso con la

direccin del fotn incidente puede variar entre 0
y 180 y recibe el nombre de ngulo de dispersin
(scattering).
Efecto de formacin de pares. Consiste en la desaparicin del fotn incidente con la aparicin de un
electrn y un positrn, como consecuencia de la interaccin del fotn con el ncleo atmico. En este proceso se produce la conversin entre energa y masa,
con la aparicin de un electrn y un positrn.
Para la utilizacin de medicamentos radiofrmacos, debemos familiarizarnos con diferentes parmetros especcos relacionados con la radiactividad y
sus respectivas unidades de medida. Las ms importantes son las siguientes:
Actividad: mide la velocidad de desintegracin
de un radioistopo y se define como el nmero de
desintegraciones por unidad de tiempo que ocurren
en una fuente radiactiva. Es proporcional al nmero
de partculas que emite en la unidad de tiempo, es
decir, a las desintegraciones que tienen lugar durante
ese tiempo.
Unidades:
Autoabsorcin: absorcin que sufre una radiacin

en el propio medio emisor (una fuente de radiacin
absorbe una parte de las partculas que emite).
Retrodispersin: cuando la colisin con el ncleo
produce una dispersin de la partcula con un ngulo > 90.
Bremsstrahlung (del alemn Bremsen,"frenar",
y Strahlung, "radiacin"): cuando una partcula llega a las proximidades del ncleo, a causa del campo
electrnico de ste, sufre una desviacin en su trayectoria y pierde velocidad. La partcula pierde energa,
emitiendo en forma de radiacin electromagntica la
diferencia de energas que posea antes y despus del
frenado.
Aniquilamiento del positrn: cuando un positrn
colisiona con un electrn del medio, se produce este
fenmeno, por el cual se originan dos fotones que se
desplazan en la misma direccin pero en sentidos contrarios. Este proceso es aprovechado por los llamados
radiofrmacos emisores de positrones para la obtencin de imgenes.
Interaccin de fotones con la materia. Se pueden
producir varios procesos:
Efecto fotoelctrico: consiste en la absorcin
completa de la energa del fotn incidente por el tomo, de tal forma que dicha energa es completamente
transferida a un electrn, que resulta expulsado de su
rbita abandonando el tomo. Este electrn as expulsado recibe el nombre de fotoelectrn.
Efecto Compton: el fotn incidente interacciona con un electrn, normalmente perteneciente a
una capa externa del tomo, al que transfiere una
cierta energa arrancndolo del tomo y el resto de
energa aparece como un fotn disperso. El ngulo
1 curio (Ci) = 3,7 1010 desintegraciones / segundo

1 bequerel (Bq) = 1 desintegracin / segundo
1 Ci = 3,7 1010 Bq
Dosis de exposicin: es una medida de la ionizacin producida por la radiacin y X en el aire.
Unidades:
Ci/kg
Rentgen (R)
Dosis absorbida: la interaccin de la radiacin
con los tomos produce un depsito de energa en
la materia. Se define como la energa absorbida por
unidad de masa.
Unidades:
RECUERDE
Tipos de interaccin de la radiacin con la materia
Interaccin de los electrones con la materia:
Excitaciones
Ionizaciones
Interaccin de las partculas con la materia:
Excitaciones
Ionizaciones
Interacciones de las partculas con la materia:
Autoabsorcin
Retrodispersin
Bremsstrahlung
Aniquilamiento del positrn
Interaccin de fotones con la materia:
Efecto fotoelctrico
Efecto Compton
Efecto de formacin de pares
Gray (Gy) = 1 julio/kg

Rad (r) (unidad antigua) = 100 ergios/g
Equivalencia: 1 Gy = 100 rad
Dosis equivalente: el depsito de energa producir unos efectos biolgicos cuya importancia depender de las caractersticas de la radiacin incidente.
Se define la dosis equivalente en cada punto y para un
solo tipo de radiacin como H = D Q,
donde Q es un factor de calidad que depende de
la radiacin y de su energa, y D corresponde a la dosis
media absorbida en el tejido u rgano.
217
RECUERDE
RECUERDE
Actividad: mide la velocidad de desintegracin de un radioistopo y se define

como el nmero de desintegraciones por unidad de tiempo que ocurren en una
fuente radiactiva.
Dosis de exposicin: es una medida de la ionizacin producida por la radiacin
y X en el aire.
Dosis absorbida: la interaccin de la radiacin con los tomos produce un
depsito de energa en la materia. Se dene como la energa absorbida por
unidad de masa.
Dosis equivalente en cada punto y para un solo tipo de radiacin: se define como
H = D Q (donde Q es un factor de calidad que depende de la radiacin y de su
energa, y D corresponde a la dosis media absorbida en el tejido u rgano).
Dosis efectiva: la suma de las dosis recibidas por cada rgano o tejido
ponderadas por un factor, que tiene en cuenta la relacin entre el riego de cada
rgano y el total.
Los reactores nucleares y los aceleradores de partculas permiten la

obtencin de istopos radiactivos, mediante reacciones nucleares y procesos
de bombardeo, mientras que los generadores permiten la obtencin de
istopos radiactivos mediante la separacin de un istopo llamado hijo de otro
denominado padre que se presentan en equilibrio radiactivo (el istopo hijo
presenta un periodo de semidesintegracin menor que el padre, y puede ser
empleado como tal como radiofrmaco, o bien formar parte de un radiofrmaco
de estructura ms compleja).
La obtencin de istopos radiactivos de aplicacin

radiofarmacutica se puede realizar utilizando varios
sistemas, los ms frecuentes de los cuales son los reactores nucleares, los aceleradores lineales, los aceleradores circulares o ciclotrones y los generadores.
Unidades:
Sievert (Sv) = 1 1 Gy = 1 julio/kg
Rem (unidad antigua)
La equivalencia es 1 Sv = 100 rem
3.1. Reactores nucleares

Constituyen una fuente de neutrones de flujo muy alto
(1015n/cm2s). Sin embargo, el flujo neutrnico en el blanco est compuesto por una mezcla de neutrones rpidos
y trmicos, lo que complica la separacin del radionucleido producido, pudindose emplear una reaccin de
transmutacin para obtener el radioistopo deseado.
As, por ejemplo, para obtener el 131I, se parte de la reaccin 130Te(n,) 131Te, y posteriormente el 131Te, por emisin
de una partcula , se transformar en el 131I.
Muchas veces la irradiacin de un elemento natural
lleva a la produccin de una mezcla de radioistopos, que
posteriormente pueden ser purificados mediante tcnicas
radioqumicas de separacin (cromatografa, etc.).
Dosis efectiva: la suma de las dosis recibidas por

cada rgano o tejido ponderadas por un factor, que
tiene en cuenta la relacin entre el riego de cada rgano y el total.
E = wT
T
HT
Siendo WT el factor de ponderacin del tejido T, y

HT la dosis equivalente en el tejido u rgano T.
3. Produccin de istopos radiactivos

empleados en radiofarmacia
3.2. Aceleradores lineales
La produccin de diferentes istopos radiactivos est

basada en la realizacin de diferentes reacciones
nucleares, que constituyen unos procesos de transformacin que sufre un determinado ncleo al ser
bombardeado por partculas o por radiaciones electromagnticas, expresndose por la siguiente ecuacin:
X+aY+b
o bien
Pueden producir la aceleracin, de forma peridica o

de forma continua, de partculas subatmicas.
Estos equipos utilizan una serie de electrodos, de manera que, suponiendo que el primer electrodo es negativo y el segundo positivo, este ltimo tiene una longitud
suficientemente grande como para que, cuando los iones positivos emerjan del mismo, se haya podido invertir
el campo elctrico, siendo entonces el segundo electrodo negativo, el tercero positivo y as sucesivamente.
El tiempo que tarda una partcula cualquiera en
recorrer el cilindro es el mismo en todos los casos, correspondiendo a un ciclo de la tensin alterna. Como
la velocidad de las partculas va aumentando, hay que
ir incrementando la longitud de los cilindros.
X(a,b)Y
En donde X es el ncleo blanco, a el proyectil

(partcula subatmica incidente), b la partcula emitida, e Y el ncleo residual.
Existen gran variedad de reacciones nucleares,
que se pueden clasificar en funcin de la naturaleza
del ncleo blanco o de la partcula incidente (, , p,
He, n, d, rayos , etc.), as como de la energa de stas.
218
R. Blasco Ferrndiz
Mediante aceleradores lineales de aceleracin

continua se consiguen partculas con energas de varios centenares de megaelectronvoltios (MeV).
El nmero de tomos que se produce por unidad

de tiempo del radionucleido hijo como consecuencia
de la desintegracin del padre es 1N1, puesto que todos los tomos del padre se convierten en tomos del
hijo al desintegrarse.
Por otra parte, los tomos del hijo, una vez formados, se desintegran a una velocidad de 2N2 tomos
por unidad de tiempo.
La velocidad de crecimiento del nmero de tomos del radionucleido hijo ser la diferencia entre
las velocidades de formacin y desintegracin de los
mismos.
3.3. Acelerador circular o ciclotrn

Constituye un generador de corriente alterna de alta
frecuencia en donde las partculas aceleradas cambian
su trayectoria mediante la aplicacin de campos magnticos asociados, de tal manera que se consiguen trayectorias circulares. Est formado por dos secciones semicirculares denominadas D, donde se ha hecho un
intenso vaco, conectadas a un generador de corriente
de alta frecuencia y a un electroimn. Las partculas,
procedentes de una fuente de iones, se sitan en una
de las D, que tiene una polaridad negativa, mientras
que la otra D la tiene positiva. Por efecto del campo
magntico la partcula describir un semicrculo. En el
momento en que se invierte la polaridad, el in saldr
acelerado hacia la otra D, donde describir un semicrculo de mayor tamao que el anterior, ya que su velocidad es mayor. Sincronizando este proceso, se consigue
que la partcula vaya adquiriendo ms velocidad cada
vez. Va aumentando el radio de giro hasta que encuentra una rendija en laD y a travs de un campo elctrico
auxiliar se puede utilizar para bombardear sustancias.
El valor mximo de la energa que puede alcanzar
una partcula en un ciclotrn est limitado por el aumento relativista de sus masas, ya que al aumentar la velocidad, y por ello las masas de las partculas, la frecuencia
de giro disminuye. Se invierte ms tiempo en recorrer las
D, con lo que se produce un desfase entre el periodo
de oscilacin del campo elctrico y el movimiento de
las partculas que se van frenando. Se pueden conseguir
partculas con las siguientes energas: protones hasta 10
MeV, deuterones hasta 20 MeV y partculas de 40 MeV,
pero no se pueden utilizar para acelerar electrones.
dN2 / dt= 1N1 2N2

Cuando la ecuacin diferencial de primer orden
dN2 / dt = 1N1 2N2 se resuelve, resulta:
(N2)t = (N1)o (1 / 2 1) [(e1t e2t) + (N2)o e2t]
Esta ecuacin recibe el nombre de ecuacin de

Bateman.
Dado que A = N, siendo A (actividad) = nmero
de tomos que se desintegran por unidad de tiempo,
se puede obtener la siguiente ecuacin:
(A2)t = (A1)o (1 / 2 1) [(e1t e2t) + (A2)o e2t]
Esta ecuacin expresa el nmero de tomos del radionucleido hijo al cabo de un tiempo t, conociendo el nmero de tomos del padre existentes en un
tiempo t = 0 (No) y las constantes de desintegracin
de ambos radionucleidos (1 y 2).
En el caso de que el periodo de semidesintegracin del radionucleido padre sea mayor que el del
hijo (1< 2), el valor de e2t, pasado un tiempo lo
suficientemente largo, llegar a ser tan grande, comparado con el de e1t, que puede despreciarse.
(N2)t = (N1)o (1 / 2 1) [(e-1t e2t) + (N2)o e2t]
3.4. Generadores
(N2)t = (N1)o (1 / 2 1) [(e1t e2t) + (N2)o e2t]
Se pueden definir como cualquier sistema que incorpore un radionucleido (radionucleido padre) que en su
desintegracin origine otro (radionucleido hijo), que se
utilizar como parte integrante de un radiofrmaco.
Consideremos, por ejemplo, el caso ms simple de
una serie radiactiva en la que los dos primeros miembros de la serie son radiactivos.
Designemos con N1 y N2 a los nmeros de tomos
existentes en cualquier momento de los radionucleidos padre e hijo, respectivamente, y con 1 y 2 a sus
correspondientes constantes de desintegracin.
(N2)t = (N1)o (1 / 2 1) (e-1t)

(N2)t / (N1)o = 1 / 2 1)
Teniendo en cuenta que (N1)t = (N1)o e1t

La relacin entre el nmero de tomos, y por tanto
entre las actividades de los dos radionucleidos, toma
un valor constante al cabo de un cierto tiempo. Se
dice en estos casos que ambos radionucleidos se encuentran en equilibrio radiactivo.
219
dades de los radionucleidos padre e hijo son iguales una

vez alcanzado el equilibrio.
Equilibrio temporal o transitorio: se produce cuando el periodo del radionucleido padre no es muy largo,
pero sin embargo es mayor que el del hijo 2 > 1. En este
caso, se llega a una relacin constante entre el nmero
de tomos del padre y del hijo, y viene dado por la ecuacin que se expone a continuacin (Figura5):
Actividad
Padre
Hijo
(N2)t / (N1)o = 1 / 2 1
Una vez obtenidos los denominados radionucleidos padre e hijo, descritos anteriormente, conviene aplicar diferentes mtodos de separacin.
Tiempo
3.4.1. Mtodos de separacin de radionucleidos

Algunos de los mtodos de separacin de radionucleidos ms empleados se recogen en la Tabla1.
Figura 4. Representacin grca del equilibrio secular.
Tabla 1. Mtodos de separacin

de radionucleidos
Actividad
Padre
Hijo
Tiempo
Figura 5. Representacin grca del equilibrio temporal o transitorio.
Existen dos tipos de equilibrios radiactivos:

Equilibrio secular: cuando el periodo de semidesintegracin del padre es muy largo y el del hijo
mucho ms corto: (t1/2)1 >> (t1/2)2 o bien 1 << 2. Entonces el valor de 1 puede despreciarse frente al de
(Figura4).
Mtodo
Descripcin
Precipitacin
Es una tcnica simple, en la que el padre se puede preparar en

una solucin acuosa y el hijo se separa por adicin de
un compuesto qumico que hace que se forme un precipitado
insoluble, para posteriormente aplicar un mtodo de ltracin
o centrifugacin para realizar la separacin
Destilacin
Mtodo usado para separar un hijo voltil de una solucin del padre
Produccin
de gas
Si el padre se puede preparar en forma de solucin y el hijo es

un gas, este ltimo se puede separar por burbujeo con un gas
portador insoluble a travs de la solucin
Extraccin
con
disolvente
Para realizar este mtodo de separacin se utilizan dos disolventes

inmiscibles. El padre ser soluble en uno, mientras que el hijo
ser soluble en el otro. Los tomos hijos producidos en la solucin
padre migrarn gradualmente dentro de otro disolvente, pero muy
lentamente. Si la mezcla es agitada posteriormente, casi todos los
tomos hijos pasarn al segundo disolvente. Asimismo, si los dos
disolventes se pueden separar (por centrifugacin o de forma natural)
podemos obtener la actividad del hijo
Sublimacin
El radionucleido padre es separado en forma slida (normalmente

polvo), colocado en un horno a temperatura controlada y calentado
a una temperatura apropiada. Un gas portador (por ejemplo, el
oxgeno) es ventilado a travs del lecho, consiguiendo la separacin
porque el hijo oxidado es voltil a la temperatura seleccionada,
mientras que el padre oxidado no lo es. La aplicacin de un ltro
terminal permite al gas, que contiene la actividad del hijo, pasar
a travs, atrapando partculas del material padre
Intercambio
inico
La separacin entre el hijo y el padre se realiza pasando un

eluyente a travs de una columna cromatogrca, en la que se
encuentra adsorbido el radionucleido padre, dando lugar a la
separacin del radionucleido hijo. En este mtodo existen una
serie de factores que se deben tener en cuenta como son: el
perfil de elucin, el rendimiento de la elucin, la contaminacin
radionucledica, qumica y biolgica, as como la pureza
radioqumica
(N2)t / (N1)o = 1 / 2 1
(N2)t / (N1)o = 1 / 2
En donde se observa que (N2)t 2 = (N1)t 1 y, teniendo
en cuenta que (A2)t = (A1)t, se puede afirmar que las activi220
R. Blasco Ferrndiz
Tabla 2. Caractersticas que deben tener

los generadores de radionucleidos
3.4.2. Caractersticas de los generadores

de radionucleidos
Eluido estril y apirgeno
En la Tabla 2 se resumen las caractersticas que deben

tener los generadores de radionucleidos.
Eluyentes salinos (compatible con la preparacin de radiofrmacos

y la administracin i.v.)
Condiciones qumicas adecuadas
Almacenamiento a temperatura ambiente y en atmsfera normal
Radionucleido hijo emisor gamma puro, adecuado periodo de
semidesintegracin y emisin gamma ptima para los sistemas de deteccin
RECUERDE
Ecacia de separacin elevada

Propiedades ideales de los radionucleidos
Hijo
Padre
Periodo de semidesintegracin (t1/2):
Periodo de semidesintegracin
ptimo: varios das
(t1/2): ptimo: 20 s
Energa: baja (permite una proteccin
Energa: 100-250 KeV
efectiva)
Desintegracin: preferiblemente
Desintegracin: elevada produccin
transicin isomrica (IT)
de hijo
Radiacin gamma:
Produccin: simple, no costosa
prximo al 100%
Ausencia de radionucleido padre en el eluido

Periodo de semidesintegracin del padre sucientemente corto para facilitar la
regeneracin del hijo y largo para que el generador tenga una vida adecuada
Propiedades qumicas del hijo que permitan la preparacin de los
radiofrmacos a partir de equipos reactivos (kits)
Que de la desintegracin del hijo deriven nucleidos estables o radionucleidos
de periodo de semidesintegracin muy largo
Proteccin adecuada y no complicada del sistema padre/hijo
Procedimiento de separacin sin intervencin del operador, evitando as
exposiciones innecesarias a la radiacin
Sistemas fcilmente recargables
RECUERDE
La produccin de diferentes istopos radiactivos est basada en la realizacin
de diferentes reacciones nucleares.
Reactores nucleares: constituyen una fuente de neutrones de ujo muy
alto (1015 n/cm2s).
Aceleradores lineales: pueden producir la aceleracin de forma peridica o
de forma continua de partculas subatmicas.
Acelerador circular o ciclotrn: constituyen generadores de corriente
alterna de alta frecuencia, en donde las partculas aceleradas cambian su
trayectoria mediante la aplicacin de campos magnticos asociados, de tal
manera que se consiguen trayectorias circulares.
Generadores: sistema que incorpora un radionucleido (radionucleido
padre) que en su desintegracin origine otro radionucleido (radionucleido
hijo) que se utilizar como parte integrante de un radiofrmaco.
3.4.3. Clasificacin de los generadores de

radionucleidos
Los generadores de radionucleidos se pueden clasificar en:
Generadores de presin positiva (Figura 6)
Generadores de presin negativa (Figura 7):
Columna seca
Columna hmeda
Columna de almina
Mo/99mTc
99
Eluido
Reservorio del eluyente
Figura 6. Esquema de generador de presin positiva.

221
3.4.4. Requisitos de los

radionucleidos padre e hijo
Debemos tener en cuenta que
el radionucleido hijo que utilizaremos para la preparacin de
radiofrmacos debe cumplir los
siguientes requisitos:
Semiperiodo de desintegracin bajo, aproximadamente igual
a 1 o 1,5 veces el tiempo de adquisicin de imgenes.
Modo de desintegracin
(tambin llamado decay), que no
produzca radiacin particulada,
solamente radiacin gamma o rayosX (captura electrnica o transicin de estados metaestables).
(padre: 99Mo; hijo: 99mTc), cuyo esquema de desintegracin radiactiva se expone en la Figura8.
En este tipo de generador de
99
Mo / 99mTc se observa que, una
vez conseguido el equilibrio, la
actividad del hijo decae segn
el periodo de semidesintegracin
del padre. Existe una separacin
correcta entre hijo y padre, as
como una eficacia adecuada de la
separacin y alto redimiendo de la
separacin (rendimiento = porcentaje de la actividad del hijo en el
interior del generador que ha sido
eluida). Las soluciones son libre
de portador, y la produccin actual de este tipo de generadores
asegura una esterilidad y ausencia
de pirgenos en los eluatos.
El radionucleido padre (99Mo) se
puede obtener por varios mtodos:
Fisin del 235U: es el ms empleado y se obtiene 99Mo con una
elevada actividad especfica.
Captura neutrnica (98Mo [n,
] 99Mo), que est basada en la siguiente reaccin:
Eluido
Reservorio
del eluyente
Columna de almina
99
Mo/99mTc
Figura 7. Esquema de generador de presin negativa.
99 Mo (66 h)
42
0,3%
1.110 keV
17%
922
< 1%
82%
513
182
142
140
A
Z
99m
Tc (6 h)
43
X + o1n (a+1zZ) a+1zY + + Q
(Q = balance energtico de la
reaccin)
99
Tc (2,1 105 aos)
43
99 Ru (estable)
44
Mo + o1n 99Mo + + Q
98
En este caso los mtodos empleados para la separacin 99Mo /

99m
Tc pueden ser:
Extraccin con solvente: la
actividad del 99mTc se extrae con metil-etil-cetona de
una solucin de 99mTc en NaOH al 20%. Posteriormente
se evapora a sequedad la fase orgnica, y el resto se
disuelve en suero fisiolgico.
Extraccin en fase slida: cromatografa en fase
slida, con la utilizacin de almina como fase estacionaria que reacciona de forma divalente con el 99Mo,
quedando as retenido en la columna cromatogrfica:
Figura 8. Esquema de desintegracin radiactiva 99Mo / 99mTc.
Energa fotnica de entre 100 y 200 KeV, ya que

por debajo de 100 KeV la radiacin es absorbida y dispersada por los tejidos, y por encima de 200 KeV la
eficiencia de deteccin es baja.
Que presente reactividad qumica para combinarse con distintos compuestos.
3.4.5. Ejemplo de generador
MoO24 + 2R+ R299MoO24 R+ + R99mTcO4
99
De los diferentes generadores de radionucleido, el

ms ampliamente utilizado en la prctica diaria en radiofarmacia lo constituye el generador de 99Mo / 99mTc
Existen, por otra parte, algunos problemas asociados

al uso de los generadores de radionucleidos, como por
222
R. Blasco Ferrndiz
ejemplo los que aparecen en los generadores basados

en la propiedad de intercambio inico del material adsorbente, en los que, para la obtencin de un rendimiento mximo, es necesario que el eluyente bae toda la
superficie de intercambio disponible, de manera que,
cuando esta condicin no se cumple, el rendimiento de
la elucin puede disminuir drsticamente. Varios son los
factores que pueden dar lugar a esta situacin: el empleo
de materiales de baja calidad, la formacin de canalculos, un mal empaquetamiento del material de la columna,
la creacin de un volumen muerto, pudiendo ocasionar
adems una falta de esterilidad y presencia de pirgenos.
Con este tipo de generadores de 99Mo/99mTc, obtenemos con facilidad el istopo 99mTc, que presenta unas
propiedades excelentes, como son un periodo de semidesintegracin de 6 horas, que no emite radiacin
y emite un fotn de 140 KeV, con alto rendimiento (por
ello se utiliza directamente en forma de pertecnetato
sdico 99mTcO4Na forma qumica que se obtiene directamente en el eluido del generador o bien lo incorporamos a diferentes estructuras moleculares formando
quelatos que constituyen tambin radiofrmacos).
El 99mTc en forma de pertecnetato sdico 99mTcO4Na
presenta una valencia +7 y conviene que permanezca
en ese estado hasta que deseemos una reduccin de la
misma. Por ello debemos tener en cuenta una serie de
factores que pueden modificar la valencia +7 del 99mTc,
como son: los radicales libres producidos como consecuencia de la radiolisis del agua presente en el suero
fisiolgico, la propia radiacin ionizante, los iones de
Cl presentes en el eluido, as como la presencia de una
pequea concentracin de impurezas orgnicas (por
ejemplo: material de plstico como el polinivilo, utilizado
en las diferentes vas en el generador). Para evitar dicha
reduccin se incorporan una serie de medidas entre las
que se pueden citar las siguientes: incorporacin de sustancias que capturen electrones, eliminacin del agua residual de la columna, introduccin de soluciones diluidas
de sulfato, perclorato, hipoclorito, nitrato sdico o permanganato potsico, incorporacin de filtros de carbn
activo, o elucin con solucin salina libre de oxgeno.
El 99mTc con valencia +7, en forma de pertecnetato sdico 99mTcO4Na, se puede utilizar por ejemplo como radiofrmaco para el estudio de la glndula tiroidea, pero no
sirve para poder obtener quelatos con diferentes molculas, siendo necesario para ello utilizar agentes reductores
(Cl2Sn + 2H2O, cido ascrbico + Cl3Fe, ClH concentrado, borohidruro sdico [BH4Na], etc.) que, incorporados
en una determinada concentracin, sirvan para obtener
estados de valencia inferiores (+5, +3, +1) del 99mTc. Debemos tambin tener en cuenta que la presencia de O2 o
de algn agente oxidante en la solucin de pertecnetato
sdico (99mTcO4Na) puede fcilmente oxidarlo.
La actividad especfica de un eluido corresponde a la actividad del mismo por unidad de masa (masa
de 99mTc + 99Tc), y se expresa normalmente en mCi/mg
o en MBq/mg, utilizndose tambin la relacin entre
la actividad del eluido, la masa total de Tc y el llamado
factor F (fraccin de tomos de 99mTc frente al nmero total de tomos de Tc [99mTc + 99Tc]).
En una preparacin radiofarmacutica basada en la
obtencin de un quelato (99mTc + agente quelante [ligante]), se pueden encontrar los siguientes compuestos:
99mTc libre como 99mTcO4, que no ha sido reducido por el Sn+2
99mTc reducido, unido a Sn+2 hidrolizado
99mTc hidrolizado (99mTcO2), que no reacciona con
el agente quelante
99mTc unido al agente quelante que forma un complejo, debido a la unin del 99mTcO4 reducido, con el ligante
RECUERDE
Causas que provocan bajos rendimientos de elucin
Alta actividad presente entre la almina y la fase acuosa
Se pueden producir reacciones qumicas inducidas por la radiacin
El agua se descompone segn un proceso dosis-dependiente y produce:

radicales H+, OH, H2O2, H2, electrones solvatados
Estos compuestos son altamente reactivos y provocan reacciones de

oxidorreduccin con los elementos del sistema
El tecnecio con estados de valencia +7(VII) pasa a estados de oxidacin

ms bajos, +4 o +5 (IV o V), adoptando formas inestables (p. ej.: 99mTcO2)
o cargadas ms negativamente
Pueden unirse a la columna de almina
Disminucin del rendimiento de la reaccin
RECUERDE
Otras causas que pueden provocar bajos rendimientos de elucin
Supercies de plstico (tubos de conexin, ltros, etc.) presentes en los
generadores, que pueden ser afectadas por la radiacin y producir gases
reductores.
Compuestos orgnicos presentes en la solucin salina eluyente que
aceleran tambin la reduccin del pertecnetato inducida por la radiacin.
RECUERDE
99m
223
Tc (reducido) + agente quelante (ligante o equipo reactivo) 99mTc-quelato

99m
Tc-quelato = radiofrmaco
3.4.6. Control de calidad de los generadores

(referido al generador 99Mo / 99mTc)
3.4.6.3. Pureza qumica

Determinar la fraccin del compuesto en la forma qumica deseada.
Entre las diversas determinaciones que se pueden realizar, el desprendimiento de aluminio, procedente de la almina que constituye el lecho del
generador, en donde va incorporado el 99Mo, y el
pH suelen ser las ms frecuentes, dado que pueden
influir en la calidad del radiofrmaco final y, como
consecuencia, en la imagen diagnstica obtenida
con stos.
Cuatro son los controles a los que debe someterse

este tipo de generadores: la valoracin de la pureza
radionucledica, la pureza radioqumica, la pureza qumica y la pureza radiofarmacutica.
3.4.6.1. Pureza radionucledica

Para valorar este punto se determina el desprendimiento de 99Mo y la contaminacin con otros radionucleidos.
Desprendimiento de 99Mo:
Causas:
Exceso de la capacidad de intercambio de la columna de almina. Crtico en los generadores que no
son de fisin, debido a la baja actividad especfica del
molibdeno.
pH del eluido (cuando es > 7).
Rotura del lecho de la columna, que depende de
un buen empaquetamiento de la almina.
Excesivas eluciones, que provocan un descenso
del 99Mo a la parte inferior de la columna, con el correspondiente riesgo de elucin del mismo.
Lmite: 0,15 uCi de 99Mo por 1 mCi de 99mTc.
Mtodos:
Detector de NaI (Tl) unido a un analizador de altura de impulso.
Calibrador de dosis, blindando el eluido con Pb
(contando los fotones de 740 KeV del 99Mo).
Adicin de fenilhidrazina al eluido, observando el
cambio de color debido al complejo Mo-fenilhidrazina
en un colormetro.
Contaminacin con otros radionucleidos:
Generadores que usan 99Mo por fisin: 103Ru,
132
Re, 131I, 134Cs, etc.
Generadores que usan 99Mo producido por irradiacin neutrnica: 186Re, 188Re, etc.
Lmite: < 0,01% de la actividad producida por elementos extraos.
Mtodo: analizador multicanal.
3.4.6.3.1. Desprendimiento de aluminio

Causas: falta de estabilidad de la almina que
forma el lecho del generador.
Lmites:
Generadores que usan 99Mo obtenido por fisin:
10 ug/mL.
Generadores que usan 99Mo producido por irradiacin neutrnica: 20 ug/mL.
Mtodo: colorimetra (por ejemplo, usando cido aurintricarboxlico, comparando con una solucin
estndar).
3.4.6.3.2. pH
Lmite: 4,5-7
Mtodo: papel pH o pHmetro
3.4.6.4. Pureza radiofarmacutica

Constatacin de la esterilidad y ausencia de pirgenos: porcentaje de la actividad total que est presente
en la forma farmacutica adecuada.
Mtodo:
Esterilidad:
En origen (fabricacin): medios de cultivo
En la prctica diaria: medios de cultivo
Estudio de pirgenos:
En origen (fabricacin): medios de cultivo
3.4.6.2. Pureza radioqumica
4. Radiofrmacos: conceptos generales
Deteccin de compuestos qumicos diferentes al pertecnetato sdico y determinacin del porcentaje de la

actividad total que est presente en la forma qumica
especfica (pertecnetato sdico).
Mtodos: cromatografa en papel, en capa
fina, en gel, cromatografa lquida de alta eficacia
(high performance liquid chromatography [HPLC]),
etc.
Los radiofrmacos son considerados como medicamentos segn el captulo V de la Ley 29/2006, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, quedando definidos como cualquier
producto que cuando est preparado para su uso con
finalidad teraputica o diagnstica contenga uno o
ms radionucleidos (istopos radiactivos).
224
R. Blasco Ferrndiz
Las caractersticas y propiedades del tipo de

istopo radiactivo, su estructura molecular, etc., condicionan su aplicacin como agentes de diagnstico
o teraputicos.
La posibilidad de administrar actividades adecuadas para obtener una buena calidad de imagen queda
relegada a los istopos radiactivos de corto periodo
de semidesintegracin y que a su vez tengan la propiedad de ser emisores de radiaciones gamma. Los
istopos metaestables, trmino utilizado para aquellos nucleidos que permanecen en estado excitado
durante un tiempo medible (superior a 1015 s) cumplen estos requisitos y son, por otra parte, los ms utilizados, siendo un ejemplo de ellos el 99mTc.
El proceso mediante el cual un radionucleido se
une a un determinado ligante recibe el nombre de
marcaje. En general, los mtodos de marcaje pueden ser:
a) Intercambio isotpico: por ejemplo, 123I-metaiodobenzilguanidina
b) Sntesis qumica o bioqumica: por ejemplo,
75
Se-selenio metionina
c) Incorporacin de un precursor: por ejemplo,
99m
Tc-ligantes, 125I-protenas, 111In-clulas sanguneas
Un radiofrmaco puede estar constituido nicamente por un elemento radiactivo (por ejemplo: 133Xe
o 85Kr), ser una molcula de pequeo tamao (por
ejemplo: 75Se-seleniometionina, 99mTc-sestaMIBI [metoxi isobutil isonitrilo]) o molculas de gran tamao
(por ejemplo: 125I-fibringeno) o bien compuestos que
adoptan diversas formas farmacuticas (por ejemplo:
99m
Tc-macroagregados de albmina).
Los radiofrmacos marcados con 99mTc son los ms
empleados con fines diagnsticos en la prctica radiofarmacutica habitual, debido fundamentalmente a
las caractersticas o propiedades del 99mTc:
Periodo de semidesintegracin de 6 horas
No emisin de radiacin beta
Emite un fotn de 140 Kev, con alto rendimiento
Facilidad de formacin de compuestos de coordinacin con diferentes ligantes o equipos reactivos
Despus de la reduccin del pertecnetato, el 99mTc
puede formar complejos con gran variedad de ligantes o equipos reactivos, a travs de la formacin de
enlaces covalentes coordinados entre grupos del ligante, tales como grupos amino, fosfatos, hidroxilos,
etc., y el 99mTc.
Las formas farmacuticas de presentacin de los
radiofrmacos pueden ser diversas, tales como soluciones verdaderas: sales inorgnicas (por ejemplo:
131
INa), compuestos orgnicos (por ejemplo: 99mTcDTPA [dietilen triamino penta actico]), soluciones coloidales (por ejemplo: 99mTc-sulfuro coloidal), suspen-
NOTA
Muchos de los radiofrmacos empleados actualmente incorporan
radionucleidos de corto periodo de semidesintegracin y se preparan en el
momento de su uso.
Los elementos que se emplean en su preparacin se denominan genricamente
productos radiofarmacuticos.
Entre los productos radiofarmacuticos encontramos:
Radiofrmacos propiamente dichos (medicamentos radiactivos listos para
su uso)
Radionucleidos precursores (con los que se marcar un ligante para la
preparacin de un radiofrmaco)
Generadores (dispositivos que permiten obtener un radionucleido de corto
periodo de semidesintegracin a partir de otro radionucleido de periodo
ms largo)
Equipos reactivos: preparados no radiactivos que una vez marcados con el
radionucleido dan lugar al radiofrmaco
En Europa, todos estos elementos tienen consideracin de medicamento,
y los preparados industrialmente deben estar oportunamente registrados y
autorizados como tales.
siones (por ejemplo: macroagregados de albmina

marcados con 99mTc, microesferas, gases: 133Xe), aerosoles (por ejemplo: 99mTc-DTPA), etc.
La va de administracin suele ser generalmente la
va endovenosa, pero tambin suelen utilizarse otras.
Los radiofrmacos pueden estar definidos por:
a) El radionucleido que contienen
b) La forma qumica que adoptan
c) La forma farmacutica que presentan
El trmino actividad del radiofrmaco se define
como la radiactividad total del radionucleido expresada en Ci o Bq. La actividad especfica ser pues la
actividad referida a la masa total del elemento o compuesto qumico considerado (Ci/mol, mCi/mg, etc.). La
concentracin radiactiva ser la radiactividad referida a
la unidad de volumen de la solucin en que se encuentra disuelto, expresada en mCi/mL, MBq/mL, etc., y el
volumen designa el volumen de la solucin en mL.
La eleccin de un determinado radiofrmaco, para
una determinada exploracin diagnstica, depender
de las caractersticas de sus componentes. En el caso
de radiofrmacos formulados a partir de compuestos de coordinacin entre el metal y la presencia de
ligantes, stos actan como simples vehculos transportadores del radionucleido hasta el tejido u rgano
a estudiar.
Se tendrn presentes, por lo tanto, a la hora de
emplear un determinado radiofrmaco, las siguientes
consideraciones:
El rgano o tejido a estudiar
Las caractersticas del radionucleido a utilizar
Las propiedades del ligante o equipo reactivo (en
el caso de utilizar complejos de coordinacin)
225
La accin de los radiofrmacos est generalmente

relacionada con el tamao y la forma molecular, la carga electrnica del complejo, as como con la lipofilia
del mismo.
El tamao y la forma determinan la biodistribucin
de las molculas. stas pueden seguir varios caminos al
ser introducidas en el torrente sanguneo: permanecer
en circulacin, atravesar la membrana endotelial y salir
al espacio intersticial o bien penetrar en los espacios intracelulares. El tamao es un factor limitante para atravesar determinadas membranas. As, el lmite de exclusin
para la mucosa intestinal y las meninges es de 100-200
Da. Las molculas de peso molecular inferior a 300 Da
pueden difundir pasivamente por la membrana del hepatocito. Las superiores a 600 Da son excluidas por la
barrera placentaria, y las menores de 30.000 Da y no
unidas a protenas filtran por la membrana del glomrulo renal. Por otra parte, se ha observado que ciertas
molculas pequeas pueden sufrir procesos de polimerizacin en el interior celular y al aumentar su tamao y
peso molecular no pueden salir de ellas, pudiendo tener
este hecho una suma importancia para el diseo de radiofrmacos tiles en la localizacin de tumores, ya que
aumenta la relacin radiofrmaco en rgano de inters
/ radiofrmaco en otros tejidos o circulante.
La forma de la molcula y las variaciones estricas son tambin de gran importancia. Un ejemplo de ello lo constituyen los diasteroismeros del
99m
Tc-HMPAO (hexametil propilen amino oxima) y su
relacin con la captacin cerebral, o bien los sustituyentes sobre el anillo aromtico de los HIDA (derivados del cido imido diactico), que influyen sobre
su excrecin hepatobiliar.
La carga total del complejo formado determina su
comportamiento en el organismo. As, por ejemplo,
los radiofrmacos no polares tienen la propiedad de
atravesar las membranas biolgicas. Los radiofrmacos que tienen una base molecular de fosfinas neutras, por ejemplo, se comportan de manera totalmente diferente a los que tienen una base molecular de
fosfinas de tipo catinico. La carga determina tambin
la unin a las protenas plasmticas y, mientras mayor
sea la unin, menor ser el paso a travs de las diferentes membranas biolgicas.
Otro factor importante que debemos considerar lo
constituye la lipofilia, que puede influir sobre la distribucin y excrecin de los radiofrmacos.
ellas estn basadas en alguna caracterstica comn, en

algn inters propio de la poca en que se han estudiado, en el estado de desarrollo de la ciencia y en los
avances cientficos y/o tecnolgicos. Por ello resulta
interesante revisar diversas clasificaciones.
4.1.1. Clasificacin de Burns

En 1978 Burns clasific a los radiofrmacos en dos
grandes grupos:
a) Radiofrmacos unidos a molculas grandes
que permitan visualizar la trayectoria de la sustancia marcada.
b) Radiofrmacos esenciales, debido a que el tomo radiactivo forma parte esencial de la molcula y
determina su biodistribucin, que es diferente a la de
la molcula no marcada.
Las categoras para los radiofrmacos de 99mTc del
primer grupo, adoptadas por Burns, son:
Partculas y coloides: macroagregados de albmina, macro- y microesferas, agregados de hidrxido
frrico, coloides de azufre, antimonio y fitato, molculas pequeas
Protenas: albmina, estreptocinasa, urocinasa,
fibringeno
Clulas: eritrocitos, leucocitos, plaquetas
Las micelas coloidales se han utilizado en radiofarmacia desde 1963 para la obtencin de imgenes de utilidad diagnstica del hgado, el bazo y la
mdula sea. Estos rganos son ricos en tejido reticuloendotelial y presentan una serie de clulas que
tienen, entre otras funciones, la de retirar partculas
extraas de la circulacin. As, tanto el coloide normal como el radiactivo son atrapados por las clulas
macrfagas. El grado de fagocitosis depender de la
forma, el dimetro, la rugosidad de su superficie, su
carga elctrica, los lugares de reconocimiento (locus
antignicos) por la membrana celular y el nmero de
partculas inyectadas.
Un ejemplo de la influencia del tamao lo tenemos en las micelas en suspensin, como los aerosoles
de 99mTc de 2-5 nm, que se preparan por evaporacin
del pertecnetato sobre una capa fina de carbn. Estas
pequeas partculas de carbn, con el tecnecio adsorbido a la superficie, son tiles para estudios de ventilacin pulmonar.
La carga de las micelas del coloide de azufretecnecio, por ejemplo, ayuda a la fagocitosis, y la
rugosidad de las esponjas de polivinil alcohol de
dimetro <200 nm determina que el coloide de azufre-tecnecio quede adsorbido, tanto en la superficie
como en los intersticios y que la actividad especfica
4.1. Clasificacin de los radiofrmacos

Han sido diversas las clasificaciones adoptadas para
estudiar los diferentes radiofrmacos. La mayora de
226
R. Blasco Ferrndiz
4.1.2. Segn las propiedades del ligante
sea alta. En los macroagregados de albmina, parece suceder el mismo fenmeno fsico en cuanto a la
estructura de la molcula radiactiva. El tecnecio reducido se adsorbe a las partculas en suspensin sin
modificar, aparentemente, la estructura qumica molecular de los agregados, que por su volumen mayor
de 7m ocluyen la luz de los pequeos capilares pulmonares permitiendo la visualizacin de la perfusin
de este rgano.
Los elementos celulares, hemates, leucocitos y
plaquetas tambin se pueden marcar con diversos radionucleidos, sin que ello altere la estructura y la viabilidad celular, formndose as los denominados radiofrmacos autlogos, utilizados en radiofarmacia para
el estudio de la extensin de la inflamacin intestinal,
el rechazo de rganos trasplantados, la valoracin de
la semivida de los elementos formes, la plaquitocintica, el estudio de hemorragias ocultas, etc.
En la categora de los llamados radiofrmacos
esenciales, Burns incluye sustancias en las que el tomo radiactivo altera su biodistribucin, dividindolos
a su vez en una serie de grupos, entre los que cabe
mencionar los siguientes:
Agentes renales funcionales: 99mTc-DTPA (dietiln
triamino pentaactico), 99mTc-EDTA (etiln diamino tetra cetico), 99mTc-citrato, etc.
Agentes renales estructurales: 99mTc-gluconato,
99m
Tc-glucoheptanato, 99mTc-Fe-ascorbato, 99mTc-inulina, 99mTc-DMSA (cido dimercapto succnico), etc.
Agentes infartotrpicos: 99mTc-pirofosfatos,
99m
Tc-tetraciclinas, etc.
Agentes hepatobiliares: 99mTc-HIDA (derivados
del cido imido diactico), etc.
La biodistribucin de estos radiofrmacos esenciales es muy diferente a la de la sustancia marcada
con otro radionucleido o a la del ligante sin marcar. El
ejemplo tpico es el de los HIDA, complejo aninico
de tecnecio, formado por dos molculas de HIDA unidas a 99mTc(III) y de excrecin hepatobiliar a diferencia
del mismo compuesto pero marcado con 14C, que se
elimina exclusivamente por va renal.
La razn para estas dos categoras de agentes
renales es que la primera comprende radiofrmacos
como el 99mTc-DTPA, que rpidamente se eliminan por
filtracin glomerular, y los segundos, estructurales,
que son retenidos en la corteza renal por ms tiempo.
Los agentes infartotrpicos como los 99mTc-pirofosfatos son tiles, por ejemplo, para la deteccin del infarto de miocardio, por su unin a protenas desnaturalizadas que aparecen despus de este proceso, pero
por otra parte se trata de ligantes cinticamente poco
estables, ya que se unen al 99mTc mediante tomos de
oxgeno, formando complejos lbiles.
Otra clasificacin, referida fundamentalmente a los

radiofrmacos tecneciados, divide a stos, en funcin
de las propiedades del ligante o equipo reactivo, en:
Aninicos: como, por ejemplo, los agentes renales 99mTc-DADS (derivados de diamino ditioles) y 99mTcMAG3 (mercapto acetil triglicina).
Catinicos: como, por ejemplo, los 99mTc-Isonitrilos, tiles para el estudio de la viabilidad miocrdica.
Neutros: como, por ejemplo, el 99mTc-HM-PAO
(hexa metil propiln amino oxima), utilizado en neurologa y para el marcaje de leucocitos.
Bifuncionales: como, por ejemplo, los 99mTcDTS (derivados de dioles) y aquellos complejos que
son molculas pequeas que se unen, por una parte, al metal y, por otra, a macromolculas, clulas
y/o inmunoglobulinas. O bien las llamadas metal
protenas, que por enlaces covalentes pueden conjugar a anticuerpos monoclonales sin que pierdan
su imnunorreactividad.
4.1.3. Por la facilidad de intercambio

de los ligantes
Una clasificacin adoptada desde el punto de vista de
la facilidad con que los complejos pueden intercambiar ligantes en condiciones ligeramente adversas,
como podran ser las condiciones dentro del organismo, es en lbiles y fuertes.
El esquema general de la reaccin de intercambio
de ligantes sera:
Tc-X + Y Tc-Y + X
Rara vez sucede este tipo de reacciones in vivo,
porque los radiofrmacos se disean para que sean
estables. Sin embargo, se presentan otras reacciones
como la oxidorreduccin del metal o alteraciones en
los ligantes fuera del entorno de la coordinacin:
(Tc-L6)+ + e (Tc-L6)o
La adicin o la sustraccin de un electrn del centro metlico modifican la carga neta del complejo.
Un ejemplo sera el siguiente:
(99mTc(III)(dmpe2Cl2)+ (99mTc(II)(dmpe2Cl2)o
Donde
el
complejo
di-(cloro)-bis-(1,2-bis(dimetilfosfina)-etano)tecnecio (III) no se comporta
como un buen agente cardiotrpico ya que se reduce
227
in vivo y, al perder su carga positiva, se vuelve ms lipoflico, saliendo rpidamente de las estructuras cardiacas acumulndose a nivel heptico.
Los ligantes pueden sufrir tambin alteraciones
que modifican la carga neta del complejo sin que se
modifique el nmero de oxidacin del metal, como en
el caso de que se hidrolice el ligante:
quedan atrapadas por ellos, producindose una microembolizacin pulmonar. La distribucin de la radiactividad ser proporcional a la perfusin regional,
producindose reas o regiones fotopnicas en las
zonas donde la perfusin se bloquea por embolismo
pulmonar, constituyendo el fundamento de los estudios de perfusin pulmonar.
Se utilizan, por ejemplo, microesferas y macroagregados de albmina de un tamao de 10-90 m y
20-50m, respectivamente, siendo el reparto de estas partculas y la microembolizacin producida proporcionales a la distribucin regional del flujo sanguneo, no debindose inyectar partculas mayores de
100 m, ya que stas pueden causar una respuesta
vasoconstrictora.
Con un nmero de partculas adecuado (1-15 105)
solamente 1 de cada 200-1.000 capilares pulmonares
ser embolizado y la circulacin pulmonar no se ver
comprometida.
Tc-COOCH3 + H2O Tc-COO

Un ejemplo lo constituye el isonitrilo CPI (carbometoxi isopropil isonitrilo), que se ha comprobado
que se hidroliza en menos de 3segundos en sangre,
producindose tambin una prdida del grupo ester
que reduce la lipofilia, aumentado la excrecin de la
fraccin metablica, segn estudios realizados en diversos modelos experimentales.
En otras ocasiones la estructura de la coordinacin
de los ligantes no se modifica, sino que el ligante se
agrega o asocia a otro grupo o molcula sin cambiar
la carga neta del complejo:
4.1.4.2. Fagocitosis
Tc L6+ + P Tc L6-P+
Las clulas hepticas de Kupffer son clulas fagocticas que pueden ingerir pequeas partculas de un dimetro de entre 10 y 1.000 nm. Por ello un determinado
radionucleido, administrado convenientemente por
va endovenosa y en una forma farmacutica coloidal
puede ser atrapado por el hgado, pudindose por lo
tanto visualizar este rgano. Tambin se presenta esta
actividad fagoctica en el bazo y en la mdula sea.
Debido al elevado flujo sanguneo heptico, el hgado atrapa hasta el 80% del coloide administrado.
Despus de su administracin, estas partculas se recubren por una protena plasmtica (la opsonina) y,
una vez reconocidas por las clulas del sistema reticuloendotelial, son atrapadas, pudindose por lo tanto
visualizar estructuras tales como el hgado, el bazo y la
mdula sea. Las partculas pequeas se depositarn
preferentemente en la mdula sea, las de tamao intermedio en el hgado, y las grandes en el bazo y, una
vez atrapados distintos radiocoloides en los diferentes
rganos, la radiactividad permanecer constante por
un cierto tiempo.
Otros factores que pueden afectar a la biodistribucin de los radiocoloides son: la carga, la superficie y
el nmero de partculas.
En este caso, por ejemplo, si el grupo asociado es una

protena, se habla de unin proteica o de que el radiofrmaco se enlaza a una protena. Esta unin se produce no
por el metal sino por el ligante o equipo reactivo.
4.1.4. Por mecanismos de localizacin

La clasificacin tal vez ms frecuentemente utilizada
para los radiofrmacos es por sus mecanismos de localizacin (Tabla3).
A continuacin vamos a ver los ms importantes.
4.1.4.1. Bloqueo capilar

Cuando se inyectan partculas marcadas de tamao
superior al de los capilares pulmonares (7 m), stas
Tabla 3. Principales mecanismos

de localizacin de los radiofrmacos
Bloqueo capilar
4.1.4.3. Secuestro celular
Fagocitosis
Secuestro celular
El bazo extrae de la circulacin sangunea aquellos hemates que estn alterados. Si logramos marcar los hemates con un istopo radiactivo y stos se debilitan,
podremos visualizar este rgano.
Transporte activo
Localizacin compartimental
Difusin simple o intercambiable
228
R. Blasco Ferrndiz
As se han realizado procedimientos de marcaje

de hemates con 99mTc y previamente a su inyeccin
se sensibilizan por calor (45 C durante 20 min) o por
agentes qumicos (mercurihidroxipropano). De esta
forma son secuestrados de manera selectiva por el
bazo, presentando una semivida de aclaramiento de
unos 20 minutos aproximadamente.
cin de mecanismos, entre los que se incluye la difusin intercambiable. El 201Tl+, al igual que el K+, es
bombeado activamente al interior del msculo por la
ATPasa y, una vez localizado en el espacio intracelular,
se diluye en la relativamente alta concentracin intracelular de los iones K+.
4.1.4.4. Transporte activo
4.2. Semivida efectiva y figura de mrito
Implica la localizacin del radiofrmaco por los procesos metablicos especficos de un rgano determinado, con lo que se puede obtener una informacin del rgano a estudiar tanto morfolgica como
funcional.
Un ejemplo lo constituye el 131I (INa), para el
estudio de la glndula tiroidea. Despus de su administracin, el I ser ms o menos captado, dependiendo del funcionamiento de la glndula, y
posteriormente ser utilizado por ella para la sntesis de hormonas tiroideas que sern secretadas a la
circulacin sistmica.
Otro ejemplo lo constituye el pertecnetato
(99mTcO4) (in de tamao similar al I), que tambin es
captado por la glndula tiroidea aunque sin capacidad de organificacin. Por ello es de utilizacin muy
frecuente para este tipo de estudios.
Una vez que el radiofrmaco ha sido administrado,

sufre un proceso de eliminacin por varias vas: excrecin urinaria, fecal, respiracin, etc. La desaparicin
del radiofrmaco es debida a dos mecanismos: al decaimiento fsico del radionucleido y a la eliminacin
biolgica del radiofrmaco.
La prdida efectiva de radiactividad ser la suma
de las dos constantes: F (fsica) y B (biolgica).
Este t1/2E (t1/2 efectivo) no debe ser ms largo que
el tiempo necesario para completar el estudio, para
evitar, de esa forma, dosis de radiacin innecesarias
al paciente.
El radiofrmaco debe localizarse en el rgano
sometido a estudio, ya que la actividad de las reas
prximas al mismo puede enmascarar detalles o estructuras de dicho rgano. La relacin "actividad rgano de inters / actividad extrargano" debe ser alta.
Esta relacin se conoce con el nombre de figura de
mrito, expresada por la siguiente ecuacin:
4.1.4.5. Localizacin compartimental
FM = (B-N) / (B+N)
Un radiofrmaco incorporado en un compartimento

bien definido del organismo (sistema circulatorio, lquido cefalorraqudeo [LCR], tracto gastrointestinal,
etc.) no difundir en condiciones normales. Por ello
podremos evaluar los lmites y/o parmetros del sistema estudiado.
Un ejemplo lo constituye el estudio del flujo sanguneo cardiaco o la visualizacin de posibles procesos hemorrgicos utilizando hemates marcados con
99m
Tc.
En donde "B" y "N" corresponden a la radiactividad medida en el rgano de inters y extrargano,

respectivamente.
4.3. Factores que modifican la localizacin

A continuacin veremos los principales factores
que modifican la localizacin de los radiofrmacos
(Tabla 4).
4.1.4.6. Difusin simple o intercambiable

Algunos radiofrmacos tienen la propiedad de ser
lipoflicos. Por ello pueden pasar con facilidad a travs de estructuras como la barrera hematoenceflica
(BHE) (por ejemplo, el 99mTc-HMPAO [HMPAO = hexametil propilen amino oxima], una vez incorporado a
nivel cerebral se puede unir a diferentes estructuras
[posiblemente a glutatin], permitiendo de esta forma
evaluar la perfusin cerebral.
Otro ejemplo lo constituyen los iones talio (201Tl+),
que se concentran en el miocardio por una combina-
Tabla 4. Factores que modifican

la localizacin de los radiofrmacos
Efecto de la gravedad
Adsorcin a supercies del sistema de administracin
Temperatura
pH
Interacciones con otros medicamentos
229
4.3.1. Efecto de la gravedad
El estao provoca una unin del pertecnetato a hemates y por lo tanto retrasa su aclaramiento
plasmtico.
El aluminio produce entre otras acciones una captacin hepatoesplnica y renal de los difosfonatos y pirofosfatos, una captacin pulmonar de los coloides de
azufre-tecnecio, altera tambin la distribucin del pertecnetato y retrasa el tiempo de depuracin plasmtica.
Por ejemplo, la imagen pulmonar obtenida mediante

la administracin de los macroagregados de albmina marcados con 99mTc, para el estudio de la perfusin pulmonar, puede ser diferente segn la posicin
adoptada por el paciente.
4.3.2. Adsorcin a la superficie
5. Radiofrmacos tecneciados
Un ejemplo lo puede constituir el tipo de plstico del

catter utilizado en la inyeccin del radiofrmaco.
Los radiofrmacos tecneciados son posiblemente los

ms utilizados en la prctica radiofarmacutica habitual, debido bsicamente a su fcil disponibilidad y a
las caractersticas fsicas, radioqumicas y qumicas favorables que poseen.
El 99mTc se obtiene en el eluido de un generador
99
Mo/99mTc en forma de 99mTcO4 (in pertecnetato).
En algunas exploraciones se usa directamente como
tal, pero como ms ampliamente es utilizado es formando complejos con diferentes ligandos o equipos
reactivos.
El 99mTc puede actuar con multitud de estados de
oxidacin desde +I a +VII (es el caso del propio pertecnetato), e incluso en algunos compuestos organometlicos se ha visto que acta con estados de oxidacin negativos (I o III), si bien hay que indicar que
el estudio de su radioqumica presenta un alto inters
radiofarmacutico.
En este sentido, y dado que el eluido nos propociona el in 99mTcO4 (con un estado de oxidacin +VII),
para que pueda coordinarse a los ligandos usados en
la preparacin de radiofrmacos es necesaria su reduccin a estados inferiores. El proceso de reduccin
del Tc +VII ms ampliamente utilizado en la prctica
radiofarmacutica es el que utiliza el cloruro de estao
(II) SnCl2 como agente reductor, siendo los estados de
oxidacin V, IV y III los ms frecuentes en compuestos
de coordinacin de 99mTc.
Se muestran a continuacin las diferentes reacciones de oxidorreduccin:
4.3.3. Temperatura
La hipertermia promueve, por ejemplo, los depsitos
anormales de pirofosfatos en las partes blandas.
4.3.4. pH
El radiofrmaco puede estar, por ejemplo, en la sangre en
forma no ionizada (no polarizada) y as atravesar las membranas. Una vez dentro de la clula, se puede ionizar por
el diferente pH, no pudiendo de esta forma regresar a la
sangre y quedando atrapado en el interior de la clula.
4.3.5. Efecto de otros medicamentos

Se exponen a continuacin algunos ejemplos de interacciones entre radiofrmacos y otros medicamentos:
Los glucocorticoides ocasionan una disminucin
en la captacin tumoral cerebral por reduccin del
edema intracelular.
La adriamicina aumenta la concentracin de pirofosfatos a nivel cardiaco por el efecto cardiotxico
que presenta.
Los medicamentos psicotrpicos y el metotrexato producen falsas imgenes positivas, por aumento
de la captacin cerebral del pertecnetato.
La vincristina, la ciclofosfamina, la doxorrubicina
y el cisplatino aumentan la captacin renal de los pirofosfatos en nios.
La epinefrina y los antimalricos disminuyen la
captacin esplnica de los coloides de azufre.
El hierro-dextrano produce una fijacin intramuscular de pirofosfatos y de difosfonatos.
Los percloratos alteran los niveles sanguneos y la
tasa de excrecin y aumentan la depuracin plasmtica del pertecnetato.
Sn2+ + TcO4 + 8H+

Sn2+ + 2Tc5+
Sn2+ + 2Tc4+
Sn4+ + Tc5+ + 4 H2O

Sn4+ + 2Tc4+
Sn4+ + 2Tc3+
De estos procesos de reduccin en cadena se

deduce que, durante la preparacin de un radiofrmaco, es muy importante controlar cul es el estado
de oxidacin que se desea obtener, puesto que, si alcanzsemos un estado de oxidacin menor al deseado, supondra la formacin de especies distintas y, en
230
R. Blasco Ferrndiz
Tc(VII) con n.c. 4, con geometra tetradrica, como

por ejemplo el compuesto [99mTc(NisoprAr)3I].
La reduccin de este compuesto para dar Tc(VI) supone la formacin del dmero [99mTc2(NisoprAr)6].
Por lo que respecta al 99mTc(V), se conocen algunas
especies heteronucleares, como por ejemplo con oro
(Au) o mercurio (Hg).
99m
Et
S
N
Et
Figura 9.
99m
Tc
S
Et
N
Et
Tc-NOET.
5.1.1.3. Diazenido-complejos
consecuencia, disminuira la pureza radioqumica del
preparado y ello supondra una interferencia en los resultados de las exploraciones diagnsticas.
Se trata de complejos del tipo [99mTc-N=NR] con Tc(III).

En los ltimos aos se han resuelto diferentes estructuras cristalinas (7 de ellas octadricas (n.c. 6) y 1 con
geometra de b.t. [n.c. 5]).
El grupo diazenido se comporta como mononegativo y participa generalmente junto con fosfuros y
haluros como ligandos en la formacin del complejo.
5.1. Clasificacin de los radiofrmacos

tecneciados
Existen diferentes tipos de clasificaciones para estudiar los diferentes radiofrmacos que tienen como
istopo radiactivo el 99mTc y que forman distintos tipos de complejos. Se exponen a continuacin algunos
ejemplos.
5.1.1.4. Nitrosil y tionitrosil complejos

Se han descrito 4 estructuras cristalinas de complejos
nitrosil (NO)-99mTc(I) y 1 de tionitrosil(NS)-99mTc(II). Ambos ligandos tienen naturaleza catinica.
5.1.1. Complejos con uniones metal-nitrgeno
5.1.2. Oxocomplejos
Dependiendo del tipo de nitrgeno (nitrido, imido,

etc.) supone la formacin de diferentes compuestos,
donde el estado de oxidacin del metal vara de I a VII.
En este apartado estudiaremos dos grupos:

Especies monooxo 99mTc(V) [99mTcVO]3+ (unos 37
complejos descritos), que a su vez se subdivide en tres
grupos:
Complejos que poseen ligandos tetradentados
Los sistemas llamados 3+1
Otras estructuras
Especies dioxo y -oxo [99mTcVO2]+, [99mTc2VO3]4+,
[99mTc2IIIO]4+.
Sin duda, los complejos de oxo-99mTc(V) con ligandos polidentados han marcado una lnea muy importante en el desarrollo de nuevos radiofrmacos, siendo actualmente ampliamente investigada su qumica
por la posibilidad de introducir biofragmentos dentro
de la estructura del quelato.
5.1.1.1. Nitrido-99mTc(V) complejos

Todos ellos son del tipo [99mTcN]2+, el estado de oxidacin del Tc es V y el nmero de coordinacin (n.c.)
puede ser 5 o 6, como, por ejemplo, 99mTc-NOET
(Figura9).
Cuando acta con n.c. 5, se trata de complejos
normalmente neutros (con geometra de pirmide de
base cuadrada [p.b.c.] o bipirmide trigonal [b.t.]). La
geometra de p.b.c. normalmente se obtiene cuando
se unen ligandos -dadores, mientras que la combinacin de ligandos -dadores y -aceptor supone una
geometra de b.t.
Cuando acta con nmero de coordinacin 6, se
obtiene una geometra de octaedro distorsionado
(o.d.) y generalmente se trata de complejos catinicos.
5.1.2.1. Monooxo complejos de 99mTc(V)

Los ligandos que intervienen, en ms del 90% de los
casos, vienen representados por tres tipos de tomos:
N (37,7%), O (27,5%) y S (25,5%).
Los ligandos de alta densidad (tridentados y tetradentados) suponen la formacin de complejos con
n.c. 5. Debido a la imposicin de los requerimientos
estricos de la propia estructura, solamente hay dos
excepciones, donde el n.c. es 6.
5.1.1.2. Imido complejos

Se trata de ligandos del tipo (NR2). Este tipo incluye
imido complejos de 99mTc(VII), 99mTc(VI) y 99mTc(V).
La elevada carga junto con los voluminosos grupos imido inducen a la formacin de complejos de
231
OMe
(CH2)3
Tc
Figura 10.
99m
Tc-Technepine.
O
N
EtO
NH
OEt
Tc
S
Figura 11.
Con el nimo de buscar nuevas especies neutras y

lipoflicas, capaces de atravesar la BHE, se han caracterizado algunas estructuras del tipo [99mTcO(N2S2)], las
cuales contienen:
Ligandos tetradentados
Grupos tioles ionizables
Combinacin de aminas y amidas
En algunas de las estructuras caracterizadas se ha
podido observar que el tipo de isomera juega un papel importante a la hora de atravesar con mayor o menor facilidad la BHE.
Cabe destacar en este grupo los compuestos derivados de N4-propilenamino-oxima (siendo el ejemplo
ms representativo el 99mTc-d,l-HM-PAO (hexametil
propiln amino oxima) (Figura12).
La introduccin en esta molcula de un anillo de
ciclobutano supone un aumento de la lipofilia e in vivo
supone una estabilizacin de las especies en lo que se
refiere a atravesar la BHE intacta.
Por otro lado, se ha observado que la sustitucin,
en ligandos del tipo N2S2-tetradentado, de las funciones aminas por amidas supone en el complejo:
Una mayor carga negativa, debido a la posibilidad de perder el protn amdico.
La obtencin de oxocomplejos de 99mTc (V) con n.c. 5.
Compuestos usados en imgenes de rin.
El agente para imgenes de rin ms representativo es sin duda el oxocomplejo aninico de 99mTc (V),
que representamos como 99mTc-MAG3 (mercapto acetil
triglicina) (Figura13).
La coordinacin de este ligando es a travs de un
azufre tiolato y tres nitrgenos amdicos desprotonados
(la coordinacin es de tipo SN3), obtenindose una estructura tpica de pirmide de base cuadrada, en la que
el grupo carboxilato no interviene en la coordinacin.
Si quitsemos uno de los fragmentos de glicina en
la molcula de MAG3, obteniendo lo que denominare-
99m
Tc-ll-ECD.
Por el contrario, los ligandos bidentados inducen la

formacin de geometras de octaedro distorsionado.
Los complejos son generalmente neutros (75% de
los casos); sin embargo, cabe destacar el complejo
con MAG3, que es aninico.
5.1.2.1.1. Complejos con ligandos tetradentados

Los oxocomplejos de 99mTc(V) y ligandos tetradentados neutros y cargados negativamente constituyen
la estructura bsica en el desarrollo de agentes para
el estudio de perfusin cerebral e imgenes renales.
Ejemplo de ello son el 99mTc ECD (etiln cisteinato) (Figura 10) y el 99mTc-Technepine (Figura11).
Me
Me
Me
Me
Me
N
O
99m
HO
O
O
H
Figura 12.
Tc
Tc
Me
Figura 13.
Tc-d,l-HM-PAO.
232
99m
Tc-MAG3.
R. Blasco Ferrndiz
S
Tc
R
O
Tc
R
Figura 14. Ejemplo de estructuras de complejos del tipo SNS/S.
Figura 15.
mos como MAG2, se produce un cambio en el entorno

de coordinacin que pasa de ser SN3 a SN2O, interviniendo en este ltimo caso uno de los oxgenos del
grupo carboxilato.
99m
P O P
R
R
R
R=(CH2)2OEt
Tc-tetrofosmina.
5.1.2.2. Dioxo y -oxo complejos

Este grupo engloba a aquellos complejos donde el
tecnecio se une a 2 oxgenos (dioxo) o donde existe
un oxgeno-puente entre compuestos dinucleares de
tipo (99mTc-O-99mTc), que seran los llamados -oxo.
En general, los dioxo complejos de 99mTc(V) tienen
carcter catinico y geometra octadrica, con los oxgenos en posicin trans, como por ejemplo los derivados
de fosfinas, tales como el 99mTc-tetrofosmina (Figura15).
5.1.2.1.2. Ligandos tridentado + monodentado

La entrada de un ligando tridentado junto a uno monodentado es una buena opcin para la preparacin de
oxocomplejos de 99mTc neutros. Algunos de stos podran tener aplicacin en radiofarmacia como agentes
de perfusin cerebral debido a que son neutros, lipoflicos y, por tanto, capaces de atravesar la BHE.
Seran complejos similares a los estudiados en el
apartado anterior, donde el ligando tetradentado ha
sido sustituido por uno tridentado ms uno monodentado (normalmente un tiol). Este cambio en el entorno
de coordinacin permite un incremento en la flexibilidad del sistema, pudiendo ser la geometra de los
complejos pirmide de base cuadrada (p.b.c.) o bipirmide trigonal (b.t.).
Podemos encontrar complejos del tipo SNS/S o
SNN/S (que representan los tomos donadores del
ligando tridentado y monodentado, respectivamente).
En algunos complejos del tipo SNS/S, se ha visto
que en la estructura de tipo b.t. el plano central estara
ocupado por los azufres del ligando tridentado y por
el grupo oxo, y las posiciones apicales las ocuparan el
otro azufre (del ligando monodentado) y el nitrgeno.
En este tipo de complejos se ha visto que la posicin
syn del radical (R) que cuelga del nitrgeno con respecto
al grupo de oxo-99mTc es una pieza clave para obtener una
mayor captacin y retencin en el cerebro (Figura14).
5.1.3. Compuestos con bajos estados de oxidacin

Se han descrito hasta 56 estructuras en las que el metal presenta un estado de oxidacin bajo (entre I y III).
Los compuestos los podemos dividir en 4 subgrupos:
Complejos ricos en azufre
Especies con ligandos -aceptores
Complejos que poseen el fragmento [99mTc(CO)3]+
Compuestos organometlicos
5.1.3.1. Complejos ricos en azufre

Destacan 7 estructuras en las que adems del azufre
encontramos otros tomos dadores, tales como nitrgeno y fsforo.
Pese a ser pocos compuestos, en esta familia encontramos una gran diversidad en cuanto a nmero
de oxidacin (n.o.) (III, IV y V) y nmero de coordinacin (n.c.) (5, 6, 7 y 8), as como en la geometra de los
complejos (Figura16).
En este caso observamos un n.c. 5, con geometra
de b.t., con 3 grupos tiolato en la base trigonal, 1fsforo -aceptor y 1 nitrgeno en los pices.
5.1.2.1.3. Otros monooxo complejos

Dentro de este grupo quedaran enmarcados aquellos
que no han sido vistos en apartados anteriores, pero
ninguno de stos tiene una aplicacin radiofarmacutica, la mayora presentan coordinacin octadrica,
presentan halgenos y ligandos bidentados.
5.1.3.2. Especies con ligandos -aceptores

En esta familia encontramos unas 28 estructuras, la
mayora de las cuales presentan una geometra octa233
Tc
S
CO
P(Ph)3
R
R=
R
N
CH2C(CH3)2OCH3
Figura 18. Metoxi isobutil isonitrilo (MIBI).
CO
Tc
N
Tc
Figura 16. Esquema de uno de los complejos ricos en azufre.
OC
MeO
Cl
N
aplicaciones de los tricarbonil derivados que acabamos

de ver, el desarrollo de los compuestos organometlicos
de Tc es bastante limitado. En los descritos se ha observado que el 99mTc acta con n.o. igual aI (Figura18).
Figura 17. [99mTc(CO)3Cl(NNarilpip)].
5.2. Ejemplos de aplicaciones de algunos

radiofrmacos tecneciados
drica. El 99mTc presenta n.o. diversos (I, II, IV y principalmente III). La mayora de los complejos son neutros y
catinicos. Los principales tomos dadores son fsforo, nitrgeno y cloro.
Se exponen a continuacin algunas de las mltiples

aplicaciones de los radiofrmacos tecneciados. Cada
uno de ellos se preparar y administrar siguiendo las
instrucciones precisas detalladas en la ficha tcnica del
generador o el equipo de reactivos para preparacin
radiofarmacutica, o bien la monografa correspondiente de la Farmacopea, cumpliendo siempre la normativa de seguridad para este tipo de compuestos.
5.1.3.3. Complejos que poseen el fragmento

[99mTc(CO)3]+
A principios de los aos 90 del pasado siglo se observ
la alta versatilidad del acuocatin [99mTc(CO)3(H2O)3]+,
que permita la sustitucin de las molculas de agua
por otros ligandos dependiendo del solvente usado y
pudiendo sintetizar multitud de especies con mezcla
de ligandos.
As, han sido caracterizados unos 14 complejos en
los que el metal acta siempre con n.o. igual a I y n.c.
6, siendo complejos principalmente neutros.
Se ha observado que la incorporacin de un ligando tridentado o la combinacin de bidentado
ms monodentado, coordinados en la cara opuesta a
donde lo hacen los tres carbonilos, hace que tenga
inters para aplicaciones clnicas. En este contexto, el
complejo [99mTc(CO)3Cl(NNarilpip)] (NNarilpip =
4-(3-imino(2-piridina)propil)-1-(2-metoxifenil)-pirazina)
representa el primer ejemplo de una molcula bioorgnica con afinidad por receptores de serotonina (5HT) (Figura17).
5.2.1. 99mTecnecio (99mTcO4)

Recordemos que el 99mTc se obtiene in situ en la unidad de radiofarmacia mediante elucin del generador
99
Mo/99mTc, (Drytec, Ellumatic III, Ultra TechneKow
FM), que da lugar a pertecnetato de sodio. ste puede
emplearse bien directamente o bien como reactivo para
el marcaje de portadores, que veremos ms adelante.
El pertecnetato puede administrarse por distintas
vas para seguir diferentes procedimientos diagnsticos. El 99mTc se desintegra, con emisin gamma y vida
media de 6horas, dando lugar al 99Tc, que se considera estable. Sus aplicaciones se resumen en la Tabla5.
5.2.2. 99mTc-bisfosfonatos
5.1.3.4. Complejos organometlicos
Actualmente se emplean distintos bisfosfonatos que se

marcan fcilmente con pertecnetato (99mTc) (Tabla6).
Los bisfosfonatos tienen una gran afinidad por el
hueso, por lo que este tipo de radiofrmacos se em-
A pesar del amplio uso de los isonitril [99mTc(CNR)6]+ como

agentes para el estudio del miocardio y las potenciales
234
R. Blasco Ferrndiz
Tabla 5. Aplicaciones diagnsticas del 99mTc pertecnetato como radiofrmaco

Administracin intravenosa
Gammagrafa tiroidea
Alteraciones morfolgicas y de localizacin de la tiroides

Evaluacin del hipertiroidismo
Evaluacin del hipotiroidismo
Evaluacin del ndulo tiroideo. Ectopias tiroideas
Gammagrafa de las
glndulas salivares
Evaluacin funcional de la xerostoma

Valoracin funcional tras radioterapia cervical
Patologa inamatoria: parotiditis aguda y crnica. Sialoadenitis
Sialolitiasis obstructiva
Tumor de Warthin. Evaluacin de otras alteraciones glandulares
Gammagrafa abdominal
Deteccin de mucosa gstrica ectpica: diagnstico del divertculo de Meckel
Gammagrafa pulmonar
de ventilacin
Determinacin de la probabilidad de tromboembolismo pulmonar (conjuntamente con el estudio de perfusin)

Prediccin del volumen espiratorio mximo en un segundo (VEMS) postoperatorio tras reseccin pulmonar
Estudios de permeabilidad de la membrana alvolo-capilar
Valoracin y diagnstico de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica
Gammagrafa cerebral
Identicar suras en la barrera hematoenceflica causadas por un tumor, infarto, hemorragia o edema, cuando no se dispone de otro mtodo
Gammagrafa testicular
Valoracin del escroto agudo:

Conrmacin de la sospecha de torsin del cordn espermtico
Diagnstico diferencial entre epididimoorquitis y torsin testicular
Comprobacin de una adecuada detorsin
Conrmacin de otras causas de dolor escrotal: epididimitis, torsin apendicular*
Instilacin ocular
Gammagrafa del conducto
lagrimal
Evaluacin del estado de los conductos lagrimales
* Aunque pudiera ser til la gammagrafa, la tcnica de eleccin para el estudio de otras lesiones de evolucin crnica (hidroceles, espermatoceles, tumores, abscesos, hematomas y la epididimitis crnica)
son los ultrasonidos
Tabla 6. Ejemplos de derivados del cido

fosfrico empleados en radiofrmacos
tecneciados (99mTc-bisfosfonatos)
Tabla 7. Aplicaciones diagnsticas

de los 99mTc-bisfosfonatos
Compuesto
Radiofrmacos
Tumores seos secundarios: metstasis esquelticas
Metiln difosfonato (medronato)
99m
Tc-MDP
Hidroxidifosfonato (oxidronato)a
99m
Tc-HDP
Hidroximetilendifosfonato
99m
Tc-HMDP
Propanodicarboxidifosfonato (butedronato)b
99m
Tc-DPD
Tumores seos primitivos
Patologa sptica e inflamatoria: osteomielitis, espondilodiscitis, periostitis,

poliartritis
Enfermedad metablica sea. Enfermedad de Paget
Patologa traumatolgica: politraumatismos, fracturas ocultas, nio maltratado
Medicina deportiva: fracturas de estrs, estrs peristico, osteopata de pubis, etc.
HDP TechneScan; b Teceos
Patologa vascular: infarto seo, osteonecrosis. Sospecha de afectacin

multicntrica (anemia de clulas falciformes, trasplante renal)
Patologa osteoarticular degenerativa
plea en exploraciones seas para determinar la existencia de alteraciones (Tabla7).
Osteoartropata hipertrfica
Patologa articular. Patologa muscular
Dolor seo persistente no filiado
5.2.3. 99mTc-MAA (macroagregados de albmina)

Se dispone actualmente de dos medicamentos que
contienen macroagregados de albmina para su marcaje con 99mTc (Macrotec y Technescan Lyomaa). En
la Tabla8 se resumen las aplicaciones clnicas de este
radiofrmaco.
5.2.4. 99mTc-MAG3
El 99mTc-MAG3 es el resultado del marcaje con pertecnetato de la mercapto acetil triglicina (betiatida o
235

del 99mTc-MAA
Gammagrafa pulmonar de perfusin:
Determinacin de la probabilidad de tromboembolismo pulmonar

Prediccin del VEMS postoperatorio tras reseccin pulmonar
N
O
Flebogammagrafa dinmica:
N
O
Tc
NaH

del 99mTc-MAG3
Deteccin de trombosis venosa profunda

Tromboembolismo pulmonar
O
O
Figura 19.
Estudio dinmico renal. Renograma isotpico

Valoracin del funcionalismo, global e individual, y de la excrecin renal y del
sistema colector, en particular en:
Sospecha o despistaje de uropata obstructiva
Sospecha de enfermedad vasculorrenal
Seguimiento del trasplante renal
Progresin de insuciencia renal crnica
99m
Tc-DTPA.

del 99mTc-DTPA
En las primeras indicaciones como estudio basal, previo a intervencin

farmacolgica (diurtico, lECA)
Va de
administracin
Aplicacin diagnstica
Intravascular
Renograma para estudios de perfusin y funcin renales

y estudio del tracto urinario
Cistografa isotpica. Deteccin y cuanticacin del RVU,
como parte de los estudios de valoracin inicial y en el
seguimiento del reujo tratado conservadoramente, la
evaluacin de la ecacia de ciruga antirreujo y el despistaje
de RVU en disfunciones vesicales neurgenas
Medida de la tasa de ltracin glomerular
Angiogammagrafa cerebral y gammagrafa cerebral, como
mtodo alternativo cuando no se dispone de tomografa
computarizada y/o resonancia magntica
Inhalatoria
Gammagrafa pulmonar de ventilacin
Oral
Gammagrafa de reujo gastroesofgico

Gammagrafa de vaciamiento gstrico
lECA: inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina

del 99mTc-DMSA
Valoracin de la morfologa (forma, tamao), nmero y localizacin renal
Estimacin de la masa cortical (tubular) funcionante y contribucin individual
Diagnstico de patologa inamatoria y vascular aguda: pielonefritis, infarto
Valoracin de pseudomasas y variantes de normalidad
RVU: reujo vesicoureteral
mertiatida), de la que se dispone en equipos de reactivos para preparacin radiofarmacutica (MAG3TechneScan, Nephromag). La rpida eliminacin renal
del radiofrmaco justifica su uso en el estudio de la
funcin renal.
Sus aplicaciones diagnsticas se recogen en la Tabla9.
5.2.6. 99mTc-DTPA (dietiln triamino penta actico)

A partir de un equipo de reactivos para preparacin
radiofarmacutica (Pentacis, DTPA Tencnescan) que
contiene pentetato de calcio y trisodio, por adicin de
una solucin de pertecnetato (99mTc) de sodio se obtiene el radiofrmaco 99mTc-DTPA o pentetato de tecnecio (99mTc) (Figura19).
Este radiofrmaco, administrado por va intravenosa, se elimina en un 90% en orina en las primeras
24 horas. Si se administra por va inhalatoria, difunde
rpidamente desde los alveolos al espacio vascular,
donde se diluye, con una semivida en el pulmn inferior a 1 hora. Tras su administracin oral no atraviesa la
barrera digestiva.
Sus aplicaciones diagnsticas se resumen en la
Tabla11.
5.2.5. 99mTc-DMSA
El marcaje del cido meso 2,3-dimercaptosuccnico o
succmero (DMSA Technescan, Renocis) con 99mTc da
lugar a un radiofrmaco que queda retenido de forma
significativa en las clulas tubulares proximales de la
corteza renal, por lo que puede obtenerse una imagen de estas reas mediante gammagrafa renal. Las
aplicaciones clnicas de este radiofrmaco se resumen
en la Tabla10.
236
R. Blasco Ferrndiz

de 99mTc-HMPAO y 99mTc-ECD

de los derivados de IDA tecneciados
SPECT cerebral de perfusin:

Demencias
Enfermedades cerebrovasculares: isquemia, hemorragia subaracnoidea, etc.
Epilepsias: deteccin prequirrgica. Test de Wada
Trastornos psiquitricos
Traumatismo craneoenceflico. Valoracin de secuelas postrauma
Enfermedades de los ganglios basales
Patologa por sustancias txicas: alcohol, drogas
Gammagrafa
hepatobiliar
Diagnstico de la colecistitis aguda

Evaluacin posquirrgica: sndrome poscolecistectoma, fstulas
biliares, derivaciones biliares y gastrointestinales
Reujo duodenogstrico
Valoracin de la ictericia en el recin nacido. Atresia biliar
Patologa congnita (enfermedad de Caroli, quistes
coledocianos)
Confirmacin de muerte cerebral
Tabla 15. Criterios de inclusin

en ciruga
SPECT: tomografa computarizada de emisin de fotn nico, en ingls single photon emission
computed tomography
1. Carcinomas mamarios hasta estadio IIB

2. Melanoma maligno hasta estadio IIA
3. Carcinomas de cabeza y cuello:
Localizacin prerradioterpica o preoperatoria de los ganglios y vas de
drenaje linftico regional
Deteccin de la inltracin y bloqueo ganglionar regional por metstasis
Diagnstico y valoracin etiolgica de los linfoedemas
Contribucin al estadiaje de los linfomas, cuando exista contraindicacin
para la linfografa radiolgica convencional
Tabla 13. Ejemplos de derivados del

cido iminodeactico empleados en
radiofrmacos tecneciados (99mTc-IDA)
Compuesto
Equipo de reactivos
Radiofrmacos
Diisopropil-IDA (disofenina)
Disida*
99m
Tc-diisopropil-IDA
Trimetilbromo-IDA
(mebrofenina)
Bridatec
99m
Tc-mebrofenina
*No comercializado en Espaa
NOTA
5.2.7. 99mTc-HMPAO y 99mTc-ECD
El sistema linftico tiene la propiedad de jar o retener los coloides
(coloidopxico) de pequeo tamao, pero lo sucientemente grandes como
para que no pasen a los capilares sanguneos, por lo que la formulacin
de radiofrmacos con nanocoloides ya sea de albmina humana, renio o
antimonio marcados con 99mTc es til para obtener linfogammagrafas a
diferentes tiempos, que pueden aportan datos cuanticables e informacin
relacionada con el drenaje linftico.
El marcaje de la hexametil-propiln amino oxima o

exametazima (Ceretec, Ceretec Estabilizado) con
pertecnetato (99mTc) da lugar a 99mTc-HMPAO, uno de
los radiofrmacos de referencia para el estudio cerebral, junto con el 99mTc-ECD, resultado del marcaje
de un derivado del diaminoditiol, el etiln cisteinato
o bicisato (Neurolite, no disponible actualmente en
Espaa).
Sus aplicaciones diagnsticas se resumen en la
Tabla12.
5.2.9. 99mTc-coloides de albmina

Los coloides de albmina de entre 50 y 200 nm marcados con 99mTc son tiles en la localizacin del ganglio
linftico centinela. En la Tabla15 se recogen los criterios de inclusin en ciruga.
Los coloides de albmina son igualmente tiles en
la gammagrafa infectoinflamatoria osteoarticular y en
la artritis reumatoide.
5.2.8. 99mTc-diisopropil-IDA (disofenin),

99m
Tc-trimetilbromo-IDA (mebrofenin)
Existen algunos derivados del cido iminodiactico
(HIDA o IDA) (Tabla 13) que se emplean en el estudio de las vas y la funcin hepatobiliar (Tabla 14).
Se unen a protenas plasmticas y son transportados
al hgado, siendo captados por los hepatocitos por
transporte activo, alcanzando el pico de actividad en
12 minutos. Se eliminan mayoritariamente inalterados
por va biliar, con una semivida de eliminacin de 2530 minutos.
5.2.10. 99mTc-coloides de estao

La preparacin de la solucin inyectable de 99mTc y estao coloidal se recoge en las farmacopeas espaola
y europea. Su utilidad clnica se resume en la Tabla16.
237
Tabla 16. Aplicaciones diagnsticas del 99mTc-estao coloidal
Gammagrafa hepatoesplnica
Valoracin del tamao, la morfologa y la situacin heptica

Sospecha de enfermedad heptica difusa
Completa la informacin sobre las masas hepticas (hepatocarcinoma, adenoma, hiperplasia nodular focal, ndulos de
regeneracin, angiomas, metstasis)
Sndrome de Budd-Chiari
Traumatismo heptico y esplnico
Alteraciones esplnicas (esplenomegalia, lesin focal esplnica, ectopias, bazos accesorios, tumor esplnico)
Traumatismos hepatoesplnicos
Valoracin de visceromegalias
Valoracin y seguimiento de hepatopatas crnicas difusas
Diagnstico de enfermedad focal heptica: tumores primarios, metstasis, abscesos, quistes, etc. Papel subordinado
y complementario a la ecografa y del TAC
Estudios de trnsito esofgico
Alteraciones primarias de la motilidad esofgica: acalasia, espasmo esofgico difuso, esfago en cascanueces
Trastornos motores secundarios: conectivopatas (esclerodermia, etc.), miopatas
Otras alteraciones: divertculo de Zenker, aspiracin y fstula traqueoesofgica, esfago de Barrett, hernia de hiato, etc.
Estudios de vaciamiento gstrico de comidas fisiolgicas (slidos y lquidos)
Evaluacin fisiolgica de la velocidad

de evacuacin gstrica
Sndromes gastroparticos: neuropticos (diabetes principalmente, Parkinson, etc.) o por alteracin muscular (esclerodermia,
esclerosis sistmica progresiva, polimiositis)
Dispepsia y sndromes ulcerosos. Sndrome de Zollinger-Ellison. Hiper- o hipotiroidismo
Evaluacin posquirrgica: vagotoma, gastrectoma, derivaciones
Obesidad mrbida: valoracin pre- y posciruga
Otros: estenosis por hipertroa pilrica, cncer gstrico, pseudoobstruccin intestinal idioptica
Estudio para la deteccin de reflujo

gastroesofgico en adultos
Diagnstico del reujo gastroesofgico: episodios de pirosis o regurgitacin

Valoracin de respuesta a la terapia antirreujo
Estudio para la deteccin de reflujo

gastroesofgico en nios
Sospecha de reujo gastroesofgico

Evaluacin de respuesta tras terapia antirreujo
Neumonas repetidas por aspiracin
Gammagrafa de mdula sea
Deteccin de ocupacin o desplazamiento de la mdula sea, como por ejemplo en la inltracin neoplsica o en las metstasis
Deteccin de isquemia, infarto o alteracin funcional: anemia drepanoctica, necrosis avascular, posradioterapia, etc.
Visualizacin del sistema reticuloendotelial medular, en combinacin con leucocitos marcados, en el diagnstico de patologa
infecciosa sea, especialmente tras ciruga (prtesis)
Distribucin medular en patologa hematolgica: hiperplasia (policitemia, anemia hemoltica crnica), reduccin (anemia aplsica),
hematopoyesis extramedular
5.2.11. 99mTc-nanocoloides de sulfuro de renio
CH3
Recientemente se ha autorizado Nanocis, un equipo

de reactivos para preparacin de radiofrmacos que
contiene sulfuro de renio. Tras su marcaje con pertecnetato se obtiene reniosulfuro de 99mTc, que est indicado como agente diagnstico en la realizacin de
linfografa isotpica de extremidades para:
Valoracin de los edemas de extremidades
Diagnstico etiolgico de los linfedemas
Deteccin de fstulas, quilotrax, ascitis quilosa
CH3
O
O
P
O
H3C
5.2.12. 99mTc-tetrofosmina, 99mTc-sestamibi
La tetrofosmina (Figura 20) (Myoview) marcada con

pertecnetato tiene una captacin rpida en el miocardio que, segn estudios en animales, est linealmente
relacionada con el flujo sanguneo coronario. Se emplea como agente de perfusin miocrdica, ya que
CH3
Figura 20. Estructura qumica de la tetrofosmina.
238
R. Blasco Ferrndiz
Tabla 17. Aplicaciones diagnsticas de 99mTc-tetrofosmina y 99mTc-sestamibi

Estudio postesfuerzo:
Con nalidad diagnstica (miocardio en riesgo): deteccin de la enfermedad coronaria; gravedad y extensin. Estudio con estrs
Determinacin de viabilidad miocrdica: inyeccin tras vasodilatador
Diagnstico del infarto: localizacin y extensin. Inyeccin en reposo
Indicaciones clnicas ms frecuentes del estudio de perfusin miocrdica:
Diagnstico de enfermedad coronaria:
Presencia, localizacin (territorio coronario) y extensin (nmero de vasos afectos)
Signicacin funcional de lesiones estenticas conocidas
Valoracin de viabilidad miocrdica:
Isquemia crnica (hibernacin) vs. infarto
Prediccin de mejora tras revascularizacin
Valoracin de riesgo (pronstico):
Postinfarto de miocardio
Ante ciruga mayor en sujeto con factores de riesgo
Monitorizacin postratamiento:
Despus de revascularizacin coronaria (angioplastia o bypass)
Farmacolgico de la angina o insuciencia cardiaca
Modicacin diettica o del estilo de vida
Gammagrafa de perfusin
miocrdica
Gammagrafa mamaria
Seleccin de pacientes para biopsia ante hallazgos de probabilidad baja o intermedia para malignidad en la mamografa con lesiones
mayores de 1 cm
Como complemento a la mamografa en pacientes jvenes, mamas densas, tras ciruga, irradiacin, biopsia y en general en situaciones donde
la sensibilidad de aqulla es menor y su interpretacin dicultosa
Gammagrafa paratiroidea*
Deteccin de tejido paratiroideo hiperfuncionante, adenomatoso o hiperplsico, de localizacin normal o ectpica

En el hiperparatiroidismo primario como mtodo electivo de localizacin previo a la ciruga
En el hiperparatiroidismo secundario, en casos de persistencia o recidiva tras la intervencin
* nicamente 99mTc-sestamibi
CH3
CH3
CH3
H3C
H3C CH3
O
N
N
H3C
H3C
Figura 21.
99m
CH3
CH3
CH3
N
O
Tc
N
H3C
permiten detectar reas de isquemia o infarto o valorar la funcin ventricular mediante tomogammagrafa
sincronizada (gated SPECT). Est indicada tambin
como coadyuvante en la caracterizacin de malignidad de lesiones sospechosas de mama cuando las
dems pruebas recomendadas no son concluyentes,
ya que en estudios en animales se muestra una mayor
captacin de 99mTc-tetrofosmina en clulas tumorales
de mama. Sus aplicaciones diagnsticas se muestran
en la Tabla17.
El 99mTc-sestamibi (Figura 21) es un radiofrmaco
que puede obtenerse mediante marcado con solucin de pertenectato de diferentes reactivos comerciales derivados del metoxi isobutil isonitrilo (MIBI),
como son el Tetrakis (2-metoxi isobutil isonitrilo)
tetrafluoroborato de cobre (I) (Cardiolite, Stamicis
EFG) o el tetrafluoroborato de [Tetrakis(2-metoxi2-metilpropil-1 isocianida)cobre(I)] (MIBI Technescan), conteniendo todos ellos cloruro de estao. La
captacin del 99mTc-sestamibi depende principalmente de la vascularizacin (generalmente aumentada en
el tejido tumoral). Este radiofrmaco presenta una
alta lipofilia y carga positiva, por lo que va a penetrar
en las clulas por difusin pasiva concentrndose en
las mitocondrias (por ser el compartimento ms electronegativo).
CH3 CH3
N
H3C
CH3
O
H3C
CH3
Tc-sestamibi.
presenta una captacin suficiente como para obtener

imgenes miocrdicas mediante tomografa computarizada de emisin de fotn nico (SPECT) o planar
entre 15 minutos y 4 horas tras su administracin que
239
6.1.1. Indicaciones en inflamacin e infeccin
Tabla 18. Ejemplos de aplicaciones

diagnsticas del 99mTc-PYP
Su aplicacin est basada en que en el plasma circula

en forma inica libre y unida a protenas transportadoras del hierro: transferrina, lactoferrina y ferritina,
distribuyndose en los tejidos blandos y presentando mayor actividad en el hgado, el bazo y la mdula
sea, eliminndose por va renal (10-25%) en las primeras 24 horas. Posteriormente el principal mecanismo de excrecin es intestinal, a nivel del colon, y su
biodistribucin depende del nivel de saturacin de las
protenas transportadoras y se modifica en caso de sobrecarga frrica.
El mecanismo de localizacin en el lugar de infeccin es complejo y no totalmente aclarado, y depende
asimismo de varios factores. Uno de ellos es que los
leucocitos incorporan galio, presumiblemente unido a
la abundante lactoferrina intracelular. Otro es que la
hipervascularizacin y el aumento de permeabilidad
determinan un incremento de la concentracin de galio en el espacio extracelular, ya sea en forma inica o
unida a protenas.
La retencin en el foco estara mediada por la
abundante lactoferrina procedente de los leucocitos
activados, que puede unirse o incorporarse a los leucocitos o bien a las bacterias, en este caso mediante
formacin de complejos con ferritina o siderforos. En
el interior de la clula el galio se localiza en los lisosomas o grnulos lisosoma-like. Tambin se ha postulado una posible unin a receptores extravasculares, de
forma similar a lo que ocurre con la inmunoglobulina
policlonal humana (HIG). Se desconoce si el mismo
mecanismo de localizacin es aplicable a lesiones crnicas e inflamatorio-granulomatosas.
Las aplicaciones del 67Ga en este tipo de procesos
son fundamentalmente:
Fiebre de origen desconocido
Sospecha de afectacin pulmonar
Valoracin del enfermo inmunodeprimido, especialmente con sida
Osteomielitis vertebral
Gammagrafa miocrdica. Deteccin positiva del IAM

Diagnstico del IAM en situaciones en que los procedimientos habituales
presentan ecacia limitada: infarto sin Q, perioperatorio, coexistente
con alteraciones de la conduccin, etc.
Informacin pronstica en el IAM: afectacin del ventrculo derecho,
localizacin (anterior vs. inferior), tamao, persistencia de la jacin tras
periodo agudo
Miocardiopatas inltrativas: amiloidosis y esclerodermia
IAM: infarto agudo de miocardio
5.2.13. 99mTc-PYP (pirofosfatos)

El marcaje del pirofosfato sdico, en presencia de cloruro de estao, con pertecnetato da lugar a pirofosfato de tecnecio y estao. Sus aplicaciones diagnsticas
se recogen en la Tabla18.
5.2.14. 99mTc-depreotida
La depreotida es un pptido sinttico que se une
a receptores de la somatostatina, presentes en tumores malignos. 99mTc-depreotida se emplea como
agente diagnstico para la obtencin de imgenes gammagrficas cuando existe sospecha de
tumores malignos en el pulmn despus de una
deteccin inicial, en combinacin con un escner
de tomografa axial computarizada (TAC) o rayosX
de trax, en pacientes con ndulos pulmonares
solitarios.
6. Radiofrmacos no tecneciados
y teraputicos
6.1. 67Ga-citrato
El galio es un metal del grupo IIIb, de propiedades
similares a las del in frrico. El 67Ga es un istopo
producto de ciclotrn que decae por captura electrnica a 67Zn (estable) emitiendo radiaciones gamma
en un amplio espectro, con energas dominantes de
93, 184, 296 y 338 KeV. Presenta un periodo de semidesintegracin de 78,2 horas y se administra por va
endovenosa en forma hidrosoluble de sal de citrato
(Citrato de Galio (67Ga) Cis Bio International, Citrato
de galio (67Ga) Mallinckrodt). Se emplea en el diagnstico de procesos inflamatorios e infecciosos as
como oncolgicos.
6.1.2. Indicaciones en oncologa

La localizacin del 67Ga en las clulas neoplsicas es
probablemente un proceso diverso, con diferentes
mecanismos predominantes en distintos tipos tumorales, que est influenciada por el aumento de la permeabilidad capilar y por la alteracin de la membrana
celular.
Por una parte, la incorporacin en clulas neoplsicas est relacionada con la unin a receptores
240
R. Blasco Ferrndiz

del 67Ga en oncologa
Tabla 20. Ejemplos de indicaciones

del 201Tl en oncologa
Estadiaje y seguimiento de diversos tumores, especialmente en:
Tumores cerebrales: grado de malignidad, recurrencia o radionecrosis;

diferenciacin entre linfoma y lesin benigna en el paciente con sida
Linfomas de tipo Hodgkin

Linfomas no Hodgkin de alto grado
Carcinoma de mama: complemento a la mamografa en situaciones de difcil valoracin

(p. ej.: mama densa, posciruga, etc.) o en la valoracin de lesiones equvocas
Carcinoma pulmonar
Sarcomas seos y de tejidos blandos: evaluacin durante el tratamiento
Melanoma
Neoplasias pulmonares: diferenciacin de recurrencia y brosis
Hepatocarcinoma
Sarcoma de Kaposi
Carcinoma medular de tiroides
Carcinomas diferenciados de tiroides: evaluacin inmediata posquirrgica,
elevacin de la tiroglobulina y rastreo de cuerpo entero junto con iodo radiactivo
de transferrina en la membrana de la clula tumoral.

Posteriormente se produce un intercambio del galio
del complejo Ga-transferrina con la lactoferrina intracelular y a continuacin una endocitosis del complejo
proteico, aunque tambin la localizacin en la clula
se relaciona con el transporte del calcio.
La incorporacin por un proceso metablico ms
activo sustentara la hiptesis de la relacin entre la
captacin de galio y el potencial replicativo y la malignidad, sin olvidar que la incorporacin de este radiofrmaco no es un fenmeno exclusivo o especfico
de la clula neoplsica, sino que se da igualmente en
tejidos normales y otras patologas benignas.
Sus aplicaciones diagnsticas se recogen en la
Tabla19.
6.2.2. Indicaciones en cardiologa

El 201Tl es un catin monovalente, qumicamente anlogo del potasio y que presenta un comportamiento
biolgico similar a ste, con una localizacin preferente intracelular.
El cloruro de talio (201Tl), administrado por va endovenosa, muestra una distribucin sistmica proporcional al flujo orgnico y regional.
La incorporacin al miocito se produce por un doble mecanismo:
Activo, mediado por la bomba Na+-K+ ATPasa,
proporcional a la actividad metablica y que precisa
de la integridad celular (viabilidad).
Pasivo, por difusin simple.
La extraccin cardiaca es elevada, hasta el 85% en
el primer trnsito coronario, alcanzando rpidamente
su fijacin mxima (al minuto despus de la administracin endovenosa en esfuerzo) y mantenindose en
un amplio margen la relacin lineal entre el grado de
captacin y el flujo sanguneo coronario, presentndose tambin de forma inmediata y permanente un intercambio entre sus compartimentos intra- y extracelular,
en funcin del gradiente de concentraciones y con
tendencia a su equilibrio. Este proceso es el responsable del fenmeno de redistribucin, de manera que
en reas de captacin normal se produce un lavado
o disminucin de la actividad local, y en reas isqumicas viables la tasa de lavado es inferior o negativa.
En la Tabla 21 se recogen las principales indicaciones del 201Tl en cardiologa.
6.2. 201Tl-cloruro
6.2.1. Indicaciones en oncologa
El 201Tl es un anlogo del potasio utilizado inicialmente como radiofrmaco de perfusin miocrdica y que
muestra una distribucin sistmica que es principalmente flujo-dependiente. Su mecanismo de captacin
por las clulas tumorales se basa en un proceso de
transporte activo y pasivo a travs de la membrana,
similar al de la bomba de Na+-K+ ATPasa-dependiente
y al cotransporte del sistema CINa+-K+.
Los factores que posiblemente influyen en la fijacin tumoral son, entre otros, los siguientes: flujo
sanguneo, viabilidad celular, tipo de tumor, sistema
Na+-K+ ATPasa-dependiente, sistema de cotransporte, canal inico calcio-dependiente y aumento de la
permeabilidad de membrana e inmadurez vascular, lo
que se relaciona en definitiva con la viabilidad y el potencial replicativo celular, lo que constituye su mayor
ventaja frente a otros procedimientos.
En la Tabla 20 se recogen algunos ejemplos de indicaciones del cloruro de talio (201Tl) (Cloruro de Talio
(201Tl) Mallinckrodt).
6.3. 111In-DTPA
El LCR se produce fundamentalmente en los plexos
coroideos de los ventrculos laterales, posteriormente
abandona el sistema ventricular a travs de los agujeros
241
Tabla 21. Principales aplicaciones

diagnsticas del 201Tl en cardiologa

del 111In
Indicaciones generales
Valorar las alteraciones caractersticas de las hidrocefalias (bloqueos, inversiones del ujo)
Valorar los escapes originados por fstulas de muy diversa causa, etc.
Otras indicaciones:
Evaluacin de las hidrocefalias
Investigacin de fstulas del lquido cefalorraqudeo
Permeabilidad de derivaciones quirrgicas (shunts)
Con nalidad diagnstica (miocardio en riesgo): deteccin de enfermedad

coronaria; gravedad y extensin. Estudio con estrs
Determinacin de la viabilidad miocrdica: redistribucin tarda (24 h) y
tcnica con reinyeccin
Diagnstico del infarto: localizacin y extensin. Inyeccin en reposo
Indicaciones clnicas ms frecuentes del estudio de perfusin miocrdica
Diagnstico de enfermedad coronaria:
Presencia, localizacin (territorio coronario) y extensin (nmero de vasos
afectados)
Signicacin funcional de lesiones estenticas conocidas
Valoracin de la viabilidad miocrdica:
Isquemia crnica (hibernacin) vs. infarto
Prediccin de mejora tras la revascularizacin
Valoracin de riesgo (pronstico):
Postinfarto de miocardio
Ante ciruga mayor en sujetos con factores de riesgo
Monitorizacin postratamiento:
Estudio despus de la revascularizacin coronaria (angioplastia o bypass)
Farmacolgico de la angina o insuciencia cardiaca
cular (LDL) mediante la que se une a receptores especficos de membrana presentes en las clulas de la corteza
suprarrenal. Despus puede ser esterificado y almacenado, pero no presenta un significativo metabolismo posterior. La principal va de excrecin es hepatobiliar, en una
pequea fraccin como cidos biliares radioyodados.
El estudio con este tipo de radiofrmacos nos aporta informacin sobre el proceso de captacin adrenal
de colesterol para la sntesis hormonal, la cual est sometida a similares estmulos biolgicos e interferencias
farmacolgicas. Sus indicaciones son el diagnstico
diferencial etiolgico en el sndrome de Cushing, el hiperaldosteronismo primario y los hiperandrogenismos.
Previamente a la administracin al paciente ser
necesario:
Descartar posibles interferencias medicamentosas con frmacos que acten sobre la corteza suprarrenal (anticonceptivos orales, espironolactona, dexametasona, ketoconazol, etc.).
Bloquear el tiroides desde unos das antes con
perclorato de iodo o ioduro potsico para evitar la
captacin del ioduro liberado por el radiofrmaco.
Despus de la inyeccin se administran enemas
de limpieza para facilitar la eliminacin de conjugados
del radiofrmaco o sus metabolitos que pudieran dificultar el diagnstico al aportar actividad de fondo en
el tracto digestivo.
de Luschka y Magendie del IV ventrculo, pasando al espacio subaracnoideo de la base, de donde migra, por
va anterior y posterior, hacia la cisura interhemisfrica y
lateralmente sobre la convexidad hasta alcanzar el seno
sagital superior. Segn la teora clsica, se reabsorbe a
nivel de las vellosidades y los corpsculos de Paccioni,
aunque algunos estudios indican un nuevo modelo de
circulacin en el que el principal mecanismo de reabsorcin ocurre a travs de los capilares cerebrales.
La administracin intratecal de pentetato de indio
(111In) (111In-DTPA) (Indio (111In) DTPA Mallinckrodt), generalmente por va lumbar, permite valorar la dinmica del
LCR desde un punto de vista anatomofuncional. En la Tabla22 se recogen las aplicaciones diagnsticas del 111In.
El 111In-DTPA constituye un excelente radiofrmaco
debido a sus propiedades fsicas (dosimetra, energa,
t1/2) y biolgicas (difusin homognea, no irritante,
reabsorcin exclusiva en las vellosidades).
6.5. 131INa
El ioduro (131I) sdico presenta varias posibilidades de uso,
tanto diagnsticas (rastreo de cuerpo entero, gammagrafa tiroidea o estudios de captacin) como teraputicas
(tratamiento del hipertiroidismo y del cncer de tiroides),
cuyas peculiaridades expondremos a continuacin.
6.4. 131I-iodometilnorcolesterol
El colesterol es el principal precursor en la produccin de hormonas esteroides. El 131I-6-iodometil-19norcolesterol (Norcolesterol iodado (131I) CIS bio international) constituye un anlogo radioyodado del
colesterol que es captado por la corteza suprarrenal y
algunos tumores ovricos.
Despus de la administracin endovenosa, aproximadamente el 20% del anlogo marcado es transportado
unido a una lipoprotena plasmtica de bajo peso mole-
6.5.1. Rastreo de cuerpo entero con 131INa

El procedimiento para la realizacin de esta prueba se
basa en la capacidad que muestran las clulas neoplsicas para captar radioiodo, lo que permite la detec242
R. Blasco Ferrndiz
Tabla 23. Indicaciones teraputicas

del 131I
NOTA
Indicaciones en el tratamiento del hipertiroidismo:
99mTc, en forma de pertecnetato sdico, presenta un mecanismo similar al I

y, por lo tanto tambin indica la capacidad de atrapamiento por la glndula
tiroidea, con la ventaja de que no es organicado.
131I e 123I se emplean tambin para el diagnstico del bocio endotorcico y en
la deteccin de tejido con escasa capacidad funcional (metstasis).
Bocio difuso txico (enfermedad de Graves-Basedow)

Adenoma txico. Bocio multinodular txico
Indicaciones en el CDT:
Tratamiento de la afectacin local y a distancia del CDT
Ablacin de restos cervicales tras tiroidectoma subtotal por CDT
CDT: cncer diferenciado de tiroides
cin y localizacin de tejido tiroideo residual, recidivas

o metstasis locorregionales o a distancia, siempre
que conserve actividad funcional.
La aplicacin diagnstica de este radiofrmaco (Ioduro (131I) de sodio GE Healthcare, Ioduro (131I) de sodio
CIS bio international) en este procedimiento es el seguimiento evolutivo del carcinoma diferenciado de tiroides.
6.5.4. Tratamiento del hipertiroidismo

y del cncer diferenciado de tiroides
Las partculas emitidas por el 131I tienen una penetracin en tejidos blandos de nicamente 1-2 mm,
produciendo una irradiacin selectiva que lesiona las
estructuras citoplasmticas y produciendo tambin un
dao en el ncleo, disminuyendo la hormonognesis
y la capacidad reproductiva celular. Todo ello da lugar
a la destruccin y fibrosis del tejido tiroideo, as como
a la disminucin del volumen glandular. La radioterapia suele emplearse junto con ciruga y/o tratamiento
antitiroideo.
Puede administrarse en cpsulas (Capsion, Ioduro
(131I) de sodio Mallinckrodt, Theracap), solucin oral
(Ioduro (131I) de sodio CIS bio international) o por va
intravenosa (Ioduro (131I) de sodio GE Healthcare).
Sus indicaciones se resumen en la Tabla23.
6.5.2. Estudio de tiroides.

Gammagrafa tiroidea
El iodo, en forma de in ioduro, es un componente
esencial para la sntesis hormonal de las clulas foliculares, siendo extrado del torrente sanguneo (captado) y posteriormente organificado e incorporado a estructuras moleculares que posteriormente dan origen
a las hormonas T3 y T4.
Los radioistopos del iodo, por tanto, reflejan
completamente el ciclo intratiroideo del iodo estable.
Las aplicaciones diagnsticas de la gammagrafa
tiroidea son la deteccin de bocio endotorcico (para
la que se emplea 131I) y la de ndulos hipercaptadores
o isocaptadores con 99mTc y estado eutiroideo.
6.6. 131I/123I-MIBG
El 131I/123I-MIBG se emplea tanto con fines diagnsticos
como teraputicos.
6.5.3. Estudio de captacin tiroidea
6.6.1. 131I/123I-MIBG utilizada en el despistaje,

estudio de extensin o seguimiento de varias
enfermedades
La evolucin de la actividad registrada a nivel tiroideo, a travs del estudio de la curva de captacin, es
representativa del ciclo intratiroideo de los ioduros:
extraccin sangunea, organificacin e incorporacin
a los residuos tiroslicos, acoplamiento, formacin y
liberacin hormonal.
El ioduro (131I) sdico para estudios de captacin
puede administrarse en cpsulas (Ioduro (131I) de sodio
GE Healthcare).
El estudio de captacin es til como factor para
el clculo de la dosis en la terapia del hipertiroidismo
con radioiodo. Se ha utilizado tambin para la prediccin de recada o remisin en el hipertiroidismo por
enfermedad de Graves, despus de finalizar la pauta
de tratamiento farmacolgico.
La MIBG (metaiodobencilguanidina o iobenguano)

es un anlogo de la guanetidina y la noradrenalina y
penetra en el tejido adrenomedular por dos vas, una
especfica, basada en un mecanismo de captacin
de aminas de tipo1, ATP-asa y Na+-dependiente, de
baja capacidad y alta afinidad, y otra no especfica
mediante difusin pasiva.
Por otra parte, debemos tener en cuenta que
la MIBG no se une a receptores postsinpticos, ni
es degradada por las enzimas que catabolizan las
catecolaminas.
243
6.6.2. 131I-MIBG en el tratamiento de tumores

neuroendocrinos
Tabla 24. Indicaciones diagnsticas

del 123I-MIBG
El tratamiento estar condicionado por varios factores, como son:

Nivel de captacin
Homogeneidad
Tiempo de residencia de la 131I-MIBG en el tejido
tumoral
Dimetro de las lesiones
Actualmente se sigue valorando la eficacia de la
131
I-MIBG en la fase inicial del tratamiento del neuroblastoma extenso, de forma previa a la quimioterapia
o en combinacin con cisplatino como agente radiosensibilizador.
En el feocromocitoma maligno se alcanza mejora
sintomtica inicial en el 76% de los pacientes y respuesta hormonal y/o tumoral en el 45% y 30% de los
casos, respectivamente. El 45% de los respondedores
presenta recurrencia o progresin, en un intervalo variable. Ocasionalmente se han registrado remisiones
completas sostenidas.
Las indicaciones teraputicas de este radiofrmaco (Metaiodobencilguanidina (131I) GE Healthcare Bio
Sciences) para uso teraputico son el tratamiento del
feocromocitoma y del paraganglioma extraadrenal,
as como el del neuroblastoma.
Despistaje, estudio de extensin o seguimiento de:

Feocromocitoma
Paraganglioma
Sndromes de neoplasia mltiple endocrina (MEN-IIA, MEN-IIB)
Neuroblastoma
Carcinoma medular de tiroides
Tumores carcinoides
En las clulas del feocromocitoma, ricas en grnulos de almacenamiento, la MIBG es activamente transportada a su interior por un mecanismo de captacin
reserpina-sensible, reflejando la captacin tumoral la
riqueza en grnulos de almacenamiento. Por el contrario, en las clulas del neuroblastoma permanece
libre en el citoplasma, y la presencia tumoral provoca
una rpida captacin del radiofrmaco que posteriormente escapa de la clula.
Despus de su administracin endovenosa la mayor parte de la actividad se elimina por va urinaria
(70-90% en 96 horas; aproximadamente la mitad de la
dosis en el primer da), en su mayor parte en forma
intacta, aunque pequeas fracciones se encuentran
en forma de 131I-hidroxi-3-iodobencilguanidina, cido
metaiodohiprico y cido metaiodobenzoico, y una
pequea fraccin, qumicamente no caracterizada, se
excreta por va intestinal.
Es importante tener en cuenta las posibles interacciones farmacolgicas, que pueden actuar inhibiendo
el mecanismo de captacin, su transporte o el almacenaje en los grnulos.
Previamente a la administracin debe prepararse
al paciente:
24/48 horas antes es preciso un tratamiento de
bloqueo tiroideo. Puede llevarse a cabo administrando solucin yodurada de lugol al 5%, 2 o 3 gotas cada
8 horas desde los 2 das anteriores a la inyeccin hasta
7 o 10 das despus de su administracin.
Se suspender toda medicacin o consumo de
sustancias que pueda interaccionar (antihipertensivos,
simpaticomimticos, antispticos y cocana).
Es necesario el control de la tensin arterial, que
debe ser estable a la preinyeccin del radiofrmaco, vigilndola asimismo durante y un tiempo prudencial tras
el procedimiento, por el riesgo de crisis hipertensivas.
En la Tabla 24 se resumen las indicaciones diagnsticas de los medicamentos que incluyen este radiofrmaco (MetaIodobencilguanidina (131I) para uso
diagnstico GE Healthcare Bio Sciences). Estos medicamentos se emplean igualmente para calcular la
dosis teraputica del 123I-MIBG.
6.7. 123I-ioflupano
Es un radiofrmaco que se une a la protena DAT, que
constituye un transportador de dopamina, presente en
la membrana presinptica, y que presenta una estructura polipeptdica de 80 kDa aproximadamente, caracterizada por grupos glicosilados, as como por la presencia de cido silico. La unin de la dopamina a su
transportador produce procesos de fosforilacin AMPcdependiente protein-cinasaA y protein-cinasaC.
La utilizacin de este radiofrmaco (Datscan) permite la valoracin del grado de degeneracin dopaminrgica nigroestriada, as como la progresin de la
enfermedad de Parkinson.
6.8. 123I-iolopride (123I-IBZM)

Una vez administrada por va endovenosa, la iodobenzamida atraviesa la BHE por difusin simple, concentrndose en los ganglios basales, presentando una
curva de aclaramiento cerebral de una semivida de
100 minutos aproximadamente. La unin a protenas
plasmticas in vitro sugiere que se une dbilmente a
244
R. Blasco Ferrndiz
En la Tabla 25 se resumen las indicaciones de estos

radiofrmacos.
En la Tabla 26 se recogen los criterios de inclusin
y exclusin para este tipo de tratamiento.
Tabla 25. Indicaciones de los

medicamentos que contienen 153Sm y 89Sr
Radiofrmaco
153
89
Sm-lexidronam
Sr-cloruro
Medicamento
Indicacin
Quadramet
Alivio del dolor seo refractario en

pacientes con metstasis seas que
captan bisfosfonatos marcados con
tecnecio (neoplasias de prstata, mama
o pulmn)
Metastron
Tratamiento alternativo o en asociacin a

la radioterapia externa para la paliacin
del dolor ocasionado por las metstasis
seas secundarias al carcinoma
prosttico en pacientes en que el
tratamiento hormonal haya fracasado
6.10. 90Ytrio, 186Renio, 169Erbio

Estos radiofrmacos se administran en forma de suspensin coloidal, mediante instilacin directa, quedando confinados al espacio articular, produciendo
una irradiacin directa y altamente selectiva de la
membrana sinovial, lo que produce su destruccin o
al menos reduce su inflamacin e hipertrofia.
Despus de su administracin, histolgicamente se
observa una reduccin de la hiperemia de las vellosidades, una disminucin de los infiltrados celulares y de
forma eventual una esclerosis de la membrana sinovial.
La eleccin de uno u otro radiofrmaco se realiza
en funcin de:
El alcance de la radiacin emitida: 90Y (articulaciones grandes), 186Re (articulaciones medianas) y 169Er
(articulaciones pequeas).
El espesor medio sinovial de la articulacin a tratar.
En la Tabla 27 se recogen los medicamentos que
incluyen estos radiofrmacos y sus indicaciones.
las protenas plasmticas (7,8-12,3%), presentando una

excrecin urinaria del 40% a las 24 horas y del 60% a
las 48 horas.
La indicacin de este radiofrmaco es ayudar a
diferenciar el Parkinson idioptico de otros sntomas
parkinsonianos, como la atrofia multisistmica y la parlisis supranuclear progresiva.
6.9. 153Sm-lexidronam y 89Sr-cloruro

La causa ms probable del dolor por metstasis seas
es la distensin peristica producida por la expansin
tumoral.
La utilizacin de agentes osteoflicos emisores
de corto alcance, como son el 153Sm-lexidronam y el
cloruro de estroncio (89Sr), pretende la reduccin de la
masa tumoral regional por radionecrosis, con la consiguiente disminucin de la tensin en el periostio.
En el mecanismo del efecto antilgico probablemente intervenga la reduccin de mediadores humorales (por ejemplo: citocinas, etc.) por irradiacin local
de las clulas productoras, ya que en los primeros das
la reduccin del dolor no puede ser consecuencia de
una disminucin significativa del volumen tumoral e
incluso puede existir edema por radionecrosis.
7. Radiofrmacos derivados
de estructuras peptdicas
Los aminocidos, las protenas, las enzimas y algunas hormonas que presentan una estructura proteica han podido
ser marcados con istopos radiactivos, presentando algunos de ellos un cierto inters radiofarmacutico.
El conocimiento de su estructura, tamao, propiedades qumicas, fisicoqumicas, bioqumicas, mecanismo de accin, metabolismo, etc., as como la presencia de grupos funcionales como por ejemplo OH,
NH2, COOH, SH, etc., que contribuyen al mantenimiento de dichas propiedades, son importantes para
que en este tipo de molculas puedan producirse pro-
Tabla 26. Criterios de inclusin y exclusin para el tratamiento radioterpico del dolor seo
Criterios de inclusin (todos han de ser contestados afirmativamente)
Fracaso del tratamiento de la neoplasia primaria
Metstasis seas conrmadas gammagrcamente, con dolor seo concordante. Se
descartan otras causas del mismo (compresin medular o nerviosa, origen muscular)
Funcin hematolgica conservada
Esperanza de vida superior a 4 meses sin existencia de metstasis viscerales
Criterios de exclusin (cualquier contestacin afirmativa es motivo

de exclusin)
Paciente portador de otras neoplasias
Antecedente de radioterapia hemicorporal o de cuerpo entero
Terapia con suplementos de calcio (relativa: deben ser retirados al menos 2 semanas
antes)
Insuciencia renal grave
Incontinencia urinaria (relativa: opcional: sondaje durante 4 das)
245
Tabla 27. Indicaciones teraputicas de los radiofrmacos de 186Re y 169Er autorizados

en Espaa
Radionucleido
Medicamento
Indicaciones
Citrato de ytrio (90Y) coloidal CIS bio international
Irradiacin teraputica de la hipertroa sinovial de la articulacin de la rodilla (sinoviortesis

radioisotpica) principalmente para monoartritis u oligoartritis en enfermedades reumticas
inflamatorias crnicas, especialmente la poliartritis reumatoide
186
Re
Sulfuro de renio (186Re) coloidal CIS bio international
Tratamiento de la artritis reumatoide a nivel de articulaciones de hombros, codos, muecas, tobillos

y caderas
169
Er
Citrato de erbio (169Er) coloidal CIS bio international
Tratamiento de las monoartritis u oligoartritis reumatoides de las articulaciones pequeas de la mano

y el pie cuando fracasa el tratamiento intraarticular con corticoides, o cuando ste est contraindicado
90
tumores de la glndula pituitaria y, con menor frecuencia, se ha utilizado tambin en carcinomas de mama y
meningiomas, entre otros.
Pendetido de 111In-satumomab (OncoScint CR
103): deteccin de tumores mamarios, cncer colorrectal y ovrico (anulado en Espaa desde 2003).
Pendetido de 111In-capromab (ProstaScint): cncer primario de prstata y sus metstasis (autorizado
por la Food and Drug Administration (FDA), aunque
no comercializado en Espaa).
Pentetato de 111In-imciromab (MyoScint): deteccin de reas infartadas en el miocardio (autorizado
por la FDA, aunque no comercializado en Espaa).
111In/90Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin): tratamiento de adultos con linfoma no Hodgkin folicular
de clulas B CD20+.
99mTc-arcitumomab (Cea Scan): tumores colorrectales (anulado en Espaa desde 2005).
99mTc-depreotide (Neospect): identificacin de
masas pulmonares malignas (autorizado por la FDA,
aunque no comercializado en Espaa).
99mTc-apcitide (Acu Tect): utilizado para imagen
de trombosis venosa (no comercializado en Espaa).
Merpentano de 99mTc-nofetumomab (Verluma):
deteccin del cncer pulmonar de clulas pequeas
(no comercializado en Espaa).
99mTc-sulesomab (Leukoscan): localizacin de infeccin en huesos de pacientes con sospecha de osteomielitis.
99mTc-unido a anticuerpos antigranulocitos: estudio de focos infecciosos.
El 111In puede encontrarse comercializado como
precursor radiofarmacutico (Cloruro de indio (111In)
Mallinckrodt) para radiomarcaje de derivados proteicos apropiados o anticuerpos monoclonales, que administrados por va intravenosa se emplean para la realizacin de procedimientos de diagnstico por imagen.
Recordemos que el 99mTc se obtiene in situ mediante elucin del generador 99Mo/99mTc, que da lugar a
pertecnetato de sodio.
cesos de marcaje con istopos radiactivos. Los procesos de hidrlisis, la ruptura de puentes disulfuros,
la existencia de grupos NH2 y los cambios bruscos
de temperatura constituyen, entre otros, factores que
afectan significativamente a estos compuestos, siendo
una de las limitaciones de su aplicacin su reducida
semivida plasmtica, debido a los procesos proteolticos, que conducen a modificaciones moleculares,
por lo que se han desarrollado diversos estudios encaminados a la incorporacin de grupos funcionales
amino, alcoholes, amidas, etc., que inhiben o reducen
dichos procesos.
Los radionucleidos empleados para la realizacin
de los procedimientos de marcaje debern presentar,
entre otras, las siguientes propiedades: no deben alterar las propiedades fisicoqumicas y biolgicas del
pptido, deben ser emisores gamma puros, presentar
una energa de emisin de 100-300 KeV y un marcaje
con alta actividad especfica.
Su eleccin se realizar en funcin de la aplicacin o informacin que se desea obtener, la energa
de emisin, el periodo de semidesintegracin, la tasa
de contaje, las propiedades del pptido y el cociente
rea de inters/fondo.
Los radionucleidos ms utilizados son 123I, 131I, 99mTc
y 67Ga, utilizndose varios procedimientos de marcaje,
que en general estn basados en mtodos de sustitucin y conjugacin, eligindose uno u otro en funcin
de varios factores, como por ejemplo el tipo de radionucleido, el metabolismo celular o la accesibilidad de
grupos funcionales para un adecuado marcaje.
Se exponen a continuacin algunos ejemplos de este
tipo de radiofrmacos y algunas de sus aplicaciones:
111In-Pentetretido (OctreoScan), utilizado en el
estudio de extensin, la valoracin prequirrgica, el
seguimiento y la deteccin de recurrencias en tumores carcinoides y gastroenteropancreticos, tumores
derivados de la cresta neural (paragangliomas, feocromocitomas, neuroblastomas), medular de tiroides,
carcinoma de pulmn, variante de clulas pequeas,
246
R. Blasco Ferrndiz
Tabla 28. Radiofrmacos derivados de estructuras peptdicas comercializados en Espaa

Radiofrmaco
111
111
In-pentetretido
In-pentetato
Medicamento
Indicacin
OctreoScan
Diagnstico y gestin de tumores carcinoides y tumores neuroendocrinos gastroenteropancreticos portadores de

receptores de somatostatina
Indio (111In) DTPA Mallinckrodt
1. Cisternografa para:
Deteccin de obstrucciones en el lquido cefalorraqudeo
Diferenciacin entre hidrocefalia normotensiva y otras formas de hidrocefalia
2. Deteccin de fugas de lquido cefalorraqudeo (rinorrea u otorrea)
90
Y-ibritumomab tiuxetan
Zevalin
Tratamiento de consolidacin tras la induccin de la remisin en pacientes con linfoma folicular no tratados
anteriormente
Tratamiento de pacientes adultos con linfoma no Hodgkin folicular de clulas B CD20+ en recada o refractario
a rituximab
99
Tc, besilesomab
Scintimuna
Obtencin de imgenes gammagrcas, conjuntamente con otras modalidades de tcnicas de imagen apropiadas,
para determinar la localizacin de inamacin/infeccin en huesos perifricos en adultos con sospecha de
osteomielitis
Tc sulesomabb
Leukoscan
Obtencin de imgenes diagnsticas para determinar la localizacin y el alcance de infecciones o inamacin

en los huesos de pacientes con sospecha de osteomielitis, incluyendo los pacientes con lceras diabticas del pie
99m
a
b
No incluye el radionucleido (99Tn), que debe adicionarse a la solucin reconstituida

Fragmentos del anticuerpo monoclonal murino antigranulocitos IMMU-MN3 Fab'-H
En la Tabla 28 se recogen las indicaciones de los

radiofrmacos derivados de estructuras peptdicas comercializados en Espaa.
finalizado el marcaje y efectuado el control de calidad,

son reinyectadas, estudindose posteriormente su
biodistribucin, que estar condicionada por el tipo
de clula, as como por la patologa del paciente.
Existen unos requisitos necesarios para que un
determinado radiofrmaco y un determinado procedimiento de marcaje puedan aplicarse con xito.
Entre las propiedades o caractersticas ideales de
un radiofrmaco para marcaje celular se encuentran
las siguientes: contener un radionucleido de caractersticas fsicas adecuadas (energa, t1/2, etc.), permitir el
marcaje in vivo o in vitro con poca manipulacin de
las clulas, elevada especificidad para las clulas de
inters, alta eficiencia de marcaje en plasma, que no
altere el funcionamiento ni la viabilidad celular, alta
estabilidad del marcaje (mnima elucin), que no sea
reutilizable o metabolizable en el caso de abandonar
la clula una vez inyectado.
La energa de emisin y el periodo de semidesintegracin del radionucleido (t1/2) deben adaptarse
al tipo de estudio que se pretende realizar. El radiofrmaco deber permanecer unido a las clulas durante el tiempo necesario para completar el estudio,
sin que la incorporacin del radiofrmaco y el procedimiento de marcaje supongan la alteracin en las
propiedades de las mismas. Para realizar satisfactoriamente un marcaje es esencial que el comportamiento de las clulas marcadas no se vea alterado
con respecto al de las no marcadas. Adems, como
la deteccin del istopo es la forma de realizar el seguimiento del destino de las clulas marcadas, una
vez hayan sido reinyectadas, el radionucleido debe-
8. Radiofrmacos autlogos
Las clulas sanguneas y algunos componentes del
plasma pueden marcarse con radionucleidos, permitiendo as la preparacin de los denominados radiofrmacos autlogos (radiofrmacos que se preparan
a partir de muestras biolgicas del propio paciente).
La utilizacin de componentes sanguneos marcados
aporta un mtodo no invasivo que aprovecha los patrones de biodistribucin especfico de cada poblacin celular, para llevar a cabo estudios cinticos o de
diagnstico por imagen. Existen diferentes mtodos
para el marcaje de hemates, mezcla de leucocitos,
granulocitos, linfocitos y plaquetas. Los radionucleidos ms empleados para el marcaje celular son 99mTc,
111
In y 51Cr.
Los estudios con cmara de positrones han permitido utilizar radionucleidos emisores de positrones para
el marcaje celular, desarrollndose por ejemplo varios
mtodos que describen el marcaje de hemates con
68
Ga-oxina y 15N-glicina, as como plaquetas marcadas
con 68Ga-oxina y 68Ga-xido-N-mercaptopiridina.
Con la excepcin de los procedimientos que utilizan anticuerpos monoclonales y en el marcaje in
vivo de hemates, las clulas se marcan generalmente
invitro, utilizando para ello poblaciones celulares del
paciente a partir de una muestra de sangre. Una vez
247
Tabla 29. Aplicaciones diagnsticas de distintos tipos celulares marcados

Tipo celular
Aplicacin diagnstica
Leucocitos
Abscesos intraabdominales: subdiafragmticos, perihepticos, intraesplnicos, pancreticos, etc.

Enfermedad inamatoria intestinal (Crohn, colitis ulcerosa, etc.)
Infeccin osteoarticular: osteomielitis postraumtica o posquirrgica, aojamiento protsico de origen sptico, valoracin de pie diabtico
Infeccin de injertos vasculares
Fiebre de origen desconocido
Hemates
Medida del volumen sanguneo

Clculo de la supervivencia de hemates
Identicacin de los lugares de destruccin
Estudio de compatibilidad sangunea en donantes
Imagen de pool sanguneo
Imagen esplnica con hemates desnaturalizados
Plaquetas
Estudios cinticos, para la cuanticacin de la reserva esplnica de plaquetas o para estudios por la imagen de procesos trombocticos
Arteriopatas
Evaluacin de prtesis renales y rechazo de trasplante renal
ampliamente utilizado y refleja el porcentaje de actividad ligada a las clulas con relacin a la actividad total
empleada para el marcaje.
Cualquier marcaje de componentes sanguneos
realizado invitro requiere de unas condiciones de trabajo aspticas. Es necesario, por lo tanto, utilizar una
cabina de flujo laminar u otro tipo de cabinas diseado a tal efecto. Adems, el personal que realice los
marcajes debe estar bien adiestrado en el trabajo con
material radiactivo y en condiciones aspticas.
En la Tabla 29 se recogen las aplicaciones diagnsticas de distintos tipos celulares marcados.
ra quedar unido a las clulas durante toda la investigacin clnica.

La mayora de los procedimientos utilizados en las
tcnicas de marcaje celular estn basados en el marcaje de clulas de todas las edades (marcaje directo
o al azar). Los procedimientos que dan lugar a poblaciones marcadas constituidas por clulas de la misma
edad (marcaje precursor o selectivo) son adecuados
a veces para efectuar estudios cinticos; sin embargo,
conviene tener en cuenta que los datos que se extraen del uso de clulas marcadas de la misma edad
no siempre refleja el comportamiento de la poblacin
celular en su conjunto.
Existen, en general, dos mtodos para el marcaje
selectivo:
El marcaje de las clulas precursoras. En el caso
de las clulas sanguneas, estn en la mdula sea;
sin embargo, este tipo de marcaje requiere varios das.
La segunda posibilidad es la separacin de las
clulas de edad uniforme de una muestra sangunea
obtenida de un paciente.
En el marcaje al azar, la poblacin circulante est
marcada uniformemente, de forma que se obtiene una
informacin del comportamiento de toda la poblacin
celular. Este proceso se lleva a cabo normalmente in
vitro, en una pequea muestra de clulas separadas
de la sangre venosa, aunque algunas veces el marcaje
puede realizarse in vivo. El requerimiento ms importante para el marcaje al azar es que se marquen clulas
sanguneas independientemente de la edad.
Poseen gran relevancia los indicadores de calidad
tales como la eficiencia de marcaje, la comprobacin
de la viabilidad celular y el trfico de las clulas in vivo.
As, integrados en un programa de control de calidad
servirn para validar los procedimientos de marcaje.
La eficiencia de marcaje constituye el parmetro ms
9. Radiofrmacos emisores
de positrones
La aplicacin de los radiofrmacos emisores de positrones ofrece algo totalmente distinto al resto de las
tcnicas avanzadas de imagen, ya que, frente a la excelente resolucin y el gran detalle anatmico de la
TAC y de la resonancia magntica nuclear (RMN), la
tomografa por emisin de positrones (PET) permite
obtener imgenes de carcter funcional. La imagen
PET es pues un mapa metablico o funcional en el que
el radiofrmaco participa y presenta la distribucin de
un proceso bioqumico o fisiolgico.
En la actualidad los radiofrmacos emisores de
positrones se dedican preferentemente al estudio de
los procesos bioqumicos y fisiopatolgicos, con especial incidencia en el diagnstico de enfermedades
que presentan como denominador comn una elevada morbilidad, alta agresividad y un elevado coste
social, en los campos de la neurologa, la cardiologa y
la oncologa, aplicndose tambin este tipo de radiofrmacos en la industria farmacutica, lo que permite
248
R. Blasco Ferrndiz
Las particulares caractersticas del tomo de or

hacen que su inclusin en molculas anlogas a las naturales haga de ellas verdaderos antimetabolitos. Estos compuestos son incorporados por la clula debido
a su analoga con el sustrato natural e inician las vas
metablicas correspondientes, pero la presencia del
tomo de flor provoca, de uno u otro modo, un bloqueo metablico que facilita el estudio diagnstico.
Los periodos de semidesintegracin de los emisores de positrones son reducidos (del orden de minutos o muy pocas horas), por lo que la dosis de radiacin recibida por el paciente durante el estudio ser
igualmente baja.
La resolucin terica mxima que podemos conseguir en un estudio de PET viene condicionada por
la energa de emisin del positrn: cuanto menor sea
sta, menor ser la distancia recorrida por la partcula hasta su aniquilacin con un electrn, por lo que
la incertidumbre entre el lugar de desintegracin y el
evento de aniquilacin ser tambin menor y, por lo
tanto, mayor ser la resolucin. En este sentido, los
emisores de positrones orgnicos, y muy especialmente el 18F, se encuentran en el rango ms bajo de
energas de emisin del positrn.
De los istopos emisores de positrones ms adecuados para estudios PET (11C, 13N, 15O y 18F) los 3 primeros pueden utilizarse nicamente en el lugar de
produccin debido a su corto periodo de semidesintegracin, mientras que el 18F puede transportarse
a centros sanitarios dotados de cmaras PET que no
tengan ciclotrn propio, ya que su periodo de semidesintegracin es de 110 minutos. Por ello, en los ltimos aos se ha extendido el concepto de los centros
PET satlites, en los que se dispone nicamente de
una cmara PET y en los que se recibe el radiofrmaco
marcado de un centro productor cercano. La inversin
necesaria para una instalacin de este tipo es mucho
menor que para un centro PET clsico, puesto que la
mayor complejidad de un centro de este tipo radica
en la necesidad del ciclotrn y los laboratorios de radioqumica y control de calidad asociados.
Debido al corto periodo de semidesintegracin
de los radionucleidos emisores de positrones, en la
produccin de radiofrmacos es muy importante considerar el tiempo total transcurrido durante todos los
procesos de sntesis, purificacin y formulacin del radiofrmaco. Por lo tanto, es esencial que todos y cada
uno de los pasos de cada radiosntesis sean tan rpidos
y eficientes como sea posible. Por otra parte, el reducido periodo de semidesintegracin implica la necesidad de la sntesis repetitiva del radiofrmaco, puesto
que ste podr emplearse nicamente para uno o, en
el mejor de los casos, unos pocos pacientes. Hay que
la investigacin y el desarrollo de nuevas molculas

con posible accin teraputica o bien un mejor conocimiento de las ya existentes.
Los radiofrmacos emisores de positrones se caracterizan por su reducido periodo de semidesintegracin (18F [109,7 min], 11C [20,4 min], 13N [10 min] y 15O
[2 min]), establecindose en general para la sntesis de
este tipo de radiofrmacos las siguientes etapas:
Produccin directa de los radionucleidos en el
ciclotrn
Obtencin de los precursores primarios y secundarios
Sntesis de los radiofrmacos a partir de sus
precursores
Puricacin de los productos obtenidos
Control de calidad del radiofrmaco obtenido
Formulacin nal del producto en la forma farmacutica apta para su dispensacin
La estrategia de los diversos procedimientos de
sntesis est basada en procedimientos aplicados a
partir de conceptos de qumica orgnica, inorgnica,
bioqumica, etc., debindose tener en cuenta, como
consideraciones generales, las siguientes:
Los procedimientos de sntesis se deben iniciar
desde los precursores primarios.
Las fases de la reaccin, el marcaje propiamente dicho, as como los procedimientos de purificacin
deben ser rpidos y compatibles con el periodo de
semidesintegracin del radionucleido.
Las etapas de la sntesis deben adaptarse a la actividad especfica deseada para el radiofrmaco.
En la infraestructura y manipulacin necesaria se tendrn en cuenta los aspectos relativos a la
proteccin radiolgica, como, por ejemplo: clculo
y diseo de blindajes, control remoto de determinadas operaciones, eliminacin de manipulaciones
innecesarias, etc.
Sern convenientes aquellas sntesis en las que el
marcaje se produce en las ltimas etapas o fases del
proceso.
Se estn desarrollando en la actualidad generadores que permiten la obtencin de radionucleidos
emisores de positrones como, por ejemplo: 62Cu, 68Ga,
82
Rb, etc., pero los radiofrmacos ms ampliamente
utilizados son los que integran en su estructura los radionucleidos 11C, 13N, 15O y 18F, puesto que:
Los tomos de C, N y O estn presentes en todas
las biomolculas, por lo que son, sin duda, los ideales
para conseguir compuestos marcados idnticos a los
naturales.
La qumica del carbono, y por extensin la qumica orgnica, ha sido ampliamente estudiada y nos
ofrece grandes posibilidades.
249
Tabla 30. Aplicaciones diagnsticas de medicamentos que contienen fludesoxiglucosa (18F)

Medicamento
Indicaciones
Barnascan
Oncologa (visualizar el aumento de aporte de glucosa en tejidos u rganos concretos):
Farna-FDG
FDGCADPET
Flucis
Fludesoxiglucosa(18F) IBA
Fluodos
Fluograf
Fluopet
Fluorscan
Fluotracer
Gluscan
Metatrace FDG
Nucleodos
Nucleopet
Diagnstico: caracterizacin de ndulos solitarios de pulmn, deteccin de tumores de origen desconocido evidenciados por metstasis hepticas
u seas, caracterizacin de masas pancreticas
Estadicacin: tumores de cabeza y cuello (incluyendo biopsia guiada asistida), cncer de pulmn primario, cncer de mama localmente avanzado,
cncer de esfago, carcinoma de pncreas, cncer colorrectal (especialmente en las recurrencias), linfoma maligno, melanoma maligno (con
Breslow > 1,5 mm o metstasis en ndulos linfticos en el diagnstico inicial)
Monitorizacin de la respuesta al tratamiento: linfoma maligno y tumores de cabeza y cuello
Deteccin en caso de sospecha razonable de recidiva: gliomas con alto grado de malignidad (III o IV), tumores de cabeza y cuello, cncer de
tiroides (no medular), cncer de pulmn primario, cncer de mama, carcinoma de pncreas, cncer colorrectal, cncer de ovario, linfoma maligno,
y melanoma maligno
Cardiologa (visualizacin de tejido miocrdico viable, que capta glucosa, pero est hipoperfundido):
Evaluacin de la viabilidad miocrdica en pacientes con disfuncin grave del ventrculo izquierdo y que son candidatos a revascularizacin, slo
cuando las tcnicas de imagen convencionales no son concluyentes
Neurologa (valoracin del metabolismo glucdico interictal):
Localizacin de focos epileptgenos en la valoracin prequirrgica de la epilepsia temporal parcial
Enfermedades infecciosas o inflamatorias* (tejido o estructuras con un contenido anormal de la activacin de los glbulos blancos):
Localizacin de focos anormales, que guan el diagnstico etiolgico en caso de ebre de origen desconocido
Diagnstico de infeccin en caso de: sospecha de infeccin crnica de hueso y/o las estructuras adyacentes (osteomielitis, espondilitis, discitis
u ostetis incluso cuando los implantes metlicos estn presentes), paciente diabtico con un pie sospechoso de neuroartropata de Charcot,
osteomielitis y/o infeccin de los tejidos blandos, prtesis de cadera dolorosa, prtesis vascular, ebre en un paciente con sida
Deteccin de la extensin de la inamacin en caso de sarcoidosis, enfermedad inamatoria intestinal, vasculitis incluyendo los grandes vasos
Terapia de seguimiento: equinococosis alveolar no resecable, en la bsqueda de localizaciones activa de los parsitos durante el tratamiento
mdico y en la posterior interrupcin del tratamiento
* Slo Barnascan, Fludesoxiglucosa(18F) IBA y Gluscan
Tabla 31. Aplicaciones diagnsticas de medicamentos que contienen fluorodopa (18F)

Medicamento
Indicaciones
Neurologa (valoracin del metabolismo glucdico interictal):
Detectar la prdida de terminaciones nerviosas dopaminrgicas funcionales del cuerpo estriado en pacientes con sndromes parkinsonianos
clnicamente inciertos. Se puede utilizar para diferenciar el temblor esencial de sndromes parkinsonianos relacionados con enfermedades
degenerativas que afectan al sistema nigroestriado (enfermedad de Parkinson, atroa multisistmica y parlisis supranuclear progresiva)
Dopacis
Oncologa (valoracin del aumento del transporte intracelular y de la decarboxilacin del aminocido dihidroxifenilalanina en determinados tejidos u rganos):
Diagnstico y localizacin: de un insulinoma en caso de hiperinsulinismo en bebs y nios, de tumores glmicos en pacientes con una mutacin
del gen de la subunidad D de la succinato deshidrogenasa, localizacin de feocromocitomas y paragangliomas
Estadicacin: de feocromocitomas y paragangliomas y tumores carcinoides bien diferenciados del tracto intestinal
Deteccin en caso de sospecha razonable de enfermedad recurrente o residual: tumores cerebrales primarios limitados a gliomas de alto grado
(grado III y IV), feocromocitomas y paragangliomas, carcinoma medular de tiroides con nivel de calcitonina srica elevado, tumores carcinoides bien
diferenciados del tracto intestinal, otros tumores endocrinos digestivos cuando la centellografa de receptores de somatostatina es negativa
cos marcados con 11C, 13N y 15O se obtienen para cada

paciente justo antes de la exploracin.
En la Tabla 30 se recogen los medicamentos que
contienen 18F-FDG para PET, y sus indicaciones.
Asimismo se dispone de fluorodopa(18F) (L-dopa
marcada con 18F), que es captada por el cuerpo estriado, donde se transforma en dopamina (18F). Sus indicaciones se recogen en la Tabla31.
El empleo de mtodos automatizados de sntesis en
el interior de celdas adecuadamente blindadas y que
permiten una calidad del aire en su interior se considera
destacar sin embargo el avance que en los ltimos aos

han experimentado los procedimientos de sntesis de
radiofrmacos fluorados, especialmente 18F-FDG (or
desoxi glucosa), radiofrmaco PET ms utilizado, que
ha permitido que en la actualidad se puedan obtener
cantidades de 18F-FDG superiores a 1 Ci en menos de
media hora de sntesis. En la prctica, en el caso de la
18
F-FDG es suciente una nica sntesis para llevar a
cabo todos los estudios de un solo da. El medicamento
puede emplearse hasta 14 horas despus de la fecha y
hora de fabricacin, mientras que todos los radiofrma250
R. Blasco Ferrndiz
Por regla general, los recipientes cerrados estriles

utilizados en este tipo de procedimientos son viales
de vidrio cuyo interior est perfectamente aislado del
aire exterior, mediante un tapn de goma sellado con
una corona de aluminio.
Los procedimientos abiertos son aquellos en que
los ingredientes o los productos semiacabados estn
en contacto con la atmsfera en algn momento del
proceso de preparacin del radiofrmaco. El riesgo de
contaminacin asociado a la utilizacin de estos procedimientos es ms elevado. Todas las operaciones necesarias para la preparacin de radiofrmacos inyectables
mediante procedimientos abiertos se debern realizar
teniendo en cuenta las precauciones que se exigen
para la preparacin de medicamentos inyectables en
general: cabinas de seguridad biolgica de claseA, utilizacin de material limpio y estril, etc.
En la manipulacin de lquidos radiactivos, las principales incidencias se pueden presentar con la transferencia de las disoluciones radiactivas de un vial a otro
en un sistema cerrado. Una medida de precaucin
puede ser realizar esta operacin en una batea, con el
fin de confinar la posible contaminacin en la misma.
La utilizacin de papeles absorbentes a veces no es
aconsejable, debido al posible desprendimiento de
partculas que puede originar.
Tambin la puncin del tapn de goma del vial que
contiene el radiofrmaco con una aguja hipodrmica
debe hacerse teniendo en cuenta varios aspectos:
Las punciones de los tapones de goma con agujas hipodrmicas deben reducirse al mnimo, con el
fin de prevenir la contaminacin por partculas provenientes de los propios tapones.
Los tapones de goma con corona metlica, siempre que se proceda a su puncin, deben limpiarse previamente con una solucin bactericida apropiada.
Se deben utilizar agujas del mnimo dimetro
posible.
Los tapones de goma se debern punzar verticalmente, para evitar la posible formacin de partculas
procedentes de los mismos.
Se deber extraer la aguja lenta y cuidadosamente, para evitar la creacin y liberacin de aerosoles o
gotitas radiactivas.
la forma ms adecuada para la produccin de radiofrmacos para estudios PET, ya que un sistema automatizado correctamente diseado permite la produccin fiable, reproducible y segura de los radiofrmacos,
adems de facilitar tanto el establecimiento como el
cumplimiento de todos los aspectos a considerar en
las prcticas de buena preparacin radiofarmacuticas.
Asimismo constituye un elemento importante para la
seguridad del personal vinculado a estos procesos. En
cualquier caso, la PET slo puede convertirse en una
herramienta clnica rutinaria si la produccin de los radiofrmacos es segura, fiable, eficaz y eficiente.
10. Control de calidad

de los radiofrmacos
10.1. Procedimientos generales
para la preparacin de radiofrmacos
La preparacin de radiofrmacos se debe regir por las
normas de buena prctica radiofarmacutica (BPR). Estas
normas son una combinacin de las normas de correcta
fabricacin de medicamentos (NCF) y las normas de proteccin radiolgica (NPR), siendo el objetivo primordial la
garanta de calidad de las preparaciones radiofarmacuticas hasta el momento de su administracin al paciente
y la seguridad en el manejo de este tipo de sustancias.
La preparacin de los medicamentos radiofrmacos
se realizar en una unidad de radiofarmacia, segn un
protocolo o procedimiento normalizado de trabajo, especfico para cada uno de ellos, siendo el objetivo de
este procedimiento la obtencin de radiofrmacos con
una determinada calidad en la forma y las dosis prescritas.
Los procedimientos de trabajo y de control de
calidad deben estar redactados y firmados por el facultativo especialista responsable de la unidad de
radiofarmacia, y cada procedimiento debe estar suficientemente probado antes de su implantacin definitiva. Las instrucciones deben estar redactadas de
forma clara y concisa, con todas las etapas descritas
en detalle y realizable de acuerdo a los medios disponibles de la unidad de radiofarmacia.
Los radiofrmacos pueden ser preparados en general utilizando procedimientos cerrados o abiertos.
Se define como procedimiento cerrado aquel en
el que un radiofrmaco es preparado por la adicin
de componentes estriles, generalmente en forma lquida, a un recipiente cerrado tambin estril mediante un sistema adecuado que evite el contacto con la
atmsfera. Se preferir la utilizacin de estos procedimientos para reducir los riesgos de contaminacin
bacteriolgica y radiactiva.
10.2. Elucin de generadores

La elucin de los generadores constituye un procedimiento cerrado. Para mantener la esterilidad e integridad del sistema, deben ser eluidos siguiendo estrictamente las instrucciones del fabricante, usando el
solvente de elucin y viales suministrados.
251
10.4. Radiofrmacos de preparacin propia
Una vez realizada la elucin, se proceder a medir

la radiactividad presente en el eluido y a realizar los
correspondientes controles de calidad, debindose
registrar los siguientes datos: radionucleido, forma
qumica, fecha y hora de elucin, actividad por mililitro
eluido, parmetros de los controles de calidad realizados, etc., as como cualquier incidencia observada y la
firma del operador.
Los generadores de radionucleidos de periodos de
semidesintegracin muy cortos, destinados generalmente a la obtencin de radiofrmacos que se administran por va oral (por ejemplo: 81mKr, obtenido a partir
del generador 81Rb/81mKr), requieren que tanto su montaje como el proceso de elucin se realice en la misma
sala donde se lleva a cabo la investigacin clnica, ya
que se administran directamente al paciente.
Se debe realizar una inspeccin previa de los generadores antes de su primera utilizacin, para asegurarnos de que no han tenido lugar desperfectos en la
columna del mismo, ya que esto puede repercutir en
la calidad de los eluidos, as como en la prdida de esterilidad. La eficiencia de la elucin deber ser como
mnimo un 70% del valor terico.
En la preparacin de radiofrmacos propios no industriales, se controlarn todos los aspectos de la forma

farmacutica final.
Los procedimientos se ajustarn a lo exigido en
las diferentes normas y legislacin relacionada con la
correcta fabricacin de medicamentos radiofrmacos.
Cada lote de produccin deber tener un nmero,
as como tambin un registro documentado de los siguientes datos:
Especificaciones de las materias primas, incluyendo informacin de los estndares de calidad, mtodos
analticos empleados, fecha de caducidad, condiciones de almacenamiento, suministradores, precauciones de seguridad, etc.
Especificaciones de los materiales utilizados: viales de vidrio, tapones, etc.
Caractersticas del producto final, que deber incluir datos sobre descripcin del producto final,
pruebas para su identificacin, controles de calidad
a realizar, condiciones de almacenamiento, informacin sobre su estabilidad y medidas de seguridad,
as como un aspecto importante a tener en cuenta en
estos procesos, el aseguramiento de la esterilidad y
apirogenicidad del producto final.
10.3. Radiofrmacos preparados a partir de

equipos reactivos (ligantes) y radionucleidos
precursores o procedentes de generadores
10.5. Radiofrmacos aerosoles o gases
La preparacin de radiofrmacos a partir de equipos

de reactivos constituye un clsico ejemplo de procedimiento cerrado.
Los equipos reactivos se componen de uno o varios viales que contienen todos los reactivos necesarios para la obtencin del medicamento radiofrmaco
final, al combinarlo con un radionucleido precursor o
procedente de un generador de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
La mayor parte de estos equipos estn diseados
para obtener un radiofrmaco de 99mTc y se componen
de un nico vial que contiene todos los reactivos en forma liofilizada y en atmsfera inerte. En estos equipos las
operaciones se reducen a la adicin de 99mTc (99mTcO4Na),
procedente del generador de 99Mo/99mTc, en un volumen
adecuado, seguido de una suave agitacin hasta la obtencin de una disolucin completa de los componentes
del vial. Despus de un periodo de incubacin de unos
pocos minutos a la temperatura adecuada, el radiofrmaco est listo para su dispensacin y administracin.
A efectos de obtener medicamentos radiofrmacos con una calidad y caractersticas constantes, debe
seguirse con exactitud el protocolo establecido previamente para la preparacin del mismo.
La preparacin de gases radiactivos debe realizarse en

reas especiales destinadas a tal fin.
Es preferible la adquisicin de dosis individuales
en jeringas listas para su administracin, aunque
cuando se dispone de una determinada cantidad
de gas en stock normalmente la nica manipulacin
que se realiza es la extraccin de dosis individuales del mismo y, si fuera necesario, se realizar una
dilucin para conseguir un volumen de dosis ms
manejable.
Los laboratorios farmacuticos productores suministran sistemas apropiados para la manipulacin y administracin de gases que llevan incorporados filtros de carbn activo para capturar el gas
espirado.
Los aerosoles o las micropartculas que contienen un radionucleido (generalmente 99mTc) se
producen en el momento de su administracin al
paciente, utilizando unos sistemas cerrados industriales. Estos sistemas tienen unos dispositivos de
vlvulas y filtros, de tal manera que impiden el escape al exterior del radiofrmaco no aspirado y del
exhalado por el paciente.
252
R. Blasco Ferrndiz
10.6. Radiofrmacos de administracin oral
Ausencia de partculas extraas.

En el caso de radiofrmacos con forma farmacutica coloidal o agregados, debern presentar un rango
de partcula adecuado.
Las preparaciones radiofarmacuticas para administracin oral no deben ser necesariamente estriles, pero s
deben ser preparadas en condiciones higinicas.
Los radiofrmacos de administracin oral pueden
ser lquidos, que requieren en general para su preparacin la realizacin de procesos de dilucin de la
solucin original con agua u otros solventes con objeto de optimizar su administracin, o tambin pueden
ser slidos (como, por ejemplo, en forma farmacutica de cpsulas).
La preparacin de dosis orales de este tipo de radiofrmacos (por ejemplo: radiofrmacos de 131I) debe realizarse en cabinas especiales, con un adecuado sistema
que garantice la proteccin radiolgica, siendo aconsejable reducir al mximo el tiempo de su manipulacin.
10.8. Parmetros de calidad

Un primer aspecto a considerar en la evaluacin de la
calidad de un radiofrmaco es la calidad fsica de la preparacin, que est relacionada con la claridad de las
soluciones que sern posteriormente administradas.
Pueden aparecer pequeas cantidades de slidos
no disueltos o cualquier otro tipo de partculas extraas. Para su eliminacin se puede recurrir a procedimientos de filtracin, mediante el paso de la solucin
por filtros de membrana de un tamao de poro adecuado en condiciones estriles.
Cuando los radiofrmacos presenten una forma farmacutica coloidal o bien estn en forma de
agregados, es aconsejable un estudio del tamao
de partcula, ya que influye directamente en su biodistribucin.
Como mtodos utilizados en la determinacin del
grado de partcula se emplean, entre otros: ultrafiltracin, filtracin por gel, microscopa electrnica y ultracentrifugacin.
As, por ejemplo, para soluciones cuyos dimetros
de partcula sean 100 nm, como son los macroagregados y las microesferas de albmina, se emplean
procedimientos de ultracentrifugacin mediante filtros de membrana de policarbonato (por ejemplo,
tipo nucleopore) y de celulosa (por ejemplo, tipo millipore) de diferente tamao de poro, y para soluciones
con partculas de dimetro 100 nm, como el sulfuro
coloidal de 99mTc, se emplea la filtracin por geles (por
ejemplo, tipo sepharosa 4B, biogel A-50, etc.).
Como ya se ha mencionado al inicio del captulo, el
control de calidad de una preparacin radiofarmacutica lleva a considerar tambin criterios referentes a la
pureza qumica, la pureza radionucledica, la pureza
radioqumica y la pureza radiofarmacutica. Vamos a
tratar estos aspectos ms en extenso a continuacin.
10.7. Radiofrmacos basados en muestras

autlogas
Para la preparacin de este tipo de radiofrmacos se
debern observar todas las precauciones necesarias
en la preparacin de medicamentos inyectables, que
implican la utilizacin de cabinas de flujo laminar de
tipoA, ya que se realizan diversas etapas de procedimientos abiertos.
Los equipos utilizados en la preparacin de estos
radiofrmacos (cabinas de flujo laminar, centrfugas,
etc.) deben ser convenientemente desinfectados despus de su utilizacin (por ejemplo, con una solucin
de hipoclorito/detergente que contenga 0,4% (4.000
ppm) de cloro activo).
Deben tomarse todas las precauciones necesarias
para la adecuada proteccin de:
Los componentes sanguneos respecto al ambiente.
El operador respecto a la radiactividad y el posible material infeccioso de la muestra sangunea.
Se deber considerar la utilizacin de equipo
reactivos y/o la adopcin de procedimientos cerrados
siempre que sea posible.
Un radiofrmaco antes de su administracin debe
cumplir los siguientes requisitos:
Contener la actividad correcta.
Haber sido producido segn las normas de BPR,
siguiendo tambin los criterios adoptados por las diferentes farmacopeas.
Poseer una elevada pureza qumica, radionucledica y radioqumica.
Esterilidad y apirogenicidad.
Estar contenido en un volumen correcto (<5 mL).
10.8.1. Pureza qumica

La pureza qumica se define como la fraccin del compuesto en la forma qumica deseada.
Las impurezas qumicas pueden no presentar un
carcter txico, pero pueden modificar las caractersticas qumicas del radiofrmaco, y por lo tanto su
biodistribucin.
253
Se ha observado una elevada actividad vascular

y la presencia de tecnecio libre (99mTcO4Na) en estudios en los que se emple sulfuro coloidal de 99mTc,
debido probablemente a la reoxidacin del 99mTc del
compuesto marcado, por la accin del yoduro de la
povidona yodada. Tambin se han observado casos
de fijacin de 99mTc-MDP en el estmago, debido posiblemente a la reoxidacin del 99mTc por la accin del
alcohol isoproplico.
Se recomienda, por tanto, antes de incorporar el
99m
TcO4Na al vial que contiene el liofilizado del ligante,
dejar secar completamente la superficie del tapn que
ha sido impregnada con el antisptico y as evitar la
entrada del mismo al introducir la aguja.
Las impurezas de tipo orgnico, originadas por la
falta de agentes bacteriostticos o por la ausencia de
purificacin de las soluciones salinas empleadas, presentan una cierta influencia en el fenmeno de la radiolisis, as como en la obtencin de bajos rendimientos de elucin en los generadores.
El caucho de los mbolos de las jeringas puede ser
tambin una fuente de produccin de impurezas. As,
se ha observado, por ejemplo, una apreciable actividad renal en la realizacin de algunos estudios hepticos mediante la utilizacin de coloide de 99mTc. Los
anlisis mediante HPLC, cromatografa de gases (CG)
y espectrofotometra de masas revelaron la existencia
de ms de 40 componentes, incluyendo ureas sustituidas, aminas, fenoles, alcoholes, amidas, alcanos, cidos grasos y steres, entre otros.
NOTA
La presencia de Al(III) puede provocar alteraciones en la biodistribucin
de diferentes radiofrmacos, como, por ejemplo:
Fijacin renal y heptica de los difosfonatos.
Aumento del t1/2 de aclaramiento plasmtico y captacin difusa tiroidea del
99m
TcO4Na.
Floculacin y jacin pulmonar del sulfuro coloidal de 99mTc.
Aglutinacin de los hemates marcados, con localizacin pulmonar.
Una de las principales impurezas la constituye el

Al(III), que puede encontrarse en los eluidos generados de 99Mo/99mTc, como consecuencia de una mala
manufacturacin de la columna del mismo: inapropiado calentamiento, tratamiento cido, presencia de
almina superfina, etc. La presencia del Al(III) puede
interferir determinados procesos de marcaje y tambin puede alterar la biodistribucin del radiofrmaco.
La elucin de aluminio no se produce de forma sistemtica y su concentracin en los eluidos puede ser
muy variable. Se ha observado que concentraciones de
6g/mL, e incluso menores, producen una distribucin
anormal del 99mTcO4Na en los estudios tiroideos, debido probablemente a la formacin de complejos de
99m
TcO4Al(III), que no pueden ser atrapados por la glndula tiroidea debido a su elevado tamao molecular.
La Farmacopea Europea establece como lmite
mximo permisible una concentracin de 10 g/mL,
siendo el mtodo comnmente empleado para su deteccin el basado en procedimientos colorimtricos
mediante la utilizacin de cido aurintricarboxlico o
de sus sales.
Las sales de estao se emplean con frecuencia
como agentes reductores en la preparacin de radiofrmacos tecneciados. Las concentraciones de las
mismas en las preparaciones radiofarmacuticas pueden tener una gran influencia en los rendimientos de
marcaje.
Para su deteccin se pueden utilizar mtodos semicuantitativos, rpidos y sensibles a concentraciones
de estao inferiores a 40 g/L, que estn basados en
la aparicin de un complejo de color rojo, resultante
de la reduccin de una solucin cida de tetra (4 Nmetil piridil) porfina tosilato por el estao (II), de forma
que el tiempo de desaparicin del color es proporcional a la concentracin de estao presente.
Los antispticos utilizados para la limpieza del tapn de los viales pueden constituir otra fuente de contaminacin del radiofrmaco, de manera que al introducir la aguja se puede producir una contaminacin
del radiofrmaco con estas sustancias.
10.8.2. Pureza radionucledica

Constituye la relacin existente entre la actividad correspondiente a un determinado radionucleido y la actividad total del compuesto.
Este tipo de impurezas suelen ser causa de una
deficiente calidad en las imgenes obtenidas con los
radiofrmacos, provocan tambin errores de contaje,
producen una limitacin del tiempo preparacin-inyeccin y aumentan la dosis de radiacin del paciente.
Su formacin depende del proceso de produccin
del radionucleido y de su desintegracin radiactiva
(decay).
Un ejemplo lo constituye el 99Mo, que es la principal impureza radionucledica en los eluidos del generador de 99Mo/99mTc.
Su presencia se debe, fundamentalmente, a:
Un exceso de la capacidad de intercambio de la
columna de almina. Esto es crtico en los generadores que no son de fisin, debido a la baja actividad
especfica del molibdeno.
254
R. Blasco Ferrndiz
La reduccin del pertecnetato comienza despus

del consumo total del oxgeno presente en la columna. El oxgeno disuelto produce una atmsfera
oxidante, que favorece la conservacin del 99mTc en
forma de pertecnetato sdico (99mTcO4Na). La almina
parece presentar un papel importante y decisivo en la
reduccin del 99mTcO4Na, ya que en su ausencia no se
observa una reduccin del tecnecio.
Otras causas que provocan bajos rendimientos de
elucin se suelen atribuir a las superficies de plstico
(tubos de conexin, filtros, etc.) presentes en los generadores, que pueden verse afectadas por la radiacin
y producir gases reductores. Por otra parte, los compuestos orgnicos presentes en la solucin salina eluyente aceleran tambin la reduccin del pertecnetato
inducida por la radiacin.
Debido a que el fenmeno de la radiolisis se produce
al azar y no de forma sistemtica, resulta difcil la resolucin del problema de los bajos rendimientos obtenidos. Por ello se han propuesto diferentes medidas, entre
otras, la eliminacin del eluyente residual de las columnas, mediante la entrada de aire al generador, para evitar
el efecto perjudicial del agua en el fenmeno de la radiolisis. Por el contrario, se observa que, si la solucin salina
se sustituye por agua pura despus de cada elucin, se
obtienen elevados rendimientos. Ello confirmara la influencia de los iones Cl en este proceso, destacando as
el importante papel que juegan las impurezas de carcter orgnico, producidas en las bolsas de vinilo que contienen la solucin salina del eluyente.
Tambin se han observado elevados rendimientos
de elucin al hacer pasar la solucin salina isotnica a
travs de un cartucho de carbn activado, que produce una extraccin de las posibles impurezas orgnicas
presentes y hace innecesaria la adicin de agentes
que realicen la extraccin de los electrones solvatados
(nitritos o nitratos). Estos agentes, suministrados con
diferentes eluyentes comerciales, pueden interferir
tambin en los procesos de marcaje de los diversos
ligantes. Debe evitarse, por lo tanto, la utilizacin de
soluciones salinas portadoras de agentes bacteriostticos como el alcohol benclico.
Al pH del eluido (cuando es superior a 7).

A la rotura del lecho de la columna, que depende
de un buen empaquetamiento de la almina.
A excesivas eluciones, que provocan un descenso del 99Mo a la parte inferior de la columna, con el
correspondiente riesgo de elucin del mismo.
La Farmacopea Europea aconseja la cuanticacin
en los eluidos del generador de 99Mo/99mTc, ya que las
trazas del mismo pueden dar lugar a actividades vasculares, con la correspondiente elevacin de la actividad de
fondo, y a elevadas dosis de radiacin en los pacientes.
La deteccin del 99Mo se suele realizar mediante la
utilizacin de sistemas de atenuacin, empleando un
blindaje de plomo de un determinado espesor, que
permite el frenado de los fotones procedentes del 99mTc
(140-142 KeV), pero no los del 99Mo (740-780 KeV), gracias a lo cual se puede cuantificar la presencia de este
radionucleido. Introduciendo determinados factores
de atenuacin en el clculo se consiguen resultados
de gran precisin. La Farmacopea Europea establece
como concentracin lmite 0,1 Ci de 99Mo/mCi de 99mTc
y un mximo de 0,5 Ci/dosis.
La solucin de 99mTcO4Na procedente de un generador de 99Mo/99mTc puede estar contaminada con
otros radionucleidos como, por ejemplo: 60Co, 103Ru,
131 137
I, Cs, etc., motivada posiblemente por una separacin inapropiada de los mismos durante el proceso de
produccin del 99Mo o bien por un insuficiente lavado
de la columna del generador.
Para la deteccin de estas impurezas se requiere la
utilizacin de tcnicas de espectrofotometra gamma
y beta de elevada sensibilidad (detectores de Ge-Li).
Uno de los principales problemas asociados a los generadores de 99Mo/99mTc lo constituye el hallazgo de bajos rendimientos de elucin, ocasionado posiblemente
por el fenmeno de radiolisis. El incremento de la dosis
de radiacin, en los generadores de 99Mo/99mTc, provoca
descensos del rendimiento de elucin. La mayor contribucin a la dosis de radiacin recae fundamentalmente
sobre el 99Mo y, en menor grado, sobre el 99mTc.
Debido a la alta actividad presente entre la almina
y la fase acuosa, se pueden producir reacciones qumicas inducidas por la radiacin. El agua se descompone
segn un proceso dosis-dependiente, produciendo
radicales H+, OH, H2O2, H2 y electrones solvatados
fundamentalmente. Estos compuestos son altamente
reactivos y provocan reacciones de oxidorreduccin
con los elementos del sistema. El tecnecio con estados
de valencia +7(VII) pasa a estados de oxidacin ms bajos, +4 o +5(IV o V), adoptando formas inestables (por
ejemplo: 99mTcO2) o ms negativamente cargadas, que
posteriormente pueden unirse a la columna de almina, disminuyendo as el rendimiento de la reaccin.
10.8.3. Pureza radioqumica

Relacionada directamente con la pureza qumica, la
pureza radioqumica se define como la proporcin de
la actividad total que est presente en la forma qumica deseada.
Las impurezas radioqumicas pueden tambin alterar la correcta biodistribucin del radiofrmaco, produciendo imgenes de baja calidad. En general, son
255
para formar un complejo 99mTc-hidrxido de estao de

naturaleza coloidal.
Un contenido elevado de Sn(II) o un escaso contenido del agente quelante, todo ello a pH prximo
a 7, aumenta la probabilidad de encontrar especies
reducidas-hidrolizadas:
Si se bajan las concentraciones de estao puede
producirse una incompleta reduccin del 99mTcO4Na.
Una disminucin del pH puede variar la estequiometra de la reaccin, con la aparicin de otros
compuestos o complejos que presenta una diferente
biodistribucin.
Para la prevencin del proceso de hidrlisis debe
almacenarse el ligante en forma liofilizada, teniendo
en cuenta que un 20% del Sn+2 puede oxidarse a Sn+4.
Se ha observado una cierta relacin entre los rendimientos de marcaje (por ejemplo, seroalbmina o
bien hemates, marcados con 99mTc) y la elucin del
generador de 99Mo/99mTc, obtenindose menores rendimientos de marcaje cuando se empleaba la primera elucin del generador (generalmente el lunes si es
que se recibe ese da el generador de 99Mo/99mTc), debido a la relacin 99Tc/99mTc.
Este fenmeno, conocido vulgarmente como efecto lunes o monday, est relacionado con el nmero de
tomos de tecnecio (99mTc + 99Tc) presentes en la elucin y que varan considerablemente con el tiempo. Es
decir, actividades iguales pueden contener un diferente
nmero de tomos de tecnecio, dependiendo del momento de la elucin previa. La relacin de pesos en tecnecio puede llegar a ser prxima a 10 o incluso superior
entre dos eluciones realizadas en un plazo de 4 das, as
como a las pocas horas de una elucin. Puesto que el
99m
Tc eluye en la forma qumica de 99mTcO4, la concentracin de la sal de estao empleada como agente reductor no debera ser la misma para una u otra elucin.
Aunque la concentracin de la sal de estao presente
en algunos viales liofilizados de ligantes es muy escasa,
generalmente es suficiente para reducir todo el 99mTcONa incorporado al mismo, aunque tambin hay que
4
tener en cuenta que el Sn(II) puede sufrir un proceso de
oxidacin a Sn (IV), o bien una hidrlisis, producindose
una reduccin incompleta del 99mTcO4Na.
Entre las tcnicas empleadas para la valoracin de
la pureza radioqumica, la cromatografa en papel y en
capa fina-silicagel (ITLC-SG) son las ms utilizadas, por
su sencillez y rapidez, as como por requerir un material fcilmente disponible.
El mtodo de separacin se basa en la diferente
solubilidad que presentan las diversas formas qumicas en determinados solventes.
Las precauciones que se deben tener en cuenta al
desarrollar estos mtodos son, entre otras, las siguientes:
tiempo-dependientes y consecuencia de varios factores, como, por ejemplo:

Incorrecta preparacin del radiofrmaco.
Interacciones con diversos agentes qumicos presentes en el solvente, generalmente originadas en el
proceso de radiolisis.
Baja calidad del 99mTcO4Na en el eluido (radiofrmacos tecneciados).
En el caso de los radiofrmacos tecneciados, pueden
aparecer como impurezas el llamado tecnecio libre y
otras especies de tecnecio reducidas-hidrolizadas.
Para la preparacin de la mayora de los radiofrmacos tecneciados, se utiliza el Sn(II) como agente reductor. Su concentracin vara dependiendo del tipo
de radiofrmaco, pudiendo a veces influir en la calidad
de la preparacin.
Las concentraciones de Sn(II) y del agente quelante
(ligante), la presencia de oxgeno y agentes oxidantes,
el agua residual del liofilizado y el pH del medio pueden
influir en la aparicin de ciertas impurezas radioqumicas,
siendo el llamado tecnecio libre (99mTcO4) una de las
principales, que provoca la aparicin de actividad en las
glndulas tiroideas y salivares, as como en el estmago.
Su presencia puede ser debida a diferentes causas:
Reduccin incompleta del 99mTcO4Na, debido a
un exceso de concentracin de Sn(II), bien por el proceso de fabricacin o porque tras un almacenamiento
prolongado Sn(II) se oxida a Sn(IV).
Consumo de Sn(II) durante la preparacin, provocado por la accin del oxgeno del aire o por la presencia de oxidantes en el eluido (aditivos o formacin
de perxidos por radiolisis).
Reoxidacin del tecnecio reducido por la accin
de agentes oxidantes, fundamentalmente el oxgeno.
La incorporacin de agentes antioxidantes como el
cido gentsico o el cido ascrbico reduce la aparicin
del tecnecio libre y previene el fenmeno de la radiolisis.
En la preparacin de radiofrmacos tecneciados,
pueden aparecer tambin como impurezas especies de
tecnecio reducidas-hidrolizadas (99mTc-RH), que producen un aumento de actividad en el sistema reticuloendotelial. Entre ellas podemos distinguir, principalmente:
Dixido de tecnecio (99mTcO2). Es un compuesto
insoluble que se produce por la hidrlisis del tecnecio
reducido en solucin acuosa. ste compite con el proceso de quelacin del radiofrmaco, disminuyendo el
rendimiento de 99mTc-quelato. Su formacin depende
del pH, de la duracin de la hidrlisis y de la presencia
de otros agentes.
Coloide de 99mTc-Sn. El cloruro de estao, a pH
prximo a 7 y en presencia de agua (humedad residual
del liofilizado), puede tambin sufrir hidrlisis y competir con el agente quelante en el proceso de marcaje,
256
R. Blasco Ferrndiz
Utilizar el menor volumen posible de muestra.

Burbujear los solventes con corriente de nitrgeno.
No dejar secar la gota de aplicacin en contacto
con el oxgeno atmosfrico.
Desarrollar el cromatograma lo ms rpidamente
posible.
Estas tcnicas presentan una gran utilidad en la valoracin de la pureza radioqumica de los radiofrmacos tecneciados, ya que combinando ambas podemos
determinar las proporciones de tecnecio libre y de tecnecio reducido-hidrolizado, as como otras impurezas.
Otros mtodos utilizados son la cromatografa en
columna y la cromatografa en gel, que se utilizarn
cuando los mtodos anteriores no sean apropiados.
Las mejoras realizadas en la calidad de los materiales adsorbentes, el menor tamao de partcula y el
reducido rango de distribucin, as como los nuevos
equipos instrumentales hacen que la cromatografa
de capa fina de alta resolucin (HPTLC) presente un
papel relevante en la evaluacin de los radiofrmacos.
La HPLC es empleada para determinados estudios
de calidad y estabilidad de los radiofrmacos tecneciados y no tecneciados, presentando un papel primordial en el estudio de la calidad de los radiofrmacos emisores de positrones.
La HPLC permite el estudio de diferentes diastereoismeros, enantimeros, formas dimricas y polimricas, as como estudios de la cintica de marcaje,
anlisis de la presencia de metabolitos en diferentes
lquidos biolgicos, etc.
NOTA
Los pirgenos son productos originados durante el crecimiento bacteriano que
no van a ser retenidos por ltros de esterilizacin y son estables a elevadas
temperaturas.
Las bacterias Gram-negativas poseen una estructura rgida que rodea la
membrana citoplasmtica y que est formada por un mucopptido, una
lipoprotena y un lipopolisacrido (LPS), que constituye la llamada endotoxina.
Al disociar por hidrlisis el LPS, se obtiene una porcin basal y otra terminal.
Dentro de la porcin basal se encuentra el llamado lpido A, compuesto por
cidos grasos betahidroxilados, unidos por glucosamina, y el polisacrido o
antgeno R o core, compuesto por cido 2-ceto-3-desoxioctnico, unido a una
cadena de azcares.
El lpido A es comn a todos los bacilos Gram-negativos estudiados hasta la
actualidad, y en l radica la actividad txica de la endotoxina.
La porcin terminal est compuesta por un oligosacrido O especco o
antgeno O, que es el responsable de la antigenicidad del LPS y es caracterstico
de cada especie bacteriana, normalmente un oligosacrido que contiene 3 o 4
unidades de hexosa diferentes, variando en un nmero que oscila entre 2 o 10,
aun dentro de la misma bacteria.
Se sabe que el LPS puede liberarse durante el crecimiento o en el proceso de
lisis bacteriana y que la administracin de LPS reproduce los mismos efectos
clnicos que una bacteriemia: escalofros, ebre, cambios hematolgicos,
alteracin de la coagulacin, trastornos hemodinmicos, distrs respiratorio y
muerte.
Para determinar la esterilidad de una preparacin,

se suelen utilizar diferentes mtodos de cultivo, tipo
thioglycollate o soybean casena. El mtodo consiste en la incubacin de la muestra en estos medios o
similares a una temperatura de 25-35 C, durante un
tiempo de 7-14 das, observando la existencia de crecimiento bacteriano.
Tambin se suele utilizar el mtodo radiomtrico,
que est basado en la metabolizacin de la glucosa
marcada con 14C por los posibles microorganismos
presentes en la preparacin radiofarmacutica. Despus de un periodo de incubacin y en el caso de
la existencia de grmenes, aparecer 14CO2, que se
cuantificar en una cmara de ionizacin gaseosa.
Presenta como ventajas su rapidez y sencillez, siendo
el tiempo requerido para su realizacin de 3-24 horas.
Para constatar la ausencia de pirgenos en una preparacin radiofarmacutica se emplean kits comerciales basados en una modificacin de la prueba del lisado de amebocitos de Limulus (LAL), desarrollada por
Harris y cols. en 1983. La determinacin se basa en la
utilizacin de un sustrato cromognico (Ac-lle-Glu-GlyArg-pNA), capaz de hidrolizarse por la accin de la enzima de coagulacin, liberando una sustancia coloreada
(pNA-anilina), que se puede medir mediante espectrofotometra y cuya intensidad es directamente proporcional a la concentracin de endotoxina (Figura22).
10.8.4. Pureza radiofarmacutica

La pureza radiofarmacutica es la referida a la ausencia de pirgenos y a la garanta de esterilidad.
NOTA
Para esterilizar las soluciones radiofarmacuticas, se pueden emplear varios
mtodos, siendo los ms empleados el autoclave y la ltracin.
La esterilizacin mediante la utilizacin de autoclave es aconsejable slo
para soluciones termoestables, que pueden prepararse con suciente tiempo
antes de su utilizacin, y para aquellas que contengan partculas. Debe
asegurarse que la solucin a esterilizar se mantenga a una temperatura de 115116 C durante 30 minutos o a 120 C durante 15 minutos.
La esterilizacin mediante un proceso de filtracin se aconseja para
soluciones trmicamente inestables o para cuando es importante la rapidez
en el proceso de esterilizacin. La ltracin se realiza mediante el paso de
la solucin por un ltro estril con un tamao de poro de 0,22 m en un
recipiente estril adecuado. Al escoger el tipo de ltro deben tenerse en cuenta
los problemas asociados con la adsorcin de ingredientes activos en el mismo y
con la prdida de volumen de reactivo.
257
La prueba est mediatizada cuando en los lquidos

a investigar se detectan cantidades ms o menos considerables de protenas o inhibidores del LAL.
Las caractersticas de la prueba del Limulus son las
siguientes:
Alta sensibilidad: 0,005-12 EU/mL
Rentabilidad
Rapidez
Seguridad
Ecacia clnica e industrial
Para prevenir la aparicin de los pirgenos en las
preparaciones radiofarmacuticas, habr que utilizar
siempre materiales estriles, trabajar en condiciones
aspticas y desechar productos qumicos que no presenten una alta calidad.
ASPECTOS HISTRICOS
La prueba del Limulus en la determinacin de pirgenos
En 1885, Howell describi, en una circular de la Universidad de Johns Hopkins
de Baltimore, la existencia en la hemolinfa de un cangrejo que se encuentra en
la costa este de Norteamrica y en el continente euroasitico, llamado Limulus
polyphemus, de la clase Merostomata, de unos corpsculos denominados discos
sanguneos, como nicos responsables del sistema de coagulacin.
Posteriormente, Bang, en 1956, estudi el efecto que produca una infeccin
bacteriana en la hemolinfa del Limulus, observando que sta se hacia
incoagulable, producindose un efecto similar a la reaccin de SchwartzmanSanarelli. Dicho fenmeno se desencadenaba tambin con extractos estables al
calor obtenido de las bacterias Gram-negativas.
En 1975, Murer y cols. demostraron que estas clulas, llamadas tambin
amebocitos o hemocitos, eran los nicos responsables de la coagulacin del
Limulus.
Levin y cols., en 1964 y en 1968, estudiaron que en el sistema de coagulacin
del Limulus estaban implicadas varias enzimas que podan salir del amebocito
al plasma y que eran muy sensibles a la endotoxina bacteriana. Obtuvieron un
lisado de amebocitos que constituy la base de la futura prueba del Limulus, al
conseguir un producto que no tena factores proteicos plasmticos. Esto lo haca
muy sensible a la endotoxina bacteriana, producindose una coagulacin rpida,
atravs de diversas enzimas que eran activadas por la propia endotoxina.
Aos ms tarde, Morita y cols., en 1981, detectaron en los lisados otro nuevo
componente, el factor G, que era capaz de activarse ante la presencia de
(1-3)-beta-D-glucano segn fue demostrado por Kanikuma y cols. en 1981 y
poner en marcha todo el sistema de coagulacin, dando lugar a la prueba del
Limulus positiva, sin necesidad de que la endotoxina estuviera presente. Este
hecho fue tambin observado por Pearson y cols. en 1984, en la sangre venosa
de los enfermos sometidos a hemodilisis con dializadores de celulosa.
En los lisados estn tambin presentes los "anti-LPS", que actan:
Impidiendo la activacin del factor G por la endotoxina.
Inhibiendo el crecimiento bacteriano, lo que conere a los amebocitos
un papel importante en los mecanismos defensivos del animal,
independientemente de su participacin activa en el sistema de coagulacin.
Tanto el factor G como los anti-LPS pueden ser eliminados de los amebocitos
del Limulus con bastante facilidad, pudiendo disponer, por lo tanto, de una
prueba que permite detectar la presencia de endotoxinas en diferentes
preparaciones, lquidos y uidos orgnicos.
11. Equipos de deteccin

Para la deteccin de la biodistribucin de los radiofrmacos se emplean diferentes equipos, siendo los ms
empleados los siguientes:
Gammacmaras
Tomgrafos de emisin
11.1. Gammacmaras
Constan de un cristal de centelleo de gran superficie,
que est en contacto por su cara inferior (cara enfrentada al paciente) con un colimador y en la cara superior con un conjunto de fotomultiplicadores acoplados
LAL
Factor C
Endotoxina
Ac-IIe-Glu-Gly-Arg
Factor C*
Curva control
pNA
Ac-IIe-Glu-Gly-Arg-pNA
Abs
+
Absorbancia
a 405 nm
EU/mL
Sustrato cromognico
Figura 22. Determinacin de pirgenos mediante LAL. EU/mL: unidades de endotoxina por mL; factor C*: factor C activado (proteasa activa); LAL: lisado de
amebocitos de Limulus; pNA: p-nitroanilina.
258
R. Blasco Ferrndiz
Cristal de centelleo
Fotn absorbido
Tienen el inconveniente de
ser higroscpicos y no resisten
cambios bruscos de temperatura.
Adems, la eficiencia de deteccin resulta afectada por el espesor del cristal, de tal forma que
aumenta a medida que el espesor
es mayor.
11.1.3. Formacin de la imagen
pticamente. Todo este conjunto se encuentra en el

interior de un recinto cuyas paredes laterales son de
suficiente espesor para impedir que otras fuentes de
radiacin no deseables afecten a su funcionamiento.
Al conjunto se le designa cabeza de deteccin. Las
seales procedentes de los fotomultiplicadores se conectan a un sistema electrnico y, de all, a un sistema
de visualizacin.
Cada destello es detectado por

varios fotomultiplicadores, y los
impulsos que se obtienen de ellos
son tratados por el sistema electrnico, de tal forma que a partir
de la altura de estos impulsos asociada a la posicin de los fotomultiplicadores se pueden obtener
las coordenadas (z, x) del origen
del destello, y el impulso resultante de la suma de todos los impulsos que ha ocasionado un destello, aplicado a un analizador monocanal,
permite determinar la energa del rayo gamma original; si esta energa est dentro del intervalo de la ventana de energa, la deteccin se acepta como vlida y
se representa sobre la pantalla de visualizacin como
un punto luminoso en la posicin correspondiente
(Figura24).
11.1.1. Colimador
11.2. Tomgrafos de emisin
Est formado por una gruesa lmina de plomo o

tungsteno, completamente llena de orificios hexagonales o circulares. Su misin es seleccionar los rayos
gamma que, procedentes del paciente, inciden sobre
el cristal de centelleo.
Segn la disposicin de los orificios existen diversos tipos de colimadores:
Paralelo (oricios perpendiculares al cristal)
Convergente y divergente (oricios convergentes
o divergentes, respecto el cristal)
Pinhole: colimador con un nico oricio
11.2.1. Tomografa computarizada de emisin

de fotn nico
Los fotomultiplicadores generan

una seal elctrica
Figura 23. Esquema de cristal de centelleo.
Los cabezales de la gammacmara giran alrededor del

paciente, obteniendo una adquisicin planar (proyeccin) a intervalos regulares (Figura25).
Los cortes transversales del paciente se obtienen
a partir de la combinacin de todas las proyecciones
resultantes en cada posicin angular del detector, mediante un algoritmo matemtico de reconstruccin.
11.2.2. Tomografa por emisin de positrones
11.1.2. Cristales de centelleo
Est basado en el fenmeno llamado aniquilamiento

del positrn (Figura 26), mediante el cual un positrn se combina con un electrn para producir un par
de fotones que se desplazan en la misma direccin
pero en sentido contrario (Figura27).
Suelen ser de INa (Tl), de forma rectangular o circular

y presentan una buena eficiencia de conversin (fraccin de energa de radiacin absorbida que se convierte en luz) (Figura23).
259
2
0
2
3
3
3
4
3
4
4
3
3
2
3
3
4
4
4
4
4
Figura 24. Esquema de formacin de una imagen.
Giro detector
P1
P2
Y
Z
F1
CT
F1
F2
Proyeccin
F2
Adquisicin
P3
Reconstruccin
Figura 25. Tomografa computarizada de emisin de fotn nico (SPECT).
en coordenadas correspondientes al mismo punto

fsico en la otra imagen, mediante la adquisicin simultnea en equipos que combinan dos modalidades
y la adquisicin en equipos separados en momentos
diferentes.
En las Tablas 32-34 se exponen las caractersticas
de la TC y la PET, as como de la combinacin TC/
PET.
Fotn
(511 Kev)
18
Positrn
Electrn
12. Proteccin radiolgica asociada

a la utilizacin de radiofrmacos
La utilizacin de los medicamentos radiofrmacos lleva asociada la adopcin de medidas de proteccin radiolgica, debido al componente radiactivo (istopo
radiactivo), que se incorpora en la estructura molecular de estos compuestos.
Se debe tener siempre presente el principio
ALARA (as low as reasonably achievable). La exposicin a radiaciones debe limitarse tanto como sea
posible, teniendo en cuenta la relacin coste/beneficio.
La exposicin a fuentes radiactivas se puede clasificar como:
Externa (irradiacin causada por fuentes situadas
fuera del cuerpo humano).
Fotn
(511 KeV)
Figura 26. Esquema de aniquilamiento del positrn.
11.3. Fusin de imgenes

Se realiza a partir de la creacin de una serie de ecuaciones que, aplicadas a un mtodo de registro, transforman las coordenadas de cada punto de una imagen
260
R. Blasco Ferrndiz
Fotomultiplicador
18 F
9
180
Cristales BGO
13
90
180
135
90
45
0
r
0
r
Fuente radiactiva
Sinograma
Emisor de +
45
Coincidencia?
Reconstruccin
Figura 27. Tomografa por emisin de positrones (PET).
Tabla 32. Caractersticas de la tomografa

computarizada (TC)
Tabla 33. Caractersticas de la tomografa

por emisin de positrones (PET)
Ventajas
Ventajas
Inconvenientes
Caracterizacin funcional
y/o metablica
Muy sensible en el diagnstico
y estadificacin de tumores
o recurrencias
Papel signicativo en el manejo
clnico
Pobre denicin y localizacin anatmica

de las lesiones (extensin y relaciones
con estructuras vecinas)
Menor resolucin espacial
Captacin siolgica y de otros tejidos
no tumorales
Detalle anatmico
Resolucin
Inconvenientes
Depende de cambios anatmicos y de la densidad tisular
No distingue masas residuales postratamiento
No diferencia la recurrencia de cambios posquirrgicos
o posradioterapia
No proporciona informacin funcional y/o metablica
Interna (irradiacin causada por fuentes existentes dentro del cuerpo humano).
Los factores que determinan la dosis recibida por
exposicin a una fuente de radiacin son: la distancia,
el tiempo y el blindaje.
Interna: si el elemento radiactivo penetra en el

interior del organismo y se deposita en uno o varios
rganos de acuerdo a las caractersticas metablicas
del radionucleido incorporado.
Las propiedades del radionucleido, compuesto
contaminante (por ejemplo, la composicin qumica, etc.), constituyen factores que se deben tener en
cuenta. Se pueden adoptar:
Medidas de valoracin directas: permiten la determinacin de la actividad depositada en el organismo procedente del radionucleido y estimar la cantidad de radionucleido depositado, o
Indirectas: dado que la actividad de un radionucleido depositada en el organismo se elimina principalmente a travs de la orina y las heces, se puede
estimar la cantidad depositada a travs de la fraccin
excretada.
12.1. Contaminacin
Se puede definir como la presencia indeseable de sustancias radiactivas dentro de una materia, en su superficie, en el cuerpo humano o en otro lugar en que no
sean deseables o puedan ser nocivas.
12.1.1. Contaminacin personal

La contaminacin personal puede ser:
Externa: contaminacin de la supercie cutnea.
261
Tabla 34. Caractersticas de la combinacin de la tomografa por emisin de positrones

y la tomografa computarizada (PET/TC)
Ventajas
Inconvenientes
Aportaciones
Alineacin precisa PET-TC

Idntica posicin del paciente
Menor complejidad de la intervencin mdica
TC de alta calidad
Menor tiempo de estudio
Menor diferencia temporal de captacin siolgica
Correccin por atenuacin por TC (rapidez; menos ruido
de fondo)
Diferencias respiratorias
Correccin por atenuacin por TC (sobrecorrecin
con estructuras metlicas o medios de contraste;
cuanticacin del SUV)
Costo
Evala una captacin como benigna o siolgica, previamente

denida como maligna o dudosa por PET o TC
Establece como maligna una captacin considerada como
benigna o dudosa por PET o TC
Localizacin anatmica precisa de una imagen
hipermetablica
Deteccin retrospectiva de una lesin previamente no vista
en PET o en la localizacin de lugares adecuados para la
realizacin de biopsias
Adecuada planicacin de procesos de radioterapia y/o ciruga
12.1.2. Contaminacin superficial
Todos los pedidos de radiofrmacos deben ser autorizados por el supervisor de la instalacin radiactiva.
La cantidad pedida y el radioistopo se adaptarn
a los lmites fijados en la autorizacin de la instalacin.
Los radiofrmacos siempre se adquirirn a laboratorios farmacuticos autorizados.
Los pedidos siempre se registrarn y gurarn los
siguientes datos: nmero de pedido, fecha de pedido,
compuesto, radioistopo, actividad, laboratorio suministrador y nombre de la persona que realiza el pedido.
Debe ser recepcionado por el supervisor de
la instalacin o el operador encargado de dicho
procedimiento.
Se dispondr en la instalacin de un lugar adecuado para la recepcin del material radiactivo, dotado de
las medidas de proteccin radiolgica adecuadas.
Registros de recepcin.
Procedimientos normalizados de trabajo de
recepcin.
Se denomina contaminacin superficial si se trata de la

superficie de un objeto, y puede dar lugar a contaminaciones de fluidos (aire y agua) y llegar a provocar contaminaciones personales, pudiendo ser fija y desprendible.
12.1.3. Vas de incorporacin de radionucleidos

El manejo de radionucleidos puede dar lugar a la incorporacin involuntaria de estas sustancias al organismo del manipulador. Las vas de incorporacin las
podemos clasificar de forma general en:
Directas: a travs de heridas o lesiones importantes en la piel o por difusin a travs de la piel.
Indirectas: hasta el rgano de transferencia a travs
de, por ejemplo, las vas respiratorias por medio de inhalacin, o el tracto gastrointestinal mediante ingestin y paso
a la sangre por medio de la absorcin de los alimentos.
Podemos considerar varias fases hasta la eliminacin
del radionucleido: incorporacin, depsito, absorcin,
distribucin en el organismo, retencin y excrecin.
12.2.2. Almacn de radiofrmacos
Las medidas de proteccin radiolgica deben cubrir

todos y cada uno de los procesos en que est presente un radionucleido, desde la adquisicin del radiofrmaco a la eliminacin de residuos. Vamos a ver las
medidas especficas en cada momento.
Se exponen a continuacin algunas medidas para el

almacn de radiofrmacos:
Guardado y custodiado en el rea de almacenamiento.
Registro en el diario de operaciones de la instalacin radiactiva.
En caso de extravo o robo, se dar cuenta inmediata al supervisor responsable y al servicio de proteccin radiolgica del centro.
12.2.1. Adquisicin de radiofrmacos
12.2.3. Movimiento de radiofrmacos
En relacin con la adquisicin de radiofrmacos debe

tenerse en cuenta que:
Se exponen a continuacin algunas medidas para el

movimiento de radiofrmacos:
12.2. Proteccin radiolgica operacional
262
R. Blasco Ferrndiz
Para la entrada en la zona vigilada ser preceptivo el uso de zapatos especiales y una bata, incluso
para personas que no sean operadores.
Para la manipulacin de soluciones radiactivas
se utilizarn siempre guantes de un solo uso. Despus
de usarlos, estos guantes se tratarn como residuos
radiactivos.
Cuando se utilicen pipetas, quedar totalmente prohibido manipular con la boca, utilizndose pipeteadores.
Se prohibir trabajar con materiales radiactivos a
personas con heridas abiertas, a mujeres en estado de
gestacin y a menores de 18 aos.
No se permitir la introduccin en la zona vigilada de los siguientes materiales: alimentos y bebidas,
tabaco en todas sus formas, artculos para fumadores,
y utensilios para comer y beber.
Se prohbe depositar o almacenar materiales radiactivos fuera de los lugares previstos para ello.
No podr realizarse ningn vertido de materiales radiactivos o contaminados, slidos o lquidos, sin
advertir de ello al supervisor responsable de la proteccin radiolgica.
Se prohibir cualquier tipo de tratamiento de los
materiales radiactivos que entraen riesgo de emisin
de gases, vapores o aerosoles radiactivos, fuera de las
campanas especiales para ello.
Al nalizar el trabajo y salir de la zona de cmara
caliente e inyeccin, los trabajadores se sometern a
un control radiolgico de manos, pies y ropa de trabajo y siempre que se sospeche una contaminacin.
Cualquier modicacin de estas normas tendr
que ser aprobada por el supervisor de la instalacin.
No se pueden sacar sustancias radiactivas de las

zonas controladas o vigiladas sin autorizacin expresa
del supervisor y siempre se precisa un procedimiento
establecido y autorizado.
Los materiales radiactivos en trnsito por los diferentes locales de la zona controlada o vigilada no
podrn provocar irradiacin o contaminacin en caso
de cada.
Queda prohibido, por tanto, transportar recipientes con lquidos radiactivos sin guardar las debidas precauciones y siempre en sistema de doble contencin.
El movimiento de los productos radiactivos ser
el mnimo posible y siempre debidamente justificado.
12.2.4. Normas generales de uso y manipulacin

de radiofrmacos
Se exponen a continuacin algunas normas generales
para la utilizacin y manipulacin de los medicamentos radiofrmacos:
Todos los materiales radiactivos y contaminados
sern etiquetados y sealizados de acuerdo con las
normas internacionales.
Se evitar todo traslado innecesario de las sustancias radiactivas. Si hubiera que realizarlo, se har
siempre en sistema de doble contencin y por el personal adecuado.
Se prohibir tajantemente realizar manipulaciones de los materiales radiactivos fuera de los sitios
previstos para dicha misin. Las manipulaciones sern
sometidas a monitorizacin peridica.
Los equipos y materiales contaminados no se
desplazarn a zonas no vigiladas ni se utilizarn para
misiones inadecuadas.
Las manipulaciones que entraen riesgo de contaminacin se realizarn dentro de bandejas de material plstico, porcelana vitrificada o acero inoxidable
recubiertas de papel de filtro. Los papeles contaminados se cambiarn peridicamente.
Todas las manipulaciones se llevarn a cabo detrs de las pantallas de proteccin previstas al efecto.
Se prohibir realizar manipulacin de materiales
radiactivos a las personas no autorizadas para la misin.
Se prohbe la manipulacin de materiales radiactivos con ropa de calle o distinta a la prevista para estos fines.
12.2.5. Gestin de residuos radiactivos

La utilizacin de los medicamentos radiofrmacos lleva
aparejada la aparicin de ciertos residuos radiactivos,
que deben gestionarse cumpliendo los principios generales de proteccin radiolgica, aplicndose para
ello las medidas necesarias para minimizar la dosis que
puedan recibir los diferentes profesionales que preparen y controlen las preparaciones radiofarmacuticas.
Para la adecuada gestin de los residuos radiactivos podemos aplicar varias fases: segregacin, control
de la actividad, almacenamiento y evacuacin.
263
PREGUNTAS FRECUENTES AL FARMACUTICO

1. Qu son los radiofrmacos?
Son medicamentos que contienen un istopo radiactivo y permiten estudiar el funcionamiento de diferentes rganos, mediante su incorporacin por diferentes vas
(fundamentalmente intravenosa [i.v.]) y emiten una pequea cantidad de radiacin que es detectada por unos aparatos llamados gammacmaras.
Esta seal radiactiva es amplicada y posteriormente transformada en una seal elctrica que es analizada mediante un ordenador y representada como una imagen, en
escala de grises o en color, cuya intensidad es proporcional a la energa recibida. De esta forma, se puede estudiar la llegada del radiofrmaco al rgano, su distribucin y
posteriormente su eliminacin.
Tambin existen radiofrmacos teraputicos, que presentan en su composicin istopos emisores , como por ejemplo el 131I (INa), que, asociado a una aralquilguanidina,
permite el tratamiento radioisotpico de tumores como el feocromocitoma, el neuroblastoma, el tumor carcinoide y el carcinoma tiroideo.
2. Cunto tiempo dura una prueba diagnstica con radiofrmacos?
Depende de la prueba solicitada, pero generalmente entre 30 y 60 minutos. Hay pruebas que requieren varias exploraciones durante el mismo da, y otras, en diferentes das.
Siempre se informa al paciente del tipo y las caractersticas de la exploracin.
El tiempo de espera depender de la exploracin que se le vaya a realizar. No todos los pacientes tienen que esperar el mismo tiempo, por lo que a veces pasarn para la
realizacin de las pruebas unos antes que otros.
3. Es dolorosa o molesta la exploracin con radiofrmacos?
No, en absoluto. Se administra una dosis de un determinado radiofrmaco (generalmente por va i.v.), que no le produce al paciente ningn efecto ni le impide hacer una vida
normal. El nico inconveniente es que durante el tiempo de la exploracin deber permanecer muy quieto.
4. Hace falta alguna preparacin?
Generalmente NO; cuando as fuera, se le indica al paciente.
El paciente debe informar de la medicacin que est tomando por si fuera necesario suspenderla.
5. Hay que hacer algo especial despus de la exploracin con radiofrmacos?
Puede ser oportuno beber agua o zumos en mayor cuanta de lo habitual para facilitar la eliminacin urinaria del radiofrmaco administrado o de sus metabolitos.
De manera general, no se tendr que hacer ningn cuidado adicional.
6. Qu efectos adversos tiene una exploracin con radiofrmacos?
La irradiacin que el paciente recibir en una exploracin con radiofrmacos es muy pequea y similar, o incluso menor, a la recibida en una exploracin radiolgica
convencional. Dadas las caractersticas y propiedades de los radiofrmacos utilizados, es muy infrecuente la aparicin de efectos adversos y secundarios.
7. Pueden venir acompaantes?
S, pero es conveniente que no venga con nios pequeos o mujeres embarazadas.
8. Qu precauciones hay que tener con los nios?
Despus de efectuarse una exploracin con radiofrmacos, es conveniente no tener muy cerca (en los brazos o sobre sus rodillas) nios pequeos durante el resto del da.
9. Qu ocurre si estoy embarazada?
No se le debe realizar ninguna exploracin con radiaciones ionizantes en estado de gestacin.
Ante cualquier duda (si se est o puede estar en estado de gestacin) debe indicarlo al personal sanitario relacionado con este tipo de exploraciones.
10. Se pueden realizar pruebas con radiofrmacos en periodo de lactancia?
Si se est en periodo de lactancia, se debe decir antes de cualquier administracin de un radiofrmaco, dado que existen algunos que se eliminan en pequea proporcin a
travs de la leche materna y pueden ser perjudiciales para el lactante.
13. Bibliografa
Scott PJ, Hockley BG. Radiochemical syntheses, radiopharmaceuticals for positron emission tomography. John Wiley & Sons;
2011.
Theobald T. Sampson's textbook of radiopharmacy. Pharmaceutical
Press; 2011.
Vieira de Almeida E, Matsuda MM. Analysis of technetium-99m radiopharmaceuticals by HPLC: analytical methods validation. LAP
Lambert Academic Publishing; 2010.
Welch MJ, Redvanly CS. Handbook of radiopharmaceuticals: radiochemistry and applications. Wiley; 2003.
Wernick MN, Aarsvold JN. Emission tomography: the fundamentals
of PET and SPECT. Academic Press; 2004.
Williams LE. Radiopharmaceuticals: introduction to drug evaluation
and dose estimation. CRC Press; 2010.
Zolle I. Technetium-99m pharmaceuticals: preparation and quality
control in nuclear medicine. Springer; 2007.
Cortes Blanco A, Esteban Gmez J. Radiofrmacos de uso humano:

marco legal e indicaciones clnicas autorizadas en Espaa.
Seguridad Nuclear 26; 2003.
Kowalsky RJ, Falen SW. Radiopharmaceuticals in nuclear pharmacy
and nuclear medicine. American Pharmacists Association;
2011.
Krause W. Contraste agentes III: los radiofrmacos. Del diagnstico
a la teraputica. Springer; 2005.
Operational guidance on hospital radiopharmacy: a safe and effective approach. International Atomic Energy Agency; 2008.
Saha GB. Basics of PET imaging: physics, chemistry, and regulations. Springer; 2010.
Saha GB. Fundamentals of nuclear pharmacy. Springer; 2010.
Schubiger PA, Lehmann L, Friebe M. PET chemistry: the driving force
in molecular imaging. Springer; 2007.
264
R. Blasco Ferrndiz
14. Pginas web de inters

Sociedad Espaola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. http://
www.semnim.es/
Sociedad Espaola de Radiofarmacia (SERFA). http://www.radiofarmacia.org/
Agencia Internacional de la Energa Atmica (IAEA). Campus de Salud Humana. http://nucleus.iaea.org/HHW/Home/index.html

Asociacin Europea de Medicina Nuclear. http://www.eanm.org/
IAEA. Curso virtual de radiofarmacia (VirRad Project). http://nucleus.iaea.org/HHW/Radiopharmacy/VirRad/index.html
Sociedad de Ciencias Radiofarmacuticas. http://www.srsweb.org/
Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. http://www.
snmmi.org/
265

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1.

Rafael Blasco Ferrndiz

Agentes farmacolgicos de diagnstico. Radiofrmacos

diofrmacos, su preparacin, control de calidad y

Las ciencias farmacuticas han evolucionado en los

La radiofarmacia es la especialidad que estudia los

El objetivo general de este captulo es estudiar las

Agentes farmacolgicos de diagnstico. Radiofrmacos

diactivo, reciben generalmente el nombre de equipos

Figura 1. Estructura bsica de un radiofrmaco.

tomo neutro: N. de electrones = n. de protones

que determina las propiedades qumicas del tomo)

integran en un intervalo de tiempo dt es proporcional

Agentes farmacolgicos de diagnstico. Radiofrmacos

Figura 3. Esquema de los distintos tipos de desintegracin radiactiva.

La interaccin de radiacin con la materia se explica mediante distintos mecanismos y la probabilidad

Interaccin de las partculas cargadas con la materia

que forma la trayectoria del fotn disperso con la

Autoabsorcin: absorcin que sufre una radiacin

1 curio (Ci) = 3,7 1010 desintegraciones / segundo

Gray (Gy) = 1 julio/kg

Agentes farmacolgicos de diagnstico. Radiofrmacos

Actividad: mide la velocidad de desintegracin de un radioistopo y se define

Los reactores nucleares y los aceleradores de partculas permiten la

La obtencin de istopos radiactivos de aplicacin

3.1. Reactores nucleares

Dosis efectiva: la suma de las dosis recibidas por

Siendo WT el factor de ponderacin del tejido T, y

3. Produccin de istopos radiactivos

3.2. Aceleradores lineales

La produccin de diferentes istopos radiactivos est

Pueden producir la aceleracin, de forma peridica o

En donde X es el ncleo blanco, a el proyectil

Mediante aceleradores lineales de aceleracin

El nmero de tomos que se produce por unidad

3.3. Acelerador circular o ciclotrn

dN2 / dt= 1N1 2N2

Esta ecuacin recibe el nombre de ecuacin de

(N2)t = (N1)o (1 / 2 1) [(e1t e2t) + (N2)o e2t]

(N2)t = (N1)o (1 / 2 1) (e-1t)

Teniendo en cuenta que (N1)t = (N1)o e1t

Agentes farmacolgicos de diagnstico. Radiofrmacos

dades de los radionucleidos padre e hijo son iguales una

3.4.1. Mtodos de separacin de radionucleidos

Figura 4. Representacin grca del equilibrio secular.

Tabla 1. Mtodos de separacin

Existen dos tipos de equilibrios radiactivos:

Es una tcnica simple, en la que el padre se puede preparar en

Si el padre se puede preparar en forma de solucin y el hijo es

Para realizar este mtodo de separacin se utilizan dos disolventes

El radionucleido padre es separado en forma slida (normalmente

La separacin entre el hijo y el padre se realiza pasando un

Tabla 2. Caractersticas que deben tener

3.4.2. Caractersticas de los generadores

Eluido estril y apirgeno

En la Tabla 2 se resumen las caractersticas que deben

Eluyentes salinos (compatible con la preparacin de radiofrmacos

Ecacia de separacin elevada

Ausencia de radionucleido padre en el eluido

3.4.3. Clasificacin de los generadores de

Reservorio del eluyente

Figura 6. Esquema de generador de presin positiva.

3.4.4. Requisitos de los

Agentes farmacolgicos de diagnstico. Radiofrmacos