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MELASMA: FISIOPATOLOGIA E TRATAMENTO ESTTICO COM

CIDO KJICO
MELASMA: PATHOPHYSIOLOGY AND TREATMENT AESTHETIC
WITH KOJIC ACID
EDUARDO NASCIMENTO GOMES*
VALESKA PAGIO NUNES*
VVIAN PEREIRA QUEIROZ*
*Discentes do Curso Superior de Tecnologia em Esttica e Cosmtica da
Universidade Vila Velha UVV-ES.
E-mails: dudu.uvv@hotmail.com; ibitvivi@hotmail.com e v.pagio@hotmail.com
EDUARDO ROBERTO COLE**
**Docente do Curso Superior de Tecnologia em Esttica e Cosmtica da
Universidade Vila Velha UVV-ES. Mestre em Qumica pela Universidade
Federal do Esprito Santo UFES. E-mail: eduardo.cole@uvv.br
RESUMO: O melasma uma das dermatoses inestticas que, por acometer a
face, gera impacto na qualidade de vida. O presente trabalho tem por objetivo
realizar uma reviso de literatura sobre a fisiopatologia do melasma, enfocando
a terapia com o cido kjico. Trata-se de uma reviso bibliogrfica baseada em
artigos originais e de reviso, revistas, livros, peridicos e bases de dados
SciELO, Capes, Domnio Pblico, Lilacs e Biblioteca Central da Universidade
Vila Velha, em lngua portuguesa, inglesa e espanhola, no perodo de 2000 a
2013. Os artigos foram analisados por leitura exploratria, seletiva, analtica e
interpretativa. A fisiopatologia do melasma ainda no foi bem esclarecida, o que
determina grandes esforos na pesquisa mdica, farmacutica e esttica.
Vrias substncias so utilizadas no tratamento das hipercromias, tanto
isoladas, quanto em associaes. Pode-se citar como exemplos a
hidroquinona, o cido gliclico, o cido ltico e o cido kjico. Entretanto, a alta
toxicidade de algumas substncias de branqueamento, como a hidroquinona,
ainda um impasse para o tratamento, gerando necessidade de esforo e
investimento em pesquisas futuras com a inteno de desenvolver novos ativos
despigmentantes. O cido kjico surge como opo estes agentes
potencialmente txicos, apresentando como vantagem a suavidade de ao
sobre a pele e ausncia de irritao e fotossensibilizao no usurio,
possibilitando seu uso at mesmo durante o dia, alm de no oxidar como
muitos clareadores cutneos.
Palavras-chave: Melasma.
Tratamentos. cido kjico.

Hiperpigmentao.

Pigmentao

cutnea.

ABSTRACT: Melasma is one of unsightly skin conditions that affect the face by
generates impact on quality of life. The present study aims to conduct a
literature review on the pathophysiology of melasma, focusing on therapy with
kojic acid. This is a literature review based on original and review articles,
magazines, books, journals and databases SciELO, Capes, Public Domain,
Lilacs and Central University Library Vila Velha in Portuguese, English and
Spanish, from 2000 to 2013. The articles were analyzed by exploratory,
selective, analytical and interpretive. The pathophysiology of melasma is not yet
well understood, what determines great efforts in medical research,
pharmaceutical and cosmetic. Various substances are used in the treatment of
hipercromies, both isolated and in associations. There may be mentioned as
examples hydroquinone, glycolic acid, lactic acid and kojic acid. However, the
high toxicity of some substances bleaching, such as hydroquinone, is still a
stalemate for treatment, creating the need for effort and investment in future
research with the intention of developing new active lighteners. Kojic acid
appears as an option to these potentially toxic agents, with the advantage of
smoothness of action on the skin and no irritation and photosensitivity in user,
allowing its use even during the day, and does not oxidize as many skin
lighteners.
Keywords: Melasma. Hyperpigmentation. Skin pigmentation. Treatment. Kojic
acid.

1 INTRODUO
O melasma uma condio fisiolgica tpica, muito comum em mulheres na
idade reprodutiva, apresentando-se como manchas de forma irregular, muitas
vezes nitidamente bem definidas, de pigmentao acastanhada. Estas
manchas dispem-se preferencialmente no rosto, o que gera grande impacto
na qualidade de vida das pessoas acometidas pela dermatose e, portanto,
determina grandes esforos na pesquisa mdica, farmacutica e esttica no
desenvolvimento de tratamentos (MIOT et al., 2007; PURIM & AVELAR, 2012).
A etiopatogenia do melasma ainda no foi totalmente esclarecida, contudo
sabe-se que alguns fatores esto envolvidos tais como: genticos, hormonais,
medicamentosos, cosmticos, endcrinos e, sobretudo, fotoexposio. Entre os
fatores etiolgicos envolvidos destacam-se: a gestao (considerado um fator
desencadeador potencialmente importante), o uso de contraceptivos hormonais
ou terapia hormonal com estrognio, a estimulao ovariana, a disfuno

tireoidiana e a exposio solar (SHETH; PANDYA, 2011). O melasma tem

natureza recorrente e, desta forma, proteo contra a radiao UV um dos
princpios fundamentais do tratamento, que consiste basicamente em
preveno e reduo da rea afetada com o uso de ativos despigmentantes
(RIBEIRO & FERRARI, 2010; STEINER et al., 2009).
Os mecanismos de ao destes ativos despigmentantes so diversos e todos
esto ligados transferncia ou sntese de melanina (TEDESCO; ADRIANO;
SILVA, 2013). A maior parte tem ao bloqueadora da enzima tirosinase. A
inibio da ao desta enzima resulta na inibio da melanognese e
consequentemente

ocorre

diminuio

na

produo

de

melanina,

desfavorecendo, assim, a evoluo da hipercromia (MIOT et al., 2009;

RIBEIRO & FERRARI, 2010; STEINER et al., 2009).
Embora a hidroquinona ainda seja o cosmtico mais eficaz entre os
despigmentantes disponveis, outros ativos tambm demonstram bons
resultados em tratamentos clareadores. Entre os ativos despigmentantes mais
utilizados na abordagem esttica das desordens pigmentares destaca-se o
cido kjico que, associado a outros cosmticos (adjuvantes) ou isolado,
confere resultados satisfatrios (STEINER et al., 2009; SATO et al., 2007).
Desta forma, o presente trabalho tem por objetivo realizar uma reviso de
literatura sobre a fisiopatologia do melasma, enfocando a terapia com o cido
kjico.
Trata-se de uma reviso bibliogrfica baseada em artigos originais e de
reviso, revistas, livros, peridicos e bases de dados SciELO, Capes, Domnio
Pblico, Lilacs e Biblioteca Central da Universidade Vila Velha, em lngua
portuguesa, inglesa e espanhola, no perodo de 2000 a 2013. Os artigos foram
analisados por leitura exploratria, seletiva, analtica e interpretativa.

2 SISTEMA TEGUMENTAR
O sistema tegumentar composto pela pele e tela subcutnea juntamente com
os anexos cutneos. constitudo por uma poro epitelial, a epiderme, e uma
poro conjuntiva, a derme, que recobre toda a superfcie do corpo (Fig. 1).
Possui mltiplas funes, entre as quais, proteo contra a perda de gua e
contra o atrito, colabora na termorregulao do corpo, excreo, produo de
vitamina D e sensibilidade ttil (GUIRRO & GUIRRO, 2006).

Figura 1. Esquema da estrutura da pele.

Fonte: Cuc & Festa Neto (2001).

2.1 EPIDERME
A epiderme (Fig. 2) constituda essencialmente por epitlio estratificado
pavimentoso queratinizado avascular que se subdivide em subcamadas e
apresenta quatro tipos de clulas: os melancitos, os queratincitos, as clulas
de Langerhans e de Merkel (DU VIVIER & MCKEE, 2004).
A espessura da epiderme, na maior parte do corpo, muito fina, mas
particularmente grossa e diferente na palma das mos e planta dos ps, reas
que se submetem constante presso e frico (DU VIVIER & MCKEE, 2004).

Observa-se, da derme para a superfcie, as camadas germinativa, espinhosa,

granulosa, lcida e crnea. A camada germinativa a mais profunda e a mais
importante da epiderme. Quando vai se movendo para a camada crnea sofre
modificaes morfolgicas e nucleares para substituir as clulas que se
desprendem a cada 21 a 28 dias (BORGES, 2006).

Figura 2. Esquema da estrutura da epiderme.

Fonte: Wolff et al. (2011).

De acordo com Junqueira & Carneiro (2011), a camada espinhosa tem funo
na manuteno da coeso das clulas da epiderme e na resistncia ao atrito.
Borges (2006) relata que o estrato granuloso formado de duas a cinco
camadas de clulas, morfologicamente achatadas e recebe esse nome em
funo dos grnulos de querato-hialina, que vo contribuir com o fenmeno de
queratinizao dos epitlios, processo na qual as clulas tornam-se mais
compactas e mais frgeis.
Apesar de no ser possvel observ-la com clareza, quando visvel, a camada
lcida possui aspecto de uma linha clara, brilhante e homognea. mais
relevante em reas de pele espessa e pode estar ausente em outros locais.
Localiza-se abaixo do estrato crneo, sendo constituda por vrias camadas de
clulas achatadas, geralmente anucleadas (GUIRRO & GUIRRO, 2006).
O extrato crneo forma a camada mais distante da epiderme, sendo composto
por clulas mortas, anucleadas e achatadas que se assemelham a escamas,
servindo como uma barreira fsica aos microorganismos, s ondas luminosas e
trmicas e agentes qumicos. Tais clulas so sempre eliminadas como

resultado da abraso e, por sua descamao contnua, necessitam de

substituio. Mesmo que a camada crnea seja de pequena espessura, sua
capacidade de reteno hdrica mantm a superfcie da pele agradvel
(WOLFF et al., 2011).

2.2 DERME
Tecido conjuntivo de apoio da epiderme; consiste em colgeno e elastina, alm
de uma substncia amorfa. Na derme, encontram-se os anexos cutneos, os
nervos, os vasos sanguneos e o componente celular, que inclui os fibroblastos
e vrias clulas inflamatrias. Est dividida em duas camadas: a derme papilar
e a derme reticular, ambas contm muitas fibras elsticas, responsveis pela
elasticidade da pele (Fig. 3). Alm disso, so encontradas na derme as
seguintes estruturas, derivadas da epiderme: pelos, glndulas sebceas e
sudorparas, e unhas (KEDE & SABATOVICH, 2004).

Figura 3. Derme e suas estruturas.

Fonte: Du Vivier & McKee (2004).

3 PIGMENTAO CUTNEA
Os melancitos so encontrados ao longo da camada basal da epiderme e
produzem um pigmento chamado melanina, responsvel pela pigmentao da
pele e dos pelos, contribuindo para a tonalidade cutnea e proteo contra as
propriedades destrutivas da radiao ultravioleta (UV) (Fig. 4) (GUIRRO &
GUIRRO, 2006). So clulas dendrticas, que se originam das cristas neurais
do embrio e migram para a pele entre a 12 a e 14a semana de vida intrauterina
(JUNQUEIRA & CARNEIRO, 2011).
Quando se tornam clulas totalmente desenvolvidas, os melancitos
distribuem-se em vrios locais: olhos (epitlio pigmentar retiniano, ris e
coride), ouvidos (estrias vasculares), sistema nervoso central (leptomeninges),
matriz dos pelos, mucosas e pele (LIN & FISHER, 2007).

Figura 4. Disposio dos melancitos na epiderme

Fonte: Miot et al. (2007).

So conhecidos trs tipos de melaninas: as feomelaninas ou melaninas

vermelhas, que quando produzidas formam uma camada protetora em relao
s radiaes UV-B, as eumelaninas ou melaninas escuras, e os tricocromos
(tricossiderina ou tricomelanina) ou melaninas de cores amarela ou vermelha
(LORITE & COTTA, 2013).

Segundo Wolff et al. (2011) a densidade de melancitos varia com os diferentes

locais do corpo. H em torno de dois mil ou mais melancitos epidrmicos por
milmetro quadrado de pele da cabea e antebrao e cerca de mil no restante
do corpo, em todas as raas.
O nmero de melancitos diminui com a idade, em reas no fotoexpostas, na
proporo de 6 a 8% por dcada, sendo que as diferenas raciais na
pigmentao no so devidas a uma variao no nmero de melancitos, mas
sim no seu grau de atividade (sntese de melanina e melanossomas), na
proporo dos subtipos de melanina (feomelanina e eumelanina), suas
distribuies e envolvimento de fatores ambientais como a exposio solar, j
que estimulam diretamente a sntese de melanina (MIOT et al., 2009).
A diferena de cor entre a pele do branco e a pele do negro causada, em
parte, pelo volume dos melanossomas, mas principalmente porque na pele
branca, mesmo com uma forte melanognese, no se obtm nada alm de
uma quantidade limitada de pigmento geneticamente pr-determinada, que no
atinge todas as camadas da epiderme, enquanto que a pele negra conserva
uma concentrao densa de melanina em todos os nveis da epiderme, da
camada basal at a camada crnea (SILVA, 2006).
Du Vivier & Mckee (2004) consideram que oxidao da melanina, j
desenvolvida e distribuda na epiderme, faz com que a pele fique bronzeada
em poucos minutos aps a exposio radiao UV. A estimulao dos
melancitos ocorre simultaneamente, havendo a formao de nova melanina
por ao de fotoxidao. A nova melanina formada, aps trs a quatro dias de
irradiao, ento transferida da camada basal para os queratincitos para ser
disseminada pelas camadas epidrmicas at a camada crnea, onde
desempenhar seu papel fotoprotetor.

3.1 MELANINA
A melanina o principal pigmento biolgico envolvido na pigmentao cutnea,
sendo determinante das diferenas na colorao da pele. Origina-se da
oxidao da tirosina pela enzima tirosinase para diidroxifenilalanina (DOPA)
dentro dos melancitos (Fig. 5). Neste processo so formados dois tipos de
melanina: as eumelaninas e as feomelaninas (GONCHOROSKI & CORRA,
2005).

Figura 5. Sntese da melanina.

Fonte: Rocha & Moreira (2007).

Lin & Fisher (2007) relatam que aps a produo, a melanina, dentro dos
melanossomos, transferida aos queratincitos mais prximos, onde ser
transportada e degradada. Essa transferncia da melanina intercedida pela
adenilciclase e pode ocorrer por trs mecanismos distintos: a) processo de
citofagocitose da extremidade dendrtica do melancito pelo queratincito; b)
migrao direta dos melanossomas do citoplasma ao queratincito e; c)
liberao dos melanossomas no espao extracelular e sua incorporao aos
queratincitos.
Dessa forma, a pigmentao da pele depende da composio qumica da
melanina, da atividade da tirosinase nos melancitos e da passagem da

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melanina aos queratincitos vizinhos. A cor da pele, alm de ser controlada por
fatores genticos, tambm sofre alteraes devido exposio solar, processo
de envelhecimento e influncias hormonais (GONCHOROSKI & CORRA,
2005).
Segundo Gonchoroski & Corra (2005), dentre os hormnios que influenciam a
pigmentao cutnea temos o ACTH (hormnio adrenocorticotrfico), LPH
(lipotrofina) e o MSH (hormnio melanotrfico). Este ltimo um hormnio
hipofisrio que induz a melanizao devido ao aumento do nmero de
melancitos e queratincitos; estimula a produo de melanossomas, sua
migrao e transferncia aos queratincitos. Os hormnios sexuais, estrgenos
e progesterona, promovem hiperpigmentao do rosto, genitais e arola
mamria pelo aumento do nmero de melancitos ativos.
Enquanto os raios UV-A promovem a fotoxidao da melanina pr-existente
atravs de uma pigmentao direta e imediata sem eritema, os raios UV-B
geram uma pigmentao indireta, provocando eritema actnico (URASAKI,
2010). A fim de proteger-se contra as agresses solares, a pele produz uma
quantidade maior de melanina. Para a proteo do material gentico da clula,
os melanossomas se reagrupam em volta do ncleo, promovendo a colorao
da pele, pelos e cabelos e promovendo uma fotoproteo, refletindo a radiao
solar (STEINER et al., 2009).

4 FISIOPATOLOGIA DO MELASMA
De acordo com Miot et al. (2009) o nome melasma deriva do grego melas, e
significa negro. Cloasma um termo que usado com igual sentido, tambm
derivado do grego cloazein, e significa estar esverdeado.
O melasma uma dermatose comum que cursa com alterao da cor da pele
normal,

caracterizando-se

por

manchas

acastanhadas,

localizadas

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preferencialmente na face, embora possa acometer tambm a regio cervical,

torcica anterior e membros superiores. Acomete preferencialmente mulheres
em perodo frtil e de fototipos intermedirios. Sua fisiopatogenia ainda no foi
bem esclarecida; sabe-se, porm, que a sua manifestao est quase sempre
relacionada a fatores genticos, hormonais, medicamentosos, cosmticos,
endcrinos e, sobretudo, fotoexposio (MIOT et al., 2009).
H evidncias de que a expresso de receptores para estrognio na pele
acometida pelo melasma maior do que em regies no afetadas
(LIEBERMAN & MOY, 2008). As caractersticas histopatolgicas no so
totalmente definidas e, entre elas relata-se a hiperpigmentao varivel da
epiderme e aumento da elastose drmica na rea acometida pelo melasma
quando comparada pele normal (MAGALHES et al., 2011).
Existem controvrsias concernentes aos fatores envolvidos na etiologia do
melasma. As alteraes morfolgicas do melasma podem estar relacionadas
ao aumento do nmero e atividade dos melancitos estas clulas estariam
funcionalmente alteradas; a luz solar talvez seja um dos maiores fatores que
seletivamente influenciam esse aumento funcional dos melancitos. Entretanto,
aparentemente, as alteraes morfolgicas do melasma, que desordem
pigmentar persistente, esto relacionadas a aumento da atividade dos
melancitos e no ao aumento significativo de seu nmero, induzidas por
fatores diversos (MIOT et al., 2007; SHETH & PANDYA, 2011).

4.1 MANIFESTAES DO MELASMA

O melasma manifesta-se geralmente na idade reprodutiva e apresenta-se
como mculas pigmentadas de colorao que pode variar entre os tons de
castanho, usualmente simtricas. A mancha pode ser pontual ou confluente.
Ainda no existe um consenso sobre a classificao clnica do melasma.
Entretanto, so reconhecidos dois principais padres de melasma da face: o

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centrofacial, que acomete a regio central da fronte, regio bucal, labial, regio
supralabial e regio mentoniana; e malar, que acomete regies zigomticas.
Alguns autores acrescentam ainda um terceiro padro, menos frequente,
chamado mandibular (MIOT et al., 2009; URASAKI, 2010).

4.2 TRATAMENTO
Os princpios do tratamento do melasma compreendem a proteo contra a
radiao UV e a inibio da atividade dos melancitos e da sntese da
melanina (STEINER et al., 2009). A inibio da ao da enzima tirosinase
resulta na inibio da melanognese e consequentemente ocorre a diminuio
na produo de melanina, desfavorecendo, assim, a evoluo da hipercromia
(MIOT et al., 2009; RIBEIRO & FERRARI, 2010; STEINER et al., 2009)
Os produtos cosmticos destinados a clarear a pele possuem ativos
despigmentantes que atenuam as manchas pigmentares. Os mecanismos de
ao destes princpios ativos so diversos, entretanto, todos esto ligados
transferncia ou sntese de melanina. Podem atuar desfavorecendo a
biossntese de tirosina, inibindo a formao de melanina, interferindo no
processo de transporte dos grnulos de melanina, alterando a conformao
qumica da melanina, destruindo os melancitos de maneira seletiva, alterando
a estrutura dos melanossomas ou inibindo a sua formao (TEDESCO;
ADRIANO; SILVA, 2013).
Segundo Rebello (2004), os princpios ativos despigmentantes podem estar
associados a outros ativos teis como os esfoliantes ou peelings qumicos nos
produtos cosmticos. Estes atuam como adjuvantes no tratamento das
hipercromias e so responsveis pela renovao celular superficial da pele.
Os peelings qumicos constituem uma injria pele, ou um processo de
esfoliao acelerado por agentes custicos com finalidade de promover a

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regenerao celular da epiderme e/ou derme. Conforme a profundidade

alcanada, podem ser classificados em superficiais, mdios e profundos
(RIBEIRO & FERRARI, 2010).

4.3 ATIVOS DESPIGMENTANTES

Estudo realizado por Tedesco; Adriano; Silva (2013) observou, entre os 32
produtos cosmticos despigmentantes pesquisados, a presena de 28
princpios ativos com ao direta na melanognese ou, ainda, com ao
esfoliante, coadjuvante no processo de despigmentao de hipercromias.
Os princpios ativos disponveis em produtos cosmticos despigmentantes
possuem diferentes mecanismos de ao. Os ativos despigmentantes podem
promover a inibio da ao da enzima tirosinase ou adsorver a melanina
depositada na pele, tais como: cido ascrbico (vitamina c), cido ftico, cido
kjico, antipollon HT, entre outros. J os princpios ativos esfoliantes qumicos
so aqueles cuja ao consiste em promover uma renovao celular superficial
da pele, tais como: cido gliclico, cido ltico, cido mandlico, cido tartrico,
azeloglicina, entre outros. Os princpios ativos despigmentantes podem ser
encontrados isolados nos produtos cosmticos ou associados a outros ativos
despigmentantes, ou, ainda, associados a ativos esfoliantes (coadjuvantes)
(TEDESCO; ADRIANO; SILVA, 2013).
Diversas substncias so capazes de inibir a atividade da enzima tirosinase por
meio de vrios mecanismos, como, por exemplo o cido ascrbico, que tem
capacidade de converter a dopaquinona em dopa, evitando a sntese de
melanina. Outro mecanismo corresponde aos substratos alternativos desta
enzima, como alguns compostos fenlicos que, por apresentarem afinidade
pela mesma, impedem a formao do dopacromo. Podem ser relatados
tambm os inativadores inespecficos da enzima, tais como cidos ou bases,
que no desnaturam especificamente a enzima, mas inibem sua atividade.

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Existem ainda os inativadores especficos da tirosinase, tais como inibidores

baseados em mecanismo, que tambm so chamados de substratos suicdio,
que inativam irreversivelmente a enzima durante a reao cataltica. Os
inibidores especficos da tirosinase so os compostos que se ligam
reversivelmente tirosinase e reduzem sua capacidade cataltica. Entre os
tipos de compostos anteriormente descritos, somente os inativadores de
tirosinase especficos e inibidores so considerados como "inibidores
verdadeiros", que se ligam enzima e inibem sua atividade. De maneira geral,
os demais inibidores apresentam apenas atividade inibitria fraca. Os
"inibidores de verdade" so classificados em quatro tipos, que so: a) inibidores
competitivos que so substncias que se misturam com uma enzima livre e
impedem sua ligao ao substrato; b) inibio incompetitiva, por exemplo, os
quelantes de cobre; c) inibidores no competitivos, aqueles que se ligam
apenas com o complexo enzima-substrato e, d) tipo misto de inibidores
(competitivo/no competitivos) (CHANG, 2009).
Apesar de ser o agente despigmentante mais utilizado, a hidroquinona gera
muitos efeitos adversos (POLNIKORN, 2010). Seu mecanismo de ao se d
pela da inibio da tirosinase, impedindo a converso da dopa em melanina;
entretanto tambm pode provocar a degradao de melanossomos e
destruio de melancitos (RENDON et al., 2006; BOLOGNIA; JORIZZO;
RAPINI, 2011). Os efeitos colaterais provenientes do uso da hidroquinona
podem ser classificados em agudos dermatite de contato alrgica ou irritativa,
hipopigmentao e hiperpigmentao ps-inflamatria; ou crnicos ocronose,
melanose conjuntival, despigmentao ungueal e degenerao corneal
(NORDLUND; GRIMES; ORTONNE, 2006).

4.3.1 cido kjico

O cido kjico [5-hidroxi-2-(hidroximetil)-4-pirona] uma substncia produzida
por bactrias e fungos, entre elas as espcies Acetobacter, Aspergillus e

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Penicillium (CALACA; STETS; NAGATA, 2011) e ocupa posio de destaque

entre os despigmentantes tpicos utilizados no tratamento das hipercromias
(BATISTUZZO; ITAYA; ETO; 2006).
Sabe-se que o cido kjico um clareador eficaz, e no existem estudos
demonstrando efeitos sistmicos e colaterais decorrentes de sua absoro
(SATO et al., 2007). No citotxico e

no causa irritao nem

fotossensibilizao, o que permite seu uso at mesmo durante o dia.

(GONCHOROSKI & CORRA, 2005).
O mecanismo de ao do cido kjico sobre o processo de pigmentao
envolve sua ao inibitria sobre a enzima tirosinase (CALACA; STETS;
NAGATA, 2011). A tirosinase uma enzima que contm cobre e que oxida a
tirosina, elemento inicial da sntese de melanina, em dopa na presena de
oxignio, e esta em dopaquinona, que ser convertida em feomelanina,
pigmento

alcalino

amarelado,

ou

em

eumelanina,

pigmento

alcalino

amarronzado (OKOMBI et al., 2006).

O cido kjico inibe a tirosinase atravs da quelao do on cobre nos stios
ativos da enzima, suprimindo, assim, a tautomerizao do dopacromo 5-6dihidroxiindol-2-cido carboxlico bem como inibe a converso das o-quinonas,
norepinefrina e dopamina para a forma correspondente de melanina
(GONCHOROSKI & CORRA, 2005). Desta forma, promove a diminuio da
sntese de eumelanina e seu monmero precursor, sendo eficaz, portanto, no
processo despigmentante (NICOLETTI et al., 2002).
possvel observar o efeito do cido kjico, aps duas a quatro semanas de
uso contnuo, mas pode demorar mais em indivduos com pele oleosa ou muito
espessa. Os resultados vo melhorando medida que se continua a aplicao
por at 6 meses (SU, 2000; RIBEIRO & FERRARI, 2010). utilizado
usualmente em concentrao de 1 a 3% na forma cosmtica de emulso e,

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associado ao cido gliclico, confere resultados semelhantes hidroquinona

2% no tratamento do melasma (GAEDTKE, 2011).
Trata-se de um ativo facilmente incorporado em formulaes cosmticas devido
a sua hidrossolubilidade; entretanto apresenta instabilidade de colorao
tornando-se gradativamente amarelo ou marrom pela quelao com ons
metlicos ou sua oxidao quando submetido altas temperaturas na
presena de oxignio. Este problema facilmente evitado com a adio de um
quelante ou antioxidante formulao e a sua manuteno em pH entre 3-5
(GONCHOROSKI & CORRA, 2005).

5 CONSIDERAES FINAIS
Apesar dos esforos para se desvendar os mecanismos envolvidos na
formao do melasma, ainda no foi determinada com exatido a via
patolgica responsvel pelo desenvolvimento da hiperpigmentao.
A pele uniforme e sem manchas uma caracterstica esttica desejada e, por
isso, problemas de pigmentao tais como a presena de melanoses podem
afetar a autoestima de um indivduo; porm, existem diversos tratamentos que
amenizam esse problema. Nos ltimos anos houve um aumento significativo na
quantidade de produtos disponveis no mercado destinados ao clareamento da
pele, apesar destas terapias nem sempre apresentarem bons resultados. A alta
toxicidade de algumas substncias de branqueamento, como observado para a
hidroquinona, ainda um impasse para o tratamento das hipercromias, que faz
necessrio o esforo e investimento em pesquisas futuras com a inteno de
desenvolver novos ativos despigmentantes.
O uso de clareadores em combinaes teraputicas tem apresentado melhores
resultados quando comparados monoterapia. Assim, a associao de cido
kjico a outros ativos despigmentantes pode ser uma excelente alternativa na

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abordagem do melasma. Os benefcios clnicos desta associao devem-se

atuao dessas substncias sobre algumas etapas da gnese da melanina,
interferindo na atividade da enzima tirosinase, ou seja, reduzindo a biossntese
de melanina e precursores, alm de inibir outros fatores importantes para a
melanognese.
Antes de iniciar a terapia com qualquer agente de clareamento devem ser
considerados diferentes fatores que podem estar envolvidos na patognese do
melasma, como evitar a incidncia direta de luz solar na regio/regies
afetadas, e, interromper o uso de cosmticos que possam desencadear o
processo de hiperpigmentao/agravamento do problema.

6 REFERNCIAS
BATISTUZZO, J.A.O.; ITAYA, M.; ETO, Y. Formulrio mdico farmacutico.
3.ed. So Paulo: Pharmabooks, 2006.
BOLOGNIA, J.L.; JORIZZO J.L.; RAPINI, P.R. Dermatologia. 2.ed. So Paulo:
Elsevier, 2011.
BORGES, F.S. Dermato-funcional: modalidades teraputicas nas disfunes
estticas. So Paulo: Phorte, 2006.
CALACA, G.N.; STETS, S.; NAGATA, N. Determinao simultnea de cido
kjico e hidroquinona por espectrofotometria visvel e calibrao multivariada.
Qumica Nova, So Paulo, v.34, n.4, p.630-635, 2011.
CHANG, T. An updated review of tyrosinase inhibitors. International Journal of
Molecular Sciences, v.10, n.6, p.2440-2475, 2009.
CUC, L.C.; FESTA NETO, C. Manual de dermatologia. 2.ed. So Paulo:
Atheneu, 2001. p.656.
DU VIVIER, A.; MCKEE, P.H. Atlas de dermatologia clnica. 3.ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2004.
GAEDTKE, G.N. Abordagem teraputica do melasma na gestao: reviso
bibliogrfica. 2011. 21f. Monografia (Especializao em Fisioterapia)
Universidade Tuiuti do Paran, 2011.

18

GONCHOROSKI, D.D.; CORRA, G.M. Tratamento de hipercromia psinflamatria com diferentes formulaes clareadoras. Infarma, Rio Grande do
Sul, v.17, n. 3/4, 2005.
GUIRRO,
E.C.O.;
GUIRRO,
R.R.J. Fisioterapia
dermatofuncional: fundamentos, recursos, patologias. 3.ed. rev. e ampl. So Paulo:
Manole, 2006.
JUNQUEIRA, L.C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica. Rio de Janeiro:
Guanabara koogan, 2011.
KEDE, M.P.V.; SABATOVICH, O. Dermatologia esttica. So Paulo: Atheneu,
2004.
LIEBERMAN, R.; MOY, L. Estrogen receptor expression in melasma: results
from facial skin of affected patients. Journal of Drugs in Dermatology, v.7,
n.5, p.463-501, 2008.
LIN, J.Y.; FISHER, D.E. Melanocyte biology and skin pigmentation.
Massachusetts, USA: Nature Publishing Group, 2007.
LORITE, A.S.; COTTA, M.A. Propriedades estruturais de melaninas: estudo
por
microscopia
de
varredura
por
sonda.
Disponvel
em:
<http//WWW.prp.unicamp.br/pibic/congressos/xicongresso/cdrom/pdfn/340.pdf.
>. Acesso em: 15 mai. 2013.
MAGALHES, G.M.; BORGES, M.F.M.; QUEIROZ, A.R.C.; CAPP, A.A.;
PEDROSA, S.V.; DINIZ, M.S. Estudo duplo-cego e randomizado do peeling de
cido retinico a 5% e 10% no tratamento do melasma: avaliao clnica e
impacto na qualidade de vida. Surgical & Cosmetic Dermatology, Rio de
Janeiro, v.3, n.1, p.17-22, 2011.
MIOT, L.D.B.; MIOT, H.A.; SILVA, M.G.; MARQUES, M.E.A. Estudo comparativo
morfofuncional de melancitos em leses de melasma. Anais Brasileiros de
Dermatologia, So Paulo, v.82, n.6, p.529-534, 2007.
MIOT, L.D.B.; MIOT, H.A.; SILVA, M.G.; MARQUES, M.E.A. Fisiopatologia do
melasma. Anais Brasileiros de Dermatologia, Rio de Janeiro, v.84, n.6,
p.623-635, 2009.
NICOLETTI, M.A.; ORSINE, E.M.A.; DUARTE, A.C.N.; BUONO, G.A.
Hipercromias: aspectos gerais e uso de despigmentantes cutneos. Cosmetics
e Toiletries, So Paulo, v.14, p.46- 51, mai./jun. 2002.
NORDLUND, J.J.; GRIMES, P.E.; ORTONNE, J.P. The safety of hydroquinone.
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, v.20,
n.7, p.781-787, 2006.

19

OKOMBI S.; RIVAL D.; BONNET S.; MARIOTTE A.M.; PERRIERB E.;
BOUMENDJEL, A. Analogues of N-hydroxycinnamoylphenalkylamides as
inhibitors of human melanocyte-tyrosinase. Bioorganic & Medicinal
Chemistry Letters, v.16, n.8, p. 2252-2255, 2006.
POLNIKORN, N. Treatment of refractory melasma with the MedLite C6 Qswitched Nd: YAG laser and alpha arbutin: A prospective study. Journal of
Cosmetic and Laser Therapy, v.12, n.3, p.126-131, jun. 2010.
PURIM, K.S.M.; AVELAR, M.F.S. Fotoproteo, melasma e qualidade de vida
em gestantes. Revista Brasileira Ginecologia Obstetrcia, Paran, v.34, n.5,
p.228-234, 2012.
REBELLO, T. Guia de produtos cosmticos. So Paulo: Editora Senac So
Paulo, 2004.
RENDON, M.; BERNEBURG, M.; ARELLANO, I.; PICARDO, M. Treatment of
melasma. Journal of the American Academy of Dermatology, v.54, n.5,
p.272-281, mai. 2006.
RIBEIRO, C.J.; FERRARI, M. Cosmetologia aplicada a dermoesttica. So
Paulo: Pharmabooks, 2010.
ROCHA, L.M.; MOREIRA, L.M.A. Diagnstico laboratorial do albinismo
oculocutneo. Jornal Brasileiro de Medicina e Patologia Laboratorial, Rio
de Janeiro, v.43, n.1, p.25-30, 2007.
SATO, M.E.O.; GOMARA, F.; PONTAROLO, R.; ANDREAZZA, I.F.; ZARONI, M.
Permeao cutnea in vitro do cido kjico. Revista Brasileira de Cincias
Farmacuticas, Paran, v.43, n.2, abr./jun. 2007.
SILVA, W. Gnesis, genes e raas humanas. 2006. 20f. Trabalho revisado e
editorado. Seminrio Adventistas Latino-Americano de Teologia
Departamento de Educao Continuada DEDUC, 2006.
SHETH, V.M.; PANDYA, A.G. Melasma: a comprehensive update. The
American Journal of Dermatopathology, v.65, n.4, p.699-714, 2011.
STEINER, D.; FEOLA, C.; BIALESKI, N.; SILVA, F.A.M. Tratamento do
melasma: reviso sistemtica. Surgical & Cosmetic Dermatology, Rio de
Janeiro, v.1, n.2, p.87-94, 2009.
SU, E.G. Formulando com branqueadores da pele. Cosmetics & Toiletries,
So Paulo, v.11, p.57-63, 2000.

20

TEDESCO, I.R.; ADRIANO, J.; SILVA, D. Produtos cosmticos

despigmentantes nacionais disponveis no mercado. Disponvel em:
<www.http://www.siaibib01.univali.br/pdf/ionice%20remiao%tedesco.pdf.>.
Acesso em: 20 abr. 2013.
URASAKI, M.B.M. Alteraes fisiolgicas da pele percebidas por gestantes
assistidas em servios pblicos de sade: estudo descritivo. Acta Paulista de
Enfermagem, So Paulo, v.23, n.4, p.519-525, 2010.
WOLFF, K.; GOLDSMITH, L.A.; KATZ, S.I.; GILCHREST, B.A.; PALLER, A.S.;
LEFFELL, D.J. (Ed.). Fitzpatrick: tratado de dermatologia. Rio de Janeiro:
Revinter, 2011. v.I.