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UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL

LISANDRO ALVARADO

EVALUACION DEL ERTAPENEM COMO ANTIBITICO


PROFILCTICO DE LA INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO EN
PACIENTES SOMETIDOS A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA.
SERVICIO DE CIRUGA GENERAL. HOSPITAL CENTRAL
UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA PINEDA.

HEYNER LUIS PEROZO RODRGUEZ

Barquisimeto, 2010

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO


DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD
POSTGRADO DE CIRUGA GENERAL

EVALUACION DEL ERTAPENEM COMO ANTIBITICO


PROFILCTICO DE LA INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO EN
PACIENTES SOMETIDOS A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA.
SERVICIO DE CIRUGA GENERAL. HOSPITAL CENTRAL
UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA PINEDA.

Trabajo de grado para optar al Ttulo de Especialista en Ciruga General

Por: Heyner Luis Perozo Rodrguez

Barquisimeto, 2010
ii

APROBACIN DE TUTORIA

Quien suscribe, Jos Nicols Di Sarli, C.I N: 7.372.702,en mi carcter de


tutor del estudio titulado: EVALUACION
DEL ERTAPENEM COMO
ANTIBITICO PROFILCTICO DE LA INFECCIN
DEL SITIO
OPERATORIO
EN
PACIENTES
SOMETIDOS
A
CIRUGA
COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA GENERAL.
HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA PINEDA.
Presentado por el ciudadano: Heyner Luis Perozo Rodrguez, para optar al Grado de
Especialista en Ciruga General, considero que dicho trabajo rene los requisitos y
mritos suficientes para ser sometida a la presentacin pblica y evaluacin por parte
del jurado examinador que se designe.

En Barquisimeto, a los 24 das del mes de febrero del 2010.

________________________
Dr. Jos Di Sarli
Tutor

iii

EVALUACION DEL ERTAPENEM COMO ANTIBITICO PROFILCTICO


DE INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO EN PACIENTES SOMETIDOS
A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA
PINEDA.

Por: Heyner Luis Perozo Rodrguez

Trabajo de grado aprobado

______________________
Dr. Jos Di Sarli
Tutor

____________________
Dra. Nieves Lira

____________________
Dra. Elizabeth Surez

Barquisimeto, 9 de marzo del 2010.


iv

DEDICATORIA

A mi esposa por su ayuda, paciencia, entrega y amor, gracias por estar a mi lado
A mis padres, su esmero se est recompensando
A mis hermanos, mi triunfo es de ustedes
A mi familia tributo al orgullo

AGRADECIMIENTO
A Dios padre, dador y guiador de vida, por iluminarme el sendero en la bsqueda de
mis metas
A mi amada esposa, amor incondicional, por acompaarme, escucharme, alentarme
en la fe de los propsitos
A mis queridos padres, entrega afectuosa, por apoyarme, aliviarme, arroparme con el
mar de la esperanza y del valor
A mis hermanos, solidaridad total, por estar conmigo en las buenas y en las malas
A mis familiares, expectativa, por su alegra contantes en mis avances
A mi profesor, tutor y amigo, Jos Di Sarli, por ensearme abrir espacios en el
fascnate mundo de la ciruga y su orientacin para completar este estudio.
A mis profesores en especial: Carlos Caballero, Manuel Guerrero, Elizabeth Suarez
por su enezeanza, por sus cirugas y consejos que me forjaron en mis inicios
quirrgicos
A mis compaeros de guardia: Hideki, Jaime, Eliana, Julio, Mara Lourdes, Daniel,
Gladys por ensearme y dejarse ensear, por hacer que cada guardia fueran grandes
momentos y por esta amistad que nos une.
A mis compaeros de grado: Hctor, Ramn, Babak, Pedro y Leipzig, por su
compaerismo
A todo el personal de enfermera por la colaboracin prestada en toda ocasin
A nuestro querido hospital, mxima escuela por abrigarnos tantos aos
A los pacientes por permitirme formarme en sus dolencias

vi

INDICE
PAG.
DEDICATORIA
AGRADECIMIENTO
INDICE DE CUADROS
INDICE DE GRFICOS
RESUMEN
INTRODUCCIN

v
vi
viii
ix
xi
12

CAPITULO
I
EL PROBLEMA
Planteamiento del Problema
Objetivos
General
Especficos
Justificacin e importancia
II

III

IV
V
VI
VII

14
14
18
19
19

MARCO TEORICO
Antecedentes de la Investigacin
Bases Tericas
Bases Legales
Sistema de Hiptesis
Operacionalizacin de Variables

21
25
32
34
35

MARCO METODOLOGICO
Tipo de Investigacin
Poblacin y muestra
Procedimiento
Tcnica e instrumento de recoleccin de datos
Tcnica de Procesamiento y Anlisis de Datos

36
36
37
38
40

RESULTADOS
DISCUSION
CONCLUSIONES
RECOMENDACIONES

42
54
56
57

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
ANEXOS
A. Curriculum vitae del autor
B. Consentimiento Informado (Mayores de edad)
C. Consentimiento Informado (Menores de edad)
D. Instrumento de recoleccin de datos.
E. Ficha de muestras para cultivo de secrecin
F. Ficha de muestras para biopsia
vii

58
62
63
64
65
66
68
69

INDICE DE CUADROS

CUADRO
1

FRECUENCIA
DE
INFECCIN
DEL
SITIO
OPERATORIO EN LOS PACIENTES CON PROFILAXIS
ANTIBITICA,
SOMETIDOS
A
CIRUGA
COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO
ANTONIO MARIA PINEDA. MARZO 2008 SEPTIEMBRE 2009

PAG
46

EVOLUCIN DE LOS PACIENTES SEGN SIGNOS


VITALES
Y LABORATORIO CON PROFILAXIS
ANTIBITICA,
SOMETIDOS
A
CIRUGA
COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO
ANTONIO MARIA PINEDA.
MARZO 2008
SEPTIEMBRE 2009

51

EVOLUCIN DEL SITIO OPERATORIO EN LOS


PACIENTES
CON PROFILAXIS ANTIBITICA,
SOMETIDOS A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA
SEGN SIGNOS DE FLOGOSIS: DOLOR, RUBOR,
CALOR, TUMEFACCIN Y EXUDADO. SERVICIO DE
CIRUGA
GENERAL.
HOSPITAL
CENTRAL
UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA PINEDA.
MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009

52

viii

INDICE DE GRFICO
GRFICO
PAG
EDAD PROMEDIO DE LOS PACIENTES CON 42
1
PROFILAXIS ANTIBITICA DE INFECCIN DEL
SITIO OPERATORIO SOMETIDOS A CIRUGA
COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO
ANTONIO MARA PINEDA. MARZO 2008 SEPTIEMBRE 2009
2

DISTRIBUCIN DE LOS PACIENTES SEGN GNERO


CON PROFILAXIS ANTIBITICA DE INFECCIN
DEL SITIO OPERATORIO, SOMETIDOS A CIRUGA
COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO
ANTONIO MARA PINEDA. MARZO 2008 SEPTIEMBRE 2009

43

DISTRIBUCIN DE LOS PACIENTES SEGN


DIAGNSTICO CON PROFILAXIS ANTIBITICA DE
INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO, SOMETIDOS A
CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE
CIRUGA
GENERAL.
HOSPITAL
CENTRAL
UNIVERSITARIO ANTONIO MARA PINEDA.
MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009.

44

DISTRIBUCIN DE LOS PACIENTES SEGN TIPO DE


INTERVENCIN CON PROFILAXIS ANTIBITICA DE
INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO, SOMETIDOS A
CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE
CIRUGA
GENERAL.
HOSPITAL
CENTRAL
UNIVERSITARIO ANTONIO MARA PINEDA.
MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009

45

TIPO DE BACTERIAS AISLADAS EN PACIENTES CON


INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO POR GRUPO.
SERVICIO DE CIRUGA GENERAL. HOSPITAL
CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARA
PINEDA. MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009.

47

CANTIDAD
DE
BACTERIAS AISLADAS EN
PACIENTES
CON
INFECCIN
DEL
SITIO
OPERATORIO POR GRUPO. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO
ANTONIO MARA PINEDA MARZO 2008
SEPTIEMBRE 2009
ix

48

INDICE DE GRFICO

GRFICO
PAG
DURACIN PROMEDIO DE HOSPITALIZACIN DE 49
7
LOS PACIENTES CON PROFILAXIS ANTIBITICA,
SOMETIDOS A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA.
SERVICIO DE CIRUGA GENERAL. HOSPITAL
CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARA
PINEDA. MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009
8

DURACIN PROMEDIO DE HOSPITALIZACIN DE


LOS PACIENTES CON INFECCIN DEL SITIO
OPERATORIO. SERVICIO DE CIRUGA GENERAL.
HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO
MARA PINEDA. MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009

50

OTRAS COMPLICACIONES EN LOS PACIENTES CON


PROFILAXIS ANTIBITICA, SOMETIDOS A CIRUGA
COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO
DE
CIRUGA
GENERAL.
HOSPITAL
CENTRAL
UNIVERSITARIO ANTONIO MARA PINEDA.
MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009

53

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL
LISANDRO ALVARDO
DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD
POSTGRADO DE CIRUGIA GENERAL
EVALUACION DEL ERTAPENEM COMO ANTIBITICO PROFILCTICO
DE INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO EN PACIENTES SOMETIDOS
A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA
PINEDA.
Autor: Heyner Luis Perozo Rodrguez
Tutor: Jos Di Sarli
RESUMEN
La infeccin del sitio operatorio (ISO) es una complicacin frecuente de la ciruga
colorrectal, que puede causar seria incapacidad y muerte, adems de los elevados
costos para el paciente, la familia y las instituciones de salud. Con la profilaxis
antibitica se busca evitar o reducir esta complicacin. En el presente estudio se
evalu el uso del ertapenem como antibitico profilctico de la infeccin del sitio
operatorio en pacientes sometidos a ciruga colorrectal ingresados al servicio de
Ciruga General del Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda. Desde
Marzo del 2008 hasta septiembre del 2009. Para alcanzar dicho objetivo se realiz un
estudio experimental tipo ensayo clnico controlado abierto, la muestra fue no
probabilstica intencional de 50 pacientes sometidos a ciruga colorrectal electiva sin
co-morbilidades asociadas, divididos en dos grupos, el grupo de estudio recibi dosis
nica de ertapenem, y el control recibi amikacina y metronidazol. Los resultados
obtenidos fueron: El promedio de edad fue de 44,36 y 49,16 en grupo ertapenem y
amikacina metronidazol respectivamente. El gnero predominante en los dos grupos
fue el masculino. El diagnstico ms frecuente fue el Status Post Colostoma en
ambos grupos, constituyendo el 50 % de la muestra total. Los Adenocarcinomas
conformaron el segundo rengln importante con 8 pacientes en cada grupo. La
intervencin ms realizada fue la restitucin de transito seguido por la
hemicolectoma sin diferencias estadsticas en los grupos. Un caso (4%) de ISO se
present en el grupo estudio mientras que 6(25%) en el control, siendo
estadsticamente significativo. La estancia hospitalaria fue menor en el grupo
ertapenem de forma estadsticamente significativo. Se concluye que el ertapenem es
eficaz como profilctico de ISO en pacientes sometidos a ciruga colorrectal electiva
con diferencia estadsticamente significativo al compararlo con amikacinametronidazol.
Palabras claves: Ciruga colorrectal, Infeccin de Sitio Operatorio, profilaxis
antibitica

xi

INTRODUCCIN
La infeccin nosocomial supone un serio problema en los hospitales con una
frecuencia que puede ser superior el 10% y llegar a 20% en procedimientos intraabdominales. Muchas de estas infecciones (ms del 50% de las mismas) son de la
herida quirrgica en pacientes sometidos a intervenciones quirrgicas, prevenibles
con una correcta profilaxis antibitica (Senz, 2000).En Venezuela no se dispone de
un registro peridico de las infecciones nosocomiales, los datos obtenidos de una
encuesta nacional de prevalencia de infecciones hospitalaria realizada el 5 de octubre
de 2005 en hospitales tipo IV revela un 19,5% en infecciones del sitio operatorio
siendo la ms frecuente (Silva 2007). Las infecciones continan siendo una
importante causa de encarecimiento de las prestaciones, de morbilidad e incluso de
mortalidad. La ciruga colorrectal puede ser electiva o de urgencia, sin embargo a
pesar de ser electiva, con profilaxis antibitica, tiene un riesgo intrnseco muy alto de
infeccin, entres estas la infeccin del sitio operatorio (ISO).
Hay numerosos trabajos que demuestran que la ISO incrementa los das de
estada del paciente y los costos hospitalarios (Acosta, 2005). Es necesario establecer
medidas para evitar la ISO, entre estas esta la profilaxis antibitica preoperatoria la
cual constituye y ha demostrado disminuir su incidencia ya que evita la proliferacin
bacteriana endgena en la zona operada. Las bacterias aisladas ms frecuentemente
en ISO de pacientes intervenido quirrgicamente de patologas colorrectales son las
bacterias anaerobias, las Bacteroides del grupo fragilis, Peptostreptococcus sp. y
clostridium spp., Y las bacterias aerobias gram negativas como la Escherichia coli, el
Enterobacter cloacae el Proteus spp o la Klebsiella spp, por lo cual a la hora de elegir
el antibitico profilctico preoperatorio este debe cubrir estos grmenes.
En el Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda donde se
desarroll la investigacin, se usa de rutina Amikacina, el cual es un antibitico

12

bactericida del tipo de los aminoglicsidos, que acta

con buen espectro sobre

bacterias Gram negativas y el Metronidazol que es anaerobicida. Partiendo de las


caractersticas de estas bacterias y de su sensibilidad se plantea una alternativa
antibitica con el Ertapenem, el cual es un nuevo miembro de la familia de los
antimicrobianos beta-lactmicos del tipo carbapenem que se caracteriza por un
amplio espectro de actividad antibacteriana in vitro, que incluye gram positivos y
gram negativos, aerobios y anaerobios teniendo espectro para estas bacterias
causantes de ISO en pacientes de ciruga colorrectal.
El objetivo de este estudio fue evaluar al ertapenem como antibitico
profilctico de la infeccin del sitio operatorio, en pacientes sometidos a ciruga
colorrectal electiva, ingresados al servicio de Ciruga General del Hospital Central
Universitario Antonio Mara Pineda. Para alcanzar dicho objetivo se realiz un
estudio experimental tipo ensayo clnico controlado abierto (no ciego), la muestra fue
no probabilstica intencional de pacientes que se les realiz ciruga colorrectal y sin
comorbilidades asociadas .La muestra se dividi en 2 grupos, el de estudio el cual
recibi dosis nica de ertapenem y el control que estuvo dado por aquellos que
recibieron la profilaxis con amikacina y metronidazol. Se tomaron los datos del
paciente, diagnsticos, hallazgos intra operatorios y se realiz un seguimiento de
estos pacientes. Con este trabajo se pretende demostrar que el ertapenem es una
excelente alternativa antibitica e incluso con mayores ventajas que los antibiticos
de uso de rutina de la institucin.
.

13

CAPITULO I
EL PROBLEMA
Planteamiento del problema
Las infecciones del sitio operatorio (ISO) representan un serio problema y
pueden ocasionar importante morbi-mortalidad en los post operatorios de diferentes
procedimientos quirrgicos siendo la primera causa de infeccin nosocomial en
pacientes sometidos a ciruga (Nacinovich 2008). De estas infecciones quirrgicas,
dos tercios se presentan en el lugar de la incisin y un tercio en rganos y espacios.
La gravedad es importante ya que el 77% de los fallecimientos en pacientes
quirrgicos con infeccin quirrgica se debe a la ISO y la mayor parte (93%) a
rganos o espacios (Senz, 2000).
Un paciente que desarrolla una infeccin del sitio operatorio durante su
hospitalizacin tiene un aumento del riesgo de aproximadamente el 60 % de ser
admitido a la unidad de terapia intensiva y una prolongacin de su permanencia
hospitalaria en 6,5 das, con un costo adicional de 3000 dlares, con riesgo de de
readmisin en el curso de los 30 das siguientes de 5 veces mayor, con un costo
adicional que supera los 5000 dlares. (Baker, 2004).
La tasa de ISO vara de acuerdo con el tipo de ciruga, debido a la gran
cantidad de bacterias que se alojan en el colon, la ciruga colorrectal se asocia a un
alto ndice de riesgo por contaminacin endgena (Villanueva 2008).Una de las
complicaciones de la ciruga de colon es la infeccin del sitio operatorio (ISO), la
cual es devastadora desde el punto de vista biolgico y econmico; puede causar seria
incapacidad y muerte, adems de los elevados costos para el paciente, la familia y las
instituciones de salud. (Peralta et al, 2004).

14

El desarrollo de la ciruga tuvo desde sus orgenes tres grandes amenazas: la


hemorragia, el dolor y la infeccin; para las dos primeras se encontraron soluciones
aceptables, pero no para las infecciones, aunque es muy cierto que en el momento
actual se han reducido notablemente. En la etapa previa a la asepsia, preconizada
desde mediados del Siglo XIX por Semmelweis (1851) y a la antisepsia, puesta en
marcha poco despus por Lister (1867), las infecciones afectaban al 80% a 90% de
los intervenidos, para reducirla con estas medidas al 30% a 35%, y an ms con la
aparicin de los antibiticos hasta alcanzar una tasa global inferior al 10%.( Peralta
et al, 2004).
En la primera mitad del siglo XX, la mortalidad de la ciruga de colon y recto
exceda el 20%, en la mayora de los casos atribuida a la sepsis. Esta ltima
disminuy significativamente por los nuevos enfoques adoptados, tanto en las
tcnicas quirrgicas modernas como en los cuidados peri operatorios. Sin embargo,
las complicaciones infecciosas siguen siendo la causa principal de la morbilidad, lo
que conlleva al incremento de los costos, estancia hospitalaria prolongada e incluso la
muerte en algunos pacientes. (Zamora et al, 2006)
En 1970 el Center for Disease Control and Prevention (CDC) y el National
Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) realizaron una monitora de la tendencia
de los reportes de infeccin nosocomial en Estados Unidos, identificando que la
infeccin del sitio operatorio (ISO) es la tercera causa de infeccin nosocomial en los
pacientes hospitalizados alcanzando cifras entre 14 a 16%. Durante la dcada de
1986/1996 varios hospitales de EE.UU. reportaron al NNIS 593.344 procedimientos
seguidos de los cuales 15.523 desarrollaron ISO. El 38% de todas las infecciones
nosocomiales se relacion con ISO entre los pacientes quirrgicos, siendo las dos
terceras partes confinadas a la incisin y una tercera parte a rgano y espacio. Las
muertes reportadas se relacionaron con infeccin nosocomial del sitio operatorio en
un 77% y de stas el 93% tuvo compromiso de rgano y espacio manipulado en el
procedimiento quirrgico.
En 1980 Cruse estim que las infecciones en el sitio operatorio incrementaban
en 10 das la estancia hospitalaria, adicionando en promedio US$2.000 a los costos de

15

atencin. En 1992 un anlisis mostr que la ISO aument la estancia hospitalaria en


7.3 das y costos extras de US$3.152. (Domnguez et al, 2000).
Las consecuencias de la ISO al paciente le suponen una serie de molestias
locales y generales, como dolor, fiebre y mal olor derivado de la infeccin,
especialmente si sta la causan bacterias anaerobias. Es posible tambin que si se
trata de infecciones profundas de la herida quirrgica se produzcan eventracin tarda
o incluso una evisceracin precoz que precise una re-intervencin. En caso de de
infecciones por grmenes multiresistentes el enfermo debe ser aislado a pesar de las
molestias que suponga para l y su entorno familiar. En la mayora de los casos una
infeccin de herida resultara en una cicatriz antiesttica.
Dentro de la cirugas colorrectales electivas, est el cncer, ste representa la
segunda causa de muerte en Venezuela, en el ao 1999 se registraron 1472 muertes
por cncer de colon en este pas, entre otras cirugas est el cierre de colostoma y
patologa diverticular. Desde el 2003 al 2004 en el hospital Dr. Jos Gregorio
Hernndez de Caracas se realizaron 43 cirugas colorrectales siendo la ms frecuente
la reconstitucin del transito intestinal (Zamora, 2006), en el HCUAMP desde Julio
2002 a Julio 2004 se realizaron 50 cirugas colorrectales electivas, donde el cierre de
colostoma fue la mas practicada. (Perera, 2005).
El cirujano dispone de varias herramientas para evitar la aparicin de las
infecciones del sitio operatorio que son: la asepsia estricta en el quirfano, la
realizacin de una correcta tcnica quirrgica y la utilizacin de la profilaxis
antibitica.
Con la profilaxis antibitica se intenta conseguir que los antimicrobianos
acten sobre aquellos microorganismos que pueden contaminar el campo operatorio
antes de que la colonizacin microbiana se haya establecido, siendo lo ideal que
existan niveles eficaces de antimicrobianos en el momento de producirse la incisin
de la piel. Una adecuada profilaxis, sin lugar a dudas, impide que la flora endgena
provoque infeccin en la zona operada y previene la multiplicacin de los
microorganismos exgenos que tienen acceso a la zona quirrgica.

16

Desde la dcada de los setenta comenzaron a surgir los comits de infecciones


hospitalarias que se encargaron de la deteccin y control de las infecciones
nosocomiales, como resultado de estos trabajos, en las distintas instituciones de salud
aparecieron polticas de rotacin de antibiticos, grupos y reas de riesgo de
infecciones que culminaron en el concepto del antibitico profilctico. La ciruga
pionera en el uso del antibitico profilctico fue la de colon, para lo cual se
describieron protocolos de preparacin pre-operatoria desde los aos cuarenta.
A partir del clsico trabajo experimental de Burke en 1961, confirmado
posteriormente en la clnica, se demostr que existe un "perodo vulnerable" de
duracin variable, generalmente entre una y cuatro horas despus de la intervencin,
durante el cual los grmenes parecen exceder la capacidad defensiva del organismo, y
es en este lapso de tiempo donde se deben lograr los niveles antimicrobianos en
sangre y tejidos superiores a la concentracin inhibitoria mnima, as en colaboracin
con los mecanismos de defensa naturales anular el poder de penetracin y virulencia
de los microorganismos.(Senz,2000)
La antibioticoterapia profilctica en ciruga de colon electiva es ahora
aceptada universalmente, las infecciones del sitio operatorio de pacientes que no la
recibe es del 40%, y solamente del 5 al 15 % de los que reciben antibiticos
profilcticos. (Lewis, 2002)
Los microorganismos etiolgicos de las ISO en pacientes posterior a ciruga
de colon cuantitativamente ms importantes son las bacterias anaerobias,
especialmente Bacteroides fragilis, Peptostreptoccocus spp y Clostridium spp; y las
bacterias aerobias gram negativas, como la Escherichia coli, el Enterobacter cloacae,
Proteus spp y Klebsiella spp. A partir del conocimiento de estas bacterias se establece
el antibitico apropiado para la profilaxis que abarque estos grmenes. (Parrilla
Paricio, 2005).
La Surgical Infection Society, la Infectious Diseases Society of America, la
American Society of Hospital Pharmacists, La Canadian Infectious Diseases Society
y la French Society of Anesthesia and Intensive Care, concuerdan acerca de varias
indicaciones para profilaxis antibitica en procedimientos colorrectales: Cefazolina

17

sdica 1 gr. + Metronidazol 500 mgr antes de la operacin o Cefotetan disdico, 1


gr. antes de la operacin, o Cefoxitina sdica 1 gr. previa a la ciruga, y repetir la
dosis si la operacin tarda ms de 4 horas. En caso de reacciones anafilactoides
recomiendan Ciprofloxacina 400 mgr. + Metronidazol antes de la ciruga. En el
HCUAMP se usa de rutina como profilaxis para ciruga de colon Amikacina,
aminoglicsido que cubre gram negativos a dosis de 500 mgr. y el Metronidazol
anaerobicida a dosis de 500 mgr. ambos previos a la ciruga.
Ertapenem un antibitico betalactmico, posee varias caractersticas que lo
hacen

atractivo como agente antimicrobiano profilctico en ciruga colorrectal

electiva, estas son: administracin intravenosa rpida, cobertura apropiada contra


patgenos potenciales(bacterias Gram positivas, Gram negativas, aerobias y
anaerobias), un perodo largo (as que l no requiere una segunda administracin
durante la mayora de las cirugas), y un perfil de seguridad similar al de otros
antibiticos comnmente usados.(Kamal, 2006)
La actividad bactericida de ertapenem resulta de la inhibicin de la sntesis de
la pared celular y est mediada a travs de la unin de ertapenem a las protenas
ligadoras de penicilina. (Hammond, 2004). Ertapenem cubre las bacterias
relacionadas con ISO en ciruga colorrectal, alta sensibilidad y pocos efectos
secundarios. En este estudio se evalu su eficacia como antibitico profilctico de la
ISO de pacientes sometidos a cirugas colorrectales en el servicio de ciruga del
Hospital Central Antonio Mara Pineda.

Objetivos

General.

Evaluar el uso del Ertapenem como antibitico profilctico de la infeccin del


sitio operatorio en pacientes sometidos a ciruga colorrectal electiva
ingresados al servicio de Ciruga General del Hospital Central Universitario
Antonio Mara Pineda, en el lapso Marzo 2008 Septiembre del 2009.

18

Especficos.

1. Determinar la distribucin por promedio de edad y gnero de los pacientes


con ciruga colorrectal y profilaxis antibitica con ertapenem.
2. Determinar la frecuencia del tipo de infecciones del sitio operatorio de los
pacientes sometidos a ciruga colorrectal y profilaxis antibitica con
ertapenem.
3. Identificar las bacterias aisladas en pacientes con infeccin del sitio
operatorio,

post ciruga colorrectal con profilaxis antibitica con

ertapenem.
4. Determinar estancia hospitalaria de pacientes con infeccin del sitio
operatorio post ciruga colorrectal con profilaxis antibitica con ertapenem.
5. Determinar la frecuencia de patologas colorrectales y profilaxis antibitica
con ertapenem.

Justificacin e importancia
La ciruga colorrectal en el servicio de ciruga del HCUAMP son frecuentes
debido a patologas tales como cncer de colon, enfermedad diverticular complicada,
status post colostomas, megacolon congnito entre otras, la ISO es la principal
complicacin de esta ciruga que puede ser del 40% sin profilaxis antibitica y de 5 a
15 % con profilaxis. En este centro se usa la combinacin de dos antibiticos para la
profilaxis como lo son la Amikacina y el Metronidazol los cuales presentan relativa
resistencia en las bacterias aisladas.
Considerando que la infeccin del sitio operatorio incrementa la estancia
hospitalaria, traducido en das y ocupacin de camas, aumentando los costos a la
institucin, cuyos presupuestos muchas veces no estn ajustados a las necesidades de
la poblacin y no esta contemplados muchas de estas complicaciones, lo que genera
un serio problema a la administracin de las instituciones. De igual manera causa
incomodidad al paciente y a sus familiares; con retraso en la incorporacin del
paciente al aparato productivo de la sociedad, ausencia laboral, disminucin de su

19

poder adquisitivo por el retraso de las actividades normalmente desempeadas por el


paciente.
Partiendo de la incidencia de esta patologa, de su predecible complicacin y
de los problemas generados tanto a la institucin hospitalaria como al paciente, es
menester una conducta para disminuir la infeccin del sitio operatorio de pacientes
pos ciruga colorrectal ya que la mejor estrategia es la prevencin. Es por ello que se
ejecuta la antibioticoterapia profilctica para prevenir dicha complicacin.
En el presente trabajo se evalu el ertapenem, como alternativa profilctica en
ciruga colorrectal, de esta manera prevenir complicaciones y disminuir sus efectos
indeseables lo que conllevara a una readaptacin del paciente ms rpido al aparato
productivo de la sociedad y disminucin de costos a la institucin hospitalaria al
paciente y sus familiares, por la va de disminuir la incidencia de la ISO.

Alcance de la investigacin
El alcance de la presente investigacin es establecer si la profilaxis antibitica
con ertapenem es efectiva en disminuir la ISO en pacientes sometidos a ciruga
colorrectal de manera electiva y que es superior al compararlo con la amikacina y
metronidazol.
Para el HCUAMP aporta un soporte bibliogrfico basado en la experiencia
propia, lo que permitir un mejor manejo de los antibiticos profilcticos, generando
uso apropiado de los recursos, disminucin de la resistencia bacteriana y menor
estada hospitalaria de los pacientes.
Para el servicio de ciruga aporta la sustentacin para crear las pautas de
profilaxis antibitica en este tipo de patologa

Limitacin de la investigacin
Inasistencia de los pacientes a todos los controles post operatorios.
Falta de ertapenem en farmacia del hospital y costo del antibitico.
Inexistencia de pauta de profilaxis antibitica, lo que genera que algunos
especialistas se negaran a la participacin del trabajo

20

CAPITULO II

MARCO TEORICO

Antecedentes de la investigacin

Por aos se ha planteado la necesidad de prevenir la infeccin del sitio


operatorio en pacientes post ciruga colorrectal, por lo que se plantea el uso de
antibioticoterapia profilctica, pero representa un reto la seleccin del frmaco a
utilizar, atendiendo a su espectro de accin, el tipo de bacterias aisladas en el sitio
operatorio, el costo para el paciente y la institucin.
Uno de los precursores conocidos de la profilaxis antibitica en ciruga fue
Burke que en 1961 comunic sus resultados con un modelo experimental animal.
Estas ideas fueron reforzadas por trabajos publicados por Hirschmam et al en 1980,
Dipiro et al en 1983 y Conte et al en 1984. Poco a poco se fueron concienciando los
profesionales de las distintas ramas de la Ciruga, persistiendo bastantes controversias
entre las que destacaba la duracin de esta profilaxis y el momento de su aplicacin.
Es preciso recordar que Miles en 1957 y Burke en 1961 (ya citado) establecieron en
un modelo animal que las primeras 3 horas despus de la contaminacin bacteriana el
husped es ms susceptible a su influencia. Posteriormente Polk et al en 1969 y Stone
et al en 1976 demostraron que la profilaxis antibitica era ms eficaz si se realizaba
antes de la intervencin que despus de la misma. (Senz, 2000).
Son mltiples los estudios que evalan la profilaxis antibitica en ciruga
colorrectal entre estos: en un estudio espaol con 300 pacientes, 239 de ellos con
neoplasia maligna, se emple amoxicilina-cido clavulnico en tres dosis (la primera
de 2200 mg y las siguientes de 1200 mg), con resultados similares a los de la pauta

21

comparativa con tobramicina y metronidazol. Los resultados fueron parecidos en


cuanto a complicaciones spticas (26,7% y 28%, respectivamente), infeccin de la
herida operatoria (12,7% en ambos grupos) e infeccin intraabdominal (6% y 4,7%),
destacando la menor produccin de infecciones respiratorias con amoxicilina-cido
clavulnico (1,3% y 6,7%, p <0.05). Tambin el costo fue a favor de amoxicilinacido clavulnico, que result ser de 2976 pesetas, mientras que tobramicina y
metronidazol alcanzaron un precio de 5778 pesetas (Canzos, M.1993).
Pisonero et al. (1998) realizaron un estudio retrospectivo en ciruga general
comparando el uso de cefalosporina de primera y de tercera generacin. En ciruga de
colon se analizaron 30 historias clnicas. Se utiliz antibioticoterapia perioperatoria
en 20 pacientes (66,6 %) y se infectaron 4 (20 %). No se utilizaron antibioticos
perioperatorios en 10 pacientes (33,3 %), se infectaron 8 pacientes (80 %). El
antibitico ms utilizado fue la Cefazolina.
Song et al. (1999) realiz una revisin sistemtica de estudios que evaluaron
la efectividad de la profilaxis antibitica en ciruga colorrectal encontrando 147
estudios importantes desde 1984 hasta 1995. No hubo diferencia significativa entre
las tasas de ISO entre los diferentes tipos de regmenes combinados. Sin embargo
reportan que antibiticos usados solos son inadecuados, como el metronidazol solo,
doxiciclina, piperacilina, neomicinas solos. Refieren de igual manera que dosis nica
es adecuada inmediatamente antes del inicio de la ciruga. Concluyen que el uso de
antibiticos profilctico es efectivo para la prevencin de la ISO despus de ciruga
colorrectal.
Rauh H (2000), realiz un estudio prospectivo observacional de 2481
pacientes sometidos a reseccin de colon electiva en 114 centros alemanes para
identificar la droga ptima, dosis y factores de riesgo para infecciones post
operatorias. Los pacientes fueron divididos en 2 grupos, en el A se compar al
ceftriaxona vs otras cefalosporinas y en el B ceftriaxona vs penicilinas. La tasa de
infeccin del sitio operatorio fue de 6 vs 6,5% grupo A y de 4 vs 10,5 % grupo B
concluyendo que la ceftriaxona es efectiva en profilaxis colorrectal.

22

Senz (2000) realiza una revisin de meta anlisis, estudios aleatorizados y a


ciegas, protocolos, denominndolo anlisis de la profilaxis antibitica quirrgica. En
ciruga de colon realiza una revisin de diferentes estudios en total 13, donde
comparaban mltiples regmenes de antibiticos profilcticos para esta ciruga
concluyendo que la profilaxis antibitica es necesaria. Con respecto al antibitico
adecuado, las opciones ms repetidas son: Cefalosporinas, Amoxicilina-clavulnico,
Gentamicina-metronidazol, Gentamicina clindamicina.
En un estudio observacional multicntrico, Mittelkotter U et al. (2001)
comparo las tasa de infecciones de pacientes despus de ciruga colorrectal con y sin
el uso de metronidazol. El 36% de los pacientes estudiados no recibi metronidazol
encontrando en estos tasas de infecciones desde 18,7 % hasta 29% comparadas con
el grupo que si la recibi que presento tasa promedio del 12%.
Lewis R, (2002) realiza un estudio doble ciego, placebo controlado y
ramdomizado para comparar la eficacia de antibiticos sistmicos y orales
combinados versus antibiticos sistmicos solamente para prevenir la ISO en ciruga
electiva de colon. Doscientos cincuenta(250) pacientes fueron sometidos a ciruga de
colon, a 109 pacientes recibieron neomicina y metronidazol oral y 106 recibieron el
placebo, un da antes de la ciruga. Todos recibieron amikacina y metronidazol
intravenoso justo antes de la operacin. Los resultados encontrados es que 5 pacientes
del grupo combinado y 17 del grupo sistmico desarrollaron infeccin de la herida,
concluyendo que en ciruga electiva de colon, antibiticos combinados orales y
sistmicos son superiores que los antibiticos sistmicos solos en prevencin de la
ISO. En el mismo estudio Lewis realiza un meta-anlisis de estudios clnicos
ramdomizados desde 1975 hasta 1995 que soportan sus conclusiones.

En el HCUAMP, Perera (2005) realiza un ensayo clnico controlado para


determinar la dehiscencia anastomtica e infeccin del rea operatoria en pacientes,
posterior a ciruga colorrectal con o sin preparacin mecnica del colon (PMC).
Todos los pacientes recibieron antibiticos profilcticos con Amikacina y

23

metronidazol, encontrando una tasa de ISO del 20 % en paciente con PMC y 8% en


pacientes sin PMC.
Es necesario el uso de antibiticos orales en profilaxis antibitica en ciruga
colorrectal es la interrogante que se hacen Espin B et al (2005). Por lo que a 300
pacientes de ciruga colorrectal se dividieron en 3 grupos. Todos tuvieron PMC y se
les administro cefoxitina sdica intravenosa, una dosis antes de la ciruga y 2
posterior a la operacin. El grupo A recibi 3 dosis de antibioticos orales previa a la
ciruga (neomicina y metronidazol), el B una dosis de antibitico oral, y el C ninguno.
El vmito se present en 31%,11% y 9% de los paciente estudiados (grupo A, B, C,
respectivamente) (p<0.001). Nauseas, 44%,18%,13%.(p<0.001), dolor abdominal 13,
10 y 4% y la infeccin de la herida en 7, 8 y 6 %. Se concluye que los pacientes
presentan baja tolerancia, incrementando las nauseas, vmitos y dolor abdominal y no
han demostrado ninguna ventaja en la prevencin de la ISO, recomiendan que los
antibiticos orales no deberan ser usados previa ciruga colorrectal.
Kamal et al (2006), desarrollaron un estudio randomizado, doble ciego para
evaluar la eficacia del ertapenem comparada con el cefotetan en pacientes sometidos
a ciruga colorrectal electiva, los resultados favorables fueron definidos como:
ausencia de infeccin del sitio operatorio, ausencia de fuga de anastomosis y uso de
antibiticos durante 4 semanas. Fueron estudiados un total de 1002 pacientes
divididos en dos grupos, con una incidencia de ISO del 17,1% en el grupo de
ertapenem y 26,2% en el grupo de cefotetan, concluyendo que el ertapenem es ms
efectivo que el cefotetan en reducir ISO.
Lohsiriwat (2009), desarroll estudio de 330 pacientes con cncer colorrectal
y los dividi en dos grupos, el grupo A con profilaxis antibitica menor a 24 horas y
grupo B con profilaxis mayor a las 24 horas obteniendo mayos tasa de complicacin
(16,7) en el grupo B y 11.2 en el A. Hubo diferencia estadsticamente significativo en
la estancia hospitalaria de los que desarrollaron ISO con respecto a los que no la
presentaron.
Queda ampliamente expuesto que la antibioticoterapia profilctica disminuye
la aparicin de la ISO, siendo la base para el desarrollo del presente trabajo.

24

Bases tericas
El colon es el rgano que alberga el mayor nmero de microorganismos y su
flora normal est compuesta principalmente por grmenes anaerobios y por bacterias
Gram negativas aerobias. La barrera mucosa del colon constituye el principal y ms
efectivo mecanismo de defensa que impide el paso de estos microorganismos a reas
estriles intrabdominales. Cualquier alteracin de dicha barrera predispone a que
dichos microorganismos produzcan infeccin. La ciruga colorrectal es por lo tanto
una situacin que, al romper la integridad de la mucosa colnica, aumenta el riesgo
de infeccin intraabdominal as como tambin del sitio operatorio. (Young F, 2002)

La clasificacin Altemeir y cols de los tipos de ciruga, las divide en:


1. Ciruga limpia:
No hay inflamacin.
No participan los aparatos respiratorios, digestivos y genitourinario ni oro
farngeo
No transgrado la tcnica quirrgica
No incluyen heridas traumticas
Ejemplo: Tiroidectoma.
2. Ciruga potencialmente contaminada.

Se abri el aparato genitourinario, digestivo, respiratorio

En condiciones reguladas, sin derrame ni contaminacin

No violacin de la tcnica quirrgica asptica

Ejemplo: apendicitis aguda en fase flegmonosa

3. Ciruga contaminada.

Existe inflamacin aguda o derrame importante desde vscera hueca

25

Trasgresin de la tcnica asptica

Incluye heridas traumticas recientes

Ejemplo: Gastrectoma y colectoma de causa tumoral.

4. Ciruga Sucia.

Presencia de pus o vscera perforada

Incluye heridas traumticas de ms de 4 horas sin tratamiento, presencia de


tejidos con signos de infeccin.

Ejemplo: Peritonitis.

La ciruga electiva colorrectal esta incluida segn esta clasificacin en


contaminada con un riesgo de infeccin del 20 % segn diferentes series lo que
generara aparicin frecuente de ISO del 10 al 15 % (Fasio, 2005).
En 1992 un grupo de expertos compuesto por miembros de la Sociedad de
Epidemiologa de los hospitales de Amrica, la Sociedad de Infeccin Quirrgica y el
Centro para el Control de Infecciones (CDC), modificaron la definicin del trmino
infeccin de la herida quirrgica por el de infeccin del sitio operatorio (ISO).
Antes del siglo XIX, era muy frecuente la infeccin del sitio operatorio que se
manifestaba por fiebre y drenaje purulento por la herida quirrgica, con posterior
spsis, llegando incluso hasta la muerte. Slo hasta 1860 cuando Joseph Lister dio a
conocer los principios sobre antisepsia, la morbi-mortalidad en la infeccin
postoperatoria descendi sustancialmente. Entre los pacientes quirrgicos, la
infeccin del sitio operatorio fu la ms frecuente de las infecciones nosocomiales
(38%); de stas, 2/3 se limitaban a la incisin, mientras 1/3 involucraba rganos y
espacios implicados en la ciruga.
La Infeccin del Sitio Operatorio se clasifica en: (Acosta, S. 2005).
1. Superficiales: Afecta la piel y el tejido celular subcutneo. Ocurre dentro de
los treinta das de la ciruga, compromete los tejidos superficiales, piel y tejido

26

celular subcutneo, y que presenta por lo menos, uno de los siguientes


sntomas, signos o hallazgos:

Drenaje purulento de la incisin superficial.

Dolor, hipersensibilidad, enrojecimiento, calor local, asociado a la


apertura de la herida superficial por parte del cirujano, a no ser que el
cultivo sea negativo.

Aislamiento de microorganismos en el cultivo del lquido o

tejido,

obtenido aspticamente.

El diagnstico de infeccin, localizada en este sitio quirrgico, por parte


del cirujano o el mdico que atiende al paciente.

No se considera ISO: el absceso confinado al punto de sutura.

2. Profundas: Afectan la fascia y los msculos. Se produce dentro de los treinta


das de la ciruga en ausencia de implante y dentro del ao en su presencia,
que parece estar relacionada con el acto quirrgico, que compromete la fascia
y el plano muscular, y que presenta, por lo menos, uno de los siguientes
sntomas, signos o hallazgos:

Drenaje purulento proveniente de la fascia o del plano muscular.

Dehiscencia de plano quirrgico espontnea o provocada por el cirujano,


asociada a por lo menos, uno de los siguientes signos o sntomas: fiebre
(>38 C), dolor o hipersensibilidad local, a no ser que el cultivo del
material de este sitio quirrgico sea negativo.

Absceso u otra evidencia de infeccin localizados en el sitio en


consideracin, realizado en forma directa por el cirujano durante la
reoperacin, por mtodos imagenologicos o histopatolgico.

Infeccin localizada en el sitio en consideracin, realizado por el cirujano


o por el mdico que atiende al paciente, si la infeccin afecta tanto la
incisin superficial como la profunda.

Infeccin de rgano y espacio que drena a travs de la incisin, se debe


informar como Infeccin Profunda.

27

3. De rgano o espacio: Afectan el peritoneo, la cavidad intra abdominal y las


vsceras. Se produce dentro de los treinta das de la ciruga en ausencia de
implante y dentro del ao en su presencia. Compromete cualquier sitio
anatmico diferente del incisional, que fue abierto o manipulado durante la
ciruga, presenta por lo menos, uno de los siguientes sntomas, signos o
hallazgos:

Material purulento a travs de un drenaje, colocado por contrabertura del


sitio operatorio.

Aislamiento de microorganismos en el cultivo del lquido o tejido


obtenidos aspticamente, a partir de dicho sitio quirrgico.

Absceso u otra evidencia de infeccin del sitio en consideracin, realizado


en forma directa por el cirujano durante la reoperacin o por mtodos de
imgenes o histopatolgico.

Diagnstico de infeccin localizada en el sitio en consideracin, realizado


por el cirujano o por el mdico que atiende al paciente. (Acosta, S. 2005).

ndice de Riesgo de infeccin


El ndice de riesgo quirrgico, utilizado para estratificar las cirugas, se
construye a travs de la sumatoria de puntos basados en parmetros simples que
combinan factores intrnsecos y extrnsecos del paciente.
Los componentes del ndice de riesgo son:
1. Grado de contaminacin de las heridas quirrgicas (Clasificacin
Altemeir):

Intervencin contaminada o sucia: 1 punto

2. Duracin de la ciruga (de piel a piel): corresponde 1 punto por cada hora
de ciruga
3. Clasificacin de ASA:

ASA III, IV, V: 1 punto

Riesgo de infeccin:
28

0 puntos: 1, 5 %
1 punto: 2, 9%
2 puntos: 6, 8 %
3 puntos: 13 %
La profilaxis antibitica rigurosamente enunciada consiste en el uso
preventivo cuando la contaminacin aunque se prevea, no est an presente, con el
objetivo de evitar el desarrollo de una infeccin. En ciruga, ampla este concepto a
determinadas situaciones clnicas en las cuales la contaminacin o la infeccin estn
prcticamente presentes, el tratamiento primario es quirrgico y la administracin de
antibiticos tiene como finalidad minimizar el riesgo de infeccin en la herida
quirrgica. La profilaxis antibitica prolongada altera la flora autctona del husped,
y con ello parece disminuir las defensas naturales del organismo, mientras el uso de
niveles adecuados de antibiticos en un curso corto mejora la resistencia innata a la
colonizacin durante el "perodo crtico" y reduce el nmero de unidades formadoras
de colonias bacterianas. Es decir la profilaxis es til sin inhibir todas las bacterias de
un rea, lo cual es prcticamente imposible. Por tanto el tratamiento prolongado no
slo es intil sino caro y puede ser daino al cambiar la ecologa microbiana con el
surgimiento de resistencia bacteriana.
Las bacterias ms frecuentemente identificadas en los cultivos de ISO post a
ciruga de colon son E. coli, B. fragilis, Proteus spp. Y Klebsiella spp. Se pueden
encontrar otros microorganismos como es Stretococcus del grupo viridans segn
reporta Fa-Si-Oen (2005).
Para prevenir la ISO se usa antibiticos profilcticos que cubran estas
bacterias mencionadas, entre los de uso ms comn estn los aminoglicsidos, el
metronidazol, cefoxitina, cefotetan y doxiciclina va parenteral. Va oral neomicina,
eritromicina y metronidazol. En el HCUAMP se usa de rutina para la profilaxis en
ciruga de colon Amikacina y metronidazol que cubren gram negativos y anaerobios
respectivamente.
El presente estudio pretende evaluar el ertapenem que es un carbapenem, los
cuales son antimicrobianos b-lactmicos de amplio espectro de actividad

29

antimicrobiana. En noviembre del 2001 la FDA y en abril del 2002 la Unin Europea
aprobaron la incorporacin al uso clnico de ertapenem (MK-0826) de la
investigacin de Merck Sharp & Dohme (Invanz), un nuevo carbapenem con
algunas diferencias a las otras molculas. Ertapenem es un 1bmetil carbapenem,
estable a las dihidropeptidasas renales por lo que no requiere coadministracin de
cilastatina como inhibidor, que tiene un grupo hidroxietilo en el carbono 6, similar a
imipenem y meropenem, confirindole estabilidad frente a hidrlisis por
lactamasas. A diferencia de otros carbapenems, ertapenem posee un grupo metilo en
el carbono 4, una cadena sulfhdrico y una cadena lateral aninica benzoato que
modifica la carga molecular global aumentando la unin a protenas plasmticas y a
largando su vida media.(Morales, 2003)
Su mecanismo de accin se basa en que, como otros antimicrobianos betalactmicos, sea libremente difusible a travs de la membrana de las bacterias gram
positivas, donde se puede unir e inhibir a las protenas fijadoras de penicilina de la
membrana. En las bacterias gramnegativas, en cambio, la penetracin a la bacteria y
su acceso a las protenas fijadoras de penicilina tiene que ocurrir atravesando la
membrana externa del organismo a travs de las porinas, y su subsecuente
acumulacin en el espacio periplsmico le permite encontrar su blanco, las protenas
fijadoras de penicilina, en la superficie exterior de la membrana interna. El
mecanismo de accin primario del ertapenem es su unin a las protenas fijadoras de
penicilina y la inhibicin de la sntesis de peptidoglicano, que es un requisito para la
sntesis de la pared celular. La inhibicin de la sntesis de la pared celular ocasiona la
lisis de la bacteria.
Desde el punto de vista farmacocintico tiene una alta unin a protenas
plasmticas > 95% (reversible) con una vida media de 4,9 0,7 horas lo que permite
dosificacin una vez al da en administracin endovenosa o intramuscular. La
depuracin total es 10 a 18% mayor que la filtracin glomerular sugiriendo una
posible va secretoria de eliminacin.
Las pruebas in vitro mostraron que ertapenem es activo contra la mayora de
las bacterias grampositivas, con excepcin de Enterococcus sp., Corynebacterium

30

jeikeium y S. aureus resistente a meticilina. En las pruebas comparativas in vitro, tuvo


una actividad contra las bacterias grampositivas notablemente mejor que la
ceftriaxona. En estudios mundiales sobre la sensibilidad de anaerobios, la gran
mayora de las bacterias patgenas anaerobias que se aislaron en infecciones
intrabdominales en seres humanos fueron sensibles al ertapenem, incluyendo
Bacteroides sp., Clostridium sp., Fusobacterium sp., Peptostreptococcus sp.,
Porphyromonas sp. y Prevotella sp. con excelente actividad contra la gran mayora
de las cepas de anaerobios que se aislaron y estudiaron. Las CIM90 fueron
consistentemente menores de 2 Kg/ml contra todos los anaerobios que se aislaron,
excepto Bacteroides distasonis y Clostridium difficile. Ertapenem fue ms potente
que la cefoxitina y la ceftriaxona contra las cepas de B. fragilis. Ertapenem es
relativamente estable frente a b-lactamasas AMPc y b-lactamasas de espectro
extendido (BLEE) y tiene una buena actividad frente a enterobacterias que producen
b-lactamasas potentes (no carbapenemasas) con CIM entre 0,03 a 0,12 Kg/ml y
siempre menor a 4 Kg/ml. Estos hechos, sumado a la dosificacin de una vez al da lo
presentan como la mejor alternativa teraputica frente a infecciones producidas por
bacterias productoras de BLEE. (Morales, 2003)
Diversos estudios clnicos avalan el uso de ertapenem en:
Infecciones intra-abdominales complicadas.
Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.
Infecciones urinarias complicadas.
Infecciones plvicas agudas.
Neumona adquirida en la comunidad.
En vista de que el ertapenem ofrece cobertura contra aerobios y anaerobios
con excelente accin contra enterobacterias, su farmacocintica y farmacodinamia le
permiten mono dosis diaria, fcil de usar, con eficacia demostrada en diferentes
estudio, sin interacciones medicamentosas y bien tolerado por los pacientes, es por
esto que se decide evaluar su uso como profilaxis antibitica en ciruga colorrectal.

31

Bases legales
Todo trabajo de investigacin esta apoyado por la premisa de que el mdico debe
estar actualizado y debe proporcionar a la sociedad donde se desenvuelve nueva y
buenas propuestas para la resolucin de enfermedades y mejorar la calidad de vida de
los pacientes.
El mdico de postgrado debe plantear un trabajo de investigacin, para lo cual
presentar un proyecto ante las autoridades del departamento donde presta sus
servicio, quienes darn la autorizacin para la puesta en marcha del proyecto, esto
basado en el Artculo 174 del Cdigo de Deontologa Medica vigente, el cual cita:
Artculo 174.- El mdico que desea hacer un trabajo de investigacin
comunicacin o cualquier tipo de publicacin relativo a pacientes,
procedimientos o regmenes mdicos o administrativos en una dependencia
universitaria, sanitaria o asistencial, deber presentar su plan de trabajo al jefe
mdico responsable de aquella dependencia y solicitar su autorizacin. Es deber
del jefe mdico otorgar esta autorizacin, siempre que considere que el
propsito no perjudica fsica o espiritualmente a los pacientes o alterar la
disciplina o el rgimen.
En el trabajo de grado de especializacin presentando se cont con el apoyo,
supervisin, colaboracin y asesora del Dr. Jos Di Sarli, quien es el Tutor,
persona calificada en la materia que hace permisible la realizacin del proyecto
segn el artculo 191 del Cdigo de deontologa Medica actual:
Artculo 191.- La investigacin clnica debe inspirarse en los ms elevados
principios ticos y cientficos, y no debe realizarse si no est precedida de
suficientes pruebas de laboratorio y del correspondiente ensayo en animales
de experimentacin. La investigacin clnica es permisible cuando es
realizada y supervisada por personas cientficamente calificadas y slo puede
efectuarse cuando la importancia del objetivo guarda proporcin con los
riesgos a los cuales sea expuesta la persona.
Con la autorizacin para la realizacin de la investigacin el Mdico de Postgrado
podr usar las Historias Clnicas para la recoleccin de datos, y el Departamento le
prestar la ayuda necesaria para la obtencin de datos de encontrarse en otro centro
asistencial, segn el artculo 175 del mencionado Cdigo:

32

Artculo 175.- El mdico que ejerce en un centro asistencial puede utilizar el


Archivo de Historias Clnicas de la institucin con fines de estudio o de
investigacin.
En el informe, presentacin o publicacin de su trabajo debe mencionar el
servicio a que corresponde y el nombre del mdico-jefe responsable.
Cuando la documentacin pertenece a otro centro asistencial debe solicitar
previamente la autorizacin escrita de la Direccin y del jefe del
Departamento o Servicio a quienes pertenece la propiedad intelectual.
Luego de obtener la autorizacin de las autoridades pertinentes, es
responsabilidad del mdico que lleva a cabo la investigacin, informar sobre el
objetivo de la misma al paciente al igual que explicarle los beneficios, ventajas de
participar, el procedimiento a practicarle, efectos adversos, posibles complicaciones y
consecuencia; con el fin de obtener el consentimiento por escrito del paciente, segn
lo citado en el Articulo 194 del Cdigo de Deontologa Medica:
Artculo 194.- El sujeto debe hallarse bien informado de la finalidad del
experimento y de sus riesgos y dar su libre consentimiento. En caso de
incapacidad legal o fsica el consentimiento debe obtenerse por escrito del
representante legal del paciente y a falta de ste, de su familiar ms cercano y
responsable.
En esta oportunidad por el diseo de la investigacin, los pacientes a estudiar
son aquellos que ameritan ciruga colorrectal, la cual debe explicado al paciente,
al igual que las posibles complicaciones que se presentaran en el postoperatorio.
Por lo que se debe pedir consentimiento para la realizacin de este procedimiento.
Segn lo citado en los artculos 15 y 16 del Cdigo de Deontologa Medica:
Artculo 15.- El mdico no expondr a su paciente a riesgos injustificados.
Pedir su consentimiento para aplicar los procedimientos diagnsticos y
teraputicos que considere indispensables y que puedan afectarlo fsica o
psquicamente.
Se entiende por riesgos injustificados aquellos a los cuales sea sometido el
paciente y que no correspondan a las condiciones clnico-patolgicas del
mismo.
Artculo 16.- La responsabilidad del mdico por reacciones adversas,
inmediatas o tardas, producidas por efecto de la aplicacin de procedimientos
diagnsticos o teraputicos no irn ms all del riesgo previsto. El mdico
advertir de l al paciente a sus familiares o allegados.
El mdico cumple con la advertencia del riesgo previsto con el aviso que en
forma prudente haga a su paciente o a sus familiares o allegados con respecto
a los efectos adversos que, en su concepto, dentro del campo de la prctica

33

mdica, puedan llegar a producirse como consecuencia del procedimiento


diagnstico o teraputico.
Segn el Artculo 195 del Cdigo de Deontologa Medica, se puede realizar
simultneamente mtodos en el paciente, que representen una investigacin clnica y
procedimiento teraputico, como es el caso del proyecto planteado donde se realiza
ciruga colorrectal y se cumple dosis profilctica de ertapenem. Se cita:
Artculo 195.- Slo cuando involucra valor teraputico para el paciente es
vlida la utilizacin del mtodo que, simultneamente, implique investigacin
clnica y procedimiento teraputico con la finalidad de adquirir nuevos
conocimientos.
Segn la constitucin de la Repblica Bolivariana de Venezuela de 1999 en el
Titulo III: de los Derechos Humanos. Artculo 46 refiere que toda persona derecho a
que se respete su integridad fsica, psquica y moral en consecuencia ninguna persona
ser sometida sin su libre consentimiento a experimentos cientficos o a exmenes
mdicos de laboratorio excepto cuando se encontrare en peligro su vida o por otras
circunstancias que determine la ley.
Hiptesis
Se plantea evaluar el ertapenem como antibitico profilctico de la infeccin del
sitio operatorio en pacientes sometidos a ciruga colorrectal electiva en el HCUAMPdepartamento de ciruga. Marzo 2008 - Septiembre 2009

Hiptesis de investigacin: Demostrar que el ertapenem es eficaz como


antibitico profilctico de la infeccin del sitio operatorio en pacientes sometidos
a ciruga colorrectal electiva, con mejores beneficios con respecto al grupo
control.

Hiptesis nula: La incidencia de infeccin del sitio operatorio en pacientes


sometidos a ciruga colorrectal electiva es igual en el grupo del ertapenem como
en el grupo control.

Hiptesis alternativa: Hay diferencia significativa de incidencia de infeccin del


sitio operatorio en pacientes sometidos a ciruga colorrectal electiva entre el
grupo que recibe ertapenem con respecto al grupo control.

34

Operacionalizacin de las variables


Variable

Ciruga
colorrectal

Infeccin
del sitio
operatorio

Bacterias
aisladas

Definicin

Dimensin

Indicador

Si
Procedimiento quirrgico Electivas:
el
paciente
es No
para tratar patologas
programado para la ciruga( este
colorrectales
estudio)
Urgentes: el paciente amerita
resolucin
inmediata
de
su
patologa
Proceso infeccioso en del Superficial: proceso infeccioso
sitio operatorio, posterior a
delimitado a piel y tejido celular
apendicectoma,
sub-cutneo.
caracterizada por la triada Profunda: proceso infeccioso que
de Celso: dolor, calor y
compromete fascia y msculo.
rubor.
rgano o espacio: proceso
infeccioso que se extiende a
peritoneo
y
rganos
intraabdominales.
Organismos Gram +: Reaccin
frente a la coloracin de Gram
Germen
cultivado
de
violeta, debido a la conformacin
muestra
de
secrecin
de su pared celular.
tomada de la ISO.
Organismos Gram : Reaccin
frente a la coloracin de Gram
Rosado, debido a la conformacin
de su pared celular.
Anaerobios: Bacterias que crecen
en medios con ausencia de oxigeno.

35

Superficial.
Profunda
rgano
o
espacio.

Organismos
Gram +
Organismos
Gram
Anaerobios.

CAPITULO III

MARCO METODOLOGICO

Tipo de investigacin

Se desarroll un estudio experimental tipo ensayo clnico controlado abierto


(Armign J. 2005), con el que se evalu el uso del ertapenem como antibitico
profilctico de la infeccin del sitio operatorio en pacientes sometidos a ciruga
colorrectal ingresados al servicio de ciruga general del Hospital Central Universitario
Antonio Mara Pineda.Marzo 2008 Septiembre 2009.

Poblacin y muestra

La poblacin estuvo conformada por los pacientes que ingresaron al servicio


de Ciruga General del Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda, con
patologa colorrectal que ameritaron ciruga, entre estas cncer de colon, enfermedad
diverticular, status post colostoma, megacolon. En el lapso comprendido entre marzo
2008 Septiembre 2009.
La muestra fue no probabilstica intencional, estuvo constituida por 50
pacientes que cumplieron con los siguientes criterios de inclusin:

Diagnstico de patologa quirrgica colorrectal que ameriten resolucin


quirrgica.

Mayores de 13 aos.

Quedando excluidos los pacientes que presentaron:

Enfermedades infecciosas coexistentes.


36

Enfermedades de base como: Diabetes Mellitus, HIV-SIDA,

Pacientes embarazadas.

Pacientes obesos

Pacientes con tratamientos con medicamentos que interaccionen con el


ertapenem.

Alrgicos al ertapenem.

Diseo de la investigacin
Se solicit autorizacin por escrito a la jefatura del departamento y servicio de
ciruga por escrito (anexo F).Los pacientes que se ingresaron al servicio de Ciruga
General del Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda, con patologa
colorrectal que ameritaron ciruga electiva, que cumplieron los criterios de inclusin
y no presentaron ninguno de los criterios de exclusin, fueron tomados como
muestra de esta investigacin.
Los pacientes incluidos, se tom consentimiento por escrito (Anexos A y B) y
fueron llevados a sala operatoria, ambos grupos con preparacin mecnica de colon
como se pauta en el servicio, se dividieron en 2 grupos, de 25 cada uno, el grupo de
estudio estuvo constituido por aquellos a los cuales se le administr durante la
induccin de anestesia dosis nica de ertapenem: 1 gr EV, y el grupo control estuvo
constituido por los pacientes a quienes se realiz profilaxis antibitica previo a la
ciruga con amikacina y metronidazol como normalmente se usa en el servicio de
ciruga. Se realiz la intervencin quirrgica con las normas de asepsia y antisepsia
con uso para ambos grupos de povidona yodada en la piel, en caso de exresis, la
pieza se envi al laboratorio de Anatoma Patolgica para la realizacin de biopsia,
con formato destinado para ello. (Anexo E).Se tom en cuenta el tiempo de la
intervencin quirrgica.
Posteriormente se llev control del post operatorio, tanto intra-hospitalario
(recuperacin y 1er y 2do da del post operatorio) hasta su egreso, como ambulatorio
a travs de la consulta externa, donde se cit al paciente para revaloracin los das
7mo, 15vo y 30mo del post-operatorio. En dichas valoraciones se realiz, el examen
37

fsico de rutina, haciendo especial nfasis en los signos vitales, caractersticas del
sitio operatorio (presencia o no de dolor, calor, rubor, tumefaccin y exudado),
presentaron cuenta y formula blanca y resultado de biopsia (para el da 15). Estos
datos fueron recolectados en el instrumento diseado y validado para ello. (Anexo C)
En caso de presentar exudado purulento en el sitio operatorio, se procedi a
tomar muestra del exudado y envi al laboratorio de Microbiologa (en formato
destinado para ello) para cultivo y antibiograma (Previamente se solicit colaboracin
por escrito al laboratorio de microbiologa del HCUAMP), donde se reportaron
germen aislado, resistencia y sensibilidad a antibiticos. (Anexo D)

Tcnica e instrumento de recoleccin de datos


Se utiliz para la recoleccin de datos un instrumento diseado, basado en los
objetivos y variables a evaluar en el estudio.
El instrumento de recoleccin de datos const de 5 partes; va enumerado en la
esquina superior derecha para mejor control de la muestra. (Anexo C).
La primera parte estuvo destinada a recolectar los datos personales, en la cual
se especific genero, edad, antibitico usado.
En la segunda parte se recolectaron los datos sobre el acto quirrgico, se
conoci fecha y hora de la intervencin, diagnstico preoperatorio y post-operatorio,
hallazgos intraoperatorios, intervencin realizada, duracin, Datos que fueron
recolectados de la Historia Clnica del paciente.
En la tercera parte se evalu el post-operatorio, iniciando con el periodo de
recuperacin, posteriormente se present una tabla donde se anot los signos vitales,
cuenta y formula blanca durante la evolucin intrahospitalaria del paciente,
especficamente los dos primeros das post operatorio, a los 7, 15, 30 das; dicha
informacin fue obtenida con la valoracin diaria del paciente, en su defecto con los
datos recabados en la historia clnica y de la valoracin realizada en las consultas
ambulatorias sucesivas. Seguidamente se encuentra otra tabla donde se llev nota de
la evolucin del sitio operatorio, en la que se marc con un equis (X), el da en el se
inician los signos de flogosis del ISO (dolor, rubor, calor, tumefaccin, exudado), lo

38

cual nos indic infeccin. Se valor al paciente en los primeros 2 das de


postoperatorio y al 7mo, 15vo, 30mo da por consulta ambulatoria, para la
recoleccin de estos datos. Se especific el nmero de das de hospitalizacin del
paciente.
En la cuarta parte se llev la informacin referente al estudio de la muestra del
exudado del sitio operatorio en caso de infeccin, se especific fecha de toma de
muestra, germen aislado, resistencia y sensibilidad antibitica del mismo; segn
resultados suministrados por el laboratorio de microbiologa donde se realiz el
cultivo y antibiograma de la muestra. De igual manera en esta parte se especific la
presencia o ausencia de ISO, en caso de ISO, el tipo de la misma (superficial,
profunda u rgano y espacio)
La quinta parte fue destinada al estudio anatomo-patolgico de la muestra de
la intervencin quirrgica, (en caso de haberse tomado muestra) en la que se
especific el resultado de la biopsia realizada.
La VI parte se mencion si se presentan algunas otras complicaciones en el
post operatorio del paciente como por ejemplo fuga de anastomosis.
Las muestras de exudado y la de biopsia fueron enviadas al respectivo
laboratorio para estudios, acompaados de un formato donde se les inform que son
muestras que forman parte de un estudio de investigacin.
En el caso del formato que se envi al laboratorio de microbiologa consta de
la siguiente informacin: servicio solicitante, fecha de recoleccin de la muestra,
datos del paciente (Nombre y apellido, edad, sexo, cama y N historia), Mdico
solicitante, examen solicitado, sitio de la toma de la muestra, Diagnstico, finalmente
tambin se especificar si el paciente recibe antimicrobianos, en caso de ser as se
deber colocar el nombre y das de tratamiento. (Anexo D)
El formato de envi de muestra al laboratorio de anatoma patolgica se
especific datos del paciente: Nombre y apellido, edad, sexo, cama y N historia;
fecha de envi de la muestra, mdico solicitante, espcimen enviado, diagnstico
clnico y otras observaciones. (Anexo E)
Tcnica de procesamiento y Anlisis de datos

39

Una vez revisado el cumplimiento de los criterios de inclusin y exclusin, los


pacientes fueron distribuidos al azar entre el grupo de estudio (Ertapenem) y el
grupo control (Amikacina/Metro). Esto con el fin de garantizar que, de hallarse
diferencias, se deban a las variables en estudio.
Adems de los criterios considerados, los grupos fueron comparados en
funcin del gnero, la edad, y la duracin de la intervencin, con el fin de ratificar la
comparabilidad. En el caso del gnero se utiliz el Test Exacto de Fisher, mientras
que para las otras dos variables se utiliz la prueba t de Student.
La primera parte del anlisis fue de tipo descriptivo, caracterizando las
variables bajo la forma de Promedios ( Desviacin Estndar) o Porcentajes, segn el
caso. Las variables se llevaron a grficos o tablas, segn las caractersticas presentes.
Se realiz la distribucin de los pacientes segn el diagnstico de ingreso, y
los grupos fueron comparados a travs de la prueba Chi-Cuadrado. Tambin se
realiz la distribucin de los pacientes por tipo de intervencin contrastando los
resultados de cada grupo a travs de la prueba Chi-Cuadrado.
Se determinaron las frecuencias de infecciones del sitio operatorio, y se
compararon los grupos a travs de la prueba Chi-Cuadrado.
Adicionalmente se identificaron las bacterias aisladas y se determinaron las
frecuencias por grupo. Dado que no son excluyentes, es decir, puede detectarse ms
de una bacteria, la presencia o ausencia de cada una fue comparada por separado,
haciendo uso del Test Exacto de Fisher.
Se determin la estancia hospitalaria de los pacientes que presentaron
infeccin del sitio operatorio, comparndose ambos grupos a travs de la prueba t de
Student.
Se monitorearon los signos vitales, cuenta y frmula blanca durante la
evolucin del paciente, especficamente los das 1, 2, 7, 15 y 30 del postoperatorio. Se
determin la cantidad de pacientes con frecuencia de valores alterados y normales, y
las proporciones, y se realiz la comparacin de los grupos a travs del Test Exacto
de Fisher. Se tomaron en cuenta las siguientes variables: Temperatura, Pulso,
Frecuencia Cardiaca, Cuenta Blanca y Segmentados.

40

Adicionalmente se observ la evolucin del sitio operatorio calculando las


proporciones de cada signo de flogosis del ISO, es decir, dolor, rubor, calor,
tumefaccin y exudado, segn registros realizados en consulta ambulatoria los das ya
especificados (1, 2, 7, 15 y 30). Los resultados fueron comparados
independientemente a travs del Test Exacto de Fisher.
Por ltimo, para complementar el estudio, se registraron las otras
complicaciones posteriores y se compararon haciendo uso del Test Exacto de Fisher.
Se usaron los programas GraphPad Prism, versin 4.0 y Microsoft Excel
2007 para los clculos. Se acepta significancia estadstica ante valores de p menor o
igual a 0,05.

41

CAPITULO IV

RESULTADOS
56
52
48
44

Edad (aos)

40
36
32
28
24
20
16
12
8
4
0

Ertapenem

Amikacina/Metro

Grupo

Grfico N 1. Edad promedio de los pacientes con profilaxis antibitica de infeccin


del sitio operatorio sometidos a ciruga colorrectal electiva. Servicio de Ciruga
General. Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda. Marzo 2008 Septiembre 2009

En relacin con la edad, los pacientes del Grupo Ertapenem tienen en


promedio 44,36 16,83 aos, mientras los del Grupo Amikacina/Metronidazol
tienen en promedio 49,16 17,93 aos. Al practicar la prueba t de Student no se
encontr diferencia estadsticamente significativa (p = 0,3340).

42

15

M asculino

Femenino

14
13
12

Pacientes (n)

11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

Ertapenem

Amikacina/Metro
Grupo

Grfico N 2. Distribucin de los pacientes segn gnero con profilaxis antibitica


de infeccin del sitio operatorio, sometidos a ciruga colorrectal electiva. Servicio de
Ciruga General. Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda. Marzo 2008
- Septiembre 2009.

Con respecto al gnero, el Grupo Ertapenem estuvo constituido por 13


pacientes de sexo masculino (52,00 %) y 12 pacientes de sexo femenino (48,00 %),
mientras el Grupo Amikacina/Metro estuvo conformado por 14 pacientes de sexo
masculino (56,00 %) y 11 pacientes de sexo femenino (44,00 %).
Al comparar los grupos a travs del Test Exacto de Fisher no se evidenci
diferencia estadsticamente significativa (p = 1,0).

43

16
15
14
13

Adenocarcinoma
Enf diverticular
Status Post Colostomia
Cancer Cuello Uterino

Fistula Recto-Vaginal
Polipo

12

Pacientes (n)

11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

Ertapenem

Amikacina/Metro
Grupo

Grfico N 3. Distribucin de los pacientes segn diagnstico con profilaxis


antibitica de infeccin del sitio operatorio, sometidos a ciruga colorrectal electiva.
Servicio de Ciruga General. Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda.
Marzo 2008 - Septiembre 2009

En ambos grupos el diagnstico ms frecuente fue el Status Post Colostoma


constituyendo el 50 % de la muestra total. Los Adenocarcinomas conformaron el
segundo rengln importante con 8 pacientes en cada grupo, es decir, el 32 % de la
muestra.
En cuanto al diagnstico los grupos fueron similares, a excepcin de la
Enfermedad Diverticular que estuvo presente slo en el Grupo Ertapenem,
especficamente en 5 pacientes (20 % del grupo, 10 % de la muestra total). Al aplicar
la prueba Chi-Cuadrado no se evidenci diferencia estadsticamente significativa (p =
0,1952).

44

16
15
14
13

Rest. Trnsito Intestinal


Sigmoidectoma
Hemicolectoma
Colostoma

Reseccin
Operacin de Miles
Proced. Hartmann

12

Pacientes (n)

11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

Ertapenem

Amikacina/Metro
Grupo

Grfico N 4. Distribucin de los pacientes segn tipo de intervencin con profilaxis


antibitica de infeccin del sitio operatorio, sometidos a ciruga colorrectal electiva.
Servicio de Ciruga General. Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda.
Marzo 2008 - Septiembre 2009
En relacin con el tipo de intervencin la restitucin del trnsito intestinal fue
la ms frecuente en ambos grupos, 12 pacientes en el grupo Ertapenem (48 %) y 13
pacientes en el grupo Amikacina/Metro (52 %). Respecto al total de la muestra
constituyen el 50 %. La hemicolectoma constituye la segunda intervencin ms
frecuente en ambos grupos. Especficamente 6 pacientes en el grupo Ertapenem (24
%) y 4 pacientes en el grupo Amikacina/Metro (16 %), lo que representa el 20 %
del total de los pacientes en estudio.
Los grupos fueron similares en cuanto al tipo de intervencin. Al ser comparados a
travs de la prueba Chi-Cuadrado no se evidenci diferencia estadsticamente
significativa (p = 0,4887).

45

CUADRO N 1

FRECUENCIA DE INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO EN LOS


PACIENTES CON PROFILAXIS ANTIBITICA, SOMETIDOS A CIRUGA
COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA GENERAL.
HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA PINEDA.
MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009

Infeccin del
Sitio Operatorio

Ertapenem

Amikacina/Metro

Ausente

24

96,0%

19

76,0%

Presente: Superficial

4,0%

8,0%

Presente: Profunda

0,0%

16,0%

25

100,0%

25

100,0%

<0,05

En el grupo Ertapenem se present un caso (4 %) de infeccin superficial en


sitio operatorio, mientras en el grupo Amikacina/Metronidazol se presentaron 4
casos de infeccin profunda (16 %) y dos casos de infeccin superficial (8 %), para
un total de 6 pacientes con infeccin en el sitio operatorio, que representan el 24 %
del grupo Amikacina/Metronidazol.
Se compararon los grupos a travs de la prueba Chi-Cuadrado y se encontr
diferencia estadsticamente significativa (p <0,05).

46

Bacterias Aisladas en Pacientes con


Infeccin del Sitio Operatotio (n)

Escherichia coli
Staphylococcus aureus
Enterococcus

Pseudomonas aeruginosa

0
Ertapenem

Amikacina/Metro

Grupo

Grfico N 5. Tipo de bacterias aisladas en pacientes con infeccin del sitio


operatorio por grupo. Servicio de Ciruga General. Hospital Central Universitario
Antonio Mara Pineda. Marzo 2008 - Septiembre 2009.

Independientemente del tipo de bacteria aislado era importante comprobar si


exista o no diferencia entre los grupos, en funcin de la cantidad de bacterias
identificadas. Se compar la cantidad de bacterias aisladas en cada grupo,
independientemente del tipo de bacteria, obtenindose los siguientes resultados: 1
bacteria (4 %) en el grupo Ertapenem, y 8 bacterias (32 %) en el grupo
Amikacina/Metro.
Al comparar los grupos a travs del Test Exacto de Fisher se evidenci
diferencia estadsticamente significativa (p = 0,0264).

47

Bacterias Aisladas en pacientes con


Infeccin del Sitio Operatorio (n)

8
7
6
5
4
3
2
1
0

Ertapenem

Amikacina/Metro
Grupo

Grfico N 6. Cantidad de bacterias aisladas en pacientes con infeccin del sitio


operatorio por grupo. Servicio de Ciruga General. Hospital Central Universitario
Antonio Mara Pineda Marzo 2008 - Septiembre 2009

En relacin con la duracin de la hospitalizacin, se realizaron los clculos y


comparaciones de todos los pacientes a travs de la prueba t de Student.
Los pacientes del Grupo Ertapenem permanecieron en promedio 3,88
1,45 das, mientras los pacientes del Grupo Amikacina/Metro permanecieron en
promedio 6,24 2,30 das.
Al comparar los grupos a travs de la prueba t de Student, se encontr
diferencia estadsticamente significativa (p<0,05).

48

Duracin de la
Estancia Hospitalaria (das)

Ertapenem

Amikacina/Metro

Grupo
Grfico N 7. Duracin promedio de hospitalizacin de los pacientes con profilaxis
antibitica, sometidos a ciruga colorrectal electiva. Servicio de Ciruga General.
Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda. Marzo 2008 - Septiembre
2009
Con respecto a la estancia hospitalaria en los pacientes con infeccin del sitio
hospitalario, en el Grupo Amikacina/Metro la permanencia promedio fue de 9,20
1,92 das, mientras en el Grupo Ertapenem slo hay un paciente, con una estada de
9 das, es este caso no puede calcularse la desviacin estndar, toda vez que se cuenta
con un solo valor.
En este caso, dicho valor sera la cantidad de das de la estada hospitalaria del
paciente del Grupo Ertapenem que present infeccin del sitio operatorio, es decir,
9 das. Dado que el promedio del Grupo Amikacina/Metro es 9,20 das al contrastar
el conjunto de datos, versus el valor mencionado (9 das) , a travs de la prueba onesample t test, no se evidenci diferencia estadsticamente significativa (p = 0,8276).

49

Duracin de la Estancia Hospitalaria en


pacientes con Infeccin del Sitio
Operatorio (das)

10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

Ertapenem

Amikacina/Metro

Grupo
Grfico N 8. Duracin promedio de hospitalizacin de los pacientes con infeccin
del sitio operatorio. Servicio de Ciruga General. Hospital Central Universitario
Antonio Mara Pineda. Marzo 2008 - Septiembre 2009

Los pacientes fueron monitoreados durante el postoperatorio con el fin de


determinar su evolucin. Se realizaron consultas ambulatorias los das: 1, 2, 7, 15, y
30 del postoperatorio. En cada consulta se registraron los siguientes signos vitales:
temperatura, pulso, frecuencia cardiaca, cuenta blanca y segmentados.
Para el presente estudio se tom en cuenta slo si el signo vital estudiado
presentaba o no alteracin, y no su valor especfico.

50

CUADRO N 2

EVOLUCIN DE LOS PACIENTES SEGN SIGNOS VITALES Y


LABORATORIO CON PROFILAXIS ANTIBITICA, SOMETIDOS A CIRUGA
COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA GENERAL. HOSPITAL
CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA PINEDA. MARZO 2008 SEPTIEMBRE 2009

Ertapenem

Da 1

Normal
Alterada

Da 2

Normal
Alterada

Da 7

Normal
Alterada

Da 15 Normal
Alterada
Da 30 Normal
Alterada

Amikacina/Metro

25

100,0%

25

0,0%

25

100,0%

25

0,0%

0,0%

24

96,0%

20

80,0% 0,19

4,0%

20,0%

25

100,0%

25

100,0% 1,0

0,0%

25

100,0%

25

0,0%

100,0% 1,0
0,0%
100,0% 1,0

0,0%
100,0% 1,0
0,0%

En relacin con los signos vitales y laboratorio, la evolucin de los pacientes


en ambos grupos fue similar. En 4 de las 5 consultas ambulatorias todos los pacientes
presentaban valores normales, slo en la consulta del da 7 hubo alteraciones,
especficamente 1 paciente del Grupo Ertapenem (4 %) y 5 pacientes (20 %) del
Grupo Amikacina/Metro.
No se encontraron diferencias estadsticamente significativas entre los grupos,
tal como lo indican los valores de p > 0,05 expuestos en la tabla.

51

CUADRO N 3

EVOLUCIN DEL SITIO OPERATORIO EN LOS PACIENTES CON


PROFILAXIS ANTIBITICA, SOMETIDOS A CIRUGA COLORRECTAL
ELECTIVA SEGN SIGNOS DE FLOGOSIS: DOLOR, RUBOR, CALOR,
TUMEFACCIN Y EXUDADO. SERVICIO DE CIRUGA GENERAL.
HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA PINEDA.
MARZO 2008 - SEPTIEMBRE 2009
Ertapenem

Da 1

Ausente
Presente

Da 2

Ausente
Presente

Da 7

Ausente
Presente

Da 15 Ausente
Presente
Da 30 Ausente
Presente

Amikacina/Metro

25

100,0%

25

100,0%

0,0%

0,0%

25

100,0%

25

100,0%

0,0%

0,0%

24

96,0%

20

80,0%

4,0%

20,0%

25

100,0%

25

100,0%

0,0%

0,0%

25

100,0%

25

100,0%

0,0%

0,0%

1,0

1,0

0,19

1,0

1,0

Con respecto a los signos de flogosis, se evaluaron y registraron los signos


presentes en los pacientes en cada una de las consultas ambulatorias realizadas en el
postoperatorio, especficamente los das: 1, 2, 7, 15 y 30.
Los signos slo estuvieron presentes el 7 da, en 1 paciente del Grupo
Ertapenem (4 %) y 5 pacientes (20 %) del Grupo Amikacina/Metro. Los grupos
fueron comparados segn la frecuencia de cada signo en cada una de las consultas,
haciendo uso del Test Exacto de Fisher. No se encontraron diferencias
estadsticamente significativas.

52

24

Presente
Ausente

22
20

Pacientes (n)

18
16
14
12
10
8
6
4
2
0

Ertapenem

Amikacina/Metro
Grupo

Grfico N 9. Otras complicaciones en los pacientes con profilaxis antibitica,


sometidos a ciruga colorrectal electiva. Servicio

de

Ciruga

General.

Hospital

Central Universitario Antonio Mara Pineda. Marzo 2008 - Septiembre 2009

Presentaron complicaciones 4 pacientes. Especficamente 1 paciente del


Grupo Ertapenem (4 %) y 3 pacientes (12 %) del Grupo Amikacina/Metro.
El paciente del primer grupo present hematoma intraabdominal, mientras los
3 pacientes del segundo grupo sufrieron evisceracin.
Al comparar los grupos a travs del Test Exacto de Fisher, no se evidenci
diferencia estadsticamente significativa (p = 0,6092).

53

CAPITULO V

DISCUSIN

En relacin con la edad los pacientes del Grupo Ertapenem tienen en


promedio 44,36 16,83 aos, mientras los del Grupo Amikacina/Metro tienen en
promedio 49,16 17,93 aos. Comparado con los diferentes trabajos de la literatura
mundial mas importante, Kamal(2006), Lohsiriwat (2009) quienes presentan un
promedio de edad de 63 aos, la baja edad del presente estudio se debe a la alta
frecuencia de status post colostoma en pacientes jvenes post traumtico.

El genero masculino fu el predominante en ambos grupos con 52%


ertapenem y 56% control, al compara con otros estudios Kamal(2006), Lohsiriwat
(2009),Perera (2005) donde el genero predominante fue el masculino, existiendo
similitud con estos estudios en cuanto al genero.
Al comparar las patologas de cada grupo, no hubo diferencias
estadsticamente significativa en cada grupo al igual que en el estudio de Perera
(2005) donde los status post colostoma fueron las patologas mas frecuentes
intervenida y a diferencia de Kamal (2006) donde predomino el cncer. A diferencia
del estudio de Lohsiriwat (2009) el cual solo incluyo pacientes con cncer.
Al estudiar el tipo de intervencin, la restitucin del Trnsito Intestinal fue la
ms frecuente en ambos grupos (50%) al igual que los resultados obtenidos por
Perera. Lewis (2002), Kamal (2006) y Lohsiriwat (2009) la ciruga predominante fue
la hemicolectoma explicndose esta diferencia por la predominancia de cncer en su
grupo de estudio.

54

En el grupo Ertapenem se present un caso (4 %) de infeccin del sitio


operatorio, mientras en el grupo Amikacina/Metro se presentaron 6 casos ISO que
representan el 25 % del grupo Amikacina-metronidazol.. Se compararon los grupos a
travs de la prueba Chi-Cuadrado y

se encontr diferencia estadsticamente

significativa. El estudio clsico de Kamal encontr una tasa de ISO 17.1% en el


grupo ertapenem y 26.2% en el grupo control (cefotetan) concluyendo que ertapenem
es mas efectivo que cefotetan en la prevencin de ISO. Una de las tasas mas bajas de
ISO fue la de Rauh(2000) las cuales oscilaron entre 4 al 10 %, donde se us
ceftriaxona al igual que la tasa obtenida por Espin(2005) que fue del 7%.Perera en su
estudio local obtuvo una tasa de ISO de 8% para los pacientes sin preparacin
mecanica del colon y 20% con preparacin.
Con respecto al tipo de ISO, el grupo ertapenem tuvo 1 caso de ISO
superficial, el grupo control 2 superficial y 4 profundo, Kamal report mayora en
ambos grupos de ISO superficial.
La cantidad de bacterias aisladas en cada grupo fue: 1 bacteria (4 %) en el
grupo Ertapenem, y 8 bacterias (32 %) en el grupo Amikacina/Metro. Al
comparar los grupos a travs del Test Exacto de Fisher se evidenci diferencia
estadsticamente significativa (p = 0,0264).
En cuanto a otras complicaciones, en el grupo ertapenem se presento una caso
de hematoma intraperitoneal que amerito re-intervencin y el grupo amikacinametronidazol tres casos de evisceracin. Kamal presento complicaciones como fuga
de anastomosis e infecciones a distancia en menor % en el grupo del ertapenem.
Ningn paciente present alguna reaccin adversa relacionada con la
administracin del antibitico como diarrea, vmitos, rash etc.
La estancia hospitalaria fue estadsticamente significativo menor en el grupo
ertapenem comparndolo con el grupo control.

55

CAPITULO VI

CONCLUSIONES

El ertapenem es eficaz como profilctico de ISO en pacientes sometidos a


ciruga colorrectal electiva, de un total de 25 pacientes estudiados solo se present un
caso de ISO(4%), siendo estadsticamente significativo(p<0,05) al compararlo con el
grupo amikacina metronidazol que presentaron un 24% de ISO.
La estancia hospitalaria de pacientes con profilaxis antibitica con ertapenem
fue menor con respecto al grupo control, encontrando diferencia estadsticamente
significativa.
Se aislaron un total de 8 bacterias del cultivo del grupo amikacinametronidazol y una sola en el grupo ertapenem siendo estadsticamente significativo.
La ciruga mas realizada fue la restitucin del transito intestinal seguido de la
hemicolectoma, sin diferencias estadsticamente significativo entre ambos grupos.
Status post colostoma y ADC de colon fueron las patologas mas frecuentes
en ambos grupos sin diferencias estadsticas.
Se present mayor cantidad de otras complicaciones(evisceracin) en el grupo
amikacina-metronidazol asociada a ISO.

56

CAPITULO VII

RECOMENDACIONES

Se recomienda el uso del Ertapenem como antibitico profilctico de la


infeccin del sitio operatorio en pacientes sometidos a ciruga colorrectal
electiva y establecer como pauta del servicio de ciruga general del HCUAMP

Se sugiere no continuar con el uso de amikacina metronidazol como


profilctico de ISO en pacientes sometidos a ciruga colorrectal electiva

Se

recomienda

mejor

funcionamiento

del

comit

de

infecciones

intrahospitalaria para el manejo adecuado de los antibiticos y disminuir la


incidencia de infecciones intrahospitalarias

57

REFERENCIAS BIBLIOGRAFCAS
Acosta, S. 2005. www.itaes.org.ar/artculos/Prevencin de la Infeccin de Sitio
Quirrgico. (Consulta el 20/01/07)
Armigon J. 2005. Mtodos de investigacin clnica y epidemiolgica.
Baker. Fischer. 2004. El Dominio de la ciruga. Editorial Panamericana. USA.
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61

ANEXOS

62

ANEXO A

CURRICULUM DEL AUTOR

DATOS PERSONALES
Nombre y apellido: Heyner Luis Perozo Rodrguez
C.I: 13652101
Telf: 0251- 6798604, 0416 - 1260850, 0412 0519711
Mail: heynerlois@gmail.com

DATOS ACADEMICOS
UEN Juan A Rodriguez D.Ttulo obtenido: Bachiller en Ciencias.1994
Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado. Barquisimeto. 2003
Ttulo obtenido: Mdico Cirujano.
2006: Ingreso al post grado de Ciruga General en Universidad
Centroccidental Lisandro Alvarado. Barquisimeto.
2010: Aspirante al grado de Especialidad en Ciruga General
Trabajo de grado: Evaluacin del ertapenem como antibitico profilctico
de infeccin del sitio operatorio en pacientes sometidos a ciruga colorrectal
electiva. Servicio de Ciruga General. Hospital Central Universitario Antonio
Mara Pineda.

CARGOS DESEMPEADOS

Medico Interno (Internado rotatorio docente).


Lugar: Hospital Central Antonio Mara Pineda
Periodo: 01/01/2004 al 28 /02/2006

Mdico Residente de Post-grado de Ciruga General


Universidad: Centroccidental Lisandro Alvarado
Lugar: Hospital Central Antonio Mara Pineda.
Periodo: 2006 - 2010

63

ANEXO B

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO


DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE POST-GRADO
EVALUACION DEL ERTAPENEM COMO ANTIBITICO PROFILCTICO
DE INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO EN PACIENTES SOMETIDOS
A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA
PINEDA.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
(Mayor de edad)
Sr. Paciente reciba usted un cordial saludo, a continuacin se le dar la
informacin referente a la enfermedad que usted presenta, procedimiento a realizarle,
posibles complicaciones.
Enfermedad que presenta:
Procedimiento a realizar:
Posibles complicaciones: dolor, mareo, nauseas, vmitos, fiebre,
infeccin de la herida siendo esta una de la ms importante.
Otras complicaciones son:
Con el fin de prevenir la aparicin de infeccin en el sitio operatorio, se esta
llevando a cabo un protocolo, en el cual se le cumplir un antibitico llamado:
ertapenem, 1 gr endovenoso, antes de iniciar la intervencin quirrgica. Previa
autorizacin suya, formando de esta manera parte del proyecto de investigacin.
A continuacin, s usted desea participar en el proyecto, dnos su
autorizacin:
Yo, ________________________________, con CI: _______________,
mayor de edad, luego de estar informado de la enfermedad que presento,
procedimiento a realizarse, posibles complicaciones y de la utilizacin del ertapenem
como profilctico de la infeccin del sitio operatorio, y en pleno uso de mis
facultades mentales, doy mi consentimiento por escrito de formar parte del proyecto
de investigacin planteado.
____________________________
Nombre:
CI:
Fecha: ______________

64

Hora: _______

ANEXO C
UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO
DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE POST-GRADO
EVALUACION DEL ERTAPENEM COMO ANTIBITICO PROFILCTICO
DE INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO EN PACIENTES SOMETIDOS
A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA
PINEDA.

CONSENTIMIENTO INFORMADO
(Menor de edad)
Sr. Paciente reciba usted un cordial saludo, a continuacin se le dar la
informacin referente a la enfermedad que usted presenta, procedimiento a realizarle,
posibles complicaciones.
Enfermedad que presenta:
Procedimiento a realizar:
Posibles complicaciones: dolor, mareo, nauseas, vmitos, fiebre,
infeccin de la herida siendo una de la ms importante.
Otras complicaciones son:
Con el fin de prevenir la aparicin de infeccin en el sitio operatorio, se esta
llevando a cabo un protocolo, en el cual se le cumplir un antibitico llamado:
Ertapenem, 1 gr endovenoso, antes de iniciar la intervencin quirrgica. Previa
autorizacin suya, formando de esta manera parte del proyecto de investigacin.
A continuacin, s usted desea participar en el proyecto, dnos su
autorizacin:
Yo, ________________________________, con C.I: _______________,
Representante Legal de _______________________ con C.I: ____________, menor
de edad, luego de estar informado de la enfermedad que presento, procedimiento a
realizarse, posibles complicaciones y de la utilizacin de la ertapenem como
profilctico de la infeccin del sitio operatorio, y en pleno uso de mis facultades
mentales, doy mi consentimiento por escrito de formar parte del proyecto de
investigacin planteado.
____________________________
Nombre:
CI:
Fecha: ______________
Hora: _______

65

ANEXO D

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO


DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE POST-GRADO
EVALUACION DEL ERTAPENEM COMO ANTIBITICO PROFILCTICO
DE INFECCIN DEL SITIO OPERATORIO EN PACIENTES SOMETIDOS
A CIRUGA COLORRECTAL ELECTIVA. SERVICIO DE CIRUGA
GENERAL. HOSPITAL CENTRAL UNIVERSITARIO ANTONIO MARIA
PINEDA.

INSTRUMENTO DE RECOLECCION DE DATOS

Ficha #: ______________ Antibitico usado____________________________


I.- Parte: DATOS PERSONALES:
Edad: ____________

Gnero: _______

II Parte: DATOS DEL ACTO QUIRRGICO:


Fecha: ___________

Hora: _______

Dx preoperatorio: _____________________________________________________
Dx post-operatorio: ____________________________________________________
Hallazgos:____________________________________________________________
____________________________________________________________________
____________________________________________________________________
____________________________________________________________________
Intervencin practicada: _________________________________________________
____________________________________________________________________
Duracin de la intervencin: _____________________________________________
III Parte: POST-OPERATORIO
Recuperacin_______________________________________________________

66

Signos vitales y laboratorio:


Signos

1 d

2d

7d

15d

30d

Temperatura
Pulso
Frecuencia respiratoria
Cuenta. Blanca
Segmentados

Evolucin del sitio operatorio:


Signos

1 d

2 d

7 d

15 d

30 d

Dolor
Rubor
Calor
Tumefaccin
Secrecin

Das de hospitalizacin: __________


ISO: Ausente: _______
Presente: _______:Superficial_____Profunda____rgano y espacio_____
IV Parte: CULTIVO DEL EXUDADO
Fecha de toma de muestra: ____________________________________________
Germen aislado: ____________________________________________________
Sensibilidad: _______________________________________________________
Resistencia: _______________________________________________________
V Parte: BIOPSIA
Resultado:

_________________________________________________________

__________________________________________________________________
VI parte: OTRAS COPMLICACIONES

67

ANEXO E

Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda.


Laboratorio de Microbiologa
Barquisimeto Estado Lara.

Servicio solicitante: ______________________________________________


Fecha de toma de muestra: ________________

Nombre y Apellidos: _____________________________________________


Sexo: __________________

Edad: _____________

Cama: _________________

N Historia: _________

Mdico solicitante: ______________________________________________


Examen solicitado: _______________________________________________
Sitio de la toma de la muestra: _____________________________________
Dx: ___________________________________________________________
Recibe antimicrobianos: Si: ___________
Antimicrobianos que recibe:

No: _________
N Das

_______________________________

_____________

_______________________________

_____________

_______________________________

_____________

_______________________________

_____________

_______________________________

_____________

NOTA: Esta muestra forma parte de un estudio de investigacin, agradecemos su


colaboracin.
_________________________
Firma del Mdico

68

ANEXO F
Hospital Central Universitario Antonio Mara Pineda.
Laboratorio de Anatoma Patolgica
Barquisimeto Estado Lara.

MUESTRAS PARA BIOPSIA

Nombre y Apellidos: _______________________________________________


Sexo: __________________

Edad: ________________

Cama: _________________

N Historia: ___________

Servicio solicitante: ________________________________________________


Mdico solicitante: __________________________________________________
Fecha de toma de muestra: ________________
Examen solicitado: __________________________________________________
Dx:_________________________________________________________________
________________________________________________________________
Observaciones:
____________________________________________________________________
________________________________________________________________

NOTA: Esta muestra forma parte de un estudio de investigacin, agradecemos su


colaboracin

GRACIAS.

69

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