25/01/2013

Aula 3

ESTEREOQUMICA
Prof. Dr. Marcelo Moreira Britto

ESTEREOQUMICA a parte da qumica que lida

com a estrutura tridimensional das molculas e
das relaes entre elas.

COMPOSIO QUMICA COMO NICO

CRITRIO DE ANLISE

C6H6

Benzeno

C2H4O

acetaldedo

C2H6O

ter dietlico

C4H10O

Butanol

C6H12O6

Glicose

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COMPOSIO X ESTRUTURA
cido cinico

cido fulmnico

H O C N

O C N H

Justus Von
Liebig
1803-1873

Friedrich Wohler
1800-1882

BERZLIUS E O CONCEITO DE ISOMERIA

ISOMERIA: Relao existente

entre compostos diferentes que
possuem a mesma frmula
molecular

Jons Jacob Berzelius

1779 -1848

RELAES ISOMRICAS ENTRE AS

SUBSTNCIAS

H O
H C C
H H

C2H4O
H
H

C C

O
C
H

C
H

OH
H

25/01/2013

RELAES ISOMRICAS ENTRE AS

SUBSTNCIAS
OH
CH3CH2CCH3
H

OH
CH3CH2CH2CH2

CH3
H3C C CH2OH
H

C4H10O

H3C O CH2CH2CH3

CH3CH2 O CH2CH3

CH3
H3C O C CH3
H

OH
H3C C CH3
CH3

A QUMICA ORGNICA ESTRUTURAL

Frederick August Kekul

1829 -1896

Alexander Mikhaiovich Butlerov

1828 - 1886

A NATUREZA TRIDIMENSIONAL DAS

MOLCULAS

Aps a ampla aceitao da teoria estrutural, o

prximo grande desafio em qumica orgnica seria
o reconhecimento da natureza tridimensional das
molculas orgnicas.

25/01/2013

BIOT E A POLARIZAO DA LUZ

Efeito que algumas

solues moleculares
exercem sobre a luz
polarizada

Jean Baptiste Biot

1774 - 1876

INTERAO DA LUZ POLARIZADA COM

MOLCULAS ORGNICAS
Plano da luz

Plano da luz

SACAROSE
+
GUA

Com desvio
Depois

Antes

Sem desvio

METANOL
+
GUA
Depois

Antes

O CIDO TARTRICO E A
ESTEREOQUMICA

OH OH

HO2C

C C CO2H
H H

cido
tartrico
Desvia a luz
polarizada

C4H6O6

cido
paratartrico
No desvia a
luz polarizada

25/01/2013

PASTEUR E A ASSIMETRIA MOLECULAR

Considerado o pai da
estereoqumica,
muito
contribuiu para o avano da
cincia e vrios campos

Louis Pasteur
1822 - 1895

PASTEUR E A ASSIMETRIA MOLECULAR

cido paratartrico

C4H6O6
No desvia a
luz polarizada
Desvia a luz polarizada
para a direita

Desvia a luz polarizada

para a esquerda

PASTEUR E A ASSIMETRIA MOLECULAR

OH
HO2C

CO2H
OH

cido tartrico

Previu a necessidade de se
entender a estrutura qumica
tridimensional de uma molcula.

25/01/2013

WISLICENUS E A NATUREZA TRIDIMENSIONAL

DAS MOLCULAS ORGNICAS
cido lctico
Composto 1

CH3
HO C CO2H
H

Composto 2

Mostrou que haviam dois compostos

com a mesma frmula mas com
diferentes comportamentos.
Johannes Wislicenus
1835 - 1902

VANT HOFF E O CARBONO TETRADRICO

Jacob Vant Hoff

1852 - 1911

Se um tomo de carbono estivesse

ligado a quatro outros tomos nas
direes dos vrtices de um tetraedro,
uma forma de isomerismo seria
possvel.

Ismeros constitucionais

ISMEROS

Estereoismeros

25/01/2013

Ismeros constitucionais
Os tomos esto ligados em ordem
diferente na estrutura da molcula
H O
H C C
H H

C2H4O
H
H

C C

C
H

C
H

OH
H

Ismeros constitucionais
OH
CH3CH2CCH3
H

OH
CH3CH2CH2CH2

CH3
H3C C CH2OH
H

C4H10O

H3C O CH2CH2CH3

CH3CH2 O CH2CH3

CH3
H3C O C CH3
H

OH
H3C C CH3
CH3

Estereoismeros
Os tomos esto ligados na mesma ordem
na estrutura da molcula, diferindo apenas
na disposio espacial

C4H8
H3C
H

C C

CH3
H

H
H3C

C C

CH3
H

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Estereoismeros
C6H10O2

OH

HO

OH

HO

C2H5ClO
CH3
H
HO

CH3
Cl OHH

Cl

Diasteroismeros

Estereoismeros

Enantimeros

Diasteroismeros
Os tomos esto ligados na mesma ordem
na estrutura da molcula, porm uma
estrutura no imagem especular da outra

C6H10O2
H

OH

HO

OH

HO

25/01/2013

Enantimeros
Os tomos esto ligados na mesma ordem
na estrutura da molcula, porm uma
estrutura imagem especular no
sobreponvel da outra

C2H5 ClO
CH3
H
HO

Cl

CH3
Cl OHH

As diferenas estruturais e tridimensionais entre os

ismeros so refletidas nas suas propriedades fsicas e
qumicas.

ISMEROS CONSTITUCIONAIS

ENANTIMEROS

MAIORES DIFERENAS

MENORES DIFERENAS

Para uma molcula existir como um par de

enantimeros, necessria que ela seja dotada de
QUIRALIDADE.

A quiralidade uma caracterstica de molculas
que no possuem ELEMENTOS DE SIMETRIA
em sua estrutura.

Plano de simetria (s)

Centro de simetria ou de inverso (i)
Eixo simples de simetria (Cn)

25/01/2013

Plano de simetria

Plano imaginrio que divide a molcula de maneira
que duas metades sejam uma imagem especular da
outra.

A estrutura que apresenta plano de simetria,

sobreponvel sua imagem especular

A estrutura no apresenta plano de simetria,

portanto no sobreponvel sua imagem especular

Condio para a ausncia de plano de simetria:

Quatro grupos diferentes ligados ao carbono
tetradrico.

Plano de simetria

HO2C

CO2H

HO2C

CO2H

DIASTEROISMEROS
H

HO2C

CO2H

HO2C

CO2H

No possui plano de simetria

Possui plano de simetria

ENANTIMEROS

COMPOSTOS IGUAIS

10

25/01/2013

MOLCULAS COM QUIRALIDADE QUE NO

POSSUEM UM TOMO TETRADRICO COM
QUATRO GRUPOS DIFERENTES

ALENOS
R1

R1
C C C
R

Cl
Cl
H

Cl
C C C

C C C
H

Cl
H

MOLCULAS COM QUIRALIDADE QUE NO

POSSUEM UM TOMO TETRADRICO COM
QUATRO GRUPOS DIFERENTES

Bifenilas

MOLCULAS COM QUIRALIDADE QUE NO

POSSUEM UM TOMO TETRADRICO COM
QUATRO GRUPOS DIFERENTES

Espiro compostos e com duplas exocclicas

11

25/01/2013

COMPOSTOS COM ESTEREOCENTROS

DIFERENTES DO CARBONO

R4

R3

R1

R1

R1
R2

Nitrognio

R4 Ge R2
R

R4 Si R2
R

3
Germnio

Silcio

O SISTEMA R/S

Permite distinguir dois compostos ligados a quatro

grupos diferentes mas que esto dispostos
diferentemente em torno do tomo assimtrico.

REGRAS
Cada grupo ligado ao estereocentro recebe uma
prioridade (varia de 1 a 4) de acordo com o NMERO
ATMICO
Menor nmero atmico: prioridade menor (4)
Maior nmero atmico: prioridade maior (1)

No caso de istopos,
ATMICA tem a prioridade.

de

maior

MASSA

12

25/01/2013

1>2>3>4

1
4

1
3

Quando houver empate, considerar o prximo conjunto de

tomos ligados diretamente ao tomo em questo at que
haja desempate.
3

4
1

2
Sentindo horrio logo enantimero R.

(R)-2-butanol

Para grupos contendo duplas ou triplas so atribudos

prioridades como se ambos os tomos estivessem
duplicados ou triplicados

Y C
C Y
Y C

C Y

Y C
C Y
Y C

13

25/01/2013

RIBOSE
ARABINOSE

OH
HO

R
OH

OH

R CHO

HO

OH

DIASTEROISMEROS
OH
HO

S
OH

S CHO
OH

OH

S CHO

OH

HO

OH

OH

R CHO
OH

Enantimeros

Enantimeros

PROJEO DE FISCHER
RIBOSE
CHO

OH
HO

R CHO

OH

OH

S
OH

OH

OH

OH

OH

OH

CH2OH

S CHO
OH

OH
CH2OH
CHO

CHO

OH
HO

CHO

HO

HO

HO

HO

H
H

HO

HO

H
CH2OH

CH2OH

COMPOSTOS MESO

So compostos que possuem tomos ligados a quatro
grupos diferentes, contudo possuem plano de simetria, no
possuindo portanto quiralidade.

O
H
H
O

OH
R
S

HO

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O
S
R

H
H
O

Composto e imagem so sobreponveis, no existindo

como um par de enantimeros

14

25/01/2013

QUANTIDADE DE ESTEREOISMEROS POSSVEIS

PARA UM COMPOSTO

O nmero mximo de estereoismeros para um composto
com n estereocentros 2n, onde n o nmero de
estereocentros

OH

OH
*
HOCH2CHCHCHCHO
*
*
OH

RIBOSE

ARABINOSE
OH

OH
HO

R CHO

OH

HO

OH

OH

S CHO

OH

OH

OH

OH
HO

S CHO

HO

R CHO

OH

OH

XILOSE

OH

LIXOSE

OH
HO

OH

OH

R CHO
OH

HO

S CHO

OH

OH
HO

S
OH

S CHO
OH

OH

OH
HO

S
OH

R CHO
OH

15

25/01/2013

Trs estereoismeros possveis

OH

HO
H

S
H
S
OH

HO

OH

HO

O
HO

O
R
R

OH
H

H
H

OH
R
S

HO

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O
S

H
O

Composto meso
(mesma molcula)

Molculas diferentes
(enantimeros)

A luz plano-polarizada
polarizador

Oscilaes do campo
eltrico na luz ordinria

Plano de oscilao do campo

eltrico da luz plano-polarizada.

As setas indicam que a

substncia ativa na soluo que
est no tubo provoca a rotao do
pano da luz polarizada
O Plano da polarizao da
luz emergente no
. coincide
com o plano de polarizao
da luz polarizada incidente

Medidas da rotao tica

Direo no sentindo horrio (+) dextrorrotatria (d)

Direo no sentindo anti-horrio (-) levorrotatria (l)

16

25/01/2013

ROTAO TICA OBSERVADA E ROTAO

ESPECFICA
[a] = rotao especfica
a = rotao observada

Para solues

c = concentrao (g/mL)

Para lquidos puros

l comprimento do tubo (dm)

d = densidade

ROTAO ESPECFICA

A direo da rotao freqentemente incorporada
nos nomes dos compostos

Mistura equimolar de dois enantimeros

Mistura racmica

rotao
Ocorre o
(S)-2-butanol
(est presente) cancelamento

No apresenta rotao de luz plano-polarizada

( oticamente inativa)
()-2-butanol ou como ()-CH3CH2CHOHCH3

17

25/01/2013

PUREZA TICA, EXCESSO ENANTIOMRICO

Uma amostra de um nico enantimero chamada de
enantiomericamente pura ou tem excesso enantiomrico (ee)
de 100%
Uma amostra com quantidade diferente da equimolar ter um
ee:
mols de um enantimero - mols do outro enantimero

% ee =

total de mols de ambos os enantimeros

rotao especfica observada

% ee =

x100

x 100

rotao especfica do enantimero puro

SEPARAO DE ENANTIMEROS OU RESOLUO

Converso diasteroismeros
Mistura R + S
Reao com substncia oticamente pura (R)
Mistura RR + RS

RR

Diateroismeros

Diasteroismeros separados

RS

Reao para a abtrao da substncia

oticamente pura (R)
Enantimeros separados

O
CH3O

CH3

CH3O

1) KCN, HN4Cl
2) HCl, H2O

CH3O

H2N

CO2H
CH3

CH3O
Mistura de enantimeros

O
CH3O
CH3O

H2N

OH
1) Ac2O

2)

CH3O
CH3O

O Na

AcHN

Diasteroismero A

CH3O

AcHN

CH3O
Diasteroismero B

18

25/01/2013

Cristalizao para separao

dos diasteroismeros

O
CH3O

AcHN
CH3O
Diasteroismero A
PF = 103-104 C
[] = 57,7

CH3O

Diasteroismero B
PF = 72,5 - 73,5 C
[] = 29,9

CH3O

KOH, EtOH, H2O

KOH, EtOH, H2O

O
CH3O

PF = 152,0 - 153,0 C
[] = 7,8

O
CH3O
CH3O

CO2H

CH3O

NaOH 20%
Aquecimento

CO2H

H2N

AcHN

AcHN

CH3O

AcHN

CO2H

CH3O

NaOH 20%
Aquecimento

O
PF = 152,5 - 154,0 C
[] = + 8,0

H 2N

CH3O

CO2H

CH3O
Enatimero S
Enatimero R

ABSORO DIFERENCIAL

HPLC ou cromatografia gasosa com colunas
quirais
Separao de misturas de ismeros ticos s
possvel com FE oticamente ativas

FASES ESTACIONRIAS QUIRAIS

19

25/01/2013

Alguns tipos de FE oticamente ativas:

Derivados de aminocidos:
CH3
O

Si

CH3
O

Si

CH3

CH2

CH3

NH C
C

Misturas de compostos
formadores de pontes de
hidrognio.

CH3

CH O

CH3

CH3

C*

CH CH3

CH3

Chiralsil-Val

Anfetaminas: resoluo dos ismeros

Coluna: Rt-DEXcst (30 m x 0.25 mm x 0.25 m)

TCOL: 1 min a 120C / 1,5C min-1 / 3 min A 175C
Gs de Arraste: He @ 25 cm.min-1

Detector: MS

Dois enantimeros podem apresentar aes

diferenciadas sobre os organismos vivos levando a
diferentes:
Atividades biolgicas
H3C
O

O
N

H
Cl

Cl

CH3

N
N

N
O

(S)-Talidomida
Teratognico

(R)-Talidomida
Sedativo

(S)-ketamina
Anestsico

(R)-ketamina
Alucingeno

20

25/01/2013

Sabores
HO

H
O

N
H2N H

H3C

CH3

(R,R)-Aspartamo
Sabor amargo

OH

N
O

NH2

(S,S)-Aspartamo
Sabor doce

(+)-Carvona
cominho

(-)-Carvona
menta

(-)-Limoneno
Limo

(+)-Limoneno
Laranja

Controle Estereoqumico
Para uma molcula com n centros assimtricos h,
normalmente, 2n estereoismeros possveis. Se a
sntese da molcula no estiver sobre controle
estereoqumico, todos os ismeros formados devem
ser separados. E isto pode ser uma tarefa
praticamente impossvel.
O

CH3
H

7 carbonos assimtricos
27=128 estereoismeros

HO
H

Epiandrosterona

QUANTO ESTEREOQUMICA UMA REAO PODE SER

CLASSIFICADA EM:
ENANTIOSELETIVA
ESTEREOSELETIVA

Forma-se preferencialmente
um tipo de enantimero
DIASTEROSELETIVA

Forma-se preferencialmente
um tipo diasteroismero
O

CH3

CO2CH3

1) Zn(BH4)2
+

2) H3O

H
HO

R
R

CH3

CO2CH3

HO

S
H

CH3

CO2CH3

2%

98 %
Diasteroismeros

21

25/01/2013

QUANTO ESTEREOQUMICA UMA REAO

PODE SER CLASSIFICADA EM:
ENANTIOESPECFICA

Forma-se apenas um
tipo de enantimero

ESTEREOESPECFICA

DIASTEROESPECFICA

Forma-se apenas um
tipo de diasteroismero
H
H

Br2

HO2C

HO2C
Br

CO2H

H
H

CO2H

HO2C

Br2

HO2C

CO2H + enantimero
Br

H
CO2H

Br

Br

REAO ESTEREOESPECFICA
O

O
H

+
H

OCH3
OCH3

O
+

H3CO

OCH3

OCH3

H
C

OCH3

OCH3
OCH3

Utilizao de substratos quirais e pr-quirais

OH
OCH3
70%

1) NaH, THF
2) CH3I
OH

5
OH

O
OH
Cl

OsO4
O

2 93%

N
O

tBu

Me

1) NaH, THF
2) Bn-Br

tBu
O

piridina
3

95%

OH
OBn
63%

4
Blazer, H. V., Chem. Rev., 92, 935, 1992.
Pinheiro, S., Farias, F. M., Resumo 17a Reunio da SBQ, 1994

22

25/01/2013

Bibliografia
Organic Chemistry, P.Y.Bruice, 4a edition, 2004,
Pearson Education, Inc., 1228p.
Organic Chemistry, J. Clayden, N. Greeves, S.Warren,
P.Wothers, 2001, Oxford, 1512p
Qumica Orgnica, G.Solomons, C.Fryhle, 7aEdio,
2000, Vol.1 e 2, Editora LTC.
A Guidebook to mechanism in organic chemistry, Peter
Sykes, 4a edition, 1975, Longman, 362p
Organic Chemistry, T. N. Sorrell, University science
books, 1999, 1457p
Organic Synthesis, M. B. Smith, 2 ed., McGraw Hill,
2002, 1371p.
Advanced Organic Chemistry, Jerry March, 5 ed. 2001,
2099 p.

23