Apunte de Bioquímica

Bioqumica Clases de profesor Fernando Poblete - 2014
Apuntes de Gabriela Varas Ortiz

12 de Agosto de 2014
Introduccin al Metabolismo: Bioenergtica

Cuando revisamos las rutas metablicas se nos pierde lo que es reactantes y productos
porque est todo mezclado. En un sistema biolgico, cuando una reaccin est en equilibrio,
ese sistema puede romper ese equilibrio, y veamos que haba tres circunstancias en las cuales
se poda romper el equilibrio: Temperatura, Presin y Concentracin. Entonces, un sistema es
espontneo en tales condiciones, si cambio las condiciones, va a cambiar la reaccin o el
equilibrio.
Entonces, el equilibrio tiene que ver mucho con las reacciones que tenemos en un momento
dado. Si yo aumento la concentracin en productos, se va a mover hacia reactantes; si
aumento la concentracin de los reactantes, se desplazar hacia los productos.
Ejemplo: Glucosa Piruvato Lactato. Si estoy haciendo ejercicio, el msculo comienza a
producir lactato, se va y se acumula en el hgado, en el hgado mediante la enzima LDH se
transforma a piruvato, de piruvato a glucosa, y cierra el ciclo llamado Ciclo de Cori. En el
msculo, est tan determinada la reaccin de glucosa a lactato, que es casi irreversible, y en el
hgado est tan determinado de lactato a piruvato, que tambin es casi irreversible. En ambos
casos es la misma enzima, slo cambia la concentracin.
*Recordar que Delta Gibss nos indicaba la espontaneidad de las reacciones.
Hay reacciones que son a tal punto de espontneas, como el caso del clavo, que es tan costoso
volver hacia el otro lado, que a la larga no lo hacemos por la misma va, si no que tomamos
rutas alternativas, de manera tal de poder generar la misma situacin. Eso lo vamos a
encontrar en una serie de reacciones.
Lo que tenemos entonces es una serie de transformaciones energticas donde encontramos
parmetros termodinmicos, que nos permiten predecir lo que est ocurriendo.
Vamos a recurrir a parmetros termodinmicos:
-
Entalpa.
Entropa.
Delta H.
Delta S.
Delta G.
Cuando tenemos ciertas reacciones, las reacciones en las que estamos corresponden a un
determinado sistema, que tiene un entorno. En un momento dado, este sistema va a adquirir
energa del entorno, y en esas condiciones va a ser endotrmico. Ejemplo: cuando un hielo se
derrite. Cuando colocamos un cubo de hielo dentro de un vaso, lo que hacemos es trasladar
energa calrica del agua al hielo, y esa energa rompe los puentes de hidrgeno, el hielo
cambia de estado, entonces se absorbi calor, y por eso que el agua se vuelve ms fra. En el
caso de un refrigerador, el motor que tiene es un compresor para el gas que tienen, si yo

comprimo un gas, logro mayor interaccin entre las molculas y pasa al lquido, entonces el
motor transforma este gas a lquido, y el lquido comienza a movilizarse por las tuberas del
refrigerador. Nosotros colocamos un alimento, que tiene calor, el calor traspasa las paredes, y
el lquido absorbe ese calor, retirando la energa calrica, y lo transforma nuevamente en gas.
Ese gas vuelve a pasar por el compresor, y se vuelve a transformar en lquido, de modo que va
retirando calor.
Entonces, volviendo a la entalpa, lo que tenemos es que se estn produciendo cambios desde
el punto de vista energtico. Entonces, si el cambio implic adquirir energa, de tal manera que
los productos tienen ms energa que los reactantes, hablamos de una reaccin endotrmica,
si es calor, o endergnica, si es otro tipo de energa. Tambin tenemos reacciones exotrmicas,
cuando lo que ha ocurrido es que se ha liberado calor al entorno.
Habitualmente asociamos procesos exotrmicos a reacciones espontneas, pero eso no es as
siempre. Tenemos que considerar las leyes de la termodinmica.
1. Transferencia de energa, esta no se pierde, se est constantemente transformando.
2. Todo tiende al desorden, el desorden del universo siempre se incrementa. La entropa
va a ser siempre mayor que cero.
3. La entropa es igual a cero, slo cuando tenga un cristal perfecto a 0 K. Estas son
condiciones tericas, por tanto nos confirma la segunda ley. La temperatura absoluta
corresponde a 273,15 C. Cuando se hace una estimacin con la ley de los gases, se
toman todos los gases y se comienzan a proyectar. Todos los gases, cuando el volumen
se aproxima a cero, a todos los gases le da 273,15 C, de ah proviene el cero absoluto
en Kelvin.
Tenemos entonces dos situaciones en las cuales estoy tratando de llegar a la idea de porqu
energticamente ocurren las reacciones. Nosotros tenemos muchas transformaciones
energticas que hacen posibles las reacciones, y logran que funcionen las cosas, desde
ejemplos como un ventilador, hasta la fotosntesis.
Por un lado tenemos la fotosntesis que est absorbiendo energa, y por otro lado tenemos los
metabolitos y su oxidacin, que lo que se hace con eso es generar un trabajo, que me permite
realizar las funciones.
2 Ley de la Termodinmica
El desorden es espontneo. Al ser espontneo, la variacin de entropa del universo siempre se
ve favorecida, va a ser siempre mayor que cero. No tenemos la opcin de tener orden absoluto
en algn momento. El universo se est desordenando, si yo ordeno, alguien se desordena.
La entropa absoluta siempre va a ser mayor que cero. Lo que puede ser negativo es el Delta S,
que puede ser 0, positiva o negativa, y me indica la variacin de S.
Delta S = S final S inicial.

La situacin de desorden es espontnea, en cambio la situacin de orden necesita un gasto de
energa. Lo que pasa es que tenemos un estado inicial, e infinitos estados finales. Y la
posibilidad de que los estados finales sean ms desordenados que el estado inicial es mucho
mayor, son infinitas, porque son infinitas posibilidades de estados finales.
Y el desorden, implica cambios de estado, porque implica interaccin entre las molculas. Un
slido es ms ordenado que un lquido, entonces cuando mezclamos un solvente con un
soluto, tenemos mayor posibilidad de desorden en la disolucin porque tenemos dos
molculas mezcladas.
Eso va a provocar cambios de presiones, por eso que las disoluciones se miden con un
manmetro. *En los procesos catablicos, se produce energa, y en los anablicos, se gasta
energa.
Las reacciones qumicas son un reordenamiento molecular, a mayor desorden, mayor
posibilidad de que se produzca una reaccin, porque hay ms interaccin molecular. Entonces
una reaccin qumica, requiere colisiones en las molculas apropiadas a las velocidades
apropiadas en las condiciones de temperatura y presin apropiadas.
Una reaccin con delta S positivo tiene mayor posibilidad de ocurrir que una reaccin con
delta S negativa.
Entonces, la entalpa me dice si el proceso es endotrmico o exotrmico. Y la entropa me dice
si se est ordenando o desordenando. Ninguno de los dos parmetros nos dice por si solos si
es espontneo o no, pero al mezclarlos s.
Energa libre de Gibbs: cantidad de energa libre disponible para ser gastada. Ejemplo: voy de
compras, veo una cartera de $50.000, y justo tengo $50.000, pero llego a la casa y hay una
cuenta de luz de $20.000, lo que pasa es que se reduce la cantidad de energa libre, porque el
umbral disponible era de $50.000 y ahora de $30.000.
Tenemos dos sistemas que por separado no estn obteniendo un producto. Pero si viene
alguien y le regala $20.000 se logra el producto, entonces dos sistemas estn obteniendo el
producto, uno est aportando y el otro est gastando.
Entonces, la cantidad total de energa puede ser mucho ms alta que la energa libre. La
energa de Gibbs es la cantidad de energa disponible, no la total.
Ejemplo: cuando salimos a trotar, la cantidad de energa absoluta es mucha, pero es ms
importante que siga latiendo el corazn y siga funcionando el cerebro, a seguir trotando, por lo
tanto, se produce fatiga porque se acaba la energa disponible, pero no la energa absoluta.
Delta G: Delta H T x Delta S.
Entonces, la temperatura en la frmula me est marcando las condiciones del entorno.

Entonces, entalpa y entropa por si solas no son capaces de establecer si esto ocurre
espontneamente o no. Slo cuando las coloco en conjunto, y adems considero las
condiciones del entorno, puedo predecir espontaneidad. Recordar que Delta G positivo es no
espontaneidad y Delta G negativo es espontnea.
Entonces, Delta G est prediciendo hacia donde se est desplazando la reaccin, si hacia los
productos o hacia los reactantes. Es tremendamente importante, porque nos permite predecir
lo que est ocurriendo.
En base a la primera frmula, podemos jugar con ella tratando de predecir qu tiene mayor
probabilidad de ocurrir. La que tiene mayor probabilidad de ocurrir es la exotrmica y que se
desordena. Cada vez que disolvemos algo, estamos ocupando esto, porque estamos
aumentando la entropa. La disolucin de las sales puede ser endotrmica o exotrmica,
dependiendo de la sal; ambos casos tienen delta g negativo, incrementan el desorden, es por
tanto el cambio de temperatura el que va a determinar la espontaneidad o no.
En la diapositiva, donde tenemos 4 posibilidades, la primera y la cuarta son espontneas, pero
la tercera va a tener que ocurrir a temperaturas bajas, y la segunda a temperaturas altas.
De ese modo, lo que nos encontramos desde el punto de vista metablico, es que estamos
haciendo una serie de transformaciones que nos permiten liberar la energa que hay dentro de
las molculas. Cada vez que hacemos una reaccin, tenemos una serie de enlaces
determinados. Pero lo que importa no es la cantidad de energa que tiene la molcula, si no la
capacidad que tiene de entregar energa. Entonces lo que buscamos es tener enlaces ricos
energticamente, buscando molculas que liberen cantidad de energa importante, en
cantidades necesarias para que yo la pueda obtener y ocupar en los procesos. Y en los
sistemas biolgicos, la energa se utiliza en forma moderada, por tanto recordar que es la
energa necesaria, y no mucha cantidad de energa. No necesitamos que sea muy exergnica,
si no que sea lo necesario. Estamos utilizando energa en forma moderada. Y es por eso que los
procesos biolgicos tienen muchas etapas, para ir capturando la energa y utilizarla en las
cantidades necesarias.
Ejemplo: quemo la glucosa, me la trago y me quemo la garganta. Es ms exotrmico quemar el
azcar, pero no es eficiente, es ms eficiente que me trague una cucharada de azcar, a pesar
de que eso tiene menos energa, pero tiene la energa adecuada. *Ac comparamos oxidacin
qumica con biolgica, quemar el azcar es una oxidacin qumica que me genera mucha
energa, pero oxidarla dentro de las clulas, me genera menos energa, pero graduada, a travs
de muchos pasos.
Entonces, al final, lo que hay que considerar en las reacciones es el balance total, la ganancia
neta. Si la oxidacin completa de la glucosa me diera balance cero o negativo, no sera una
ruta importante o no existira. En sistemas biolgicos, estamos partiendo de molculas con
mucha energa, a molculas con menos energa, las usamos combustible. Entonces, el balance
total tiene que ser energa liberada, porque si no, no se justifica. Los procesos anablicos son
esencialmente endergnicos, y los catablicos son esencialmente exergnicos.

Aqu es cuando aparecen los sistemas acoplados, donde un sistema endergnico y otro
exergnico, actan de forma conjunta para obtener la energa necesaria. Hay una serie de
procesos que existen slo porque la sumatoria de reacciones, hacen posible que otras
reacciones puedan ocurrir.
Entonces, nosotros estamos constantemente jugando con esto. Reacciones exergnicas estn
generando ATP, mientras las endergnicas estn consumiendo ATP. Y hacemos esto
constantemente para funcionar.
Ejemplo: la primera reaccin de la gluclisis, que requiere que la glucosa se fosforile. La
fosforilacin de la glucosa es importante porque as permanece en el citoplasma y no sale. Se
le adiciona fosfato, quedando como Glucosa-6-fosfato. Sin embargo, la fosforilacin de la
glucosa tiene un Delta G + 14, en otras palabras, no es espontnea, requiere energa. En otra
parte tenemos la hidrlisis del ATP, que me genera ADP + Pi y que tiene un Delta G de -31.
Pero si junto las dos reacciones, la sumatoria me da un Delta G de -17, por tanto hace posible
que esto pueda ocurrir porque es espontnea.
Esto se hace mediante una enzima llamada hexoquinasa, que fosforila hexosas, y a la vez tiene
un mecanismo para hidrolizar ATP, en otras palabras, las dos reacciones estn ocurriendo al
mismo tiempo, permitiendo que el proceso total sea espontneo.
Ejemplo 2: hidrlisis de fosfoenolpiruvato. Es lo mismo, el proceso total presenta un Delta
Gibbs favorecido.
Entonces, los cambios energticos en sistemas vivientes tienden a ir de un Estado de alta
energa a un estado de baja energa, que es ms estable, y todos los sistemas buscan la
estabilidad, que es el gasto de menos energa.
Por lo tanto, nuestro organismo plantea ciertas estrategias metablicas que son importantes a
considerar:
-
Tener el ATP como la molcula que ocupamos para energa. Hay otras molculas que
son mucho ms ricas en energa almacenada, pero no son capaces de liberarla por lo
tanto no sirve. Por ejemplo, una protena, por la gran cantidad de enlaces que tiene,
tiene mucha energa almacenada, pero no la libera. Por lo tanto el ATP es la moneda
de cambio, lo que ocupamos generalmente en los procesos biolgicos.
El ATP se genera en la oxidacin de molculas combustibles. La degradacin de estos
compuestos nos permite generar ATP (glucosa, aminocidos, cidos grasos). Son
procesos catablicos, que por tanto son oxidativos, y lo que estoy haciendo entonces
es aportar electrones.
Todas las biomolculas que nos interesan tienen la misma composicin (CHON).
Cuando quiero sintetizar biomolculas, parto de los mismos puntos, y si las quiero
degradar, llego a los mismos puntos. Por eso que tenamos reacciones convergentes y
divergentes.

-
Nos encontramos rutas catablicas y anablicas, que son muy parecidas, con muchas
etapas en comn, pero no iguales. Son esas etapas distintas las que nos permiten
activar una ruta en un momento, o la otra ruta, en otro momento dado.
Metabolismo basal
Cantidad mnima de energa que se requiere para mantenernos vivo. Una persona que est en
un coma est teniendo el gasto mnimo para mantenerse vivo. Es distinto a cuando estamos en
reposo, porque estamos con una tasa de metabolismo ms alta, porque tenemos actividad
fsica baja, pero demandas energticas ms altas de una situacin basal.
Entonces, llegamos a la tasa metablica, que es la demanda de energa diaria. Situaciones de
estrs provocan cambios desde el punto de vista de la demanda energtica, al hacer ejercicio
tambin cambia la demanda energtica.
La tasa metablica cambia si estamos en diferentes condiciones, as cambia con la edad.
Adems, la tasa metablica tiene que ver con la superficie de contacto. Cuando hace fro, nos
reducimos, y lo que hacemos es disminuir la superficie de contacto con el entorno, pero
manteniendo el volumen, de tal forma que es un proceso energtico ms eficiente.
As, si comparamos un ratn con un elefante, el elefante es ms grande, pero tiene una
superficie de contacto ms apropiada para su volumen, y por eso el elefante tiene una tasa
metablica ms baja. El ratn es pequeo, pero tiene mucha superficie de contacto, por tanto
pierde mucha energa. Es lo mismo que sucede con un recin nacido, en que tiene muy
pequeo volumen, pero mucha superficie de contacto para su tamao, por lo tanto tiene
mayor cantidad de prdida de energa calrica, y por eso aparece el tejido adiposo pardo,
distribuido en regiones importantes. Este tejido tiene alta cantidad de mitocondrias, y ellas en
vez de generar ATP generan energa en forma de calor, permitiendo que se mantenga la
temperatura en el recin nacido.
El volumen crea en tres dimensiones, la superficie solamente en dos, lo que hace que podamos
aumentar superficie, manteniendo el volumen.
Es lo que ocurre con animales como los picaflores, en que por la actividad que tienen, pesando
4 gr. Su tasa metablica es demasiado alta. Estos estn en los limites metablicos, que les
obliga a consumir alimentos todo el da para mantenerse en funcionamiento. Si estos animales
mantuvieran la superficie de contacto, pero bajaran la masa, requeriran un da de 30 horas
para alcanzar a absorber la energa que necesitan, por lo tanto estn muy al lmite.
Fuentes de energa para el organismo
Si planteamos que necesitamos energa y diversos componentes, necesitamos saber entonces
como obtenemos energa, y vamos a ver porqu el ATP es importante y no otro tipo de
molculas.

Lo que habamos planteado es que los metabolitos se degradan hasta los mismos tomos,
entonces los procesos qumicos son los intermediarios entre estos metabolitos y la obtencin
de energa.
Qu tengo que buscar yo en una molcula? Que entregue fcilmente energa, su aporte
calrico. Si analizamos los enlaces de cada molcula, como una protena, tiene una cantidad
tremenda de enlaces y por lo tanto almacenada una cantidad enorme de energa, pero yo no la
puedo utilizar directamente. Por lo tanto buscamos una molcula que almacene energa, pero
que adems sea capaz de liberar esa energa y yo pueda ocuparla para un proceso de
importancia biolgica. Por lo tanto me interesa cunto libera, no cunto almacena.
El ATP no es una molcula que tenga mucha energa por s sola, si no que es una molcula que
es termodinmicamente inestable, es decir, que se puede romper y puede dar grupos, y
cuando da grupos, como el grupo fosforilo, libera una cantidad importante de energa. Es por
eso que nos vamos a encontrar con distintas molculas altas en energa.
Se entiende como compuesto rico en energa a aquel intermediario metablico cuyo potencial
de transferencia de grupo es igual o inferior a -7 kcal/mol. Una molcula con Delta G -20 es
ms exergnica que una molcula -10.
As, hay varios grupos que se hacen destacables en esta funcin:
-
Grupo fosfato.
Tioester
Grupo Metilo
La liberacin de ese grupo es lo que hace que se libere una cantidad de energa importante.
Cuando hablbamos de reacciones acopladas, hablbamos de una que libera energa, y otra
que la absorbe, entonces cuando sucede esto, se produce lo que necesitamos.
Nos vamos a concentrar en molculas que tienen grupos fosfatos:
1 Fosfoanhdridos: ATP, GTP, UTP, CTP e ITP. Son capaces de donar grupos y liberar energa.
La molcula de preferencia y que ocupamos en casi todas las reacciones es el ATP. Eso es
porque para realizar esta funcin requiere de enzimas, y la gran mayora de las enzimas tienen
un grupo cataltico capaz de generar la hidrlisis del ATP. Adems, hay que movilizar las
molculas, para poder movilizarlas necesitamos una serie de transportadores; a nivel celular
tenemos mecanismos que permiten que podamos trasladar estas estructuras al punto
adecuado; as, tenemos muchas ventajas evolutivas que hacen que el ATP sea la molcula de
preferencia en los procesos.
2 Acil-fosfatos: es una de las que se ocupa en la gliclisis.
3 Enol-fosfatos: molcula importante, de stas tenemos el fosfoenolpiruvato, que est en las
ltimas etapas de la gluclisis.

4 Fosfoguanidinas: dentro de ellas encontramos la fosfocreatina, la hidrlisis de este grupo
fosfato es importante en el tejido muscular, en condiciones anaerbicas es la fosfocreatina la
que genera cantidades importantes de energa.
Al ver las estructuras, nos damos cuenta que las 3 molculas que estn arriba son muy
exergnicas, liberan mucha energa, sin embargo no las ocupamos en el proceso biolgico, si
no que lo que ocupamos es el ATP, por lo tanto el rol importante de estas molculas en la
generacin de energa, es la generacin de ATP.
La hidrlisis del ATP es exergnica, y me libera la energa suficiente, sin embargo, cuando la
quiero ocupar no es gratis, requiere energa, y de ah toda la maraa de procesos oxidativos
tendientes a generar ATP. Dentro de los procesos importantes tenemos involucradas a estas
molculas, donde el rompimiento de stas tres va a generar ATP.
Adenosin Trifosfato - ATP:
Es un nucletido que tiene adenina, ribosa y un trifosfato, donde los enlaces se pueden
hidrolizar. La hidrlisis de esos enlaces, de cada grupo fosfato que se libera, genera una
cantidad importante de energa.
Si rompo el primer enlace, se liberan 31 kj por mol, si rompo el segundo se van a liberar 46 kj.
Si hidrolizo el primer enlace voy a formar ADP, pero si hidrolizo el segundo enlace voy a
obtener AMP. Por lo tanto, lo que hacemos generalmente en las clulas es hidrolizar el primer
enlace y terminar con ADP, de manera tal de volver a utilizar el ADP, que es como pila que no
est cargada, lo cargo, obtengo el ATP, el ATP se hidroliza para generar energa nuevamente y
as constantemente en un ciclo.
Si yo llego a un punto de necesidades energticas muy altas, obviamente voy a seguir
degradando hasta obtener AMP. Obtener AMP o niveles altos de AMP es indicador de una baja
cantidad de energa y un alto consumo, y por eso es un activador de rutas metablicas, que es
alostrico, que va a hacer que las enzimas estn ms activas, y por lo tanto se genere ms
energa. Si tengo AMP adems significa que tengo que gastar ms energa para obtener ms
energa.
Entonces, con el ATP estamos frente a una molcula que en s no tiene tanta energa, pero
cuando la hidrolizo, libera mucha energa.
Ejercicio: En el primer caso, cuando hidrolizo el ATP, obtengo ADP y Fosfato inorgnico, donde
las molculas que aparecen como productos mantienen cierta cantidad de energa retenida.
Cuando se hidroliza la Glucosa-6-fosfato terminamos con glucosa y fosfato inorgnico, y ac el
remanente de la glucosa es de 85 y del fosfato de 10, el delta de la energa que se libera es de 5. En el caso del ATP, el ADP tiene un remanente de 25 y el fosfato de 10, pero el delta de la
energa liberada es de -15. Entonces, la hidrlisis del ATP, cuando genera su producto
inmediato, libera ms energa. Para obtener eso mismo de la glucosa tendra que hacer el
proceso oxidativo completo, y me voy a tardar mucho mas en hacer ese proceso oxidativo. Por
lo tanto lo importante del ATP es que es capaz de entregar gran energa en forma inmediata.

Cuando hablamos del ATP, es una molcula que se considera que es termodinmicamente
inestable, pero a su vez, cinticamente muy estable. Eso significa que es potencialmente
hidrolizable y que al mismo tiempo tiene alto potencial de liberar grupos. El ATP tiene una alta
potencialidad de liberar el grupo fosforilo, por eso es considerada termodinmicamente
inestable. El que sea cinticamente muy estable significa que en un transcurso de tiempo no se
va a hidrolizar as como as, en otras palabras, no se hidroliza en cualquier parte, y eso es
debido a que su hidrlisis requiere una cantidad de energa de activacin muy alta (energa de
activacin = cantidad de energa para pasar de reactantes a productos). Entonces el ATP no
est hidrolizando en cualquier momento. Podemos comprar ATP para un laboratorio, por
ejemplo, llega en un frasquito, y ese ATP puede permanecer meses en un medio acuoso, a pH
7 sin que le pase nada. Pero si lo colocamos en un medio biolgico, tampoco le va a pasar nada
as como as. Yo estoy fabricando ATP a nivel de matriz mitocondrial, se transporta, puede ser
transferido de un tipo celular a otro, y no se est hidrolizando en todo ese trnsito. Se va a
hidrolizar solamente cuando encuentre la enzima adecuada. Por eso cuando encontramos una
enzima como la hexoquinasa, que fosforila glucosa, y que adems tiene un sitio cataltico para
hidrolizar ATP, entonces el que sea cinticamente estable implica que no se va a romper a no
ser que yo tenga la enzima, porque la enzima lo que hace es bajar la energa de activacin.
Entonces es til, porque hace posible que el ATP no se hidrolice en cualquier lado, y se
hidrolice solo donde tenga que ocurrir ese proceso, que es en donde va a estar la enzima.
Por lo tanto son dos razones por las cuales el ATP es la molcula importante:
termodinmicamente inestable y cinticamente estable.
Entonces, nos encontramos con el ATP en diferentes funciones:
-
Contractibilidad del miocardio

Transmisin nerviosa
Secrecin Hormonal
Circulacin
Reacciones Acopladas
Contraccin Muscular
Reparacin de Tejidos
Respiracin
El ATP entonces es la molcula elegida para una gran cantidad de procesos, y por eso que
tambin los procesos son tendientes hacia la formacin de ATP.
Cunto ATP necesitamos en un da?
*Las bebidas energticas no son energticas, son estimulantes, porque no tomo energa, lo
que se hace es que mediante sus componentes favorezco el proceso. Entonces, yo comienzo a
gastar ms energa, pero en algn momento se acaba, por eso que se anda en algn momento
muy bien, pero despus eso se acaba. Por ah aparece una bebida hace aos atrs que deca
que tena ATP, 2 gr. de ATP.
La tabla que vemos nos indica la cantidad de gramos por ATP que se ocupan por gramo de
tejido al da. Hagamos el clculo.

-
El corazn pesa 300 gramos, lo multiplicamos por 16 = 4,800 gr. al da.

Cerebro: 1300 gr. x 6= 7800 gr.
Rin (150 gr. c/u, 300 entre los dos) x 24 = 7200 gr.
Por qu los riones gastan tanto? Porque ocupan una gran cantidad de bombas e
iones.
Hgado 1700x6= 10.200 gr.
Msculo esqueltico (una persona de 70 kilos tiene 30.000 gr de musculo, descartando
el agua) x 0.3= 9.000 (en condiciones de reposo) y x 23.6 = 708.000 gr (si est
corriendo todo el da, en una situacin hipottica).
Y recordar que ah estn solo algunas funciones, no todas. Por tanto un individuo en
condiciones de reposo gasta 40 Kg. al da. Esos hay que transformarlos a moles, y luego
calcular la cantidad de kilocaloras que aporta cada mol, corresponden a cerca de 1800 Kcal,
que es lo que se consume diariamente.
Con respecto a las caloras, hay que tener cuidado, porque en algunas partes aparece Cal. Y en
otras cal. La Cal (con mayscula) es una invencin de los gringos, que se refiere a kilocaloras,
por lo tanto 1000 Cal (son 1.000x1.000 caloras). Por eso todos los alimentos no pueden
ocupar esta denominacin, y tienen que ocupar la representacin de Kcal. Y lo que
necesitamos es entre 1700 y 2000 Kcal. al da para mantener la tasa metablica normal.
Este ejercicio nos hace ver que necesitamos una cantidad importantsima de ATP al da para
mantener nuestro funcionamiento. Esa cantidad que necesitamos, hace necesaria la existencia
de procesos eficientes. Por eso cuando vemos que se producen alteraciones en las rutas
metablicas hay que ver los cambios que van a generar a su vez esas alteraciones.
Entonces, si necesito tanto ATP de dnde lo saco?
La fuente de ATP depende de si estoy en condiciones aerbicas o anaerbicas, y va a ser
distinta si estoy al comienzo del ejercicio o al final.
En condiciones anaerbicas Sistema Fosfgeno: la hidrlisis de la fosfocreatina genera ATP
rpidamente.
Tambin mediante la fermentacin lctica, degradacin de glucgeno para llegar a piruvato y
finalmente a lactato.
En condiciones aerbicas Gluclisis aerbica: es ms rentable, porque produce ms ATP,
pero es ms largo, y tarda ms en presentarse cuando estamos haciendo ejercicio.
*Grfico: comenzamos a hacer ejercicio, en primera instancia se gasta ATP y se ocupa para la
contraccin muscular el ATP que est circulando, que se haba acumulado (remitidos solo a
msculo, olvidndonos de los otros procesos). Pero el ATP se agota, entonces cuando el ATP
libre se agota necesito que empiece a generarse ATP por otra va, y ah viene la ruptura o
hidrlisis de la fosfocreatina, la cual al cabo de ciertos segundos de iniciado el ejercicio provee
ATP, pero despus tambin comienza a agotarse, y ah, al cabo de algunos segundos es cuando
comienza a aparecer en forma importante el metabolismo anaerbico, principalmente

fermentacin lctica, el cual va a generar cantidades importantes de ATP para ocupar, pero
tambin ATP para regenerar fosfocreatina, porque la fosfocreatina es almacenamiento de
energa, y ese almacenamiento lo tengo que tener listo para la prxima vez. Pasan algunos
minutos, y comienza a generar ATP la respiracin celular. Por lo tanto son distintos tiempos, se
complementan distintas estrategias para obtener la cantidad de energa que necesito en los
distintos tiempos.
Los procesos metablicos aerbicos y anaerbicos requieren por lo tanto un procesamiento a
travs de una enzima, las enzimas son protenas, y como toda protena tiene que ser transcrita
y trasladada adonde corresponde, y en 2 segundos no alcanzo a tener las enzimas para realizar
glicolisis, solo a los 40 segundos las tengo disponibles. El tipo que corre 100 mt. planos en las
olimpiadas en 8 segundos, no alcanza a hacer glicolisis, por lo tanto son ejercicios anaerbicos.
Pero cuando hablamos de una maratn, tenemos ejercicio aerbico, el cual es menos txico,
porque yo no podra tener sostenido en el tiempo la fermentacin lctica. Si se mantiene en el
tiempo, me va a daar los tejidos y me va a provocar fatiga. La acumulacin de lactato produce
fatiga y me indica que tengo que dejar de correr, porque no tengo la capacidad energtica
para seguir hacindolo.
Otras formas de producir ATP rpidamente:
Se ocupan en necesidades extremas.
Adenilato Ciclasa
A partir de ADP puedo generar ATP, con una enzima que es la Adenilato Ciclasa, que es una
situacin poco usual, pero que permite hacerlo, y tambin a partir de fosfatos inorgnicos.
Pero son condiciones poco usuales o menos comunes.
En todo proceso de obtencin de energa en el cual nos encontramos, hablamos de procesos
de tipo oxidativo. Nosotros hacemos fenmenos de oxido reduccin, en cada oxidacin
estamos perdiendo electrones, trasladndolos a otro punto, de manera tal que esos electrones
son los que van a transitar en la cadena transportadora de electrones, de mayores niveles de
energa a menores niveles de energa, y en ese proceso de trnsito se libera energa, se
mueven los protones y obtengo ATP. Entonces, es un proceso graduado, por niveles, no
necesito toda la energa derrepente, si no graduada, es lo que se busca con el metabolismo.
Mediante la degradacin, se entregan electrones. Pero los electrones no transitan libremente.
En los sistemas biolgicos vamos a necesitar una serie de transportadores de electrones:
-
Nicotinamida Adenina Dinucletido, tambin conocido como NAD. Es un nucletido,

de manera tal que tiene un grupo que es capaz de capturar electrones, esta molcula
se reduce, y pasamos de NAD oxidado (NAD+) a NADH (NAD reducido). Donde
obtenemos NAD reducido: gluclisis, ciclo de Krebs, metabolismo de aminocidos. Los
electrones que se encuentran en las diferentes rutas, todos van a ser aportados de
manera tal de obtener NAD reducido. Es la principal molcula que transporta
electrones provenientes de procesos catablicos, procesos oxidativos.

-
Pero cuando tengo procesos anablicos, yo tengo que aportar electrones, y el principal
dador de electrones en ese proceso es el NADP. Es una molcula similar, pero que en
vez de un grupo hidroxilo, tiene un grupo fosfato, y es una molcula que obtenemos
en otras rutas metablicas, y esa obtencin, es la que permite donar electrones en
otros procesos.
Flavina adenina dinucletido - FAD: tambin tiene una estructura que acepta
electrones, y que puede movilizarlos. Tanto el NAD reducido como el FAD reducido
llegan a la cadena transportadora de electrones.
Por lo tanto, el conjunto de procesos buscan obtener un trabajo. Dijimos que el trabajo no es
un trabajo fsico, sino que aqu es obtener un producto final, que puede ser cambio de la
polaridad de una membrana, bombeo de sodio, contraccin muscular, transmisin de impulso
nervioso, etc. Hay un conjunto de procesos que estn vinculados, y es lo que se quiere
presentar con la imagen, en que hay una serie de vasos comunicantes, en que trasladamos un
componente con diferente magnitud para obtener esta cantidad de trabajo.
Entonces, nos vamos a encontrar con distintas rutas metablicas, algunas que son lineales,
algunas que son cclicas, que se relacionan entre ellas.
Vamos a analizar rutas catablicas, o rutas de tipo anablicas, por separado. Pero finalmente,
tenemos que poder llegar a estudiarlas en conjunto, de manera tal de relacionar lo que est
ocurriendo con todas ellas, y darnos cuenta que los procesos metablicos no ocurren
desmembrados, y que solo por organizacin, se estudian por separado, pero en nuestro
organismo no ocurren as.
Por un lado est la obtencin de energa, y por otro lado, est la generacin de distintos tipos
de molculas, que son para la generacin de distintos compuestos. Es como las rutas del
metro, mltiples rutas, mltiples combinaciones, si se bloquea una ruta, queda la escoba, y
comenzamos a tener una serie de problemas que van a ser importantes de solucionar (Imagen:
metro de Tokio).
*EL NADP se obtiene en procesos oxidativos, pero se ocupa en procesos anablicos.
Enzimas
En todos los procesos metablicos vamos a necesitar la presencia de enzimas.
Importancia:
-
Son catalizadores biolgicos. Un catalizador por definicin provoca una baja en la

energa de activacin.
La mayora de las reacciones catalizadas por enzimas dentro de los seres vivos jams
alcanzaran tasas significativas bajo las condiciones fisiolgicas normales en ausencia
de enzimas.
Si yo tengo 2 toneladas de albmina (clara de huevo) y las quiero degradar, no tengo que
agregarle dos toneladas de pepsina, que es una enzima proteoltica, si no que basta con 30 g.

Entonces no es que tenga que agregar por cada mol de sustrato, un mol de enzima.
Principalmente porque tienen una alta tasa de recambio, la enzima captura el producto, lo
cataliza y queda inmediatamente libre para seguir generando reacciones.
Figura 2: si la reaccin est sin catalizador, al cabo de un ao yo he catalizado muy poco
sustrato, mientras que con la enzima, se procesa todo el sustrato en segundos. Entonces, toda
reaccin eventualmente ocurre, el problema es cundo. De modo tal que si miramos
diferentes reacciones, tendremos distintas velocidades.
Tabla con Incrementos en la Velocidad de Catlisis producidos por Enzimas:

-
Anhidrasa carbnica, es una de las formas ms importantes de liberar CO2 del tejido
perifrico. Esa reaccin si no est la enzima, yo tardara 5 aos en eliminarla, por cada
molcula de CO2.
OMP descarboxilasa: Orotidina monofosfato, participa en la reaccin tendiente a la
sntesis de uracilo, citosina y timina, es decir, sntesis de nucletidos. Si no est la
enzima, la reaccin tarda 78 millones de aos.
Entonces, toda reaccin ocurre, el problema es cundo. Lo que viene a hacer la enzima genera
una tasa de incremento en la velocidad de reaccin. Cunto tiene que acelerarse una
reaccin? Depende de los requerimientos, por tanto, yo busco acelerar una reaccin lo
suficiente para que funcionen los procesos metablicos, al punto de que esa reaccin que
ocurra en 78 millones de aos, ocurra lo suficientemente rpida como para que tenga
trascendencia en un proceso biolgico o fisiolgico. La anhidrasa carbnica, pasa una reaccin
de una molcula cada cinco aos, a millones de molculas en pocos segundos.
Cmo anda con el equilibro qumico las enzimas? El equilibrio qumico se alcanza cuando se
igualan las velocidades. La enzima no cambia la constante de equilibrio, a pesar de que si
cambia la velocidad de reaccin, esto es porque cambia ambas velocidades en la misma
proporcin (reactantes a productos y productos a reactantes), entonces la energa baja tanto
de ida como de vuelta (imagen con grafico).
Entonces, la cantidad de reactantes y productos es la misma con enzima o sin enzima. Lo que
est haciendo el catalizador es que la hace ms fcil de ida o de vuelta, baja la energa de
activacin hacia ambos lados, por tanto no modifica el equilibrio, lo nico que hace es
incrementar en una tasa importante la velocidad de reaccin. Yo no quiero cambiar el
producto, ni siquiera la cantidad, solo necesito que ocurra ms rpido, a velocidades que sean
de importancia biolgica.
Entonces, yo podra tomar la reaccin final 10 elevado a 7 (10 millones de veces) pero no es
suficiente para que tenga importancia biolgica. O puedo tomar la primera y elevarla a 10
elevado a 17, pero es demasiado, no es la velocidad necesaria por lo tanto no tiene
importancia biolgica. Por tanto cada enzima tiene su propia tasa de incremento, de acuerdo a
la necesidad de la reaccin.

Entonces, vamos a encontrar enzimas involucradas en todos los procesos metablicos, ya que
ellas permitan que esos procesos ocurran en condiciones de importancia biolgica. Ejm:
glucolisis, 10 reacciones, 10 enzimas distintas.
*Hablbamos la clase de pasada de la energa de activacin.
Caractersticas de un catalizador:
-
Yo no tengo que agregar la misma cantidad de enzima para todas las reacciones. No es
una relacin X molar, con muy poca cantidad de enzima se puede activar mucho
sustrato.
Durante la reaccin la enzima no est variando, transforma el producto en sustrato y
queda nuevamente disponible. Tiene una tasa de recambio, captura sustrato, genera
producto y queda disponible. Entre ms alta sea la tasa de recambio, mayor es la
cantidad de producto que puede generar por unidad de tiempo.
No varan el equilibrio qumico. Los reactantes y los productos son exactamente los
mismos en cantidad, concentracin, energa. La diferencia es solamente el tiempo,
porque se est aumentando la velocidad de ida y tambin la de vuelta, as como la
cantidad de energa de ida es ms baja, la de vuelta tambin. Por eso no se ve
afectado el equilibrio. No vemos modificadas tampoco las velocidades porque se hace
ms fcil tanto de ida como de vuelta. Entonces, los catalizadores en general no
modifican la constante de equilibrio.
La velocidad de una reaccin va a depender de diferentes factores. Uno importante es
la cantidad de enzima, si incremento la cantidad de enzima, incremento la cantidad de
la reaccin, porque tengo ms catalizadores con mayor posibilidad de recambio,
entonces se procesa ms sustrato por unidad de tiempo. La limitante ah es la cantidad
de sustrato. Al revs, puedo mantener la cantidad de enzima constante, e incrementar
la velocidad de la reaccin incorporando mayor cantidad de sustrato, se incrementa el
producto por unidad de tiempo. La limitante es que si incremento demasiado la
cantidad de sustrato, puedo hacer que la enzima se bloquee por saturacin.
Se baja la energa de activacin que se requiere para pasar de un punto hacia otro.
Se incrementa la velocidad en varios rdenes, por tanto, se incrementa notoriamente
la velocidad de la reaccin.
Caractersticas proteicas:
Al ser protenas, eso le da ciertas caractersticas:
-
Tamaos moleculares muy grandes. 12.000 de PM hacia arriba.

Tienen estructura terciaria o cuaternaria. En la estructura terciaria adquiere volumen y
acomoda los aminocidos en distintas posiciones. Lo que estamos haciendo con eso,
cuando tenemos una estructura tridimensional es compactar la alfa hlice, por
ejemplo. Hablamos de protenas funcionales que tienen estructura globular, el
principal beneficio de la estructura tridimensional es la interaccin entre los
aminocidos, posibilitando que aminocidos que se encontraban muy lejos estn

interaccionando, por ejemplo, con puentes de hidrgeno, an cuando en la estructura

estaban lejanos. Tambin aparecen los puentes disulfuro, es decir, interacciones de
tipo covalentes. Yo puedo tener varios aminocidos en una zona que provienen de
distintas partes de la estructura, y que ahora quedaron todos funcionando en el mismo
lugar. Y eso va a permitir sitios activos, que son los sitios catalticos. Yo en una enzima
necesito 4 aminocidos, entonces para qu quiero el resto? qu rol cumplen?
Estructurales, le permiten adquirir una conformacin tridimensional, para que estos
aminocidos se ubiquen en un punto x. El resto de los aminocidos van a poder
interactuar con el entorno, hacer que sea hidroflicas o hidrofbicas, que interacten
con membranas, etc. Tambin interactan con moderadores de la capacidad
enzimtica, haciendo que la protena se active o se inactive. Muchas enzimas
funcionan bien en estructura terciara, sin embargo, algunas requieren de estructura
cuaternaria, dando origen a varias subunidades. Su ventaja es que al tener una
estructura cuaternaria, se produce una interaccin entre varias subunidades, se
produce compactacin, otra interaccin con el entorno, etc. Por ejemplo, la asociacin
de dos subunidades permite la generacin de sitios activos que antes no existan. Hay
estructuras cuaternarias con 6 subunidades, y c/u con su sitio cataltico, por tanto,
puede procesar mayor sustrato por unidad de tiempo.
Como son protenas, de denaturan. Denaturacin: prdida de la estructura secundaria,
terciaria y cuaternaria (no primaria, eso es hidrolizacin). Como ya no hay sitio
cataltico, se desarm, los aminocidos no quedan disponibles en la posicin
adecuada.
Otras caractersticas:
-
Elevada especificidad: tiene que ver con la seleccin del sustrato utilizado.
Elevado grado de efectividad: tiene que ver con la cantidad de sustrato procesado por
unidad de tiempo.
Capacidad de regular la velocidad de la reaccin.
Teoras del Sitio Activo o Sitio Cataltico.

Corresponde a una regin de esta protena, y es la regin donde tiene la capacidad de actuar
con el sustrato.
Existen diversos modelos que proponen cmo est actuando la enzima con el sustrato.
Modelo llave - cerradura: la llave sera el sustrato, y la cerradura la enzima. Significa
que hay un reconocimiento que es especfico, y que hace que funcionen as.
Modelo de ajuste inducido: se produce una modificacin de la enzima, frente a la
interaccin con el sustrato. Cuando se genera la interaccin con el sustrato en ciertos
puntos, se genera un cambio en la conformacin de la protena, de manera tal que se
adapta perfectamente al sustrato. Eso va a generar ciertos estados de transicin, para
que se produzca la modificacin.
Ambos modelos son plenamente identificables con ciertas enzimas.

Ejemplo 1: hay distintos tipos de enlaces, y la enzima A es especfica para la reaccin y para el
sustrato. La enzima B reconoce la reaccin, pero en distintos sustratos, por tanto tiene baja
especificidad para el sustrato. Y tenemos la enzima C que reconoce todas las reacciones en
distintos sustratos. Las que existen, en general, son de la forma A y B. Porque la enzima C sera
demasiado inespecfica, le da lo mismo cual es el sustrato y la molcula, va a procesar
cualquiera estructura. Las enzimas A y B son en general el tipo de enzima que vamos a
encontrar.
En esta especificidad encontramos:
-
De reaccin. Ejemplo: fosfatasas. Pueden remover grupos fosfatos de cualquier

sustrato. Otro ejemplo son las hexoquinasas, son enzimas que fosforilan. Todas las
quinasas fosforilan, pero las hexoquinasas significa que lo hacen a cualquier hexosa.
Absoluta: Pero por otro lado tenemos tambin la hexoquinasa 4 o Glucoquinasa, que
fosforila solamente glucosa. Otro ejemplo: ureasa, slo puede catalizar la hidrlisis de
la urea.
Estreo - especificidad: Encontramos en las molculas distribuciones espaciales
especficas, que tienen ordenamientos distintos, son ismeros, y hay enzimas que
reconocen eso. Recordar que tenemos aminocidos tipo L y D, y que al formar enlaces,
entre los aminocidos, tenemos el grupo carboxilo y el grupo amino, si quiero cadena
peptdica, necesito que estn en cadena (orientacin adecuada) para que encajen
bien. Como las enzimas son estreo-especficas, reconocen al aminocido L y
aminocido D. Eso significara que necesito una enzima para los L y otra para los D, en
las rutas de biosntesis tendra que presentar divisiones y rutas alternativas. Son
factores que juegan en contra de que tengamos distintos tipos de aminocidos, y por
eso optamos por un tipo de aminocidos en desmedro de otro. La duda siempre ha
sido porqu L, y no D. Se plantea que en algn momento evolutivamente, abundaron
ms los aminocidos de tipo L, por cosa de azar, entonces los sistemas biolgicos
optaron por utilizar los aminocidos tipo L, dejando de lado los tipo D. Sin embargo,
cuando sintetizamos aminocidos en mquinas, se sintetizan 50% L y 50% D, existe la
misma probabilidad. Entonces, stas enzimas van a reconocer slo un tipo de ismero
ptico, de manera tal, que cuando va a haber modificacin, son muy especficas. Es un
nivel de especificidad mayor, se requiere que el aminocido est en la posicin
adecuada.
*Las enzimas de tipo C no las encontramos.

Efectividad:
Hay que considerar la cantidad de recambio que se genera. Hay que ver la velocidad generada
con catalizador, comparndola sin el catalizador. Si hacemos la diferencia encontramos un
delta, y ese delta representa cuanto se ha incrementado el procesamiento de sustrato (medido
en cantidad en moles) por unidad de tiempo.
Ejemplo: Anhidrasa carbnica, en que sin la enzima se tardaba 5 aos en generar el producto,
y con esta enzima se aumenta increblemente.

APO enzimas:
Se refiere slo a aminocidos. Sin embargo, la gran mayora de las enzimas necesitan otros
componentes, que son cofactores, coenzimas y grupos prostticos. La incorporacin de estos
elementos da origen a la holoenzima, que es la estructura aminoacdica ms otros
componentes adicionales.
Hay que diferenciar:
Grupo prosttico: son molculas que se han adicionado a la estructura de la protena o
componente aminoacdico, que es una estructura de distinto origen, pero que siempre
va a estar pegada en forma covalente, y por lo tanto, va a estar adosada por el tiempo
de vida til de esta estructura, es una unin firme. A diferencia de lo que ocurre con
cofactores y coenzimas que son uniones transitorias, que luego van a salir de la
enzima.
Cofactores: En algunos libros se trata cofactor como sinnimo de coenzima, pero
tenemos que hacer la diferencia. Son molculas inorgnicas que cumplen un rol en la
estructura aminoacdica, como iones de cobre, hierro, cobalto, etc. Que al participar,
hacen que tenga la enzima una caracterstica adecuada. Ejemplo: vamos a encontrar el
ion magnesio en la enzima de la glucosa, para obtener glucosa entonces, necesito
magnesio. Por eso es que se necesita cierta cantidad de iones en el cuerpo. Si no
tenemos estos iones, no se genera ATP, y por tanto se puede producir fatiga.
Coenzimas: Molculas orgnicas que son derivadas principalmente de vitaminas.
Ejemplo: Vitamina B2, B1, principalmente complejos B. Nos encontramos con la
coenzima A que la veremos en muchas situaciones, FAD, NAD, una serie de molculas
que son importantes para que la enzima pueda cumplir un rol.
Tanto cofactores como coenzimas tienen un rol importante en estabilizar la enzima, pero
tambin vamos a estudiar como se produce el trnsito de reactante a producto, y eso ocurre
gracias a estados transitorios, que permiten una eficiente capacidad cataltica.
Los estimulantes para el apetito son principalmente vitaminas. Eso es porque las enzimas
aumentan la cantidad de reacciones y el metabolismo. Si yo tengo las coenzimas apropiadas, la
actividad enzimtica es ms eficiente, entonces estoy gastando ms sustrato y generando ms
producto, porque estoy aumentado la procesabilidad. Entonces tengo que incorporar ms
sustrato, y eso lo hago comienzo. Entonces, lo que se hace es incrementar el apetito producto
de un mejor funcionamiento del metabolismo.
Como son uniones transitorias, son uniones dbiles.
Nomenclatura de las enzimas:
-
Habitualmente encontramos que tiene la terminacin asa, lo cual es la nomenclatura

comn, que se ocupa extensivamente. Sin embargo, debe existir una nomenclatura
sistemtica que permita que identifiquemos inequvocamente una enzima. Con la
nomenclatura comn se presta para confusiones, entonces en una comunicacin
cientfica, la primera vez que se describe la enzima, se coloca el cdigo numrico que

corresponde a su enzima. En este sistema se tomaron todas las enzimas, y se
clasificaron en 6 grupos. Si vemos la abundancia de cada una de ellas, las ms
abundantes son las hidrolazas, seguidas de las transferasas y oxido-reductasas.
Entonces, el cdigo numrico corresponde al EC, que es, Comit de Enzima, y un
nmero. Ej. EC 1.4.1.1 es la alanina deshidrogenasa (EC1 oxido-reductasas; EC 1.4
actan sobre los grupos donadores; EC 1.4.1 utilizan NAD o NADP+ como
aceptor; EC 1.4.1.1 ese ltimo 1 representa la alanina).
Cmo funcionan las enzimas?
Aminocidos que provienen de distintos lugares, se acomodan en un punto por la estructura
terciaria o cuaternaria, formando un sitio activo. En ese sitio activo, va a interactuar con el
sustrato, y probablemente va a haber un cofactor. Va a haber un trnsito entre la generacin
de sustrato a producto, y en esa transicin, puede que se produzca alguna modificacin. Pero
cmo esos aminocidos logran que el sustrato pueda transitar para generar un producto?
Ejemplo con la hoja: se tiene un trozo de papel arrugado, que si tratamos de cortarlo estando
arrugado, la cantidad de energa es ms alta que si tuviera la hoja estirada. Y lo que yo quiero
es que el proceso se vea aumentado o facilitado, entonces el sustrato interacta con
aminocidos que son parte de la estructura proteica, y lo que tenemos es el desplegamiento,
de manera tal que se haga ms fcil cualquier tipo de cambio en esa estructura, entonces voy a
poder cortar mayor cantidad de papel por unidad de tiempo. Esto es lo que est ocurriendo
cuando tenemos actividad mediada por enzima, el sustrato tiene una modificacin
conformacional, haciendo que quede ms expuesto. Esa es una forma.
Ejemplo de la diapositiva: hidroflica, porque tiene gran cantidad de grupos hidroxilos (OH).
Todos esos aminocidos alrededor de la glucosa, estn desplegando una estructura, y
haciendo que queden ms expuestas, haciendo tambin que ciertos enlaces se debiliten, lo
que permite que la glucosa se transforme en galactosa. Lo que encontramos aqu es una serie
de aminocidos que llegaron a un punto, gracias al acomodamiento de la estructura proteica, y
que genera una especie de andamio para acomodar los aminocidos en una estructura. Al
tener una estructura con mayor complejidad, me va a permitir adems mayor tipo de cambios
conformacionales. Hay una serie de sitios que son anexos al sitio cataltico, que hace posible
interactuar con otros compuestos, y que permite tambin otra actividad, como por ejemplo,
los sitios alostricos, que hacen que un sitio sea ms o menos atractivo para el sustrato,
haciendo ms eficiente la reaccin.
Entonces, los aminocidos son los que producen el cambio en la estructura, pero los otros
componentes son los que permiten la distribucin de los aminocidos. Ejemplo: TiaminaFosfato-Sintasa, si tenemos una mutacin en esos aminocidos, vamos a tener un cambio
importante en el funcionamiento catalizador. Se hacen experimentos con pptidos que
contienen estos 3 aminocidos, pero al no tener el resto de la estructura, no tiene modelacin
ni regulacin del proceso.
Esos aminocidos generan ataques nucleoflicos, es decir, ceder electrones, generando
modificaciones en los enlaces. Tambin pueden haber ataques electroflicos, en los cuales se
estn aceptando electrones, y eso igual modifica los enlaces del sustrato.

Ejemplo: lipasa, enzima que acta con glicerol, transformndolo en un triglicrido. Esta enzima
tiene enlaces que interactan con el sustrato, permitiendo romper sus enlaces. Otra proteasa:
reconoce el anillo hidroflico de la fenilalanina, generando la ruptura de su enlace peptdico.
Vemos entonces que tenemos una interaccin con el sustrato, modificaciones, pero todava no
entendemos como hemos logrado bajar la energa de activacin. En ese paso de sustrato a
producto, nosotros vamos a conformar diferentes complejos: complejo enzima sustrato y
complejo enzima producto, y una serie de complejos de transicin que van a permitir este
paso.
Lo que necesito lograr, es transitar desde el sustrato hasta el producto. Esos estados de
transicin me permiten que la energa de activacin sea ms baja.
Ejemplo: sacar el chaleco a un nio chico, va a costar sacarlo de una pura vez. Por eso se saca
primero un brazo, luego el otro, luego el cuello, generamos varios estados de transicin que
bajan la energa.
Las enzimas hacen algo parecido, generan estados de transicin que requieren estados
energticos que son ms bajos. De esa manera, se transita rpidamente con un menor gasto
de energa (grfico).
Ejemplo: transitar desde el primer piso hasta el segundo piso. Dos alternativas: agarro fuerza y
me impulso de un salto al segundo piso. La otra alternativa es transitar a travs de la escalera,
en que cada uno de los peldaos es un pequeo salto, cada uno requiere de una energa de
activacin. Y llegamos al segundo piso en un tiempo adecuado. Saltando, pueden pasar 7 aos
o ms tratando de llegar y no vamos a llegar. Lo que hacemos entonces es generar una serie
de estados de transicin, en que c/u tiene energas de activacin ms bajos. La sumatoria de
las energas que utilizamos en el trnsito, es bastante inferior a la energa que tendramos que
haber acumulado para hacer el proceso de una sola vez.
Entonces, lo que hacen las enzimas es generar estados de transicin que energticamente son
ms favorables, que si no est presente la enzima.
Aqu no hay un trnsito en un solo paso, sino que tenemos una serie de intermediarios que
permiten este trnsito desde el sustrato al producto. La sumatoria de todos esos estados,
hacen posible que en primer lugar se rompa un enlace, luego se reacomode algo, etc, etc. Cada
uno de esos cambios fue ms accesible que intentar hacer el corte de una sola vez.
*Estado de transicin es lo mismo que estados intermediarios.
Cuando yo veo la reaccin, no me preocupo de cules fueron los estados de transicin, ni
cmo ocurrieron, solo me interesa que se produjo la reaccin. Entonces, esos estados
desaparecen de la figura general, pero son importantes porque sin ellos no podramos hacer la
baja de la energa de activacin. Ejemplo: cuando incorporamos protenas a la dieta, estas son
degradadas de forma que tengamos aminocidos libres. Lo que ocurre es que en estado, con la
presencia de una enzima, generamos una serie de estados de transicin, en que c/u de esos
estados requieren de energa de activacin ms baja que la que yo requera inicialmente.

Quines van a participar en estos estados de transicin? Coenzimas y cofactores, que
permiten que esos estados de transicin se estabilicen.
Tasas de reaccin y equilibrio.
Si conjugamos velocidad v/s sustrato vamos a obtener una curva desarrollada por Michaelis y
Menten a travs de la cintica enzimtica. Grfico nos muestra las velocidades v/s
concentracin de sustrato en la situacin en que la enzima es constante, la curva es
hiperblica y asintnica (se trata de aproximar a un valor mximo). Esta curva tiene dos
pendientes, por lo tanto tienen diferentes velocidades. La velocidad va a ser dependiendo de
la concentracin de sustrato. Lo que nos propone la grfica es que a las dems condiciones
constantes, a bajas concentraciones de sustrato, un cambio de concentracin pequeo genera
grandes cambios en la velocidad, pero cuando estoy en grandes cantidades de sustrato, un
cambio en su concentracin afecta en forma pequea a la velocidad, aproximndonos a lo que
se llama velocidad mxima, en la cual, todas las enzimas estn formando el complejo enzimasustrato, todo lo cual es terico. Esa velocidad mxima es cuando todos los sitios activos estn
unidos a sustrato, y esa situacin yo la alcanzo en el infinito.
A medida que aumentamos la concentracin del sustrato, ya no tengo incremento notorio de
la velocidad, y eso hace que tenga diferentes ecuaciones para sta pendiente. La ecuacin de
esa curva nos da la Km (constante de Michaelis y Menten).
Importancia de Km: Una enzima puede reconocer diferentes sustratos, para cada enzima con
su respectivo sustrato hay un valor de Km, y ese valor me dice que requiero una concentracin
X para alcanzar la mitad de la velocidad mxima, eso permite que podamos ocupar la
velocidad como la afinidad que tiene X enzima por cierto sustrato. Ej: Hexoquinasa, que tiene
3 sustratos, para ATP 0.4, para glucosa 0.05 y fructuosa 1.5. Entonces con cul tiene mayor
afinidad? Con la glucosa, porque con 0.05 minimolar alcanzo la mitad de la velocidad mxima.
Desde el punto de vista biolgico, en condiciones normales, esta enzima cul sustrato ocupa
de mejor manera? Con glucosa. El rol de la hexoquinasa es fosforilar la glucosa, a cada glucosa
pegarle el grupo fosfato. Por tanto, esto tiene un significado biolgico. Las hexoquinasas son
enzimas muy importantes para la gluclisis.
*Glucosa en cerebro, msculo (0.1) e hgado.
Velocidad Mxima (Vmax):
Es un valor constante, terico, y la velocidad de reaccin se va a acercando a Vmax a medida
que se aumenta el sustrato.
Constante de Michaelis y Menden (Km):
Es un valor constante, nos indica y nos permite establecer grados de afinidad que tiene una
enzima con sus sustratos.

Entonces, en base a estos dos parmetros podemos ver cambios de comportamiento que
tienen las enzimas.
*Frmula. Es conflictiva matemticamente, por lo cual se hace su derivacin, obteniendo
dobles recprocos, transformando una curva en una recta, obteniendo valores de intercepto, y
as puedo calcular exactamente los valores de Vmax y Km. (No los tenemos que calcular). Pero
tenemos que saber interpretar grficas.
Inhibicin enzimtica:
La inhibicin interfiere en la actividad cataltica, haciendo que sta disminuya. Para qu
inhibo una enzima? Hay frmacos, por ejemplo, que inhiben la enzima del colesterol, bloquean
una enzima que es la HMG reductasa. Con un ibuprofeno bloqueo una enzima para inhibir la
sntesis de prostaglandinas y as inhibir el dolor.
Hay dos familias de inhibidores: reversibles e irreversibles.
Reversibilidad: puedo recuperar la accin de la enzima. Muchos frmacos tienen una reaccin
reversible, para que luego se vuelva a recuperar el comportamiento. No puedo bloquear
completamente el colesterol o las prostaglandinas porque los necesito.
Inhibidores Reversibles:
-
Existen procesos que son competitivos.

Existen otros procesos que son acompetitivos.
Inhibidores reversibles competitivos:

Tienen la capacidad de unirse en el sitio activo de la enzima, compitiendo directamente por la
unin con el sustrato. Para eso el inhibidor tiene que interactuar con el sustrato, por lo tanto,
tienen un alto grado de homologa. Por ejemplo: reaccin mediada por la Succinatodeshidrogenasa, que puede ser bloqueada por el Octanato, Oxalato o Malonato, ya que todos
tienen grupos muy parecidos, alta homologa, para poder interactuar.
Lo mismo ocurre con el Metotrexato, que es ocupado como droga cancergena, bloqueando la
divisin celular. Con el sustrato, se ven iguales, pero encontramos grupos distintos. El
Dihidrofelato que es el que produce el cido flico, que participa en la divisin celular, es muy
parecido al Metotrexato.
En el caso de la Alcohol-deshidrogenasa, muchos sustratos pueden competir con esta enzima,
como el etanol, que es al alcohol etlico. Cuando tenemos alcoholes de mala calidad, tienen
mucha cantidad de metanol, que estructuralmente son muy parecidos, por lo tanto la enzima
tambin es capaz de procesar metanol. Ah yo tengo una situacin de proceso competitivo
entre dos sustratos. El problema es que el metanol se une muy bien a la enzima, y permanece
mucho tiempo unido, sin permitir recambio, por lo cual tengo un alto grado de nivel etlico en
la sangre. El problema es que el metanol da origen al formaldehido, que es lo mismo que
formalina, lo que se ocupa para embeber piezas anatmicas. Es un solvente que pasa a travs
de las membranas, y lo que logra es que las clulas se hidraten, se hinchen, y no se

deshidraten (mantenindolas por ms tiempo en buen estado). El problema es que cuando
bebemos alcohol, ese formaldehido est entrando a las clulas, lo cual genera daos bastantes
severos. Una persona se puede intoxicar por consumo de metanol, a tal punto de causarle la
muerte. Hay que recordar que el alcohol (metanol y etanol) son txicos. Cuando se destilan los
alcoholes, se destilan por los puntos de ebullicin, y los puntos del etanol y el metanol son
muy parecidos, por lo cual cuando se destilan, el etanol arrastra ciertos niveles de metanol.
Por tanto, cuando bebemos etanol, bebemos metanol, la enzima estar secuestrada con el
metanol, estaremos generando formaldehido.
Si una persona se intoxica con metanol, se trata con etanol.
Estamos hablando de dos sustratos competitivos. Es una analoga con lo que ocurre con los
inhibidores. Los inhibidores son sustratos competitivos, que tienen la capacidad de unirse.
*Grfica: entre Km ms cercano a cero, significa que Vmax ms grande.
Lo que est midiendo Vmax es el momento en que todos los sitios activos estn formando
complejo enzima sustrato. Vmax entonces depende del sustrato, de la enzima y la cantidad de
sitios activos que tenga la enzima. Por qu la Vmax es la misma? Misma enzima, mismo
sustrato, mismos sitios activos. Pero por qu tengo distinta Km? Porque tengo distintas
concentraciones de sustrato, tengo que incorporar mayor sustrato para competir con el
inhibidor y lograr la Km (la mitad de la velocidad mxima). Entonces, en parmetros cinticos,
la Vmax es la misma, pero la Km se incrementa (Interpretacin de Grfica).
Inhibidores acompetitivos:
En esta inhibicin, se ha formado el complejo enzima-sustrato, y el inhibidor se une a un sitio
distinto al sitio activo, esto hace que la unin sea demasiado larga, perdura por ms tiempo, la
unin enzima-sustrato no se disocia, as no tengo la posibilidad de que el sustrato se libere, y
por tanto, dura por ms tiempo. El inhibidor se une a la enzima sustrato (al complejo, no a la
enzima sola), eso provocar que queden menos sitios disponibles y no habr liberacin del
sustrato. Como lo deja unido por un periodo demasiado largo, todos los sitios activos estn
ocupados, y eso hace que la enzima no pueda procesar ms sustrato Qu pasa con el Vmax?
Vmax se ve disminuida, y como baja Vmax, baja tambin Km. No es competitivo, porque en el
fondo lo que hizo fue utilizar un intermediario transitorio, para hacer el complejo enzimasustrato ms largo.
Inhibicin Mixta:
Es prcticamente igual a la competicin pura. La afinidad del inhibidor es mejor con la enzima,
o mejor con la enzima sustrato, prefiere uno o el otro. En la inhibicin competitiva, el inhibidor
se una al complejo enzima-sustrato, en cambio ac, el inhibidor se puede unir a la enzima o al
complejo enzima-sustrato. Por tanto tiene preferencia por un solo estadio.
Inhibicin no competitiva pura:
Es un caso similar. Fijarse en la constante de disociacin. Ac, las constantes de disociacin son
iguales, por tanto nos est diciendo que se une o se pega igual al uno o al otro, es decir, se une

de igual forma a la enzima o al complejo enzima sustrato, se pega exactamente igual de bien a
ambos. En cambio, en la inhibicin mixta, el inhibidor se pega mejor a uno o al otro.
Cuatro formas de inhibicin, que podemos comparar en las grficas. En resumen:
Inhibicin competitiva: baja el Vmax y baja el Km.

Inhibicin mixta: baja el Vmax y se incrementa el Km.
Inhibicin no competitiva: baja el Vmax y se mantiene el Km.
*Es necesario saber interpretar lo que est sucediendo en la grfica.

Inhibidores Irreversibles:
Su caracterstica es que van a generar uniones que son demasiado estables, y una unin muy
estable va a perdurar en el tiempo, y va a hacer que una enzima no tenga capacidad de
procesar sustrato.
Ejemplos de inhibidores irreversibles:
-
Cianuro: Es un compuesto sumamente txico, que puede provocar la muerte de una

persona en minutos, y es principalmente debido a que es un inhibidor irreversible del
complejo enzimtico 4 de la cadena transportadora de electrones. Al unirse all, evita
que los electrones lleguen al oxgeno, no se forma agua y eso hace que se bloquee la
sntesis de ATP. Si no producimos ATP, detenemos la contraccin muscular, entre una
de las tantas cosas que ocurren.
Paratin: Compuesto presente en insecticidas. Tiene la particularidad de ser bastante
selectivo, inhibiendo la Acetilcolinesterasa de los insectos, lo que impide la
neurotransmisin de la Acetilcolina, lo que impide el impulso nervioso, y el insecto
deja de existir. Ese es el efecto de los insecticidas.
Penicilina: antibitico obtenido de un hongo, que tiene la caracterstica de provocar
que se inhiban enzimas que son importantes en la generacin de pared bacteriana,
bloqueo de sntesis de pared bacteriana. Cuando ocurre esto, impide que la bacteria
pueda seguir dividindose y multiplicndose.
Los inhibidores en general, muchas veces son ocupados como frmacos, habitualmente los
reversibles. Ejemplo, en una hipocolesterolemia, un exceso de colesterol, que puede ser
endgeno, y no se ha logrado controlar con la supresin del colesterol exgeno, y ah lo que se
hace es aplicar frmacos como la loastatina, y una serie de estatinas, que lo que hacen es
bloquear una enzima, a HMG-Coa-reductasa, que est presente en la sntesis del colesterol, y
que tiene que ver con la generacin del Mavelonato, al bloquear la generacin de este
compuesto, se bloquea la sntesis del colesterol. Sin embargo, no queremos bloquearlo
completamente, porque el colesterol tiene funciones importantes, por eso que se usa este
frmaco que es inhibidor irreversible.

Factores Reguladores de Actividad Enzimtica:
En general entonces existen diversos factores que estn afectando la actividad enzimtica.
Estos factores son importantes cuando veamos la actividad de las enzimas en el
funcionamiento de las rutas metablicas, ya que los cambios en estos factores, van a permitir
la regulacin de mayor o menor actividad enzimtica.
pH:
Factor habitualmente importante. El pH ptimo depende de cada enzima. Ejemplo: pepsina,
enzima que se encuentra a nivel gstrico y funciona a pH 2; si la llevo a pH 7, que es neutro,
cambia totalmente su porcentaje de eficiencia prcticamente a 0. La tripsina tiene un mximo
de actividad a pH 7, si le bajo o subo el pH, la enzima ya no funciona. La fosfatasa Alcalina
trabaja a pH alcalino del orden 8 o 9. Por lo tanto el pH depende de las caractersticas de la
enzima y del entorno donde est funcionando.
Qu le pasa a un aminocido cuando cambia el pH? Qu ocurre? Desnaturalizacin?
Desnaturalizacin no, eso le pasa a las protenas, no a los aminocidos. Cuando hay baja de pH,
un aminocido se protona, porque se incrementa la cantidad de protones del entorno. Pero
cuando estamos frente a una protena, no se puede protonizar, porque ya no tiene el grupo
amino y carboxilo libre para protonarse. Entonces por qu puede desnaturalizarse una
protena si hay cambio de pH? Por rompimiento de los puentes de hidrgeno. Qu le pasa al
grupo R del aminocido cuando cambio el pH? Va a depender de las caractersticas del
aminocido que est presente, dependiendo de si su grupo R cede o acepta electrones, va a
influir en que se protone o desprotone.
En el caso de la pepsina Cmo ser el sitio activo de la pepsina? Cmo estarn sus
aminocidos? Protonados, lo ms probable es que sea necesario que se encuentren
protonados, porque si los llevo a pH 7 pierden funcionalidad. Lo que est ocurriendo es que
con el cambio de pH se pueden producir desnaturalizaciones de distinta ndole, completas o
parciales, y con eso, adems de cambiar los grados de ionizacin de los diferentes aminocidos
que estn presentes, la estructura proteica cambia su posicin. Y recordar que nosotros
necesitbamos que en el sitio activo estuvieran ubicados los aminocidos precisos para que se
produjera la unin con el sustrato, por lo tanto, el cambio estructural cambia la eficiencia de la
enzima, provocando alteraciones en la funcionalidad.
Y ah entendemos porque se producen alteraciones cuando una persona sufre alcalosis o
acidosis, porque estamos cambiando los valores de pH, y esos cambios implican la prdida de
funcionalidad de la enzima, y eso puede provocar daos funcionales importantes.
Temperatura:
Cuando congelamos la carne para conservarla, lo que estamos haciendo es reducir la actividad
enzimtica por baja de temperatura.
Si nosotros incrementamos la temperatura, llegamos a un punto en que alcanzamos a un
mximo de actividad, pero luego eso cae. Recordar que estamos hablando de protenas, y

como protenas tienen la posibilidad de poder desnaturalizarse. Las interacciones dadas dentro
de las protenas son enlaces dbiles (Puentes de Hidrgeno, Fuerzas de Van der Vaals) por lo
tanto con la temperatura, la protena se va a desnaturalizar, y pierde su capacidad enzimtica.
Las enzimas tambin entonces tienen su temperatura ptima de funcionamiento.
Desde el punto de vista qumico, cuando hablamos de temperatura, lo asociamos a cintica, a
mayor temperatura, mayor cintica, mayor entropa y cantidad de coaliciones, mayor
probabilidad de que las reacciones ocurran. A menor temperatura, menor cintica, menor
entropa, menos coaliciones, menor probabilidad de que las reacciones ocurran. Pero eso es
desde el punto de vista qumico. Desde el punto de vista bioqumico, estamos hablando de
estructuras proteicas que pueden sufrir modificaciones por el cambio de temperatura, y es
ms dramtico el cambio hacia arriba, que el cambio hacia abajo. *Caso de la carne en el
refrigerador, en que por la disminucin de temperatura, disminuimos la actividad enzimtica, y
de esa forma, bajar la velocidad de descomposicin. Porque si bajo la temperatura, bajo la
tasa de reaccin, si aumento la temperatura, aumento la tasa de reaccin, hasta llegar a un
punto en que se incrementa tanto, tanto, tanto, que la protena se desnaturaliza y vuelve a
caer su actividad enzimtica, ya que se rompen las uniones dbiles (no el enlace peptdico).
Hay un grupo trabajando tratando de encontrar enzimas proteolticas. Hay detergentes que
vienen con enzimas, y la mejor forma de funcionamiento es con agua caliente, entonces se
est buscando que funcionen con temperaturas ms bajas, haciendo el detergente ms
eficiente.
Por qu tenemos fiebre? Es un mecanismo de advertencia para avisar que algo est
ocurriendo, que puede ser una infeccin, una inflamacin, etc. Es para frenar
microorganismos, porque al subir la temperatura, se crean condiciones menos favorables para
que los microorganismos que pudieran estar generando esto, se puedan multiplicar. Por tanto
es la primera barrera en contra de los microorganismos, en el caso de las bacterias podra ser
considerado como bacteriosttico, que impide que las bacterias se multipliquen. Entonces, en
primer lugar es una alerta, la primera barrera, luego viene la respuesta inmunolgica especfica
Pero por qu paramos la fiebre? La fiebre se puede mantener por uno o dos das, mximo
tres, pero despus hay que bajarla, porque tambin estamos alterando el funcionamiento
normal de las protenas que estn en nuestro organismo, si estamos con una fiebre de 40
grados por muchos das, tendremos problemas en una serie de funciones: saturacin de
hemoglobina, teniendo problemas de oxgeno, cuadros de hipoxia, prdida de funciones de
protenas y enzimas que son importantes, etc. Por eso llega un momento dado en que hay que
bajar la fiebre y atacarla.
Concentracin de enzima:
Es lgico, si tengo gran cantidad de sustrato, y quiero tener gran cantidad de producto, y le
agrego ms enzima, vamos a tener mayor procesabilidad o mayor velocidad de la reaccin.
Hasta qu punto puedo incrementar la enzima? Hasta que se comience a acabar el sustrato,
porque el sustrato comienza a ser limitante.

Concentracin de sustrato:
Ya lo vimos en la grfica de Michaelis y Menden, a baja concentracin tenemos un tipo de
ordenamiento, en que una mnima variacin en la concentracin, cambia drsticamente la
velocidad, y a altas concentraciones, cuando se incrementa mucho la concentracin de
sustrato, y la enzima permanece constante, ya no tenemos grandes variaciones en la
velocidad, porque la enzima se encuentra saturada, y deja de incrementar altamente la
velocidad.
Sitios alostricos o Comportamiento Alostrico:
Gran cantidad de enzimas importantes no responden a esa cintica, sino que se consideran
alostricas. Estas enzimas tienen un tipo de funcionamiento que es ms de tipo cooperativo,
eso significa que en vez de tener una curva hiperblica, tienen una curva sigmoidea. Es el caso
por ejemplo de la hemoglobina, que ya lo vimos. La hemoglobina es una protena en que
capturar el primer oxgeno, cuesta, pero capturar el segundo oxgeno, cuesta menos, y
capturar el tercer y cuarto oxgeno menos an. Ese es un comportamiento cooperativo, de tipo
alostrico. OJO: que la hemoglobina no es una enzima, es un transportador, pero su
comportamiento es de tipo alostrico.
Son enzimas que habitualmente tienen ms de una subunidad, con estructura cuaternaria, y
dentro de estas subunidades existe un efecto cooperativo. Entonces la cintica es sigmoidea,
presentan una curva sigmoidea.
Alostrico significa lugar distinto del sitio activo. Tendremos molculas que sern
moderadores o efectores de la actividad enzimtica, teniendo moduladores positivos y
negativos. Un moderador positivo logra que la actividad enzimtica aumente, de tal forma que
la energa de activacin es ms baja, y uno negativo, que ogra que la actividad enzimtica se
reduzca, y aqu por tanto la energa de activacin es ms alta.
Para qu me sirve esto? Las rutas metablicas tienen que estar funcionando todo el tiempo?
No, depende de los requerimientos, porque si no es derroche de energa, entonces
dependiendo del entorno, de las necesidades, aumenta o disminuye la actividad enzimtica.
Cmo lo hace? Se da la situacin en la que hay un extremo en que va a interactuar un
modulador, en este caso, de tipo positivo, y este modulador interacta con una subunidad de
la enzima, generando un cambio de tipo conformacional, que es percibido por la molcula,
haciendo que en el extremo se incremente la afinidad por el sustrato. Si el modulador es de
tipo negativo, el cambio conformacional del sitio activo har que la enzima no pueda
interactuar eficientemente, y disminuya su actividad.
Ejemplo: hemoglobina.
Al tener varias subunidades es un proceso cooperativo. Los moduladores juegan con esto
haciendo que los procesos sean ms o menos activos. Cuando hablamos de enzimas
alostricas, generalmente estamos hablando de enzimas con estructuras cuaternarias, en que
este efecto cooperativo se produce por las subunidades.

Grfico: *lnea negra: no existe modulador positivo ni negativo. Cuando se coloca el inhibidor o
modulador de tipo negativo, va a provocar que los tiempos se prolonguen ms, que se demore
ms en alcanzar el producto, la curva se desplaza a la derecha bloqueando la capacidad
enzimtica. Por otro lado, encontramos moduladores positivos o activadores, que provocan
que rpidamente se alcance la mitad de la Vmax.
*Muchos frmacos actan a este nivel.
Ejemplos:
-
Fosfofructoquinasa 1: Enzima importante de la gluclisis, que permite el paso de

Fructuosa a Fructuosa-2,6-bifosfato; paso imitante tendiente a que ocurra gliclisis o
no. Tiene distintos reguladores, el AMP la activa, el ATP la bloquea, el citrato la
bloquea, la Fructuosa-2,6-bifosfato la activa. Entonces, esta enzima es modulada
alostricamente por distintos compuestos, en que algunos la activan, y otros la
bloquean. Son metabolitos del entorno los que provocan que la enzima est ms o
menos activa. Cuando hay mucho ATP, no se justifica que siga funcionando, y por lo
tanto se produce un bloqueo alostrico. La presencia de AMP es un indicador de que
hemos gastado mucho ATP, lo que significa que se debieran activar todas las rutas
posibles para empezar a generar mayor ATP.
Isoleucina: se bloquea la primera enzima, evitando que se generen todos los
intermediarios.
Este tipo de regulacin lo vamos a encontrar en todas las rutas metablicas. Si hablamos de
procesos metablicos, las enzimas son reguladas por los mismos sustratos.
*Caso de la glucosa 6 fosfato. Al bloquear una enzima, yo detengo el proceso.
Modificacin Covalente:
Es otro tipo de interaccin que tienen las enzimas.
Corresponde a que a la enzima en algn punto, se le pega otro grupo, que no es un
aminocido, y con eso, la enzima se activa o se inactiva.
Se le puede pegar una adenina, o se pueden fosforilar, o metilar. Lo veremos en las rutas
metablicas.
Cimgenos:
Ac encontramos enzimas como el Pepsingeno, Triptingeno, Quimiopepsingeno,
Prolactasa, etc.
Es otra interaccin que tienen las enzimas, otra regulacin de actividad enzimtica, en que las
enzimas se secretan en forma de proenzimas, que se llaman cimgenos. Esas pro enzimas son
molculas que al ser traducidas, se obtiene la protena, pero esa protena tiene aminocidos
dems, y para transitar del cimgeno a la protena activa, se tienen que remover esos

aminocidos que estn dems, y esa remocin se produce a travs de enzimas proteolticas,
que remueven esos aminocidos que estn dems.
Un claro ejemplo de este son la serie de enzimas que se secretan a nivel pancretico, a travs
del coldoco, pero en todo este proceso van en forma inactiva, y cuando llegan a nivel
intestinal, se comienzan a activar. Esta activacin consiste en que cuando se produjo la
traduccin de la enzima, se tradujo completamente, incluso con aminocidos dems. La
enzima llega al intestino en forma inactiva, donde la accin de enzimas proteolticas remueve
aminocidos especficos, provocando que la enzima adquiera una nueva conformacin, que
ser la forma activa, y que es la que tendr la accin a nivel intestinal. Cul es el problema?
Que por diversas razones, desde el intestino, se pueden provocar reflujos desde el intestino al
pncreas, trasladando enzimas proteolticas activas desde el intestino al pncreas, activando
los cimgenos que estaban adentro del pncreas, teniendo ms enzimas activas dentro del
pncreas, provocando inflamacin, lo que se conoce como pancreatitis. Puede darse por
muchas razones, y es mortal.
Rutas Metablicas
Metabolismo de los azcares
Carbohidratos, asociado a pastas y cosas dulces. Por qu se llaman as? Por su frmula
emprica, que resume su forma estructural [Cn (H2O)n].
Sin embargo, cuando vemos la molcula, no tiene agua. Es porque la frmula emprica es la
forma resumida, porque ningn carbohidrato tiene agua. Lo que tenemos son molculas
polihridroxiladas, y la forma ms correcta de referirnos a ella es como polihidroxialdehdo o
polihidroxicetona, sin embargo, ocupamos indistintamente el trmino de carbohidratos o
hidratos de carbono por una cosa de tradicin.
Al tener grupos hidroxilos, son estructuras hidroflicas, lo cual hace que tengamos molculas
como la glucosa o la fructuosa que son solubles en un medio acuoso, lo cual es bueno, porque
las encontramos principalmente en el torrente sanguneo, y en compartimentos celulares,
donde abunda el agua. Eso hace posible que sean accesibles a diferentes rutas metablicas.
Encontramos dos grandes familias: los aldehdos (ej. Glucosa) y los grupos cetos (ej.
Fructuosa). Entonces, tenemos las polihidroxialdehdos y las polihidroxicetonas.
La obtencin de carbohidratos la obtenemos por una transformacin energtica que hacen los
organismos fotosintetizadores, en que transforman CO2 y agua, con energa lumnica, en
glucosa. Dicha glucosa ser utilizada para fines internos metablicos y energticos, como
tambin estructurales. Y nosotros vamos a acceder a ellos a travs de las plantas
directamente, o a travs de productos derivados.
Cuando hablamos de hidratos de carbono, tenemos que recordar que estamos hablando de
monosacridos, que tienen que contener al menos tres tomos carbonos para ser

considerados un azcar, y luego encontramos los disacridos, que son dos azcares unidos que
se forman por el enlace glucosdico, y luego la adicin de mayor cantidad de monmeros hasta
formar los oligosacridos y polisacridos.
Cuando vemos estos diferentes compuestos, encontramos un sin nmero de rutas
metablicas, todas las cuales tendremos que revisar:
-
Gluclisis.
Guconeognesis.
Glucogenognesis.
Gucogenlisis.
Va de las Pentosas.
Antes de entrar a hablar de una ruta metablica propiamente tal, tenemos que saber cmo
llegamos a obtener carbohidratos dentro de la clula, y para eso tenemos que hablar de
absorcin y transporte.
Absorcin y Transporte
Cuando consumimos alimentos, normalmente consumimos polisacridos, como el almidn o el
glucgeno, que son molculas grandes que deben fragmentarse en sus respectivos
monmeros que son los que se absorben y metabolizan, dando origen a molculas orgnicas y
finalmente el metabolismo arroja molculas inorgnicas como son el CO2 y agua.
Azcares presentes en nuestra dieta:
-
Lactosa: azcar presente en la leche, compuesta por galactosa y glucosa.

Sacarosa: azcar corriente, compuesta por glucosa ms fructuosa.
Almidn: como la amilosa y la amilopectina, son los compuestos y enlaces que
encontramos presentes en molculas que absorbemos.
En este proceso, nosotros consumimos los alimentos e ingresamos a nuestro organismo

almidn, lactosa y sacarosa que son os azcares habituales (y no los monmeros disueltos). La
primera barrera es la saliva, que tiene una enzima llamada alfa-amilasa (la amilasa salival), que
fragmenta el almidn, dando origen a dextrinas, que son fragmentos de almidn donde
encontramos trozos de 3, 5 o 7 azcares unidos por enlace glucosdico. Los fsico culturistas
ocupan dextrosa (azcares) de manera tal de aumentar la glucosa circulante, aumentando as
el glucgeno en los msculos, quedando con mayor cantidad de volumen (sin fibra).
*Luego tenemos otra amilasa que se produce a nivel pancretico, que se secreta en el
duodeno, y ah son fragmentados. Si stos fragmentos no se alcanzan a degradar, no se van a
absorber, van a pasar de largo y no tendrn aporte calrico.
Entonces vamos a llegar con los fragmentos del almidn al intestino, donde aparecen otras
enzimas como la maltasa, la sacarasa, la iso maltasa y la lactasa, que van a continuar el
proceso degradativo, fragmentando las molculas y rompiendo el enlace glucosdico.

El almidn se descompone en diversas molculas como maltosa (disacrido con dos molculas
de glucosa) e isomaltosa (disacrido tambin con glucosa, pero con enlaces distintos), tambin
trisacridos, que contienen an cantidades importantes de glucosa. La ventaja, al utilizarla en
forma alimenticia, es de que al ser ramificados, va a generar una liberacin prolongadamente,
no se libera ni se absorbe todo de un viaje. Un deportista que va a jugar a las 5 de la tarde,
almuerza carbohidratos, para fines metablicos lo que necesitamos es glucosa, pero no le
damos glucosa sola, consume almidn (fideos, y mucha protena) de esa forma tiene un
aprovisionamiento de azcares que son de liberacin lenta, lo que no va a aumentar
drsticamente la glicemia, pero va a mantener los niveles de glicemia necesarios en forma
permanente.
As, nos encontramos con enzimas que estn ancladas al epitelio intestinal, de modo tal que la
sacarasa o la isomaltasa estn en el mismo lugar donde se va a generar la absorcin,
hacindolas ms eficientes. Pero esto puede traer problemas, por ejemplo, en una persona
que tiene una diarrea prolongada, en la cual con el flujo, las protenas que estn adheridas a la
superficie se van a descamar y los vamos a perder, generando un dficit de glucosa, producto
de la disminucin de la actividad enzimtica.
Otras enzimas que degradan carbohidratos:
-
Maltasa e Isomaltasa, que degrada Maltosa e Isomaltosa.

Lactasa, que degrada Lactosa.
Trealasa, que fragmenta la trealosa.
Entonces, existen una serie de carbohidratos que son degradables gracias a que tenemos las
enzimas adecuadas. Sin embargo, tenemos otros carbohidratos en nuestra dieta, para los
cuales no tenemos actividad enzimtica, es lo que ocurre con la celulosa, que es pura fibra,
componente principal de casi todas las fibras vegetales, y que tiene un enlace para el cual no
tenemos enzimas. De ese modo, la celulosa sale ntegra y no tiene valor energtico o
nutricional, porque no se absorbe. Es lo que ocurre con la sucralosa, que es una sacarosa que
tiene una modificacin qumica, que en un enlace tiene un tomo de cloro, lo que hace que la
enzima sacarasa no la reconozca. La sucralosa tiene ms energa que la sacarosa, desde el
punto de vista qumico, pero no tiene aporte calrico porque no se absorbe a nivel intestinal, y
por lo tanto tampoco tienen incidencia en la glicemia. Este tipo de compuestos que no son
degradables no tienen incidencia en la glicemia.
Estas fibras entonces, en gran parte, solo vienen a hacer volumen, y el volumen solo genera
saciedad, la que se establece por una distencin de las paredes gstricas, lo que hace que
dejemos de consumir alimentos.
*Las vacas tampoco tienen una enzima especial para degradar la celulosa, entonces cmo lo
hacen? Fermentacin bacteriana, genera una especie de pasta que se va depositando en stos
estmagos que hacen constante reflujo, y lo que hay all es una cantidad de bacterias
importantes que permite romper los enlaces. De hecho, hay pastos que se predigieren con
enzimas, y se utilizan en criaderos de animales, porque as los animales engordan ms rpido.
Intolerancia a Carbohidratos:

Una relativamente habitual es la intolerancia a la lactosa, que corresponde a un fenmeno
preabsorcin, porque ocurre a nivel de lumen intestinal.
Nosotros tenemos una enzima a nivel intestinal que se llama lactasa, que rompe el enlace
glucosdico, y que genera glucosa y galactosa, y estos monmeros sean absorbidos a travs del
epitelio. Podemos tener un dficit de produccin de lactasa, y la carencia de esta enzima hace
que en el lumen intestinal se comience a acumular lactosa. Y la flora intestinal puede ocupar
muy eficientemente bien esa lactosa, lo que hace que la flora intestinal se multiplique, y haga
fermentacin, lo que genera gas y acido lctico. Por otro lado, el proceso de generar mayor
acido lctico, genera acidez, porque se acidifica el medio. Adems el incremento de
concentracin de soluto genera un efecto osmtico, generando que desde el epitelio fluya
agua hacia el lumen, tratando de bajar la concentracin de acido lctico. Como aumenta el
lquido en la cavidad intestinal, y tenemos gases, provoca distensin en el intestino. Eso
incrementa el movimiento peristltico, ms los gases, ms los lquidos, genera una diarrea
explosiva.
Es un cuadro que es bastante complejo en algunos casos, sobre todo en el recin nacido, cuya
nica forma de alimentacin es la leche. Las enzimas tienen que ser inducidas para producirse,
y el recin nacido nunca fue expuesto a la leche, entonces, por eso que los primeros das
pueden presentar diarreas y clicos, hasta que llega un punto en que la presencia de la leche
hace que se desarrolle la lactasa. El problema es que cuando esto se prolonga por muchos
das, estamos frente a una intolerancia a la lactosa. Esa situacin hay que seguirla con bastante
cuidado, porque con la diarrea se puede provocar el descamamiento del epitelio intestinal, y
se pierden protenas (enzimas) perdiendo la absorcin de otras molculas que son
importantes, generando un cuadro de desnutricin.
*En el adulto, muchas personas dejan de tomar leche por mucho tiempo, y despus toman
leche, y se genera acidez y diarrea, porque de adultos no necesitamos leche, entonces es no
natural, no debiramos tener la enzima, y por eso se producen cuadros de intolerancia a la
lactosa.
*Los lcteos son una fuente bastante buena de nutrientes como calcio, minerales, etc. Pero
tambin se plantea que ah hay factores de crecimiento que no son tan buenos, generando
crecimiento celular no deseado eventualmente (como cncer). Pero hay grupos que apoyan
esta teora, y otros que la rebaten totalmente, no hay cientficamente nada asentado.
Tenemos entonces que la situacin de consumir o no leche de adultos genera discrepancias.
Cmo lo podemos superar? Hay personas que consumen cpsulas que contienen la enzima,
pero en el adulto, se puede reemplazar por otro producto lcteo, en que se consumen
productos sin lactosa.
Hay cierta relacin de esta condicin con la impronta gentica. En la tabla podemos ver un
estudio realizado en la poblacin de estados unidos, donde se evala la intolerancia a la
lactosa de acuerdo a los orgenes tnicos. En gente asitica, la intolerancia a la lactosa es de
casi el 100% (porque no consumen leche, consumen muchos productos de soya, las vacas son
sagradas, etc). En la gente de origen holands y dans casi no hay intolerancia a la lactosa

(porque las vacas vienen de esa regin). *Esto mismo ocurre con la enzima alcoholdeshidrogenasa, que es la que detoxifica el alcohol. Las personas asiticas tienen muy poca
tolerancia al alcohol, mientras que las nrdicas tienen mucha tolerancia. En pases nrdicos, el
agua potable era muy mala, y si se consuma, daba indigestin, lo que era mortal, entonces lo
que hacan era mezclarla con alcohol, sanitizndola, y as siempre tomaban agua con alcohol,
generando formas de las enzimas ms activadas. En cambio en Japn y China tenan sistemas
de agua potable muy buenos, por lo tanto, no consuman alcohol.
Otro caso de intolerancia, es la intolerancia a la galactosa. Esto es por una falla enzimtica, por
lo tanto es post-absorcin, y produce un cuadro llamado galactosemia, la cual provoca dao
neurolgico, dao a nivel de cristalino, entre otros.
La galactosa en condiciones normales se metaboliza a Glucosa-6-fosfato, que entra a la
gluclisis, el problema es cuando fallan la Galactoquinasa, Galactotransferasa o
Galactoepimerasa. Cuando fallan, se genera galactitol, que es txico, y genera este dao a
nivel cerebral.
Esta enfermedad, que es de origen gentico, se debe detectar en un ensayo que se le hace a
todo recin nacido, antes que la madre sea dada de alta. Se le toma una muestra de taln en
un trocito de papel, y eso se enva al laboratorio, en la cual se detectan 11 enfermedades,
entre ellas fenilcetonuria y la galactosemia. Si se detecta a tiempo, se suspende
inmediatamente la lactancia materna, porque en la lactosa tenemos galactosa, y se tiene que
administrar un suplemento alimenticio que reemplace a la lactosa y no contenga galactosa,
evitando as las secuelas. La persona puede hacer una vida totalmente normal, si no consume
lcteos. No puede consumirse la enzima en una pastilla, porque son aminocidos y se van a
degradar. Este es un defecto congnito.
Proceso de Absorcin
Llegamos a este nivel con azcares libres, monosacridos, los cuales van a ser transportados al
interior de la clula. Puede una glucosa pasar libremente por la membrana? No, porque la
glucosa es hidroflica, y la membrana tiene molculas apolares. Por tanto se necesitan
transportadores.
Existen dos mecanismos, un cotransporte y un transporte facilitado. El transporte facilitado es
mediante un transportador mediante lo que son gradientes; y el sistema de cotransporte o
simporte est asociados con las concentraciones y el flujo de sodio, que va a tener que ir
acoplado con una bomba sodio-potasio para recuperar los niveles de sodio a nivel intestinal.
Teniendo estos monosacridos dentro de la clula epitelial, en la fase serosa existirn otra
serie de transportadores, que tambin son transporte facilitado, lo que permitir la entrada a
los capilares, y llegando a los capilares, ya puede llegar a todo el torrente sanguneo.
Nos encontramos con diferentes tipos de transportadores, los que en general reciben el
nombre de GLUT (transportador de glucosa). Tenemos distintos tipos de transportadores
GLUT, que son todos de sistema de transporte facilitado. El de cotransporte se llaman SGLUT
porque transporta glucosa asociada con sodio.

Estos GLUT se denominan con diferentes nmeros, y los ms importantes son los GLUT del 1 al
5, pero existen otros que no estn bien descritos an. Los encontramos adems con
distribuciones especficas, no estn en cualquier tejido:
-
GLUT 1: lo encontramos en glbulos rojos, barrera hematoenceflica, hematoretinal y

hematoplacentaria.
GLUT 2: hgado, riones, clulas beta del pncreas.
GLUT 3: neuronas.
GLUT 4: tejido adiposo, msculo esqueltico y cardiaco.
GLUT5: epitelio intestinal.
Por tanto tienen distintas distribuciones, y eso implica que tendrn distintos roles en cada uno
de los tejidos donde estn involucrados. Solamente los GLUT4, de todos estos transportadores,
son dependientes de Insulina, el resto funcionan independiente de insulina, es decir, tenga o
no tenga insulina, la glucosa de moviliza igual. Mientras que para tener GLUT4, yo necesito
tener insulina, porque la insulina va a interactuar con un receptor, y esa interaccin va a
provocar que tengamos mayor cantidad de transportadores, haciendo que las vesculas se
fusionen con la membrana, y as haremos que tendremos ms transportadores de glucosa que
los que tenamos, por lo tanto la insulina provoca un efecto de aumentar el nmero de
transportadores, no es que el transportador funcione de una u otra manera.
Por qu solo el GLUT4 depende de insulina? Sera incompatible con la vida el depender de
insulina para incorporar glucosa al glbulo rojo, dejaramos de funcionar. Lo mismo con las
neuronas.
Las clulas Beta del pncreas producen insulina, y es la glucosa la que induce la expresin de
insulina, por lo tanto si necesito insulina, no puedo producir el impulso, no se podra fabricar. Y
tambin por las diferenciaciones de los tipos celulares.
Las GLUT4 son precisamente los tejidos que cumplen un rol importante en capturar glucosa
cuando sube la glicemia. Cuando generamos un incremento brusco de glucosa, se produce
gran cantidad de insulina, incrementando los transportadores en estas clulas, haciendo que
pueda entrar ms glucosa.
El tejido esqueltico va a participar principalmente en la generacin de glucgeno, y
eventualmente generar grasa, a partir de la gran cantidad de glucosa. Entonces, en el tejido
adiposo, se genera grasa. Entonces, un gran consumo de carbohidratos, va a llegar a formar
grasa igual.
Pacientes Diabticos Regulacin GLUT4
Tenemos cuadros de insulino dependientes y de insulino resistentes. El insulino dependiente
requiere la inyeccin de insulina porque las clulas beta no producen insulina. Al inyectarse la
insulina, se produce el estimulo, y se aumentan los transportadores.
Pero en el paciente insulino resistente, el tiene una produccin normal de insulina, y a veces
elevada, pero tiene un problema con el receptor de la glucosa, y la persona tiene

hiperglicemia, por que no puede incorporar la glucosa. El tratamiento es la metformina, que lo
que hace es agregar el receptor. Si no, se administra un medicamento que logra aumentar las
clulas beta.
Paciente insulino resistente que no ha tenido buenos resultados, termina siendo
insulinodependiente.
Glicemia:
Nosotros necesitamos mantener la glicemia (los niveles de azcar en la sangre), glucosuria son
los niveles de azcar en la orina.
Tenemos que mantener rangos normales de glucosa, que fluctan entre los 60 y 110 en
adultos. Cuando nos hacemos un examen de glicemia, al lado vienen los rangos de valores
normales, porque muchas veces depende del kit utilizado el rango normal, por eso se indica el
rango de referencia.
Si nos salimos del rango hacia abajo, es decir, hipoglicemia. Puede provocar una mera
somnolencia o cansancio, hasta llegar a convulsiones, un coma, un dao cerebral y finalmente
la muerte, teniendo distintos grados de severidad. Una persona con hipoglicemia, se le
administra suero glucosado, y se soluciona el problema rpidamente.
Por qu es grave una hipoglicemia en condiciones agudas? Cuando estamos en proceso de
ayuno, este proceso es gradual, y hay un periodo de adaptacin. En primera instancia, durante
las primeras 3 a 4 horas, es mantenida por la glucosa exgena (el grfico muestra un ayuno
desde que comemos hasta los 40 das de ayuno). Al correr algunas horas, el glucgeno se
acaba entre las 16 y 20 horas, y en el intertanto tenemos la gluconeognesis, que permite que
mantengamos la glicemia. Tenemos un cuadro agudo, cuando tenemos un paciente diabtico
por ejemplo, que se inyect insulina y no consumi nada dulce, pacientes con pancreatitis, etc.
En esos casos, lo que se hace es un tratamiento con suero glucosado, si no se trata se puede
producir un coma diabtico.
Con la hiperglicemia, un paciente diabtico perfectamente se puede escapar a 300, 400 o 500
ml. Habitualmente, la hiperglicemia no genera problemas, pero sostenida en el tiempo, es
decir, hiperglicemia crnica, empezamos a tener problemas producto de los niveles altos de
glucosa. Eso es porque la glucosa se pega a las protenas. Un efecto clsico es el opalecimiento
del cristalino, ya que aqu hay muchas protenas glicadas en esta estructura. Tendremos
problemas de coagulacin, entre otros.
Los comas diabticos por hiperglicemia pueden ocurrir, pero son extraos. Pacientes con
hiperglicemia aguda pueden producir hiperosmsis, porque tenemos espacio extracelular con
mucha glucosa, lo que hace que se empiece a pasar liquido desde el espacio intercelular, lo
que hace que las clulas pierdan agua, se arruguen y finalmente ruptura de las clulas
(crenacin).

Lo que tenemos que ver en los alimentos son los diferentes ndices glicmicos. Los alimentos
son recomendados dependiendo del aporte o influencia que tienen en la glicemia, ocupndose
tablas de ndices glicmicos, ocupndose como patrn una rebanada de pan blanco.
La glucosa pura obviamente tiene un aporte glicmico alto, el man tiene un aporte glicmico
alto, las pasas tienen aporte glicmico alto, los cornflakes (hojuelas de maz) son bastante altos
en aporte glicmico.
Por qu la leche tiene lactosa y no glucosa? Si la leche fuera glucosa, la reabsorbera la misma
madre, por eso tiene que ser un disacrido, porque as no tiene otra va de salida que es el
conducto deferente de la glndula mamaria. Si fuera un monosacrido, fluira por cualquier
parte.
Cada vez que consumimos alimentos que contienen glucosa, la mitad de la glucosa va a dar a la
sntesis de ATP, pero la otra mitad va a dar a reserva. Almacenamos glucgeno a nivel de
hgado, y triglicridos en el tejido adiposo.
Tomografa de emisin de positrones del cerebro, que nos muestra la tasa de absorcin y
metabolizacin de glucosa en una persona que ha dormido bien y otra que no ha dormido en
24 horas. La tasa de utilizacin de glucosa a nivel cerebral tiene que ver con el ciclo de dormir y
recuperar los componentes qumicos, si no se duerme, no tenemos una tasa de
aprovechamiento ptimo de la glucosa.
Es importante hacer este anlisis para el rendimiento cerebral. Hay un estudio que analiza
cmo estudian las personas, donde toman a un grupo relativamente grande de personas. Un
grupo estudia todos los das una hora, cinco das a la semana, y el otro grupo estudia cinco
horas continuadas. Le va mejor a este ltimo grupo, pero este a la semana siguiente no rinde
nada.
Comentarios:
*Los nios se ponen hiperactivos con el consumo de dulces o azcar? Si se incrementan los
niveles de glucosa, se va a incrementar el nivel de insulina, la glucosa rpidamente entrar al
tejido adiposo y muscular, no tendiente a la generacin de energa, sino a la reserva
energtica. Por tanto, puede ser que sea falso que los nios se van a poner hiperactivos con e
consumo de azcar, porque no est necesariamente relacionado.
*Es una buena prctica hacer ejercicio antes de estudiar? Cuando se hace ejercicio, se
aumenta la tasa metablica, y se est ms prendido, ms despierto, y adems de aumentar
el glucagn, se estn generando cantidades importantes de adrenalina, tendientes a la
produccin energtica. Comentario largo sobre tipos de ejercicios aerbicos v/s de potencia.
2 de Septiembre de 2014
Glucosa:
Vimos en carbohidratos, que al ser estructuras polihidroxiladas, tienen muy buena solubilidad,
lo que hace que estas molculas puedan estar en concentraciones importantes cuando estn

en un ambiente acuoso, como el que encontramos a nivel sanguneo e intracelular, lo que las
hace molculas importantes e interesantes para ser metabolitos. Hablbamos de sus procesos
de transporte y absorcin, de la capacidad enzimtica, de aquellos azcares que no sern
procesados y por tanto no tendrn aporte calrico, como la celulosa. Hablamos de los
diferentes cuadros de intolerancia, como el de la lactosa, que no va a ser procesada a nivel
intestinal por la carencia de la enzima llamada lactasa, que es un fenmeno preabsorcin.
Tambin hablamos de un fenmeno post absorcin, como el que sucede con la galactosa, por
la carencia de alguna de las 3 enzimas que estn involucradas en el procesamiento de sta.
Vimos tambin los transportadores de tipo GLUT y tipo SGLUT, que es como transportamos
glucosa desde el lumen intestinal hacia el epitelio, y luego de ah a la serosa, para ser llevado a
los capilares.
Hablbamos de que existen distintos transportadores, que los encontrbamos en distintos
tejidos, y que slo el GLUT4 es dependiente de insulina, por lo cual en su caso se necesitaba
una interaccin con un receptor de membrana de insulina, el que va a movilizar una seal
hacia el interior de la clula, lo cual aumentaba el nmero de transportadores en la superficie,
haciendo posible aumentar el ingreso de glucosa en stas clulas. Y son estas clulas las que
van a participar en la regulacin de los niveles de glucosa, sobre todo cuando es de origen
exgeno, son estas clulas las que la tratarn de retirar del torrente sanguneo ingresndola a
las clulas, para tratar de mantener la normoglicemia.
La importancia de la glicemia normal, estaba dada porque existen ciertos tipos celulares que
son altamente dependientes de glucosa, y ah nos encontramos con glbulos rojos y neuronas
principalmente. Con los cuadros de hipoglicemia encontramos rasgos desde somnolencia hasta
un coma diabtico. Y hablbamos de que la hiperglicemia no tiene gran complejidad en
cuadros agudos, sino que se complica cuando se hace crnica, es decir, cuando se ha sostenido
con el pasar de los aos. Entonces, es importante mantener la glicemia sobre todo por los
requerimientos de ciertos tipos celulares.
De la glucosa que nosotros incorporamos, considerando una alimentacin de 90 gr. de glucosa
en una comida, aproximadamente la mitad va a ir a dar a la generacin de energa a modo de
ATP, y la otra mitad a la reserva energtica, que van a ser posteriormente utilizadas en casos
de carencia. Es por eso que es importante observar cmo se produce la regulacin de la
glicemia, que est dada en diferentes estadios en procesos de ayuno [Grfica de ayuno desde
da 0 a 40 das]. Es un proceso adaptativo, con cambios lentos. Es distinto a la hipoglicemia,
que tiene un cambio drstico, y tiene que ser contrarrestada rpidamente. Ac en el caso del
ayuno, nos encontramos con que la glicemia en primera instancia es mantenida por los aportes
exgenos, y eso dura no ms all de 4 horas. Cerca de las 3 o 4 horas comienza a desaparecer
la glucosa exgena, instante en el cual comienza a aparecer la degradacin de glucgeno. Pero
tenemos una cantidad bastante reducida de glucgeno, por lo cual ste se agota entre las 16 y
24 horas, instancia en la cual aparece la gluneognesis. Entonces, con el paso de los das
veremos que aparecen distintos mecanismos para mantener los niveles de glicemia, poniendo
el nfasis en los tipos celulares que no consumen otras molculas, como los glbulos rojos y la
actividad neuronal, la cual sta ultima recin a los 6 das de ayuno comenzar a ocupar otro
tipo de metabolitos.

Importancia de la glucosa: es el combustible de diferentes especies.
La glucosa ocupa un lugar central en el metabolismo de plantas, animales y la mayora de
microorganismos.
Es un metabolismo que no slo ocupan humanos, si no plantas y animales. Y adems, puede
ser ocupada en condiciones aerbica y anaerbicas.
Caractersticas de esta molcula:
-
Tiene un potencial energtico alto, es decir, la podemos combustionar, y as obtener

cantidades importantes de energa, es un buen combustible. Sin embargo, si
comparamos la combustin qumica de la glucosa, v/s una combustin biolgica, sta
ltima obtiene cerca de un 35% de la energa que contiene. Recordar que desde el
punto de vista de la bioenergtica, lo que interesa es obtener cantidades de energa,
pero no explosivas, sino moderadas que me permitan realizar un trabajo, y ese trabajo
son las funciones biolgicas. Por lo tanto la energa que se genera (a la larga,
generacin de ATP) es conducente a obtener los procesos biolgicos.
Es soluble, y adems tenemos transportadores que permiten que ingresen a diversos

tipos celulares.
Podemos almacenar glucosa, en forma de glucgeno Por qu glucgeno y no glucosa?

Para que no sea utilizada inmediatamente, pero ms que eso, es porque los sistemas
biolgicos buscan rentabilidad, y en ayuno, necesito ocupar glucosa. Entonces,
tomamos glucosa, la procesamos, llego a obtener glucgeno, un polisacrido, y luego,
necesito una serie de enzimas que van a degradar este glucgeno para obtener
nuevamente glucosa no es un despropsito? Razones que tenemos: Si incremento la
concentracin de glucosa dentro del espacio intracelular, voy a tener un espacio
hipotnico, versus un entorno hipertnico, lo que provocar el influjo de agua hacia la
clula, generando finalmente su lisis. Por eso se almacena glucgeno, que es un
polisacrido ramificado, que tiene ciertas ventajas por qu no provoca esta reaccin?
Porque es insoluble, entonces tenemos una suerte de precipitado de glucgeno de la
clula, y lo que est precipitado no altera las concentraciones, por tanto no genera
influencia en el entorno celular ni un problema osmtico.
La glucosa puede ser ocupada por diferentes organismos en condiciones aerbicas o

anaerbicas, lo que hace que sea un combustible utilizado por muchas especies.
Cuando hablamos de metabolismo, nos concentramos mucho en energa, sin embargo,

tambin tengo que construir estructuras, diferentes molculas. Las molculas que
encontramos cuando se est degradando la glucosa, tiene la facultad de poder proveer
esqueletos, con tomos de carbono, para producir otro tipo de molculas, maltosas,
glucgeno, glicerol, 23BPG, puede contribuir a la funcin de diversas molculas. As
mismo, cuando est degradando diversos metabolitos, se pueden aportar diversas
estructuras a la ruta. Por tanto es una ruta anfiblica, es decir, participa en procesos

catablicos y anablicos a la vez, puede aportar esqueletos y recibir esqueletos para
seguir funcionando.
Destinos de la Glucosa:
Los destinos de una ruta metablica dependen de las concentraciones que tengamos en un
momento dado, y esas concentraciones estarn dadas por los cambios del entorno. Por tanto,
la glucosa puede tomar diversos destinos:
-
Almacenamiento, en forma de almidn y sacarosa, en plantas, y de glucgeno, en

animales.
Tomar una va generativa, tendiente a la generacin de pentosas, como la ribosa, que
es el azcar presente en los nucletidos.
Proceso oxidativo, que es el tendiente a la generacin de energa, donde vamos a
transitar desde gluclisis a piruvato, en lo que conocemos como gluclisis.
Entonces, lo que vamos a ver primero, es la va oxidativa, la oxidacin tendiente a la

generacin de piruvato mediante la gluclisis.
Gluclisis, Gliclisis o Glicolisis.

Gluclisis (traduccin literal: ruptura de algo dulce). Nos encontramos con la transicin de
glucosa hasta piruvato, en un proceso en el cual la estamos oxidando o degradndola. Son 10
etapas, en las cuales partimos con una glucosa de 6 carbonos y piruvatos que tienen 3
carbonos, llegando al final con 2 piruvatos, por tanto no hay prdida de carbonos. En la cual
vamos a tener productos y ganancia en cuanto a lo que es generacin de ATP y generacin de
transportadores de electrones, como lo es el NAD reducido.
La gluclisis es una ruta fundamental para diferentes organismos, ocurre en todo tipo de
especies y adems ocurre independiente de la presencia de oxgeno. Cuando no exista
oxigeno, nos encontraremos con el procesamiento posterior correspondiente a la
fermentacin.
Son 10 reacciones que se dividen en dos grandes etapas. Las 5 primeras reciben el nombre de
la Fase Preparatoria, en la cual se generan las molculas en forma apropiada para
posteriormente hacer la colecta de energa, y para ello, debo gastar energa, por tanto ac
ocurre el gasto o consumo de ATP. A partir de una molcula de glucosa, se gastan 2 molculas
de ATP (y 1 mol de glucosa, produce 2 moles de ATP). Luego viene una Fase de Rendimiento,
donde voy a recolectar los metabolitos, produciendo 4ATP y NAD reducido. Para qu quiero
NAD reducido? Cul es la importancia de generarlo? Para incorporarlo a la cadena de
electrones, porque si es un proceso oxidativo, hay traspaso de electrones, y stos en el
entorno celular o biolgico no fluyen libremente, son transportados en molculas
transportadores de electrones, como el NAD.

Entonces, comenzamos con glucosa, y terminamos con 2 piruvatos. Primero gastamos ATP, y
luego generamos NAD reducido y ATP. La fase de rendimiento est en duplicado, porque se
generan 2 piruvatos, los cuales son procesados en paralelo, aumentando al doble el
rendimiento. Yo necesito tener un balance positivo, para que convenga realizar esta ruta
metablica. Por tanto, se justifica que ocurra.
Si es en condicin aerbica, nos vamos a respiracin celular, y si es en condiciones anaerbicas
nos vamos a fermentacin. Por tanto, gasto 2 ATP y genero 4 ATP, tengo un balance a favor de
2 ATP y 2 transportadores de electrones, y esos 2 transportadores podran llegar a generar
hasta 5 ATP ms, pero en forma directa, gano 2 ATP.
Fase Preparatoria
1 Reaccin: Fosforilacin de la glucosa.
La fosforilacin de la glucosa, corresponde a una reaccin acoplada. La glucosa se fosforila,
gracias a que el ATP tambin se hidroliz, y aport la cantidad de energa suficiente para que
esta reaccin ocurriera. Aparece una enzima llamada hexoquinasa (Hexoquinasa significa que
puede fosforilar hexosas). Hay diferentes tipos de hexoquinasas, distribuidas en diversos
tejidos, y que tienen diversas Km para glucosa. Ejemplo: la hexoquinasa cerebral (neuronal)
tiene un Km de 0.05 milimolar, la hexoquinasa muscular tiene un Km de 0.01 milimolar y la
hexoquinasa que est en el hgado, tambin llamada glucoquinasa, tiene un Km de 10
milimolar. Mientras ms bajo el Km, mayor afinidad. Entonces, la que alcanza mayor
rendimiento, en menos tiempo, es el tejido neuronal, en cambio el tejido heptico va a tardar
bastante en realizar el proceso. As, frente a glucosa, es el tejido neuronal, el que alcanza e
Vmax ms rpido, luego viene el muscular, y luego el tejido heptico. Entonces, el hgado tiene
alto requerimiento de glucosa, va a tardar bastante en ocuparla, y slo cuando alcance niveles
importantes de glucosa va a comenzar a ocuparla. Esto es importante porque el hgado tiene
baja tasa de consumo de glucosa, por las caractersticas de sus funciones metablicas, y al
mismo tiempo, es quien se encarga de proveer glucosa, mediante la ruptura de glucgeno o
con gluconeognesis, tratando de mantener la glicemia.
Aparece entonces la necesidad cofactores, como el Ion Magnesio (Mg+2). Si carecemos de l,
tendremos problemas con la fosforilacin de la glucosa, y con varias reacciones que veremos
ms adelante. De modo tal que la gluclisis se va a ver bastante impedida por la carencia de
estos iones. Cuando una persona est haciendo ejercicio, pierde grandes cantidades de
lquidos e iones, y al consumir bebidas isotnicas, es recuperar iones.
Para qu quiero fosforilar? Para que la glucosa no salga de la clula, entonces al incorporarle
un grupo fosfato, que le cambi las caractersticas, har que no pueda salir de la clula, y se
mantenga en el citoplasma. Por tanto, todos los intermediarios estn fosforilados, menos la
glucosa que est al principio, y el piruvato que est al trmino (justo los que tienen que cruzar
membranas).
Luego de fosforilarla, se obtiene la Glucosa 6 fosfato.

La glucosa-6-fosfato es lo que se denomina un metabolismo de encrucijada, es decir, puede ir
hacia diferentes rutas o procesos metablicos: a obtener glucgeno, a obtener otro tipo de
carbohidrato, hacia la va de las pentosas, en el hgado eventualmente volver a glucosa o
seguir con la gluclisis. De qu depende? De los requerimientos energticos, de las
concentraciones y necesidades del entorno.
*Fallas en los procesos metablicos: En el hgado, cuando se est degradando glucgeno, y
vamos a glucosa-6-fosfato, y hay deficiencia de una enzima remueve el grupo fosfato, para que
la glucosa salga del hgado, pasando de glucosa-6-fosfato a glucosa, llamada glucosa-6fosfatasa. Cuando hay carencia de esta enzima, la glucosa-6-fosfato no puede tomar otra ruta
que no sea la generacin de glucgeno, por tanto este se comienza a acumular y se produce
hepatomegalia.
Esta primera reaccin tiene un G negativo, es decir, es espontnea, muy espontnea, y al ser
muy espontnea, es irreversible. Esta reaccin en condiciones biolgicas es muy irreversible,
entonces, de glucosa6fosfato a glucosa, no se puede volver mediante la misma enzima. Para
revertir esta etapa, hay que ir a otra ruta metablica (gluconeognesis).
El G estndar es el que se mide a 25 C y con concentraciones 1 Molar de cada uno de los
metabolitos. Esas condiciones son distintas a las condiciones biolgicas, por tanto, si cambian
las concentraciones, cambia G. Recordar que si cambio concentracin, cambio constante de
equilibrio, o si cambio temperatura tambin, entonces estar alterando G, pero en
condiciones biolgicas, sigue siendo irreversible.
2 Reaccin: Isomerizacin de Glucosa-6-fosfato a Fructosa-6-fosfato.
Esta reaccin est dada por una Fosfohexosaisomerasa, que permite isomerizar esta Glucosa6-fosfato, para continuar el proceso como Fructosa-6-fosfato, de modo que cambiamos el
grupo funcional. Por tanto, corresponde a una enzima de tipo isomerasa, que requiere un
cofactor, que es un Ion Magnesio, pero ninguna coenzima. Esta reaccin es reversible en
condiciones celulares.
3 Reaccin: Fosforilacin de la Fructosa-6-fosfato a Fructosa-1,6-bifosfato.
Esta reaccin es clave en la gluclisis, y permite el paso de Fructosa-6-fosfato a Fructosa-1,6bifosfato. Es absolutamente irreversible en condiciones biolgicas. Es una enzima nica de la
gluclisis. El pasar por esto, ya indica que vamos en direccin exclusiva a gliclisis. Es una
enzima altamente regulada, es un complejo enzimtico que tiene una regulacin en forma
alostrica, y que es una enzima muy lenta. Se realiza mediante la enzima Fosfofructoquinasa 1,
enzima que va a esperar que se acumule una cantidad importante de fructosa-6-fosfato, y
solamente cuando tenga cantidades importantes de este metabolito, va a funcionar.
Se regula de varias formas. Esta enzima es principalmente regulada por concentraciones de
ATP: si hay niveles altos de ATP, la reaccin se detiene, la enzima es ms lenta an; si tengo
niveles bajos de ATP, la reaccin se incrementa, es ms rpida.

Tenemos que entender que el objetivo final es generar ATP, por tanto si hay niveles altos de
ATP, no se justifica entrar a gluclisis, por tanto se detiene la enzima. Pero si tengo niveles
bajos de ATP, se va a incrementar la actividad enzimtica cmo visualizo que hay bajos
niveles de ATP? Mediante el incremento de ADP, si hay mucho ADP o si hay mucho AMP,
significa que nos estamos gastando el ATP, entonces se incrementan estos productos, y se ve
una activacin de esta ruta tendiente a generar mayor ATP.
Nuevamente aparece el cofactor Magnesio.
*Cmo influye la concentracin de Fructosa-6-fosfato? al aumentarse, existe otra enzima que
va a generar fructosa-2,6-bifosfato, que es un metabolismo alternativo, que es un activador
alostrico de la fosfofructoquinasa 1. Si empiezo a acumular F1,6biP, hay una ruta alternativa
que permite obtener F2,6biP, y esta activa la fosfofructoquinasa 1, esta enzima entonces se
activa, y se empieza a procesar ms rpido la F1,6biP.
4 Reaccin: Particin de la F1,6biP.
Est dada por una enzima llamada Aldolasa, que va a permitir que la F1,6biP se fraccione en 2
molculas de 3 carbonos, en 2 triosas. Tiene un G positivo y muy grande (23,8 Kj/mol), lo que
significa que en condiciones estndares no es espontnea. Pero en condiciones biolgicas
ocurre sumamente bien, por tanto, es perfectamente reversible *Cunto tiene que ser un G
para considerarlo reversible? G es absolutamente irreversible, significa que va hacia
cualquiera de los dos lados indistintamente].
Ac estamos dividiendo esta estructura, dando origen a dos triosas, dos azcares: una cetona y
un aldehdo. La dihidroxiacetona fosfato, que se ocupa para obtener glicerol, y la
gliceraldehdo-3-fosfato. Recordar que el glicerol lo ocupamos para formar triglicridos.
Para poder continuar con la gluclisis, necesitamos tener solamente aldehdos, por eso
aparece la ltima enzima de esta etapa, que es una Triosafosfatoisomerasa, una enzima que
isomeriza molculas de azcares de tres carbonos que estn fosforiladas, la dihidroxicetona,
para que se convierta en una forma de aldehdo, que es el gliceraldehido-3-fosfato. Por tanto,
en la etapa siguiente continuamos como si hubiesen 2 gliceraldehdo-3-fosfato. De ahora en
adelante, ir todo el duplicado. Esta ltima reaccin es reversible. Por qu esta reaccin es
reversible? Porque cuando venga de vuelta del piruvato, voy a tener que construir la cetona,
para formar Fructosa-6-fosfato (en la gluconeognesis, viniendo de piruvato), entonces me
permite que la aldolasa vuelva a construir la cetona. Adems, en algunos momentos necesitar
fabricar glicerol, el cual se puede obtener a partir de a dihidroxicetona.
Terminamos la fase preparatoria, y hasta ahora hemos gastado 2 ATP. Las dos reacciones de
gasto de ATP es la 1 mediada por una enzima hexoquinasa o glucoquinasa segn sea el caso, y
la 3 mediada por fosfofructoquinasa 1, y luego tenemos la isomerizacin de estas triosas,
permitiendo que sigamos slo con aldehdos.
Fase de Rendimiento:

Ac comenzamos a obtener productos ventajosos desde el punto de vista de la generacin de
energa.
6 Reaccin: Fosforilacin del gliceraldehdo-3-fosfato.
Primera reaccin de esta fase: el gliceraldehdo-3-fosfato se fosforila, y esta es una
fosforilacin que ocurre sin la necesidad de aporte de ATP, porque tenemos fosfato
inorgnico, y el fosfato inorgnico permite que se fosforila, se produce una reaccin de
oxidacin, y tenemos un aceptor de electrones que es el NAD oxidado, que se reduce,
entonces ese NAD reducido contiene los electrones y los lleva al punto donde se requiera.
Cmo puede haber oxidacin cuando no hay oxgeno? No necesito oxigeno, porque la
oxidacin es transporte de electrones, no necesita oxgeno, no hay que asociarlo, no es un
requerimiento, ocurre independiente de oxgeno.
Lo que hace esta reaccin entonces es obtener NAD reducido, que luego es utilizado en la
cadena de transporte de electrones. Esta reaccin es reversible, en condiciones biolgicas.
*Slo 3 de las reacciones son irreversibles en condiciones biolgicas.
7 Reaccin: Transferencia del gliceraldehdo-1,3-bifosfato (1,3 bifosfoglicerato) al 3
fosfoglicerato.
Es la primera que genera ATP. Es una reaccin reversible, con cierta dificultad, pero reversible.
Se produce una reaccin mediante la cual vamos a transitar del gliceraldehdo-1,3-bifosfato (o
1,3biP) al 3 fosfoglicerato, que va a permitir que se entregue un grupo fosfato al ADP,
generando as 1 ATP. Primera reaccin que produce ATP, y lo produce a nivel de sustrato.
8 Reaccin: Isomerizacin de 3 fosfoglicerato.
Dada por una enzima que recibe el nombre de Fosfogliceratomutasa, con cofactor Magnesio,
que lo que hace es trasladar el grupo fosfato de posicin 3 a posicin 2, para dejarlo ms
expuesto, as se genera una molcula en la que es ms factible liberar ese grupo fosfato. Por
tanto se obtiene un 2 fosfoglicerato. Tambin reversible.
9 Reaccin: Deshidratacin del 2 fosfoglicerato.
La reaccin est produciendo una molcula de agua. Se obtiene fosfoenolpiruvato. Esta es una
reaccin reversible. El fosfoenolpiruvato es el penltimo metabolito.
10 Reaccin: Trnsito de Fosfoenolpiruvato a Piruvato.
El Fosfoenolpiruvato es transformado en piruvato mediante la enzima piruvatoquinasa,
enzima que requiere cofactores Magnesio y Potasio, y es otra reaccin en la que se obtiene
ATP. Esta reaccin es muy irreversible en condiciones biolgicas. Al ser una reaccin muy
irreversible, cuando se quiera volver atrs, vamos a tener que tomar rutas alternativas.

En la imagen podemos ver el resumen de las reacciones, y cada una de stas est en
duplicado. Las reacciones claves son las 2 que producen ATP, y la que produce NAD reducido.
La nica irreversible 100% es la ltima, la reaccin 10 mediada por la piruvatoquinasa.
Balance final de la Gliclisis:
Es un proceso oxidativo, porque lo que obtuvimos es algo reducido.
En todo el proceso, partimos con 1 glucosa de 6 carbonos y obtuvimos 2 triosas al trmino de
la primera etapa, gastamos 2 ATP, generamos 4 ATP, 2 NAD reducido y 2 piruvatos. Haciendo
el balance, partimos con glucosa y obtuvimos 2 piruvatos, 2 molculas de agua, 2 NAD
reducido, 2 ATP y an tengo los 6 carbonos para seguir oxidando. Esta es una de las ventajas
que tiene la gluclisis, y de ah su trascendencia.
Energtica de stas reacciones: en la tabla vemos los G espontneos y en condiciones
biolgicas, las que estn en rojo son las que tienen en condiciones biolgicas G que las hace
irreversibles. En condiciones biolgicas hay valores que fluctan porque las concentraciones
varan. La temperatura es constante, pero vamos a estar cambiando las concentraciones, y
esto alterar la Keq (Constante de Equilibrio) lo que har que vare sutilmente el G, lo que
hace que en un momento la reaccin vaya hacia abajo o hacia arriba (Por eso hay valores que
fluctan de 0a 4, es decir, que un momento va hacia un lado o hacia otro dependiendo de las
concentraciones).
Entonces, nosotros transitamos desde glucosa a piruvato, en una notoria gradiente que est a
favor de la liberacin de energa, y llegando a obtener un producto, que es el piruvato, que
tiene menor energa que la glucosa. Recordar que los sistemas biolgicos tienden de mayor
energa a menor energa, tratando de buscar estabilidad. Y eso es lo que estamos haciendo
ac, un proceso oxidativo que permiti transitar de una glucosa con mayor energa, a un
piruvato con menor energa, perdiendo energa y alcanzando un punto donde hay mayor
estabilidad.
Caractersticas claves:
-
Ocurre en el citosol.
Ocurre en todos los organismos.
Todos los intermediarios estn fosforilados.
10 reacciones.
10 enzimas.
Balance neto: 2 ATP adems de los otros productos (piruvato y NAD reducido).
*TIPS: Cosas que debemos manejar de la gluclisis, qu espera el profesor que manejemos.
Relacionar estructuras (no dibujarlas) pero saber qu tipo de molculas son, cuntos carbonos
tienen, si tienen o no fosfato. Con respecto a las enzimas, saber las ms trascendentes que son
en las que hicimos nfasis en clases. Secuencia de reacciones, ms que saberlas de memoria.
Conocer claramente dnde se produce ATP y NAD reducido. La bioenergtica, es decir, que
hace que una reaccin sea irreversible, analizando los G, en qu parte de la clula ocurren, y

saber cmo se integra con el resto de las rutas metablicas, lo que iremos viendo cuando
vayamos conociendo el resto de las rutas.
Como no consumimos habitualmente glucosa libre, nos encontramos con diferentes
metabolitos que activan esta ruta:
-
Lactosa, que mediante la lactasa, se obtiene glucosa, que sigue la ruta de la gluclisis, y
la galactosa, que vimos en la galactosemia, que se iba a procesar para llegar a glucosa1-fosfato, la cual va a llegar a la gluclisis.
Sacarosa: contiene glucosa y fructosa. La fructosa puede transitar por dos vas, entrar
directamente a Fructosa-6-fosfato mediante una hexoquinasa, o a travs de ella
podemos llegar a formar Gliceraldehdo-3-fosfato que tiene una ruta alternativa por
una fructoquinasa.
Almidn: procesado por amilasas, ya sea amilasa salival o pancretica, que permite
obtener monmeros de glucosa.
Glucgeno: ruta de degradacin a nivel intracelular en la clula heptica o muscular,
tendiente a la generacin de glucosa-1-fosfato, la cual va a continuar en la gluclisis.
*Razones por las cuales la gluclisis se hace en varias etapas: Liberacin de energa en forma
gradual, trnsito fcil disminuyendo la energa, y as adems es ms fcil la reversibilidad, se
puede ir a otras vas y aporto esqueletos a diferentes rutas, y por la regulacin. Si fuera todo o
nada, falla una enzima y me falla la gluclisis, pero como tengo varias etapas, puedo alimentar
la gluclisis por diferentes vas. El proceso gradual me permite obtener energa en los
requerimientos necesarios para los procesos biolgicos, ni ms ni menos.
Llegamos entonces a Piruvato, que nuevamente es un metabolito de encrucijada y qu pasa
ac? Tiene distintas alternativas:
-
Puede transformarse en Octalacetato, y entrar a alguna ruta, o volver a Oxalacetato, y

hacer la ruta de vuelta hacia gluclisis.
Puedo obtener alanina (y a partir de alanina, piruvato, que es un proceso reversible).
En condiciones aerbicas, contino la oxidacin, y voy a producir Acetil-Coa mediante
la descarboxilacin del piruvato.
Si no hay oxigeno, voy a fermentacin alcohlica o lctica.
Fermentacin
Su objetivo es muy importante, permite que podamos obtener energa en forma de ATP en
ausencia de oxgeno. Nos encontramos con dos fermentaciones, lctica y alcohlica. La lctica
ocurre principalmente en tejidos musculares, y la alcohlica, en algunos tipos de levaduras y
otros microorganismos.
Fermentacin Lctica:

Est dada por el paso de piruvato a lactato, mediante la enzima lactatodeshidrogenasa, que es
una enzima fundamental a nivel muscular, que hace posible que pasemos de piruvato a
lactato. Estamos haciendo gran cantidad de gluclisis, y carencia de oxgeno, entonces se
acumula gran cantidad de piruvato, y no le queda otra ruta que seguir la fermentacin, para
llegar hasta lactato.
Pero la fermentacin es para obtener energa, y con este paso no se est generando energa.
A dnde generamos ATP? En la gluclisis. Y por qu no nos quedamos en piruvato, y
tenemos que llegar a lactato? Para recuperar NAD oxidado. Ese NAD oxidado, despus es
ocupado en la gluclisis.
Si no hubiese el paso de piruvato a lactato, genero NAD reducido, se agota el NAD oxidado, y
se detendra la gluclisis. As, regenero el NAD oxidado, y as puedo continuar con la gliclisis.
Esto ocurre en el citosol, porque es aqu donde se est generando NAD reducido, y es aqu
donde se est requiriendo el NAD oxidado.
Cundo se produce esto? Contraccin sostenida, en cuadros de hipoxia (bajas de oxgeno). Si
hacemos ejercicio despus de mucho tiempo de hacer nada, la capacidad aerbica es mala,
teniendo una respiracin entrecortada, con ingreso de oxgeno insuficiente para los
requerimientos que estamos teniendo, la demanda de ATP no alcanza a ser obtenida en
condiciones aerbicas, debido a que el oxgeno est siendo limitante. Lo que queda es hacer
fermentacin, pero no podemos hacerla indefinidamente. Si hacemos fermentacin mucho
tiempo, se acumula el lactato y eso produce acidosis (modificacin en el pH). Eso va a
desencadenar una fatiga, y eso es la alarma para detenerse.
Dnde adems encontramos fermentacin lctica en condiciones anmalas? En la sangre, es
en condiciones normales, porque el glbulo rojo est haciendo permanentemente
fermentacin lctica. Donde la encontramos en condiciones anormales es en el msculo
cardiaco. Puede, pero no debe. Porque resulta que el msculo cardiaco no se debe fatigar, al
hacer fermentacin lctica, generamos fatiga, pero cuando hay obstruccin de arterias
coronarias disminuye el flujo sanguneo a una determinada porcin del msculo cardiaco,
disminuyendo la cantidad de oxgeno que est llegando, y ah se hace fermentacin lctica,
tratando de mantener la contraccin muscular. Sin embargo, el msculo cardiaco no puede
hacer fermentacin lctica en forma indefinida, y si hace fermentacin por mucho tiempo se
empieza a producir una fatiga que va a provocar un paro cardiaco, por tanto se detiene el
msculo producto de la fatiga, y es lo que habitualmente se escribe como dolor isqumico que
es el dolor que est ocurriendo durante un infarto al miocardio (esa fatiga es el dolor que se
siente antes del infarto).
Entonces, no puedo hacer fermentacin lctica de forma indefinida a nivel de msculo
cardiaco, pero se hace importante, porque genera un periodo de alerta y de mantencin que
permite una sobrevida transitoria, a la espera de hacer la correccin apropiada, antes de
afrontar la muerte.
En esas condiciones habitualmente se ven alteradas enzimas, aumenta su concentracin la
lactatodeshidrogenasa, y la creatinquinasa, que permite generar ATP en forma anaerbica a

partir de fosfocreatina (son los niveles de estas dos enzimas las que se tienen controlados en
los dos das siguientes a un infarto).
*Por eso la gente consume creatina en los gimnasios para aumentar la masa muscular? Al
aumentar la creatina, se propone que se tendra mayor cantidad de fosfocreatina en los
msculos, haciendo posible que se tenga la capacidad de generar mayor cantidad de ATP, lo
que permitira mayor cantidad de repeticiones en el gimnasio. Pero la creatina no es mgica,
requiere consumo por largos periodos de tiempo, y hacer procesos aerbicos para generar
fosfocreatina, entonces al final se termina eliminando (es slo negocio). De que tiene
efectividad, s, la tiene, siempre y cuando se consuma por ms de 6 meses y en cantidades
grandes, de modo tal de obtener mayores niveles de circulacin constante y traducirlo en
mayor ATP.
*Para evitar la acumulacin de lactato en los deportistas de elite, ellos tienen mejor capacidad
aerbica, entonces hacen menos fermentacin, y por eso tambin se hacen masajes de
relajacin despus del ejercicio, para evitar las lesiones. La idea es que el masaje permite la
salida del lactato del msculo, y al sacar el lactato del msculo, este va a ir dar a nivel heptico,
y en el hgado, ese va a revertir el proceso, comenzando la gluconeognesis, y as transformarlo
a glucosa nuevamente. Entonces, lo que se evita con los masajes es la acumulacin de lactato
en el msculo, y con esto el dolor posterior. Y por qu se produce este dolor? Hace aos se
propona que lo que se generaba era cido lctico, que es una molcula insoluble y que genera
la precipitacin de cristales. Pero se determin que en realidad no se genera cido lctico, si no
lactato, y no se produce cristalizacin, si no que lo que ocurre es que la acumulacin de lactato
genera cambios en las concentraciones de protones, lo que genera microlesiones en los
msculos, y es lo que genera el dolor cuando uno hace ejercicio con capacidad aerbica
limitada.
*Los estudios genticos a deportistas de elite han demostrado que ciertos deportistas tienen
enzimas, como la lactatodeshidrogenasa, mucho ms eficientes, que pueden procesar grandes
cantidades de piruvato a nivel de hgado, permitiendo una gran cantidad de fermentacin, pero
luego una rpida eliminacin, sin generar las lesiones que se le provocan a cualquier persona. A
partir de eso, se proponen test genticos, para preparar deportistas de elite, y saber si vale la
pena entrenarlo o no, o saber para qu tipo de deporte se podra ocupar segn los tipos de
enzima.
*El Rigor Mortis tiene que ver con la acumulacin de calcio y el dficit de generacin de ATP,
producindose una contraccin sostenida en el tiempo, porque las cabezas de actina y miosina
no se estn desacoplando, entonces queda el msculo contrado. El rigor mortis ocurre
inicialmente, pero al cabo de los das, se produce la liberacin.
Recordar que la Glucosa-6-fosfato es un metabolito de encrucijada, porque puede cursar hacia
diferentes destinos. Ya vimos otro metabolito de encrucijada, que es el piruvato, y que
tambin existe la va de la fermentacin, que puede ser lctica o alcohlica.

El objetivo final de la fermentacin lctica era la generacin de NAD oxidado. Hablamos que en
la gluclisis hay un ciclo que se inicia a nivel muscular, primero gluclisis, luego el paso de
piruvato a lactato, que necesita salir del msculo para no producir micro lesiones. De ah sale
al torrente sanguneo, y que posteriormente en el hgado, ese lactato es devuelto a piruvato, y
de ah a glucosa, en la gluconeognesis, cerrando el crculo con el Ciclo de Cori.
Siguiendo con Fermentacin Lctica:
La enzima que pasa de piruvato a lactato es la lactatodeshidrogenasa, que tiene distintas
isoformas. Hay descritas aproximadamente 5 isoformas.
Es una enzima que tiene una estructura cuaternaria, con formacin tetramrica, existiendo
distintas posibilidades de llegar a configurarla. La que encontramos habitualmente en msculo
esqueltico e hgado es la LDH5, que es una enzima que permite hacer el paso de piruvato a
lactato en el msculo, y luego, por los cambios de concentracin, hace el proceso al revs en el
hgado.
En el msculo cardiaco encontramos la LDH1, hablamos de que cuando una persona sufre un
infarto al miocardio, est asociado a hipoxia y al incremento de niveles de ciertas enzimas,
como la creatinquinasa y la lcticodeshidrogenasa. Si una persona sufri una lesin muscular
masiva, vamos a ver cantidades importantes lcticodeshidrogenasa. Recordemos que estamos
hablando de una reaccin que ocurre intracelular y cuando vemos niveles elevados
plasmticos significa que hay ruptura celular.
Se han creado tecnologas para saber si la que est elevada es la enzima cardiaca o la
muscular. Esto es posible debido a sus diferencias en sus pesos moleculares, y si las analizamos
mediante electroforesis, en que se separan las molculas en un campo elctrico segn su
tamao, es posible separar las diferentes isoformas, y se puede ver la cantidad de cada una de
ellas, y eso cuantificarlo, y as en un perfil se determina cul de las dos es la que se encuentra
elevada, post un cuadro clnico determinado. Eso se denomina perfil de isoenzimas.
La lactatodeshidrogenasa requiere una metodologa distinta a los exmenes que generalmente
se hacen, al parecer en Talca no se hace la separacin de isoformas.
Otro tipo de fermentacin lctica es la que encontramos en yogurt y productos lcteos, y sta
es debido a microorganismos. El chucrut se hace fermentando repollo.
Fermentacin Alcohlica:
No ocurre en nuestro organismo, si no que ocurre principalmente en levaduras, y que permite
el paso de piruvato a acetaldehdo, y finalmente a etanol. Su objetivo principal es regenerar
NAD oxidado para ser utilizado posteriormente en la gluclisis. La diferencia reside en el tipo
de organismo en la cual se encuentra. El piruvato es una molcula de 3 carbonos, mientras que
el etanol tiene 2 carbonos, por tanto se necesita descarboxilar el piruvato, y eso lo hace con las
enzimas piruvatodescarboxilasa y alcoholdeshidrogenasa. La coenzima se llama
tiaminapirofosfato, derivada de la vitamina B1.

*El dficit de tiamina provoca lo que se llama el cerebro del alcohlico: prdida de memoria,
sensacin de vrtigo y una serie de situaciones relacionadas con el alcohol.
Tenemos entonces ac una situacin en la cual vamos a observar un proceso de fermentacin,
que tiene el mismo objetivo que en la lctica, la posibilidad de generar el NAD oxidado,
generndose CO2.
[Imagen comparativa entre fermentacin lctica y alcohlica] La que se hace en el msculo es
la fermentacin lctica.
Gluconeognesis
Nos permite obtener glucosa a partir de cero, es decir, a partir de sustratos que no son
carbohidratos. Es una ruta endergnica, es decir, gastaremos energa en ella.
Consideraciones previas:
Cantidad de glucosa que ocupamos al da: tenemos un cerebro que demanda del orden de 130
gr. de glucosa al da, que es cerca de la mitad de toda la glucosa que incorporamos
exgenamente, y cerca de la mitad de todo el glucgeno que tenemos almacenado. Entonces,
nos encontramos en un conflicto, y el conflicto principal es cuando estamos en ayuno. Nuestra
principal reserva energtica son las grasas, que son muy buenas reservas energticas, pero
tienen un pequeo gran problema, y es que con cidos grasos que se vayan a oxidar, no puedo
obtener glucosa, y por otro lado tengo rganos que estn demandando constantemente
glucosa, y tengo tejidos que son totalmente dependientes de glucosa, que no pueden ocupar
otro tipo de metabolitos, como por ejemplo, los glbulos rojos, que no tienen mitocondrias
por tanto no pueden hacer respiracin celular ni otro tipo de procesos que no sean gluclisis.
Por otro lado tenemos las neuronas, que son altamente dependientes de glucosa, de modo tal
de que en condiciones de ayuno vamos a necesitar que de alguna manera se mantenga la
glicemia para poder mantenernos vivos.
Nuestra principal reserva de glucosa es el glucgeno, pero su importancia es bastante limitada.
Tenemos en la diapositiva una grfica que me muestra la cantidad de glucosa utilizada en
gramos por hora, y tiempo de ayuno, que va desde las 0 horas hasta los 40 das. Si iniciamos un
proceso de ayuno, tengo diferentes etapas: absorcin, post absorcin, ayuno temprano, ayuno
intermedio, ayuno prolongado. Nos encontramos con que la glicemia, durante las primeras
tres horas, es mantenida principalmente por la glucosa exgena, lo que consumimos. Luego,
comienza a ocuparse el glucgeno, pero nosotros slo tenemos almacenado alrededor de 200
a 300 gramos de glucgeno en todo el organismo, y de todo el glucgeno que tenemos
ocupamos slo el glucgeno heptico para poder generar glucosa, por lo tanto cumple un
aporte importante en la mantencin de la glicemia durante las primeras horas, desde las 3
primeras horas hasta las 20 horas. Pero despus qu? Qu sucede? Ah es cuando comienza
a cumplir un rol trascendente la gluconeognesis, que es una ruta que permite hacer glucosa a
partir de esqueletos que no son carbohidratos. Eso es sumamente importante, porque va a
permitir que tras las 20 horas de ayuno, tejidos claves puedan tener glucosa para seguir

funcionando. En condiciones normales, todos los tejidos ocupan glucosa, pero con el ayuno
nos comenzamos a adaptar, y en ese periodo de adaptacin surgen mecanismos que permiten
la mantencin de la glicemia, surgiendo en un comienzo la glugenolisis y posteriormente la
gluconeognesis, que van a hacer posible la mantencin de la glicemia. Fijarse que la
gluconeognesis se incrementa, y luego cae, esa cada es principalmente porque en ese punto
es cuando se comienzan a utilizar los cidos grasos, y son ellos los que van a proveer energa a
distintos tejidos. Aparecen tambin los cuerpos cetnicos, bajando la presin sobre la
necesidad de glucosa, y que deja slo a algunos tejidos dependientes de glucosa, mientras el
resto estn ocupando cidos grasos y cuerpos cetnicos.
La gluconeognesis entonces tiene una trascendencia biolgica que hay que destacar, porque
es la forma mediante la cual mantenemos la glicemia frente a condiciones de ayuno. Una
persona normal de 70 kg. Tiene 170 a 200 gramos de glucgeno total, y slo nuestro cerebro
est requiriendo 120 gr. Por tanto, si yo degrado todo el glucgeno que tengo, con suerte
alcanzo a proveer un da slo al cerebro.
La gluconeognesis va a permitir que tomemos distintos sustratos, como el lactato,
proveniente de fermentacin; o aminocidos, y aqu es donde est la trascendencia de stos a
nivel energtico, ya que su rol no es generar ATP, si no que la degradacin de aminocidos es
tendiente a generar esqueletos, para poder formar glucosa; podemos degradar glicerol
tambin, proveniente de los triglicridos, para formar glucosa; otros precursores son
oxalacetato y piruvato.
Por lo tanto, vamos a partir en piruvato, y terminaremos en glucosa, es decir, el proceso
inverso al de la gluclisis. Nos encontramos entonces en una ruta que tiene un carcter
antiparalelo al de la gluclisis, pero que no es idntica, no tiene los mismos pasos, y eso se
debe a parmetros termodinmicos. Cuando veamos gluclisis, encontrbamos 10 reacciones
en total, de las cuales 3 eran muy espontneas, por lo tanto, eran irreversibles; mientras que
las otras 7 reacciones en condiciones biolgicas eran reversibles, y que tenan G variables.
Esa variabilidad va a estar dada principalmente por los cambios en la Constante de Equilibrio,
que estar dada principalmente por los cambios de concentraciones, lo cual determinar que
vayan en un sentido o en otro.
De este modo, encontramos 3 reacciones que son desfavorables termodinmicamente, en las
cuales para revertirlas por la misma reaccin o con la misma enzima, no son viables. Por tanto,
lo que surgen son reacciones paralelas que hacen posible revertir esa etapa. As, cuando
colocamos en forma antiparalela la gluclisis con la gluconeognesis, nos encontramos con 7
etapas que son comunes, y que tienen las mismas enzimas, y que debido a los cambios en las
concentraciones, y por tanto en los G, podemos producir los diversos metabolitos que
necesitemos. Todas estas reacciones estn ocurriendo en el citoplasma, pero en la
gluconeognesis encontramos algunas reacciones que ocurren en la mitocondria y otras en el
retculo. Entonces, 7 reacciones comunes, y 4 reacciones que aparecen como alternativas.
Para revertir la primera reaccin, que era una reaccin muy espontnea, necesito dos
reacciones: el paso de piruvato a oxalacetato, y posteriormente de oxalacetato a

fosfoenolpiruvato, pasos que estn dados por dos enzimas: la piruvato carboxilasa y la
piruvato carboxiquinasa.
Es una ruta que gasta mucho GTP, gasta en total 2 ATP, luego 2 GTP y luego 2 ATP ms,
entonces gasta el equivalente a 6 ATP. Es un proceso endergnico. Ese es el gasto total, por los
dos piruvatos. Pero en la gluclisis gener 2 ATP, y en la gluconeognesis gasto 6 ATP no es
un despropsito? Recordar que la gluconeognesis ocurre en clulas hepticas, y
excepcionalmente en condiciones extremas, en clulas renales, y produce glucosa para
exportar, es decir, no para ocupar en el hgado si no que en otros tejidos.
Entonces Justifico gastar 6 ATP? El hgado, en estas condiciones, ocupa principalmente cidos
grasos, el hgado en condiciones bajas de glucosa es el primero en dejar de ocupar glucosa,
(recordar que tiene una glucoquinasa, que tiene un Km muy grande, por lo tanto, slo ocupa
glucosa en altos niveles de glucosa, y ante los bajos niveles la deja de ocupar) por eso, en estas
condiciones, se estn oxidando los cidos grasos. Son los cidos grasos los que proveen
energas para que la gluconeognesis funcione. Es totalmente justificable y necesario gastar 6
ATP porque es un mecanismo de sobrevivencia, es para mantenernos vivos, mantener que las
neuronas y que los glbulos rojos funcionen de forma adecuada.
Entonces, nos gastamos el equivalente a 6 ATP y 2 NAD reducido en hacer glucosa. Lo
trascendente es que ciertos tejidos puedan ocupar glucosa. Entonces, el proceso es rentable
en cuanto a que se exporte glucosa para que sea utilizable en otros tejidos.
Entonces,
tenemos 4
enzimas
que
aparecen
ac:
piruvatocarboxilasa,
fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa, y luego en las etapas finales tengo dos enzimas que son
fosfatasas: la fructosa-1,6-bifosfatasa y la glucosa-6-fosfatasa. En la gluclisis hay quinasas, que
pegan grupos fosfatos, y ac encontramos fosfatasas que remueven grupos fosfatos; esto es
para que la glucosa pueda salir de la clula.
Enfermedad de Von Gierke: Enfermedad gentica en que hay una deficiencia de la enzima
glucosa-6-fosfatasa, por la cual se empieza a acumular glucosa-6-fosfato, se acumula
glucgeno, y eso provoca hepatomegalia, un hgado demasiado grande, debido a la
acumulacin de glucgeno.
1 reaccin: Piruvato a Oxalacetato.
El piruvato ingresa al interior de la matriz mitocondrial, la enzima piruvatocarboxilasa se
encuentra dentro de la matriz mitocondrial, lo cual es una compartimentalizacin celular, que
hace que el piruvato llegue hasta ac, generando hexalacetato desde la matriz mitocondrial.
Pero yo necesito el oxalacetato en el citosol, entonces se ocupa el mecanismo de lanzadera.
NO es transporte, el transporte involucra el paso de la molcula ntegra (ejemplo, piruvato es
transportado dentro de la matriz mitocondrial a travs de un canal que permite el flujo de
piruvato, que parte como piruvato y queda adentro como piruvato). Lo que hace una
lanzadera, es que frente al conflicto que nos genera la membrana interna de la mitocondria, lo
que ocurre es que se traslada mediante la interconversin a otras molculas, entonces el
oxalacetato se transforma en aspartato o malato, ya que existen transportadores para ellos, de

modo tal que es el malato y el aspartato los que puedan salir de la membrana interna, y de esa
forma se pueda salir al exterior, y encontrar oxalacetato a nivel de citosol.
2 reaccin: Oxalacetato a fosfoenolpiruvato.
La siguiente reaccin es citoslica, y permite mediante la fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa
obtener fosfoenolpiruvato, y ah podemos seguir hacia arriba nuevamente. stas reacciones
son en las cuales de gast energa, en la primera reaccin se gast ATP y ac GTP.
*Si sale como aspartato o malato, va a depender de la cantidad de NAD reducido, si hay mucho
sale como aspartato, pero si hay poco tiene la va del malato.
Segundo Bypass: reaccin de las fosfatasas.
La primera fosfatasa produce el cambio de fructosa-2,6-bifosfato a fructosa-6-fosfato por la
enzima fructosa-2,6-bifosfatasa, produciendo la liberacin de fosfato inorgnico y finalmente
el paso de glucosa-6-fosfato a glucosa.
Por tanto, una serie de reacciones que hacen posible la generacin de glucosa. En el balance
energtico, partimos de 2 piruvatos para formar una glucosa, pero nos hemos gastado 4ATP,
2GTP, 2 NAD reducidos y 6 H20. Pero que tiene un objetivo superior, que es el de mantenernos
vivos, exportando glucosa y haciendo posible que sigamos funcionando.
El rol biolgico o sentido, es la capacidad que tenemos en este proceso utilizando diversos
precursores, que podamos obtener glucosa, y que va a implicar un gasto energtico no menor.
Tenemos que destacar entonces y entender el proceso regulatorio de gluclisis y
gluconeognesis, y lo vemos en conjunto porque es parecido.
Proceso Regulatorio
El principal punto de regulacin est dado al nivel de Fosfofructoquinasa y Fructosa-1,6bifosfatasa, que lo habamos mencionado cuando vimos gliclisis. Tenemos que entender
porque estas enzimas estn reguladas de esa manera. Ac tenemos enzimas alostricas, que
son capaces de ser reguladas, gracias a que metabolitos distintos se pegan en alguna parte de
la enzima, hacindola ms o menos activa. Son componentes moduladores, que son capaces
de modular la actividad, y la modulacin puede ser positiva, es decir, activa a la enzima, la
hace ms eficiente o ms rpida; o negativa, es decir, la hace ms lenta o hace que la enzima
se inhiba completamente.
Entonces, cuando vemos regulacin necesitamos entender los objetivos de la ruta metablica,
y con eso podemos entender el resto.
Metabolitos de regulacin:
-
ATP: El ATP es un metabolito que bloquea a la fosfofructoquinasa 1, tambin bloquea

a la piruvatoquinasa. Por qu el ATP las bloquea? Porque el objetivo de la gluclisis es
generar ATP y metabolitos que van a generar ms ATP. Si yo tengo suficiente ATP,
detengo estas enzimas, y mantengo la fructosa-6-fosfato, y como esa reaccin es

reversible, esa fructosa-6-fosfato puede volver a glucosa-6-fosfato, la que puedo
ocupar por ejemplo para la generacin de glucgeno. Fijarse que el ATP suele detener
todas las rutas de tipo metablicas. Por eso que cuando hay dietas, y no hay ms
gasto, se produce gran cantidad de ATP y se dejan de hacer estos ciclos, por tanto no
hay ms gasto, no se sigue bajando de peso. Entonces, el ATP ac bloquea.
-
AMP: El AMP activa la fosfofructoquinasa pero bloquea la fructosa-1,6-bifosfatasa.

Recordar que cuando tenemos ATP, lo hidrolizamos, y se obtiene ADP, y es
condiciones ms extremas, se hidroliza el ADP y se obtiene AMP. Entonces, cuando
estamos en sta condicin, es porque ya estamos en requerimientos extremos.
Entonces Por qu activa la fosfofructoquinasa pero bloquea la F1,6biP? Porque me
indica que hay que producir ms ATP, el AMP es un fuerte indicador de requerimiento
energtico, por tanto activa una ruta tendiente a generar energa. Mientras que la
gluconeognesis se bloquea por metabolitos que son indicadores de bajo
requerimiento energtico. Porque estamos en una condicin de bajo ATP, no estoy en
condiciones de hacer gluconeognesis que es una ruta endergnica y de altos
requerimientos de ATP.
Citrato: bloquea la glucolisis y activa la gluconeognesis. Cuando voy de glucosa a

piruvato, y de piruvato a Acetil-Coa, lo que obtengo como mayor metabolito del Acetil
Coa es el Citrato o Acido Ctrico, por tanto niveles importantes de citrato me estn
indicando que estoy llegando a Acetil Coa, por lo tanto no necesito ms degradacin,
se bloquea la gluclisis. Y me est diciendo que tengo metabolitos suficientes para los
requerimientos, entonces, perfectamente puedo toma piruvato para hacer
gluconeognesis.
Protones: Por qu la concentracin alta de protones bloquea? Porque en la cadena

respiratoria, en el espacio intermembrana se aumentar la concentracin de protones,
los cuales se liberan por la membrana externa que es semipermeable, por tanto
aumentar la concentracin de protones y baja el pH, como son los protones los que
sintetizan ATP, significa que no estoy necesitando ms.
Fructuosa-2,6-bifosfato: la fosfofructoquinasa 1 es una enzima lenta, de modo que

como procesa a baja velocidad, se empieza a acumular sustrato, entonces se acumula
fructosa-6-fosfato. Con esta fructosa-6-fosfato tengo una ruta que me lleva a la
fructosa-1,6-bifosfato, pero tambin tengo una actividad que hace posible que se
genera fructosa-2,6-bifosfato. Como se ha acumulado, empiezo a generar fructosa-2,6bifosfato, que es un potente activador de la enzima, entonces en la medida que se
acumula, la enzima se activa cada vez ms, porque me indica que tengo mucho de este
metabolito, por tanto estoy en condiciones de seguir la ruta hacia abajo, entonces
aumenta la actividad de la enzima, y as aumenta el trnsito hacia la glucosa. Y el
mismo metabolito va a bloquear la gluconeognesis, porque es un indicador de que
hay mucha fructosa-6-fosfato.

-
Alcohol: El alcohol inhibe la gluconeognesis. Cuando alguien consume alcohol, eso

implica que se genere un incremento en los niveles de alcoholdeshidrogenasa, a nivel
heptica se generar proceso de detoxificacin, y se generar acetaldehdo y NAD
reducido, que es revertir la fermentacin. Por tanto, estamos generando gran cantidad
de poder reductor a nivel citoslico, dando la sensacin de que tenemos muchos
metabolitos y mucha gliclisis. Y tambin tenamos otras reacciones, como el paso de
piruvato a lactato, y de lactato a piruvato; y el paso de oxalacetato a malato, y
viceversa. Cuando una reaccin est en equilibrio, y se altera la concentracin, el
equilibrio se desplaza en sentido contrario tratando de compensar el cambio o estrs.
Por tanto, con el cambio de concentracin de NAD reducido, la reaccin se desplaza
hacia lactato, en un caso, y hacia malato, en otro caso. El problema es que la clula
tiene una sensacin de gran cantidad de NAD reducido, pero se desplaz el equilibrio
en sentido contrario, gastando el piruvato y oxalacetato, que los requera para iniciar
la gluconeognesis, por tanto estoy perdiendo los metabolitos de partida de la
gluconeognesis. El problema entonces es que la persona alcohlica va a tener riesgos
de una hipoglicemia, si es que no est consumiendo alimentos. Habitualmente nos
encontramos con esa reaccin, una persona alcohlica consume una muy baja
cantidad de alimentos, inducindose un cuadro de hipoglicemia. Recordar que los
sntomas de hipoglicemia son somnolencia, mareo, sudoracin, prdida de
conocimiento, desmayo y fatiga, que son prcticamente los mismos sntomas de una
persona fuertemente embriagado, por tanto en urgencias tendrn que detectar si
viene demasiado borracho o se ha inducido una hipoglicemia.
La gluconeognesis, es un ciclo que se relaciona con otro tipo de rutas, como el Ciclo de Cori,
en el cual lo que va a ocurrir es este trnsito de glucosa a lactato, y a nivel heptico, revertir de
lactato a piruvato, y hacer el proceso gluconeognico, donde la energa la obtenemos a partir
de la oxidacin de cidos grasos.
Otro caso es la situacin de la alanina glucosa, que lo vamos a ver cuando veamos
metabolismo de compuestos nitrogenados y aminocidos. Brevemente, cuando se hace
ejercicio, se est generando gluclisis, para tener energa, por tanto, hay piruvato. Pero
adems el proceso de energa intenso tambin genera protelisis (ruptura de tejidos, ruptura
de fibras) teniendo aminocidos libres que tienen que ser procesados. Los aminocidos a nivel
muscular se van a ocupar principalmente para obtener energa, haciendo que entren a Ciclo de
Krebs generalmente. El aminocido tiene un problema, y es que tiene nitrgeno, el grupo
amino se libera en forma en amoniaco, que en medio acuoso, forma iones amonio, y el
problema del ion amonio es que es una molcula muy polar, es muy soluble en medio acuoso,
por tanto muy soluble en sangre. Si tenemos mucho amonio circulando en la sangre, se
provoca dao neurolgico, por tanto es neurotxico. Por eso el nitrgeno no se puede
trasladar disuelto en la sangre, una forma de transportarlo es asociado a molculas, una forma
de trasladarlo desde el msculo es transferir el grupo amino al piruvato, formando un
aminocido llamado alanina. Esa alanina llega al hgado, entrega el nitrgeno, el grupo amino
para formar otro aminocido que va a seguir el proceso hacia la formacin de urea, y
recuperamos el piruvato, que puede ser asociado a formar nuevamente glucosa o
gluneognesis.

Metabolismo del Glucgeno

Glucgeno:
Corresponde a un polisacrido, son repeticiones de monmeros de glucosa asociadas, que
estn unidas por enlaces glucosdicos. Los enlaces glucosdicos caractersticos del glucgeno
son el -1,4 y -1,6. Estas repeticiones forman un polmero ramificado. Por qu es un
polmero ramificado? Cuando estamos haciendo la degradacin del glucgeno, la degradacin
comienza a realizarse por los extremos, y entonces as empezamos a liberar monmeros de
glucosa. Si comparo un polmero lineal, con uno ramificado qu ventajas ofrece? Que tiene
muchos puntos de accin en los cuales vamos a comenzar a degradar, de manera de obtener
rpidamente glucosa, y mantener la glicemia. Otra caracterstica es que el ser ramificado lo
hace insoluble, de manera tal que precipita y tenemos grnulos de glucgeno en la clula.
Si vemos la reserva energtica, sta est dada principalmente por las grasas y por las
protenas, y muy por debajo tenemos al glucgeno. Dnde tenemos glucgeno? A nivel
muscular, se calcula que una persona de 70 Kg. tiene aproximadamente 150 gr. a nivel
muscular, y en el hgado, cerca de 80 gr. que son cantidades sumamente pequeas, peo a su
vez sumamente importantes. Recordar que el rol del glucgeno es generar glucosa durante el
periodo de ayuno post absorcin o ayuno temprano, donde el glucgeno va a tener un rol
importante en la mantencin de la glicemia durante las 4 a 20 horas de ayuno, y de forma
paralela veamos que comenzaba a aparecer de forma paralela el proceso de la
gluconeognesis.
Entonces, tenemos glucgeno en diferentes tejidos, y molecularmente son el mismo tipo de
estructuras, tanto el glucgeno heptico como el muscular. La diferencia reside en el uso que
tiene ese glucgeno.
[Imagen] En la diapositiva, podemos ver como puntitos negros son los grnulos de glucgeno
en los hepatocitos.
Entonces, decamos que la diferencia reside en el uso. El glucgeno que est en el hgado,
tiene el rol de participar en la mantencin de la glicemia, mientras que el glucgeno que est
en el msculo tiene un rol exclusivamente intramuscular, para uso interno. Cmo regulamos
eso? Qu permite que el glucgeno del msculo se degrade para ser utilizado dentro del
msculo y el glucgeno del hgado pueda salir del hgado? En el hgado est la fosfatasa. Fijarse
que en el msculo hacemos la degradacin del glucgeno, y vamos a llegar a glucosa-1-fosfato,
y de ah a glucosa-6-fosfato, y eso entrar a lo que es respiracin celular o a fermentacin,
dependiendo de la condicin aerbica o anaerbica que tenga el msculo. Mientras que en el
hgado, la degradacin de glucgeno va a llegar a glcuosa-6-fosfato, a la misma que se llegaba
proveniente de gluconeognesis, y aqu tenemos una enzima que es la glucosa-6-fosfatasa,
que va a permitir desfosforilar esta glucosa, y que as pueda salir al torrente sanguneo. De
modo que la presencia de una enzima es la que permite que podamos tener la salida de
glucgeno desde el hgado al torrente sanguneo.

Niveles de Glucgeno durante el da:
Bajan, suben, bajan y suben constantemente. Por qu? Fijarse en las horas, desayuno,
almuerzo, once, cena. Vemos asociado a la ingesta de alimentos a que nos suban los niveles de
glucgeno. Habitualmente consumimos alimentos, y aproximadamente la mitad va a ir a
generar ATP, a procesos oxidativos, mientras que la otra mitad va a ir principalmente a
reserva. Qu reservas son importantes? Recuperar glucgeno, y tratar de aumentar la
cantidad de tejido adiposo, cantidades de cidos grasos. De modo tal que despus de cada
ingesta de comida, nos suben los niveles de glucgeno.
Y qu pasa con la glicemia? Se va a mantener relativamente constante, con unos pequeos
sobresaltos durante las comidas por qu sube? Porque la ingesta aumenta los niveles en el
torrente sanguneo Por qu despus baja? Cuando consumimos alimentos, aumentan los
niveles de insulina, al aumentar estos niveles, se incrementa la cantidad de transportadores
GLUT4 en clulas del tejido muscular y adiposo, de manera tal que se recoge glucosa hacia el
interior. Y recordar que cuando hablamos de glicemia hablamos de glucosa extracelular, no
intracelular, por tanto se produce una incorporacin de glucosa al interior de los tejidos,
tendientes a la generacin de glucgeno o de grasas. Por tanto, por eso se producen esos
constantes sobresaltos, y luego que baja, acta el glucagn, teniendo una situacin fluctuante.
Entonces, vamos a estar fabricando y degradando glucgeno constantemente. Eso implica que
tenemos procesos de degradacin y de sntesis de glucgeno, que estn ntimamente
relacionados y altamente regulados.
Por un lado, la molcula que va a tender a la sntesis de glucgeno, es proveniente de la
gluclisis, y es la glucosa-6-fosfato, que es un metabolito de encrucijada, que tena distintos
destinos. Uno de sus destinos, era la sntesis de glucgeno mediante su transformacin a
glucosa-1-fosfato, gracias a una enzima mutasa. La glucosa-1-fosfato, va a sufrir una hidilacin,
formando UDP glucosa, y luego de eso vamos a tener una suerte de glucosa activa, que va a ir
formando una estructura gracias a la accin de una enzima llamada glucgenosintetasa y de
otra enzima, llamada ramificante, de manera tal de ir elongando y al mismo tiempo generando
las diferentes ramificaciones, generando el glucgeno.
Como contraparte, tenemos la degradacin del glucgeno, que va a requerir de una enzima
desrramificante, que va a ir eliminando estas ramas, permitiendo que queden pequeos
fragmentos, y tambin de una enzima llamada glucgenofosforilasa. De manera tal que el
producto de la generacin del glucgeno, es tendiente a la formacin de glucosa-1-fosfato,
que mediante una mutasa, va a transformarse en glucosa-6-fosfato, y si es tejido heptico,
esta glucosa-6-fosfato se va a desfosforilar para ir a dar glucosa que puede salir, y si es tejido
muscular, va a ir hacia gluclisis, para poder obtener energa.
Entonces, tenemos diferentes alternativas, y son distintos procesos que son opuestos, y que
estn contrarregulados.

Sntesis de Glucgeno:
La primera reaccin corresponde a formar esta glucosa activa, a la cual se le adiciona un
nucletido, que es uridina, de manera tal de obtener esta UDP-glucosa. El primer paso
entonces es la activacin de la glucosa como UDP-glucosa, que es el monmero a partir del
cual comienza su sntesis. Para comenzar el proceso de elongacin y de formacin de
glucgeno, necesitamos que este UDP-glucosa quede inmovilizada, y esa inmovilizacin est
dada por una protena llamada glicogenina o glucogenina.
La glicogenina inmoviliza la UDP, y adems tiene una actividad cataltica, que va a permitir que
se puedan formar enlaces glucosdicos. Esta protena tiene un residuo aminoacdico que es la
tirosina, y la tirosina tiene un grupo hidroxilo, y a travs de sta UDP-glucosa se transfiere el
primer monmero, formando un pseudo enlace glucosdico, una primera unin que rememora
lo que es un enlace glucosdico. A partir de sta primera unin, la UDP-glucosa va a ir
incorporando y formando los enlaces glucosdicos correspondientes para ir alargando esto,
hasta obtener una primera cadena de glucgeno del orden de los 6 a 8 monmeros, que va a
ser el partidor o primer de esta sntesis de glicgeno. Podemos llegar a tener finalmente un
polisacrido de unos 55.000 monmeros de glucosa unidos.
Degradacin del Glucgeno:
Hasta aqu llega la sntesis de glucgeno, pero falta la degradacin. Y fabricamos glucgeno de
acuerdo a esto, y ahora lo que necesitamos es que empiece a ser degradado de manera tal de
tener monmeros de glucosa para poder ser utilizado. Y aqu vamos a tener la accin de la
enzima fosforilasa y una transferasa (enzima desramificanta): la enzima fosforilasa va a
empezar a degradar los extremos que encuentre, de manera de ir generando glucosa-1fosfato; y la desrramificante va a ir eliminando los enlaces -1,6, de manera tal de permitir
que se eliminen estos fragmentos.
La particularidad que tiene la fosforilasa es que lo que hace es la ruptura de un enlace
glucosdico y una fosforilacin sin ocupar ATP, si no fosfato inorgnico, y el producto que
obtenemos es la glucosa 1- fosfato, por lo tanto ya tenemos la glucosa fosforilada. En la
gluclisis, yo necesitaba fosforilarla, pegarle un grupo fosfato, y me gastaba en eso 1 ATP, pero
ac no hay gasto de ATP. En la gluclisis, ganaba 2 ATP, pero si parto desde glucgeno, al
trmino de la gluclisis, voy a haber ganado 3 ATP, en vez de 2.
De modo tal que nos encontramos con dos procesos con sentido opuesto.
En este contexto, lo que est ocurriendo en los tejidos, es que en ayuno a nivel heptico se va
a estar generando glucosa, producto de la degradacin de glucgeno. Y si estamos haciendo
ejercicio, generamos gran cantidad de piruvato, el incremento de concentracin de piruvato
frente a una disminucin de oxgeno, va a generar lactato, y el lactato va a ser importante para
la generacin posteriormente en el hgado de gluconeognesis. En el caso de la situacin de
ayuno, est regulado por glucagn, y en el caso de ejercicio, est regulado por epinefrina o
adrenalina.

Cuando vemos a un perro en la calle, y percibimos la sensacin de correr, un escalofro, y
posteriormente sudoracin y dilatacin de pupilas. Lo que ocurre es que se est dando una
situacin de preparacin para lo que podra ser una necesidad de entrar en accin, de manera
tal de que si el perro es agresivo, ser capaces de atacar o correr. En esas condiciones, la
adrenalina juega un rol importante, que tiene roles a niveles fisiolgicos y bioqumicos. A nivel
bioqumico, lo que va a hacer es promover la gluclisis a nivel muscular, va a promover la
degradacin de glucgeno a nivel muscular, y a nivel heptico va a promover la
gluconeognesis y la ruptura de glucgeno para mantener la glicemia, por lo tanto se favorece
que se exporte combustible desde el hgado, y al mismo tiempo que se utilice de mejor
manera en el msculo. A nivel fisiolgico, lo que se observa es incremento del dimetro de las
vas areas, incremento de frecuencia cardiaca y de tasa respiratoria, de manera tal de tener
mejor flujo de combustible y de nutrientes a los diferentes tejidos, y al mismo tiempo un
eficiente transporte de oxgeno a los diferentes tejidos. De modo tal de que se nos prepara
para correr o atacar.
La regulacin que se da en este proceso est dada tambin por el glucagn. Tenemos dos
enzimas finales: la fosforilasa (que provoca degradacin del glucgeno) y la glucgenosintetasa
(que permite sintetizarlo). El glucagn es capaz de interactuar con un receptor, y esa
interaccin genera formacin de GTP, que son lo que se llaman protenas G, parte de las
seales de transduccin. Las protenas G interactan con adenilatociclasa, que es otra enzima,
que permite obtener AMP cclico, de manera tal de que se incrementa el AMP cclico a nivel
intracelular, y es lo que se llama segundo mensajero. El glucagn no ingresa a la clula, sino
que interacta con un receptor, y transmite una seal a la clula, proceso que es trasmitido
finalmente por el AMP cclico. Ese AMP cclico es capaz de provocar la activacin de una
enzima que se llama proteinquinasa. Una proteinquinasa lo que hace es fosforilar protenas.
Si recordamos cuando hablbamos de enzimas, decamos que se podan activar o desactivar
mediante modificaciones covalentes, y as la podamos fosforilar, desfosforilar, metilar, etc. En
este caso tenemos una proteinquinasa que lo que hace es fosforilar una enzima llamada
fosforilasa quinasa, y la fosforilasaquinasa fosforila a la fosforilasa. Al pegarle un grupo fosfato
a la fosforilasa, que est inactiva, la hacemos activa. Entonces, ahora tenemos la enzima
fosforilasa con un grupo fosfato, y que est en forma activa, lo que va a provocar que el
glucgeno se empiece a degradar y a liberar glucosa-1-fosfato, por tanto activa el proceso de
degradacin de glucgeno.
En paralelo, la misma proteinquinasa le pega un grupo fosfato a la glucgenosintetasa,
inactivndola. Con eso, el glucagn lo que hace es generar glucosa a partir de la degradacin
de glucgeno, pudiendo ser en msculo o en hgado, y bloquear el proceso de sntesis. Por
tanto, el mismo glucagn es responsable de activar uno y desactivar el otro.
Existe una serie de enfermedades que son producto de una falla del metabolismo en estas
rutas. Ejemplo: la enfermedad de Von Gierke, en la que falla la glucosa-6-fosfatasa, lo que hace
que el glucgeno se acumule en el hgado y provoca hepatomegalia.

Ruta de las Pentosas

Respiracin Celular
Lo vemos ac despus del metabolismo de los carbohidratos, porque nos da la continuidad del
fenmeno, desde que incorporamos la glucosa, hasta que se oxida completamente. Sin
embargo, es un fenmeno que no es exclusivo de la glucosa ni de los carbohidratos, si no que
es parte del metabolismo de los distintos metabolitos que incorporamos. Metabolitos
energticos son: carbohidratos, lpidos y aminocidos. Por lo tanto, el metabolismo de todos
estos compuestos confluye a lo que es respiracin celular.
Si pensamos que venamos de glucosa, la habamos transformado en piruvato, que era un
metabolismo de encrucijada, porque ah haba que decidir su destino, dependiendo de las
condiciones del entorno. Si haba falta de oxgeno, bamos a ir hacia fermentacin, con el
objetivo principal de poder recuperar el NAD oxidado. Pero tambin tenamos la otra
alternativa, que es el proceso aerbico, en el cual vamos a ir a la carboxilacin del piruvato, y
luego el Ciclo de Krebs. Esa es la ruta que vamos a tomar ahora.
La oxidacin de la glucosa hasta piruvato es un fenmeno que ocurre a nivel de citosol, pero
todas las etapas siguientes, requieren de la presencia de mitocondria, porque suceden adentro
de la mitocondria. Por lo tanto, los requisitos para hacer respiracin celular son:
-
Presencia de oxgeno.
Presencia de mitocondrias.
Esos son los dos requerimientos esenciales para poder hacer respiracin celular.
Esta respiracin celular tiene 3 etapas: primero, la descarboxilacin del Piruvato, es decir,
pasar de piruvato a una molcula que es el AcetilCoa; segundo, el ciclo de Krebs y finalmente
las reacciones que ocurren en la cadena transportadora de electrones, que es la fosforilacin
oxidativa.
Caractersticas Morfolgicas de la Mitocondria

[Esquema de Mitocondria] Dnde ocurren cada una de estas etapas? La primera fase, el paso
de piruvato a AcetilCoa, est ocurriendo dentro de la matriz mitocondrial, y lo mismo ocurre
con la oxidacin de los cidos grasos que van a ir a hacia la formacin de AcetilCoa, tambin
est ocurriendo dentro de la matriz, por lo tanto la obtencin del AcetilCoa ocurre dentro de la
matriz; la etapa siguiente, el ciclo de Krebs o del cido ctrico, tambin est ocurriendo dentro
de la matriz mitocondrial; y la etapa final, que es la fosforilacin oxidativa, que implica la
cadena transportadora de electrones y obtencin de ATP, va a estar ocurriendo en la
membrana interna de la mitocondria, asociada con lo que es el espacio intermembrana.
Es por eso que es necesario tener claro lo que es morfologa mitocondrial. La mitocondria
tiene:

-
Doble membrana: una membrana externa y otra interna. Matriz mitocondrial.

Espacio intermembrana.
La membrana externa es una membrana permeable, que deja pasar distintos tipos de iones y
molculas, mientras que la membrana interna es impermeable, no deja pasar ni iones ni
molculas. Por tanto, nos encontramos con ese pequeo problema, pero que al final va a ser
til. Qu tengo que hacer para ingresar a la matriz mitocondrial? Las lanzaderas son una
alternativa, y la otra son los transportadores. Por lo tanto voy a necesitar una serie de
transportadores que estn incrustados en esta membrana, y que hagan posible el flujo de
molculas de un espacio a otro. Y ah es donde nos encontramos con la cadena transportadora
de electrones, que es un conjunto de estructuras proteicas asociadas a la membrana interna.
Nos encontramos con la ATP sintetasa, que tambin es un complejo proteico adosado a la
membrana interna. Por lo tanto eso hace, que exista una eficiente separacin entre lo que es
la matriz mitocondrial y el resto de la clula.
De modo tal que esa impermeabilidad que tiene la membrana a la larga es un beneficio para
nosotros, porque va a permitir varias cosas. De hecho, lo que hacemos es bombear protones
desde la matriz hasta el espacio intermembrana, y estos protones tienen que volver
finalmente a la matriz, y no vuelven por difusin ni a travs de la membrana, sino que tienen
que volver a travs de un canal transportador que es la ATP sintetasa, y es ah donde el flujo de
protones que se genera a travs de este canal, es el responsable de generar energa suficiente
para generar ATP. Por lo tanto ocupamos a nuestro favor, el problema que se genera con esta
membrana.
Vamos a ver despus cuando veamos metabolismo de compuestos nitrogenados, otra
importancia de esta membrana en ese proceso.
Primera fase: Descarboxilacin del Piruvato.

La primera reaccin que nos encontramos es el paso de Piruvato a AcetilCoa, que es una
reaccin dada por un complejo enzimtico, que es el complejo piruvatodeshidrogenasa, que
tiene 3 actividades catalticas distintas, son 3 enzimas distintas asociadas que generan grandes
complejos.
En la imagen vemos la estructura que adquiere, con las diversas enzimas que la componen. A
nivel microscpico, esta estructura puede llegar a ser tan grande como 5 ribosomas, por tanto
es una estructura muy grande.
Esta reaccin requiere de una serie de componentes, requiere por ejemplo tener coenzima A,
NAD oxidado, va a producir NAD reducido, va a producir la primera prdida de carbono,
porque pasamos desde Piruvato que tiene 3 carbonos, a AcetilCoa que es una molcula que
transporta 2 carbonos. Eso significa que se ha producido la liberacin de un CO2. Esta reaccin
tiene entonces como productos el AcetilCoa, CO2 y NAD reducido. Adems, este complejo
requiere de una serie de coenzimas como es la Tiaminapirofosfato, por ejemplo, que cumple
un rol importante, como vamos a ver ms adelante.

Fijarse que el AcetilCoa lo obtenemos a partir de glucosa, a partir de la oxidacin de cidos
grasos, y a partir de la oxidacin de aminocidos. Por lo tanto, el AcetilCoa es un metabolito de
encrucijada, que se obtiene a partir de diferentes molculas, y a partir del cual se pueden
obtener una serie de molculas. Es un metabolito comn de diferentes vas.
Adems de tomar distintos destinos, en el proceso de oxidacin, va a permitir aportar
carbonos para el ciclo de Krebs.
AcetilCoa
Qu es el AcetilCoa? [Imagen] La estructura que vemos en la imagen es la coenzima A, que
tiene un residuo de un nucletido, un remanente vitamnico que es el cido pantotnico, y un
extremo con un grupo sulfhidrilo (grupo SH). Los grupos SH se pueden oxidar y se pueden
reducir. Dnde encontrbamos grupos SH? En la cistena, que a travs de dicho grupo, forma
los puentes disulfuro.
Entonces, ese extremo con SH puede oxidarse. Lo que est arriba de la imagen, la coenzima A,
en el extremo con SH es capaz de capturar molculas. En este caso, lo que la coenzima A
captura son dos carbonos: el grupo acetil, que proviene de un cido actico (CH13OOH) y aqu
lo que tenemos es un remanente de eso, por lo tanto tenemos un grupo acetilo. Y por eso es
que se llama AcetilCoa, coenzima A con un grupo acetilo (de dos carbonos) pegado.
Entonces, rol que cumple la coenzima A: capacidad de capturar molculas de carbonos y
trasladarlos. Entonces, el AcetilCoa es la coenzima A con dos carbonos en el extremo, y esos
dos carbonos son los que posteriormente se van a aportar para ingresar al ciclo de Krebs. En el
ciclo de Krebs, el oxalacetato trae 4 carbonos, y el AcetilCoa 2 carbonos, formando el cido
ntrico que contiene 6 carbonos.
Ms adelante vamos a ver que tambin a coenzima A cumple un rol importante en el
metabolismo de los lpidos.
Cmo se forma AcetilCoa a partir de Piruvato? A travs de un complejo enzimtico que se
compone de 3 enzimas:
-
Piruvato Deshidrogenasa.
Transacetilasa.
Deshidrogenasa.
Entonces, en la primera parte, lo que obtenemos es la transferencia de estos carbonos a la

estructura de la coenzima A, para generar AcetilCoa, obtenindose poder reductor mediante la
formacin de NAD reducido.
Enfermedad de Veri Veri:
Corresponde a un dficit vitamnico, falta de vitamina B1, que es la precursora de la Tiamina,
para obtener Tiaminapirofosfato. Una persona con falta de vitamina B1, comienza a tener un
cuadro de extrema delgadez, teniendo fallas en la musculatura, perdiendo tonicidad y
generando una serie de problemas. Tenemos una persona que no est consumiendo Vitamina

B1, por tanto no tiene Tiaminapirofosfato por qu tiene prdida de tonicidad muscular y
delgadez? Porque no se genera energa a partir de glucosa, a partir de carbohidratos. No basta
la energa de la gluclisis, porque el proceso anaerbico va a generar solamente 2ATP, no es
rentable comparado con los 32 ATP del proceso aerbico. Tampoco se puede mantener la
fermentacin por mucho tiempo, porque me produce fatiga muscular, entonces tambin se
comienza a detener la fermentacin. Si no estoy generando energa a partir de glucosa, tengo
que generarla a partir de cidos grasos y aminocidos. Por tanto, estas personas empiezan a
gastar lo que compone su estructura y reservas, por eso que su estructura fsica se ve
fuertemente disminuida, con una extrema delgadez y prdida de funcionamiento en general.
Pregunta: Si esta enzima Tiaminapirofosfato se ocupa al principio de la reaccin, y los otros
metabolitos tambin llegan ah cmo se obtiene energa a partir de los otros metabolitos?
Porque slo se ocupa para pasar de piruvato (que viene de glucosa) a AcetilCoa, no para el
traspaso de los otros metabolitos para AcetilCoa.
Se genera adems como sntoma confusin, porque no tenemos glucosa para el
funcionamiento cerebral, que no ocupa cidos grasos, sino que ocupa esencialmente glucosa.
Si no tenemos glucosa, empezamos a tener prdida de funcionamiento a nivel neuronal.
Enfermedad de Cerebro Alcohlico:
Las personas con excesivo consumo de alcohol tienen esta enfermedad, que se caracteriza por
problemas a la vista, se ve borroso y se ve doble, prdida de tonicidad muscular y prdida de
memoria. El problema en este caso es que el alcohol interfiere en la absorcin de Vitamina B1.
A nivel intestinal, el alcohol provoca que las enzimas que estn involucradas en la absorcin de
vitamina B1 no tengan buen funcionamiento, de modo que se disminuye el nivel de absorcin,
y no hay absorcin eficiente.
Una persona que tiene carencia de Vitamina B1, si se suplementa a tiempo con vitaminas,
debera recuperarse rpidamente.
Ciclo de Krebs:
Llegamos entonces a AcetilCoa, y estamos en condiciones de entrar a Ciclo de Krebs. La
descarboxilacin del piruvato (el paso de piruvato a AcetilCoa) est ocurriendo en la matriz
mitocondrial, y la oxidacin de los cidos grasos (el paso de cidos grasos a AcetilCoa) tambin
est ocurriendo en la matriz mitocondrial.
Por lo tanto, vamos a ingresar al ciclo de Krebs, el cual es clave porque permite que los
carbonos que hemos obtenido se terminen de oxidar. Principales productos del ciclo de Krebs:
CO2, FAD reducido, NAD reducido y GTP.
Este proceso es parte de toda la obtencin de energa. A travs de diversos metabolitos vamos
a llegar a AcetilCoa, y el ciclo de Krebs no va a producir gran energa, no genera gran cantidad
de ATP, lo que si genera es gran cantidad de electrones, porque es un proceso oxidativo, y
estos electrones van a ser transportados por el FAD y NAD reducido para que estos lleguen al
proceso de fosforilacin oxidativa, y finalmente poder obtener ATP.

[Imagen] Ciclo. Al comienzo est el AcetilCoa, lo que se remarca son los carbonos que
provienen de la oxidacin de los diferentes metabolitos que hemos visto. El AcetilCoa se va a
condensar con el oxalacetato y van a formar citrato, teniendo a continuacin una serie de
reacciones, donde las ms importantes son las dos descarboxilaciones oxidativas. Una
descarboxilacin significa que se pierde carbono, y el producto de estas reacciones es el CO2.
Es un proceso oxidativo porque adems de ser una descarboxilacin, es un fenmeno donde
se obtiene NAD reducido. Estas reacciones son el paso de isocitrato a alfa-cetoglutarato y
luego de alfa-cetoglutarato a succinil-coa, que son dos descarboxilaciones oxidativas, son
donde se genera CO2 con la obtencin de NAD reducido.
La reaccin siguiente es la liberacin de GTP, liberacin de FAD reducido, y finalmente, la
ltima liberacin de NAD reducido. Otra cosa importante: fijarse que la reaccin de succinato a
fumarato, mediante la succinato deshidrogenasa. Esta ltima es una enzima que est incluida
en la membrana interna de la mitocondria, y es parte del complejo 2 de la cadena
transportadora de electrones. Por tanto ah tenemos un conjunto de reacciones que permiten
hacer esto.
*Si yo incorpora un mol de AcetilCoa cuntos moles de oxalacetato tengo al final? Se
incrementa la cantidad de oxalactetao? tengo ms oxalacetato al trmino del ciclo? Hay dos
descarboxilaciones, por lo tanto los carbonos se perdieron. Cules eran los precursores para
hacer gluconeognesis? Piruvato u oxalacetato, con ambos puedo fabricar glucosa mediante
gluconeognesis. Pero a partir de AcetilCoa no puede generar glucosa, porque no hay una
enzima que vuelva de AcetilCoa a Piruvato, la reaccin de Piruvato a AcetilCoa es
termodinmicamente muy favorecida, por lo tanto no puedo revertirla, al menos es clulas
animales, en clulas vegetales s.
Lo otro es que muchas veces uno se confunde, pensando que si incorpor AcetilCoa, se
obtiene oxalacetato al final, pero no, se termina con lo mismo que se empez, por lo tanto, si
saco oxalacetato, el ciclo de Krebs se va a detener, por lo cual tiene que haber una cantidad
constante de oxalacetato permitiendo este proceso.
El AcetilCoa aporta dos carbonos, pero esos dos carbonos se perdieron en forma de CO2, por
lo tanto esos dos carbonos nunca llegan al oxalacetato, el AcetilCoa no hace ningn aporte
para generar oxalacetato, por los dos procesos de descarboxilaciones. Por lo tanto, hay que
tener sper claro que a partir de AcetilCoa no podemos llegar a glucosa. Eso es importante,
porque la oxidacin de cidos grasos genera gran cantidad de AcetilCoa, por tanto desde el
punto de vista energtico los cidos grasos son importantes, pero desde el punto de vista de la
glicemia, los cidos grasos no cumplen ningn rol. Y ah encontramos la importancia de los
aminocidos, y entendemos el por qu es importante el metabolismo de aminocidos, porque
generan metabolitos intermediarios, que hacen posible la generacin de glucosa.
Entonces, estamos hablando de un ciclo que recibe distintos nombres: ciclo de krebs, por
quien lo descubri; ciclo del cido ctrico, porque el primer compuesto que se forma es un
cido ctrico o citrato; y ciclo de los cidos tricarboxlicos, porque el primer compuesto es un
cido de 3 grupos carboxilos.

Es un proceso dado por una serie de enzimas, donde vamos a encontrar una serie de
interconversiones, por ejemplo, el citrato tiene que transformarse posteriormente a isocitrato,
porque este ltimo es ms oxidable.
*No vamos a pasar todas las reacciones, pero estn todas en la presentacin.
*1 Reaccin: Condensacin del Citrato.
El AcetilCoa se une a oxalacetato, dando como producto una molcula de 6 carbonos, que es el
citrato.
*2 Reaccin: Isomerizacin del Citrato.
El citrato se transforma a isocitrato, el cual es mucho ms oxidable.
3 Reaccin: Descarboxilacin Oxidativa del Isocitrato.
Permite el paso de citrato a alfa-cetoglutarato, donde se obtiene NAD reducido y CO2,
mediante la enzima isocitrato deshidrogenasa.
Qu requisitos tengo que cumplir para fabricar NAD reducido? Necesito NAD oxidado, y que
tengamos una molcula capaz de aportar electrones. Hay una reaccin de xido reduccin.
4 Reaccin: Descarboxilacin Oxidativa del alfa-cetoglutarato.
Paso de alfa-cetoglutarato a SuccinilCoa mediante la enzima alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa. Tambin es una reaccin de xido reduccin, formada por dos semi
reacciones, una semi reaccin en donde el alfa-cetoglutarato se oxida y pasa a formar el
Succinil Coa, y otra semi reaccin en donde el NAD oxidado se reduce y pasa a formar NAD
reducido.
*5 Reaccin: Succinil Coa sintetasa.
Mediante esta enzima se sintetiza o forma el Succinato, generando un nuclesido trifosfato.
6 Reaccin: Descarboxilacin del Succinato.
El paso de succinato a fumarato, es la reaccin donde vamos a obtener FAD reducido,
mediante la enzima Succinato Deshidrogenasa, que es una enzima que est incrustada en la
cadena transportadora de electrones, del complejo 2, formando parte este complejo.
*7 Reaccin: Fumarasa.
Adicin trans de agua (hidracin de doble enlace) mediante la enzima fumarasa al fumarato,
para generar Malato.
*8 Reaccin: Oxidacin del Malato.
Mediante la enzima malato deshidrogenasa se pasa de malato a oxalacetato. Oxidacin
dependiente de NAD oxidado.

Entonces, tenemos un ciclo que no ha generado grandes cantidades de ATP. A partir de una
vuelta de este ciclo, se han generado:
-
2 CO2 (por tanto se perdieron 2 carbonos).

3 NAD reducido.
1 FAD reducido.
1 GTP (desde el punto de vista energtico, es equivalente al ATP).
Lo importante es tener claro la cantidad de reacciones y los productos finales. Partimos con 6
carbonos, perdemos uno y quedamos con una molcula de 5 carbonos, perdemos otro y
quedamos con una molcula de 4 carbonos.
Dnde se generan cada uno de los productos?
3 NAD reducidos:
-
paso de isocitrato a alfa-cetoglutarato;

paso de alfa-cetoglutarato a SuccinilCoa;
paso de Malato a Oxalacetato.
2 CO2:
-
1 GTP:
-
paso de SuccinilCoa a Succinato.
paso de isocitrato a alfa-cetoglutarato;

paso de alfa-cetoglutarato a SuccinilCoa.
1 FAD reducido:
-
paso de Succinato a Fumarato.
Entonces, no es una ruta principalmente generadora de ATP, sino que est generando
precursores para la sntesis de ATP, que son las molculas reducidas, como el NAD reducido y
FAD reducido.
El ciclo del cido tricarboxlico es base en todos los procesos metablicos, es una suerte de
resumidero de diferentes metabolitos. Pero al mismo tiempo puede participar en la sntesis de
diferentes molculas. Este ciclo tiene un carcter anfiblico, es decir, est involucrado en
procesos anablicos (tendiente a la formacin de otro tipo de molculas, gasto de energa) y
catablicos (teniente a la obtencin de energa). Por ejemplo, en el caso del metabolismo de
aminocidos y de compuestos nitrogenados, a partir de alfa-cetoglutarato podemos formar
glutamato, glutamina, y fabricar purinas; o ir hacia la sntesis de arginina.
Es por eso que esta ruta es clave en todos los procesos metablicos, porque es capaz de
acpetar metabolitos hacia l, como aportar hacia la sntesis de diferentes molculas. Pero
tenemos un problema: si empiezo a sacar molculas para aportar a otras rutas alternativas, se
pierde el ciclo, porque se acaba el oxalacetato. Entonces, como no se puede permitir que se
acabe el oxalacetato, aparecen las reacciones anaplerticas. Estas reacciones estn presentes
en distintos tejidos del organismo, que lo que hacen es reaprovisionarnos de oxalacetato de
manera de mantener un balance metablico. Eso hace posible que podamos incrementar las
cantidades de oxalacetato, sobre todo cuando se est generando un excesivo proceso

anablico, tendiente a la sntesis de por ejemplo porfirina, aminocidos, bases nitrogenadas,
etc.
Regulacin del Ciclo de Krebs:
Simbologa de la imagen: Cruz roja lo bloquea y tringulo verde la activa.
-
ATP: Bloquea esta ruta, porque es una ruta tendiente a la sntesis de ATP, y como hay
bastante ATP, no tengo que fabricar ms.
AcetilCoa: Se bloquea el paso de Piruvato a AcetilCoa, porque ya hay mucho AcetilCoa.

Metabolismo de qu genera AcetilCoa? cidos grasos y aminocidos, por tanto estoy
teniendo otros metabolitos desde donde obtengo AcetilCoa, entonces hay mucho
AcetilCoa, y como el piruvato es metabolito de encrucijada, se devuelve hacia otras
rutas.
NAD reducido: el producto final de todo el ciclo es el NAD reducido, por tanto, gran
cantidad de NAD reducido significa que ha habido mucha actividad, y se detiene.
cidos Grasos: bloquea el paso de piruvato a AcetilCoa, esto es porque el cido graso
tambin genera en su oxidacin cantidades importantes de AcetilCoa.
Citrato: bloquea a la citrato sintetasa, de manera tal que se detiene esto y se empieza
a acumular AcetilCoa.
AMP y ADP: activan, porque entrega el mensaje de que se ha gastado mucha energa,
se necesita generar ms, hay un dficit energtico importante.
Coenzima A: significa que ingres mucha molcula, se aportaron los 2 carbonos y lo

que se obtiene como resultado es Coenzima A, por lo tanto indica que se necesita ms
carbonos. Si tengo mucho AcetilCoa, significa que he gastado mucho AcetilCoa, que
est bajo, entonces tengo que activarlo.
NAD oxidado: el NAD reducido entra a la cadena transportadora de electrones, a la

que los entrega, y ah genera NAD oxidado. Por tanto gran cantidad de NAD oxidado
indica que estamos teniendo una importante actividad a nivel de cadena
transportadora de electrones, y que por tanto se necesita ms NAD reducido.
Calcio: por la contraccin muscular. El incremento de calcio implica que se increment

la contraccin muscular, por tanto, tenemos requerimiento energtico y eso significa
que voy a tener que echar a andar la ruta que produce ATP.
*Recordar que el ciclo de Krebs es dependiente de oxgeno, porque el ltimo aceptor de

electrones es el oxgeno, y para que se movilicen los electrones, tengo que tener oxgeno. Esa
movilizacin de electrones lleva implcito que el NADH entrega los electrones, se forma NAD+
(oxidado) y ese NAD+ se vuelve a ocupar en el ciclo de Krebs, o en la fosforilacin oxidativa.

<<repaso clase anterior>>
*La primera reaccin que vimos fue la descarboxilacin del piruvato. Recordar que el piruvato
es una molcula de 3 carbonos, que se convierte en AcetilCoa, el cual se compone de la
coenzima A ms un grupo acetilo proveniente de un cido actico, compuesto por 2 carbonos.
Por tanto aqu se produjo la primera descarboxilacin, porque qued una molcula de 2
carbonos.
Estructura del AcetilCoa: 1 nucletido, un remanente de vitaminas y extremo que es un
sulfhidrilo, un SH, que se puede oxidar o reducir, y cuando se oxida lo que hace es incorporar 2
carbonos, y son los 2 carbonos que posteriormente va a incorporar al ciclo de Krebs.
Ese AcetilCoa es un metabolito de encrucijada, que puede ir a la formacin de cuerpos
cetnicos, de cidos grasos, de acetato, de aminocidos, es un metabolito que tiene distintos
destinos, as como de diferentes compuestos podemos llegar a AcetilCoa, desde otros
compuestos tambin podemos llegar a AcetilCoa.
Vimos el ciclo de Krebs y su regulacin, que corresponde al proceso de oxidacin final. Cmo
me doy cuenta que es el proceso de oxidacin final? Por sus productos, que es NADH en
primer lugar (si tengo NAD reducido, significa que la va es oxidativa), y se libera junto con el
NADH, CO2, por eso se llaman descarboxilaciones oxidativas. Ese carbono proviene de la
glucosa, si es que estbamos oxidando glucosa; de los cidos grasos, si estbamos oxidando
cidos grasos; de los aminocidos, si estbamos oxidando aminocidos. Entonces,
esencialmente proviene del AcetilCoa.
No vamos a ver nuevamente todas las reacciones, slo es importante tener en cuenta sus
productos. Que no es altamente generador de energa, sino que de NADH. Esa es su
potencialidad, porque slo se genera 1 GTP, que es equivalente a 1 ATP, pero mediante el
FADH y NADH produce la potencialidad de producir ms ATP.
Si parto con 1 mol de oxalacetato, lo condenso con 1 mol de AcetilCoa, voy a obtener 1 mol de
citrato, y qu cantidad de oxalacetato obtengo al final, despus de toda la vuelta? No es ms
cantidad de oxalacetato, slo se recupera el de partida. Cuando vengo con AcetilCoa al ciclo,
estoy aportando 2 carbonos, pero esos 2 carbonos que ingres, los perd en forma de CO2, por
tanto nos quedan 4 carbonos. No tengo opcin de generar mayor cantidad de oxalacetato.
Cuando oxid un cido graso, cuando oxid una glucosa, los carbonos que aqu quedaban se
fueron finalmente. Cuando habamos llegado a piruvato no habamos perdido ningn carbono,
porque llegaban 2 molculas de 3 carbonos. Cuando pas de piruvato a AcetilCoa, hicimos
descarboxilacin, y se pierde 1 carbono por cada piruvato, me quedan 4 carbonos. Ingresan 2
AcetilCoa al ciclo de Krebs y se pierden 2 carbonos en cada vuelta, por tanto todos los
carbonos que tom originalmente, ya no estn. Es por eso que cuando llego con AcetilCoa, no
tengo opcin de generar ms oxalacetato.

Eso va a ser importante cuando veamos oxidacin de cidos grasos y de aminocidos, en el
sentido de que el AcetilCoa es una muy buena molcula para generar energa. Sin embargo, no
tiene la capacidad para generar glucosa. Si yo oxido cidos grasos, genero gran cantidad de
AcetilCoa, a partir de una molcula de 18 carbonos, yo genero 9 AcetilCoa, pero no es capaz de
generar glucosa por razones simples: en primer lugar el AcetilCoa no puede volver a piruvato,
en animales las clulas no tienen una reaccin para eso (porque recordar que para la
gluconeognesis necesito piruvato u oxalacetato que son los metabolitos de partida), por lo
tanto est descartada esa opcin. Luego uno podra decir, si ingreso con AcetilCoa al ciclo de
krebs, ah voy a obtener oxalacetato, pero no voy a tener mayor cantidad de oxalacetato, voy a
tener lo mismo, y adems esos carbonos no son los que ingresaron con el AcetilCoa, porque
esos se perdieron con el CO2.
Entonces, uno a veces hace mucho nfasis en la produccin de energa, pero hay que tener en
cuenta tambin que esta es una ruta anfiblica, que participa tanto en procesos catablicos
como anablicos, y eso significa que a partir de las molculas que estn ac, se pueden
obtener otras; as como tambin, de distintos compuestos que se degradan, se pueden
obtener estas molculas.
Ah est la importancia que van a tener los aminocidos, porque no ingresan como AcetilCoa,
sino que ingresan como SuccinilCoa, Fumarato, Malato u Oxalacetato, por lo tanto estn
aportando ms carbonos para formar ms oxalacetato, y si formo ms oxalacetato, puedo
eventualmente a partir de l formar glucosa. Todo esto, porque estn ingresando al ciclo
despus de las 2 descarboxilaciones.
Por lo tanto, cuando hacemos clculos de rendimiento, siempre lo hacemos con el
rendimiento ideal, pero tenemos que tener en cuenta que a partir de stos metabolitos igual
podemos producir otros compuestos, o ir hacia otras rutas. Si en un momento empezamos a
sacar metabolitos de este ciclo, vamos a tener disminucin de oxalacetato, y una disminucin
en el oxalacetato va a provocar que este ciclo se detenga, por dficit, porque ser el reactivo
limitante. Lo que debemos hacer es tomar rutas alternativas de generacin de oxalacetato.
Ah es donde aparecen las rutas anaplerticas, o vas anaplerticas, que van a permitir que
podaos obtener metabolitos para poder hacer este balance metablico que es importante.
*Procesos Regulatorios.
Fosforilacin Oxidativa:
Corresponde a la generacin de energa mediante un proceso de fosforilacin en condiciones
de oxidacin, es decir, pegar un grupo fosfato en condiciones de tipo oxidativas.
Entonces, a esta altura lo que hemos generado es cantidades importantes de transportadores
de electrones, NADH y FADH Dnde generamos NADH y FADH? En el ciclo de Krebs, en la
gluclisis, descarboxilacin del piruvato y en grandes cantidades en la oxidacin de los cidos
grasos.

Por tanto, tenemos cantidades importantes de FADH y NADH que van a entrar a la cadena
transportadora de electrones.
Dnde est ocurriendo esta produccin de ATP? En general en las clulas eucariontes est
ocurriendo a nivel mitocondrial. Tambin se puede dar en cloroplastos en las plantas.
Transporte de Electrones
Hay una serie de eventos que ocurren en la membrana interna de la mitocondria que va a
permitir la generacin de ATP a travs del transporte de electrones.
El transporte de electrones tiene asociado consigo el flujo y bombeo de protones desde la
matriz hasta el espacio intermembrana, lo que va a provocar un aumento de concentracin de
protones en el espacio intermembrana, y este incremento implica una alteracin en lo que es
cargas. Como resulta que tenemos que mantener una homeostasis, un equilibrio, lo que va a
ocurrir es que vamos a tener que devolver esos protones desde el espacio intermembrana a la
matriz nuevamente, pero tenemos el problema que la membrana interna es impermeable a los
iones, como los protones. Entonces cmo los devolvemos? Por un canal, que es la ATP
sintetasa, y ese canal, por el flujo de protones que all se genera, va a ser capaz de lograr la
energa suficiente como para sintetizar el ATP.
Entonces, ese es el funcionamiento, lo que hacemos es movilizar electrones, los electrones
transitan por esta serie de complejos, el flujo va asociado a un trnsito de protones, se
incrementa la concentracin de protones, se produce un desbalance con respecto a la matriz,
lo que implica que tengamos que devolver protones a la matriz, y en esa vuelta, se produce la
energa suficiente para sintetizar ATP.
Qu ocurre con los electrones en la cadena transportadora de electrones? Los electrones van
a ser movilizados y van a ser movilizados y van a llegar al aceptor final de electrones que estn
en nuestras clulas, en nuestras mitocondrias, y ese aceptor final de electrones va a ser el
oxgeno, aqu es donde se ocupa el oxgeno que respiramos. De manera tal que los electrones
llegan a este punto, y lo que se genera es agua, y ac est el agua metablica que obtenemos.
De esta forma, el balance de concentraciones, por un efecto osmtico, va a provocar que se
genere el flujo de vuelta.
De hecho, el modelo de propuesta de la sntesis de ATP se basa en un modelo o teora
quimioosmtica, que propone que lo que estamos haciendo es devolver los protones a travs
de la ATP sintetasa.
Entonces, tenemos una serie de molculas involucradas en este proceso:
-
En primer lugar, los transportadores de electrones, NADH y FADH.

Adems, una serie de molculas que son estructuras proteicas que estn incrustadas
en la membrana interna, y ah nos encontramos con los complejos 1, 2, 3 y 4. Estos
complejos no son solamente aminocidos, sino que son protenas que contienen
ciertos grupos capaces de xido-reducirse. Porque para que se genere transferencia de
electrones, tengo que ser capaz de oxidar y reducir, y esta transferencia de electrones

va a provocar que los electrones fluyan por esta membrana, asociados a estas
protenas, y asociados a ciertos grupos que estn ah, que son no aminoacdicos.
El transporte de electrones va a ir asociado a un flujo de protones.
Modelo Quimioosmtico
Descrito por Peter Mitchell, propone que tenemos 4 complejos:
-
En el Complejo 1, correspondiente a la NADH Deshidrogenasa, ah el NADH va a

aportar los electrones, y se va a generar una serie de reacciones que permitir que
podamos trasladar electrones a los espacios siguientes. Ac se mueven 4 protones.
En el Complejo 2, se encuentra el paso de Succinato a Fumarato, y aqu encontramos

la Succinato Deshidrogenasa que lo que hace es tomar los electrones que estn en el
FADH. Ese complejo no moviliza protones.
Complejo 3.
Complejo 4.
El complejo 3 moviliza 4 protones, y el complejo 4 moviliza 2 protones. Entonces, el NADH

ingresa al complejo 1, donde se movilizan 4 protones, ms los otros 4 y 2, se movilizan un total
de 10 protones. En cambio, el FADH ingresa en el complejo 2, por lo tanto slo moviliza 6
protones. Como la cantidad de sntesis de ATP depende de la cantidad de protones
movilizados, el NADH tiene mayor capacidad de generar ATP que el FADH.
Los electrones llegan finalmente al oxgeno, y es el oxgeno el que va a aceptar estos protones
y se va a reducir a la formacin de agua.
Estos complejos son estructuras proteicas, que tienen distintas cantidades de subunidades (40
4 11 y 13) que estn incrustadas en la membrana, y que tienen distintos grupos
prostticos. Un grupo prosttico e un componente que se pega a la estructura aminoacidica,
pero que no son aminocidos, por tanto se pegan de manera tal de generar una estructura, y
que son parte de los componentes funcionales de las protenas. La caracterstica que tienen es
que estos grupos prostticos estn pegados en forma covalente, en forma estable. Qu
grupos prostticos conocemos? Ejemplo: el grupo Hem de la Hemoglobina.
En este caso, en los diferentes complejos que encontramos, cada uno tiene diversos grupos
prostticos, que son precisamente los que se van a xido-reducir, permitiendo que se
movilicen electrones. Qu pasara si estas estructuras no tuvieran los grupos prostticos? Los
electrones no podran fluir, porque los grupos prostticos se xido-reducen, y al xido
reducirse permiten el flujo de electrones.
Y por qu se llamarn 1, 2, 3 y 4? Porque para que se produzca el flujo, tiene que haber una
gradiente, y esa gradiente la podemos ver por dos lados: por los potenciales de xido-

reduccin y por la energa libre. Entonces partimos de un NADH que tiene una energa libre
ms alta y llegamos a un punto ms bajo energtico, por lo tanto fluye de mayor energa a
menor energa, y al mismo tiempo fluye desde un potencial ms negativo a un potencial ms
positivo, haciendo con esto que se genere la movilizacin de electrones, que se da por las
caractersticas precisamente de los potenciales de estos complejos. De modo tal que es un
proceso con gradiente, es un proceso que va gradualmente hasta llegar al aceptor final que es
el oxgeno, para que se produzca agua.
Nuevamente nos encontramos con un proceso que no es todo o nada, la energa se va
liberando de forma gradual, y es eso lo que permite que vayamos obteniendo el producto.
Complejo 1:
Se llama NADH deshidrogenasa. Quien llega ac es el NADH, este aporta los electrones a una
molcula que se llama flavimonucletido (FLM) que es parte de los grupos prostticos que
estn ac, y luego tengo varios grupos prostticos que tienen hierro y azufre, y por tanto
tienen la capacidad de xido-reducirse, de manera tal que van movilizando los electrones
hasta llegar a una molcula que se llama Ubiquinona. Esta molcula es hidrofbica, por tanto,
se moviliza a travs de la membrana, entonces se obtiene una Ubiquinona reducida en el
Complejo 1, que va a ser capaz de transitar por la membrana y llegar hasta el Complejo 3 y
seguir con el proceso de movilizacin de electrones.
Complejo 2:
Se llama Succinato deshidrogenasa. El paso de Succinato a Fumarato es parte del ciclo de
krebs, y es una reaccin donde obtenamos FADH. Esa reaccin ocurre en esta enzima que es
parte del complejo 2, por tanto el FADH entra directamente. Aqu nos vamos a encontrar
tambin con varios grupos prostticos con hierro y azufre, grupos Hem que van tambin a
poder capturar estos electrones, y finalmente van a llegar a una Ubiquinona, siendo la
Ubiquinona capaz de trasladarnos a travs de la membrana para llegar al complejo 3. Recordar
que en el complejo 2 no se movilizan protones, slo hay movilizacin de protones en complejo
1, 3 y 4. (*no est an descrito, no se conoce, cmo se produce la movilizacin de protones).
Complejo 3:
Este complejo va a capturar los electrones que venan de la Ubiquinona reducida. Este
complejo tiene una serie de grupos prostticos, similares a los grupos Hem. Van a estar los
citocromos, que tienen grupos prostticos similares a los grupos Hem, y el producto final va a
ser una protena que recibe el nombre de citocromo C, que es una protena que va a movilizar
los electrones desde el complejo 3 al 4. Al mismo tiempo, se ha producido el transporte de
protones. La citocromo C es una protena que tiene un grupo Hem en su centro, y ese grupo
Hem va a ser capaz de transportar a los electrones; adems, en vez de Hierro va a tener Cobre
en su grupo Hem.
Esta molcula es excepcionalmente conservada en todas las especies. Todas las especies,
animales y plantas, tienen citocromo C y son prcticamente iguales, mostrando la interrelacin
entre los organismos.

Complejo 4:
Llamado Citocromo Oxidasa. Lo que va a recibir son los electrones que provienen del
citocromo C, y nuevamente nos vamos a encontrar con centros que tienen Hierro y Cobre, que
van a permitir movilizar electrones, para que esos electrones sean aportados al oxgeno, con la
consecuente formacin de agua. Y al mismo tiempo, vamos a tener la movilizacin de protones
al espacio intermembrana.
Entonces, al complejo 1 ingresa el NADH, al complejo 2 ingresa el FADH, de ambos el producto
final es una Ubiquinona reducida, que transporta los electrones al complejo 3 a travs de la
membrana, del complejo 3 se va a obtener el citocromo C que va a trasladar los electrones al
complejo 4, y los electrones del complejo 4 llegan finalmente al oxgeno para formar agua, y
ah se detiene este proceso.
Tenemos por tanto un flujo de electrones que va a permitir asociado transporte y bombeo de
protones desde la matriz hasta el espacio intermembrana, y es esa acumulacin de protones la
que finalmente va a tener la posibilidad de generar energa.
Cmo se genera energa? Es principalmente por las caractersticas que tiene la ATP sintetasa.
Hemos llegado a generar una gran concentracin de protones en el espacio intermembrana,
pero ahora hay que devolverlos. La vuelta est dada por la ATP sintetasa, que es una enzima
bastante particular, porque es un complejo enzimtico y al mismo tiempo es transportador de
membrana.
El ATP se va a estar sintetizando al interior de la matriz. Lo que ocurre es que al generarse un
flujo de protones a travs de este espacio, lo que generamos es una fuerza electromotriz, y esa
fuerza electromotriz es la que genera la sntesis de ATP. El flujo de protones a travs de la
membrana provoca un cambio conformacional en la estructura de la protena, y ese cambio
conformacional permite generar la energa necesaria para sintetizar ATP. Por tanto,
finalmente, yo obtengo sntesis de ATP gracias al gradiente de protones en el espacio
intermembrana, que me va a provocar la vuelta hacia la matriz mitocondrial.
Al compararlo con una hidroelctrica, ah lo que tenemos es la conversin de energa potencial
en energa cintica, y esa energa cintica es la que genera electricidad finalmente, y es lo que
permite que pasemos de bateras descargadas a bateras cargadas. Ac es lo mismo, en que
por un proceso gradual de movilizacin, incrementamos un componente, lo hacemos volver, y
hacemos que pasemos de bateras descargadas a bateras cargadas.
1 de Octubre de 2014
Fosforilacin Oxidativa:
Capacidad que tenemos en este punto de aprovechar y conectar lo que traamos de etapas
anteriores, como los electrones, que no van libres sino en el NADH. El conjunto de electrones
va con un bombeo de protones al espacio intermembrana, que desarrolla un fenmeno
quimioosmtico, que desarrolla el modelo por el cual estamos generando ATP. Ese bombeo
genera un desequilibrio desde el punto de vista de las cargas, que tiene que ser

contrarrestado, donde la nica forma de devolverlas es ingresarlas nuevamente a la
membrana, pero es una membrana impermeable, que no puede ser atravesada, por lo cual
tiene que hacerse mediante una ATP sintetasa, que funciona como un canal. Resultado: genera
un proceso de movilizacin y cambio conformacional en la estructura de la molcula,
generando una fuerza electromotriz, y lo que observbamos es que a medida que se va
generando la movilizacin de protones a travs del canal, vamos obteniendo un resultado, el
cual es generacin de energa suficiente para obtener la sntesis de ATP. Estamos fosforilando,
gracias a un proceso oxidativo, y de ah el nombre. Fosforilacin oxidativa, debido a que
tenemos un proceso de PDK de un grupo fosfato al ADP, para obtener ATP, lo cual va asociado
a un proceso oxidativo anterior.
De dnde saco ADP? Se est obteniendo por la hidrlisis constante del ATP en distintos
tejidos y compartimentos. La fosforilacin ocurre dentro de la matriz mitocondrial, por lo cual
encontramos una molcula que produce la translocacin, en que una molcula traslada ADP
hacia el interior, y al mismo tiempo traslada ATP hacia el exterior, de tal forma que es un
transporte antiporte. Esto se hace una analoga con las puertas giratorias, cuando entra hacia
un lado, sale hacia el otro.
Dijimos que tenamos una cadena transportadora de electrones con una serie de estructura
proteicas, donde adems de la parte aminoacdica, nos encontramos con grupos prostticos.
Grupo Prosttico: molcula o componente que est pegndose en forma covalente y que es
parte funcional de la protena. La caracterstica principal de estos grupos prostticos, es la de
oxido-reducirse, para mover electrones tengo que generar oxidacin y reduccin de manera
que vayan saltando los electrones. La movilizacin y el nombre que reciben del complejo 1 al 4,
es la secuencia que tienen de movilizacin. Y la secuencia tampoco es un proceso casual, est
dado principalmente por los potenciales de xido reduccin, desde un potencial de xidoreduccin ms negativo a uno ms positivo.
Lo mismo ocurre con las energas libres. El NADH energticamente tiene un G ms grande
que una molcula de agua. Energticamente, tiene mayor cantidad de carga que lo que tiene
la molcula de agua, siempre transitamos de niveles superiores a inferiores, para buscar la
estabilidad. Lo mismo ocurre con los potenciales de xido-reduccin.
Vimos las caractersticas de cada uno de los complejos.
Si yo estoy generando constantemente ATP, y no hay gasto, se me bloquean todos los
procesos anteriores. De esa manera, ocurre algo particular con el tejido adiposo. El TA blanco
tiene la principal funcin de almacenar lpidos, principalmente triglicridos. En cambio el TP
tiene ms mitocondrias, en vez de almacenar, va a generar energa calrica. Cmo genera
energa? Con desacopladores de membrana, no puede generar energa en forma de ATP,
porque gran cantidad de ATP detendra todos los procesos, entonces en vez de generar
energa en forma de ATP, va a generar energa en forma calrica, y eso lo vemos en su
disposicin. Segn su disposicin, est manteniendo el calor en las zonas de los rganos vitales
por qu tiene que existir esto? Porque el recin nacido tiene una relacin volumen/superficie
que le hace tener mayor prdida energtica. El recin nacido tiene una superficie de contacto
con el entorno muy grande para la cantidad de volumen que tiene, lo que hace perder ms

energa calrica, y de ah la necesidad del tejido adiposo pardo para mantener la homeostasis
trmica.
Volviendo la fosforilacin oxidativa, en condiciones normales estoy haciendo el transporte de
electrones y flujo de protones. En el caso del tejido adiposo pardo aparece un tipo de
protenas llamadas termogeninas, son molculas desacoplantes incrustadas en la membrana,
en la cual el flujo de electrones va a generar energa calrica, en vez de sntesis de ATP.
*La tasa metablica de los recin nacidos se incrementa, porque estn teniendo un
crecimiento rpido, mayor divisin celular.
Los electrones fueron transportados a travs de NADH y FADH Dnde generamos NADH?
Gluclisis, Ciclo de Krebs, Descarboxilacin de Piruvato y Oxidacin de cidos grasos a dnde
ocupamos ese NADH? En la matriz mitocondrial (y el de la gluclisis se produca en el
citoplasma). La membrana interna deja pasar CO2, 02 y agua, y algn tipo de cidos grasos
pequeos, pero no deja pasar iones. Entonces se ocupa un sistema de lanzaderas.
Lanzaderas:
Por qu lanzadera y no transportador? Porque trasladamos el poder reductor desde el citosol
hasta la matriz mitocondrial, sin trasladar la molcula propiamente tal. No se traslada
fsicamente el NAD reducido, sino que lo que se traslada son los electrones, para luego al
interior de la matriz, volver a obtener NAD reducido.
-
Lanzadera Malato-Aspartato: Bsicamente el mismo mecanismo que estudiamos con

el oxalacetato en a gluconeognesis. Con la gluclisis, a nivel citoslico obtuvimos
NADH. Ese NADH permite que el oxalato se reduzca, forme un malato, tenemos
transportador para malato, el cual puede ingresar al interior de la matriz, tenemos
malato en el interior, ah se oxida a oxalacetato, y regenera NADH al interior. Por lo
tanto, tomamos el NADH y trasladamos los electrones, sin haber trasladado
propiamente tal el NADH.
Esta lanzadera la encontramos habitualmente en tejido heptico y msculo cardiaco.
Lanzadera del Glicerol-3-fosfato: En esta lanzadera tenemos a nivel citoslico NADH,

la dihidroxiacetona va a capturar los electrones, va a formar glicerol-3-fosfato, y este
va a interactuar con el complejo 2, entregndonos FADH (FAD reducido). Entonces,
tomo NADH y obtengo FADH. Desde el punto de vista energtico es una prdida,
porque el NADH me permite obtener 2.5 ATP, y el FADH slo 2.5 ATP, entonces es una
prdida. Pero fijarnos que est en tejido neuronal y msculo esqueltico, son tejidos
que cambian sus requerimientos energticos en forma ms brusca que los otros
(funcionamiento heptico y cardiaco), y la ventaja de esta lanzadera es que es ms
rpida, permite obtener resultados en forma ms rpida que la lanzadera malatoaspartato. Es una lanzadera bastante ms directa, lo que hace que sea ms rpida. El
otro ciclo es ms complejo, involucra ms traspasos y adems necesita el oxalacetato
de vuelta para seguir funcionando. Entonces, perdemos ATP pero es ms rpida.

Habiendo conocido las diversas etapas, se puede hacer el clculo de ATP, evaluando qu
cantidad de ATP obtengo cuando estoy oxidando glucosa y de donde salen esos ATP.
MA: 5ATP
Glucosa a Piruvato:
- 2NADH
G3P: 3 ATP
- 2ATP
2 ATP
* Una glucosa genera 2 piruvatos, por tanto son 2 AcetilCoa y 2 vueltas al

Ciclo de Krebs.
Piruvato a AcetilCoa:
- 1 NADH
5ATP (x2, x los 2 AcetilCoa)
CO2.
Ciclo de Krebs:
- 1GTP
2ATP
- 3 NADH
15ATP
- 1 FADH2
3ATP
- 2CO2.
*FADH2 = FAD reducido.
*Si usamos la lanzadera Malato Aspartato tenemos un total de 32 ATP. Si
tomamos la lanzadera G3P tenemos 30 ATP.
Este proceso de glucosa a CO2, agua y energa, y el clculo que acabamos de hacer, es terico
o ideal, porque todas estas rutas son anfiblicas, y muchas veces esqueletos que estn ac los
voy a ocupar para otras cosas: construccin de aminocidos, construccin de metabolitos a
partir de gluclisis, generacin de glicerol, etc. Por tanto, al hacer este clculo, asumimos que
oxid toda la glucosa, que si tom un mol de glucosa, se oxid completa y sin sacar ningn
metabolito. Pero y si no part con glucosa? Si part con piruvato, con glucosa-6-fosfato, con
fructosa-1,6-bifosfato, con gliceraldehido-3-fosfato, etc. Entonces, si tomamos diferentes
puntos, tenemos que calcular esto, y podemos saber efectivamente cuntos ATP se
produjeron.
Tenemos entonces un conjunto de procesos, los cuales se pueden bloquear en cualquier nivel.
A cualquier nivel que bloqueemos la cadena de electrones, vamos a tener consecuencias.
Si bloqueo la cadena transportadora de electrones, se va a acumular el NADH, y se detiene la
produccin de ATP en condiciones aerbicas.
Bloqueos:

-
Rotenona: compuesto qumico caracterstico de cierta planta del Amazonas. Los

aborgenes las golpean en el agua, y la rotenona se comienza a liberar en pequeas
cantidades y queda disuelta en el agua. Los peces, al absorberla, se bloquea su cadena
transportadora de electrones, entonces no tienen sntesis de ATP, no tienen
contraccin muscular, y cuando un pez no puede nadar, flota, entonces, puede ser
pescado.
Antimicina A.
Cianuro y Monxido de Carbono: bloquean a nivel de complejo 4, impidiendo que los

electrones sean entregados al oxgeno, impidiendo que se produzca la reduccin del
oxgeno. Por eso que estos compuestos son sumamente txicos para nosotros. El
monxido de carbono tiene dos formas en la cual nos mata: la primera es unindose a
la hemoglobina, se une fuertemente a la hemoglobina, con un coeficiente de afinidad
del orden de 200 o 250 veces ms afn por la hemoglobina que el oxgeno, haciendo
que la hemoglobina no sea capaz de transportar oxgeno. La otra forma es bloqueando
la cadena transportadora de electrones.
Agentes Desacoplantes de la cadena transportadora de electrones:

-
2,4 dinitrofenol (DNP): Los agentes desacoplantes pueden tener diferentes utilidades.
En esta poca est el boom de los productos para bajar de peso, algunos recomiendan
el consumo de carnitina porque se oxidara mayor cantidad de cidos grasos, el
problema es que si los oxidamos ms, generamos ms ATP, y si no hacemos ejercicio,
se nos bloquean todas las rutas hacia atrs. A alguien se le ocurri bloquear la ATP
sintetasa, si bloqueamos la ATP sintetasa, no fabrico ATP, y devuelvo los protones por
otro canal. Es lo que se da con el 2,4 dinitrofenol, que lo que hace es bloquear la
sntesis de ATP dependiendo de la dosis se bloquea ms o menos, el incremento en
las concentraciones de protones van a hacer que no vuelvan por ah, sino que haya
agentes desacoplantes van a permitir que vuelvan por otro lado, por el incremento de
concentracin. Esto permite que mantengamos el equilibrio desde el punto de vista de
cargas, y como no estamos produciendo suficiente ATP, seguimos gastando y gastando
grasas. Para bajar de peso anduvo bastante bien. El problema es que la dosis es
bastante estricta, y un poquito que se sobrepasara, provocaba infartos, por lo cual
actualmente est prohibido en humanos.
Los agentes desacoplantes pueden tener una serie de consecuencias y utilidades diversas.
Dao por estrs oxidativo:
Otro tema, es que como estamos hablando de metabolismo aerbico en presencia de oxgeno
y movilizacin de electrones, se puede dar una fuerte probabilidad de tener dao por estrs
oxidativo.

Aparicin de ROS (especies reactivas de oxgeno): Son formas de superxido y perxido que
provocan dao a nivel de membrana, desestabilizacin de protenas, dao a nivel de DNA por
lo cual generan envejecimiento celular, provocando muerte celular.
Tenemos un punto importante de escape de electrones dado por la ubiquinona. La ubiquinona
trasladaba estos electrones, y la afinidad no es del todo buena, haciendo posible que los
electrones escapen de esa va, haciendo la aparicin de estos ROS posibles. Sin embargo, en
condiciones normales tenemos glutatin. El glutatin reducido, activa la peroxidasa, y permite
que el perxido de hidrgeno sea transformado en agua.
Enfermedades Mitocondriales:
Como todos estos procesos suceden en la mitocondria, necesitamos tener mitocondrias
normales y eficientes en su funcionamiento. Y resulta que hay una serie de enfermedades que
se llaman enfermedades mitocondriales, las cuales corresponden a un conjunto de fallas que
se generan debido a problemas congnitos. Estos problemas pasan principalmente por fallas
en las enzimas que ac estn involucradas.
Por ejemplo, la deficiencia de NADH ubiquinona oxidoreductasa, una falla en esta enzima va a
provocar que la cadena de electrones se vea impedida. Este tipo de anomalas genera una
serie de complicaciones.
Hay una serie de enfermedades que se han asociado a esto, como el Parkinson y el Alzheimer,
y hay un detalle, que siendo enfermedades congnitas, no se manifiestan en el recin nacido,
sino 15, 20 o 50 aos despus de haber nacido. Esto es porque una clula tiene un nmero
variable de mitocondrias, y para que se manifiesten estas enfermedades, depende del nmero
de mitocondrias. Por ejemplo, a nivel muscular y neuronal, o en el tejido adiposo pardo,
encontramos tejidos con gran nmero de mitocondrias.
Lo que pasa es que de las mitocondrias que encontramos en la clula, no todas las
mitocondrias son iguales, es una mezcla aleatoria de mitocondrias que provienen de la madre,
porque es la madre la que aport las mitocondrias. Y resulta que tenemos un determinado
nmero de mitocondrias, por ejemplo, 500 mitocondrias en una clula, y va a depender del
nmero de mitocondrias defectuosas para que se manifieste la patologa. Y cada vez que se
divide una clula, tambin se dividen las mitocondrias, entonces tenemos una situacin de
azar, en que puede haber ms divisin de las mitocondrias defectuosas, de tal forma que a
medida que hay divisin celular, va aumentando el nmero de mitocondrias defectuosas. Es
por eso que nos encontramos con este tipo de enfermedades donde la sintomatologa aparece
a los varios aos.
Nio con Sndrome de Leigh: Falla en la enzima del complejo 1, a los 4 aos era
completamente normal, y luego comenz luego a presentar problemas de movilidad y
funcionamiento neuronal. Si tenemos mitocondrias defectuosas, lo ms probable es que se
vea impedida la sntesis de ATP, y donde fuertemente se visualiza eso es en la contraccin
muscular y funcionamiento neuronal, y precisamente se ve sintomatologa a nivel muscular y
neuronal.

De manera tal que tenemos enfermedades que son principalmente degenerativas. El
diagnstico se hace con biopsias al msculo, niveles de la enzima creatinfosfoquinasa, que
debiera ser ms elevado, niveles de lactato ms altos, porque como no hay funcionamiento
mitocondrial, hay ms fermentacin. Tambin se hace anlisis molecular, aislando el DNA
mitocondrial.
Slo existen tratamientos paliativos, que corresponden a suplementos vitamnicos.
Respiracin Anaerbica:
Pequeo comentario: como ocurre la respiracin celular en bacterias, que no tienen
mitocondrias. Lo que hacen es generar una invaginacin en su estructura, simulando una
mitocondria, de modo tal de generar subespacios que simulan los espacios intermembranas.
La oxidacin implica transporte de electrones, no oxgeno, por lo tanto perfectamente
podemos tener oxidacin donde los aceptores finales de los electrones sean distintos del
oxgeno. As, en distintos tipos de bacterias encontramos otros aceptores como: nitrato,
sulfato, azufre, CO2, FE+3, MN+4, Selenato, Arseato, Fumarato, entre otros.

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Tabla con Incrementos en la Velocidad de Catlisis producidos por Enzimas:

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Tamaos moleculares muy grandes. 12.000 de PM hacia arriba.

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Habitualmente encontramos que tiene la terminacin asa, lo cual es la nomenclatura

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Existen procesos que son competitivos.

Inhibidores reversibles competitivos:

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Inhibicin competitiva: baja el Vmax y baja el Km.

*Es necesario saber interpretar lo que est sucediendo en la grfica.

Cianuro: Es un compuesto sumamente txico, que puede provocar la muerte de una

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