UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DEL USUMACINTA

Divisin acadmica de Procesos Alimentarios, Biotecnolgicos y

Paramdico

CARRERA: TSU en Qumica rea Biotecnologa

ASIGNATURA: Biologa molecular

UNIDAD: II NOMBRE: Replicacin del ADN

TRABAJO: Resultado de aprendizaje.

ALUMNA:
Sofa Amisada Bentez Uco

CATEDRATICA: M. C Manuela de Jess Cambranes Chi

CUATRIMESTRE: 4 A

EMILIANO, ZAPATA A 15 DE OCTUBRE DEL 2015

CUADRO COMPARATIVO DE LA REPLICACIN DEL DNA EN PROCARIOTES

Y EUCARIOTES
REPLICACION DEL DNA
PROCARIOTAS
EUCARIOTAS
El ARN mensajero cuando se transcribe, se El proceso es ms lento; primero
traduce directamente a aminocidos.
se produce un transcrito primario
de ARN llamado pre ARN
mensajero (ARN heterogneo
nuclear) y se produce un proceso
de maduracin por el cual se
obtiene el ARN mensajero ya listo
para hacer una cadena de
aminocidos.
El ADN de las procariotas, est poco El ADN est muy empaquetado,
empaquetado, lo cual hace que la maquinaria asociado a protenas histonas;
enzimatica acceda a ste con facilidad.
para la maquinaria enzimtica es
ms dificil acceder al DNA
Hay un solo tipo ARN polimerasa que Hay tres polimerasas; ARN
participa en el proceso de replicacin, la cual polimerasa I se encarga de hacer
se encarga de la ejecucin de ste.
ARNr, ARN polimerasa II hace
ARNm, y ARN plimerasa III hace
ARNt.
Tienen 3 ADN polimerasas. ADN polimerasa I Tienen 5 ADN polimerasas:
acta en sntesis, reparacin de molculas y , , (para duplicar el ADN
tiene actividad exonucleasa, es decir, separa mitocondrial), , .
nucletidos de una cadena.
ADN polimerasa II.- De funcin poco conocida.
ADN polimerasa III.-Es la principal en el
proceso de replicacin, forma un complejo
enzimtico.
Tanto transcripcin como traduccin se hace La transcripcin se realiza en el
en el citosol.
ncleo y la traduccin en el citosol.
El ARNm abandona el ncleo para
ser traducido
Cada gen puede hacer varias cadenas Un gen, solo hace una cadena de
de aminocidos (policistrnicos).
aminocidos
(monocistrnicos)
El ARNm tal cual se transcribe, se traduce

Suceden
unas
cuantas
modificaciones, se aaden en el
extremo 5 una 7-metil guanosina y
esto permite que ese ARN quede
protegido de la degradacin y a la
vez es la seal para que salga del

ncleo, vaya hacia el citosol; es la

seal para que el ARNt lo capte.
Hay otro proceso que aade la
cola de poliA, estas son 200
Adeninas que se colocan en el
extremo 3del ARN que protegen
de la degradacin igualmente.
El ARN est listo para ser traducido
El ARN no est listo para ser
traducido, necesita separar la parte
que va a dar protena (hexones) de
la parte que slo tiene funcin
estructural (intrones) y una vez
separados y al empalmarse todos
los hexones, es que pasa de
ARNm previo al ARNm ya listo
para ser aminocido.
Hay un punto de origen de la replicacin(Ori Existen numerosos puntos de
C) y dos horquillas de la replicacin
inicio formndose muchas orquillas
de replicacin para acelerar el
proceso, pues posee mayor
cantidad de ADN
Al ser el ADN circular no se produce Al ser el ADN lineal se acorta el
acortamiento porque no existen extremos o extremo de las hebras en cada
telmeros
ciclo de replicacin al eliminarse el
ARN cebador terminal y acta el
enzima telomerasa que fabrica los
fragmentos que faltan.
Proceso de replicacin ms rpido
Proceso ms lento (periodo de 5
interfase, 6-8 horas)
La replicacin del ADN sigue los mismo pasos tanto en procariotas como en
eucariotas. En ambos es semiconservativa y bidireccional, se separan las cadenas,
se necesitan cebadores, se sintetizan las nuevas cadenas mediante polimerasas,
etc.
Fragmentos de Okasaki largos
Fragmentos de okasaki ms cortos

ESTRUCTURA DE LOS PROCESOS DE INDUCCIN DE MUTACIONES Y

DAOS A NIVEL GENTICO

Las mutaciones inducidas son aquellas que son provocadas por cambios
causados por sustancias qumicas ambientales o por diversos tipos de
radiaciones. A continuacin se describen la estructura de los procesos de
induccin de mutaciones, as como los daos que provocan a nivel gentico.
AGENTES FSICOS
RADIACIN UV
Es el mutgeno fsico ms empleado en el laboratorio para obtener mutaciones en
las bacterias.
Producen menos energa que la radiacin ionizante, no expulsa electrones ni
causa ionizacin. Las bases purnicas y pirimidnicas absorben con rapidez la luz
UV. Se forman uniones qumicas entre las molculas pirimidnicas adyacentes en
la misma cadena de ADN y la creacin de estructuras denominadas dmeros de
piimidina. Distorsionan la configuracin del ADN, bloquean la replicacin.
Las mutaciones aparecen principalmente como consecuencia del mecanismo
posreplicativo de reparacin propenso a error (o sea, el sistema SOS).
RAYOS X Y RADIACIONES IONIZANTES
La energa alta de los rayos X, de los rayos gamma y de los rayos csmicos
penetra los tejidos y daa el ADN. Estas radiaciones ionizantes desplazan los
electrones de los tomos donde se encuentran y transforman las molculas
estables en radicales libres e iones radioactivos.

Estos alteran las estructuras de las bases y rompen las uniones fosfodister del
ADN. Las radiaciones ionizantes producen roturas de la doble cadena de ADN. El
intento de reparacin de estas roturas puede producir mutaciones cromosmicas.
Tienen mayor poder de penetracin que los rayos UV, pero son de difcil manejo,
por lo que se emplean poco en bacterias. Los rayos X ocasionan daos reparables
por el sistema SOS
AGENTES QUMICOS
Se conocen varios agentes qumicos que causan mutaciones. Estos qumicos
causan sus efectos al unirse con el ADN o los componentes bsicos del ADN e
interferir con los procesos de replicacin o transcripcin. Algunos ejemplos de
estos mutagnicos fuertes son benzo(a)pireno, un qumico que se encuentra en el
humo del cigarro, y la aflatoxina, un mutagnico casi siempre encontrado en
productos agrcolas que no han sido almacenados adecuadamente.

Se pueden agrupar en varias categoras:

1)

Anlogos de bases, que se incorporan durante la replicacin del ADN.

2)

Agentes hidroxilantes o desaminantes de las bases nitrogenadas.

3)

Agentes alquilantes.

4)
Agentes intercalantes, que se introducen en la doble hlice del ADN, entre
pares de bases consecutivas.
5)

Bloqueadores del emparejamiento de las bases.

6)

Reacciones oxidativas

En seguida se describe cada categora.

ANLOGOS DE BASES
Son sustancias qumicas con estructuras similares a las de alguna de las 4 bases
estndar, del ADN, pero con propiedades qumicas diferentes. La ADN polimerasa
no distingue. Se tiene como ejemplos:
5BrU (5-bromouracilo): anlogo de timina, misma estructura pero con bromo en el
C 5 en lugar del grupo metilo. 5BrU se aparea con adenina y con timina =
transicin.
2AP (2-aminopurina): anlogo de adenina. Se aparea con timina; forma incorrecta
con citosina y luego con timina = transicin.
Estas molculas entran a las clulas y son convertidas a los correspondientes
dNTP, de modo que su estructura les permite ser incorporados durante la
replicacin del ADN.

AGENTES DESAMINANTES O HIDROXILANTES

Son mutgenos modificadores de bases muy especficos. Alteran las Pu o las Py,
de modo que:
-causan errores en el emparejamiento, o bien
-labilizan las bases, de modo que stas espontneamente se modifican
qumicamente con gran frecuencia. Por ejemplo:
1) cido nitroso: provoca una desaminacin oxidativa de A y C, lo que origina
transiciones sobre C a dU, que se empareja con la A. O sobre A (6-aminopurina) a
hipoxantina (HX) (6-oxopurina), que en su forma ceto se empareja con la citosina:
A:T a HXceto:C a G:C
El nitroso tambin desamina oxidativamente a la G, pero en este caso no hay
mutacin: G a xantina, que al igual que la G, se empareja con la C.
2) Hidroxilamina (NH2OH): acta especficamente sobre la citosina, aadindole
un hidroxilo a su grupo -NH2.
AGENTES ALQUILANTES
Son sustancias qumicas que donan grupos alquilos, con grupos metilos (CH 3) y
etilos (CH3-CH2) a las bases nucleotidicas, produciendo efectos letales y
mutagnicos.
Los efectos mutagnicos dependen sobre todo de la reaccin con el O 6 de la G.
Algunos agentes alquilantes empleados en laboratorio:
-Gas mostaza: mostazas nitrogenadas y sulfuradas, como por ejemplo:
-Di-(2-cloroetil)-sulfuro: Cl-CH2-CH2-S-CH2-CH2-Cl
-Etil-etano-sulfonato (EES): CH3-CH2-SO2-O-CH2-CH3
-Etil-metano-sulfonato (EMS): CH3-SO2-O-CH2-CH3 Agrega un grupo etilo a la
-----Guanina = 6 etilguanina, luego se aparea con la timina, tambin agrega un
grupo etilo a la timina y producir 4 etiltimina, luego se aparea con guanina,
conduce a transicin.
-Nitrosoguanidina (NTG), que es la N-metil, N'-nitro, N-nitrosoguanidina.}

Todos estos agentes, excepto la NTG, actan tanto in vivo como in vitro. La NTG
slo acta in vivo, ya que su efecto lo ejerce sobre la horquilla de replicacin del
ADN. La NTG es uno de los mutgenos ms potentes que se conocen, pero es un
agente sucio, en el sentido de que genera varias mutaciones en la misma clula.

Induce reparacin SOS propensa a error, dando origen a transiciones,

transversiones y desfases del marco original del lectura.
Como ya se mencion, estos agentes originan un dao premutagnico principal
consistente en alquilacin del O6 de la G. Ello provoca una gran distorsin en la
doble hlice, que posteriormente se plasma en transiciones del tipo G:C a A:T.
SUSTANCIAS INTERCALANTES
Se introducen entre los pares de bases del ADN, dando origen a prdida o
ganancia de nucletidos. Estas sustancias son molculas planares con 3 o 4
anillos conjugados, que presentan un cierto parecido con los pares de bases del
ADN, pero no se pueden incorporar covalentemente al esqueleto de ste, sino que
se intercalan entre dos pares de bases consecutivas, con lo que provocan
distorsiones de la doble hlice. Algunos ejemplos: derivados de la acridina, como
el naranja de acridina; bromuro de etidio; derivados de la flavina (como la
proflavina)
Estabilizan emparejamientos errneos durante la replicacin y la recombinacin
del ADN, dando origen a desplazamientos de la pauta de lectura.

AGENTES QUE BLOQUEAN TOTALMENTE EL EMPAREJAMIENTO DE

BASES
Este grupo incluye potentes carcingenos como:
benzo-a-pireno
aflatoxina-B1
Modifican purinas, provocando grandes lesiones en el ADN, que inducen el
sistema SOS de reparacin, lo que finalmente implica reparacin propensa a a
error. Las aflatoxinas son unas micotoxinas (producidas por hongos, como
Aspergillus).
REACCIONES OXIDATIVAS
Las formas reactivas del oxigeno (radicales superoxidos, perxido de hidrogeno y
los radicales hidroxilos) durante la captura de la energa de los alimentos, que
ocurre en las mitocondrias, se generan estos qumicos que pueden ser capaces
de daar las membranas celulares y el ADN en s. Estos intermediarios reactivos
del oxgeno tambin pueden ser generados por la exposicin de las clulas a la
radiacin, ozono, etc.
La actividad mutagnica de los intermediarios reactivos del oxgeno est asociada
con el desarrollo del cncer, as como de las actividades de varios tratamientos
para el cncer, incluyendo la radiacin y la quimioterapia. Daan al ADN e inducen
mutaciones provocando cambios qumicos en el ADN.

MECANISMOS DE REPARACION DEL ADN

Mecanismos de reparacin directa:

Recuperacin de guaninas metiladas

Una de las alteraciones que se conocen en el ADN es el caso de la metilacin de
restos de guanina para formar O6-metilguanina; en este caso la clula dispone de
una enzima suicida que localiza el lugar de la alteracin y seguidamente
transfiere el grupo metilo desde la guanina a un resto de cistena en su centro
activo, la enzima queda ahora inactivada, ya que este proceso no es reversible
(Figura 4).

Figura 4. Recuperacin de guaninas metiladas por accin de la guanina metiltransferasa.

Reparacin de dmeros de pirimidina

Un sistema similar acta en procariotas y en muchos eucariotas, en l interviene
una enzima que detecta dmeros de pirimidina que se producen en restos
adyacentes C-C, C-T (siendo el ms frecuente T-T). En procariotas la enzima que
repara esta alteracin es la fotoliasa. En primer lugar la enzima localiza el punto
donde se ubica el dmero y seguidamente se posiciona sobre l y repara la
alteracin (Figura 5).

Figura 5. Reparacin de dmeros de pirimidina.

Esta enzima adems tiene una interesante peculiaridad, y es que se activa por
irradiacin con longitudes de onda visibles prximas al U.V. Aunque en algunos
vertebrados se han detectado enzimas que actan de manera similar a la fotoliasa
no se ha descrito todava para el caso del ser humano, donde este tipo de
alteraciones se repara por otros mecanismos. En este caso, los dmeros de
pirimidina (que se supone un tipo de lesin frecuente que producira el
envejecimiento de la piel) se pueden reparar por otro mecanismo (escisin de
nucletido) que se describir ms adelante.

Mecanismos de reparacin indirecta

En general estos mecanismos actan eliminando la base alterada utilizando

diferentes estrategias:
Reparacin por escisin de base
En este caso la base alterada es retirada del ADN por un tipo de enzimas
denominados glicosidasas. Hay varias y cada una se ocupa de un tipo de
modificacin (Hipoxantina-ADN glicosidasa, uracil-ADN -glicosidasa, etc.). Cuando
estas retiran la base daada se genera un sitio AP (tambin se pueden generar
sitios AP por otras causas), que resultara muy mutagnico si se dejase sin
reparar, ya que bloqueara la replicacin o transcripcin del ADN en ese punto, por
lo que seguidamente interviene una endonucleasa que retira el resto de ribosa
fosfato del sitio AP, dejando un hueco de un nucletido que es rellenado
inmediatamente por la accin de una polimerasa del ADN, por ltimo la hebra es
sellada por la ligasa (Figura 6).

Figura 6. Mecanismo de reparacin por escisin de base.

Reparacin por escisin de nucletido o hebra

Este mecanismo de reparacin es muy similar al anterior, y de hecho comparte

con aqul algunos de sus elementos moleculares. En una primera etapa, el
sistema reconoce el punto de la lesin. Seguidamente acta una endonucleasa
que corta un pequeo fragmento de la hebra que presenta la lesin a ambos lados
de la misma dejando entre el nucletido afectado y ambos puntos de corte varios
nucletidos. Luego se retira esta porcin de la hebra al tiempo que una polimerasa
de ADN comienza la sntesis del fragmento que sustituir al eliminado, tomando
como molde la hebra sana (Figura 7).

Figura 7. Mecanismo de reparacin por escisin de nucletido.

Como en el caso anterior la ligasa sellar la hebra nueva, dejando de esta forma
reparada la alteracin (en la descripcin de estos mecanismos, y para su
simplificacin, se omiten otras protenas que intervienen en el proceso, y que son
tambin importantes para que este se lleve a cabo). Son muchas las alteraciones
que se reparan por este mecanismo, entre ellas los dmeros de pirimidina, bases
alteradas, etc.

Mecanismos de reparacin por recombinacin

Este mecanismo es complejo, y a diferencia de los hasta ahora estudiados, utiliza

una estrategia de recombinacin similar a la que opera en el intercambio de
cromtidas que se da en la meiosis, uniendo regiones homlogas de los
cromosomas paternos y maternos.
El tipo de alteraciones que se reparan mediante este mecanismo suelen ser
aquellas que, por diferentes razones, no permiten disponer de hebra molde (rotura
de hebras, apareamientos anmalos entre bases, etc.). Este ltimo tipo de
anomala ha de ser reparada antes de que la zona sea replicada por la
polimerasa, ya que de no ser as se podra bloquear el proceso replicativo en

dicho punto o inducir una mutacin permanente en la descendencia celular. Si

durante la fase S del ciclo celular, la polimerasa de ADN se encuentra una
alteracin que no ha sido reparada anteriormente, puede ocurrir que introduzca un
nucletido al azar con el consiguiente riesgo de mutacin, o contine su labor
dejando sin replicar la zona alterada hasta su reparacin. En este ltimo caso la
solucin al problema consiste en retirar la porcin de una de las hebras no
replicadas y seguidamente sintetizar una hebra nueva de ADN por un mecanismo
que toma como molde la hebra complementaria del cromosoma homlogo (Figura
8).
Se han descrito varias polimerasas del ADN que participan en la resolucin de
problemas de este tipo. En general estas polimerasas no poseen la alta fidelidad
de copia de la polimerasa normal (la que replica el genoma en la fase S del ciclo
celular), por lo que cabe esperar una tasa de error incrementada con respecto al
que presenta esta ltima, y parece que cada una de ellas se especializa en
solucionar un tipo especfico de alteracin.

Figura 8. Mecanismo de reparacin de cromosomas fragmentados. Reparacin

mediante recombinacin.
En general la fase S del ciclo celular resulta crtica para la vida de la clula, ya
que en ella el material gentico a replicar ha de estar en las mejores condiciones
posibles antes de ser transferida a la descendencia, de tal forma que si dicha
copia est muy daada podra bloquear el proceso replicativo, hasta el punto de
que la clula opte por el suicidio (apoptosis) para evitar que pasen genes
defectuosos a la descendencia. El mismo sistema que regula la entrada en
apoptosis alerta a los mecanismos de reparacin de errores en la copia del ADN
celular a transcribir. En caso de que este sistema falle podran acumularse un
nmero excesivo de mutaciones en la clula. En este sistema de control participan

numerosas protenas, aunque una de ellas, la denominada p53 juega un papel

decisivo en el mismo.
El sistema de reparacin por recombinacin homloga se cree que es utilizado
con frecuencia por la clula para llevar a cabo la reparacin de cromosomas rotos.
Este tipo de lesin, como ya se ha comentado, puede producirse por ataque de
radicales hidroxilo sobre el dplex de ADN. De no repararse, la presencia de tales
alteraciones provocar graves daos a la clula, y su descendencia ser con toda
probabilidad inviable debido a la prdida de una cantidad importante de material
gentico. Por ello la clula es particularmente sensible a este tipo de lesin, y para
remediarlo pone en marcha complejos mecanismos de reparacin en los que
intervienen un elevado nmero de protenas.

BIBLIOGRAFA
http://www.unprofesor.com/ciencias-naturales/diferencia-entre-replicacionprocariota-y-eucariota-557.html#ixzz3obVAYRiR
http://www.maristasgranada.net/webcole/documentos/Ciencias/Bach2%BA/Biologia/4_Bases-Herencia/Genetica-Molecular/ADN_replicacion.pdf
http://benitobios.blogspot.mx/2008/11/tipos-de-mutaciones.html
http://www.ugr.es/~eianez/Microbiologia/16mutacion.htm#_Toc62545599
http://www.ucv.ve/fileadmin/user_upload/facultad_farmacia/catedraMicro/08_Tema
_7_Gen%C3%A9tica.pdf
http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/biogerontologia/materiales-de-clase1/capitulo-8.-danos-en-el-genoma-y-el-envejecimiento/8.3-mecanismos-dereparacion-del-adn