Hormonas Paratiroideas y Metabolismo Fosfato Cálcico

Ya hemos ido estudiando como una serie de hormonas producidas en diferentes

glándulas ejercen su acción en condiciones fisiológicas, y a su ves van a tener diferentes
efectos en los órganos diana donde se va a producir el efecto deseado de la hormona.
Nos saldremos un poco del esquema que hemos estado viendo para estudia lo que como
médicos les interesa realmente saber sobre las paratohormonas.

El sistema endocrino es como un microcircuito que esta compuesto por

microchips donde estos vendrían siendo las glándulas que se encuentran interconectadas
de manera armónica como un microcircuito que permite la funcionalidad del sistema
como un todo. Que les quiero decir con esto que si aunque Uds. ven la unidad de
endocrinología de manera aislada, pues Uds. como médicos deben saber que las
hormonas están interrelacionadas y en donde la falla de una hormona puede influir en
otra. Entonces vamos a asociar un poco el funcionamiento de la glándula paratiroides.

En la clase hablaremos mucho del Ca+2 para que Uds. sepan para que es
necesario mantener los niveles necesarios de Ca+2mpero para que Uds. sepan para que
es necesario es primeramente importante ver para que nos sirve el Ca+2m

El Ca+2 en primer lugar participa en la coagulación sanguínea y que significa

eso, pues cuando vean la cascada de coagulación van a poder ver que el Ca +2 participa
en diferentes partes de esta cascada de coagulación (ojo recuerdan que lo que yo doy en
clase lo pregunto verdad). La coagulación es cuando sangramos llega un momento en
que esa sangre se forma un tapón rojo se coagula allí y la persona deja de sangrar.

Participa también en la señalización celular pues Uds. han podido ver que el Ca +2
es el segundo mensajero de muchas hormonas.

Otra que el Ca+2 participa como el estímulo en la contracción muscular. El botón

Terminal cuando llegaba el estímulo permitía la apertura de los canales de Ca +2 Voltaje
dependientes pues el Ca+2 al entrar se une a la calmodulina que activaba a la
Proteinquinasa que fosforila a quien: la sinapsina que permite que se uniera quien: la
vesícula a la membrana y expulsara la Ach por exocitosis que se unía a su receptor y
permitía que se abrieran los canales de Ca+2 a nivel del músculo, y permitía la entrada a
nivel del músculo del Na que producían los potenciales en placa en miniatura que
cuando se sumaban producían los potenciales propagados.

Ojo estoy diciendo ojo, afecta en la permeabilidad de la membrana por que

cuando hay una hipocalcemia; los niveles de Ca+2 en sangre son de 5meq/L. en mmols
cuanto seria: cual es la valencia del Ca+2 es dos pues 5/2 = 2.5 si yo les preguntara los
valores en sangre son de 2.5mmol/L o 5meq/L. (entonces no se confundan por que el
Na y K la valencia es igual así que no se confundan). Entonces por que determina la
permeabilidad de la membrana, cuando hay una hipocalcemia la membrana aumenta
su permeabilidad al Na, entonces en hipocalcemia el Na pasara desde donde: desde el
exterior al interior, eso hace que los nervios y músculos sean más excitables cuando hay
hipocalcemia y eso puede producir espasmos musculares. (no se les olvide que lo puedo
preguntar).
 Como es la homeostasis del Ca+2, solo quiero que sigan ciertos parámetros: en la
dieta solo se consumen 1g/día de Ca+2 ahora menos por que no hay leche. Pero bueno:
no todo el calcio que se consume se absorbe. Lo que no es absorbido se expulsa
mediante sales biliares y es excretado por las heces. Aproximadamente unos 400mg se
expulsa por la orina, pero lo que más me interesa es lo siguiente: Hay una parte del Ca +2
aproximadamente 500mg por día que va a formar parte de los huesos, pero también hay
una parte del Ca+2 que se encuentra en los huesos, es decir que también los huesos son
un depósito importantísimo de Ca+2.

Hay dos procesos importantísimos que ocurren usualmente con el Ca+2 en los
huesos, la Formación Ósea que es llevado por unas células y hay un proceso de
destrucción o Resorción Ósea que es llevado por otras células.

Como también vamos a hablar del Fosfato debemos saber que por la dieta se
consumen 1.5g/día de fosfato de los cuales se absorben unos 1.100mg/día la cantidad
de fosfato. Les había dicho que del Ca+2 una parte está destinada a formar hueso, pues
unos 300mg/día de fosfato esta destinada a formar hueso. Entonces no solo ocurre un
proceso de formación-resorción para el Ca+2m sino que también para el fosfato.

El hueso es un depósito de Ca+2 y de fosfato (PO4=m). Se excreta por las heces

unos 200mg al día y por las heces 900mg/día. Que les quiero decir con esto, pues lo
siguiente, el Ca+2 y el PO4= cuando se unen forman una sal (CaPO4) esa sal es el fosfato
cálcico que es el constituyente principal de unos cristales muy importantes denominados
cristales de hidroxiapatita. Los cristales de hidroxiapatita son los responsables que los
huesos de nosotros sean huesos duros y firmes, pero a la ves estos cristales son los
depósitos dentro del hueso que contiene Ca+2 y PO4= bajo la forma de la sal que se llama
hidroxiapatita (CaPO4).

[Video]. Esos huesos tienen una matriz ósea donde hay dos tipos de células una
célula denominada Osteoclastos, los osteoclastos se encargan de hacer la Resorción ósea
cuando hace eso los cristales que se encuentran en el tejido óseo, salen a la circulación
como Ca+2 y PO4= y quien lo hace los Osteoclastos. También hay otras células que
usualmente actúa junto los osteoblastos llamadas Osteoblastos. Los osteoblastos son los
encargados de producir la Formación Ósea: es decir depositan cristales de hidroxiapatita
que tienen que: Ca+2 y PO4=.

En las primeras dos décadas de la vida desde los 15 años la Formación Ósea es
mayor que la Resorción Ósea, por que es importante por que eso nos explica que
crezcamos pues hay más formación ósea que resorción ósea, pero que es lo que ocurre:
a partir de los 50 años la resorción ósea es mayor que la Formación ósea. Eso explica
por que los abuelitos son como medio enanos, primero que los discos intervertebrales
pierden agua y lo otro es que la resorción ósea es mayor que la formación ósea pero por
otro lado: hay una enfermedad llamada osteoporosis, la osteoporosis se caracteriza por
tener una disminución de la densidad de la matriz ósea, y esa disminución de la
densidad se debe a la falta de resorción ósea, eso quiere decir que están activos quienes:
(dice Gabriela: lo que pasa es que con el tiempo los estrógenos descienden…) muy bien
bachiller los osteoblastos tienen receptores para los Estrógenos entonces cuando hay
una caída estrogénica no hay nadie quien se una a esos receptores y no hay nadie que
inhiba a los osteoclastos como los osteoclastos se quedan siempre activos que va a
ocurrir: resorción ósea y más resorción ósea causando en la mujer la osteoporosis.
 [video] Esta es una matriz ósea normal pero con la osteoporosis ocurre una
disminución de la densidad de esa matriz ósea todo producido por los osteoclastos. Aquí
podemos ver un hueso normal y un hueso osteoporótico que es mucho más frágil y la
mujer con osteoporosis es altamente susceptible a fracturas (entendieron, muy bien
hasta allí por lo menos los hombres tenemos ventaja).

Pero que pasa esto tiene alguna finalidad, yo siempre trato de lo que trabajo
darle finalidad clínica: fíjense lo que se está haciendo ahora, ahora lo que se esta
haciendo es la osteobiología en un hueso cuando hay falta de unión de los extremos
distales de la tibia, actualmente se está utilizando en EE.UU. se está utilizando unos
aparatos que son Electrodos de estimulación que estimulan a los osteoblastos, de que
manera por que los osteoblastos tienen en su membrana unos canales de Ca+2 Voltaje
dependientes, los iones de Ca+2 que están en el exterior a través de estimulación se
abren, y el calcio comienza a entrar al interior del osteoblastos y se une a la calmodulina
que activa a los osteoblastos que comienzan a liberar factores que le permiten proliferar
y diferenciarse en más osteoblastos y ese montón de osteoblastos comienzan a producir
formación ósea y ese paciente que tenia falta de unión de los extremos distales de la
tibia comienza a actuar los osteoblastos y llenan ese espacio que queda allí (vieron el
imperio tiene sus cosas buenas).

Entrando en materia:
La G. paratiroides son cuatro glándulas que se encuentran adosadas a la
superficie posterior de la tiroides entre la tiroides y las vainas cervicales que la rodean.
Hay algo importante la g paratiroides puede variar en posición en cada persona es decir
las variaciones son muy frecuentes pero lo más habitual es que estén adosadas a la
superficie posterior de la tiroides.

Ahora les voy a poner el siguiente caso clínico que les voy a responder al final
de la clase: este caso clínico fue la pregunta final que me hicieron a mi en mi examen
final de cirugía cuando (…) Uds. entren a la parte clínica los exámenes ya no son como
los de ahorita de escribir, el examencito no nada de eso son orales (…) se los digo para
que cuando entren en cirugía también las puedan contestar:

Caso clínico: El paciente fulanito de tal fue sometido el pasado día a una
tiroidectomía por un cáncer de tiroides, el día de hoy el residente de guarda cuando iba
a hacer una revisión matutina lo noto tieso, sabe Ud. Que ocurrió y cual fue la causa?

Cuando Uds. terminen la clase se darán cuenta que fue lo que paso:
Hormonas paratiroideas. La hormonas paratiroideas se sintetizan como una
hormonas peptídicas o proteicas que se sintetiza como una Pre-Pro-Hormona en la G.
paratiroides, Tiene unos 120 AA que es lo que ocurre que luego esa Pre-Pro-Hormona
paratiroidea o paratohormona pasa a pro-hormona paratiroidea pues queda pues se le
quitan 30 AA y queda con 90 AA. Esta proparatohormona se encuentra en los gránulos,
entonces cuando hay una necesidad biológica hay una serie de enzimas que cortan esa
proparatohormonas y queda con solamente 84 AA es decir que le quitaron 6 y esa
paratohormona tiene dos extremos: una amino terminal y uno carboxilo inicial, la
actividad biológica de la paratohormona se concentra en su extremo amino Terminal.
 La hormona paratiroidea se secreta cuando hay una necesidad biológica y Uds.
mismos me van a decir cual es esa necesidad biológica, ya sabemos que la
paratohormona tiene que ver con el metabolismo del Ca+2.

Para ver la importancia de la investigación:

Tenemos dos pacientes: al paciente 1 se le esta inyectando una sal de Ca+2 que es
Cloruro de calcio (CaCl2) si le estamos inyectando calcio el calcio en sangre aumente,
cuando nosotros medimos los niveles de paratohormonas que paso: disminuyeron. Por
el contrario tenemos un paciente 2: se le inyectaron un quelante del Ca+2 que es el EDTA
o ácido etilendiaminotetracético (eso no lo van a preguntar) como es el quelante del
calcio los niveles de Ca+2 disminuyeron pero cuando midieron l paratohormona resulta
que aumentó. Por ende: cual es la necesidad biológica que estimula la producción de
Hormona Paratiroideas: Hipocalcemia.

La glándula se estimula en hipocalcemia, y por que ocurre esto pues por que la
glándula tiene un sensor metabólico del Ca+2 donde el estímulo es la hipocalcemia.

Cuando tenemos altos niveles de Ca+2 entonces como estará la paratohormona:

disminuida y cuando tenemos una hipocalcemia como estará: aumentada quiere decir
que son: inversamente proporcionales.

Por que cuando hay mucho calcio bajan los niveles de paratohormonas: por lo
siguiente, en la célula paratiroidea hay un receptor ligando específica de Ca+2 si tenemos
una hipercalcemia el Ca+2 se une a su receptor y activa la fosfolipasa c que activa el IP3
que permite la salida del calcio del retículo sarcoplásmico (¿) y entonces cuando sale
el Ca+2 sencillamente la célula paratiroidea deja de secretar Ca+2.

Repito: Esta es la célula paratiroidea que tiene un receptor ligando específico al

Ca+2, al unirse al receptor activa una enzima que es la: fosfolipasa C, la Fosfolipasa C
activa: al IP3 el inocitol trifosfato permite la salida de Ca+2 de: retículo sarcoplásmico
(¿), esta es la vía que el Dr. Valles les decía en la clase de generalidades que es la del
DAG. Entonces ya sabemos la razón fisiológica del por que la hipercalcemia permite
que no se secreta paratohormona.

Vamos a resumir aquí este cuadrito que es importante (-inhibidores del

Ca+2causan secreción de paratohormonas al producir hipocalcemia):

1) Por que razón la paratohormona se produce: por poco calcio-hipocalcemia. 2)

Por que razón el magnesio hace que se produzcan (dice Isabel: Por que el magnesio es
un inhibidor competitivo del Ca+2) correcto señorita por que el magnesio es un
inhibidor del calcio entonces cuando hay mucho magnesio (-lo sustituye y hace una
hipocalcemia) también se secreta paratohormona. 3) también las catecolaminas por los
receptores B2-adrenérgicos.

Entonces cuales son los factores que inhibirán a la paratohormona:

1) la hipercalcemia, 2) el otro la hipomagnicemia por el principio contrario al
que explicamos aquí, 3) el otro es la Vitamina D, ya les explicaremos por qué la
Vitamina D inhibe la secreción de la paratohormona.
 Entonces cual es el principal estímulo que inhibe la hipocalcemia, la paratiroides
que tiene que trabajar a millón y tiene que echar a mano a diferentes tejidos: a nivel del
Riñón, A nivel de los huesos, esas dos celulitas que producen formación ósea que son:
osteoblastos, y las que producen resorción ósea que son: osteoclastos, participa en la
señalización celular, en el corazón participa en la fase 2 del potencial de acción de la
célula cardiaca y a nivel del cerebro participa en la señalización celular.

Entonces simple lógica (ni las paratohormonas ni ninguna otra hormona se

estudian por caletre, si yo tengo una hipocalcemia que me interesará en el riñón expulsa
el Ca+2 o reabsorber el Ca+2: reabsorber el Ca+2 entonces la paratohormona a nivel del
riñón estimula la absorción del Ca+2. a mi no me interesa excretar el Ca+2 pues si lo
excreto yo acentúo que: una hipocalcemia. Aparte de eso en el riñón la paratohormona
inhibe la reabsorción de Fosfato, pues si botamos mucho Ca+2 con fosfato tiende a
precipitarse formando fosfato cálcico (CaPO4) y entonces eso se deposita en el hueso
como cristales de hidroxiapatita y no ayuda en la hipocalcemia, por eso a mi me interesa
en hipocalcemia reabsorber calcio pero excretar fosfato. A nivel del hueso que me
interesará, usa el poquito Ca+2 que tenemos para formar hueso o producir resorción ósea
para que ese Ca+2 pase a circulación: Resorción ósea.

Hay algo importante (si quieren anótenlo) la Vitamina D3 yo le puedo decir 2

nombres: Calcitriol, 1,25-dihidroxicolecalciferol, la paratohormona permite la síntesis
de Vitamina D3. La vitamina D3 tiene como principal efecto estimular la absorción
intestinal de Ca+2 y PO4=.

Esas son las acciones de la paratohormona, entonces habíamos dicho que la

paratohormona a nivel del riñón estimula la reabsorción de Ca+2 pero no de PO4= y
habíamos dicho que la paratohormona estimula la excreción de PO4= pero no de Ca+2.

A nivel del Hueso permite la resorción ósea o la formación ósea: la resorción

ósea, pues que necesito Ca+2 para formar hueso o sacar el Ca+2 del hueso: sacar el Ca+2
del hueso.

A nivel de la Vitamina D3 que estimula: la síntesis de Vitamina D3 que estimula a

su vez la absorción intestinal de Ca+2 y PO4=.

Ahora vamos a ver el mecanismo fisiológico a través del cual la paratohormona permite
la reabsorción de calcio:

Riñón: a nivel del riñón en los segmentos distales de la nefrona que son el túbulo
contorneado distal, y el túbulo colector, que es lo que hace habíamos dicho que estimula
en el riñón la reabsorción, pero como hace eso:

La paratohormona es una hormona peptídica que posee un receptor de

membrana, que activa a la enzima: Adenilato ciclasa, que permite el paso de ATP a
AMPc y el AMPc actúa como segundo mensajero que permite la síntesis y translocación
de proteinas que se encargan del transporte intracelular de Ca+2, es decir cuando se
activa el AMPc se activan proteinas que permiten incorporar a la membrana
transportadores de Ca+2 esa es la razón por la cual la paratohormona estimula la
reabsorción de Ca+2 por el riñón.
 Lo contrario, les había dicho que la paratohormona estimula la excreción del
fosfato, cómo: la paratohormona en el túbulo contorneado proximal actúa sobre su
receptor de membrana que activa una enzima que es la fosfolipasa C (a diferencia de los
distales ya que su receptor usa AMPc) y la fosfolipasa C va a activar otra enzima que es
la denominada Proteinquinasa C y esa proteinquinasa actúa como segundo mensajero
que inhibe el cotransportador de Na-PO4= y se encuentra en el túbulo contorneado
proximal. (cotransporte: movimiento de dos iones), si yo inhibo ese cotransportador
entonces yo no permito la reabsorción entonces estoy excretando, y eso explica por que
a nivel de los riñones la paratohormona estimula la excreción de PO4=.

Ese mismo sistema de fosfolipasa c y proteinquinasa c activa otra enzima,

anoten allí el nombre: 1-α-hidroxilasa, que participa en la síntesis de calcitriol o
Vitamina D3.

A nivel del hueso habíamos dicho que la paratohormona estimula la resorción

ósea, y que célula es la responsable de la resorción ósea: los osteoclastos, entonces si yo
dejo solo osteoclastos y los someto a hormona paratiroidea lo que se espera es que
hagan resorción ósea , pues no es así, aunque sea paradójico los osteoclastos no poseen
receptores de paratohormona, pero os osteoblasto si lo tienen, y para que ocurra la
resorción ósea los osteoclastos requieren de osteoblastos, pues se ha descubierto que los
osteoblastos cuando se le une la paratohormona liberan: factores de secreción
estimuladores de los osteoclastos, y es así como los osteoclastos permiten la resorción
ósea. Vimos en el video como los osteoclastos permiten la liberación del Ca+2 del hueso
hacia la circulación.

La 1,25-dihidroxicolecalciferol es la Vitamina D3 la luz solar es importante para

activar la Vitamina D3 entonces que ocurre: la Vitamina D3 tiene un núcleo de
Colesterol, cuando se expone a la luz solar forma la Vitamina D3 o Colecalciferol, pero
esa vitamina D3 es inactiva, para activarse necesita dos hidroxilaciones, una de ellas
ocurre en el hígado, en posición 25 por la enzima 25-hidroxilasa, y queda la 25-
hidroxicolecalciferol, la segunda hidroxilación ocurre a nivel del Riñón por cual
enzima: la 1-α-hidroxilasa y quien activaba la 1-α-hidroxilasa: la paratohormona,
entonces ahora tenemos la 1,25-hidroxicolecalciferol que es la vitamina D3 activa.

Que es lo que hace la Vitamina D3 principalmente: permite la absorción

intestinal de Ca+2 y PO4=, pero también tiene otras acciones, estimula la resorción ósea
cuando hay hipocalcemia (¿) a nivel del hueso, a nivel de intestino aumenta la absorción
intestinal de calcio, a nivel del riñón estimula la reabsorción de calcio.

La función más importante de la Vitamina D3 es la reabsorción intestinal de

Ca+2, pero como lo hace: como es una hormona de naturaleza: lipídica pues se forma de
un anillo de: colesterol y por eso tendrá su receptor en el: núcleo, ya que la membrana
es de naturaleza lipídica y ella puede atravesarla. Entonces llega y se une a su receptor
nuclear y estimula la síntesis de una proteína: la Calvindina D, que es una proteína que
esta en la membrana y fija el Ca+2 que está por allí. Y así es que permite la absorción
intestinal del Ca+2.

Les había dicho que la vitamina d3 inhibe la secreción de paratohormona por

que será entonces: por que la Vitamina D3 esta aumentando los niveles de Ca+2,
entonces si hay una hipercalcemia que pasara con la paratohormona se inhibe.
 Aplicación clínica: en el mercado existen varios medicamentos que son la
combinación de Ca+2 y Vitamina D3 como el calcibón D: entonces eso será una sinergia
importante la de vender Vitamina D3 con el calcio o será una estrategia de publicidad
para vender más calcibón, pues si tiene una función importante: Uds. Pueden meterle un
kilo de Ca+2 pero si no tiene la Vitamina D3 entonces no podrá absorber ese Ca+2.
entonces eso tiene un sustento fisiológico.

Para finalizar la Calcitonina: (la que allá el amigo la confundió con calmodulina)
entonces la calmodulina quien la produce. Las células Parafoliculares de la tiroides, Uds
habían visto que existía un antagonismo entre la insulina que es hipoglucemiante y el
glucagón que es hiperglucemiante, pues ocurre un antagonismo entre la paratohormona
que es hipercalcemiante y la calcitonina que es hipocalcemiante baja los niveles de Ca+2.
Pero en nosotros los humanos la calcitonina es vestigial, si se extirpa la tiroides lo
primero que se piensa es en que entrara en hipercalcemia por falta de calcitonina, pero
eso no ocurre. (Es importante para otros animales como el salmón que cambia de agua
dulce a agua salada, entonces el Ca+2 del agua salada si no tiene una potente
calmodulina entrara en hipercalcemia y se muere)

La calcitonina en el humano se produce por las células parafoliculares de la

tiroides y se sintetiza como una hormona peptídica que tiene 32 AA, si la
paratohormona reacciona cuando hay hipocalcemia la calcitonina reacciona cuando hay
una hipercalcemia, entonces a nivel del riñón que me interesa con el Ca+2 si tengo
mucho: excretarlo entonces permite la excreción de Ca+2 y de PO4= (¡). A nivel de los
huesos que me interesa formación ósea o resorción ósea: formación ósea, no como tal
pues no produce formación ósea sino que inhibe la resorción ósea, esas son funciones de
la calcitonina:

Aplicación clínica: si la calcitonina es una hormona que inhibe la resorción ósea:

conocen Uds. una enfermedad en la que la utilización de la calcitonina sea útil: (la
osteoporosis) claro señorita muy inteligente la osteoporosis pues en la osteoporosis hay
mucha resorción ósea y el tratamiento actual de la osteoporosis es la calcitonina de
salmón en spray o inyectado en EE.UU.

Para terminar el paciente con la tiroidectomía que le quitaron la tiroides si le

quitaron la tiroides que se pudieron haber llevado: la paratiroides, la paratiroides
reacciona cuando hay una hipocalcemia si le quite la paratiroides entonces habrá una
hipocalcemia sostenida, y que es lo que hace las funciones del calcio participa en la
contracción de los músculos pero también aumenta la permeabilidad de la membrana en
una hipocalcemia que pasa con la conductancia del Na: aumenta eso hace que entre Na
y los músculos estén hipertensionados y que pudo haberle pasado a ese paciente un
Espasmo muscular perfecto.