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El crecimiento como
fenmeno biolgico

d':'3'!las en
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caracreriza por

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I l.ce "xpresarse
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fomado en
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'r.,lo oe n'alo' pu',bilrnJd oe

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l.', ld.Io e. oLe Jle. rdn 1cP ' ''r Jrre 'L cr'
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0e rm_
. irrienro pJeoer. elc'cer ' i ' r lr1 " rre'
o de la Pubead.
firr.irre el rr.ror' d< " 're 'o ' o'
p"'re
mn celJ'J. ,lue 'o , ro' ' .' dle' . our

cal

Capltula 2 . El crc.inteita

co o feneno

biolgico

xplicacin celular y que, de acuerdo con 1as

le-e. oaoe. !orpofd,e(. pfoduce Ln , po de Lelulas muy drferenciadas en su tuncin.

60

2. Tejldos con una !.locidad de recambio medi.

Este grupo lcluj'e rsanos como el hgado, el
riiin y las gldulas endocrinas,

en los cuales

no existe una prdida obligada de tetido du-

:
:to

ranre la activldad funcional. Elcecimiento de

esre ripo de letrdos .e dcb. ld di\ r. on de ce"
lulas bien diferenciads. r elrccambio celulr

reltivamente lento: pero el incremento, ya

porhipertrofi o por hiperplasia puede producise en presencia de estimulos adecuados.
en erlaecia) JJrnrc rcf,,r.c 01 del no r
es

se

t0
5

o
5

su1ar.

0 5101520 30 40 50 60 70

a0

3. Aqullos

en que el recambio prclicanente no

existe. Incluye tej idos muscular y nervioso, los
cuale, dJranre lJs pnmera. e.apas del .re.rmlento alcazan casi por completo la hlperplasi celular y a parti de ia adquisicjn de lin-

Edad e aos

t'ig. 2-1. Siso del ecimicnto

ciones diferenciadas slo pueden crece mediante hipertrofia;por esarazn, eL nmero de

rormente empizan a difeeciarse; al m ismo tiem

po que pierden tal caraclerislica, esas clulas adquieren tuciones cspecializadas que dan lugar a
:ejidos tuncionalmenle distintos, entre ellos mus.ular, hematopoytico, reproductor, etc. Por lo ge. era, la celula orlerencuda fosee 1Le!as funcio(. ) al m,smo rrempo pierde ordr. pcro enre m.
!e especializa es menos probabie que conserve su
.apacidad reproductora (neuronas, clulas neuro-

clulas qe los constituyen pennanece eslable.

\o obsranre. eso, ejido. cor.en11 una bJJ
LapJcrdad pJrr -egere-.rparrer diadc r
ficas; el axr de u neNio se regenera cuando
la vaina celular se reslaura o peraanece intacta, pero unaneurona deslruidano puede reem-

Dc ese modo. el fenmeno del crecimiento

La diferenciacin celular implicpor ferza que
aebido a Ia programacin geDlica se adquiera ia

.apacidad de reaccionar a cstmlos especificos,los

. r .le. o dleLran J orrc .clulas menos dilelencirJs del mismo tejido o a clulas de ofros lejidos
:on funciones distints. L respuesta celular a esos
:ttimulos especficos tambin es nica para cada
po celular mdLro (p. et.. produLcin de i'ulrr
:or las clulas beta dcl pncreas). Asimismo, aun:ue existe recambio constante de materia viva, ei
iodo y la !elocidad de rorma.in !dr d de un Lipo
::lular a otro. En ese sentido, Ios tejidos pueden
:alificarse dc anera genenl comoi

I.

Aqullos con gran velocidad de rccambio. Se

incluyen los tejidos en que las clulas se pierdei o ."n ,emo\.das dl rerli/dr una tuncion
determind, pero manlie
rarre. rof erenDlo. ld eprdermis. el epirelro rnleslinal, el endometrio, la mdula sea y los
p-ctur{ore. de (spermaro,/orde\. Ln e.re r.po
de tejidos, cxisle una reserva de c1ulas "madre" (generalmente toripotenciales o casj totipotenciales) que sepreservapormedio de mul-

incluye tanto 1 relacin enlrc siesis ), derccio como l difercnciacin de ls dlstinlas partes
del organismo paa realiza iunc iones dilersas. Por
ello es vlido sealar qLre:

el dLisis el|nnena de ctecne to debe

cansiderut su sgno ! e leten.ia.i
SIGNO POSITIVO DEL CRECIMIENTO
Cuando la velocidadde snlesis es mayorque la de
oesrfJcc on. ) sea pof la progrmrcion gLner ca

del crccimicnlo o por cl cquilibrio cnirc st y cl

ambienie, la masa aument co respecto al morento

Ls Jdracrerisri.o de los pnn(r"" s

se Ie observa desde la concepcin hasla el

fne sigo
de

viday

innino de lapuberld ba.lo una regulaci fisiol

gica controlada por las condiciones gcotipicas de
cada individuo;sin einbargo, tambin pucde obse.
vrsele durate la fase de recupercin de estados
parologrcos. cono ld

crcr'r? rJr ) 'eprracion

r-

sulares,yen las mujeres durante lasestacin, independientemente de1 crcciicto dc1 producto inlra-

l0 se'.uni,B--

.--

uienno. Desde el luno de \ isra hisrolgico. se nra

nifiestl] por axmeno en eL nne.o de cluiai que
componen un tejrdo (rpeplsrd). incemenlo d.l
lolumen ce lular secundario ante mayor cannda.i d.
citoplasma ) organelos intracelulares (,pr"rd .
lncremento de 1a cantidad de tejido inlercelular
kr.dir), o por Ia combinacin de stos lfic 2 2).
Para que la velocidd de sintesis seamayor que
la de destruccin se requiere de aportes calrico y
t .rcinrco . rfLrelres ) bdlanceddos. ) de eficaciretblica adecuada para pennirir un estado de
consmnte aabolismo.
Cndo el organismo se encuentra en fase de
recuperacin neccsita de ingestin allmentaria superior a la rccomen&da para otros individuos del
mismo sexo y edad. pra asi poder incrementar su
velocidad de sniesis y obiener lx asa correspondiente a sus caraclesticas biolgicas ptimas.
sibien es cierto que lamayoriade los sludios
sobrc ei creclmiento se realiza en ninos. dee
hJnndtse el crecihie to con su ss o p.,stvo
aunque los valorcs eslnda ms difundidos para
evaluarlo seaien los incrementos en la masa que
coforma somticamenie a uno o ms de 1os integrantes de una poblacin social, geogrflca y polj.

STGNO

NEIITRO DEI, CRECIMIENTO

Se debe a una

velocidad de sintesis simila. a l de

des uL! ron. er Luyo ca\o 'a rav coTo-a- rnrie

e relativa constancia. Este signo es ca.acterstico

en los adultos, pero puede lrsentarse dc manera

palolgica en la etap peditrica. como ajuste arte
ladisminucin delatoc nulricio o auento en ls
demadas energticas, o ambascosas. En esiccso,
la estatura y el peso se mantienen sin cambios du-

ane un lapso delerminadoi eslo pucd. identificar

se fcilmenle como una situciD patolgica cuaoo re compara con elincremento esperado de esta-

. . _ do' momenros

d..r.nros de

ob,r\

.run

Ei..esario enfatizarqueen este signoDo ccsa

el cr.cimiento. ya que la sintesis cotina, y slo
rcpresent un erado de equilib.io en que se logra
sustiui. el lejido que se deslruye;por lo gene.al se
pre.e^ lc flr. , \ s< nJflrele h honeo.rd.r.
o.enica. Si embargo. a un nio cuyo sisno cam'
bia de posiri\o a neutro. en lresencia de erados
patolgicos, debe cosiderrsele en situacin precaria de equilibrio l con bastantes posibilidades de
pasar a un signo negatno de crecimjento.

SICNO NEGAIIVO DEI. CRECI}IIENTO

cuado la vclocidad dc sntcsis es me
1or iJ( l" J.'J.-r'J.cir. rd .(" p"r J.r in.,J."n
de la primera o por aumenio de la segunda. En
condicioes fisiolsicas, es caracterstico de la seSe presenta

nectud; sin embargo, en condiciones patolgicas se

puede pesenar en nios y adullos, como un ajuste
necesario para preserva la vida, aunque no necesariamente la homeostasis funcional.
Al igual que en el signo neutro, en el negativo
no se suspende la capacidad dc sinlctizr naterial
y. cn consccucncia, cl crccimiento contina. Pc.o
lasinlesis es iDsu ficiente para reponer el iejido destruido, y po. ello la masa corporal disninuye en
relacin co! el moenlo prcvioi csio se puede
manifcsiar por rcduccin de los lcjidos graso, musr ,,1.- r o.co, eltre o' 'o,,:, lo. . .e r n lc disninucin o icluso Ia prdida .lc funciones.

El signo negativo d. crecimienlo, cualquiera

que sea la causa que lo genere. no puede mantenerse por tiempo prologado, ya que las d;srnciones
oIgnicas que lo acompaan son icopatibles con
la vida. IncLuso dxranle la senectud. se presenia
episodios alternaiivos de signoegalivo y si8no ncu'

tro, y cuando hay predominio evidente yprolongado del primero, el individuo muere.
En los capitulos siguienlcs sc expondrn con

ceoro relar ordo\ cor las [ue'/F qLL,i.re'T

,t

fr
5i

4
A

ti
P

@ffiffi
del
cofenido
c6 ular

aumento

nan o modifican la adquisicin y ma1en imiento del

signo "siolgico" del crecinicnto cn las diversas

etapas de Ia maduracin, y se dividirn en:
1.

,.1. Geticos

almenro de
material
interce ular

Fig. 2-2. Crecimiento de un tejido o un Bano

Factoes determinantcs del creciriento

R. Neuroendocrinos
2_

Factores modificadores del crcciicnto

B.

Orgnicos

Capit!\o 2 . Elcrecento cohafnheno biotgi.o

Con el fin de identificar de mera ms ade,

cuadb ) complerd lar in,erterelL i. sobre et . -ecrmiento, ypoder desarollaracciones nccesarias para
grntizarque slese Ileve acabo en forma fisiotgica, es necesario que el an1isis dcl crecimienro
individual y comunitario considere la capacidad
ptima del organismo condicionada por los facrores dererminnles, asr cono el etecto le,iro. rrar.irorio o permnenre oue pueJan qlercer uno o mds
de los factores modificadores.

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olheightandheightvdoclty irhe a$cssenr of erow

(]te wescx crcwt srudy). Ach Dis Child l99lr6:

cartulo

],

Gentica del crecimiento

I d sererJc'on dc de.c(noienre' I r. '(nei'qre'

enrre \ oef. rde de .r fenoner o tercd r'ro e I
L,dos 'r' a.pe.ros br\.cos. AL'r or ' ' dn b e 1le
.ifl r r \ r ,od,li. ar el e'J.'doo ri 1'l lc cre

",,ede
cirflen,o, l} prilc palc' car"' e' ' i'"' oe ' 'Le'
.omo dirJc.ror. rrrro \ \elocdrd'L'rJ' pedertrmrnd,' de.Je el in,.,o o
El
tluo oor ro. :ces rrn.n'l do' oo lo' D 'or.'
.."""-1.t",,...,o"r r. 'e".ro'do' ' clmi'r-

to'v el]esanollo son rcpescnlantes fieles delcon_

troi gcntico al que esr sornerido el individuo en
contl]ciones fisiotogicas. v en trminos generales

mantienen caraclerislicas semjnles para to{ls

los seres hunanos como eslccie brolgica'
Aunque las caracierisiicas de ritmo y esiatura
final dcl creciminto presentan \ariacrones entre

sc

d rerso, srDo.

e,n,co. e.lo p.r.cc oeoe' e. en ld

nedio
-,..,,, . t. ..""'.que, '"ooi[.
". o1e'rrdel
r\'le:ros
po
a:elrelo'
\a
el coci:cere oe.orelacio' pd'
0.95 (E cm como nxio.0
meJ,dr. .rJrrprc ) cLando 'rrbo
mo estado de salud Y nutricin
es de

E condichnes

l'nl

'"

e'r urr

4 cm sobre la

1<1el

r'=

de vida rnadccuadas, ocurcn

i-ddorcii.e. Lro'o-sic' ara c 'e.',r r" la 'upcr'

r.ncra Jc or^r.'i o, ) clrol. i 'e nooifi d el

o 'e !r'cr_
r.rmo. lx \elocidad \ e[no-ren'J
r..
.
e
r'
de.aroll,
rnrcnLo omo Jel
'( Jle.'" l'
lr.

I
I

proporcionali{iad y la estatura final del individuo;

como oflolresis Esa
r""-"no
".
".no""
""ri
(xp
pueoe
.aoaL,J"o dc aCa JJron
'-"r la' 'l'lea'i como e
proNrciol"
rd,o.
,.,",".
,.n.'^ .
I
en ors'i1ros in
re.miio de la n,JL.a(rn

'on,L."
oi\ duo.,le lr rr'ma romurrodd \ "dl

de

lr ni'

ma familia.
De esa manera. es posible sealar que los padre. \c-edr a lo\ li o" la cdpac old dJ creciTi'1ro JcLLrou ) de rrnJno '.nal rc. "o ? 'i: '"'r'-

t2

mo. en contliciones ideales. eslas caracteristicas son

si;ilares e rodos los h,los del mino sexo (,c'orrpn). pero su expresin fir[l lepilenoi?o) de]ltrn'
de de las cordiciones orgnicas, utrrcias v ambre
L.dd ildr\ rduc er D 'i
,res . n qLc
'e ,lc'drrolla
rJldr I n o,r* p.labr. c, h( 10 dr qLe rl rr m" )

'.
l\eloc-d:d oe. c. rr,e rlo 'edn re1o1\ i Lo' ''
1
re ad,^ ) oue. oo rdlro l-.o1!'rrrJdlcJn/"'rl.d _
l:'' crr:"
1., eo1,l ser rr'eri"' en.Jrrpa':rrin

'on

fa

iliares, dcbe aleriar sobre la exislc11cia de condicioes patolgicas quc limiu la cxprcsLo r fEnotrtic del genurnr lfig. I l)'
e r..r cn'c.e'rrc 0e que
P.r r.' lJoo.
'e drbe
al andlizar tlendencia fa iliardeestatum {lnal, se
considcra la srr,? psroti.d linal de los
teristicas

d.e. . no.L.lr. cid,dqen'' prca,lecr' rnier'... .or"e.,enc ".'i ll hiio . e'11 en ond

ciones mciores que Ias de los padres es liecu'nte

enco1rar estaluas finales superiores a las espera_
das. Esto se denoina ,.tnekta seculdt del crc'
cini,o cuando se anificsta en una poblacin o
,.o d.1(n r"do: c. len lc1o
,,, rno

'o.io,.oro
.*"." .a J. , a-,,tn - ''r r"'
:";..-,,.
'.
.h ta'pata ) e , l-'e^ i . Ja rdo '' c"rdrcione
.' lc.re cr,.en'"' roi\ idLo ' '-1 'Lbip il '<'
relcrn con 1rs quc vL\ L(ron sus prdres'
A.r por . .nrllo. en dlgJl:r' pobl"c'ore''

rr.,actetr ltcJ'dr.bierrJle.,

r'

rrcr".'hr_

'u-

"r'
po-

cte manera relarivamcnie rpida' ha sido

sible crableccr dilerencias significativas en la estatura. Este cs el caso de los jponeses, que a lo

tiado

lxrc.de lre. eener',-rorc dp rr oeLrrrdLnridlr

.,.c:.r oe t"pon l"r r, Jr,r,l",Lr e'rJrLrrJ er lq

cm: esto tambin ocLrrri cn aq uellos Japoneses que

emisraron a Ilawai v a Eslados Unidos.
"E
Polonia. la rleneLacin quc duranle 1a Scqr-ndr Cuerra \4, nJral
I ' ,Dx , r el il'r oe cr' _
_,mienlo
"e "
dr'rn,nJ\" , /,) Jrr 'L' ."rJlL- 'lnr' on

''

<-pttu tt

t.

G.nLa Jrl

,rninint'

ll

Par dcterminar ia csiatura mxima esperada

hiios de una misnraparcja, simpre v cuando no
.ambien las condiciones nutricias v ambieDiales.
se recomien.ta utilizar el mtodo descrilo por Mo
linari, que tmbin sc basa en el clculo de la csta

en

Para hiias utones:

oitd neda fdntiat
Paru hias nujet"s:

talla media ln1ilar

0-7

0-7tE

13

+ 57 6 cnl

11'6 cn

se mencionan dos ejemplos

que
se considcran las efaluras
al resoeclo en los
a las del nio cn es'
prerias
generacioncs
dc doi

A continuacin

Ejemplo

l.r.

L. R'l".

'o' !,mn. finJlde un olgr sm!

pre. o

Vrloracl, del crecimiento dc Ln nio de srete anos

l0 escs de cdad. con 120 cn de cratura'
El oadre n1ide 168 cm v la madre 155' Iln la

naterna. el rbJclo m Je r' cn l' hr e ''

.;1 lo, r o.. r-2 , lr'- .r.
I'r 'J rrnr n dr<r'''r' el
i.i .,. ,*n..,'', **".
,drLJer'
158.n: '," l^'.
,h,,eto mid.: I0.nl

nnr
ra^

oc.r' fddrc.. De'o ei do' f(ne "''"

e\rarrr-r
'.eJ a prrr,lc J no\u e se rL-upro ''
fc\De(,o

ld

P.r l ahLerio'. re'Jrr rnforunrc d(lerlrrllar

.]inu'
)
la esrarLra r"l m rrm e.tc rda pr a trn
h.e cn 'Lr .dlcu'dr'u e'rd Ia d'''rr"'
reduce
eoJe., ya qe el clclo le la 'allr lmil r
poold'rorale''
\)lore'
Je
,o'
la
dr'per.rn
n l ",
.uvores dc seis 3os de edad
."." too

cronoluqicc'".'nio.
I rblerd,.c'o,rn'"oo.ma'erntrco'dec^m
. -oal \r|dblc pJ a d(rer rnr- 'd e'rdlr -a n'
la' (*
.,-, c'oad, de un niio, de r' Jerd"

ll0 y

I72 cm; y las tia, 150 v 161 cm. rcspecriva

De acuerdo con la frmula dc TanDer' la esla

168
tura final media esperada para este nio cs de
que
estalura
su
significa
esto
cm);
cm l14 a 172
finai conesponde a I cm por debjo dc la rcrcen-

iit".u,o'i.,oue"'o .,..10''or 0ne'(''d''

ed,1 .lebefl. ned ' I lo . . e' Jccr" 'rr e\r"r'r'"
padrcs
;crLral es adccuad lar las estaturas de los
rfis I 2).

A\o'r Dr(1. de a. uerJU con dsc'ra ur"' d" lo'

,'elo' DJre no'. c' paJre )'J' l'Jnano''l'bre

'oi lle/ ) ro hbei aicanzado 163 cm como cstatura final' v

., rrJr Ce .u" pcd (': "ero' por 'J 'enc
r. rrr\ 51, crr. pcro e. e\ rJcnrc qLe rodos l-' eru'r
t ox ut',a e, tu todn t'
1'cr
";;;":.^.,",'.; '..",''iporencial
gcner''ode' e' n r. ,r". de ro erpcr,1". lo rl oJd'er r';1
tr,,a., pra cJl.u'Jr(r
.. ir...,'".o r..,'" ob'e ''oo'ne\u'rlli'
.'.t*,r. lr. rerodo 'e oa* en a 'all) -P l'- .,^
por un
a meior expresin del senotipo,
liaseilebi
los
de
promedio
estatura
de
Pa';,,ilrl/ ITMF) o
de fclores odl
cantidad
menoi
o
accln
-**
cl crecinienlo
L

fi.adores nesativos obre

Pdr.l hiios Yorcnes:

h\d neda fanilia
Pard hijas nujeres:
,n1o nedia l liliat

+ 65 cn

.) cm

(ono
n oorn 01 Der'onal, e' Nsihl( lLcprrr

\a'Lr = 4 in ri Drel
-","''1"'
"e l'rol"eic'
'"i',.,"r.t
\I r:'"
,l,
c'n'o
i;
",.. a'riJ,,1
8 a 13 ccnlineros
-:i d ha(a

La estattrra final esperacla para la madrc "v las

170 5
tas maternas es 157.5 cm, v para lo lios,
hennanos
sus
como
adrc
la
Tato
centimelros.
varcnes v a lrermna sc siiuaron cn el nnealo

e,o.rcd,. oe-" la,r. qucnr,Jc l5n(irerr"-'''

<
n., euor . la rredr: . cr" por-d'bd'" "'

-'iolo':''o:
.on.,oerado. n'o
'n '
podria significar que ella. al contrai d' sus hermnos. duranE la etapa de cr:cimi'nto s1 estvo
iimrLe ,nr'eno,

seccin I

l4

'

a,seJ pr,? 1.ltudo

dlcr"it

23451
Fig, 3-2. Reprcsentcin dcl FEmplo

inta

10

D,ltrenc,as entc 1 eratur, dc un pacientc

a .1ore' moJrlrcdore' negrr\o' o re li_

mitro . r crecim ello. o b e1 qJe 'J org1 sr

e\puena

iue ms sersitre que el de sus hermaos a codi-

ciones inadecuadas de !ida.

A conrinuacin. debe calcularse la estarura fir'
1,1 (.per"oa p"r, c' ni-o. orandJ en uen a
po' ertore ' Ia
-,..i -"r"-i,., . ." e\pre'"d.
mdre la o"e e'ro oeD,e ol hdocr 'lc'r' ddo tn

.l

".,.o
(ya que

oel

o,dr..

..raru-a actual

ecuen
'-dL\.
r1lo
or r'
Ln
.J
fd
e'rJn
oe
Jeoaio
an Dor

los i3

cm de estarLrra esperada se

1., mre oeoe . on.iderar'( lj- ' cr oe e 'r-iurr. que rcneja:nc re,oldlla f-'r i1e ''.d' \''

.,,,

nrn,:e'

se

recalcula

la esrrd'c ladl(

p_rJ0o - rr

8 crl del taore ) 'j-': 'r o l'

adrc: ello da un resullado fial de 169 2 cm que
esre 1,o

(on

.oreroonde I la nercelrrla 0. por 'o oL d Lo' (re ano: l0 me.e' de io"d \t e'pL orrc L c en" rld
de 120.5 centmetros.
Etonces es Dosible concluirqLe Ia estatura que

.'*s,
.,d.'

el nto para.u erlad co-e'oroe " ra dc

rlc mLcroo cun las .aracrerr',icd' Eelor'pl
c,. \ lenolipr. de amo!' ramq lam ' re" q"e'
pori".ro. n" pare. e eri'rrr rlrcta( ro1 <n la e\orc
srn dcl crecimiento hala este momento

f,jemplo

l ralla nredi

hmihr (x)

Valoracin de u nia de 13 aos dc edad con

estatura de 149 cm. cosiderada bajs Si con base
en l_j qr-rLc5 rob.,c,or

,, *iu,.,* 0", ',.Id.'-podrlconcLi queI

'u
n,,.e
e . ,ir' . - c ' po ,-rbJ de lu oercerL'J
uo rdr .o. 'L .-(JrLa e ':lur en 10'
, .":| , rre. Jc e'r"rLra lar. a ooblac or
',,.-",
seneral lfis. l'3).

No ob:t.nte 1o anieriot el anlisis familiar al

respecto elidercia qxe la nia liene una prdida
de estatura.
sisniilcativa
- Ln L rdna
rarerna. el rrre rroe'02 'm: cl
it
l1 abuelr, ll !1'. ,o'I o lo''
cr.l
a-clo.

{
188 cml v las tias, 178 v 182 cntmetros' "
es
hemanos
esratura esperada para el padre v sus
178
centletros'
de
de 191 cm. y de las iermanas
190

En.s1a fanllia todos los miembros alcanzaronun

estatura adecuada, y la del padre (192 cm) puedc
con,rderrre rtinr

I n l- ram arern, d Irrore n rJc l 8 ' r1: el

abuclo. I80 cmr la abuela. 170 cm; los tos, 187 v
190 cm: v las tis 176 v 179 centimclros. PLresto
que la esttura final esperada paralos varones cs de

Caplrlo 3 . Gen.d al .tecie .)

t5

(+)
5o

160
150
140
130
't

20

t'to
100

2 3 4 5 6 7I910

1i 12 13 14 t5 16 17 18 t9

Fig.3-3. Rcpcsenrrcin del Elcnpl 2. Diaerencias ntr ta erarura dc

181.5 cm y para las mujeres de 168.5 cm, es

evl

den.'que rodos rog-ron .Llerdrl:r. lo . -ol iioicd

quc los abuelos no expresaro adccuadamente su
capacidad plimade crecimienlo y. porlanto, para
fines de clculo sc considearn los 178 cm que

La estatura final esperada para la nina es de

17E.5 cm y corresponde a 4.5 cm arriba de la percenlila 97 poblacional, por lo que a los 1l anos se
esperria una estatura d 174.5 cmi elLo mrca un

dficit de estatura de 29.5 cm. lo cual debe con,

.iderarse Ji crecimienro barlrrte Jnormal. {5rmismo, l nia debe recibir tratamiento coro
portadora de un trarorno grave del crecimiento,
sunque para la dislribucin percentilr de la estalura poblacional se situe dento de los limites ha,

Rf,GULACION GENETICA
DEL CRECIMIENTO
Un organismo debe manter un equilibrio entre
sus lineas de produccin porunapare, y elabasre-

cimiento y consumo dc cnergias y materjas primas

por la otra, es decir, cnire el a dbolisno y el cdtalrrr,;debc existirun equilibrio enlre la replicaci del matcrial genlico (cidos nucleico, y las

Dacienrc y Ia

ra

aos

a medix

lihitir t+)

proeinas generadas po nedio de sre, de acuerdo

con la necesidad de presevar la expresin de sxs-

tanciasorgnicasqueregulen laestructuraylatirnLa sntcsis d rr"o dc un compucsto funcional

es la meta iinal de la regulacin genlica. Esa sLstancia incluye: molculas impotantes para rnantener la cstructura celul. (membran y cirosquclc
ro), czimas encargadas del melabolismo enc.gtico y de la formaci de compuesros tirncionates
(proleinicosy esteroideos). asi coo olcxtas rv
guladoras de la homcostasis acidobsica, hid.oelec-

trolitica, osmolar y trmica.

La vida debe mantenersc a travs dc Ia fomrade acromoLculas, ya que dc olra manc.
haofld Jn L'nenro 1u cornp<nsJJu de a e1I..-,'.
qr e deren,iinr \u dcqan..icion. I :, .errodLc, rJr
celulsr garantiza enlonces que el ciclo enlrpico se

cin

repita de manera conrate

y regular. Cuando t

generacin de energia se alrera por Ialla dc abasro

de mteriaprima, o poruso dcfectuoso de sta. tos
ciclos reproductivos cclulares cesan hast qre sc
.establece el equilibrio cnergtico. Scpresentan condiciones similares stas cxando se produce una
descompensacin cn laentropipor exceso de destruccin dc materia estructural o de regulacin det
metabolismo. o ambas cosas

!I
16

Scccin

I'

Basr p,'a el tsludtu del

cr..ktient.

Lo anterior explica por qu u individuo auc

debera mGner un signo positjvo d crecimiento
puede disnllnuir la inrensidad de ste o tienarlo de
manera transitoria par cxpesarun signo neulro de
crecimlento o incluso un sjgno negalivo. siempre
co la finalidad de podermantener l funcin,! !.c
La regulacin genlica sigiIica etonccs la
exlstencia dc siste

as cibcmlicos de genes relacionados entrc s, de modo que la gencracin de

una proleina y la regulacin de su producio mctablico n1antengD el orden y el equiLibrio dc cada

n de las reacchnes metablicas.
Una de las principaLes camctcristicas d.l crecimiento es que cad clona celulartueslra ritmo y
!elocidad de crecimicnio detennrnados. y presenta
etapas precedentes dc difrenciacin v especializa
cin disintas en csencia a Ias dc otras clonas celulares, por Io que parece obvio que los senes que

!or r JnelcreJrmrerrn.JL.do.o Io r-rcci.r

poseen cxpresi temporal

y organospecifica.

Fn

to ",d to. rr hrdt \'." 'a 1le. .,)'

cin celulor, ut nmetu etet i1ddo de senes
. . .t , ,, r,rinetu en rcposa a nactro
si se lomaen cucnlaque, con cxcepcir de Ia
clulas constituyenles del sistcma lnmunilario. to_
das las clulas dei orgaismo conlienen la misma
informacin gentica (es decir, que el ci.lo desox iribonucleico es exclanente el m ismo en el1as,
y quc. por tanto. todas so potencialmente cpaces
de ehborar cualquier sustncia necesa a para la
\ida), .esulta evidenrc que en cda clona cclular y
aun cn cada clul c prticula se exprcstn de
,,e a

ri..

.l '

o d -e,ri.

de .. .xrd. r i'ri_

cas geDticas. r_a sea en fomr tenporal o pema

nenle durnre la !ida. Por.JcInplo.

clulas endocrinas del pncreas \ gcminles del
olario, la expresin de los genes qtre inLtucen crecimlento se producc tenporalmenie draI. la elapa 1eprana del desar.ollo. y despus se bloqo.a
durante e] resto de l vida de la clon.. micntras qLie
la expresin de los gees que producen diierenclacin y especiaLizaci sc genera en etapas posteiores a 1as de crecnniento. Con seguridad. los ,senes que inducen crecimiento celular. ! que en ambos sexos farecen integrar, por lo meos de modo
parcial. el brazo corro dcl cromosoma X. son se
mejanles en los trs tipos celulares. pero aqucllos
que inducen diferenciacin son dislinos
Sc cstima que cada clula so 1ica haploide
contiene alrcdcdor de 100 000 genes idnticos pa

lodos los tipos cclulares, pero de modo inncional

slo crpresa un porcentJe de eilos. Por ejemplo,
los hepatocilos extrcsan s]o l0 a 309/o dc su matcrial genrico, en taDto qe algunas neuronas pueden cxpresar enire 50 y 75 por ciento
si bien cxistcn genes que por lo g.neal se
expresa cn todos loslipos celulares (mantenimien

rod(i:, n.ribrdn. ) de .'ru..tLcl.ro.rrod'."iiI

de encrgja y oras fuDcioes ceLulares bsicas far

l. J fr,',\e r!,.,. or,,..,lo lo \. cer . J,r,' ninados feotipos celulares. Entonces. aunque e l
JLrLaliJ-,eoe,o, .' -,-r ,o" oe l". rt r,s_
mos inirisecos de la fisiotogia gentica. cs nrnegable quc 1a especiaLizacin tisular es un sislcra
complicado dc re-quLacii.spccjlica, que pam cda
clula en particulr organiza la cxpresin lemporal
o deflnitiv dc !arios de los dislinios genes. y que
no slo varja de un rejido otro, sio quc muerra
difercnles etapas dc organizacin.
Pese a que cD este capkulo no se pretende dc
tllar la complejidad en la regulacin de la exprcsin eentica celular, !ale la pcn enfatizar algu
nos aspcclos bsjcos rclacionados coD sla.

Ll:rc.do den .,-rbolJcle'co .,,,r .n<

rr

dad bsica de la infomlacin getica y est ite

grado a proteis nucleaes espccificas de camclcristicas bsicas (srra, y cidas 0,o r'n,s),
1s cuaies recubrcn longitudes variables del matc
rial geniico ypcnniten o no su copiapara ge.err
cido ribonucleico (RNA), y en consecucnci regulan la capcidad de expr.sin de este fragcnto
prt, ,J po -el r Jr \ r'. r., rr , o r en o derc ,, En algunos sislemas cctulares se ha demostrI r o oe " lorn r .,{ .l (.eoro-ci o
plsmico (c especial para homonas esteroidea,
depende d. que ua nucleoprorcnra cida modifi
que su uni con el cido dcsoxiribonucleico y

doq.e

p.n'" J. d'r'(.,.u("r.egnrerroe.f.,rf,o

dc la iniomacin 8.ntica. con lo cual se gene.c

un cido .ibonircleico mensajerc quc indurca las
rrr . J. , " p or( rr rrerJh, ."nclre l, ncio.

nal

de

1a

1.

de otro receptor citoplsmico.

)'o r c. 'e '(,tLrererr do' r p. de -er' l.'.ion

.{prcsin gentica:

dc 13s nucLeoproteinas cidas.

que pen;tcn o no que lln porcin dc cido
desoxirriborlucleico sea sensibl. dc cxpresr" Ln. ror"lnr<nte rJcido dc.,.\r I".r u.l(..o
descubieto), y que en parLe ene relacin con
las ca.acteristicas inics y acidobsicas quc
existen dentro del compal1 imiento intranuclea.,
las cuales pueden modificarsc a su vez por re
cepto.cs de la membrana nuclcar.
E1 dependientc

Capiru|

2. El dependienlc dc la activacin del genoma,

un vez que Ia nucleoproteinas aislanles h
sido reovids (r,r/"c,r), y cuyo funcionamienlo ha lratado de explicarse con base en
la teoria de Jacob ], Monod, conocida como
"Teo/a del operh" y moditicada en 1969 por
Bri're1y Darid5on pra e\plrcd 'd rceJ'cion

Para que los factores de transcripcin acten

sobre el nucleosoma se equiere quc ls hisloas

pcrmitan un "desplegamiento transiiorio" de la

doblehlice del cido desoxiribonucLeico, co base

. !. doD...r....
) elcrricd. ) o
molares del conerido nuclear Snr enrbargo aigunos segnentos del cido deso\lnibonucleico pLre-

en la. cdracrer. ico

denpermanec.r permanerremenleplcgados"i esto

mlllplc.

rcncia de Jn d.rC lr
'- o"r.L. e ro LJbrcrro
Se puede con.ltrr...rr...es que ]a capacidd
dcc\tre.:on9-r.r.. r... .. .aodecdodL u

Aunquc laconfiguracin de doble hlice alfa en que

L.r culrrniJ" l :cc, c|cia de b,e. pLricd, ) p'finjdicas consljtuye el fundamcnto aatmico del
genona, la regulacin de s exprcsin dcpcnde de
la serie de plegamientos que se llevan a cabo con
las histonas como ejes y que permiie la costitucin de nucieosomas (fig. 3 4).

c\ir aoo5ibrlr..o. an .n!. oroebrJu/ Je\r.-

a celular parec..:di.. en la erpeciticid.I dcl

ntrcleosomata.a F.nnri.la u.o. \ iuncin dc los
factores iniciado.si de la trni.rilcion.
Factores iniciadores de

1a

transcripcin

Jacob y \fo.od proponen que el gen opc..dor co

sus rcspe.Ios !enes estructuraLes se activ! can
do eL gen represor picrdc su efecto luego de unirsc

a un agcnte inductor quc lo bloquea. Brilten y

Nucleosonds. La doble hlice alfn gira alre

DJ\id.or..cr..r qre el dre1,r rJJ.r.r i.r

dedor de un centro conslituido por cuatro pares de histonas (H-2A, H-2B, H-l y H-4), de
manera que cada 140 a 160 pares de bases ),
las ocho histonas conforman una eslructura tuncional y anatmica cuya funcin principal es
reprimir la capacidad de expesin senmica
(fiss. 3-1 y 3-5).
Es en el nucleosoma dorde los factores de

cua.do se pone e. contacio con una porcin dcl

c ido .iesoriribonuc leico "descubieno o desnudo"

rrar\cr nc on.e

Lren p:rrd r.1ic. laacr,\rc.or

de la expresi de1 genona y, por lanto, era
cor lorrrcior prede con5iderJr'e lJ unidJd basica funcional de la expresin genotipica.
Entre un nucl.osom y otro se ecue.tra
una histona (Hl) uila a 20 a 60 pares de bases con estructu.a de doble hlice alfa. los
cuales a su vez costituyen Ia base para un
nuevo plegamiento en espiral que origina al

2.

. Gen.d al trcci"tenfo l7

gcntica aplicable a organismos superiores con

proccsos complejos de regulacin enzinrtica

Generacin de cido desoxirribonucleico

l-

./,,,, I- neria gene.ico\e enpaqr-t" alrcdedordeuDa mat.iz de protenas no histos,

dc modo que cada giro delselenoide esla

intcgrado por scis nuclcosoras (960 a I j:0
pares de bases. con una edia de I 2 kiloases, kbj 1is. 3-4).
3- Nclea e nteidse. El selenoidc a su lez se
,J
olreg de nrner iregula f r l-Trr
r.
unidasen intervalos de l0a 100 kilobases 1fig.
l-4)j fi nalnente, la condensacin dc slas cos
tiluye al cronmero.
4. Cnnmerc. Es el fundamenlo de las bandas
cromosmicas que se observan microscpica
mente l rcalizar un cariotipo.

r1

clqu. sc cncucntran gces ' sensor,xfegadosi!!

los cuales at activarse generan rcplicci de cido
en

deio\rmbonuclelco y producen un ,icido ribonucleico actrlador: ste acla su vcz como un gen
inducror sobre otra porci dei cido desoxir.ibo
iucleico y hace qne se activelr uno o varios genes
(de.omiados "rcccptores"). Los genes receptores
.. . o. !cre-d'1 Lld cr al 1 .,1 " . c,,nbio, or rcos \ de pH, pafa que se expresc una tercer! parte
dct genoma que contienc los gces troductores de
un cido ribonucleico mensajero especilico. Lstc
himo inducir entonces la sintesis ribosmica dc
una o varias proteinas especicas De esc rodo, l
acti!acin o inactivacin de la tnnscripcin cst a
crgo de las proteinas iniegradas a la nolcula dc
cido desoxiffibonucleico, esto es. a lrvs de nu
cleoproteinas istonas y no hislonas.
Este modelo es muy tii para entendcr los es
Iadios ontognicos tempranos que sc cd.actcriTa
por laproduccin de una misma protcina rcguldo
ra en varias clonas celulares. y asi se pr.supoDc quc

existe homologia tuncional en la regin de recono

cimiento de los genes receploresi es decir. un rrlo

tucrorindLcrorde l] -ep Loco, ,.rJuJc.\rr

bolLcleico,c r.ob-e \r1o. rci'orJ. Je.j, \ietas" del genoma que contiene gencs "scnsores"

tsajo este tipo de conlrol, cl hucvo fecundado

iicia su proliferacin celular. Auquc cn seres

humnos o se ha establecido el origcn dc est.
agcnlc, sc sabc que en el huevo no lcudado dc

o
Secci r'rsesPar / studio delcret'

l8

B
Nuclosoma Slenoide

Ncleo de interfase

genrico
Fig. 3-4, Pl.-ganien( del mlcrirl

I Kl'd'e'
erizor de "nar e\i're crdu IrbonJ!ler'o

od' i
;;,;;;;;,." *.,,'".vqucererroel
q"e
.".rn^ o" .. irrroducen prorein"' o'rr*
e'
n'ul"oo'
l'","-,,-..,"" 'u""* eico cr
'ual
rclir . omo agenre inoucror ur'!'r'l' - 'e o rFr_
nd ,d

Ira,or parre de ld Lnte'i'

dL D'o'c 1r5 o e
ror
de p ori
'erL

;;-;r;; l:: pi'..,,'

'rd
e\rrJroldn d l'r

"',pas
o'o' 'e
si e'ro.
JLe^jxr'
.ond,c 01 hLm.r a. e' n"'icle '"oo'er
ei lora
en
d
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'dd
!e inlorm( ion . r'opli'r1.r

i"i"i-'t"

i'"",i*-i.,i""..i*"
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""-,

lecunocJo

ae origen malerno) en ei
qre' c iando e1 'le oeneln

d'' e a'r lo r:bonlclei-

.r*0".i,i'"

de
co crtotlasmico s acti\a nediantc Productos
in_
agente
un
genera
ofrlrn ]laremo. con lo cuJL se

Existen dos Posibilidades

el c'do
l.'' L na Droreild dc origen Parcmo cri\irdrc'no
"
el
ori;cn
oe
;;;i;.[,."
"".J.'"
inductor'
sgcnte
en
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2. tJnJ.r.ror,bor. (rco nren'ajco de oIgei
comLo
md'crfo
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copr a' de
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me".oie,o ,rrr o q"eodr1n r'rona''on^
rnr.ro l.lc rcn'c (c cl to'rb c er_

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r-l\diJ1l(lr1

'* ropl_Jlreri'" de qu'

'"rn-.
n"ro
I
. "
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'e s. r-t lTorLrore\oe aLRl^
;i';o,epo"'','i",;'
.le,or D. rJ.'e,co o.'.'Jbicno quc 'r L''
.",."," '*' " *,t -' cn el rnollenro 'lJ'", on. oca,.o ,<n a. r.r c. de ',"
'd t-.1-orc
., ."-,,+*"",. EcnerJcior. oe .c','^
lu' geie'
"-,:
,,.n,.Le,co "c,i .oo'. act \
'c'01de
rrb'rucltro'
(
Jtl
(.
re\coro
I ro-rdcron
'oo
inre5r'
de cn/'_
".'

men'ai.ro e'por"'Dre de la
q;e facilita los procesos de crecnnleDto v

mas

A;:-L-r\:

Paes

d. h<cs

t
't\

?
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divisin celular.
L

,n,o- ne

a\

01/a

.l

proce'o oL drt ren(idci^r

.rccirerro del embr'"n'

*""n",
jler*'"l gLne' Ie ep" es 'e \ ue
"r"
".
..,i"'"l1.
,' "* "' i.n.,l" oe rc-obon'lei""
"l
,],. ', ""ri.,.
c' p oce:o d. v, /li' ,dJ
";:f ,c inic.e
rmplrcrr qLrr Jn po" ron Je r'
F- .l,iercncia.ron

,.., ll,

oe-''rr'
'''r'o'o't'l
'i"
o'
de
'o-n'

'r'o'r
i^r'erneJ
'

li!,1-5'o'

-..i1..

r'..'

oel

dooe.o\'nrborcl.rcopre'amcn eoe{Lb'erranur
.,,.leo.roLernn' ,c LrJn'lorme cn " do de 'o\rEr_
,Lub,cao . \ oLrc e gerrfe Jn nLJ\"
bonJc,er-o
r,o de c do

rib.,ntrcr(.J jJIr\ado

qr

e:e rc'

'

Capltu\o 3

noce especitcamente por una regin del

-senoma
que contiene genes receptorcs (denominados "secundarios") no activados de manera previa. Estos
genes "receptores secundarios" prodrcen modificaciones en las prolejnas ucleares y dejan descub err". egiorcs Jc je1e. productores nte. rr\'i
o. qJe. l\ ofliL ro con lar ILeras condi! orr. un;cas, seneran cido ribonucleico menajero para la
sintesis de proteinas, ahoa especificas de 1a clona
celxlar y de las cuales depende la expresin de ta
difcrcncicin celular.
Ls clons celulares en que los genes dirigen
l sintesis de protcnas reguladoras parecen pos.cr
un mismo gen "sensor'integrado" capaz de activa
\arios genes produoto.es a la vez e iniciar asi la
sinresis de larios cidos ribonucleicos mensaJeros
que den origen cada uno una de las l0 ezlnas
distintas del ciclo de 1a urea.
Se entiende asi que la expresi final de la

ectivacin de un gen "sensor-integrado" cs la sirlte,

.r.deunoo\ariospo pprlos. r 1,.1\io,e\pel,lica; nienls que la cxprcsi final de la activa.in de un gen "productor" es exclusivamenle la
iimesis de un pollpplido. En csle punto radica la
imponancia de la teoria de Bittcn y Davidson, ya
que es capaz de explicar lan1o las funcioes comu-

ies

a lodas las clonas ceiulares, como las especifi

.as para cada una, esto es, las bases dcl proceso de
J1frenciacin celular.
Lo. polroeor dos \riren/aoo. tu\eLr runciones especificas, entre cllas, sercotnponentes estruciurales de laclula, rcceptores demensjeros aulo..ios, paracrinos y endocrinos, tansporladorcs v
:eguladores de la accin de molculas orgnicas,

Fr

:.

pmduccin de uno o varios polipptidosi e

:rmbio, las nutaciones en el mbilo de los

genes

productores" pueden originar faha de sintesis de

rn solo polipptido, estructural o fucional, y de:imbocar en alteraciones de la actividad celularque
.: iu vez ocasiooen manifestaciones clinicas id;
iadoras de untrastorno especifico, como sucedeen

19

I .(ruclr-..e.oroc<n

r o! de lor lc

losLd.o,.pueoce\plic . -F, .le.1ecqJ.ri:ri.J

-J-Jo con el mooL o q-( .- p *c rJ !olunuacin (fis. l-6).
de

7. La"rcgin

TATA", denominada asipo. su aho

cotenido de adenina y tinri.a. se encucnra
separada del primer exn por 25 a 30 !arcs dc
brses. I n e"rc lug"- re..oe rJ o. ri..dod , ' .1
secadelcidodcsoxiribonucleicopararnicrar
un proceso de lranscripc in; por

ello. se le consider elsitio "pronrotorbasal o inici1" Pre,

ce lgico suponer que, como su flrncionalidad
depende dc l orientacin y posicin delmatc
rial gentico, se localice en un sitio de cido
desoxinibonucleico descubierto. el cual dcbc
hallarse en los parcs dc bases siruados cntre
los nucleosomas.
.. PJ a inic;rr rerJl"cron dc.a -an.Lflp.ror
del prc, rr.o- de acrdo noorJrlci, o o Jc.co r.bonucleico heteronuclear. debe formarse un
complejo funcionalenire Ia regin TATA y por
lo meos siclc factores aclivadorcs de la tras
cripci, conocidos como proends futdaft*
le la rcsin TATA (ltsP, del insl:\ TATA bn l-

,4

:( q're el peprrdo sufra cambios poJr1.\ripcro:ales para senerar una accin especfica, como

Lsmutacioesen elmbito delos genes 'sen:.rr-in1egrados", de1 cido ribonucleico ctivador o

:e los genes "recepto.es" pueden ocasionr falla

creciienta

rore. i1\ iado-e..e lo rr-..r p. o I ) .I .ecuenlr:

rncional, la cual. aunqLre no es id1ica e todos

3rc. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad

\rsH).

Gentnd del

cnfcnredades secundarias a llta dc generaci o

accin anonnal dc unao varias enznas, que sc d.
nomian errores inratos del metabolismo .

3nlicuerpos, reguladores de efcctos metablicos,

:ucede en el caso de la mayorla de las hornonas

rolipeptidicas. Por ejemplo, 1a proopiomelanocorrna. que despus dc siDletizarse como polipptido
rrede dividlrsDy geeraruna de las siguienles sus
:rL.as: cndorfi nas y hormonas suprarrenocorti,
rotrpic (ACTH) y est;mulante de meianociros

En ordcD cronolgico. el prncr factor que

lnten-iene cs cldenominado II-D cuya ]irncin es reconocer Ia egln TATAi sta debe
activarse y servir de enlacc cnlre la polimerasa-Il (que regula la velocidad de la
rr rl.crioc'rl ) Iac orrac froternrs t.:r-

doras de la regin TATA (responsables

de la especificidad del segmonto de cido

dcsoxirribonucleico descubierto que

,.

se

transcribir para sintetizar finalmente una

prore na dcrerninrda \ e.oecificJ: r:p
3-7).
Una vez forado el complejo TATA + ll
D, Ios faclores ll,A y II-B se unen para
Lriruir el co tlcjo DcB. I . p.pe(,t L rdd de la tanscripcin gicn depende de
laproteinall-8, ya que en eslesirioseunen
los "coaciivdores de l transcripcin"
(hormoas esteroideas o proreinicas, me-

"or

tabolitos, ctc.) es decir los faclo.cs reguladores no genticos que sealan la necesidd ,le inic,d, / .rnre.i, dc Lna o nu.
proteinas requeridas en la regulacin tuncional del organlsmo (fis. 3-7).

2$

Seccin

l.

6are5 Pr,

./

e51do

lcr'chienta

con liasnerlo de DNA desudo del mrerial senico

Fis. 3-6, Irctcc,n de l.s laclores rniciadorcs de la ttunscripcin

Luego ds la formcron del comllelo DA3,

rdenxficando e\pecrfiLamte l rePron ge_

nmrca , trscfibrr, dcbe nrcirhe la

fonnacin del cido ribonuclelco heteronuciear. Paa e]1o, en el mbito de la pro-

teia II-D. se une u dimero lormado por

lc polnrerrsaJl ) la pruterna ll_F: c"lo orts
n'i, ,,n.oLmero ruoc do coo "compLei DAB;dF o tambien .omo froternr re-

i,",..""'.*

Drorernas fildorrs

resro TATA (TF, del

ing proten a'ra.iel

''coarrr\rdures de

lr

'le
inlte\ r,4rA hnLl'
p/or./tr) o,'omo

transcnfcLon lr g'

3-',I).

Finalmente, cn elmbito del doninio carboxilo terminal y en especiiico en la regin

de r.tefici"n del h+tapptido (TlFScrPru-Thr Ser_Pro-Seodu la polimelrd. srr

se fosforila despus de su sociacin con
DAB: asi se tacilim la clogacin de la
trrn\LrLprron. Sr que st havr drlLcrdrdo
por com!letu su tun!rn. cs necrsdr J d
resecra de ds pliJteLnas II F. JI H ! Il l
nec cunstirurr el conrpleio bsal dc trns

cripci.

que se ecarsa de llectrtra deun

sitio predetermiado del cido desoxirn-

bonucleico (fis 3 7)
3. Aclivada la resin TATA por el compleio ba

s.l ,e .rr.c"ip.'or., re.,'1ri"

de'cubrir

una regin le cido desoxiribonucleico pre-

viamenre unida a hisbnas (nucleosoma), v

pa," ello 'e req,e e c ,- .1rrrcior.rJnr" d"
t.. ..e emenloj o.oro.o.e ptr,\rn rLe( lel

.arcr,lo, de a rrrt. ip.rin rLlar ircspecr

lica-) como dc los "elementos incrementado-

p om,rore' ,lc ferlJc' 'Jt -e1lo J' Li

pc.or
rrsLli e5pec,fLa\. (n murho\
rd1'cr
.aso' oeo,do a la Jrrn uc lo' corc i\'rdo-

,..' o

res de la transc.ipcin" o "elcnentos reguldores honnonales" (est.genos, progesteroa,

gl rco.o- Loroec. Icsro\rer
*. rrtarmna D. rcrrrorJ.". rn'ulrr", erc.: r:g

l6).

4. Bio llr accin de los clementos antes mecrorJlo..'r rrr.crip. ion del aLrdodc\o{rr.rDo'

nucleico descubierto origina un cido ribonu

cleico heteonuclear o inmaduro. que requiere
de laadicinde7-metil guarosina en su extrelro ( (p'a a5e;urr 5J e\l.o"i,lad,. de a po

li,.ril;..on

en

cl

elrero J \)00

a 500 aoe-

Cp|rrlo

Fis.3-7. Sccucnci dc nferaccr de los acroes inicidor.s

nins cn secuencia ilneal) y de la remocin de

inironcs p3ra dar origen aun cido ribonuclei
co naduro (fis. 3 8).
La elimiacin de intrones y la poiiadenilacin
posibilitan la geeracin de distintos cidos
ribonucleicos mensajeros maduros a patir de

6.

40S de los rihosomas. alcido ihoucleico ribosmico l8S y finalmente a la liaccin 605.
para iniciar la traduccin gentica o sintesisde

protenas yproducir unpplido inmaduro, pos

nsipci tara gcn. .,do

2t

.nu!l,.. (RN^)

l remocin del pptido seal (20 a l0

ainocidos hidrofbicosi fi9. I 8).
7. El pptido inmaduro se tIaslad al aparato de

te.iora

Uolgi) h..a " \e.delo.lo.. c.on.gIco\,-

lacin, aceilacin, suifatacin u otros calbios.

dar origen al pptido maduro, el cual se almacena para luego ser lertido a la clula o al
cspcio exlracclular (intelsticial o vascular) nlediante secrecin.

un solo cido desoxiIribonucleico. Asi, por

ejemplo, el mismo cido dcsoxinibonuclcico
puede ocasionar la siniesis de calcitonina en
las clulas C de las paraliroides, cuando se
t.anscribe Ia inlbnnacin contenida en los exones 1 a 4 del geny se pierde la del exn cinco;
mientras tanto, en las neuroas cerrales la remocin dclcx cuatro con exprcsin dclcxn
cinco dar origen a1 pptido relacionado con
el gen de la calcilonina.
Una vez consliruidos, ya seauno o ms cidos
ribonucieicos mensaleros, se unen a lafraccin

ll

: . Gentica del cre.nenta

Todo proceso dc diferenciacin celular impli-

cJunelec'ode'compi'r.(.'alr/..iur' c.de\

r.

cd. teiido funcionan diferentes senes,

scgD la

etapa de desarollo onlognico de la cloa

cclul ,,

en

lo cual habla cn favor de la existencia de u! "mo

mcnto critico" paraponeren accin a un gcn o aun
gnpo de genes. En orras palabras. dcl momento
crilico" dc gcDcracin del gen o los gcncs Decesa
rios, y dc la adecuada sintesls de los tolipptidos
rrqueridos en cada <rdDJ dc JLirollo. depenoer:r
la nonalidad de la organizacin. inteffelacin y
funcin de cadaclu1a pra poder conritu ir 't istc

Seccin I . Bsespa,? l rtu.lio l cteciniata

5

ffi"
'

.lron r .rrn r lntr. /

ll-----_] : l

-r

ntron

I
:

Fig. 3-s. Fomacin dc uns prorei3 tuncional a pann dcl cido desoxiribonnclerco (DNA)'

mas tuncionales",yasealejidos,ryanos,ap.atos
y, fialmente, organismos capaces de rcalizar fun-

ciones que posibiliten la homeostasis ante s ambiente y la reproduccin.

A lodo 10 anterior, debe agregarseque el genoma no slo controla Io momentos crtico dl c.e_
cimicnlo, sino qu tnbin regula su detencin.
Aunque en la actuaildad no exisEn estudiosque
expliquen cmo se detemina el cese del crecimienro
ni cules son los fclores involucrados en esla re-

)
H

gJlcron. e\ e\iJenle que el le1Tcro del crec.nieno se expresq como "todo o nda" para cda
clula en paicular, y que el conlrol del creciminlo pluricelular se encarga del aumento de volumen
de cada tejido y del organismo en su conjunto.
En condiciones ideales, el crecimiento en el
mbilo celular debe alcanzar uD "mximo", pero

en mbitos oganizativos complejos (tejido. reano, aparalo, sistema, orgnismo) debe adecuarse al
ambiente;por e11o, en ausencia de factores Iimitanles slo alcanzar un "ptino", el cual es con mucho ifenor al "mximo",y adems conforme avanza la edad obse.r'a velocidades p.ogesivamente me
nores (con excepcin de la etapa de 1a pubertad).

A.r. por e,emo,o. en relc,u1 L or el ldmJno

alcanzado. es posible sealar lo sigtrientc:

l. \i

,JJ.

Lada una de

nan a parlir del

lr\.

l.rl. quc ,c o-lgF

\ulo fecundado creccn a

su
capacidad "mxima", al terminar elprimermes
de vida intraulerina e] embrin tendr un volumen alrededor de 8 000 veces superior al del

vulo inicial; de hecho, esta situacin se observa en cordiciones fisiolgicas.

Capirto 3 . GentLa .tt

2. Sin.enbargo..,c,remrsrocrecrmienro..marmo
mxrrL\ rer nila tcn/dr ,J eJJd
.5e
r. er orgnro a\igcnerdo rendrid

adLrt-

Jn \olumen cu) a rrjra equi\tdna a t28. r5

tm cr
;
vdJ .r la
Nrencid I I00 ,io. tu,,t, p^r ro or<
tr( reqrenrnrenlos ene"!er.cos .ef ,rn

rmpo.iDr0\ r,at,. taccr Contrendse

er"nce. t imporrncrJ de linrirar e, r rec]1,enlo teldjde
r nerJ que at re-rrno dL L gu\rdcion et p_odJcru

3.

meJro de lg y rra ,onsrrud

mcord de r0 crn. . un re,ocrdd
ra,,rmi. en
rernrnos de ,rcremenro oe,tL.
de ,0_ cm
no e ia semana 20 Jel cmb2r,
Aun si se piensa n lrminos de crecimieto
pocnxral. e5.\roenle que.J .e,o.iddJ
o..r.
r mrcnro cJdd ao es meror L uhse^d

el

pe odo pre\io v quc oor "rJ1,o.

,;"",;,* ,."';;;, curdr. i- t ..:jil;;,;,1 ,:l'j,

"."',,
a\, des\ raL ione\ e\r;rdd por
debtu oc,d 1,<

-oe poblactonal
0r

sr se.rsLIre o re Io nabr.ut pdrr

Jnd pobtac.on
.,r" ."",,,, 0". ,o pr.l.r,. n,o.

"ill

J
"1

..'ill'.'.:l lil'"X",';i#l #,:,:, l"i",iI*

r.l
indks q( et nuhero de \uito
m,yor de roil" d" r" pnr,r"ji,i.l,i,",i

.r,aqenro
are*odos
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ses oe daptacrn su medro

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71
I

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. I J e.rar-a que .e ob\e^a (i ta pobtiLion , ts

rdri rt Je Me\ico at nromcnro de ingiesar
r t. t.
es rn cien pto de to afle.ror. Lu,

12

0'

38166

l7

442

!drio. trcro.e, tim,rntei dcl

Pobldcrolej que atcan/n e.raturr, br

is reDreprirc:pio ! exisrencir de rndI iduo. qre
^crran-a/ trn.tar su crecimienro pdr
0eD,eron
marrener Id
_omeo.tasr\
co|porl y Doder.obrer ir ir 1le 5 u". rone. rnderradas. y
c r) o epigenofipo e\ la..cntino du mdieJa rn\ersamenre t.op"r.iont a.J
raoo gc ef,rt dc satud. Dof to meru.
durn,e h

l2 5*

62 52A

cJrriddJ de rJ-ro.e"

6.2

49 r5l
r11 651

ro, ( r.s que JL'.ran duanre tr ta.e

dc cr<crnrenrJ. n e-

er ta e.rJtra lcan/rda. peo rd" carcle.rrlrca"

- enot,frc.r ) Jcno{ipic que.e tr nsmilen

2ti.ti

t3t7
5,t

Adem.. dcbe tmar,e er cLer.a que. Jd, (d-acre.r.IL!. gcel,cas I martmrs

r ael0 Do) \ a
d regutrcrn I eL-oendoc,n, ,-op,.ro. 'r.n,io
po) sc dg,ugar condicrone. dmbjer.rte.,
\ utdn'cac qu( Jl iimrrlr ct cr(ci11en.JnLI"rc.s
Lon in
rensrdad i perrodiLidad v-iabtc. p.odLcen
cmo
fe!(aJu lrrat unr_eJrrJra -crJ (eprgenor.pol .d
c rJt reDre5elrr e\ctu.r\ arenrc et cq itibr
o at. an/ddo por. cda indi\ rJuo duraile tr. dj.err
rle" Id

23

porcentateq qxe se seatan en

cl

rc.mrnu
oer crecrmrenro se bicn,,a Ln" cna.urd
med
,re r o crn pJra \roe\ de to cm
)
oara mr
terc\. en Jugr de J7 cn. e, ,n".-., i .rSO.n
en rrroes que se btenJrra s, ta ;etocrdad
de crecjmicio det primer ao dc ta vida (me,
ori de l) .m por o) sc mnlr\ iera hast los
r5 y iE os. respechvamentc,

Inrc

crccniento

t8:'
55 685

i5

270

:t lr

9.5

"

24

Seccinl.

Bases

paru elesttrli.lel rc.tuento

de dos desviaciones esindar por debajo de la media en 97% de 1os individuos, es evidente, y asi se
observa en l cuadro 3-1, que ningn estado de la
Repblica Mexicana permil a sus habitantes condiciones gnerales adecuads de salud, y que en
algunos lugares los alctados constituyen ms de
l0% de la poblacin ifantil.
As entonces, es posible sealar que:

El genona se etprcsa en tola su poencid en

Ia medida en la tue el ambiente er lawruble

Lf,CTURAS

RECOMENDAIAS

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2A4:1052-

l9?9i
nul-

caoitrlro

Bases neuroendocrinas

del crecimiento

El crecimiento es un proceso mulrifactorial que

implica:

l,

tes tunciones (fig.

Replicacin

2. Hipertrofia
3. Formacin y secrecin de tejido intercellar
4. Drlerenciacron rorlolosica y funcronallp. ej .
la formacin de capas embrionarias gemina-

5.

les durante la gestacin)

Migracin ordenada de las clulas a sitios ana-

r.

4'l):

Aumeman ld veloc,dad de drrr'in al reducn

laduracindelciclocelula.Enaquellasclonas
celulare en que esto se ha cuantificdo, so
reducede l4did.a8hor.{icsdcci,1 veloci
dad de citoduplicacin se aunenta hasta 67

2. Potencian el efecto

tmicos defiidos

6. Condnsacin celular para fomar

7.

En tminos senerales, la accin de esos firctores se realiza a travs de una o ms de las siguicn-

unidades
anatomotuncionles (tjidos, rganos, etc.)
Muerte celulr programada

de otras hormonas o factodecreciminto, o ambos. al aumetar la sen

sibilidd de una o varias clonas celules. tnto eD relacin con el crecimiento como en la
diferenciacin y adquisicin de funcioes
res

Lslo, proce.os requeen de und comunicacrn

inlercelulr precisa y activa que est regulada por
las interacciones celulares locales (autocinas y
paracrinas) y sistmicas (endocrinas) travs de los
factores de crecimiento.
Si brcn el crecimienro esr dererminado principlmenre por las .ara.terisrics gene'ica, del individuo, l regulacin de su velocidad, itmo y

Fclores de creclmiento

momento dependen enesnciade moduladores neu-

roendocrinos, Ios cuales requieren condiciones

ambientales adecuadas para su accin. o en otras
Losfactorcs de crecimiento estinula el lesa-

r aktienen ldriabilidad celular slo si los edios intracelular y

rttra.pllat ,on adc, ualo, para Ia ex?r".ok
de las cardctersticas genticas ! de las luncio es etablicas y eneryticas en ese nonollo y el.reciiento,

e b cel lar

en

paicular

1, Aumento en la velocidad de eci'

2. Estimulan la diferenciacin ceulr

3. lncrementan la viabilidad de la clula
4. Potencia os eiecros para ros faclores de crecimiento
5. lnducen sntesls de fctoes aulocrl
nos, paracrinos y endocrinos
Fig. 4-1.

Ac.i

de los facrores de

eciienro

25

26

Sec.l I 'r.sP.4 el .ttuda del.ftcntila

3.

Inducen la srfesis de faclores cndocrinos, pa-

'bc1no.I dL',\ 'r ro'. o'Lurle'r-gLl1

lidad. funcionamiento y muertc celular.

'

,f.

dbi-

ilocondria y citoplasma.

Los factores de crecimienlo fueron identiilca

j.
oJ5 Do' nane'o \e'/ er lo0o porr mor DenJrd

5.

,o'..t.slent.d l':tr-roroe o
"'
"....0."
ool.. rarolc'
!1enDIgoh,,tz
nJ
eri'ropo)cr
. M,,r,.:,i de,cnbier"n el -cro-dc. ecinrn'
io ervioso", se reconocie.on como nediadores dc
h. cd'dc.er'.r Lr\;Jnelrcrs ou( ,PUl,1 L rreci
El nombre de caia uno de los tns de 50 fac
lores conocidos hasla ahora deriva exclusivament'
del tejido en que sc aislaron por pimerx lez o so
hre.i .re.c demrsrro.J cte. .: pe o. a I qLe e1
e"a dcnJm' .".ior. e col" ,c ,lll. -"

'esp"'"

nocen nuchas otras fncioncs v sitios de accl' e

hcluso se han podido integrar sistemas que iNolucran a dos o ms mdladores neulocndocrinos'
Las caracterisicas senrales de la mavoria de
los tctorcs de ccimionlo son:

Coslituyen lolculas pequas de ongen proteinico, cuyo peso oleclLlar varia cnlre 5 000
v 25 000 kDa.
2. iencn efectos similares sobre clonas celulares dc orisen enbriolsico comnr pero pue
1

Elconple.jo activo se intemaliTapor endocito

sis, y delemina la especificldad de suslato para
receflores loclizados cn ncleo, ribosomasLos efectos sobre la hipertrofi celular. hipcr-

plasia celular. y lrobablemcnte otms funciorec. .e rog :n ccr Jo,lcelrIr.one. dc b,. o1;
simas dc mola (1 x 10 rr). cs decir ticnenuna
sran polencia biolgica. Segn O'Nfallv v
Schrader "Sl el paladar fucra !a scnsible a
los sabores como los receplores a las hormo
1J\. qern o cJt . c' d( de J. r Ir. dc J l
./r disuelta en unJ D sLLra Llc nqu

que en la prctica es irposible ds

de rodos y cada no de los faclo
res de crecimieto, slo se cxponen alguno dc los
reior , Jr.crer /ado.. a ., n inr o I '^ J('rr D'
.l r.temd de l0 lormon . ,lr crec:m'(',ro luH/. lue'
so re mcnl,o r c' L le.'o Je J.! rror e o';Lrorer
Ion,.. on p,.., rr arro.rirra. ' po\re.^rmen'J

Debido

se

cjemplifica largulacin dexn crccimienlo lisu-

den lener

3.

;ras tunciones ( incluso

aniagn icas)

cn onos lipos celulares.

Sus reccptores, de origcn glucoproteinico. se
localizan en la rcmbrana celular cxErna, v la
lbrmacin del complejo "factor de crecinncn1o-reccploi' dctennina la especificidad de sus
electos biolgicos (tig. 4 2).

,\./\

Factor de crecimiento

cribir los efeclos

SISTEMA DE LA }IORNIONA
DE CRf,CIMIENTO

El sistema de la hormona de crccimiento consitc

e una serie.ic lciores que,lor lo ienos en par"
regulan el crecimicnto longi{udinrl urnnico del
organsnlo, y que en la actu.tlidad
consliruido po. (fig. 4 l):

1. Factores prealmicos

e hipolalmicos que re

2. Hormona dc crecimi.nlo, regulacin hiposIja de su sirEsis I secrecin. proleina t.ans-

poft adoras especifi cas, y reccplores pcrilricos

Factores de crecimiento tipo insulina, us pro-

lejnas 1.nspofadors
eio

.epr

Mod,rr.crones

"n",st"o

expresin y reg! acin

Fig. .l-2. Mccnhmos de c.in inrrc.lLlar de los
de .rccinrienlo

l
1

cl

grlan la secrecin pulstil de homrona dc cre-

3.
c mp

se abe que

y receplores isulares

Regulcir de Ia secrecin
de l hormon de crecimiento

L liberacin de hormon de clecimiento est influida de nancra directa por el equilibrio entre l
ho.mona iiberadora de hormona de crecimielo
(GHRIt) hipotalmica y la somatostaltna (SS)que
llegana la hipilsls atravs de lacirculacin portl
hipotalamohipolisaria (fi g. 1-4).
|acrores La hormona liberadora de honnona de crccts

n'enr.. cooific.,l cn e crono"or,J)0 *'rnte

Cap,rulo 4 . Airr .,,oe,Jcnns t!] trctientt'

27

GHRI]

l]l[
iLh

Itr

L,--.,')

$[

llP

. Condrocito

Acr.vdad

#\
de

'Osteoblasro crectmie.ro

Eis, 4-3. Eje llncional del facr de

u,

tn los rucleos

atqueaoo

s*inE

Aclivid:d

mirogica

tip' inslilGF_l)

\elLronedial dcl hi

a p Lrr de r'
;,;";; -." ,* p,.p'ohomona
de 40 mrno';' rdo'
pp.i

..i i. n.*= ",

'cr'!o
4 amrloL
na .le* r rro u ra lornd dc
'
tccepror
Ln

une
,..', 1. *.r,"""p" 'e
']c
...ur.l"""l " 20 kDa ). d rrve' del aumen'o de
roin .c

-nonolo\ldLo de adno'i."-orcs I)rrr(e.Llare. oe

r crclrLo (cA\4P1. lcili'a h lranrcnpcronrel !en
rc h,rmon de crecrmierlol ademtr produce 'r1
lo cJl
.'..",o ". l* **."",(ronc'dc cd''se ro'deben
Je
:..
t,"*.,"" 1'r'' erecru'

'|i,,

',

20

rrrmero'
n.".i*.. , ',,ccro
"J"
de l'ortlonr lrbe"ad'ra
l"
"
-",."'!
-1."1.ia..
de Lrecrminro.
"'r. hrnlona
i, .","r'*.,'* .""si're en Ln pel'roo de l1
oe los

umrnociloi, srnrcrildo en el nucrco Icrrve']lr(

rr,i ;;;'"; ;i ."." ",,""' hrponno rihibe r ohiperporanza'

a"ipro'luce
.a.io dc calcro I
pef.
.

rc la membrna po"rerior a u1

alnerro

Lle

la

ea.brlidad rl porano. con lo oue blooue' la 'ec

cHRH = hdmron, libedoE dc

hoLnona de

'rc_

la soa
sodio asudo d liberacin de csa hormo v
rnDle,,
L
bloqLed
por
.r
I''
rn.'osul'*.
-n,*r.o.
'el"'
r^ s lib< dciunl dL e"e mo,lo. Lr "pul'o 'e'
l:
e\i'r"r
dc
Jcpen']e
rro
rmie
,lc hormold dc cre.
. . o^.r "a.rones 'ha''l' d" "
.
".,,"-.,rr"r.
de so'
hormon liberadora v cocmtracioncs bajas

En condiciones fisiolgicas, durante la etapa

na
de crecimiento con signo positivo se produce
" h""'ora de crecnnieno c'de
....""i0.

"g,"
horas v en I vida adulla c oflgrna un
tres a cuatro
nrco cddd ctrrro a'e,' \ord' A"i'ri'rro'e\i're"r
ho
inrrir. ao q,e ,"g.r r' 'r' re' ron

'l \ 'o
"'n""solrberdo-a de omu1' Jc crr'r ni(nlo
mona
rorJl:na: ese o".ceso aJl I o "l hr.'r delcr'
.,a,, oero c acre'r.Lrc s palL f ec 'r rrr ''_
'u'

tran a conllnuaclon.

La secrecin de hormona I ibera'lora de hormo

se cstimula por concentrac'oeq

a de crecimiento

hipurl0,ricr. ele\dda de

'erorolirr 1r'rar"
rt'he

dorarrir'r'
",."'", ..,*i- enro rmbin c\ rr" 'r".i,,"*""rin,."..,'Lolru)
(GABA) v dopagam
aaminobutrico
cido
;..;;. * ',. **"",'c'onc' rnrracerulare' \ ' Dor
m.na;por su p1're. la 'ecrecir de "m ' " 'rt r'""
de CAMP
$fisarias
" li p*-,-,do gcn.rrr ro\ul r" ' ' 10"r'l?
nio "1 .t"clo de r ho-'nona I'bL- .srr.,-,to or
narinr. d,'pamrna ) on-lon de ' ecrr'en'" ) 'c
u.1 eJ'_
-.1.r^de hormona oe c ecimrcnto froduce
,"" J.

2A

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i**l

crecimiento'

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"" "''"'""'"rrs
;;^,;*;;t'lli":::i::::":ii':':

Capiftlo 4

Bdses nercetulocrinos del

creci

i"to

29

s. Lahipoglucemi

y algunos aminoc idos (argi

nina, Iisina. galanin. eic.) icrementan ]a se
.reci de homoa de crecimiento. mienlras
qe la insuLjna y los cidos grasos libres la inhiben. De manea experimenlal se haobservado que luego de un avuno de cinco dias aumeDta Ia concntracin srica de ormona de
crecimienro. ,o cJ"l corl. roc.or d:.minucioI

con deficiencia de hormonade crecimiento

(acompada con frecuencia por defi cienci de
prolctina, hipotiroidismo e hipopLasia hipofi saria) se ha dcmostrado la existencia de muta1es

ciones en elexn del gen que codilica para PIT1. En la rcgin 5' del gen GH-N se encuentra
de uninpara PIT-1, cuyoefccto parece
ser la sensibilizacin del gen promoto. de la
hormona de crecimiento. El extrmo carbox;
loterminal se ue al cido dcsoxirribonucleico, y en el extremo aminoterminal exislen 72
aminocidos que se encargan de activar lahans-

elsitio

\ aunen o de ari
'a
producro
de la gluconocidos ciculantes
oe Jcidoi

s-1.o. e ,r ul,

eoge5is.

6. La secrecin dehoronade crecimientosccncuentra profnndamente modificada en enfeme

cripcin.
2. El pptido hposalio actrtdor de ade lc
ctdsa (PACA\, ternbrc de la fmilia de secretina-glucagon-pptido intstinal vasoactivo.
a travs de sus receptore lipo l, aumenta la
concentracin de calcio del somatotropo y f,
cilita 1a I iberacin de homonad crecimiento.
3. Las homonas liroideas activan al ger promo
lor de la sintesis de hormona de crecimiento.
En condiciones de hipotiroidismo o hipertiroidismo se rcduce la secrecin de homrona de
crecimiento, probablemenle porque se anlagoniza el efeclo de su homona liberadora sobre
la adenohipfisis, a pesar de la secrecin disminuida de somatostiina.
4. Los adrgenos y los cstrgenos gonadales,
producidos de maera ntual durante 1a pubertal o admiistrados en dosis frmacolgicas. aumentan la secrccin de hormona de crecimiento, ianto espontnca como inducida por

'

dde,.omo Jno \ " r(r\ro 1. b(..dad, dia

betes mellitus y desnutricin (fig. 4 5)
La secrecin pulstil de hormona de creci ien
to es un aconlecimienlo universal en ios seres humanos; sin embargo. l anplitud y la altit d de los
picos son distintas de un sujeto a olro. dc manera
que la cantidad produclda durante 24 hors o se_
crecin integrada varia seen la edad, el sexo y la
estatura gentica del individuo. As, po eiemplo.
las corcenracione" 'ercd. de hormona de c-e. i
mren n qJe se encJenrrJn ei , c.f.Lrlcin sis,eri
L aJrlenrdn de ner 'r!rrr"ca.ivJ de"de el ri
cio de 1a pubertd, es deci, cuando se observa eL
estadio ll de maduracin de Tanner y Whitehouse,
y hsta que se lcaMa una maduracin correspondiente al estadio lY al parecerpor el efecto de los
andraenos. Sin ctnbrso, existen diircncias notable cn e1 patrn de sccecin deieminalo por
ardrgenos y estrgenos.

'1)
o,'
l+) -l,----

SS

Aciividd <l

Tejdos

dec.ecimienro

Prote as

eu.nu nu'"an

nhibidores

---+.-.-- }
Aciivdad

cH semerates

,nsna

<-

Fin

A.iivldd
mitosnic:

isu iide

Fis, , 5. adrr.s que favorecen y qnc inhibcn la produccin y accrn de los hctorcs de crecniento tipo ,nsuhn (lOF).
OU = homoa del c.,icnro: SS = sonaosarina.

30

Seccin

I.

rars pa

eL

estudia detcrcdiehta

Asimismo, la cantidad de honnona de c.ecimienlo secreraod er los esldd,o\ I ) -e ...io

protundo es mayor en varones prepberes que en

minucin de las concentraciones de Iosfolpidos cir-

mujeres. En varones,los picos tienen nuyorahiud

mulacin de

y amplrrLd.I er

reelosseobse,\an!01!s .ro-

nes basales muy cercanas a 0 ng/dl; en muleres.

existe menor alliiud y amplitud de los picos. p.ro
stos son ms frecuentes y ente si mantienen concenlraciones basales elevadas de modo co tanre
(1ig.4-6). Debido a que el palrn pulsdlcon plcos

tlos y amplios

'J e,qLel ico.

es ms lhvorablepar
se p.e1sa qJe en

fr(

elcrecimiend d re encia

de estalm entr varones y mujeres se debe a estc

La secrecin total de hormona de creciniento

en 24 horas es mayor en individuos cula esralura
gentica se sita en las percentilas poblaclonales
altas (90 a 97) que en aqullos curo c.ecimiento

co-eipolde J la" fcrccr'. . fobr^ o1,l(. bals

(3 a l0). Asi. la cstatura geniica u ptima de un
individuo parece deberse a la capacidad de secrc
cin diaria de homona de crecimienro, y ]a res
pucst del soatotropo hipofisaio anlc los factorcs rcguladores de 1a sintesis homronal cn las disiintas etapas de la vida (fig. 4'7).

Es impofanle sealar que las pruebas de esli

1a homona de cecimicnto mediantc
el so de frmacos (hormona Liberadora de honno
na

de. -ec:nrenro..loniLiq hpogl

r.ci,

nduci-

da por insuliDa, aginina, propranolol. slucasor,

ctc.) originan un estado agudo de reto que proporciona ifo.macin parcial sobre Ia capacida{i de
rcspuesia hipotalamohipofisaria del sisrema dc la
hormoa de crecimiento. pe.o esto no muerra las
condiciones tuncionaies fisiolgicas que constituyen dicho sistemaipor tanto. los resuhados no basr.l Darr allrmdr dc nancrd c reroricdla"ufi.icirir
o insuficiencia de un individuo para secretar hormona de crecimienlo. El uso racionalde esas pruebas debe involucrar el anlisis dc la velocidad de
c-ecr ren,o del ilJi\ id, o I oe .L' mrcLrrdc i I b.J
lgica, adems de tas concentraciones srics dc la
proteina lransportadora de honona de crecin1rento
(GHBP), de los factores de crecimiento tipo insuli
a y de las proteinas transpofadoras de stos.

Sntesis y el'ectos directos

de la hormona

dr crecimiento

Por otro Ldo, el patrn pulsril se reiaciona

con camcterslicas metablicas, enlre ellas induc
cin dc lasintesis heptica de ezimas cono s-alfareductas. 5 -beLa-hidroxilasa y 1 6-alfa-hldroxi lasa,
cuyos valores son ms altos en varores, y con dls-

F
arJ la hormona de crecrm.enro se loca /'r
en "e,
el cromosora 17. y codifica Ia sintesis de una
protein quc consta de l9l am inoc idos y conriene

50

30
20

.q

,.1

,"f
19DE
,"t Taa
VC 0,6 DE
,"f

912
Fis, ,l-6. Represenla n esquenrica de

La

espuera se-

rerora de horona de crecrre o (CH) a eje(rcio, en p

lienle\ de ambos sexos y e$rurs sinilaresde acu lo con el
erdio de deslmll! del lello pbico

15 1A 21 24 3 6I

Hors

Fig, 4-7. Rcrcs.nracin .squnrrrira de i sec.ecin e

homona de c.ecnicnro cn pa.lcnrcs dc la nra ed&l brn
erca pero dilerente cratuf ! \cl.cldad dc cfrimiero (v( l

)li

- .l.rv:.1 .ri'lrr

Capilo

do' puenles disulturo inlraLatenarios. rL) o peso molecular es de 22 kDd, a.mque e han descliro lornas cnculantcs de 20 kDa. La sntesis de la hormona de crecimiento depende de cinco genes disiintos, cada uno con cinco exones (fig. 4-8).

l.

EI prilner gen codifica para una proteina que

taciliu el Iranspone de la honora de crecF
mrenro desde el rcr'cu o endoplasnrco hac.

2. El ge GH-N contiene i3 informacin para la

s;nlesis de dos proteinas patecidas: una de 22
kDa, que constitye 90% de la hormona de crecimiento producida; otr de 20 kDa, quc carece de los aminocidos 32 a 46 respecto de la
forma 22 kDa y que coesponde slo a 10%
de la hormona de crecimiento ciculante.

3. El

gen GH-V se encarga de la sntesis de una

protena similar a Ia horrnona de crecimiento

(])foteia que slo se produce en ]a placenta y
difiere en 13 aminocidos de l fonna hipofi

L eskuctura cuaternaria de La molcula de

hormona de crecimiento es un determinante primario en la unin conproteinas transportadoras o con
reocptores perifricos: ex iten tres poLipptidos discotinuos en su nolcula que determinan Ia funcionalidd. y ellos son el asa que sc fonnaetre los

) 74. la porcin cenrtl de la helhc

y la regin aminotercarboxiloterminal
cuatro al
residuo.'4

minl de la hlice uno.

Si bien se cree que la mayoria de las acciones
de hoona.le crecimicIro son medid a rrJtc
del factor de crecimiento tipo insulina-1 (IGF-l),

4.

Boses

,.urontloctMs del

crecinienb 3l

studios recientes demuestran que la hormonap/

producir los siguiente efectos:

.r puede

l.

Aumento de la sintesis de protenas. Esta funcin se obsea en las primeras trcs scis hor.. ) \e cdfaLrerira por JUmento de la sinresi.
sin dismiucin de la protelisis; por sx parte,
el efecto del factor de crecimicnto tipo insulin-l s hace evidenle despus de 6 a 12 horas
de aplicada lahormona de crecnniento, y cosiste en disminucin del catabolismo de proleinas. Entonces. Ia accin anablica neta que
se ob.en a parece oeber'e L1 a( crol ilrrin,ec dc la homon" duranle.dc plmcra: cer.
horar. ) a ur e"ecro rr{ro ho"rori dc crec miento + factor de crecimiento tito insulina-1)
en Ias siguientes horas. con un equilibrio merabliconeto quedepende de las acciones ago'
nistas enae ambas molculas.

2. En el estdo posabsoivo, tiene efeclos

ago-

nr\rd. con la insrlr ra.

en r ,0 cfraci.r
"un
de glucosa en el mbiio celular y disminuye
la glucoeognesis y glcogenLisis. Por el
conrario. er el estado tosprandial innlediato. aumenta Ia Iibercin celular de _slucoapor

estimulacin de la glu.ogen1isis y gluco'

neognesis, y disminuye la captacin celular
de glucos dependiente de insulinai en tanto
que en Is cllas musculares inhibc la glucognesis y laoxidacin de glucosa y aumena la
oxidcin de grasas, con lo qe se disminuye
laDecesidadde degradd protenas y metaboli
zarlas oxidativanente a travs de l gluco_
negFp\i. L\re ul ,Ir p e. o c. :nrrgonh

.on 1,,:r(. one.

de ;,

ur

dcrrec,n"rro,rPU

Fis, 4-8. 6rupo de gencs dc La honnona de crecrmrento (CH) Paru crdr sd., lN cu!n)\ o\urrr rcpc\.nlan lrs regrcnes
:rlincates (eroeri los .uadros clros, los intrones. I-os cu!drcs ryd!s .frcscdrn l8 r.gnrn.s 5 ! :r' (iH \ hornro.l
r: r.cinicnro nornrlr CH V= vari1,t. dilicrc c l,l rDnr.cidos dc Cll-NiLP-Ay LP-lr =/,.iduplicados quc.oditi.n

::D

eL lactgeno

pla.erario

32

i'nto
Secci I'AJrrra el estud@ dlcreci
insulina-1. v se controla en parle por aumeto
de
ta oroa,-ric,on ae prorern' rrrr'oo radord

rsu'ind r' l'r LJl

Lre,'o n(rlrrte que menos de 5" ' oc frcro'de
(e
en
DIe
e
encuent
cimiero 'rfo i1't lina-1
la
''n
la\o_c'er
pueod
r.r Lrr. r,acron v

"n
i,.,.i

l-'

4"...-'nli."i",'po

cutuLar de glucosa.
ProoJ"e ur ,nc emenlo de

'o' l.t.. .n
i,

'aolJ

glLerol)

'

'do' e

|1"',", por med o oe -Jnrer" de

-rras dc
p*,, i

-"ccnrrcror*
',r",,,,',,
crrctllante,. \ l\orece La '\'03' oi

'n{r1rn
heta. Por otro lado, parece disminLrir demane_

por las
ra transitoria el colesterol lransporrado
n
c1
LDL
en'rorJ
i:
de
iioooror.in"'
"
o< lipoDruLerna'
1r

"rln",o'.1.o,.scrol
(HDl r. Ld' aj'ro_e" ortrl'lo_
ne alLr Jen.idrd
i,rca' e r,cror oe c.ct'relo iDo r1'ulr--l
m'ron de
Lrenrar rd

;;.;;.,'."

,'

'on 'n

p o.erra-,ramporndor dc la'ror Je cre' rm'erto noo insuLina_1.

4. Ac,rU

e, ''.le_na renrna_dnfro

er rn"

aldo're_

rona v estimula la aclividad de la ATPasa en ]a

bom6a de sodio v potasio, con lo que aumenta
fia retcncin de agua, potasio. fsforo v se
que
provoclcio
v.rece la excrecin renalde

.r .r dLmrnJcin. \in eDa-o

eJos e'ecro'

recen dtoeiJer ]]d, Je " ^c:on del bc'or

. .,..,.,;.," riro .r ' r'rr a-' q re dc la r''
mona misma.

intracelular por los exoes 9 y l0

dci eer .ocal,/rdo er el . ro nu'oma s' f:-1 pr' ien'
,^.." r,,-.. . re.i'renc, J'd Jcc Jn Jc lo
homona de crecimienloque secstudiro cnEcua-

8 v el donrinio

. roLu i Jel Lo oi te deno{ o

'R del L\r 6 (d.11rn'u
";on..
en el .odn
a Ler.'cror

,oo

oi

,,.,

,,r,,'o cual oducc Jn..mbro er la rri_

o'_
"*u"cel
lcrd o. Da'c.. L uro.anenre. e{re c'nbio ro
del
cLl0
l
mol
en
do'
de
!r1,nor.
!.,, '*,:*-,,
qJe
cJ"n
o., reciTrenro iJ
i"..o,., o- u norr ' o -est'lra derr'i'J a la pro.re r."o"
.
',r
".." 'i '
ducida en condiciones fisiolgicas' Si emba'go'
c1 co.lIr

.lominios extracelul de 2'16 aminocidos, transrrr nccrular oe -l<0

-.,norn. oc 2 arriroacidos e
,-,noa.rdos. fl domrl o errrJ.clular rierc ''nco
dc
Do. ole. 'i,io' oe g 'cu'rlat 'on .' 'rere re\rdJ ^

l d \ i*
pen er
'l''Ll uro
' erna or , to-min ' e'
rernrnosoo-arrc,lo.aliz",la.e-cde mcbrana

ir\oltc

"dJ

er rJrnerr/dcrur

e.cnc"' p.rld iJrr\)cion'llg'ol'

I Iiomrnioexrrcel' l"re'ra(od'licJoooor'o'

ael r..en

oe'rrerrc a

.,r ,,.-*u'ion

E1nmero de receptores para hormona de crc-

mu*ulo' rerrJo Jdiooso \ cor''J

.
i.,,* .p",i,,. rr.orcen, ^rr 'en d dc
ld'
i,.-" ,*"". ".*. ..ei,o De e.re m"do.
ba,a' 'e rc *iurdl con rienJ
:'.;.

..mtrn'o

en

tsado.

"",',..-".
numero Je recep'u'es

(\oLc'lo' en ld mc'nbr'_
quc
col'enl'dciur<' llr''
ria.e'ura-. micnlla'
,,oloE:'o"'
'tJelcrdl c r1
de
DLro o(n,ro
"n,irc'
.rc,enL"n la ,nrerralil. ron oe lt recLpro c': en
abs situaciones se produe mnor accin hor
onal. Los esteroides sexuales aunenian los re-

"r.

Eliontptejo hotmona

de creciniena

tt

t,'-

ftceptat

holmon de crecrmre. ,cceptores unidas a nivel

consiste enuna nlolcu1a de

io

.o, * ,"olAul*

dcl ca.boxiloErminal lnicialmenle la honnonadc

.recimiento se une a url solo flonmero delrecepc la
tor. a travs de 24 arinocidos localizados
de
lahorrnon;
cualro
lahlice
hlice unoy detoda
esto ocasio un cambio confomacional o rcaco
nodo nolecLrlar que pcrnitc la unin dc orro rno

n,,merj oe-'L!eDro
no r oJ" - \(.

geneia

eL

., ' nroor.ro" Cc ll hel

c lre',lc 'J \or-u r" A'r

'e

complqo "dimero del rccepior-hormoa

.l
t,

Ii

Id

hormona de crecimieno.

exoncs3 a7;el domiiotransmembranaporelexn

esrc

los
c"ptor"s hepticos, micntas que la desnutricin

Ll recepror tar l'ornoa Je cr* n rcmo coN 're

en rnJ cade , penr,oij de 620 'nrnoac d'' col

e5'd-

IrrJc

'i'i"
l" lecrL:r IrJl 'rrp' 'on Je e^n r:
'**r.
".
cslo orig'rr und n orerr" ' on.,eLa ' dNlLnc'*

Reccptor para la hormona de crecimiento

. '!.rlrt DJeue

alierdo es leido por la clula como una

."ute r"rro r,t. po, lo qLL

Domin

oominio

ra.smembran
124 ainoc dos)

i350
micidos)

Fig. 4-9. Ccn del rccepro par hornrona del occimienro

l'nroson

51

Caplttlo4,
Se piensa que slo las clulas indiferenciadas
lienen receptores para hormona de crecimieno. lo
cual explica su efecro predominante que favorece
la diferencicin de clulas madresi pero una vez
diferenciadas. stas se vuelven insensibles ala hornona de crecimienro ) sJnribles al Lcror de crecinlento tipo insulina-1. Por jemplo. la hormona de
crecimienlo aclua en precodrocitos pero no en conJro. iros. en preadipoci o' De-o ro en ad'pociros.
La porcin irlracelular o citoplsmica dcl receptor de 1a hormona de crccimiento contiene por
lo nenos dos egiones distints desde l punto de
vista confbrmacional y tuncional, las cuales son
inJispcn.dbles pdra qre se produzcd la a.r.!acron

delreceptoryse generen mediadores

de Ios efectos

metablicos (fig. 4-10):

1. La "cja'2", impo.rante

La

newobdoctikds del

caja

l"

es

ctechena

33

consta de los aminocidos 280

en prolina. En este mbilo,
. - p-odu-. la acr.rdcron de Jnr serie de pro era 287,

ric

,J. liro..rc,nd.a p<nele. renre a la serie de..Dasas tilo Jan[s (cinasa Jalus tipo 2). Su
activacin es inmediata a launindelahormona de crecimiento con e1 receptor, y su

t-dniirono.oniine

efecro

en

forilacinde ias trrosinas de

reino

Je orrar

c\

icili.ar la toy
Ia

mismapro-

idd. de aL olo.lorila-

o fosforilcin de proteas celulares.

Prorerna, riducrur,,1e lr,eal \ a.r,
vadoras de Ia transcripcin (SrAT, del in'

cin

Els

sigtal transuLer ai a.nlors

transctiption),

oJ

acrivan luego de ser

fosforiiadas por la cinasa Janus tipo 2 au'
para la sel de lrans-

paticu-

duccin, consta de 23 aminocidos,

larmente rica en serina y posee caractristics
hidrofbicas. En esta regin seencucntra la actividad tipo cinasa inlrinseca delreceptor, quc
al facilitar la autofosforilacin, activa la por,,n locxli,,ada i,ircd,a,rentepor,rribadc
es

noninada "caja-I".

).-\.:rtllq?\
-<HH

rolo.iorihdr T -. p "rein. STAT.a ..

foriladas se agrupan para forrar dmeros

(homodimeros y hererodimeror; stos se
translocan hacia el ncleo en donde se unen
a secuencias especificas del cido de
soxiribonucleico qre regulan a los senes
de citocinas, y por otro lado favorecen los
efectos transcripcionales de Ia hormona dc
crecimienro E \ i.re evideici" Jc q c ld c.pecificidad de l ccin de hormona de cecimienio en cada tipo celular depende de

cin de honodineros o de heleroderos.

Por ejemplo. la induccin de isoenzin.s
del citocromo P'150 en ambos sexos y dc
la enzima 6-beta-hidroxilas (que cataliza
ld o-beLa hrdroxilacion dej acido lirocoli
co), paficularmente en clulas hepticas.le
\/ one.. depende Ce la prorernJ s lqi-::
c1. a.]ro o. la rrn.cflpcin del gen del lctor de c.ecimiento tipo insulina-1 depende
de la aclivacin d. dos promolores que parecen no guardar honrologia con las STAT
.ipo '. I o 4. pcru .c cior dr ., r l .iJtivacin de un ;terfern tamma.
C, Activacin de las proteincinass clivado-

rl

qu.e se

las proleinas STAT activadas (STAT-1.

STAT I, STAT-5), si como de la asocia-

2,

Basas

susrrato

para recepror
de isuli

^Fsfrsa
/,oJ
\J!l n..^.

r, J

l\ c

\
1

Prolifer.in Trns.rpci.
Fig, 4r0. Mecanos inlrcelularcs de accin dc la lor
fron del ciccimicnto. STAT = iransdcoras seulyactivdoEs dc 1 transcipcin; MAI' = proreincindsas acrivadoas de
k mitolrnesisr IAK = tirosincinasas iino Jarus

ras de lamitognesis (MAP, del

ingls,,lo

Eet actae.l protel). niembros de I lmilia de serina-lreonina-tirosinai reguln

tanto el crecimiento cono la diferenciacin.
D La unin de la homona de crecimiento y
el dmero del rcccpto. eslinul la fonna
cin de diacilgliccrol. Esto induce fosfori
lacin de laproteincinasa C y, por un lado.
produce aumenlo de ia entrada de calcio
en la clula y. por otro. en conjunlo con la
crasa Jaus tipo 2 activa a las cinasas de

34

Seccin I'asesPr el estda delecie"ro

las protcincinasas acrivadors de la mito

o"ror--c'on de la crnasa Lipo I oe lo'ta_

!idilinositol, por lo general de!endiente de
insulina, y que aumenta l entrda de gluI

cosa a nivei celular.

Protenas transportadoras
de la hormona de crecimiento

Sc han identificado por lo menos dos proeinas

de lonnol de c'ec Fierro Lld
po-e;o iairnidad. i.']eurpe'omole'Lra-de r^<
tDa. se unc ore"(renleren'e rar dn e tomo
nJl ,lc 20 kD v rrdl'p" ra :lrcdedo oe i a 8"" de
la hormon de crecimiento ciculante; La ora muestra tinidad alt, se uDe preferenterne.te a la va
rinie dc 22 kDa v e encarga de transporta 40 a
s0% de lahomon; de creciniento.Asi, queda como
libre 24 a 55% de la honona de creciniento'

La protcna transportadora de horonade crecimiento con alla afinidad es idnlica en erruclura

l dominio extracelular del receptor de membrana
ara hormon de crccimienlo, v est costituida por
i39 a 246 amlnocidos, principalmenle de origen

1eprco: Jl tarece te o"i'na Do p oreulr'r5 e\fJ.;fi.a oe r IrJc( rn e\rrdcelLlar de rccep'or parr

homonade creciniento, va que

su

sintcsisv la del

receplor parecen eslar codificadas en la misma re-

'

L"J orolern Irn\ronddoa de ro-TonJde're_

cxnrenlo rran.icne corce rlr.'iore. J( . or .lar" ra
rrlalr\r, qe.ierrden I 'er 'r!(rfrenrc 'uoeriJ'(s
orame l,! "ndnJn.,. LJ. , orcer|ac o re' ,lc l"oF
mona de crcclmiento y su proleira iranspoadora
..,,, aia'cner reru. oe-o a lo''ei'aos eJJplrcJn
.".,i".," a,cen"o ic nJle ocr''.r1. LJ'
';r$as de dicha""proteina
lrarsporhdora sonproforpcso y Ia nasa corporal
e]
cioales a l estatu.a,

y se modificande acuerdo con

esta irltima (disminuye en desulricin v prdid

(lMC) del mdividuo.

(n obe.o\r, a.in'rno. e.,,'

el.'r-aoiol ) ol. nrrL)e'co'

nenrJn

ci,r'-' a.n en an con

I
I
.
a

Nriur -on oL '!,er .'d ,ie norrora o< . e.._

niento presenan almeto de las cocenlraciones
de prol.ina ransforadora al recibir homrox dc
crecimleno huana biosintlica

los Dulsos. asi como unacorrelacin directacon las

cift;s de f;ctordecrecimiento iipo insulina'1. Tam
bin. los valores de la proteina son lnveNamenle

nronor.,onales a .o. Je ,.. b'lrmrhi".t'ser(as. )

rec a,.enre p,oporciun,re"., lo' dc ld alon rnJ

l.^

\I.eJ cJr Llr" ' I efrrr'L a. 11

J,dbe,e. neltirr. rn.Lli
ciuflc.
ucicncl.cnal
lodeDLrdienlL ( D\.4lDl. oe 1r.r icior oer errleds
des r;Lda. a. con . oe L-o1. n'i'en'rr t l;a'
bd . dc, orore'ra lr r,pondord:c'a.crLrd'lJn
e1 -'"delu' rrio'.on
h'.n se,'h'e^dn
'olobay quc sealar que el RIA
bia.
aunque
estarura
ndra oic\ Drorc'nJ .ro oerecld rl pcplioo rJ1
n oJo turc'orl ."1 .J \ormon:r oe
"
acrcnles

-i,*.'"
cecnniento, y no las concentmciones totales'

FACTORES DE CRECIMIf,NTO TIPO

INSULINA (IGF.)

'J' 'r.crJres oe' s sle

".Ie ln nofli"n. dc creci.i elro ro e e .rec
miento lineal, y diverss funciones metablicas,
oeferder ro ldnlo de l. honor.d con " de l' l;,., de . recrm cn o ! nle,:.,,do. a ' \e' Ll( \.r

( omo

\ ce

nciL

ron an'es.

Aunrrue er' L1 Pril. rP o

-."-,,,,*"i"^ . i'nu.

r'

e'

fcrores de crecimienio tipo insulia debido a

homo,o'd el,,uc,urr' .1,.c po
c-lo, eri.Le con e.r l-"rron
Los

rlctotet de crccjmtna tiPa

1tuo irsr7n,

-2

La

I n eIu\ e I rru de
p:' rd-'nerrc'o'r
i

sulna-| )'

estn constituido porcadcnspoli

pef iJ cd' .rnT'e' c,,1

i'

J tor

rolui e'

l(_

el o i,'-ro c' rr pepl'Jo br5'c

de 70 amiroculos cor peso olecular.lc 7 649. v

r, le,,rr amb",.

el seeundo es un !ptido ligeramenie cido de 67

aminocidos con peso molecular de 7'171. Ambos
ticnen unahomologia de l0% con la proinsulina. v
.(. .re' /o_.oo l'eo oT I'rroo'con .rr .1 r 'ro
mol.cular d. 20 a 22 kDa
Et gei del l1ctat .le crecinie,to |po insutina'
1 se localiza en clbrazo largo delcromosoma l2 v
conliee seis exones, de 1os cualcs e1 3 y cl 4 codi
fican para el pptido l1lad'$o; cl gtn que coLJica

,.n. t; a. ,l, a-'.ccncLeir "c1ebrJ., co-o

J"., ro o o .d ',cofls,J1loel-r',ri,J.) 'crre
y cuatro Pomotores ad,vaccnles a

La proteina lra.spofadora urenra la vida

edia de la horrona de crechienlo d. 7 a 2l mi
nutos. Asirismo. exisre untcorfelaci! in!ersa en-

ros. La proteina madura estal codificada por los

exones l, 8 y parte del9. Los gcnes de {mbos inc
.' go. \ .1,['. or $f

tre Ios valores dc proteina transponadora de normona de crccimieto y laconccnraci mcdia de hor
mona de crccimiento duraie 24loras,l.t amplitud
mcdiade sus pulsos y la suma de las amplitudes de

Los dos factores mecionados actn sobrc

.lulas d0 origen ectodrmico. csodnnico y en
dod.mico. De cuerdo con el mom.nlo del ciclo

les conpara con otras hornionas pepti.iicas.

C^pifrlo 4, Bdses beutun.lotinu! dl re.inlieno

.elular, pueden tcncr efeclos sobre el crecimienlo.

estimulando su prolifcracin, diferencicin y fun^1c. celJldes e.pec.fica. dur.lre hse de si1resis de malerial sentico; en cambio, cuando la
.lula se encucntra netablicamete cti!,a- es deJir, cuando efectaprocesos de oxidorfeduccin de

iutrimcntos. producen efectos nletablicos simila:es a los de l insulina. sobre todo

clulas con

rapacidad proliferativa o de tunci especific.

\mbos factores son sintedzdos de mncrn anto-r 1a ) pJracrin. e\pe! i3 -nenre !o- celr J, de ori-

gen mesodrmico, y su exp.esin localest rcgula-

la por el gradienle de desarollo del rejido.

Fctor

dG

crecimieto tipo insulina-r

factor de crecimienio tlpo insuli I est regu'

,do de rncra Jircflr or l \or,. r d( cr(ci'. renro ) \e produce er hig"do (in \i'o de,pL<.

E1

ie 12 a 2,1horas de accin de la hormona, la cual

\u
"nb en l:!orece e\pre\ion risJlor IoLd. S:r

:mbargo, en el mbito hipofisario, esle factor poiee un efecto de retroalimentacin neSativa para la
:ecrecin de homrona de crecimienlo.
Oiras hormonas hipolisaris reguln laproducrin y secrccin local de este lactor Por ejeplo,
i hormona estimulante de 1a tiroides induce au-rento de ls ciLas del lactor tipo insulina-l en las
:lulas del folculo tiroideo i la homon lutcinizante
LH) y la goadotropia corinica huniana (HCG)
:rtimulan la produccin en clulas de la granulos
: en clulas de Leydig; la horrnona foliculostinru
rne (FSH)promueve la sntesis de dicho facroren
::lulas de Ia granulosa e ovarios. y cn las clulas
ie Sertoli en testiculos. Las dosis famacolsicas

:3 cstrgenos supimen los valores del factor

en

:di\rlduos normles; la pararohormona (PIH) los

:rmenta en osteoblastos.
Existe gra variedad de pptidosparacrinos que

:.rinmlan la produccin del factor de crecimiento

::1o insulina- I , entre ellos los factores dc crecimicn:r derivado de las plaquctas, cNioso. epidmico

el ransformador de los linfoc;tos. Pero. cuando

es inferior a 12 kcal/ks se de::rolla una insensibilidad "fisiolgica" a Ia horon. de cre. micnro. coro mec.ri.mo rdifrJ r.. debido a la reduccin de sus receptores perif:.os, cn paficular a nivel heptico, y en consenegarr\u la (\f'c{roI
::l gen y la sinlesis del faclor dc crcciicto tipo
.iulina-l; porello, las concenhcloes sricde

r ingestin calrica

-i.

llimo son menores durante el ayuno.

En pacientes con sepsis disninuye 1a produc,

::-rn hepticay las concenlraciones sricas del facsin que la administracin de hor-

:r. mencionado,

35

mona dc crccimienlo humana (HGH) promueva la

.ccupcrcin. Esto sugiere existencia de nrscnsibilidada lahormona, y lo mismo sucede e pacientes
con tumores slidos o con leucemiaj sin embrgo,
en stos ocune una rpida normalizacin luego del
inicio de la qunioterapia.
Por otro lado. las lesiones en msculo. tcndo
es, nervios, endotelio de Ios \rsos snguneos.
rin, tjido subcuineo _v clulas epidmricas pro
ducen elevaciones transioias del factor hasta por
tres a cinco semanas. en relcin con el fenmeno
de reparacin tisular.
E1 factorde crecimiento tipo insulina-1 requiere
de rrJnsoorhdore. se,r.os par r. oi.rr or! or rsular. y circula unido a una globulnra especificar
as se forma un complejo con peso molecular de
150 kDa. Esa globulina determin la vida nedia y
las concentraciones plasmticas relalivnente cons,
lantes del factor durante todo cl diai adens, le
confiere propiedades de biodisponibilidad ya que
el compLejo no puede atravcsr las feneslras endo,
lellales y, por tanlo, evita s paso hacia tejidos, li-

quldo cel]oaqujdeo y circulacin linftica. Par

introducirse a los tejidos, el complejo tbrmado f;.
tot de crccnienro ipo nsulna-globulia) se lne
a ua albmina, Ia cualposee mayor especificidad
) capcidad de Iijacin para el fctori asi, ste se
desplua pa. formar un complejo facloFalbmxra
L01 L n pe o molecJ ,- de 45 kDJ ) ello le pe--rr.re
atra\esar las fenestras endoteliaies y circular en e1
nredio extracelular Edc corplejo es atraido por el
.ecepto. histi.o y de ese modo queda lijado a la
supcrfi cie cchrlar: por u pe. la albmina regresa
allonente sanguneo y rueive a competir con olra
globulina poruna nueva molcula de faclor de crecinienlo lipo insulina (1ig. 4-l l).
Aunque no est demostrado que la ccin dcl
factor tipo insulina-l para acelcrar 1a velocidad de
crecimiento y su sntesis dependa dc hormonas
sexuales, se han realjzado ctudios en muleres con
disgenesia gonadal que muesran como rcsultado
aumento significativo de concentraciones sricas
lrego de iniciar lrflamienro cor crrn r (r idiol An.
nismo, en varones con hipogoDadismo, eL uso de
estosterona en dosis tan bajs como 2 mg&g induce incremenlo de los vlo.cs sricos
En rin se ha dcmostrado que ]a concenrracin de faclor de crecimicto tipo isulia-i en los
tubulos colectores es 10 veccs superior a

1a de

otras

En Las gnadas se alcanzan cilias mximas

duranle las elapas de espennalognesis y ovognesis, y aumenta la expresin del gen quc codifica
para la s,nlesis de citoc.omo P-450 aromatasa y de
progesterona, estradiol y andrsenos.

36

seccin I

'

del crcnenta
Bse5 Pdr l estttJo

Concenracin cosranre

los laclores de crecinriento

Fis. 4-1r. Transpore de

tst!,dio. detr\ados de,l o":1::::"

ii ;ii,"' "

-li--l^'r^"'"',r'*-I

insuhna

(tcl)

LCR = liqido cclaloraqdco

::;;.

il-trlflTi,"j.'ffi [$*i']ifi
iil".?' i,'i,"", .'"' r"':i:':li l;;::,"J;:;l
-;
::itlt;::iil['.';;:- ;".t."1;';:;
*.,.'.,;il:,:,i.';i"ltH"l,.".l,'i,J
-.^^

lilo

riel(erecrosencer.las
dI lduc rdrrerenc acin

::,::iI::;.i ;;."";;
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:1,:*;l'l*l.l Ui:.::Iilffi :"1 [ !i:.

12

t1

23
ig.

la dcin de lG fadorese
112. Reptesenracin esquentrcade

d*inDnlo sbre

en pacicn
la rclocidd dc crccnierio

C^nitnlo

clisis y la glucognesis; en comparacin con la

inslina, es 50% menos potente en el msculo estriado y 90% menospotenleen et msculo cardiaco.
Promeve la sntesis de proteinas, de lal manem que
cuando las clul\ se encuenh'ar en fse de drvrsin del ciclo celular inicia procesos replicalivos.
En osteoblastos. estimula la sntesis de cido
desoxiribonucleico y cido ribonucleico, y posee
50 veces ms porencia qLe l hormora de creci.
miento en relacin con concentraciones molares
similares. S iempre y cuando el factor de ceciiento
detlado de pla.ruetas (PDGF) reclute clulas en
reposo e inicie la mitosis, el factor de crecimiento
tipo insulina-l acla como milgeno y estimula la

proliferacin de osteoblastos, la sintesis de colgena Iipo I y de aposrcin de la mari./: rmbrn inhibe Ia degradcin de colgena y facilita la diferenciacin d osleoprecunores hacia osleoblastos. En
condroprecursores, potenciado por teslosterona,
induce la difereciaci hacia condroblaslos.
Los condrocilos sintetizan proteinas transportadotas de factotes de crctime o tpa nsulind
IGFBP-3 e IGFBP-4,y existe una relacin directamente proporcional entre las concentraciones de
e!rd proreinas rrarsponadoras y ld ircorporcion
de timidina a los cidos nucleicos y Ia proliferacin celular
En el tejido adjposo, el factor de crecimiento
rrpo insulina I e\rrmula eltranspone y la oxidcion
de glucosa (es 50 veces menos potente que la

insu'

lina). asi como Ia sntesis de lipidos (es 100 veces

menos potente que la inslina). E 1os fibroblastos
induce l sntesis de tropocolgena, con Io cual
aumenta la cantidad de material inte.celular de
rnin.

4.

Roset

iulina-3.
Los valores sricos del factor de crecimienro
'rpo insulina-2 son mucho mayores durant el pe:1odo fetal, y declinan durante el posnatal. Se ha

iemostrado concordancia entre la velocidad de

:rpresin del desarollo tisulary Iacantidad de este

i.ror

rnretiTadol

el

lo hace suponer

u inlervenc in

:.riva drrte la fase de diferenciacin celular.

En ls cluls de la capa granulosa del ovario,

2 sinlesis del factor est jnducida y regulada porla

.reii.ht.

37

el dibutiril del CAMP.

Algunos tumores. entre ellos el de Wilms, neroblstoma. hepatoblasioma, rabdomiosarcoma,
leocromocitoma rpocrLoma, con capaces de s,nrefz de now el factor e crecimiento tipo insuli
na-2, aunque no se ha podido dererminr la funcin de ste en el desarollo o crecimiento de la

neoplasia.

Receptores para el factor

de crecimiento tipo insulina

Existendos clases de receprores: uno para el fc1or

de crecimiento tipo insulina-1 y otro pa el del tipo
insulina'2. El primero esi costituido porunheteroletrmero con gran homologia para el rcceptor
de nsulina; el segundo consiste en una cadena poI ipeptidica simple, idntica aia deL receptor carinindependiente para el6-fosfao de manosa. Ambos
receplores

err glJLo\ilados )

n uerran reccio

nes cruzadas con el rceptor para insulin, aunque

la afinidad para esta hoona es 100 veces menor.

El receptor para el factor de cecimiento tipo

insulina-l esl codificado en el cromosom 15.

consta de 21 exones y ocupa un mirimo de 100
kilobases dcl cido desoxinibonucleico del cro
mosoma; simismo, se sintetiacomo un precursor
proteinico de I 367 aminocidos que requiere un
rompimicnto proteolitico para dar lugar a dos subunidades, alfa y beta (100 a 135 y 90 a 95 kDa,
respectivamente), unidas por puentes disulturo. Los

codiiicanparalaunidadlfayelsitio

de rompimiento proteolitico est cotenido en el

ex.
En apariencia el factor de crecimiento lipo insulina-2 no esi regulado por hormona de creciiento.
Sin embargo, en pacientes con deficiencia de esta
hormona aumentan las coBcenhacioes del factor
-l .ni(iar el traramienlo con l hormona de crecif]enro humana. despus del rncremenro de prorcr.
T transpoadora de factor de crecimiento tipo rn-

as dl

hormon foliculostimulante, la gonadotropina corinica humana y el dibutiril del CAMP; mientras

que e la glndula supraenal depende de la hormona suprafrenocorticotrpica y est rnediada por

exoDes I a 11

Factor de crecimieoto tipo isulin-2

neuhendo.ti

11; launidadbetaestcodificadaporlosexo-

nes 12 a 15.
La subunidad alfa se localiza exlramembrana.
y la porcin codificadapor el exn lres contiene la
porcin rica en cistejnas. la cul en apariencia re
sulla critica para la alta afinidad de unin con eI
factorde crecirniento tipo insulina-1. La subunidad
beta est incluida en la mebrana y contiee un
dominio tirosiDcinasa que se extiende hacia la re,
gion ciroplasmrca. l,r duroto.lorilacrn de l unrdad bela anivede Ias.iiosinas ll3l, ll35y I l'16
promueve l aclividad tipo tirosincinasa inherente
del receplor, ) permire l fosloniacin de olras lrrosinas importantes.

La aciivacin total del receptor requiere la dimerizacin de dos hemineceptores alfa-beta. La

iransmisin posrecplor produce estimuacin de

Ia fosfolipasa C, que gnera 1,2-diacilglicerol

38

Scccin

I'Aresp'/

et est dio

del'r"inte"h

.1.

r a s ri b" a," de no.i or ."."..,,,i:.1.,

\dnc rrorern' -rrce'Ltero. tostor:raLron oe

lllxl,ll;ill.l
,",:1,,.f11,:H';l :;,i:"l*:j'
'"'1,r"i"i",",,.,,"",o
rdorJ,.e a.rordccrci^'lind;'

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d,.mae-dce\penmcnraciol'efcra\o::or::: i.,"",,lr"L.'*r.Jpro,er1.r,rn\r'orhood.
po. ,e. ,m,en," in,fd ,e ,n" r1.l''': l'"1"'"j.li;
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L,to",n.,.en,r-',e'traror:reJ:
c''' i[. ..".,". ,i","s,.". * 'J. \o,m,,n... .n'en,J'
de o. nJ'culo, re"trrrorio'.\ pLl'i'o-'' '
- o*"qr"1,"..""p1.'*,"calr/rJo'crl'm.mbrc
co1 p,,bre oesdnollo "rehrJl ) Jr'mnL-roro'
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Jr\er.d.e.pe(,es.rocJdl.uPrceunae

i:;:;:il"r;r;:;-:i;'o,de.re.,nierLo'po

Caqltlla 4 . Bdtes nerrcerdo.rias del

esociacin con I malriz y la polimerizacin de Ia

cre.i

iekto

39

accin, a pesar de que su afinidad es cuatro a

Se sinietiza en hgado, cerebro, ovario y endo

metriot y tiene l0 veces ms afinidad por cl factor
de crccimienlo tipo insulina'2 que por el tipo insulina-1.
Las concentaclones ms etevatus se cncun

leis veces menor que la fosforilada.

La proteina lransportadora se sitctiza cn cndomerrio, decidua placearia, clulas de la granu'

.ratd e.a . en p.r icLlrr en el neuroeprrrl o dc' ,clelce;lo. celL la. gl Jles. plexoc corordeos y neuronas con prolecciones retinianas Ia

' a e l'igado. ) se encuen rr pre\enre en lo5liqui.

dos foliculr y amnitico asi como en suero. Sus
concenlracjones son clevads al nacer y declinan
de nanera paulatina hara la pubead, pero aumen:an de maner transiioria durnlc cpisodios de hi
poglucemia y en ayuo polongado, :tsi como du-

cofeza cerebelosa

:antc el ejercicio lisico intenso. La produccin de

cha p orerna drcmrnule or lJTer o dp h 1c.ion
de l isulinay se estimula por efecto delfactor de
.recimiento lipo insulina-l; sinembargo, la insuli-

traciones bajas durar. la pubefld. En ningun.r

etapa del crecimienlo hLrnao s. ha denosrado la
exislencia de !ariaciLTLe\ circadianas.
L i" .on.er.-.- :. . .(-i.c. de e .J p,ore,ro
aumentan po apllcaclon de insulina y 1c1or de
crecimienlo lipo rnirlina-1. al igual que durante
episodios tr-ainonoi de hipoglucemia y en algunos eslados parologicos como insuficienc ia hepca, isuficiecra renal cnica, y Leucemia.
Inhib. 1. maneraprimaria La accin del facto
de crecimienro upo insulina.

trotena transpofadora, con 1l) cual aumeta su

\inculaci con dicho factor y disninuye la foma
.rorcr: cn camb o. tormJ no lo'lonlada porencr
esa

:ra amenta su paso

al espacio exrravascular.

Existcn variaciones cicadianas con valorcs

iricos ms ltos durnte la noche, que se regulan
por la falta de luz solar y probablemenle por 1a
ielacin entre melaton;a y scrotonina.
El efecio principal de Iaprotcia transpoladora es impedir 1as acciones del factor sobre el ne1-

bolismo (hiposlucemia) y cl c.ccnniento (proliferacin, y diferenciacin), en parricular en clulas

,le la granl osa y neuronas.
En el mbito del sistena nenroso centrai, la
-rorernJ lrancpordJ..a de rcro-de.-ecimrer lo liDo
insulina-1 tiende a inhibir el crccinicnlo medlado
pors1ei en animales transgnicos que Ia producen

I rLi.o. el .olrmen ceeb- )

cc,ebelo-o. a'i

de ld' LelulJ". el nrnero ) mdno

y axones, el tamao del cuerpo euro'
1al. elnmero de clLrlas dePurkinie et1el cerebelo
\ la mielinizacin son sisnificativamente menorcs
qu. en animales controles.
Los pacientes co ovarios poliquisticos re
:acionados con hiperinsulinismo tieen valores
,iisminuidos de laproteina lmnsportadora (po rlelacin de insulina y de hormoa foliculoslimulan.. lo.Jdl pe m.re conlenrr-cione. o.;r!-. -rc.
:levadas de ictor de crecimienlo tipo insulia-l
libre y aumenta la produccin de andrgenos. con
qLe,e,nhrbeel de!rrol o ),e l3Lrl.,d L crre.ra

.oro cl rJ no

de dendritas

rlicular

Ptutena truhsportudora-2 del actot

de.ftcihe to tipo insulincl

' prurrila rrlq|ofIdor-2 del l.ru

de creci-

:nieto tipo insulina-l consta de 289 aminocidos;

iu peso nolecular es de 31.3 kDa y no requiere
glucosilacin para activarse.

rran er l

t ceniros sensorios; en ese periodo de la vida paece esrar regulada por el facror

de .'e.rrrelro fo ., .11., :
a\ co''cenrrrcioreq se ic\ T. bJ d. .. rr .rLor -ado en :ncunos ypscicntes con derici:ncia de hormona de crecimienlo, aunque rambii. se .ncuentran concen,

Poteina trasportadoru-3 del fd.tot

e cteciiento tipo iltsuliia-1

mr..turrJd' I Jcl ld ur J( JrrLi

miero ripo insulina-t est constjtuida por 264
.o

nl.i.c

ainocidos; su peso molecuiar es de 28.7 kDa,

'i L, J - g uco'rl. cron pard JcI!rr\e \ e. nJ
impoantc de las prolenas transpofadoras. Su aso.iacin co una sLbLrnidd glucosilada acldolbil y
con lictor de crecimiento tipo insulina da lLgar a
un complejo de 150 kDa que permite la unin con
el receptor de dicho lctor.
Sc sintetiza, por accin diccla dc la hormona
de crecimicnlo, e higado. fibroblaslos, ovarios y
lacenta. Sus valores circulantes sor conranles
duratc lodo el dia y, a diferencia de las otras pmreinas transportadoras, sus valores aumenln de
modo progresivo desde la etapa neonatal hasta l
pube1ad. para permanecer constanes durantc l
vida adulta y decrecer e la senectud.
ln niios ) en .dole*e c . l" to,c(nrr.cro,
srica de esta proteina paece lener una r.lcin di
recrdrnenre prooorLronal co1.l ts-:,Jode.ecrec.or
de hornona de crecnniento.
Aumela 1 vida media del factor dc crec imicr F
to tipo insulinay potenci 1os cfcotos biolgicos de
sleal facilitarsu inlcraccin con el receptorque lc
coresponde. Sin embargo, clexceso de esta protcna en relacin con el lc1or dc crcc ir iento tipo insu-

40

Secci I

'

BsrPd eL estdia del crecinehto

La mayor expresin de estaproleina seencuen_

en bulbo olfatorio, cuerpos geniculados 13terl
y dorsal, cclea, ncleos vestibuldres v lcmnisco'

Droduce oismrnrcion nolablc de la' acciole

dc drcho ldc ori a.ilo e\ idencran esrroio: relienres:

lina-l

ta

una relacin inversamente proporcional

las
concentraciones de la protena tIans
enire

1. Existe

Protena tanspottudora' del

nortJora -1del l:clor de.recinienlo 'rD" in'

'.l'n. I ,a rrr orporac:on Je rrmid na d rr\e'
r
de 1os cidos nucleicos.
2. Las concentraciones de la proleina mayores a
100 ng/ml disminuyen la sntesis de cido desoxirribonucleico, sin importr las concenlraciones del factor de crecimienlo tipo insulin-1'
3. La relacin molar etre 1a proteiDa transporraJoia \ e' 'acror oe crecimicrLo r'po in'Ll ra.""., a 0 - 'e rcrdciora con ce e del creci
miento, mientras que un elcin mavor d
0.7 se asocia con 10 contrario.
4. Ld m. \r'na Dorencia 'n5ibrJorJ der 're' nien-

de

creciienb ri|o iksulina'l

fitctot

2l6 aminocidos.
tiene uD peso moleculsr de 22.8 kDa v requlere
Elucosrlcron para r i!xrse.
Se"rnreri/o 'loen.1pap, n-r1. f, r-0\cce'
con ms avidez el factor de crccimiento tipo insu'
lina 2 que el ,ipo r.JIra-l e ilhrbe la broacrr\rEsla proteina est constilida por

Pnteasas de lrfoe[ia trotsponadofrt

defuctot de creci ento tipo insulinrt
Estas Droteasas degradan a l prorena tfanpofla
lora v alteran su afinidad dc unin v, por lanto. l
Jisrflr. ron del l:rc.or Je crecimren,o ripo rn'urinr
Asimismo. se les ha encontmdo en e1 suero de

locli/a er ur:r lr.cror oe lo \Dd de I

m,'lculJ de la Drotera rranspoadorr
5. L ilusron le li rroreir a el cJ r'\o'ce u'JIe'
b oqca el paso di la r:rc C- l del r r.lo celu'ar
Lo se

muicr( er se..ac'or y,l. paLielre' c"r enferme'

.r.on., en re"Dld'rr' ) en l: i1'er
,laric.g
"'e..
\ihrl,d d x hormonn Je creLimientu.

a las fases S Y G-2.

La unidad acidolbil et consliluida po una

,.r.inde55liminoa.roo' r22 oelo'cles'on

ieuclra r. ',ee ur eso de 8 a 80 kDr. v se Llc oe
maner; selectiv a la proteina lmnsportadora-3

de facior de crecimiento tipo insullna-1, pero no al

un factor de crecimiento tipo insulia

Protena trdnsporddora'4 del

d crecimiento tiqo

insulina'l

I a oro'ei'a para pro'erna rn'Dor'JJor_ Jel

r",

r.r ,l; .:,ec!rnien o ,ioo In.Llrna I

'(

rcr:'.r

por

el factor de crecimiento tipo insulina-2 (fig' '1-14)'

La duracin de las acciones de los factores de
crecimiento tipo insulin depende en particlar dc

ia.tor

DroLJinJ r1,r.Dorr'dora 4 Jel -.ro. de tteLr_

m .' ro un,, tn'u':i a "1''a o' 2 \- Jn inoacrd''
,. .
.*.."recr, . 'o I (Da |equre c glu'
'"
,rsilacin oara activase.
se sinietizl en hgado, cerebro, ovario v hue
'"clordccreclritn_
.o. oJrc'. 'me lte cn re'p.tr
't i rir
drd J( lo' frn
r., r no r,' rllnd-1. '1hrbe 'J b:oJ,

lx

to,"l ..re.,,"iento lpo,nsulins-l v

2.

Pft)iena trunspotttdora's rlel h.tot

e crcciniento tiPo insulina-1

lJ rr''a ' ar'pwi.1o ro 5 oe l.crorde.r.cr_

Trenro Lrp,, I r.ul'na I ('l.."r ",rtrroJ p.r 25.'n
1

pe\oro'e'l.' oe.'0lDJ

'o,.r.1".,,"re'
requiere glucosilacin

pa.a aclilarse.

Se le ha idenllficado en Iquido folicuLar. Fa

iI

f,

.a. ti.:ridad I fd..or oe . rec'

niento tipo insulirra 2 que al tipo insulina-l: pero

inhibe Ia bioactividad de ambos factores, aunque

. n:\', ne,r ,,1.'. po.er . i., lo. e ., o' d"l Irpo r1'L

Y s)

\
.t:i"1""=
t.
\-o:..

"*"^**

St=o.p-."::xx"
aulocrino
Fig. ,-14. Sistca dc la horona de creclmicnlo v lcro
res

d. crccnniento liPo insulina (rGF).

C^pitu|o

1.

Eases

ieuraenlacri as del creci

ieito

41

ta cl nmero de sus propios receplorcs cn la

clula que lo secret, y se lehaimplicado cn cl
incremento de adhesividad plaquelaria, la liberacin de linfocinas y ladivisin celular celerada que se obsen en procesos de regene-

la accin de Is proteasas; aunque los efectos de

stas y su regulacin no se han demoslrado con ple
nirud, si se sabe que a mayor actividad de stas cxiste
neror etelro de eqos medudorec (lc'ore.) dcl.b-

ema de I hormona de crecimiento.

2. Pardcinds. El t-acto. puede ser liberado por

FACTORES DE CRECIMIENTO
AUTOCRINOS Y PARACRINOS

plaquetas acti\adas. macrfagos y clulas mus

cularcs liss. Sus el_ectos sc relacio con cs-

timulacin de la formacin del tejido conjun

tivo. En las lrimeras dos horas de secretado al
medro e\rrJ. (1. a:.\ . -n.,-ne oenlJqLi

Factor de crecimiento cpidrmico

I I lJcror de rrc. rirerto epidrmico e. .rr pol'Iif
do lineal con peso molecular de 6 kDa. Se ha

miotaxis de fibroblaslos. celulas mononxcleares y clulas nusculares lisas Durante las 2,1
horas siguienres. .e produce un aumenlo de Ia
proliferacin celular v de Ia !iabilidad de las
clulas penttricas a la l.sln. De csta ranc.a,
favorece lo. m.cnisnos de reparcin del
dao tisulaf 1 del control de posibles agentcs
patgeos que pudieran comprometer el pro

descrito su efccto miiognico sobre clulas nescn

quimarosas y su efecio proliferativo sobrc la myo'
ia de los epitelios. Su accin sc r$liza drante la
ase O I lemprana del ciclo celular, lpemittque
. . lJra p oprese r lJ r..e 5 ) pJcd.niciar la s,rresis de cido desoxiribonucleico.

ceso de.icarrizacin.

ir.

Fctor translbrmador bett

El factor irnsformador beta posee tres formas iso'
micas (beta I , bela-2 y beta-3), cada un de ellas
con peso molecular de 25 kDa. Es un potente

inhi

bidor de Ia prolifcracin epilelial, ya que llera el

eslado de fosforilacin de las proteinas (enzima,
reguladoras de la snlesis d. cido desoxirrjbonuclcico. En la matriz sea. su principal electo consiste en aumeniar la produccin dc colgena iipo I
. de fioronecrir,, por lo. fibroblro.: ribir il
duce la fomiacin de condrocitos a pair dcl me
snquia cn1brionario.
I cror de crccimenro derivado de plaquelas
Este factor siempre se encuentm como un heterodimeroA-8, y la cadena B es anloga alproducto del
oncognv-sis. Ticne efecto mitognico sobre clulas mesenquimalosas.

Como factor de regeneracin lisuiar iiene acciones que pueden divjdirse cn:

t.

Autocrinds. Las clulas mesenquimalosas. po'

cos minutos despus de cndocitar al factor.

incrcnrrro oc la fosloirl.cror o( r rosina y dc otrs protejnas con conlenido ele\rdo ,lc Ircotra y serrra. As n..n o. e.e 'acror rur.crr e' recdmb.o de;cido araqL,d1rco y la produccin dc proslaciclinas ) prosl
glandinas de las seriss E y F. Tambin falore
ce la captacin dc aminocidos y la accin de
labomba de sodio y potasio. Tambin aumen
mLreJrrJn

r,llra.clJl:r..'r 'crlu\J c in
cia iu mitosis. facililando adems laaccin de
di!e.ias suslancias mitgeas. alaumentar l
sinreiis de los factores de crecimiento en cad
-n" d: el-.s. Ior o ro lado. rurnenra lJ ,rnreii'
de proleias transpotadoras especificas de d;
\ersos factores de crecimieto. En el ovaro,
se ha demostradoque su accin favorece el cre
.imienlo y maduracin del foliculo dominante
r que dstiene el crecimiento y maduraci de
los folculos secunda.ios.
b. ,.

Factor de crecimiento de los fibroblstos

Ei t-ac1or de crecimiento de los fibroblastos forma

pae de una familia de pptidos dc por lo menos

ocho miembros, con peso molecularde I8 a 26 kDa.
Se une con avidez a las slucosaninas acidicas sul-

fatadas, como el sulfato dc hcparn y el sindecn.

Su actividad mitognica es en extremo potente para
clulas del tejido conjuntivo y constituye en esencia un agente angiognico.
Aparece en lavida embrioaria, mmediatamen
te antes de la organognesis y es producido lorcndodcrmo, mesodermo primilivo, bolsas farngeas y
neuroepitelio cerebral. Induce el desarollo de rc
sodermo en el polo e(rode' nico pn n r.'o. .'o1r buye a la alta densidad cap ilar uterina alred ed or del
sitio de implantacin.
Durante la migracin de clulas precursoras del

mJ,culo. l"\o-e( e J.c.,cc 1dc.ic,dJ hiulLrnr

co que las cubre a nrancra dc sacoj asevira su inrercc on .on orrd, celuld. ) fi. rlrr" ,L n igr ( o1
po. el nesnquinra, hasa su silio definitivo.

42

Seccin

I'

,dss Paru el

en dio

del cre'nna

Frctor de crecimiento IrerYioso

... tr \ooo,.ro1:r '. .a..'eLc ra ''r'cc'' de d<'_

.o-61."rr"cr'rr ' d re oloc rlllu"
'r'clJ.aloL-or
denhrL:.^ o oerdr.''re rd.r r'oi '
r
-e'l
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2. Aumcnu la supervivcncia neuroal
condi(ioe' hrroxlcr\'
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nerlroso
comprobadas del faclor de crecimrento

Au,Ier'..e1 l'rncro'leJe 'r'" i1e"'^n'

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e.Lr. .. i a' r.
. , ,ec,mi. r,.
,, , ,o
"L'c"r' 'r c'r 'ci'i )
"o
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.,.,'," .,.,;, r' "'*"
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lcilita el contaco de las im'nactoDes

S,tenra err oso l mPIi'

L
I

,1

t.

2
3

e c.ecii'nro

Aumenra ve ocidd e

sinlesis .ie neuroransrnlsores

4. Fvorece diiereclc n

..r re''.' dJ
sedcxe'r
a deoslrado que lssneuronasqire

itr .x

1rnbaiocl eiclo

,r-,i,,.'',

dc1

factor dc c rccl nnenro trer

,, r''
..,.Jq""'o'"'''"c
o'I'
rbo r' erco
'

1, .trr<,^,-o
'e1-'
r:foJe' c. " pr'rt'Le'4
,, ,...,'...
cada extirpe neuonal

I
A,e.'ro.e.l.ro:u'\'' uJI_o'Jec rr la' l'
e,.,e"rr.,t
o. n-oia,
"..",";.;"'.;,,.
et ob'J 'ror- ''' '.Lr 'n'i' v
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Acelra ve oc dad ae
crc rlento de precutsors
Favorece

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A!rnenia nmero de dendriras

2. Favorce dec mleto de
1.

3. Favorece crecimienro Y
orientacin xnicos
4. Acelera .liferenclacln de

s Aumeta sitesls de
neurorrnsmlsores
venL a neurondl
Fac lita trasPrte rerrgrado

6 a!me.ta 5uPe

,.

ncx-roso (FCNr
Fig.4-15. AccioDes del laclor de 'Einerlo

r cd'o

Clprtulo 4 . BJs

Jc manera progresiva en gglioneuroblsroma.

..

ol,,urenlar

la

-1.

p-oo-..

de

Aur..ia la produccin del facro. esquetrico

por los oneoclaros al acelerar la velocidad dc

faclorsuL

Yitamina D

,a vitamina D3 (1,25 dihidroxicoLecalciirol) ac-. como la.ro-de. criTrenoerla er ro,lc'-cro

imunoregulacin seas. Los princifales elec

:,rs descritos son (fig.

l]

4 l6)l

1. Acelera

la diferenciacin de lrfoblasros y ronubl.roc en .inlolllo. f ) noror.lo\.(

ducc Ia produccin y secrccin de lintbcinas
porslosi dichas lintbcinas actan como factores quimiolcticos de monoc ilos y macrfagos.
2. Aument la diferenciacin de monocitos ] a,
crlgos cn osteoclasros, tanto d. mncra direch como a t.avs de aumento en l lcera-

Llnfoblsto Lfo.nD

Iig, .tr6.

43

regefleacin \ muiripli.acin de ostcoblasros;

lDbin acel.r la dlte.enciacin de krs pre,
cu.sores de osr.oblasroi ) de ese modo incrementa el mrnrcro de o\l.oblasros maduros.
1. Existe uDa corelacin d icctarente proporc ioaL entre lansa sea\'lai c.ncenrracioncs .le
vitamnra Dr. En rccin nacidos se la obscrva-

cvita entonces el palada. h en dido. ,ldems, indu,

. 1,, -ornr-cion de l- . n rr.orea : lo ilorrJJresis bronquil; est xrvolucrado cn la prolifera
jin dcl pericardio, ]a fonacin de la cpsula e,
r1y la de 1os conductos biliares (inlrahepticos y

j\rrahpticos), y favorece la sintesis

:_actanle por los neumocitos lipo IL

del crccieo

crn del i-acror de resorcin sea secretado por

ganglioneuroma, e incluso desaparecindolo

Dcsde el punto de visla embriognico acele.a
ia apenura palpebraldei embrin. ia erupcin den
:afla y la cicatrizacin comeal: ero hino aun en
rdulros. l-avorece la fLsin de los procesos palatF

x.lroerlaoh^

E 75 a 85% dc nios qu. acin en invieF

no se encuentrn valores inriio.es a los
descrilos como fisiolgicos. tr una mas
sea de slo 73 a 85% cor respeco a la
ideal; e cmbio, slo se obser\an \.alores
subnormalcs en 22% dc quienes M.en en
verano. y la masa sea cs supe or a 9t9/
con respecto a Ia idcal.
En 85% dc los recin nacidos pequeos
paa la cdad gestacional, Ias concenr.aciones de vitamina D3 son srbnoales y 1
masasca es inferior al70% de la idclcn
comparacin con lo que sucede en aqu
llos sin reraso de creclmiento intrauterino
quc uestfan valorcs normales dc la vira,
nrina cn 100% de los casos y cuya masa
sa es superior a 909; con respccto a la

idcal.

Renrodelamied. e rnnnrnorcgnlcjn rcs ddFndjentcs de vnamina t.25tOII): Dr y rus r.ccprnes.

,t
s.

Seccin

I'

BserPala elst'dio d'lcre'nenra

Dr son
Cuando las concentraciones de vitamin
rormales. la nasa se es directanente !roe calc'o' al pso \ l
f,

"",",..r1
"
"q*,igr: eeier.rc o .alr/ado conrra ld ruerra de
dnb:o'
erc'r'en
*1",,
i"i,.""",
e.,"*u
gr\ I
ercrcr.ro que no conllc\a tesren' ia
r"- e
prodL'te
no
uciral..on'o la natacrn
osea
mo"a
de
l
mento drcional

Lrn

t'.

Losr ro'conbJlJrnge'riondecalcro'oL':re
l,/n crrt,ddes f ic' an igra\ir3'ronJle''

msa osea'
muestran disminucin progresiva dc
sin lmoor su Pso
7. I a mala 'ea de llujeres ldcrun'e' 'e \d \ rr'

red!.cidadutnrero"plimeros re'm(re'd'e'te
,ltre'e -re'c ' ''n
nerrooo v -cluerd a 10'

L* *''L -,."',.r*'"
.io"....ti*. de \rram'na D Srerb'rEo'
*'r*'"*i" 1"' co']'e rtu' ron$ilrd
"r"*."'
ea \ ilmr'1r aunenran de n a1e

" ''i1rlr'

que no pro'
va. lo cual no ocurre en mujcres
matemo'
seno
al
aljmenlacin
porcionan

DIFERENCIACION Y CRECIMIENTO
OSEOS

Lc ene. . Llel rclrdo o"eo 'e n'' ra or l concer

una
.acion rlel me'nq,m' 'obre L q 'e b'tun

.erie Jc p ote'n.' morlogeniru' o+a , to'Irrto,.., oe mirrenirrrenro de ecrodc"o aor'l' dc c1'

cim-elro Jerado de IldqJera' ) de crecrrnrerr^

no rroo oc, he.o. La ac. 'on .o1 ' nrd de e5rJs
rr'_
taclore, de cre. inrienlo. prodJLrJo5 nor.( lul'
"'ordr
L1
er
e'La'
d
,rn,ro.ma
:;;;'.;i",,-.

Crndo l's conlciore' r(

"",ode*,-
"oi*i.
\J'c'rl:'r'd r'1 a!"ne 'r"-.lo e.Ln did.. po unr el
i" ."" "*-,. " i, ."o cLrficrenre' c'rn'rdJ,""',". r.c.an .a der . ordn e' todc'
;,.'i
',,1"
qJe \ontun i {e \rlletr'r'
L'(,Lra'
m,Lo- rds
<n N
curaire,]d ! rropoJold;en ) "c Lrcr'lormar

t", .;." ''rdriu. cLrJndJ err're dis'

-'..rronde la 'a* 'oad cor'e'uerlerer'ror
JdJm-' sc reli'
.,'.J.,"i . o\,sc1o brid oLr(
,.,
,Lner,da r'
.,..'
;i;;;.;;,,",

i*r?..i,i".

'.;.,",
plu'o'arnrn"clu'd, me'c']qu 'ro'' Lrreri d1
DaLo
l"
para
'rohorrond
f'r
!ucano\ \ re. ep.ores
conrrlpre'
en
retc'tcin
d
'iiuva' ,nler,"e
\ore' lfis 1_17)
Ia i;lt,encia pe-ni'
m,,ldnre dc l r.rorde'

a dJ la

honola Pr'

del cre\'r n:en'o'

c\ Lro

orreol 'c rc
.1e ld resro'Iernd, poLbr,ir't ouc l'
."'"...i",.".1 i,.''p'o ndu' or o'co er cal

.celei; la direrenc,ac'on ) dLprrc''or de'o" l o'

I l"' I-nslo'-nd e1 o"rcobla'
"'.'
"i'*o".*'",*
racrore' Jec ('''
l*,

-.',',..,s.""'"currro

Condensacin de! mesnqim

Faclor de mntenimiento ectodrmico aplca
Prrena(sl moosilca(s) seaG)
Facto. de creclmiento derivado de plaqutas
Fcror de crecimieto derivad del hueso
Crdon ectodermico P ca

aumento de oxqeno Y vasculridad

oismincin de tensin mecnica

smlnucl de oxseno v vascularida'l

4,,e.t

de tensin mecnica

precuisoras dc hs osteo'ilos v condrocrlos

Fig. 4"1?. Forna.i. de las clulas

Capirlo 4 , Base, errcendocrias delcrc.inienta

riento, cda uno con funciones especificas (fig.

l-18)l
1e crccinieo deriwdo lel hueso. En
las clulas mesenquimatosas, este factor ace,
lera la duplicacin y replicacin del cido desoxirribonucleico. a travs del cual se aumetan, entre otros, los proteoglucanos.
Factor de crecimieno esquelico. Este la\o-

1. Factot

2.

rece Iasntesrs de cido desoxin.ibonucleicopor

3. Factot de crcciniento derit'arlo det cdrilago

Aumenta la icorporacin de sulfato, y de ese

45

modo se incrementa la fornacin de las sus

ra rL ro( . r rordaa \ de l1 malnT orgdnrc (r.rlttos de condroitina y queratn).
4. lnterleucna / Induce mitosis e los condro
citos v proosteoblastos. Ios cuales generan co
Lgen inmadura

Bajoel efecodetalesfacrores.los osreoblaslos

producen hidroriaparita (base dc la matriz mineral
del hueso) ) col-sena (basc de la matriz orgnica
d | ' r:,o \de nd.. .e fd\o e.c lr E -cogenoliqs
q-c Do- Ln Iido ger er gl rcov fo'a el n erboli+
mo inrermediario de Los orcoblastos. y po el olro

Diferenciacin y dup lcacin de osleoblastos

Fctor de crecimierto

Faclor de.recimiento

Factor d crecimlenlo
derivado de crtlgo

Auenra incorporaci

6L(geno

Hueso

-Gu.osa

Perslio

Fig- 413. Faclores involucrados en la fonflcin deiredo seo TSH = homoa erimulantc de ta.oides:(]ll = homona dcl
crccim,cnloi T: = diyodotoninai lAl = tbsralasa alcalina i.activa: FAA = fostalasa alcatir rchw.

46

seccin

Rses

poro el esrttlio del crecietta

osteoblasro-

- >

Osteocito

, ,".,o *n*,"

malriz orenica dcl heso'

Fis. 4-19. Fclorcs que panicipan en la lomsci! de

radicales losldto libres que se uren a la los[arasa

alcclina Inacriv v la rransfornan en aclrva' Lsta a
iu\er.esrabrlira los crislales de hidroxiapatrla con
i. .,,it"'.*. l, ."*,cin de la mari/ minersl
Id lor
ouedara ongen alhueso. y lambio aumenla
organrc
mat-7
de
Ia
pnir
macrn dc perioqio a
(fig. a-18).

La colgena producil por lo osreobld'ros

e'

bajo la accin de Ia rrivodolrronr-

inmadura. )
rran'
na ( lr) modifica las unrone' cruadds nara
col
esra
de
i"*,i* *rn",,. La exi\rencia
ron
la
tunt
rrav'
e
termi'r'a de
iena mau*. v "
olLe"cncra_
proce'o
de
el
acelera
la re\to\lerona.
cluia se
Esta
osteocito'
en
osteoblasro
del
cin

Facior de crecimieto

derivado dl cariilaqo

Condrocito
Fi& 4-20, Faclorcs involucrados en la foacin del condr'cito

Lp,rulo 4 . Adrer trr4,or4da.4hat d1 Ltu1 1icnt.

l.

encarga dei mantenimienlo fisiolgico de la

. r/ orrrcd y de

la.' c.r. de ru.oDolisacri

47

Factar de crccn ento devado clel hueso.Lo

producen clulas mesenquimatosas y osteoblas
los, y egula la vascularizacin del tcjido cn

dos sulfatados. bsicamente sulfato de condroiti

na-A y sulfato de queratn, ambos nccesarios para
la "onnrcin ,,dccJad de rJ mar-i/ o g1.1a , fig.
1-19).
Cuando el cordn ectodrmico apical de clulas mesenquimaiosas se diferencia hcia condropre.,,rsores. stos sintetizan fctor inductor del ca1ilago, el cual cn rbma conjunta con e1 faclor de
.'c. rmrenro ripo rnrulrn-l i'lduce l dirc-c1.r:1cron
,lc los propios condroprecursores hcia condroblasrs A su vcz- eros condroblastos se diferencian a
.ondrocitos ate el estimulo de los factores translormador del crecimiento y de crecimiento deriva
do del cartilago, esle ltimo producido por ostcoblastos circulantes (fig. 4-20). Los condrocrtos
forman cartilaeo bajo la accin de lres factores dc
.recimiento (fig. 4-21):

2, Facot letinda delcdrllaso.

Se

sinteiizDor

los nrismos condrocros: aumenla la icorpo

racin de sulfto. la sintesis de proteogLuca'
nos, cido d.rorimbonuclelco y colgea, y
favorece la proliltlacin de los propios con

3. Fdctat de crccintiea der\d1o del cartilago.

Lo produce! or.oblaos ) condroblastos; regut cl crccimi.nto lineal {condensacin y mol

,lcarnrclro

d.l (ido.ordflo \ ld o5rtcJcio,

Ll.anrlago. o" o., dcc , dc

la

i.oJo, 'Jri-

nay el electo dl.ecro d. osteoblastos (que se produocn por dilerencracir de monocitos inrlucida por

Factor de creclmlenro
derlvado del crti!go

Factor de creciiento

Aumenta: incorporac

Fequla vascu zacin

lineal (ondensacin y

de suLfalo, si.tesis de

cond.oc los, DA y

Osif

icacin ndocondral

I
I
Disco de crecimlenro

I
Sinosrosis epif isodiaiisarla
Fg.4-2I. actores qD. panicipan en

la

lomucin

deL

canilaeo de crecimren(o

;t8

Seccl I

'

8rs r'dl el

erudia del crc'iknto

r, \,rJmrld D v d leren'icior de o"Leobl'rN

oi'eob ''i'
;,,,i:;: rc;.'''";i;' oe resorLion
c' J ''o 'e
ruetso
)

:'^:".,";i;,;, "i'*.p,,rro
ra m'd-r'el
:;;.,;;, ;" a',omo tambrer
er dr'o!e !-'
$bre
i,-"""', .','..r*'*"nb
( Je'

pristry favorece la proliferacin de clulas

< i ,* ,t,n'lo'nLdor 't't l"iniP tr' lr't)r

t'-,..re i^i.'to ''a"'attr ' tn--o" t1
'-"
Producen,a'r'
.," d' p/'-'' Id'
^i. la
c"lc;enosi' oe aLe'e%
'' ' o"

-".1o "n 'in'"

ra
:"1;"4,.''c en'sooian'!r:" e'e
rrer hie'o ra'lorece
l).::;;,i,;.'""
ero
'o1
"''*ode crectm
remodelacin sea
",.i".11.,*.."lonsirroinal
de lo' hue'o' atgo'
i., .,".1.i"',"
neL/n,4-)11.
Enres'mcr. ese'iJerrre que la'egulaci",1 er
' '",',1.i" *"." la \'dJ oel hue'o 'e o o "e
!olIolcla:
rf'uv
.' cr'L'nrenro '5
mirerc'zr''or^d'r' ,*.""*,) 'eEura*..,*i"' r'ro pa,.iar'par
,." i'lli"" r, i";*'r 1rpata
iil"',"i,
reserca r''tanp"de
ano-'.
i'"t,,, ,i"'.1 ,'." e' t'*'o
:.';J::r;;,;,
*_
(
cllo,uuc
o.co\
r(lrdo
'";;.."o.
"
oLt'lar
s', t''o"go' dcbe
tida,l v clr,ldd dcl
'lcper0c
' "-",*4.i
lILl' c-/r
cron e los.rgLrrentes factores
:il;::.",.;'; v rd diie'er'r c r ue'ad'erlra
i;". o'P,o )''Jc'r" dePrn'rel
'1e '' orE- :i;:'l:;"i,.,;
colagen
r
Lne
titto.
anP
Ost
:;
l;i";;;. J;.;
1",:l:l::lj,
*rG J!
o(
nico.
ne'arollo \ rrolr'ercir ' !rda rno
.- ii- .a. lnhrbe la .nrie'"r17' ' e."1o'o(e 'a ."
e la e\ olu' ion org 1-' '
"."* por l drre' (ron eL ' rrr'
'":.".J";
'e
l,ii,,
arae mororLr'le" d.cr"r de
. r.4."*'*"
l"
bdio
de
",*-i'"
*'*.l"Jo.
"i r'.
".rr
i*.-",:1".,
,.1".' 0..'' '':enro oui 'c. colrrl'an
('o
Lre rcb'
('
Dro
I""'"'"
or
del
'rlo'
''
o. rcc idacior
ii''"^*r",ii . .

:1;';::;;.;

:I;

rorcton se.

",",.,o' t,".
", ii,.
."i"' ',."' " """''"*ar'e
,.,,,Ienra

ro' Dre''rF
( r.o"eobra'ro'' v

IndLcel

la actr!idad osreoblarrca'

o
- i,"i",,. ,q.e",",
;;';;;i""'"''"".'cc'Lra'

n' loJi'n'r'sJ'

",:..t:'

'*"1"'"."J'*
""-i,..*,;a,i"."":'
dc u1 cerJr J 'rno
'a
'
"'p'eq"
d( l' on
dcperdc
11"
*^
t^ t,.' ..t"ti""
"i,.i".i. .,*..1r'"'"' I e\tlrceluld'e'' dc e'r'
tacto'l

o"ra.caJa
;";.;;. ;;,,",.' especrn'o'lacr''rdecrecrm'er'
l"","'.,..i,i.*tt"In"re:o

lnduce orecursores l
me;rar La acllvrdad

de la marriz v atae
moonuc eafes que

r'lialtra;i de matriz prctenlca

OulmioatraYente de Precuores

mesenquialosos

..t

f
,
(
I
ts'

Prolifeacin de c u as

armenlo de colagenasa que

.rdce desminerlizcln Y

:umenb de resorcn del

perosl cas

Prreina morfognica sea

Factor tran5fomdor de crecimielo

Fct!. de .recim ento ePldrmrco
Fctr de creciiento Plaquerano

dc lrs f'1uras sca

Fig. 4-z!. Mecansros de rcpracin

Capitnlo

4. Bases

.uraendactinas del crccieo

49

io'receptor" con organelos intracelulaes y el ge'ond, as, como de lo5 e'ec,o. lcili adore. o .nhr-

response to GH-releasing hormonc throueh an ihibi

lion of hypothalamrc somatostatin relcase
noral

bidores deotros factores dc crecimiento que actan

en ese "momento" sobre la clula.

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' ' :' "::::::'.'1,.:.;i:i::,i:':"*:r:X.:;ll:;:':

,,,c,cc,m(",o..Lircn,'ni
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Lcrnc.' tl'.'', rrm rr c'recr :enro
50

Cpitulo 5 . 'a.or.r qre rod-tcun el .rc:eko

51

Fig. 5-2. Mod,licciones friLircs en cl cpigen.fpo e

:al!a: obsrvcsc quc los abulos henen rlor csxlurx !rs t
frdic. r quc los ht.s h,n xpe\do nrejo su capa.idad d

La nutricin de una poblcin es directamente

propo cional a I grado de iecnologia socit dlcaza
o. cual a su vez depede del nivcl cducaciona
r .ogoscilivo de dicha poblaci.. as como de l

il

!'ie, 51. Increnrento secular del cEcimienro la hrla h,

rlczado unr mayor eslrlur de la que fensn los padres, al
nejotur lrs condiion.s ,nibic ralcs

.pa.idadde desaolh dcsus integrantes (fig 5-4)

Con basc e! lo at.rior. los facto.es modilica
oores s dividcD para su estudio en aquellos .luc

tuntas en la capacidad dc utricin adecuada de la

?oblacin. Ls decir,

ldetsten.h de un sstenasocul ndeuatla

que:r ante e luft te genetd:a es Lan\ecuriws e1 lo kt:,d poblacn, litntu k sDonibilid.td de henes

serticio,

ptuvac.l

efectos delereos sobrc Ld ntn.in

An ms. esas mismas condicn res de vida

:ueden disminuiI la opo.luniiad lc recibn estimu
.rcin social adecuada y de ese nodo liDitaD el
:sarollo personal de los integrantes de la comu.idad.

', r ,Jir.Jros

en periodos Lflr \oc d. c ecrliento (del nacimienro alosdosaos, iapubeftad,

, Ee.lnl ron \ r- rJclonc.J, t con r.d\urLr -eqLre
antos luricros son ios que pueden afcctare co
-as tacilidd porpdecimientos muy liecuctes en
. .egin. En socicddcs preidustriales y cn grr-

-i

sociales maginados, la ficcucDcia y prevalcn:: de alteraciones cn cl crecimiento son ms altas.

Fig. S-3. Aumenlo secrlr d.l cccimienro Lr

myor cf.x il nrejori l.s .oodicrones

52

S.c.i6rl.

R6es paro el esttdio.lel crecinento

ahrrales utilizdos. En lo individual. el uso de la

tecnologia permite que ei tiempo empleado en la
stisfaccin de las necesiddes primarias no interfiera con las actividades educalivas, recreativas y
Una sociedadcon carenciatotal o parcial de la
aplicacin sistemtica de la lecnologa moderna,
deierina que un porcentaje elevado de sus intcgrantes obtenga ingresos econmicos inadecuados
y bajo poder adquisitivo; a esto debe sumarse la
posibilrddo de oJe lr prudLcLrn de limenro. bsicos sea insuficiente par cubrir las necesiddes
tricias miimns indispensables f cn consecuencia, se limite el creciniento y el desarrollo de todos
sus constituycnres (fig. 5-5).
Cuando elticmpo usqdo y la remuneracin del
tabajo supoDe para cada individuo una capacidad
econmica apenas suficienre para cubrir necesidades mnimas, es dificil que pueda proporcionar a
su fr.nilia Jna habi.acin cur aoecuddJ cordh iones higinlcas;de ese modo, se mantiene la prevalencia de enfennedades infectoconiagiosas que, ante
ei aumento de demandas energticas necesarias para
la reparacin tisular, disminuyen el crecimiento de
los sobrevivienles. Si el Estado carece de recursos
Fis. 5 4. La nntricin de una poblacin es dlrecranente
proporcional al cndo de lec.oloea socil alcanado y condi_
ciona los niv.lcs cducacionl v corniriro.

l.

El dcsanollo tecolgico.

2. El nivel educacional.
3. La capacidad de desarrollo individual.
Estos factores, solos o en conjunto, limitan la
capacidad econmica de la familia y de la pobla-

cin; de ese modo originan, segn la Oficina de

C.rsos de Estados llnidos de Amrica. un estado
de por24 que se dcfine cama attuel conjuno .le
stuacone.\ que ocasio dn que el costo de la alcktat in4 'pa o)or J3"" Je lo ikstc'o, t'a\1,s,lo cual produce un indice bajo de capacidad
ecomica. Los lngresos familires s dete.mina
por el regislro de1 tolal aportado en un ao, tanto
en efectivo como enespecie, yel costo total de una
alimentacin adecuada se calcula a partir delmonlo econmico ecesrio lara ssegurar una diela suficiente y econmica.

l
l

Dcsarrollo tecnolgico
pdra or\11r
I tecnologrJ
"
'(trcsenta la capal dad
nurr el esfuerzo dc Ia p.oduccin (mediante el uso
dc ios conocimientos obtenidos por investigacin)
y con ello meior el rendimiento de los recursos

Fig. 5-5. La falra de c.ologi .ausa bj to{ler trdqur

livo. alimentacin inadecuada y educacin insuficienle y, en
consecuencia, ocure linitaci del cecimienio y desrol!

Capitulo 5 . Facore\
necesarios para invertir en el saneamienlo nbicn'
tal y en la promocin de la salud a travs de camfaas educri\s. 1(] slo se pem re el n,lrenin,,cnro de condrcione5 rnadecJad" Jc \ ida. .rno
que continan sin modificarse Ios conceptos "tradicionales" de salud y enfeImcdad, y los individuos
ceptan como "normales" las circunstancias "habitules" deviday, porlanlo, son incapaces de trans-

Nivel educacional
La escolaridad del 'Jefe dc l thmilia" influye de
manera ignificativa en su ocupacin, su nivel eco'
l]mico y su capacidd adquisitiva resultante, l
igual que en el estdo nutricio de la familia y en la
posibilidad de que sus hijos expresen el potcncial
piimo de crecimientoLa esco dldad e1 la mrdre dde-rr n. la
"critud quc sra adopte ante la necesidad de vigilar el

crecr.r rro) elde.anollodesLr\J".. l.r.aoac-

dad para ulilizar los recursos econmicos en el diseo de una alimentacin suficiente yadecuada que
permi' r1 buen esl"do nulric.o. ) lJ p"eo. Jpac ol
lor mantcner condiciocs de higiene adccuadas.

Muchasveces los hos abandoan

edades tempmnas para convertirse en

n e

1a

cscuelaa

"poradores",

' ldrd oe cordicirne' e(onon:, d. qLe permi-

tan continar su educacin; la nayoria de ellos

consigue subempleos poco remunerativos, debido
su bajo nivel escolar y. por tanio, la capacidd de
superacin educaliva penonal se detiene en fomra
prciicamentc absoluta e ineversible. El abandono
precoz de Ia escuela y el consecuente'\eudoanlfabetismo" inplican que los menores asuma por
necesidad conductas sociales propias de los adul_
tos y respobilidades inadecadas para su edad.
La posibilidad de matrimonios a edades tcm'
pranas, y con cn)uges que tambinposean educacin fomral incompleta, aument dcmodo notable;
as se "ransmite" la incapacidad pra meiorar las
condiciones sociales y ambientales. Asimismo, una
madre qxe haya vivido en condiciones de saneamiento inadecuado, o slo laspermitir en su cas,
jino que ser incapaz de percibir las necesidades
higinicas realcs de sus hijos y con cilo aumenta ]a
probabilidad de infecciones.
Pr oo hdo. oc,,,-e qJe la fal a de edL.cior
lrmal de los padres nantiene modeLos inadecua'
dos de cdu.acron prra lo. l,Uo.. col 'ah de esrinulacin psicomotriz en etapas criticas del desa-

rolloneuronal.Cuandoaellosesumaquelanutri
' u nadecurda:r Jrc,o o en los do. primero" rno.

vida pucde prodcir modificacioncs cstructurales y tuncrcnles en la correza cerebral, cs fcil comde

qu.

atlnn Ll clcttlntcnto

pender po qu algunos de estos nios evidencan

incapacidad pam resolver p.oblemas que implican

integraci de funcio,es conplejas; en lmlinos

reale" e"to deLemrna lJ eristcncia dc Ji\tun(iol
cerebral, la cual puede no rcconocerse cuando la
acti!idad que se desarfolta de manerarutinaria slo
requiere de aclividd uscular repetiiva.
Dado quc 1a educacin escolar tradicionai no
apofa conocimienlos actualizados en relacin con
el grado de competencia profesional requerido,los
pdrcs que crecen en esas condicioes son incapa
ces de exigir las modificaciones necesaris. ya sca
porque no las perciben o porque tienen difi cultadcs
pam enlenderLas. Lo pocos que completen una edu
cacin lormal ocupan pue slos laborxlescon una re-

mLne-ci1ccJ1Jm,on'..o ..d(lnds'r5ho'

bajo concepfos ms adecuados que posibilitan un

desarollo psicomotriz ptimo: pero con frecuen
ci ali(nrar que e reno o( la pobl..c ol ocfe ri
veles laboralesb3ios. mal remunerados y con escasa posibilidad de supercin. lo cual determina el
mrnrenimiciru d( rro .o. id-o de clc5ec \ocro
culturales" (fig. 5 6).
e pemrlcn d.r ,.-, i d. .td' y op( one. I:mir
das de strpcrcin" camclerisricas de i'amilias. rccindarios y grupos tnlcos. que determian modelos cducalivos insuficienres para el pais y perpe-

hi.n cl "sbdesarollo''
Capacidd de desarrollo indii

idutl

En 1as sociedades "subdes anolladas .Ia capacidd

sentica de prendizaje se desarrolla de ancr

incompleta cuando las solucrones a Los problemas
prioritarios sc encaninan slo a mejorar temporl
y prcialmcte las condic iones econlicas. alircnrdr;d., hbirc,unlJ. ) r.rDu al('. ) dejJ de fcr. i
bri.e lr nece.iduJ,lr ro. - . poi e..r'oll .acri
vidades de manipulacin t exploracin, y cuando
al misno liempo no se identifica conro bcnfico el
desarrolio cognoscilivo, -va que de acuerdo con la
scrie de experiencias del io se dcte.mina cl grado de habilidad mctal para aprender solucioes
nuevas y abandonar las idccuadas.
La dcmanda para cambiar Ios modeios educa
tivos escolares no sc gcnera cuando se descafan
los problenas de prendizaJe de un nio porque la
ayoa de sus companeros tambin poseen uD
grado bajo de coocinientos y cuando adems no
se admite laposibilidad de quc todos vivan cn con
diciones inadecuadas que pemitan grados !ariablcs
de disluncin molriz. daptativa, social y del len-

suaje

Ura nadre ed rJJda dr e'a n,dncrd. _ pr. \1

por lradicin, no advierte las recesidades explor-

Se.ci I. Bk,r,/.1 Jtu.lia.l.l.tt:.ht.)

54

Teco ograiadecuad

'Bdropode.doquFto

-\

D dsd-q

<)

ra oP

.. ,.1rerp.sc {

..

r.aoLuddo
.i"., "],-""

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o b'

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naliabelism

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v persisiecia de

CJ,oado

"-1..

detescueay

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ede.re'

".oo. "",o.
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"

Mayorprobabiidad *11":\":7\?:*./

de ener !n cnyuse
con escolaridad baia

e..

lnversi. insuficienre

'/

''oe'"tt'o"
Fara de necesidad

i;lll;;"'";:':"j::'" -+ ";'""'"':i""':";;"":"
de

si(a.ioae, i

e'ltrn Pd"d

o.'.',.
!
I
* ""' *i"\r--";""J.r;"""r;,1"'".':;;:fji""*

u,"o.-'

\ \-7 de os dri, e,,o.

./
-tf=.<
a c^ro de r,len i y'a
. * m@,
de .d Lo
'ts
i.lc.ines e ilcsra.i.nec

ris.

5 6.

ln1r.i de

los fcores modicadoEs dcl crccinric.lo.

lorias de sus hijos y en cambio permile e incluso

acepla lahipoactividadmotriz como un modelo educU\o _ddecuado J col\e1<rr.. aoe-d,.
r i1

comprensin, rsspodc en fblma minima a las necc.rddd.. d. oc\aollo .r'a. .. \ co1 Fec-encia
crigJ rl \:ju ! re Je"rrl d d.1i' id,d f . ! omo ri,,
nomal pra su edad por considerarla gceradora
de

-l

erJcron tJmilirr.

Mr.hd, \ (.es e,ra nrJcbn

.e -etuer/J en lJ e.cuela, r ,drdo.o, n.(,Lro" t 01.rderan adecuada la conducla pasi!a. v desaprucban

al nio con iquietudes fisicas e intelectuales. Asi
se crca una autoimagen negativa en el estudianle,
\Jc ri, ne que ot, ir por r(eprar L pJ.r ,oro l.irJ

rrntal .omo recani:mo po.iri\o

de .ddpncrn
social, o en sx defecto, adoplar actitudes retadoras
irle Ios maeslros, lo cual con frecuencia coadyuva
labadoo de la escuela con carencia de informa
cin adccuada;e cualquiera de ambas situacioncs.
licndcn a contraer matrimonios con consorles de

,ordrc.ones srm..res. ) "aopr:rq" 'J .d hrcion

dc sus hijos hacia la pasividad.

No es posible exigir a Ia sociedad que sea capaz dc vigilr el crecimienlo y el desarrollo adecuados de sus hijos, o que les proporcione las con
diciones nutricias y ambientales ptias cuandoo

I 1 re.olLc.ol Jctt rd. de . c,;! idaCe5 orgJn./0d:s por p-ofe.r()1lc. (unrc'enrei de \r tLnc,on
en el desarrollo de una sociedad y capaces de elaborarplanes congruenles en ticnpo y espacio para
1a realidad soc iocultuml preva lecicte. Esto geoera

una seric de intenogantes:

1. Debe el mdico educar a la poblacin para

.lue viva en condiciones que faciliten la pre-

\elciondeeni.TCJU.e,),. desnurrcion."r
cono ensearles a reconocer l cxistencia de
situaciones inadecuadas cn su comuidad y la

2. Las escuelas de ncdicnra deben capacitar

sus esiudiantes pra que resuelvan patologias

a rc'puq.bi :J.d -ecae solo e , la. r, rori

Mientras las caracters!icas lecnolgicas, educalivas y dc capacidad de desarrollo pesonal no se

3.

modifiquen dc manera posiliva, las sociedadcs

cin y salud?
.1. Las siguientcs generac iones deben ser ls .cs
ponsables de mejorar las condiciones de vid
de nxestra poblacin?

mantendrn condiciones alimenlarias y anrbienta,

cr - TdicionJles

\e perperuardn

'a'

La er. ias

urbanisticas, higinicas y educalivs (fis. 5,6).

il

dades ecargadas dc claborarplanes de educa-

Critrl" 5.

Foctates que ntadlicah

el!.nnn\)

55

FACTORf,S ORGANICOS

earuJr el crer rnrienro: oero debrdo a qL( . on r-e

cuencia el crecimiento no alcanzado durante el

Los factores orgnicos son aquellas alteraciones,

periodo de inestabilidad se pierde de manera total,

el crecimlento final obserado es menor al esperado conforme las ca.acrersticas genticas.

intrinsecas o cxtrinsecas, congnitas o adquiridas,

de pre.enrciun .orfinua o rnrermllenle. que por cr
mismas o en relacin con okas, producen modificaciones eslructurales, tuncionales o ambas, en el
organismo.
Aunque la eliopatogenia es diversa,muchas de
esas alteracioes aclan a ivel de la capacidad
nu!icia de1 individuo y la lesiona! n grdo diver
so: olras modificn el equilibrio neurohormonal del
ildividu". ) 'e po, defic,enlras er la prooulcron
o por cambios en la regulacin.

Ls (u.a. . l.- renre. de a reracin nLrrricia, yelacionadas con cr.cimiDto subptimo soni

l.

tngreso inadecuado.

3. Ulilizcin anormal
4. Problernas en la e\cre.ion.
5. Aporte insuficicnre de o\igeno.
Ingreso inecuado

Alteraciooes utricis

Lanuldcin nplicaaporte

de

alimedo y oxigeno,

asj como utilizacin y adecuacin melablica para

las necesidades de cada rnomento y eliminacin de

clerenros no uriles par el furcionan cnro org-

El crecimiento Deccsila que tres tipos de requerimjentos se cubran de manera adecuadal

l.

Encrglicos, los cuales por lo general se ex

presan en kilocrlofla\ t\call y JcP(nden pnrcipalmente del consumo de carboidralos y
gasas.

2. Plsticos, dados por el consumo

3.

de proteinas,

vitaminas y minerales.
Oxidativos, en elacin con el aporte de oxgeno a nivel tisular y celulr, par que se pueda
ob,erer una produccin sLficien,e dr cncria
y de lemperalra.

carencia prolongada de aporte calrico su-

l'.ic1r< (aLn Luando \e mJnrelg Jn eqJilibrio

.oecLado en l proporcion de carboh J-ro. lip dos y proteinat disminuye eltejido graso y luego
aumenta cl consumo de proteinas tisulares, para
fi nalmente ocasionar intempcin del crecimiento.
Por otro lado, la dsficiencia e la ingestin de
uno o ms nulrimentos csenciales, aun cuando la
alimenracin sea hipcrcalrica, produce a corlo
plazo detencin del crecirniento.Incluso la faha de
un solo aminocido eencll para ese momento del
crecimiento, aunque la alimentacin sea conpleta
.. balJnceJd por lo der.. conduce ma)or Iimitacin de crecimiento que una diela carente de to'
dos los anlinocidos esenciales.
Cuando el organisno pic.de suhomeostasis de
naer rernporal. ) cl inJi' i,luo no muc-e. e po,ible lograr u nuevo estado de equilibrio funcional
denominado homeorresis, y que a prrtir delcualse

Por 1l) general el cosumo ba,io de aiimenos riene

oigenes socioeconmico \ culrurali es relacio
radocon Ln poder aoq r. r .o ir.rici.n e r hbi
los inadecuados ya mencionados
Los requerimietos nunicios la.ian de acueF
do con la edad y el sexo de los indi!iduos, si como
con las necesidades de su mom.ro biolgico: por
ello no exisren recomendaciones urncras absolutas. Las guias, como las del.uadro 5- l. slo ayudan l mdico a disear el plan \ lai adaptaciones
lndividuales ms adecuads.
Es inrportante cosiderar aque llas alteraciones
nutricias derivadas del consumo de \usritutos alimentarios" y de programas diereicos especiales.
Este es el caso de nios que recibe suriiutos de
teche elaborados con cereal.s. algunos de los cuales producea desequilibno en la ingestin de oligoelemenlos como el zlnc l el cromo. _v stos no se
complementa cn Ia alimeniacin. Tambin debc
enfiizarse que los edulcorlntes aificiales no.

lricos, del tipo de l sacarina. la suc.alosa,

acesulftam y la aspartama- aunque no e contra

Cuadro 5-1. Recoendacioner rlih.nrarias

D0

2.1

t00

1.2
1.2

75

1.0/t 0
0.8/0

56

Scccin I

. asspld

el stu.lo .lel

cre.iiqta

indican de manera absoluia en nios slo debcx

no detienen el crecimiento. En este mismo medo.

sarsecomo complemento de una dietaadecuaday

cquilibrada.
La adopcin de "dietas" bajas n grasas y colesterol, asicomo deaqullascon u. contenido muy
clcvado de fibras, produce cese del crecimiento en
nios que afecta estatura y fenmenos dc desarollo somlico como la pubertad. Por ello, en casos
especiales en que se.equiere ailmenlacin modifi.add de algJn grupo de nurnmenroc. 'e nece.i
tdnto un dEeno rdecuado Je la mr.md co no la \ rgilancia del crecimiento.
ED pacientes con enfermedades relacionadas
con el sistem nervioso cenfIal. el control dc 1

frecuente inlerrupcin del crecirniento;pero la de'

ficiencia adqunida por procesos infecciosos agu
dos de iubo disestivo (cuando no hayreconocimien
ro mdico ) .e ob.ervJn cu idro. re. unclre. Lle,li
rrea) se rclaciona con estatura baja.
La enfermedad celjaca tambin producc dctcncin del crecimi.nto hast c 25 a l0% de 1os casos, y en la mayori, de stos las rnaniieshciones
enterales aparecen despus derrcs a cualro aos de
iniciado el padecimiento y dc qe sc h lesionado
la veiocidad de crecimiento.

saciedad y del apetito pueden alterarsel facilitarel

como la enfernedad de Croh y la colitis ulcerosa

consunobajodealimentos. Lospacienlesconpoblemas psiqitcos y aqullos con noexla nerviosa, a pesar de notener disfuncin primaria e la

crnica inespecifica, originan dismiucin .le la

resulJcin deirpell,o. llcgan a nEenrl melrciones en extremo hipocalricas que condiclonan una
inleupcin del crecimjento.
Los pacientes con alteraciones neurolgicas,
congnitas o adquirldas. y que con ftecuencia pre
sentan retraso menlai o limilaciones neuromotoras.
asi como aqullos co enfermedades estomafolgicas, pueden mostrar alteracioes en la masticac.n ) en.J deglciun. ) el con"ecrenc a rrge..il]1
inaoecuad,lc ahmenros. , o. niio.,01 illcc.io
ne\ crnrcas por lo generJl rnbi.- -J,'a1 con :rgestin baja de nutrimentos, secundaria al mal estado general, qu se agava cuando existen Dusea

y vmito.
Por ltimo.

1as

cnlermedades relacionadas con

vmitos pueden causar desnumcin: esto se observa en estenosis congi1a del piloro. enfemedad
por refl ujo gastroesofgico, malfomaciones de tubo
digestivo y neoplasias, enre otras.

Problenas de halabsotcin
Las deficiencias enzimticas y los procesos inflamaorios crnicos de tubo digestiro se relacionan
con meor absorcin de los nutrimenlos ingeridos.
Secalculaque 25 a 30% de pacientes con estos problemas pueden manifestar al princi!io una detenc n delc-e.rmreflo.

y\ar o, ne e.o rclJ.odos

ld cdren..d parciJl pnmrria de hctr.a no ongina

Las enfemedades inflamatorias intesiinales.

velocidad de crecimiento hasta en 70% de los csos, aunque slo en 2s% de elLos se inforna de
talla final ba.j. La mayoria de las veces esto se
debe a que se reduce la ingestin (por el dolor ia
anorexia y la instlci dc un3 dieta inadecuda)
y aumenta el catabolismo (por la coexistecia de
ficbre e inflamacjn, asi como por el uso de este
roidcs).
La fibrosis quslic del pncreas puede rela'
cionarse con deficiecia pancretica exocna y
ocasionardetcncin del crecimiento, sobre todo por
complicaciones pulmonares.

Porhimo, debe sealarse que la existeDcia de

insuficiencia heptic crnica, las alteraciones de
vas biliares y el intesiiro corto posquirrgico, son
causa de detenoin del crecimiento, axnque en estos casos es excepcional que Ia patologa dc base
no se diagnostique cuando se presenta el trastomo

Uso

anomal de nutrih'e"tos

Aunque se idenliliquen y tralen dc mancradecua

da, las infecciones de repeticin, sob.c todo ]as
crnicas, aumentan las demands cncrgtics de]
organismo que limilan el crecimiento. Adens. cs
frecuente que los afeclados prcsenlen anorcxia c
rnclu.o \on.ros. con lo q,re,e rLe.]rLa cl dc.c!.

librio energtico.
Alguas enfenedades hormonales, entre ellas

despus alteraciocs digesli!as.

la diabetes mellitus insulinodependiente y el hiper-

En el medio nacional es posible qLe la cusa

ms frecuente de malabsorcin sea la dinca de
repelicin, relacionada en buen nmem de casos
cor parr.irosi. inresrinales: la grrdia.r,. e+rongi-

tiroidismo, al aumentar el consumo energtico y

disminuir 1a efectividad metablica del organismo
se relacionan con detencin del crecimicto, lo

loidosis y amibiasis producen malabsorcin

de

manera directa y las helmintiasis Gob.e todo la

ascaridiasis y enterobiasis), aunque se asocian con
ingestin inadecuada de nutrimentos, por s sols

mismo desde que inician, cuando no se han reconocido y tratado, que luego de que ocunc descon
trol etablico de moderado a gravc. ED pacien
tes con diabetes mellitus insulinodcpcdicnte en
evolucin desde la elapa prepubescente. se han

Capitulo

5.

Faclrs que odfrcan

l.ra.inieito

57

descrilo estaturas finales 4 a 8 crn por debajo de

Las ncoplasias, un cuando la carga tunoral
sea muy elevada, producen
. na seriede llrerac.one( en cl cqLilibrio energe co
de o.tsani'mo Jlecrado. Alguras oe esd' alrcrcio-

(nnero de blastos) no

nesderivandelmenorconsumodealimentosporla
anore)tia y por vmitos secundarios la qumioterapia; pero olras dependen de mediadores euroendocrinos. como el factor de ecrosis tumoral que
modifica la efectividad energtica de las clulas con
lo cual facilita su muerte, o de la caquectlna que

dismiuye la efectividad meiablica y s proloca

que las reeruas grasas se consumar en poco dias.

I a. heparopdr:. y l.r, er trmedde. co 9c

ias del metabollsmo intemediario de carohldra
os, potenas y grasas, sc rclacionan frecuenremenr.
con estaturabaja, pero sta se considera una maL

festacin lardia del proceso rrbido

Excrc.in anormal de nutrimentos

Independlentementede suorigen, cualquierdismrnucin del apone de oxgeno a los tcjidos se rclaciona con trasromo ctablico en el uso energlico de los nur.imentos. Cifras menores de 9 l0 g/
pruJLcen d . r, rlc or e t velocoad Je crecimicnto cuando la llmllacin delaporte se dcbe a la
extencia de aemia, sin importar si su origcn es
nutricio. hemolitico. por disminucin en la formac,n d. elem.nros medulares (plasia) o por rras,

romoi e.zirri.os int.aerirocitarios.

L:

emocromaiosis ranibin se relaciona con

-(. (1ro. . rr c r.1o. no origrle

.J--- drl

...ru_. tepjqL- 4
' rodee..
Ios eumenta la gravedad dc la lesin al crccnie.
ro Ls cfemedades lulmonar.s crnicas. enlrc
ells el asm, la displasia broncopulmonar, la hL
ne-1er.ior rneriJl pr lmondr. ) lu i:bros.. qL .i .a
..oc

producen disminxcin de Ia velocidad

crecimiento, que por lo general serelaciona con
al,erdciole. de , r'Jj,e. on de la mdau-ac un urJJ
nica, en tanlo exislalripoxemia, pero no siemprc coD
la existencia de mnifestaciones respiratorias. En
el caso del asma y otrs altraciones alrgicas de
vias respiratorias (incluyendo 1initis alrgica), se
ha demoslrado que ms de 80 a 90% dc los pacien,
tes preenta un patrn retrasado de crccimiento.
dc1 pncreas

de

La causa ms liecuente de elimincin bastaIe

e e\add dc rJIrn'Lrlo. (. o o -. i .ron cr. ,in
importar la caus de or;gen. No slo exisle absoF
cin insuficientc de lime.tos. sino que se afecta la
regeneracin del elllelio rnterinl y ello ocasion
que la superficie de absorcrn disminuya a tal grado que impida 1a recuperaci nurrlcia rpida.
Los problemas renales que atclan ya se3 el
glomru1o (sindrome nefrllco), la funcin tubular
(acidosjs tubular renal. sindromedc Fanconiy otras
rubulopar .1. o ambo. (rrsJc e1L o ,eral \ or,.
ca), causan detencin impofante del crccjmiento:
ai principio porque se aumenta la prdida de eLer renr05 cin .iles de\de el pJnro de r.'rd lurcroal, y despus po su relacin con alteraciones dc

lamolilidad intsiinal y controi del apetito,

asi

coro

!or

Las alteraciones cardiovasculares que lnodifi,

can el transpote hemtico se .clacionan con esarLrJ ba c. t.lo e\ nJ\ e\ rd.nre e', crd opdr,..c
congnitas. para muchas de las cuales se han descrito parones anormales de crecimicnro. independieniemente de que evoLucionen con insuticiencia cardiaca o sin elia. ED enfenedadcs vasculares

perifricas, tambin existcn ano.malidades de la

velocidad de crecimjento, unque no hapodido de-

n;LrseJ\ ) \ omiros. Srn e'rrbxrgo. l.s r racro

nes de1 crecimiento son, con mucho. rs frecuen,
les en ahemciones del lnterslicio y tbulos que en
los problemas glomerulares. Luego dc una depura,
( un Jecr(rrilin rr rior 25 ml min
n2.o
minuye la velocidad de crecimiento. De hecho,l5
d 65 . d( prcicnrc{ o1 in.If. iencio renal cronrca

mostBrse que sias se dcbtn a alteracin de manera primaria! ya que pueden existir muchos ot.os

nuestran estatur final baja. E pacientes con m-

OTROS FACTORNS IIODIFICADORES

quilismo hipofosfatmico se obscNa estaiura fina]

enlre 140 y 160 cm, de acuerdo con la gravcdad de

DEL CRECIMIENTO

l.-l

Los pacientes con quemaduras extensas, con

heracioncs drmicas que facililan la prdida de

rurrimenros leccema cronico). cor hcr r quiruc

gicas que requieran &enajes o con fistulas enlerales, urinarias, pleurales, etc.. presentan cese tenr,
poral de] crecimicDto.

facrores involucrados. enlre ellos la aneiia,la afeccl mulliorgnica que con frecuencia se refiere,
l* iile. c ure, e rncluso e r drirrer o qLe ieqJ e-

Los pacientes con alteracioes afectivas graves,

como en el sndrome de deprilacin emocional,
presentan delencin grave del crecimiento. Aunquc
en los rccrdo, se l-ar ro,enJdo oeseq l bllo.
significativos a nilet dc los mediadores neurohoF
mondleq Drelan,co,. lo !Jl rr gilJ d;srr1u. ior

en la secrecin de homiona de crecimiero. este

58

Scccin

I'

Adse,

/E/ e/

tudo

da

're'

i'nta

Deficienclas ezimtlcas
Enfermedad ceLiaca

Eferedad inilamlorla lntestn!

de

Enfermedades hePticas
Enfrmeddes P.cre1lcas
lnrccin e infesracin

SNC

Enlermedads
EJermedad Psiqultrica
Aheraiones esromatoLgicas

Ateraciones horonales

Iig.

5-?, Requenient:

nr(icis y {6 F.raoones. sNC = sisl'ma n'ioso cnlrrl

mccanismo no parece ser el nico in\olucrado

el trastomo.
r a nosibilidad de que Ia lesio al creci1enlo
* aJa'al trotamiento usado para la resolucin de
,;*-* -"r..* d salLd deb' enfalizarse dc
en

nn,.,,.ip.. ", 1"q,. '" 1d Too 'odenorraro'c

!o' J re
J-l:J ro. rrmrLo' pludtr.cr e'e\ro' "
o
dJl'recrm'cr
de rono1'
,.i *.. et
''+e*"
r"lmclel
i. .:"",p ". o'-,it 'r".1rr''o''e1'e'Leror '
a''e n "
1..'r'"i,., ,,. p.*."
o',n r'ero"l rr.l' e' '' DlooL'e:11
-r'rlto' p') -J'
".i.".llo
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A,
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""..",""..'e!
LECTURAS RECO}If,\DlDAS
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y bnc e

.rc \4e\i, '. loo/

1qo2
Un,cef. Los ios dc la\ Anlricas' Mxico: Unrcel

canituro

Energtica del crecimiento

Los procesos, modicaciones y adaptaciones

) meublrcds e5ponsdble' del crecrmiento celular son milliples y complejos, y aun

erflgric\

que en la actualidad no se elienden por completo

si se haestblecido que las princiFles deteminan'
tcs energricas del crecimiento onl

Mantener un equilib.io adecuado etre la generacin de energia y de ternperahri esto debc

permitir la supenivcncia y la sinlesis de material d rovo a mayo. velocidad de lo habitual.
pra lcilitar ia divisin celulary los posteriores proceo cronolgicos del crecimiento.

2. Permitir

la alcalinizacin intramitocondrial que

trvorece el acopiamiento de ciergia a compuesros como eldifosfato dc adcnosina (ADP)Para
furmd rrlosturo de dero,ina (ATP). lu ni.
Tu qde la alLalin'./a( 1 del !i,oD''ma coi
acontecimiento prevnr c indispensable en rodas las clonas celularcs esiudidas, para permilir la dxplicacin del material gentico nu

Elltada de utticin $ un conjunlo dc fun

ciones amnicas y solidarias cntre s, que licc
, gd en lodJ \ cJd J1 Jc l. calL . Jcr o,gJ
nismo, y de las cuales rcsulta la composici cor
poral, la salud y la vida misma.
I o dierr de c,'n.r r". .i1 . ,'bd , o, ro L , ,i, u
nimo de nut.icin, dado que los nulrimenlos slo
adquicrcn inportancla en La medida en que sean
bien digcridos, absobidos y melabolizadosi cuando as succde. liberan energia quinica almacenda

. pe'm,,cr.l,qJ,l

bflo,e-roererge,,co

q-.

:,

lrta la incorporacin de elmcntos alprotoplasra y

cslructuras celulares, es decir. el crecimiento.

Aspues. el estado dc ulrici (comocoDcepto
inlegral) es equivalentc al crccimicnto logrado coD

anrelroddadj pero de ninguna manem el crccimicnto

expresado hasta un momento dado (quc rcp.escnta
en lorma parcial los estados de nulricin previos)
es la nanifestacin del eslado actual de nutriciD.
Las alteraciones agudsdc 1a nuticin fectan
p in.r" el rnrno. ld \cl"c dad ) l rornl". c:, r
corporal pero no la proporcionalidad (se sacrifica
el lamao pero se conserva la forma);sin enbargo,
los trastornos crnicos si lamodifican al hnitar con
mayor gravedad los segmentos corpoiales que en
ese momeo deben mostrar mayor velocidad de

crecimiento y desarollo.
-a declLr-icin Jud tLede derener lJ d,.
sin celular; pero si la clula est en etapa de adi
cin de citoplasma, puesto que lareplicacin no se
modifi ca,

se descart an

al!eraciones tuncionales. Esto

explica en parle las diferencias que se obscrvn cn

d'.er,..eddescorno.on.ccuencidd( a,i.*n.r ii
cin. Cuando la cluLa no se encuenia en el monenlo criiico de sintesis de material gertico, el
tejido mantiene el misnro nmero de cluls. pesc
a que el volucn dc cada una dc stas sea menori
portanto, se conservael desempeo orgnico, aunquc se deliene la progresin del c.ecinienlo.
Bjo lapremisa de que la nutricin consistc cn
1a ingestin y aprovechamienlo de los nutrincnbs
cn los ciclos oridalivos, se puede infcri. q c .l tcso
en reLacin con la edad es un bueD indicador dcl

cstado nuticio prcvalecicntc cD i comunidad y

lambin seala consecLencias prsds. ientras que
el peso en relacin con la eratr indic cl cstado
De lan sma ancra. uDr cst.turd inferior a la
cspcrada taa l cdrd. como comn denomioador
de unapoblacin, indica nutricin prc!ia dcfcctuo
sa o condiciones ambientales dcsllorables, o anr-

bas cosas. pero no es representali! del potcncial

gentico de crecimiento.
59

60

\e.clon | . 8,.a tl ele.ud.a J,1

.. .t,..al-

Cuando las altcrciones agudas en el estado

nutricio impiden un equilibrio energtico adecua'
oo. elorgar. o Jr irl ldsrese^as nurriciar\ di.

origen glomerula (prdida de albmina) o tubular (prdida de aninocidos. iones, erc.), o

minuye el vohmcn del tejido adiposo para preservar la nasa celular delresto del cuerpo y mantener

2. Alterucio es en eltnntpone de ku'imhrat d

/,s ljiJ: cardiopatis, neumopatas, anernias

\elocidad de multipliccin ceLular; es decir.

crnicas, disproteinemias, enfermedades las

drlares et.lera
3. Delcto! en la ulZ,1cn de uiinenos: cfermedades congnitas dcl metabolismo inlermediario dc carbohidralos (glucogenosis, fruc
tosemia. galctoscmia, etc.), proreias (enfer
medad de la orina con olor ajarabe de maple.
elicinemia, alteraciones del ciclo de l urea,
etc.), macromolculas (esfi Dsolipidosis. nluco-

1I1

se

niantiene La estatura y sc scrifica elpeso. Porotro

lado,las alteraciones nut icias crnicas disminuycn
tanlo el peso como la velocidad de creci ienlo y
en consecuencia la estatura acumuladai pero se mantiene la tuncionlidad corporal siemprc que no se

afecte la diferenciacin celular

I o. ildi\ iduo. er L"c- ,aprdas de d'ie'eic,
cin y multiplicacin celulares, que esln someti
dor desnutricin crnica. \,ern afectados no slo

c p(.o i

la e. arrra.

rii"

Iarrbrel la

tr

polisacaridosis, gangliosidosis. Ieucodislrofi s,

etc.), acidosis orgnicas crnicas (acidosis trL'

ior orE;

bulares renales, tanto proximal como disial,

acidosis melilmalnica, etc.). y alteracioncs
neuroe ,docrrrh, (l rpor o dr. no e I ip(r i"o'

Ia, a re,cione'.ronic. c, ..

-qLrilibr:o aridobsico. hidroelectrolirico, o ambos, limita la

capacidJ ,ic obrenc.on de ,-i o"r ,ro de adeno'rna
y calor asi como los mccanlsmos iniciales de du
pliccin deL cido desoxirribonucLeico; de ese
modo, se lesiona el crecinricnto y potencialmente

dilerenciacin celular.
Asi entonces,la relacin etrepeso. estatura y
edad pcnnite inferir lo siguientcr
1a

arLn ) |e." bd o' od.a lJ ed.d. pe'o m,

nicos y con incrementos normales. sc obserar en.ndr\rdLo.co1,., dbaja Irrll r.obren
eD eslados previos de desnutricin ya supera-

l. l.

2.

3.

Peso infeior de lo esperado laa I edad ypara

la estatura, con velocidad de crccimienlo menor de Iaesperadapara la edad, sugierc desnutricin tanto previa corno aclual.
Peso inferior para la edad y la lalla, pero con
estatu.a nonal pa l edd, indican estado

fr(.

ro,lc lLr-lcron ade.Lrd,.. o r de"nr -icio

e ld enetgca deI c/ec ena, rcpetLutn en ste de acuctdo con el nome o crtLa de dferenLia. o nLLllplio
cin celuldr e que se presenren

Lds alterodones

De acuerdo con su eiiologia. las alteraciones

de la energtica del crcciricnto puedcn dividirsc

t. rrlt' 1, rp .rt? ,t",t n .o ad, rJ : de.n tt

di.n.

tr,.,ubl"rJnrd.n.popJrJri-oidi.,cli

perparatimidismo, diabetes, etc.).

Cuando se detecta a iempo que lna cnlcrmedad dis inuye la capacidad de crccimicnto y el
graditc dc maduracin or-qnico (es deci.. la progresi eD cslatur y edad biolgica). es posiblc
iicir un iratamiento adecuado y opoluno ] lograr la rccuperacin de ambos, sr lcsionar de
manera grave ni la estatura final csperada ni el desarollo orgDico. Sin embargo, cuando el gradie
re de maduracin no se detiene.la estatxra ilnalal
canzada ser invariablemente menor a l estcrad
e relacin con la carga gcntica dclindividuo. Por
ello, en lrminos geeralss. un individuo con cslarur

br

d.

'ec,ndd-ir

J,'l

r.'i.

i Jrtu.r",',"

dificadores negativos dcL crecnienlo y con indiL o.deeJ,do,e,, (r J, d . iclJn.jor p-o1o,riJo

para el crecimiento quc qucl quc mantiene una
edxd sca acordc con i edad croolglca.
La compr.nsin .ic la cDcrslica dclcrecimiento permite un mcjo. abordJc racio.al dcl tcic.lc
con akeraciones dcl crccnicnto y dcsarrollo, y

tu.il r .

...1

,. i.:ri J(lt.

iLr

I, ., n.,rJ,,.

tamiento para una patologia orgnica.

Por lines didcticos,los fenmenos de produc'
cin tmica, produccin energtica (rrifosl-ato de
adenosina) y de acidificacin celulary mitocondrial
sc cstudirn por scparado, pe.o debe entcnderse
que todos se llevan cabo de manera simultea
duan1e algunas etapas del ciclo celular

cin primariapor consunlo inadecuado de alinentG; altc.acioncs digerivas czitics de

origen heptico. pancrctico o entrali diarca
crnica de cualquier etiologat nefropatias de

EQUILIBRIO TERMOENtrRGETICO
Las ciulas necesitan obtener enerya para llevar a
cabo las reacciones metablicas y manlener una

Capttla

6,

Lnerytico el

LreLinieno 6l

tmperatura que pemita el funcionam;ento cnzL

mlico y biosinltico. y despus de liberar un fos-

riico en codiciones plimas.Ambos procesos se

realizan de manera conjunta dentro de la riloconoria; en e{c organelo.e I et cabo lo inrLgracin
oe nrerobolsmo o\rori\o de td bolrdraros. lrpr-

Iato energticamenle alto se degrada

a di1bs11o de

adenosinaj para su regenerac in es necesaria la participacin de nuevas reacciones oxidativas, en un

circulo metablico que se perpetua durante loda Ia

existencia (fig. 6-2).

La energla metablica se obti.ne de la degra-

Por otro lado. no toda la energia producida

dacin de los compuesros orgnicos. de modo que

.uando se libera eergia contenida en los elaces
de cnbono primordialmente, y de nitrgeno y suLfatos dc manera secundaria, los productos finales
son bixido de carbono y aguai cl primero se produce a travs del ciclo de Krebs y la segunda ctr la

durante el metabolismo oxidati!o se emplea en la

generaci dc trifosfato dc adcnoina:ua parte se

cdoena

re\IIarur,d rambo

utiliza para mantener la temleratura corporal. ya

paft que se lleven a caba las redccones meablt-d'. ,c rcq.t, ,da . -,-' . ot, .1)t qiai
nd, td cual dependc de la tetn?eruturu u la qrc s
e cuentrael orgasnolpara que una molcula re
q\)e

accione con otra, se necesita cn parte del aporte de

La ccrgia se transpoa mediantc compueos
con enlaces moieculares que al romperse pueden
proporcionala en gran.lcs cantidades; enlre ellos.

( prooif. \l:rsrcoe'el Iriil.'aro de dero.rl

\ P). q re .e urlr/J a to-lo pla/o D-"r l, -el ..
1. Trdbojo

osnltco de L.1l.1, es decir, Ia regulacin de las ooncentraciones inicas inrra

celulares. el tr.tnsporte de productos de los or
ganelos y eltransporie axoplsmico de neuro

2. lr.,bra

t,ia"ntct,.

reqLendo

fa,r

Lorlor-

nacin de polisacridos, lipidos, protcnas, glu.

opforeina'. lrfupfoLernc"

(fig.6-l).

) n- c

al gener Lo

El trifosfto de adenosina producido por e1

melabolismo oxidativo se utiliz en el trabajo osMetabo ismo oxdativo

energu e oge, - lr -e ,cir.. rnL. t'"fo."

nado por l cncrgi tmrica). Por lanlo, es de yrlal
impoancia que el orgaismo sea capaz de producir una cantidad dc lemperatura semejanle a ]a que

.c pa.rd en la. recLione, n erabuli.:'. \ \rc.'' Ic

prdidas innecesarias de calor.
El control de la temperatura corporal dcpcnde
de lap.oduccin de calor, de su elimiaci y dc l

l.

Ld

proor(ci.r,lc.a o (.Llproce\oqJIni.o

,! metablico basdo en ]a degradacin oxida

.\a de . ^ .Lr ,1eflo,. deperde e,, io,Tr r':

.JI J oe J'c".

d rd en Los proce'o' i rrr ,'

rocondriales de oxidorreducci, del afoftcdc
o)iigeno (trabjo venlilatorio), de la biodispo
l-r,.ord de o\rsen ) lr ncnro" , r-bJo ci ,
culatorio y deperfusin 1isul, y dc ls condi
r "eg rt.. "r Jc c,; r ibr o
acidobsico. Es decir. de la p.oduccxnr dc ca'
lordepende la capacidad dc satisfaccin de las
demandas mctablicas. y iaenergia oblenida a
ravs de stas sc uliliza en parte para asegurar
la produccin dc calor.

/
Metabo,,sm
".:;*l:",

\,t
Transporie de transmisores
Fis.

6r.

Balancc cncrstico,tflico

^""

--l

Fig, 6-2, ( iclo enerslrco.

Sccclr I . asr ld ?l estudb delecinehta

62

de calor se efecia a travs de

varios mecanismos; 1os ms impolantes son:

2. La elininacin

a.

I \rpo'a..on

Jecdlo"torlapielv\erril-

cion p rlmonJr. ie e+e nodo 'e .e-oe

'i
.ededor de 25% de calor'
Conduccin, conveccin v radiacini asi sc
pierdc 70% dc calor.
Acondicionamiento dc la lemperatura del
aire inspiradoy de los alimentos ingeridos,

riercn re'nFfanrr r-

po lo gencfJ.
ferior a la del cuerpo; f,ara esto

qJe

e usa aldiaria dc
produccin
de
1a
de
3%
rcdedor

tcnlneratura.
de f'1,,1u.ro" orginic"' de de
secho; ]a prdida de calor por este medio
represenra 29l" de I produccin diaria de

a .'recio

temperarur
La ,erlIoer.rdc.on "Bdnic c'ned'rda rd r1o po. ei lrabajo mecnico a travs de los

miculos esquelticos (contraccin musclar

involuDtaria)y de los canbios de posturav ac-

rrJd, con o por

nado en

!r,n

el

abdio ner"ool,c^ de.err,-

meoidJ oor l e\pJesr J cdrec

lmrnrs en hrsrdu v tejiilo adipoo prdo

El ie lido adiposo pardo es capaz de ulilizar toda
energia derivada del elabolisno oxidati!o para
ta genJracin dc calor. sin producir rrifosfato de

li

a.lenosinai

en

elscrhumano, aunque

es ms escaso

queenu,,o'mn i'ero' c're.ejido'e.ocl /alIe

' os y ' h'o 5J11r'1eos Jel cuello. de la cntrada dc los grandes vasos al irax v de

,lcdor de ,o. m
1a

). en recrn 1dcido.. de 'u mro.racrn Jn.ronal).

'
oor'anto. de edd qe.laL ronrl c. .nd.reclamenle.

deltc.oalcan/ado.).eleromin'remoerJrura.rtica inferioi' (cuadro 6'1).

Un neonato atll1tino, paramantcneruna tem_
perrL'd corpoal decJdJ. !J rr I 2 kcrl .1 hora

i rc.nperatur dmorenrJ' rempl od. oe-o' eLr e'

inferior a 20'C, e1 gaslo enerytico se elcva hasta
182 kcal,/mz/hoIa,

lo cuxl implica aumentar casi al

riDlJ !u mcrbol.' 1o o\rd iri'o ), por rdnro. 'u

con'uno de rrsen . Jc..roolir.lrro. (.1,u. openo
y de gmsas. Deesmanera, a largoplazo cr inca
pa, dc sobre!i!rr en eqts (ondiLiones.

Fl Jerebro, cl hrsad ,. cl cor:/on ) los rione'

lque rcner Jl ncso conrurro oe tp. del . rJrpo).
,rIllr,,Jn , o de la ererrri oo en,la d r\.' del
metabolismo basal, y el tejido muscul! con un peso
del40 a 50% del corporal lotal utiliza de 25 a 30

por ciento (fig 6 3).

En tminos gcnerales. e1 metabolismo basal
dismiuyc 10% durante el sLreo, y Ias mujeres no
gestantes lquieren 10% IneDos que los varon.s.
A lodo lonleriordcbe agrcgarse quc/.,'.dd
Raha etejida nuew lbrtada se requiere e pro
hedia e 3.2 kcaL esfa clfua pucde varir entre l 2
\ - 2 ".alqo. r', er'oco elLon er,Ju o orer ',. o
y graso de los alimentos De ese gsto, 8 4 a 9.2%

ieitribuye ai trrbajo de sntesisr S0 ar10% allrabjo osmtico, y 40 a s0% a la prodnccin de clor

ces. resulla clarc que par que rm orga- eLe r'(. e.: ., Troo. .'' r re-g;J rc'
o- o. rrriTer
d dnre el n er.'bo

!lni(

r ro

p.rea

aorta abdomin1. rio]es y glndulas suprrre-

Cu!d.o 6-1, Trperalur criiic, inlcrior

Nletatlolismo basal

,ln

.1dboli..,u ba'clc.r\rqte e i ro' eqter:rn

o' J( ererbih o".J

c1_

ro. oe froo r..

r5!a

remnPrr-"r co-lJrn, .uoe-ir l- ,r bi.nrdl q.re

pemrita cl sLrministro energlico minimo dc los te-

Dcoe on -r.r en r (r.rJ qre .'l orb elre L'

cJDJ/L( aL nenl.,' . !ni ,, i rd e tc'or. lLor

Iar.o..J fro"Jc. o JJ. lo le

o B.,r'.moaet.rde 1r \. rar;eh.'(rdoco', r','
cor,l.rore .ern a r1. ol ;"a.:en..,'ecre"J
exist. una lelaciD inversanrcle propocional en'
tre ia rcmpemtua del ambicnlc y las nccesldades
n g.rn.cs dc g(n(rJr (,,r.
De l,'. . or.(pr". :,r'erioIe. *
exjste una temperatur ambiental. por debajo Llc la
cual un organismo 1cnorregulantc cn repoo.ich.:
umentar l tasa de froduccin retblica de oa
krri las variaciones individuales depeDdcn de la edad

1.1,c

i.c

l2.c

I '
:12!c

1t!c
Fntre

Ir

2 5 ktr

nacr

lc.{'

Caplrrlo 6 , E.rgri el

loo
90

ao

370

350
,9
240
330
t20

t0
0

10 20 30 40 50 60

70

Pso on kiloqramos
Fig. 6-3. Tasa mciablica en rclacin con el peso corponl.

tos, y que sta seutilizatanto para generar trifosfato de adenosina como para mantener la temperatura corporal en valores adecudos.

\{etabolismo oxidativo
I urganelo ir -acelu a- . ncrtsdo del cq0rlroiro
temoenergtico es la mitocondrir, en donde se
realiza la cadena respirutoria. Este proceso causa
de maera directa laproduccin cclular de lrifosfhio dc adenosinapor medio de reacciones qumicas
en que los elecrones (donados po. oxidacin dc
compuestos orgnicos y transpofados a travs dc
un sisrcma de molculas acarreadoras protnicas
quc crean un gradiente electroquirico lransnrebrana) son aceptados por oxigcno para formar una
molculadegua. Laformacindcl gradicnteelecr,.1, rircocol.,neerditerenc'"deLonce',
e, de ione. I iJrigrlo, pH r y rlel oo.ei. ral e c ri-

Ls rcacciones qunicas

se genean

apafir

rbnn bixido de carboo. Ellor hidrgeoo se une

una molcu1a de dinucletido de nicotinamida y
dcnina (NAD) que se transforma ) adopta una
t-ornr reducid (NADH + H+), la cual transporta
.r rui l rdrotsero \ ureleJllolenro-,,,1(tb ul.1
Irnicor en Ia nrtriz. ccde los pres electrnicos a
olculas acarreadoras. aliernndose acarreado:cs dc proloncs y acarrcadores de clcctrones, dcbi
Jo a que los protones son solubles en agua micn

63

tras que los electrones no lo son. Cuando los aca

neadores de protones se ponen efl conhcio con
acarreadores de elect.ones. Io protones se liberan
al agua, y cuando el acareador de electrones se pone
en contacto con un acrneado de protones, slos
son donados por el nedro para reconstituir un hidrogeno: esras
de ,ominJn .r,a.,ones de oxidoreduccih (lte.6-4).
El flujodeprotones\ electrones se Uevaacabo
en direccin a menor ener-qia libre; es decjr. cl poIencial Jc J\idoredL.! on o(l ornJ-icoudu Jr nr
coLrndmrdd ) aocrrra e. nd\orqJe eloe ll ub qr 1on. cl dc eJ nc.o
"l o. c roc.omo B, ) a.
sucesivamente. 4 r/l?/ra de paren.idl ektrc el
dinucletido de iconaada \ aen"tu en su lor'
nd rLcday el axgeno es de 1.) t: \ .lao que la
coente total de la nocohdt .1 es cercano t 1A0
Q, se generan 120 v por .a!d pdt h'dhs?aa1o.

Aunque al pricipio

por efecto de ]os aca

rreadores la litocondria es rica en iones hidrgeo, ms tardc sto se incopo.an al oxigeno para
formar agua a travs de los procesos de oxidoe-

duccindelacadenarespiraroria:eleitctoflnalneto
L's que el inlerior de la mirocond.ia tiene una me
nor concentracin de iones hidr-s.no librcs. por lo
quo su pI{ es ms aloalino que el ciroplsnrico. Sin
embargo, 1a alcalinlzl1cin intrmitocond.ial ticnc
que aumentar a valofes ext.emoi pa.a podef genemr trifosfato de adenosin. medianre el .i./o.lE /,

bquinona (frs.6-5).

La ubiqunoni es

rn

corr,puesro inlramilocon-

drial con propiedades para aceptar roncs hidrgeno

y elcclrones, y transpolarloj tanto .n un redio

de

ioes hidrscno que se liberan en las reacciones

del ciclo dc Krebs luego de rompimiento de las
.adcnas de carbono en carbohidralos y lipidos (y
con menor frecueflcia en proteinar, con lo cual se

ednienta

{
Cdea respratoria

' - {l)
lll
!aD.):5'8o45.
o RED {!

ldl " lf - lf'

B5
C:> r a+
RED !
8ED rl RED !

r)o

Enrgi Eelga E.erga Energia EerOia

1.2 v tios
120 waus
Fie.6 l.Reaccionesd.oridontdu.ri. Laonrocon

g. cin ls cnergis nretublica y rri.x L,BIQ

ubiquro: CIT = i(rtutu1 ox o\ do(): RLD
!cs .luc

Secci

64

I.

Bs.s,a/ 1rttult tll tu.nr.nt)

Mmhran miroeondrial

NADI]

(en

Mlbrma rclucida) a la quinana, dttante el ci

,ci" potan-s (;un," hiJrcpcnn) 1p h kti-

-'lo,aLt

!_NAD

o.odr;asi

se crea ungradiente negativo de ioncs

hidrgeno que alcaliniza an ms elpH nframito,

2Oe'

lr"r
2Ae'

,N'7b)

2OH.

2Cr

)o

tr-**C iB

2cir

20H

i,"

;,iiti,[
2oHe_:2OH:
- ldrl

)-

Fg. 6-5. Ciclo d la ubiqinn (!asc rcxlo).

El citocromo B, al oxidarse, es capaz de acep

tar un par de electrones del dinucielido de nicoti
Damida y adenina en su tbrmareducida, con lo cual
se inicia la cdena respiratoriai asi. el ciclo de la
ubiquinona y la cadena respiratoria se efectan de
manera interdependiente, pefo trlmbin Io puedeD
hacer por sepamdo o de nodo utnomo.
Por laconcentracin de iones hidrgeno auno
y otro ldo de la membrana mitocondrial, se deter
rnira uI Erdier e. e cuJl
do" JcLrones prn'iene
cipales: se crea un campo electrosttico que ocasiona movimiento de iones, y se favorece 1a en!ada de iones hidrgcno a l mitocodria a travs de

hidrofilico cono hidrofbico. De acuerdo con el

nmero de protones o electrones extra que trans-

porc.la (oci/iTa rccibc dile cnre. 1l) rbre'. ) .i:

r.

(Fis.6-5a) U par de quinonas (2Q) aceplaun

par de electrones provenientes del paso de dinucle1ido de nicotinamida y adenina en su
forma redJ.id a drnucleor do oe mcormmida y adenina; en esta reaccin, un pa. de protones (iones hidrseno) se libera y pasa al
medio exiramitocondrial. Ambas quionas se
lransfo.man entonces en quinonas oxidadas

(2Qe-).

2. (Fig. 6-5b) Las quinons

3.

4.

5.

oxidadas accptan un
par de protones de la matriz mitocondril y sc
transforman en semiquinonas (2QH-).
(Fig. 6-sc) Las scmiquinoas aceptan un par
de electrones proporciondos por elcitocromo
B, y se transfomran en semiquinonas oxidadas
(2QHe ).
(Fis. 6-5d) Las semiquinonas oxidadas aceptan ahora un par de protones provenientcs dc
lamalriz mitocondrialy se reducende mancr
que se transfom1ar en hidrxiquinoas (2QHr.
(Fig. -5e) Las hidroxiquionas Iiberan unpr
de proloncs (que pasan al medio exramitocondrial) y otro de electrones (que oxida al cito
cromo C), y se lransfoman en semiquinoas

l.

Momienos incos (fis.6-6). Lafinalidad de

e5los cambio\ es dsegurar u1 equrlrbro c.cctrico que permita la captacin de difosfato dc
adenosina y la generacin y salida de trifosfa,
to de adcnosina de 1a milocondria: a la vez,las

diferencias inicas producidas pemriten la

,,n.luT(iu, mo,loloricJ

de lJ n

i.ocondfll

para nejorar su cpacidad energtica.

,,1. Por .ada ion tiJr"gcnu.luc.a c de lJ i itocondria. entra una molc rla de sodio os
mticamente activa y. for ta1o! aunrenta
el conlenido de agu inlrmitocodrial. con

oH'

'

-oH

reducidas (2QH).

6. (Fis. 6-50 Finalmente,las

semiquinonas reducidas liberan otro p3r de protones (que salen

dc Ia mitocondria) y un par de electrones (quc
sc unen al citocromo B y 10 oxidan); asi sc
tmnsforman en qulnonas (2Q).

da

Ll bdlance r"ral e" qJe p, daIatt,aa.J".,

por el .linucletido.le ni.:otinaidd y adenina

Fi8. 6 6, Moviricntos inicos y elcricos qre

h rfocondria

se

seneritr c

C^pitu1o 6 , Ener!tco
10 cual se

del.rccnie

to

65

modifica la distancia entre la

membraa interna y la extema de este orI

ra evrtar un edem inrramrto(ondrrat.

salc de la mitocondria un hidroxilo vjunto

R-

con el ion hidrgeno forma asua.

La salida del hidroxilo permire la entrada
dc un cido fosfrico, el cualse disocia en
foslto e ionhidrgeno. El fosfato se utili-

7a nara unirlo a un,irlofato de adcnosina

v fmar rrifosfato de adeno( na. mientrs
que el ion hidrgeno cs captado por c1 ci-

clo de la ubiquinona.

Luego de tormarse. el rrifo\lato de deno

ina sale de la mirocondna, con lo (ual se
Dermrte et ingreso de un drfostaro de adcnosin antes generado en cl rrbajo blosin
lrico ) osmlicoi por la ,liferenci de crrcs tambrn se acepta la entrJd de orro
Icido fosfrico pararegenerarlrifosfato de

Adems. Dor los movimientos inicos ex

puestos, hay movilizacin del calcio; sin

o
IL

.-o _p eto

cmbarso. el equilibrio intaextramfocon<lrial rle este io no se altera, por lo que se

ha supuesto que desempa una tuncine-

oula.lora en la obtencion de energ'

Fnrala de iones hidreeno ta ntocnnlna'

La

sener]cion de energi trmrca depenJ de

trageneracin
ia
ubiquinona,
v
vs delciclo de la
la

alcaLnizaon

de

l mtriz n)rtocondrial

de trifosfato de adcnosina necsita de la re

captacin inrramitocondrial de los iones hidr-

oaa lo rterecia de pH inlramitucondrial

v extramitocondrial, los iones hidrgeno

iienden a entmr a lamitocondri: este pso

sc resula por una proreina de membra
.soecrrtc denominada nrorerna F l-F0'
B. L;s ioes hitrgeno se unen a ia proteina \, modrfic$ la carga de esta ol mismu
..po q,. o.n',onun un cambio confor
rcionl cn la eslructura tercrrria: 'le esa
manera se cxpone un sitio que une de maera selectiva al difosfato de adenostu' Un
fosfato conlenido en la protena se une al
difosfato de adenosina en una reaccin es
pontanea farorecidd porel rnedio llamen

ie hidrofilico del citoplsma. ) s' genera

asi una molcuta de irifosfato dc adeno

El trifosfato de adeDosina va unido al com

pleio pro(rnrco. se Jrocia de ste, hacieno que elcomplejo Fl-F0 rcgrese su con

fisuracin inicial (fis. 6-7)

de hlo' xro .
frotr ,'o I I \DD

fis. --, ucnerd.'.

f qlP p'1
.. dc der u i' ' ''

d.no'
d lo

trqura o-8 nuesrta el equ.lro"io de 'o'ld'

.,,* -.rc.ion.", v la figura o-q e'qJemari/d

metabolismo termoenergtico que se raliza en

e'
1a

dlcdlil Tacion rnr'rra rocondrial es indispensable pra pennitir Ia gen

cinde t.ilosfatode adenosina apa.iirde 1a cner
r r oe'ada Do' el r'elaooli'ro ' \rd'lt v que
pL,edcl le''o" c-". las "iLercior.' a e're I r\c
dc 'd c
cnerscrrco
r 9 a.erenre e eq, Drio
Se err'ende a.r que la

lula
Por cada par elcctrnico que recorr la cadcna

r.ci.atona. v debido a la diferencia de potecial

'oxidoneduccin rte los citocronos, e gene'an

cinco sitios en que sc liber energia 1rmic' Cuando,a.adrna Icspiralo ra \e desdco^la' e' Jc_ir'
rn.err.noe el nu;o dc elecrr.,re' ) I oc raoo
'e lo\ cilocromo. el ciclo oe l:r uoiqtri
rone' crLre
)
nona. toda la cnergia liberada es trmica v, porlanio, sube la temperaiura corporal. En apariecia, el
tle

efecto de ctecol.tminas. homonas trrordeas \

jropeno, bcLerirno,, er'r,e olro\ tompLeslo.. !
.,- ionller a eler cin dc la ren,.'rdrurJ. 'c d.'r-.
a oe,acopl,,rrrenr r,o1.:ro io de la crrJcna e'l

la \i cnergerrca me'ablrcd o,c nriro. onoris(.ra p-ots'amo I ob*r ::. : -

derermildo oor el * l.
'die tscnelco
l',"-'cleico mirocondrial. indeBe::::.::
,lesoxirribonucleico tluclear:

.r- :::;:

-'

:::

cido

sc des

66

Seccion I

. Adr." pdl

e/ tu.[to 1el

trLnte

t.

2N

2.

2H,

2fr'

--

)P'
l
I

2A

Myor cocenrracin d protes

Fig.

13. Equilibrio

cncrgtrco de la ritocondrla

conoce cmo tuncionan 1os agenles inductores para

que se seDere cido ribonucleico mitocondrial y se
regule la via de u.ilizacin de enersia.

|
+\.!

sodlo de intemembraa

O se disoci

Salen

OH

Ena

pH

AT

lig.

.cion d( l: rri)odo,i-oni-

Sale

6-9. Equema dcl m.rbtrsmo icrmoc..gf co

r.aliTr en el mbilo de la miio.ondrl

1os

nutrimcnros.

que a su vez permile una acumulacin tcil dc

stos con La consccuente tendcncia al aunrcnto
de peso a peMr de igerir mcor cantidd de

L disminucin de la gencracin de encrgia

tmica produce una "hipotermia rclariva intracc
lular"; sta ocasiona rcducci de la veLocidad dc
ld ,eJccio re, r". rJb' .aq . f. nro.tar\eocdadcs de crecimicto y desarollo de la chrta se
a1ctan de maner impofanre.
iln conclusi.

Sa

Erra HrPOa

Er. Ca ' <-+.

"

cl merabolismo oxidativo de

I.]BIOU NONA

Auento

produc.ror

2- Menor demand de produccin dc t.ifosfarode

adenosina, lo cnal disminuve Ia velocidad de
las rcacciones del ciclo de Krebs (a lravs de
Ias llamadas enzimas alostricas; citrico sinletasa, pirvico cinasa. etc.) y, por tanto, rcduce

v OH

C CLO DE LA

e.roe

r de

na, la mayoria de las milocondrias mucstran cadenas rospiratorias acoplad.ts. Esto producc:

rrra H- a inrmltocondria

Por ejemplo, en cl hipotiroidisno, y debido a

consecuenlc intolerancia lemperaruras am

rrada d H,O ntermembraas

re

1. Menor genc.cin de energa trmica con la

.1^
/,-t-\
-)

la

e1

equilibrio termoeDcrgtico:

Es la serie de rcacciorres qunicomelablicas

basadas cn l degradacin oxidativa dc tos nutrimentos p{ra libe.ar l cnergia contcida de
,nanera principal en 1os cnlaces dc crbono.

Capirtla 6 ' E,eryricd del.re.rn.nt

67

Fig. 6-10. Alcalirizacin ciroplrm,cx pr el recimienr celuh FCD! = la or de .reci.nento dnvado dc plaqtrcrsi
FCE : tirctor dc cciDic.ro cpidrmicoi HAD = homonr rnd1urli.3.

2. EI equilibrb

cntre la produccin de energia me-

tablica (trifosfalo de adenosina) y la produccin de cncrga lrmica depende de la proporcin de cadens rcspiralorias acopladasen cada
mrrocordr:,,. 1., rJl J s e./ se regLrl.' d t a\ e'
'

de curolransnisores por lo general honno'

3.

La definicin de la direccindet equilibrio enre

de JdenocilJ ) ca u J.i!oao . irmo y velocidad, se delemina por la ten1peratura ambiental. Los rnecanisros de control de
a relrte aru-a. elJpone de nL -i , e-ro. J:"r

rr loslro

y el estado en que se encuera el organismo

(crecimiento, manlenimienlo o recxperacin.

ALCALINIZACION CITOPLAS]!TICA
Los ciclos energiico y trmico soD indispensables
pa.a granlizar elrrabajo y la cficacia metabLicos:
pero J. n- .e requiere de corJ( rrn ac dob:.r.as especificas para fhciliiar la accin dc los facto
res de crecimiento sobre la regulacin dc la exprc
in del genotipo, asi como de acelerar los p.oce
.os de sinlesis de proleinas conforme las necesidaJes derivadas del sigo de crecimiento co ,eniente
para cada moncnlo.
Se .abc ,tu. par q e s( .nrcre la d.rthcaL o r
,i.l cido desoxifriboucleico, es necesario que el
pH inrracitoplsmico aumcDic 0.1 a 0.3 unidades
rde 7.5 a 7.8). Este fenmeno se tresenta dc nrnc

c ula. qJc.( har ci J'a

do en modelos in vitro, pero parece coresponder a

d"//.rrdl
"

en rodJs

l..

una necesidad fisiolgica.

ro-receproa'. permite la salida de un ion idrgco

J_ la enrrada concomilante de un sodlo.

Lo, Lc,o-". de c,eci,nie, ,o ide,L 1i.Ju,

hafa el momenlo como la causa directa de este
inrercambio inicoson: el factor de crec imiento de-\" Jt plh.t, t1J,. t l( rur J( . L(.r i. r . ct
dmico, la insulina, el {irctor de crecimicnto tipo
insuiina-l o somalomedin C, la bonbcsinn y la
holmona antidiurtica, aunque es muyprobble que
para cadalipo celular existan vdrios fctores y hor
monas que engan un efecto similar.
El sodio captado sale de laclulaafavsde a
bomba de sodio y potasio, y de ese modo se cambia el pH sin ocsionr dilerencias c 1os parmeros osmricos y elclricos de la cl]a.
La aclivacin del canal de sodio e h geno.
. .o . or los e"e.ros r"cillladore' del rJlcro. lo.lop -o. . C.dcilglrcerol. orrJr o.r- .,r. n-orei ,.i
nasa C inactiva se translome en proteiciasa C
dc.r\, l, c.rdl moLlil'c i cl in,li.'e J.' lu. nri -."u , )

destbsforilacin de las protenas encrgadas de

activaral 'inductor" de laduplicacin del cido de
soximbonucleico (fig. 6-10). A partir de ese moento, 1a duplicacin y replicaci! del materil
gentico sc llcva cabo dc acucrdo coD lo.xpu.slo
en el capitulo I (Gentica del crecinriento)
Ils eridcnte quc e la misa clula no pucden

coe\rsi cc.,ro\J:,ri\o.) d.rfi.J.ror

. -.

riai gctico. y quc cuando ls niiocondris pro

ducen energiatmica. se alcalinizana expesas de

.'Jifi.r. c Ioflar,., \ ., ,:'l il-( l, , , r.,'r

mos rcgldores dc la cx|rcsn gcnotDica

i.

LECTURAS RECOMENDADAS

La alcalinizacin ciloplsmica se logra a lra\ s del llanralo canal de sodio e hidrgeno. el cxal
por accin de los complejos "faclor de crecimien-

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caoiilo

Cinemtica del crecimiento

Estudia las maifeslaciones de1 crecimiento a tra\s del tiempo, sin considerar las causas y fenmenos rcsponsables de su progresin o d.tenci.
Dicho estudio no puede acerse de mancra prospectiva (a fuluro), y por ello debe considerarsc quc
c,nemarica cvJlJJ solo

1Js

observan a una delermjnada edad para poder inlern si las velocidades de cecimienlo han sido ade-

Fr e,re cdo r- o .( c\oo ,e1 h. -c,lid p .i-licas disponibles para e\aluar el c.ecimicnto logm-

conrecuencr05. erJeci .

lo que se ha logrado en momentos anieriores de la

\ida, y hasta el moento actual.

I n la erap |cd'.I rcd. el esrt dro de 1 . .:rei i

ica del crcciiento es lndispensable p.a cstablecer con grado de cerleza adecuado si el fenmeno
po.ec. afcrer l.5.olosrco pen rieloo lo e\fe. on
'
adecuada del genoma) o ttolgico (por lnfluen.ias negativas de faclores determinanlcs anmlcs
o por la existencia de fclores modificadores. o
La velocdad

ii

1e

crecimieio (vC) es kt det.r-

fithd 1e tal de la t:nettca: $ta.ada

lomenlo del fenmeno se alcaza un gralienle de
naduracin y 1amo delerminados. Asi. porejcmplo. la dhecci! depende de la diferencia de relo
cidad d crccimienlo de los distintos segnentos
.orporales (elcncfa1o y, de manera secunda.ia, el
.reo tienen mayor vetocidad de crecimieto que
las extremidades durante las primeras eiapas dc 1a
!ida, por lo cual la direccin en la qxe pro-sresa el
ante

.reciiento

es cefalo*rudall.
El rma de crccinento indica la relacin e
.-c lr \ elocrdad de crecimienro de Io. d'.. irro. r,
dos y lavelocidadde maduracin destos (eltcjido
linfoide muestra gran velocidad de crecimiento
durante los prime.os aos y Iuego sla dlsiuye,
micnlras que el tejido geital acelera su velocidad
de

crcclmienio y maduracin asta la elapa pubesEl naileo del crccnenl, serefiere alanli-

.. o( rodrs e'ras vJriable. er ur pJn.

del lelo

meo (qu direccin y ritmo de crecinriento

NODELOS DE

REFERI\CL\

El esiudlo ! la \aloracin del crecimiento de un

lndi!lduo s.ria dillciles dc rcalizar sin plrones
de reierecia obtcnidos lrvs de l medicin de
longiudes. circunfeencias. dimetros, perimetros

ls rclaciones entre todos cllos.

Aunque se dice que la cstadstica genera pa

trones perc disminuye la iforacin (y que sc
maneja lo absracto y se pierde Io concreto). hart
el n1on1ento no existe algrr mtodo de anlisis dcl
crecimiento sperior a la compracin coD patrones esladsticos de lapoblacin "asrtom1ica" que
!ive en condiciones 'ordinarias"
Para que u estudio de cecimiento pueda ser
considerado modelo de referenci adecuado. cs

rrc.Jrio qe

1.

2.

se

obser.er .,.

.ip,.iJflr.."1J'(

o-

La poblacin estudiada debe ser sana. o por lo

menos no evidcnciar lsn padccimi.nto oF
gnico, a menos que el esludio prctenda cnlcar el cecimienlo de indiliduos con una dc'
rem inJda pflologra \. rdrone de lJrne . .r'idrome de Dowr. lelralosia de Fllot. ctc.).
D(b< Jc'. ibir.e el e.rrorno sociJ . econon,ico
y cullural de los estudiados, para lcilitr si la
c, .pdrcior de pobl"crolr. .IiJ \ i\Jn en circunslancis parec idas o coDsiderar las diferencias existentes con lapoblciD que se va con,

se

69

70

Secci

I'

rrespara el ettudia el crcceba

parmetros elegidos deben sr fciles de

obtener, y ser representativos del feneno o
los fennenos que se desean estudir
4. Las medidas y sus puntos de refercncia dcbcn
circunscribirsc a las descritas en el nrbito internacional y, encaso contrario. deben eslar de_
finidas con precisin.
5. Las delerminaciones deben basahe.l r.nicas estndar y aceptadas en el mbito ln1emacional, de tl manera que se facilite su coparacin con las de olros autores.
6. Las medidas deben ser tomadas con cl instu
mento adecuado, comprobado para su tuncio-

nolgica,pero no esposible tratar dc valorar"velocrdade\ de crecrmrenro : por :nio. \u inlonacion

debe considerarse representativ:t de las condicione. anreflores de \ ida de cJdJ 'uje,o e.rudrdo. sir
inferirce con cefeza las repe.cusioes quc los factores modificadores del creciiento hayan podido
lener de manera individual sobrc Ia poblacin.
Debido aque todos los individuos esludiados sc analiza e n solo momento dc su crecimieto- tampoco es posible establecer "gradientcs dc madr-

7. Todo estudio de crecimiento debe aclualizarse

cda l0 aos para mantener su validez o cuan-

Los esludios semilongitudinales se realizan a tra-

3. Los

do sea necesario.

Los modelos de refrencia pueden obtenerse a

travs de ires ripos tundamentales de estudios:longiludinales, transversales y scmilongiludinales.
Estudios longitdinales

Los estudios lo.giludinales son aquellos que se

generan

travs de la mcdicin de un mismo grupo

de individuos durante todo su crecimiento. Son

diffciles de realizar dcbido al lapso necesario para
la obseNacin (incluso hasta 18 a 20 aos) y al
Jl(\ aoo co.ro qLe impl..: Jdem. eri{e la po.ib lidad de que un porcentaje de Ios estudiados descr
ren. Lon lo cLal .e pierde lr iIlorndc:on qLe pJdie
Los resuliados obtenidos a ravs de los eslu-

dios lonsiludinales informa sobre 'distancias

Estudios semilongitudinales

vs de la medicin de las caracteristicas de varios

grupos de individuos de la misma edad, seguidos
de manera prospectiva duranrc un lapso quc puede
variar enrre uno y ms aos. Al tmino del estu-

dio, se sobreponen lasg.ficas dcdistanci, yensu

caso de velocidad y gradiente d. maduracin de
cada uno de los grupos; de este modo, es posible
elabora. u cstudio con resuhados similares a los
obte.idos nediante un esldio longitudinal. Por
ejemplo, si se dcsea analizr las caractersticas de
crecimiento de una poblacin, se puede cuanlificar
el crecimiento de nios de seis, siere y ocho aos
de edad durante dos aos; al finalizar, se sobrepo
nen las distancias alcanzadas por elprime. grupo a
los seis, siete y ocho aos, co las alcanzads por
cl scgundo a los sietc, ocho y nueve aos, y por e1
tercero a los 8.9 y 10 anos. De esta mancra cs
porib eunali/ar'e.rJiirca.r,c no Jlu r\ dr.
tancias sjno tambin las velocidades y los sradien-

a1-

canzadas" y acerca de "velocidades de crecimiento", por lo que son 1iles para analizar las posibles
rcpercxsiones y recupeaciones de patologias orsnlcas o sociogeopoliticas especificas, o ambas,
sobre el crecimiento. A travs de ellos se preden

describir gradicnies de maduracin.

Estudios transversales
Estos se realizan a lravs de la medicin de uno o
varios grupos de individuos de la mrsm edd e
un solo "momento" del crecimiento y, por tanto,
quc los es,
son ms fciles, rpidos y
"-conricos
tudios lonsitudinales. Por ejemplo, en u lapso relaiivamenre corto, es posible oblenermediciones de
nios de varios grupos de e&d (6, 7. 8 os, etc.),
y calcular asj la distribuci estadslica por percentilas de cada grupo de edad.
l:.re,ito de e"r.rdio rnlorllr coto \ob'c -Ji.
tacias alcanzadas" para una deteninada edad cro-

La venlja de estos estudios es quc pcdcn

propo ciorar r,.ulradoc
a lor de lu\ eL J

"inilare,

dios loltsirLd;rlr, 11 1 crur lup\o. cosro y poiibilidad de desercin de Ios cstudiados. Sin embargo,
iienen algunas desventajas, yaque paracada grupo
estudiado pueden existirdiferencias de accrdo con
el momenlo en que se inici el esiudio. Por cjcm
pio, si las condicjones socioeconmicas son inade
cuadas para permitir una nuiicin suficiente. los
pacientes estudiados desde el nacimiento hsta los
dos aos (lapso en l que incremenlarn en prome,
dio 37 cm) sufrirn nayores rcpe.cusiones que los
nios analizados de siete a nueve aos (que en ese
mismo periodo crecern l2 cnri de esa marera, una
le.ir eqJ !alerrc l50o Jel crecimierto lrnrrar
9.25 cm en el primer grupo pero slo 3 cm cn ci
segundo. Entonces, paraque sus rcsnltdos pueda
extrapolarse otras poblaciones, y as se conozca
su vedadera utilidad. cs necesario describir las
condjciones gencrles sociocuhurales, higinics,

Capltnlo 1

. Cinentica delcreciiekto

7l

ambientales, polticas, econmicas, gcog.ficas y

nutricias de la poblacin estudiada durante el pe-

dispensables. Sin embargo. por lo geeral este 1,

limo larmeto se descarta cD la mayoria de 1os
estudios pubLicados hasta la actualidd.

En estudios de cualquier tipo se recomienda

que ias mediciones las realice un mismo obserua'
dor cn cordicioncs similares y po. duplicado. Cuan
do hay dos o ms obse\'adores involucados en el
estudio, se sugiere que por lo menos dos de ellos
realicen mediciones para cada sujeto y que cada uno
efecte como minimo dos mediciones: en caso de
obtener nedidas diferentes elre uno y otro, tail
bi se reconienda la repeticin y supervisin por
un tercero. Es decir, para que los resultados seconsideren confiables y significativos, cada suj eto estudiado debe medirse siempreporel mismo srupo de
observadores, y debe conocerse la variacin intrae rsayo de crda ob5enJdor. a'i como la5 rrflcrones interensayo entre dos o ms obse adores.
Aunque parece obvio, es necesario enfalizar
que lodos los observadores que tabajan en grupo
oeben es.ar adie.rr. respecro de Ids crcler.sr cas ffsicas del equipo de medicin, e1 uso clnico
de estos aparatos, el mantenimiento necesario para
su buen tuncionamiento ftanlo en condiciones esiticas como durante su transporte de un rea de
trabajo a otr),las lcnlcas de calibracin y a.lusle,
y de colocacin yposicin de los esrudiados en los

Ld el,bo.a. l]1 oe lo. nodelo' oe referencir

nd e. o. ,i" o' c. crlJoos d !ra\es
del promedio de ms o nenos dos desviaciones
estndar de Ia poblacin esrudlada. Alrespecio, es
neces3rio establecer lo siguierel

distinlos inslrumentos

de

edicin.

I-l n-lisi. de lo" -e.u rado' -equiere la Ji\ i

sin de Ios estudiados de acuerdo con el sexo. I
edad croolgica y ei esladio de desarrollo pubesccr,. al, arlado, co.no cara.rerislicd. m.r imJ. in-

l.

Las anlisis estadstco! pablaciaale\ deben

akryrctarv , ona ,!.P .c. ta ', a d" lo h.,bhtal \ aa Jp l 4-r I I pc enre q r
signos ni sintomas de paologia, - con un cre
cimiento y dcsarrollo normales se sira dentro
de lo "habitul", y entonces puede consid
ralsele "normal".
2. El prcnedia a nedia de utru pobldch a er
lo nbmo que la medidnll aunque los valorcs
no difieren de manera impotante, por lo que
la foma de analizar las desviaciones cstndar
(obtenidas a pafir de la rnedia) debe considerarse diferente del anlisis de percentilas (oblenidas a parlir de la ncdiana) (figs. 7-1 a 7-1).
3. Ningln nio est obligado a crccer de acuerdo
col \alore, de ,eJ r ub,e,,,d por e. uoio
tnnsversales, y tampoco a alcanzar una estalura de manera paralela a sta. Por el contario, se espera ulra progresin paralela a las peF

1.

centilas. slosi elesrudioserealizdenanera

longitudinal o semilongitudinal.
Una desviacin estnda asrupa 68.26% dc

l" pobld.rol e.rJoraoa. ) .o-c"frde Jprori-

_,----+3

+2

3
5

-4.

a----6
ig,

810

7-1. Desvia.iones erinda de la

12

14

lalh (rmons)

Seccin

I 'Arerpla eIrtud dl.rccthiento

i80

l
-2
-3
5

Edad e aos

Flg. 7-2. Desviacio.es ernda de la ralla (mujee,

madamente a Ias percentilas 15.87 y 83.13 de

unapoblacin (alreddor de la mitd de 1dislancia entre laspercentilas l0 y25, y 75 a90).
5. Dos desviaciones estndar ngnrpan a 95 .44yo
de l poblacin estudiada y coresponden a las
percetilas 2.28 y 97.72 (alreddo de las percentilas 3 y 97).

pan a99j4vo
6. Tres desviaciones estndat
^g a las percentide la poblacin y conesponden
las 0.13 y 99.87 (fie. 7-s).
7. No todos Ios individuos cuyas medidas antro
pomtricas se encuentren entre Ia percentila 3
y Ia 97 (dos desviaciones estndar sobre la media) estn sanos.

190
lAO

t'

170
160

--'

-- --.

'

-,.'-ti7:t--t-=-

150

130
120
110
100

90

ao

2 3 4 5 6 7 I 9 10 11 12
Fig. 7-3.

Disl bucin perceiilar de

13

la lalla acunDlada

14 1516 l7
er varones.

19

Capir\1o 1 . Cietica delcrecihieto

73

1ao

170
160
150

130
120
110

90
ao

2 3 4 5 6 7 a I 10 11 12 13 14 15 16
Fig.

?4, DFriblcl

percenrilar do l rdll acumJ'dda en

8. No todos los inrviduos con medidas antropomtricas inferiores a la perce1ila tres o con

1714 19

dlerec.

les para el tipo de estudio que se p.elende llevar a

cabo (fiss. 7'6 a 7-9):

dos desviaciones estndar por debajo de la media, ni aquellos que se sitan por arriba de la

Puntos somatomtricos de referencia

percentil 97 o dos desviaciones estndar por

arriba de lamedia, sonpofadores de enferne-

Inpares

o sogirales

dad
G/1a. Punto ms salienle del entrece.Jo.
Grdfr,. Pnto ms bajo de la mandibula.
,vrr. Punto localizado en la raz de la na-

SOMATOMETRIA
El anlisis somatomtrico del crecimiento rcquiere
delconocimiento de los puntos somatomnicos de
eferencia y las medidas soma.omticas ms impodantes, asi como de la seleccin de los ms ti-

tiz.
Srr,sal. Punto posterior del tabique nasal.
Iriqxio, Punromediodela ftenre.donde ini.

= .lcviacin

-,64 (o
25

csrdr

+0.64
75
+ 1,28

90

3210
0,13 2.2A

15.87

+t
+2
83.13 97.72

+3
99.87

Fig. ?-5, Relaci. enlre desviaci er.dar y pcrccntilas, en relacl con la estata

14

Sec.lnI.

Bdses

patu el esrudio del ctecdiento

EuriL Pto lzteral

ms saliene del crneo.

,{1a Punlo ms laleral de las alas de la flrir.

Gozi. Vrtice del ngllo mandibular.
Ttngin. Pto sobre el borde superior del
trago.
Ca". Punto ms saliente de los arcos cigo-

-<5o

,v/tr.

Punro m' bajo dc la apofisis

c.riloi-

des del radio.

Cisin

R./,a1. Punto ms alto del borde superior de

Dirr. Borde anteroinferior de la yema del

dedo medio de Ia mano.

,,,.mnio,

Punlomslrcrosuperiordelap-

sis acromion (ornplato).

Telr. Punto medio de las tetillas.
1ro.rcr,/r/ Punlo ms slicnre de l cr<ra iliaca en sentido lateml.
llo\pial oklerinr. Punto msbdiode laespina iliaca anterosuperior.
L,,1r. Punto ms bajo del maleolo intcmo.
nrl. Punto ms alto del borde interno de la
fi

t
Fg. 7-6. Punros soatoniricos de

fli..

cd

Punto ms elevado de

y cneo.

cabez.

Opistoct eo. Punto ms saliente det occipitai.

Suprasternal. Punto medio del borde superior

,,1li. Punto medio del ombligo.

Sirfl. Punto medio del borde superior
la sinfisis pbica.

tibia.
Mdidas somatomtricas ms importartes
Talla a estaturade

de

pie. Distancia vrtice-sue'

lo. Ll sujero debe manrener la caber en posicin

neutral (canto externo delojo a Ia misma altura que

Fis. 7-?, Puntos soatolricos de crneo y caB (vista dc pcrlil).

Cap;t1o 1

. ('iacnh. rlLlLrtnLrnto

Fg. 7-8. Puntos somatomiricos del cr.eo

la iplantacin supeiior dcl pabelln auricular):

.uello, colunrna, cadera y rodillas extendidas por
.ompleto, y plnlas de ambos pies totalmete apoyadas en una superficie horizontal. En io se
iLrgiere traccionI la cabeza hac ia arriba. firme pero
.on suavidad, para asegurar que las adiculaciones
de columna y miembros inferiores se encuetmn
en extensiD fi siolgica.
Talld se tada. Distancia rice-mesai dcbe
rigilarse que la espalda

se encuentre

pe+endicula.

. llmcsa),colrmnl\erreb,ale.le),ren.ron I'io-

8
L

lgica.
Lo,1gtud 'tdtdo

.1dc.x,.rd rdi,anr

ia e
\

rice-calcneo). El paciente debe acostarse en una

superficie dura (vitar colchones o coLchonetas) y
pefectamente horizontal, y apoya. las plantas de
ambos pies en una superficie que se encuetra a 90
qrados sobre la horizontal se tracciona a l altua
.los ngulos d las Iamasorizontaly vertical de
I mandibula (gonin) y de la apfisis mastoides,

lara asegura.c de que todas las alicuLaciones de

columna y miembros inferiores

se encuentn en
extensin fisiolgica. En nios se sugiere realizar
esta medicin ente dos personas. para que una de
.lias fije los pies y la otra realjce I extensin.
Pro. De manera ideal, el sujeto debe estar
oesnudo, cor a retrCa ) e. inresrrro . at,o. y de pie
3n el centro de la base de la bscul3. Debe recordarse quc el peso se modifica en el transcurso deL
dia (es mayor en las noches que en las maanar!
por lo que se aconsejamedirlo en las maanas o en
u defecto a una hora similar del dia en cada oca
!in. A part de la menarquia, Ias mujeres tiendcn

a acumular agua en 1a segunda mitad del ciclo

!1enstruai y, por tanto, se recomienda cuantificar el
peso en el misno da del ciclo menstrual si se preiende mantener un grado de confianza aceptable.

Sifisin

Estili
Dactiln
11. Tibial
12. Esfnin

10

fis.

7 9. Puntos somatomlricos del cuerlo.

Pernetro cef,ilica . Circunfcrcncia de 1a cbeza

q. e ,e Jcrerfl.rra pa\a1oo und crnla merr( r fle\ ble por los sig,renrcc p.rnro.. glabel-e rrior -op:'
tocrnco-eui-glabela.

h,amptro on,erpn , J

, . abc-a Dl+

tancia glabela-opislocrneo.

Dimetro ttd sterso ri1o le la cabeza.

Disrancia eurin eurin.
Alura cra eal. Distancia vrtice-tragin.
1n, huru b,, ,gon,it,. a Di' ncia c'gion-.i
gin.
A chutrl Jsiosnnica dc
trlgin-gnati.
Altura notklsca rte lu
si-gnatin.
Altura de Ia natiz. Distancia nasin-subnasal.
Ak.huru de l aiz Distancia alar-alar

76

Seccit I .

R6a patu el estudo

del crccniento

Permetrc torcico. Circunferencia del lrax

que se determina con una cinta mtrica flexible que
a la mitad de una respiracin normal o de una ins-

piracin no forzada debe pasar por los siguie[tes

puntos: telir-acromior-telin-acromion.
B ruz a da. Disrzt cia dactilin-dacti lint dunte
su determinacin, los brazos del paciete deben
estirarse al mximo y colocase perpendiculares a
Ia columna vefebral.

l ontiud de! ebro supe o/. Dtst.\ncia

acromion-dactilir de cada brazo.
Longitud lel anlebrazo. DisLancia r3dlal-esti
lin.
Longtud le la mano. Distancia estilin-dac-

tilin.
Pernetrc det brdzo. La circunferencia, localizada a la mrrdd de la distancra enrre el comion
y el olecranon. se mide con una cinr mernc llerise encuentra de pie y con

ble mientras el paciente

e1

braz o estirado, colsando libremente.

\?enem nlchot D,srancia,infi .ion-calcneo. Aunque puede determinarse con el sujeto de

pie, en los nioc se aLonseia re.lildr ld ned.,1
en decbito dorsal. En realidad, el segmenlo ;nfeior est constituido por estructuras seas para\iles
(brazos y pimas) y representa la suma de las longirudes de los iubsegmenros de los mrembros: sin
embargo. para fines de somatonetria del crecimienro, es suficienre la derelmir ac 1 de lo disrancia

sinfisin-calcneo.
ScCm,nLo

superi A

la e.rrLra en decubiro

se resta la longitud del segmento inferior Represenla la suma de las longitudes del tronco (trax,
abdomen y pelvis) y la alfura del crneo.
Longitul del miembrc infeio,: Distancia jlios
pinal anlerior l suelo, con el sujeto de pie.
Lotgtud lel muslo. Distancia iliospinal anle-

rior-iibial.
Pemetro del nuslo. La circunferencia de la
piema se nide a la altura de la unin entre los tercios medio y superior dei muslo; para ello, debe
usarse una cinta mtrica de tipo flexible y procu,
rarse que sta se coloque perpendiculr al eje loflgitudinal del miembro inferior

Iokpttud

de la

p?tta

Di)tarcir ribral-esfinon.

Lone uJJelp". Di{rancia

de la

prrra delfri-

me dedo al calcneo.

Dinera bacroal. Distncia acromionacromion con el sujeto de pie o sentado.

Dnctm b,.a,t!. Dr.tnc d iliocresral-rlio
crestal con el paciente de pie.
Pliegue curiiea. Se mide el espesor o grosor
del pliegue curare con un plicmetro oe precisin.
EI pJnro que se mrde con mi. lrecuencra e{i
la altura tricipital (a la mitad de la distancia entre el

acromio y el o1cranon, con el brazo en reposo);

pero la determinacin tambin puede hacerse a la
altum inierescapulovef ebral, subescapular, iliocrestal o abdorninolaterai, supraumbilical o infraumbilical y en la cara anterolaieral del muslo (fi9. 7,10).
Longiud del pene. Se mide la distancia entre
el ,infi-ior ) la punra Llel glde. (on el pene flc-

cido.

Circunlbrccid del pene. Se mide colocando

la cinta mtrica flexible a la mitad de 1a lonsiiud
del cuerpo del pene y perpendicularal eje longitudinal del miembro en flaccidez.
volunen testicular. Se compara el tamao de
ambos teslculos con el de los ovoides del orquid,

metro de Prader; o bien, se utiliza una planiiila

omarricdel5 gmdosy l6minurosysederermina el orificio en el qe los dictros longitudinaly
transversal coinciden con los bordes de ste.

Anlhh de las medidas obtenidas

T.lta de pie o talla e dec r,. Laestaturaen
relacin con la edad (menos ecosensible que el

peso), expresa las consecuencias de acciones pasadas y negativas, ms o menos persistentes, pero es
in,lependienle de h. actuales
turura.. Adema..
puesto que representa lasumade lalongitud de los
segmetos y subsegmento, puede utilizarse como
variable independiente o punto de referencia al cs-

tudiar la p.oporcionalidad.
Longitul le segmentos y subsegmentos. Entr
minos geneales, son ms ecosensibles que el trax
y la cabeza. Su anlisis en relacin con Ia talla, o
incluso enire ellos nismos. permite determinar la
propocionalidad del crecimicto y conocer su cacter armnico (fisiolgico) o disannnico (pato-

lgico) (cuadro 7'l).

Bruzada. Es representtiva del crecimiento
longitudinal del segrncnto inferior (bazo, y dcl
crecimiento traffvemaL del lrax (clavicular. En
conjunto, es ms ecosensible que el segmento su
perior Analizada en relacin con la estatura, permite evaluar la proporcionalidad dcl crecimienfo
(cuadro 7,1).
Permetrcs ceilico J totico. Son tiles, en
geneal! paravalorar la Iateralidadde la est.uctu.ai
en recin nacidos, para evaluar el grado de nuiricin intrauterino, y en los primeros seis aos de la
vida. mantienen una relacin diecta con el incremento dei contenido intacraneano (figs.7-l1 y
'7-12]-_

Dinetrcs bicrcnhly bictesral. Valoran rambin la late.alidad. Durante la puberad son tiles
para determinar el gradiente de madumcin y laproporcionlidad corporal.

C^plo 7 . Cineti.o .lel ceciniaro

12345 674910 12 14

12345 67a910 12 14

16

er

Fi& ?-10. Distribucin pcrcentil del

del

Cldro ,-1, Medids antropobni

1.54

1.42

l.l5

L22
.r9

t_t2
1.07

l.0l

-2.5
-2.5
-3.0
-2.1
-3.0
-3.3
-2.5
-2.5
-1.2

1_O2

l0

0.99

0.93

t2

tl

0.98
0.91

pliesle subctnm tricipilal'

de relcin

{'i6

'f)

+2.0
+3.3
+3.3

17.17 !

0.33

1.10

2.5

t_52

-3.1
t.5

t.4l
i6.2? 1 0.03
16.13

I7.92

ir

0.01

0.l3

1.30
1.22

-33

t.t5

1.5

t.l0

l_l

r.06

-2.0

l_02

1.8

l.0l

-t.1

t.00

-L0

20.t

r 10.17

20-15

0.13

1.00

l.0t

0.98

l.01

t6

0.99

l.0l

+1.2
+1.2

I,OI

+ 1.2

0.99

+5.3

,6.23

0.05

22.16

0.O2

0.99

t4
I5
t1

16

ss//

,1/s.

1.70

77

SS/SI=clrcin.telsesDenlospeiol!.elsesmentoinfrior;BtsT=Elacindelabaudaenoslatalla:P/?=

lcin del peso dividido enti el cadBdo de la talla.

7a

Secci.n

I , B6es paru el studio

dl

crecidieito

6o
5a

50

56
54

52
50
4A

46

42

3a

36
34

4 6 I

10 12 14 16 1a 20

Fig. 7-11.

eMntila

.te la

22

m.6es

cirmfencia cefii@ cb varoes.

10 12

60
97

5a

50

56

54
52
50
4A

46
42

38
36

32

4 6 a

10 12 14 16 1a 20 22 24 ess

Fig. ?-12. Percentils dc I cir.feEncia ceflica eo

mjcB.

Capuo
En tnninos
Perimetms del braza I del u
^/.
senerales, sedeterminan por la nsa muscularque
epreenta cl conlenido proteinico del cuerpo, al
especto del cual es ms sensible el perimetro del

Pliesue cutneo. Mantiene correlacin con Ia

ieserva energtica dl organismo representada por
eL paniculo adiposo. y de acuerdo con lo anteriot
exisre una buena relacin con aspectos cualitalivos
! cuantitalivos de la alimentacin.
Peso. Representa la masa total del organismo
\ e muy ccosensible; sx estudio en tuncin de 1a
.fatur se correlaciona con efectos pasados del
estado nutricio a corlo y largo plazo asi como con
los presentes. Debe aalizarse tambin con base en
cl contenido de agua coryoal totI.

lndice de masa corporal (peso dividido etre

l cuadrado de 1 cstatura). Muestra la masa e
'rrc:n de lJ eitaruru. ) tc-rle ana r7r suc re'd.iones sin tomr en cuenta las diferencias de esta'
rura quc sc producen durante el crecimiento con
igno positivo (cuadro 7-1).
E1 arlisis completo de la proporcionalidad
iiebe incluir la corrclacin de las medidas de late.lidad entre si y de stas con la eslatura, as como
de los miembros supcrior e infenor entre si y de
stos a su vez con sus subsegmentos y con la esta

La determinacin de la composicin corpoal

ntienc mejor correlacin con el anlisis de los
rerimetros y dimetros corporales en irncin de Ia
estalura y el peso, asi como en fucrn de la rela.in entre la estatur y el peso

DIRECCION DEL CRECI}tIE\TO

Se refiere a la cantidad de tejido que se lbrma en
:elcin con laque se dcshrye.Asi. elestudio de la
j' e.cron del crecimienro prede cor. de ar a. ' ruientes caracterstics: el signo del crecimiento,
:1 mxio esperado en condiciones ptinas. y la
:.lacin segmentaria del crecimiento.
En estecapiiulo slo semencionan 1as relacio:res segmentarias, yaque elsigno de crecimienlo se
. flicd en el cpirulo 2lEl crec'miclro cor o le1
aeno biolgico) y el mximo esperado cn condi
- o']es oprima, .e ana'i/a cn cl cJpil lo 1 fccr c.i

. C nddttd

,lLt

trtLtnEnro

79

el punto medio, el crecimiento invriablemente se

considera cetriperoi pero sise sita cecano a uno
de los polos, seria proxlmodiral o cefalocaudal.
ventrodorsal y cefalocentrifugo.

La direccin cefaiocaudal se dcbc a que la

\elocidd de.'ec. erloo. en.e a oe. nr rtr
da que la del resio de los segmentos corporales y,
por tanto. en los pnmeros aos de la vida aicanza
proporciones cercnas a 1009/0 de su desaffoilo to,
t]; sin embargo. 2 o i aos despus del nacimiento, el resto de los segmentos crece de maner progresiva a mayor velocldad que la obscnada por stc.

y la dieccin (en el sentido esrricto de la expre

sin) se toma caudoceflica.
La direccin veni.odorsal es nrenos evidente
dcsde el punto de vista anlropomaico. Sin emba.
go, en relacin a los rgaos de los setidos. cs un
hecho bien conocido que pimero crece y n1adura e] receptor (ojos. oidos, etc.), despus io lracen
las vias neuronles perifricas (pares cranele,
y finalmenle la coneza cercbrl cnc.gda de I
integracin final de los estrnulos. Incluso para uD
mismo tejido, existe e gecral una dircccin vcn
lrodosal: as por ejemplo, pam el lelido nervioso
inrrac.aeal. en especial duranle Ios dos primcros
aos de la !ida, ai principio se observan funciones
d.pendientes del cerebro y despus del cerebelo.
La dlreccin cefalocentrifuga se puede obser
\ar en relacin con el desarrolio neuromuscular del
io etre otros factores. Los msculos cercnos
al encfalo son los primero en madurar (extensores
del cullo y estemocieidomastoideos), y esto permitc manlener firme la cabeza; despus lo hacer
1os proximaies de las exlremidades, necesarios para
la realizacin de ios "movimientos gruesos" que
conlrolan 1os cambios de posicin voluntaria de las
extremidades; finalmente, se alcanza un crecimiento
y maduracin silrdc las est.ucturas distalcs (cn
especial de cxtrcmidadcs superiorct encargdas de
lo, 'nor rmrelro\ fi1,.). ) tor Ln'o. Je idq-i.r
cin de las tunciones de precisin.
La relacin segmentaria del crecimiento explica entonces el gradiente de crecimiento y desaffollo csperudo a unaedad determinadapara cada uno
de los djstintos seg enlos y subsegmcntos corporales, y su esludio permile inferir la cxistcncia o
usencia de alleracin en cl crccimicnto. y cn crc
ltimo caso ei momento ms probable de n1aniles-

Relacin segmentaria del crcimiento

RITMO DEL CRECIMIENTO

la

direccin del crecimiento es un artificio para

trnalizar la prosresin de uo fenmeno y depende

:el punto de referencia en qe

:or. As por ejeD1plo, si

se site el observael observador se coloca eD

ritmo del crecimiento dcpendc a su vez de los

ritmos de diversos segmenlos y subscgmentos que
lo componen,los que a su vez derivan delobservaEL

80

Secci! I . asspr el estudio delcreciieta

do por las distinias clonas celulares (figs. 7-13 a

7-16).
El ritrno de crecimiento va acompaado de un
gradrente de maduracrn. dc Ial manera que en rrminos senerales, coda Iejido crece y se dilerencia
en proporcin directa.
Como se ha nencionado, el tejido enceflico
es el que muesrrd und mayor velocidad de c-c\imrerto prenaral: por ello. en el momenlo del ra\ i_
mienro el gradiente de maduracin alcanzado es
mayor l del reslo del organismo, y dado que liene
ms tiempo para alcazar 100% de su volumen total,
su ritmo de crecimiento posnaial es menor.
La falta de crecimiento enceflico y craneal
(que por 10 general se manifiestaal nacerpormicrocefalia) conduce a pensar en lesin del polencial
neuronal de crecimiento durante la etPa intraute_
.rn. ) l. er'ologias mds lrecuenre- 5on aheracrones genticas, infecciones congnitas y malfomaciones del sislema eioso. Puesto que Ia etapa
"critica" de crecimiento ya se super, es casiimposible oblener una recuperacin del crccimienio y

por ende de la maduracin; esto signjfica que la

fu ncin

peranece alterada-

Lo anterior s tambin vlido para otros

segmentos cor?orales; por tanto, cuando un sujeto sufre

desnutricin grave durnte la fase de crecimiento

rpido de las extremidades, las proporciones finales alcanzadas son distintas a las esperdas cn condrcrones de homeosra.i'. cun un cegmcnlo inlc.ior
corio y uno superior normal.
Un gente iimitante del crecimiento tiene repercusione somtics mayor o menor de acuerdo

l.

El momento dei crecimienlo y desarrollo en que

ejerza su influencia nesativa

inrensidad de la lesin del crecimicnto o el
desanoilo, o ambos
El tiempo que ejerza su influencia negativa

2. L,
3.

Los segmentos y subsegmentos que en ese

momento debieran expresar un ritrno ms acelerado de crecirniento o desarrollo se afectan de mane-

200%

r60%

100%

>-A ."

a0%

I L^
,
'- . !,L^
,^-+-lrL.-

60%

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Vi,...rrrr!,,.,tt1a11rra"l"1'"0'

20%
o%

Edd en os
Fg.

713. D.satrollo porcerual copdrtilo risular de acuerdo con la

eddd.

Caeito 1

'-

'Ctheo 'lel cru'icto

-,':

..b;-

.;.,:

81

.....,/
.,'':"/,'/

a0%

6o%

;)',""
(

, + a g 1o 12 14 16 18
Edad e aos

20ah

Eio 7-15, Po" enErc rl.7ddo de

cuerd"

,1207",-+-r-r

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Edaden

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lrlil? i,l, [: ,iL'li].illlJli :il"^ ''"

.,fx,i:$:*H}lli*i-*+l'-l.*.
ese

rogrado hasta
1. E1 gradiente de mad,rracin

ilili}[r'ft"::i

li:li ::::l*::.: i::TiJT,: :1H'"1',";

,,
-' ii[il'.l;r"*"*racionanLom''aotun'

l."l. " ""'

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"':'sn;;::l. ;.":tsque

peni,an entender

- ra\o.tac,,idadroarierror:
Ejemplo r

lxllltl$i:lr,'=,*-i,.,:'#
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po,pi,ra,e:cmoe.ep,':.
del supeor'

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82

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3000

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.i-,,:rd
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3
.,

,,/,,.,.::.i*;,.,

/r.;.1""1
t.

traso mental moderado que limite la capacidad

gcntica de desarrollo escolar,laboraly social. Por
otro lado. se afectan las fuciones cerebelosas de

%,.".:
e,)..'--__
3 6 9 3
Meses
de edad
gestacioi

6 I

equilibrio y coordinaci de movimientos fi nos, con

10 cual se lesioDa tambin el desarrollo depofivo.
12

Meses
de edad

posnata

Fig. ?-1. Creciiento norcional trnaral y posatal, secdario al desarollo lucioal de dire6os rclidos.

inloleranci a teperaturas ambientales frias, constipacin y mcroglosia. Al nacer midi 50 cm de

estatura y en laaclualidad nide 60 cm (su estatura
esperada es 68 cm); su edad sea conesponde la
esperada para un ecin nacido. Ante la sospecha
de hiporiro;Ji)mo corgniro se
'olicira realizacion
de prucbac crpecrficas que corroborr el dragrostico y muestran ausencia de glndula tiroides.
La paciente muestra dficit de crecimiento de
44.5%, y ha dejado de crecer 8 cm, de 1os cMles
cinco coesponden al segmenlo superior y lres al
inferior. En condicjones de homeostasis orgnica,
el segmento superior mide 32 cnr al nacer y debe
uentar9 cmenunperiodo de nueve meses;rambin elsegmento inferior que alDacimiento cuent
con una logitud aprox imada de I 8 cnr. aumenta 9
cm en elnrismo lapso. El anlisis de Ia somatomerfia corporal revela un crecimienlo de 4 cm parael
segmento superior y 6 cm para l segmento infe-

rior dc este paciente.

Con i.atamiento sustitutivo a base de hormonas tiroideas se espera que la pacienie recupere
100% del crecimiento perdido y alcance su eslanr'
ra ideal probablemente entre los l5 y 24 meses de
edad. Es decir, puesto qe ia inlerupcin del cre
cimiento se debi a detencin del gradientc dc
maduracior biolricd. en realrdad no ocL-fl prdida de estatura sino slo retraso del crecimiento
esqueltico, pero a partir del inicio de la temputica se espera observar aceleracin del sradiente de
la primera y secundariamente de la velocidad de
crecimienfo. Sin enbarso, no sucede lo mismo respecto del rerraso del desarrollo psicomolriz, ya que
las hormonas tiroideas en esta edad son indispensables para el crecimiento y maduracin neuronal
tnto a nivel cortical como del cercbelo. Su carc,F
cia du.anre el "pcriodo critico" ocasiona dao ineversible en la adquisicin de funciones; enlonces,
es probable que el mximo coeficientc dc itcli
gcncia sc site en valores de 60 a 80% y canse rc

VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
La velocidad de c.ccimicnto cs Ia distancia o ma,
duraci. o ambs, quc sc logran en un lapso deter
minado, pra cada uno de los constiyentes del
orsanismo o del cuerpo como unidad.
La velocidad de crecimiento se d en propo.cin directaal gradienle de maduracjn orgnico y,
por lanto, manlire esl.echa rclci con el "momento biolgico" del individuo; esto es evidenle
durante lspubertd, cuando se acelera el crecimiento en estalura de manera pida y ostensible (figs.
'7 l'1 y 7-18).
A continuacin se analizan kes ptrones de
crecim;ento distintos cuando la pberad s presenta
a diferentes edades cronolgicas:

1. Si una paciente ha crecido

en promedio 6 cm
por no de los siere a los 1ue\c io\, e inicia
su pubertad a los l0 aos co ua estatura de
139 cm, su crecimiento subsecuente es:
,4. De los l0 a los I I aos crece 7 cm (primer

ao de pubertad).

B. Aumenta 8.5 cm de los I I a los 12

aos

(sesundo ao de pubertad) y existe la posibilidad de que presenlc su menarqia a

los 12 aos.

C Elre

12

y t3

pubertad).

aos: 6 cm (rercer ao de

Caplirlo 7 . Cirehri.d dl cftcioierto

83

't2

1l

97.
90 '.

1o

I
I

75.'.
5

25.
10-

3-

3
2
1

r567891O11

12 13 14 15 16 17 18 19

Fig. 7-17. Pdcenril,s .L vel@i{lld dr

D
E

De 13 a 14 aos: 3 cm (cuarto ao de pu-

befad).
Entre 14

15 aos: 1 cm (quinto ao de

pubertad).

El crecimiento durante e] brote pu-

bescente es de 25.5 cm, y la estta fnal

de 164 centmetros.
2. Si esta misma paciente presentara ua veloci_
dad acelerad de maduracin e iniciara su pubertad a los ocho aos de edad, con una estatura de 13 I cm, su clecimieo subsecuente seria

11

r97.

ro

-.l eo

(irie.lo

os

en uronos.

De ocho a nueve aos: 7.5 cm (primer ao

de pubertad).
B Aumentara 9 cm de los 9 a los 10 os
(sesundo ao de pubead) y es probable
qe su mnarquia s presente a los l0 aos.
Su estatura e este momenao seria de 147
cm (8 cm ms que par el Ejmplo l).
C. Entre l0 y 11 aos: 7.5 cm (tercer ao de

pubefad).
D. De 11 a 12 aos: 5 cm (cuarto ao de pu-

befad).

'.

-.175 ,
5

25.
7 l,o.

6 I :.
5

3
2
1

4 5 6 7 A I 10 11 12 13'14 15 16 17aos
rg. 7-18. Pcenlilas de velocidad de oioielo er ruj@s.

84

Se.cia I . Bases para el estudo del creciiento

Entre 12 y 13 os: 3 cm (cuarto ao de

pubefad).
a De 13 a 14 aosr 1 cm (quinto ao de pu-

oead).

benad).

El crecimiento durante el brote pu-

G. Finalmerte, de

cm (quinto

164 centmetros- El brole de crecimienlo

EI crecimiento durnr su brote pubescente es de 20.5 cm, y alcaza una es-

tatura final de 164 cm.

El crecimiento prepubescente dura
ms rrempo y. por tanlo. su estatura al iniciar Ia pubend es mayor eo comparacn
con la de los Ejemplos I y 2; asimismo,
aunque su brote de creciminto s menot
alcanza la misra estatura que en los dos
ejemplos anteriores, aunque a una mayor

sea:

,{. A los l0

dad.

aos medira 134 cm de estatura

(5 cm menos que el Ejemplo

D.

se presenta antes y, por tanto, alcanza su

estatura final a mnor edad que en el Ejemplo l; pero la velocidad de crecimiento en
este caso es mayor, por 10 que no se modi_

fica Ia estatura final.

3. Si ahora, esta misa paciente Presentara un ritmo lento de maduracjn e iniciara su pubertad
hasra los 12 aos. su crcimiento subsecuente

16 a 17 aos:

ao de pubertad).

bescente es de 33 cm, y la estatura final de

,.

14 y 15 aos:4 cm (tercer ao de
pubertad).
De 15 a 16 aos: 2 cm (cuarto ao de pu-

. Entre

Iy

13 cm

menos que Para el EjemPlo 2).

A los 12 aos medira 143.5 cm de estatura (9.5 cm menos qe para el Ejemplo I, y
1 6.s cm menos que para el Ejemplo 2).
Entre 12 y 13 aos: 6 cm (primer ao de

pubertad).
D 13 a 14 aos: 7.5 cm Gegundo ano de
pubertad). Su menarquia se prsentar a los
14 aos, co un esarura de I57 cm.

Con base en lo antenor se puede evidenciar que

cuado el sradiente de maduracin difiere del habitual, la velocidad de crecimiento depende de ste
y no de la edad cronolgica de los pacienles lfig.
'7

-19\.

La velocidad de crecimiento, por otro lado!

perrnile inferir el grado de salud de un organismo,
y para que ste desarolle una capacjdad prima de
crecimienro y manlenga una relocidad de creci-

12
11

10

1 2 3 4

5 6

7 a

9 10 11 12 13 14 l5 16

17

Fig. ,-19. Dilerencias en la velocidad de crecimienro de acuerdo con ld vari&iones del sFdiente de maduracin somtico:
,.1. Modelo de mduracin pida; . Modeo de aduracin esrnda o ediaa C Modelo de madumcin lela.

Capitnlo 7 . Cihehtica del

minto adecuada, reqiere que no hayan faclores

modificadores negativos que acten sobre 1.
Cudo un paciente. con estatura menor a la
.sperada para su edad y carga gentica, muesEa na velocidad de crecimiento normal, es .uy
ooco probble que \ea porador de un prologia
..n el momenro dcrul: pero e analisis del crecrmiento previo permite deducir con alto grado de
-erle/d el momenlo en que cufid deiacelerdcron
lel crecirniento, as como saber. mediaDte inreogacin. la\ mnife\tacrones dnormdles e.pe( ificas que haya presentado e ese lapso, con la fi
nalidad de tratar de encontrar ua explicacin. Sin
.mbar8o, cuando no se obtienen datos suficientes
rel rnlerrogdlorio. e\ mu) dificrl delmildr la erio
loga de la enfermedad, y en este momento, cuando el crecimieno ya es nomal, ni siquiera los esudios de laboratorio y gabinete suelen ser tiles
Dra idenunLar ld genesi" del rrisrorno de creLr

Aspues. el estudio combinado de l madura,

1a veiocidad de crecimienlo
trctuales permiten determinar 1a normalidad del

.in biolgica y de

gradiente de maduracin; asirnismo, la relacin de

ste con ladieccin y el ritmo establece la noIma,

iidad del fenmeno del crecimiento.

MOMENTO DEL CRECIMIENTO

1aliza las caracleristicas somticas de cada mdl
!iduo para una etapa determinad de la vida !a sea
Je manera cronolgica (edad) o de acuerdo con el
gradiente de maduracin logrado (edad biolgica).

El anlisis de la edad biolgjca pemlite valode manera muy precisa la aduracin de un

individuo, es decir la distancia que ha recorrido
entre sus puntos inicial y actual. expresada enpo.entaje; esto desde luego resulta mucho ms til
rlue el anlisis del "momento cronolgico". elcual
.s un mero accidente en la vida de u oryanismo,
iecundario al momento en que naci. sin impofar
ri su maduracin en ese momento equivale o no a
nDeve meses de vida itraterin
Aunque es frecuente que los moenos crono:gco y biolgco sean se ejantes paru La nayo.d le los nios, no se puede asuhit a prioti que
z\i:tte concorldnc ia entrc a or;entonces, es foF
zoso realizar un anlisis peridico de cada caso y
iesde Ia etapa neonatal, ya qe la discordancia ere ambos fenmenos, a cualquier edad y de cual{uierrnagnitud, obliga a descarar la exislencia de
.nlermedades que no srempre \e reconocen clinr-

3r

El anahsr. complero del lenomero del creci:olento, incluyendo direccin, ritmo y velocidad,

cte.iiento

85

debe realizarse siempre n relacin con un dererrninado "mome.to", es decir erunputo fo de la

e\olucion q,re repre.ente la sLma de los dcontecimientos anleriores yde las corcecuencias positivas
o negalival. o Tb4s. que rfluleron en el crecr-

Algunos auio.es consideran que el moento

del crecimienlo. en especial el inicio de lapbefad
y la edad en que se alcarua ]a estatura final, man-

tienen estrecha colelci con 1a edad de la menrquiaen la adre:!o algos otros sealan que
lo ante or slo es !lido para 35 a 50% de los p-

ed Droloe:cade rnpdlrelle ce oerermina

elelisis de uno o ms de los siguientes

mediame

1. Maduracin esqueltica o edad sea.

2. \faduracin de ia dnticin o edad dental.
3, ldice de maduracin pubescente descrito por
Taer y Marshall.

.{. Crecimieto genitl mediante somatometria

de

pene Y testiculos.

Ll orden de esro\ facrore. laria de n indn F

duo a oto, pero existe una relativa constancia de
presentacin para cada orgaismo en particular.
Frroqce(. debe considerarse que una sola delermrnacin (anlisis trarsversal del crecimiento de un
rdi,iduo) adem\ comparadd con rarores esrandar poblcioales, no seala por fuerza el gado
exacto de maduracin alcanzado; en cambio, la re,
visin peridica y prospectiva de cada paciente
(anlisis lonsitudinal) si pennite definir con mucha mayor precisir Ia evotucin del gradiente de
Otros parmetros que pueden a.alizarse son las
edades intelectual, afecliva y psicomotriz: sin en1-

bargo, los parmetros poblacionales disponibtes

suelen ser complejos y probblenente incompletos, por lo que su estudio sistemtico se descarta en

la prctica diaria.

Edad sea
Se detenin por el anlisis de los ncleos de cre,
ciminto existentes en dive.sas partes del cuerpo,
en especil en articulaciones, pies y manosi pcro
los ncleos de estas ltimas constituyen el objeto

devloracinma.drlLnoido) aoem.sonlosunr.
cos par los que se di.Done de 11etod,ri que perr.
en predecir laestatura finai de cada individuo. Sir

embargo, diversos autores hanrealizado anlisis de

la maduraci esqueliica en una o ms regiones
coTo-ales. de los c le. Ios ma( conocidos son

86 se.,'lln..a.\pJr Lt !'urn.r,l,r'--a'rtu
1. ManoiCreulicb y Pylc (1959), Tanner ywilehouse (1962 y 1975.), Semp y Pava (1979).
2. Pie: Hoeff, Pyle y Francis (1962).
3. Rodilla: Pyle y Hoerr (1955 y 1969). Roche,

esqueltica se dctcrmina por la edad en que 50%

de los pacientes present cada ncleo. Luego

del anlisis de 7 700 radiosrafias, los autores

califican nueve estadios de maduracinpamios

ncieos de radio, metacarpos, lalanges, trapecio y gnchoso, y ocho estadios para los del
cbitoy elreslo delcarpo, y concluycn que los
incrcnentosnulesdcaduracin de cadauno
son ms variables qe los incrementos de la
puntuacin de madurcin sobrc todo en cl
caryo. Con base er lo anterior, se urilizan slo
)0 de lo' .]0 njcleo' posrble' pJra su anaI.r'
,4. Trece huesos larsos: radio, cbito y falanges-metacarpos de los dedos pulgar medio y meique, denominado mtodo RUS
(huesos cotos, cbl1o y radio, del ingls

\4ainer y Thysen (1975).

4.

Codo I Suvegrain, Nahun y Brorslein

1962),

semp (1976).

5. Tobillo: Snchez (1985).

El ncleo d crecimiento de cada hueso en
particular tiene ua secucncia invarlble y constante de maduracin entodos los organismos;pero esa
secuencia es diferente para el conjL'nlo. Por ejemplo, en la mano existen 30 nclos y, por lanio, al
menos 870 patrones distintos de maduracin aevaluar (cada uno se compara con los 29 restantes).
Esto es poco prclico porqe se requenda de modelos matmticos complejos;pero. en caso de discordancia ente 1a edad sea de un paciente y los
parmetros contra ios que se st comparando,
pennite sealar que se dbe utilizar el criterio del
investigador par equilibrar las diferencias y valorar la nccesidad de usar otros mlodos para calc.rlr Iu e,lrJ b'.logrc. ya 5ea med dn e e.rudios
rrdior-afico. de orrd. regrone. del .Lerpo. o bren
mediate el anlisis de las edades denlal. sexual y
gcnitl, co lo cual se evita sacar conclusiones pre-

Rd.l io- Ulna-S hoi

l.

edad sea en las manos

El atlas de Greulich y Pyle. elaborado en 1959,

y que seala 1os 30 cenrros de maduracin, en
una secuencia de

2,

1a

apicin considemda por los

duro e\ cono e. pdrfol ob\ervdoo !on na\ lc

( ucncib c1 la |oblacion de estLd o. F.re t--
mero lienel inconvenleniede que dcscart la
descripcin de las diferencias individuales demostrads y el anlisis de las tedencias esladisticas; pero debido a su fcil aplicacin, sc
recomienda en todos 1os pacientes, siempre y
cuando no es1n recibiendo algn tratamienlo
para acelerar o retrasar la maduracin o para
modificar la estatura final.
El mtodo de valoracin esqeliica de Tanner
y Whilehouse, en su segunda versin (Tanner
y Whilehouse-2), asigna una puniuaciD numrica alvalorde cadahueso. con la considcra,

ci;1dc

re el Dlso de un esradro

oro rlrtric

drfererre..rrbiui de madur-cr. lmbicn

analiza los cambios de foma y densidad, pero
dc tamao de cada ncleo de crecimiento
seo de la mano, a diferencia del primer estudio (Tanner y Whilehouse I ) en el cual la edad

nes).

Aunque cste mtodo es laborioso, es de

extrema ulilldad enp3cienles con edad demaduracin esquel1ica atrasada o adelanlada respecto de lacroolgica. s como cn pacicntes
e quienes se intenta nodificar la estatura final, o bien re.rasJr o rcelerar la mrdurucion
La comparacin de este mtodo con los valo
res estndar de calificacin de maduracin es
queitica en otras partes del cuerpo muestra la
concordancia adecuada con la rodilla y con el
codo, por 10 que si se utiliza eL mtodo Tanner
yWhitehouse-2 es innecesario evaluar otras re
giones corporales, a diferenciade lo que suce'
de con el uso del atias de Greulich y Pyle.
Dado que cada poblacin puedevriarsus
valores eslndr de maduracin esqueltica, e
cad regin social. econmica y geogrfica de
! pai es conveniente realizar un estudio semilongitudinal parareconocer el grado de con'
cordancia con el mtodo Tanner y Whltehouse-

lu. fa'an crroc que \e rrii/n con ma. fre-

cuecia p3ra esludiar

bo

B. Los siete huesos del carpo.

Asi por 4emplo, se ha informado que en 1o

pases orietale (China, Japn, Malasia, etc.).
2.

mad aL ror
esqueltica es Iigeramente ms lenla, pero que
a partir de 1a pubetad se aceicra ms rpido
que lo observado por Tanner. En Mxico, los
estudios realizados (escasos) coinciden en de
mosar la exislencia de u, concordancia ade
cuada, ya que Ias diferencias par cada edai
son de 0.3 aos.
unre\ del inicio de lx pubefldd la

Por himo es convenicntc sealar algunos as,

pectos prcticos para el anlisis dc la edad sea eL
la poblacin mexicana:

l.

Enestadosdcmalnutricin,elrelrasocn la!-

ricior de lo\ ncleos de..e.r rento es n

Cpir
acentuado en radio, cbilo, flanges y metacarpos, que en los huesos del carpo.

2. En niveles socioeconmicos bajos,la

qultica tiende

l.
{.

edad es-

retrasarse 0.5 aos en la erapa prepubescente y un ao en 1a pubenad.

a

I n"c hemano. del mismo.ero, ld.ecrer.ra

de maduracron de cada hLeso uende a er .rmilar en condiciones fisiolsicas.
Al consrderr el parrn dendL-aco- b'oog,ca. la ,nfluencia de la rdma ma,ema e. m;.
acentuada que 1a d la rama patema.

Edad dental
El desaffollo y la erupcin de los dlentes forman
rarte integral dcl desaollo general de un nio y,
ror tanto. es un clemenlo de xtilidad para evaluar
.l gradiente de madurcin durate la infancia.

A semejanza de lo quc acotece con otros pa:metos poblacionales de crecimiento, los estudios
que se utilizan como comparacin se realizaron
:ntes de 1960, cuando se reslaba impoancia a las
liferencias individuales en el gmdiente de madurarin (maduradores rapidos, promedio y lentos)i por
.llo, se carece de descripciones adecuadas para cada
,ro de esros grpos Sin er'brgo. ld con.ras acron
lel paciente, contra 10 esperado para el promedio
poblacional, permite definir de manera razonable
3l porcentaje de maduracin alcanzado para una
.dad cronolgica detenninada.
Existen muy pocos estudios reaiizados en p
.ienles menores de cutro aos de edad, y an no
ie cuenta con esludios delallados de las variacio'
nes que se encuentra en distinas poblaciones o en
iujetos con alteraciones nutricias.
La evaluacin de l edad dental requiere del
anlisis clnico (obseraacin direcla de la cavidad
oral), para calificar el nmero de piezas dentarias y
su grado de erupcin, el desgaste dc los bordes
de arios y el nmero de dintes deciduos o remporales que se han exfoljado. Los dtos clinicos se
pueden complemenrar con el estudio radiogrfico;
ste proporciona mayor iformacin, ya que se
pucde calrcar la erir.encia de qu i{e tredenriio.
el grado de calcificacin de l3 corona y raz de cada
una de las piezas quc an no han brotado, y la localizacin coD respccto al diente temporal y al borde mxilar o mandibular.
Los mtodos ms recomendables para su uso

clnico son los descritos por Logan y Krofeld

(modificado por Mccall y Schour) y el de Nol1a,
siempre y cuando se conozcan sus limilaciones. En
ambos, la correlacin entre la edad se y la edad
dental es muy baj durante la denticin lemporI,
pero muetra un ndice de concordancia de 80% cn

.Cinetico

.telcre.thknta

87

la denlicln permanenle. Ambos estudios coincrder el.ei'd q reia deflicion definirivJ en ia nria.
. ed 7a el o oled o Lor Ln ao dc anricipocin
respeclo de los \a.ones.
Estos mtodos. adems delvalor predictivo en
relacln con el eradiente de maduracin, permiten
anaiizar el grado en que una enfermedad sistmica
puede afectar la lormacin o el crecimiento denta
rio. o ambos y. por tanto- ejerce medidas preventivas o coreclivas. Po.eiempLo, cuando unpaciente preenta un patrn retrasado de crecimiento, y
laedad cronolgica en que por lo sene.alse espera
la erupcion de una o md. pre/a, der arssra,rn
no aparecen, el anlisis radiogrfico pemite definn ya sea la existencia de algun anormalidad en la
formacin o el crecimiento o ambos. o bien La ne
cesidad de esperar un lapso para que estos dienles
broten; de ese modo, se eviia la extraccin prcma'
tura de las piezas temporales que s1o ocasiona un
crecimiento menor de las definitivas (ya que estss
ulrimrs re nuren de o en forma conj.rnra con la.
races de los primeros), una direccin anormal del
brotc dc las piezas defiitivs (ya quc las temporaguia e-Ipc onal, o Jn |o\ (iun
anmala que requiera de manejo ortodncico.

Indice de maduracin sexual

Est basado en ia aparicin de las denominadas
caracteristicas sexuales secundarias, y el mtodo
ns comnmente utilizado es el descriro por Tanner
yMashall, que slo analiza los cambiosmama.ios
en mujeres, los genilales e vamnes y l distribucin del ve11o pbico en ambos sexos.
Eslos autoes describen las observaciones realjzadas en individuos del norte de Europa;portanto. posee limjrcione, al dplicar e a la poblacron
indigena americana, pero no por ello carece de vlrde.,. Pra und de,criocrr nd, deLallada. .e sJgrere referirse al capilulo 9 (Crecimienlo posnatal).
Es importante seala que aunque existen variaciones individuales en la edad de aparicin de
las manifestacjones pxbescenes, una vez que se
inicia el esladio 2 de desaollo,la sccuecia suele
lener 1a misma duracin en todas tas rnzs. y la
menarquia o la espermenarquia se presentan alier
minar el estadio tes o al iniciarse el cuatro.
La clasificacin tiene como limitanle ms nnpofante el que no permite definir gradientes de
maduracin en elapa prepbescente.

Somatometrla gerital
El anlisis de Ia progresin del volumen rcsticular
y del volumen peneano es de gran uiilidad para el

88

Secci

I.

45s p/r elestudio.lelcrecin'ient

cstudio del gradiente de maduracin, ya que e! par-

iicular ei crecimiento testiculr (en condiciones fi-

de 95% con
l edad dc naduracin esqueltica.
Para la delerminacin del volumen testicular
existen dos mtodos liles en elmbi1o clnico por

siolgica, muest.a una concordancia

l.

Or.ruidnettu de Prddel. Consiste en una ser e o( o\oidc. de maoetu o oe mcrr i r plarrico, que se comparan por obsen ac in con cada
uno de los resticulos. Cada uno de los ovoides
u(ne mscrno .l vol rmel er .( rrrrnerro. L rbicos al que equivale un teslcu1o de las mismas
dimensiones. Su inconreniente es que 1 co111paracin slo es aproxlmada y, portanto,liSe
ramnte subjeliv, por lo cual los incrementos
e \ orLmel j J.lict lar elrrc dos momenro' d s_
r,nro puedcn pd\ar de.pef.rbidor o rinrmr-

2. Lal-Ltodcl ,al .r1t

/,, /, meJislre elnay longiluditransversal

dimetros
lisls de los
nal de cada testiculo. Este mtodo es mucho
ms preciso, y al princjpio requiere deluo de
unfrmula geomtrica;sin embago, en el InstitutoNacionaldePediatria(Mxjco), Iodocrores Carlos Robles Valds y Paulino Alvarez
Navaro desarollaron un mlodo de muy fcil
rplicci1con el Lro J( Jra pl. nrill 'omerrica
de 35 grados 16 minulos, ya que slo se nececol"cr el re.r,culo en uno de lo. ontcios
'ird
ovoidles de la platill3 y extrapolar este dato
a la tabla de volumen corespondiente. Adems de ser ms objellvo que el mtodo de
Pradet permite analiar cambios djscrctos en

todos los individuos, por lo menos en edade prepubescentes. Tienc adems Ia venlajade qe se con
trancstan diferencias aisladas en la Iongiiud o en la
circunferencia, o ambas, cuyo anLisis por eprado no muest una correiac in adecuada con el 8r-

diente de mdacin. Asi pues, el conocimicnio

de los "niomentos" del crccimienlo y del desarrollo de los distinos constituyedes del organismo permileprcdecir la vulnerabilidad exislete y, portan-

1. Qu ryanos, aparaios y sistemas pueden lcsionane anie una enfermedad furgnica, social
ambas) que afecta a un individuo conun gra
diente de maduracin deierminado.
Cules son las medi{las prcvenlivas o de reha'
bilitacin ]dicadas para cada pacientc en paro

2.

3. Cmo vigilar el creclmiento y eldesarrollo del

f !rerle rna \e/.orro.Jdo cl p oce\o mo
bldo.

Debe quedar establecido de modo claro que:

Elahlisis de la cinetica rlel crecimentu es

unpahetrc a tl paru ewlu lasalulde
uni dil o, cona larctirin tru.licio al pot
apardtos I ssenat: Pot ella se recon entla su
uso LaLplenektaio

E1 indice de volumen peneano sc calcula mediante la detenninacin de ]a longihrd del pene en

centimetros (desde la implantcin de la base a la
altura de la snfisis del pubis y hasla la punta del
pene) y de la circunferencia del rsmo (a la altua
del tercio medio del cuerpo peneno). Una vez
obienidos estos datos seutiliza la slguiente frmu-

Un n1o que crece y se desarrouo dentro de lo

nortnal, y adems sin sntomas y signos evidcntes
en un cxamenclinico, slo puede considerarse sano
cuando el crecimiento y el de$ol1o son adecudos para su momento biolgicoi pero, por el contrario, individuos asintomticos y asignolgicos que
mLrer ran Li \r.clnrerlo o Jn oe\"--orlu d .arfronicos deben ser estudiados como ponadorcs de xna
pa ologra organrca o .ocial. o mb . 'rn nanrie..
taciones clnicas. o bien sin detcccin mdica. ln
ciuso es posible aventurarsc asealar que las pato
logas que no lesionen el crecimiento o el desao
llo pueden calalogffse como "menore', ya que no
repercuten a nivel sislmico, en tanto que la altemcin de stos cs sinnimo de "gravedad" hasta o

la:

demosirarse lo contraio.

el \olLmen re5ricu r. a'r como dileren"i'

entre ambos testiculos.

Lo gittLx el cuadrudo de la crcunfercncia

4 Pi (12.5619)
Este mlodo, descrito lambin por los doctores Robles y Atvarez Navarro, requiere que el pene
se encrenc en esrddo de flaccide/. ALnque erisren variaciones individuales en el volumen peneano, ]a progresin del crecimiento es similar en

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