UNICOR

Licenciatura Ciencias Naturales

Biologa celular

Dogma Central de la Biologa Molecular

El Dogma Central de la Biologa Molecular explica el flujo o procesamiento de la
informacin gentica en la mayora de los
organismos conocidos.
En el Dogma se distinguen tres etapas:

La duplicacin o replicacin, en la
cual se copia el ADN progenitor en
molculas hijas idnticas al ADN
progenitor.

La transcripcin, que es el proceso

mediante el cual se transcribe la
informacin gentica del ADN al
ARNm, para ser llevado al lugar de
sntesis
de
las
protenas;
los
ribosomas.

La
traduccin,
es el
proceso
mediante el cual el mensaje cifrado en
el idioma de los tripletes de bases
(cdigo gentico) es descifrado por los ARNt, sintetizndose una protena.

Estos tres procesos secuenciales constituyen el llamado dogma central de la

Biologa, que establece que la informacin fluye desde el ADN al ARN y de este a
las protenas. (Adems, las protenas controlan el proceso de replicacin del ADN
unindose a una secuencia especfica en el ADN. De esta manera pueden activar o
inhibir la transcripcin de un gen determinado.)
EN LAS SIGUIENTES IMGENES SE RESUMEN ESTOS PROCESOS: Observe y
analice.

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Replicacin o duplicacin del ADN
Cuando una clula se va a dividir por mitosis debe
duplicar su material gentico de tal manera que
las nuevas clulas tengan el mismo nmero de
cromosomas que la clula progenitora. Esto ocurre
en la fase S del ciclo celular.
Por lo tanto es una caracterstica especial de la
molcula de ADN hacer replica de s misma
garantizando la transmisin gentica entre
generaciones.
La transmisin de informacin implica que el ADN
es capaz de duplicarse de manera de obtener dos
molculas iguales a partir de la molcula inicial. El
proceso de replicacin de ADN es el mecanismo
que permite al ADN duplicarse (es decir, sintetizar
una copia idntica).
De esta manera de una molcula de ADN nica, se
obtienen dos o ms "clones" de la primera. Esta
duplicacin del material gentico se produce de
acuerdo con un mecanismo semiconservador, lo
que indica que las dos cadenas complementarias
del ADN original, al separarse, sirven de molde
cada una para la sntesis de una nueva cadena
complementaria de la cadena molde, de forma
que cada nueva doble hlice contiene una de las
cadenas del ADN original.
Gracias a la complementariedad entre las bases que forman la secuencia de cada
una de las cadenas, el ADN tiene la importante propiedad de reproducirse
idnticamente, lo que permite que la informacin gentica se transmita de una
clula madre a las clulas hijas y es la base de la herencia del material gentico.

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El proceso de replica lo podemos resumir de la siguiente manera:

La replicacin empieza en puntos determinados: los orgenes de replicacin. Las

protenas iniciadoras reconocen secuencias de nucletidos especficas en esos
puntos y facilitan la fijacin de otras protenas que permitirn la separacin de las
dos hebras de ADN formndose una horquilla de replicacin. Un gran nmero de
enzimas y protenas intervienen en el mecanismo molecular de la replicacin,
formando el llamado complejo de replicacin. Estas protenas y enzimas son
homlogas en eucariotas y arqueas, pero difieren en bacterias.
1. La molcula de ADN, es desenrollada
por la protena topoisomerasa
2. La molcula de ADN se abre como una
cremallera por ruptura de los puentes
de
hidrgeno
entre
las
bases
complementarias con la ayuda de la
enzima (protena) llamada helicasa,
quedando las dos hebras o cadenas de
nucletidos separadas. Las protenas de
unin a la cadena simple impiden que
se vuelvan a unir las dos cadenas y formar los puentes de hidrogeno.

3. La ADN polimerasa empieza a aadir

nucletidos que estn dispersos en el
ncleo. Estos nucletidos son aadidos
sobre la hebra vieja que va en
direccin 3
5.

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De esta forma, cada nueva molcula es idntica a la molcula de ADN inicial.
En las clulas eucariotas, el ADN es grande y lineal, en cambio en las procariotas es
circular.
Como vemos en la imagen las dos
cadenas de ADN inicialmente estn
juntas unidas por puentes de hidrgeno.
Luego en ella se organizan varios orgenes
de replicacin que se mueven en ambas
direcciones por lo tanto es bidireccional. El
avance es ms lento que en procariotas ya
que hay ms protenas asociadas al ADN que
hay que soltar.

La replicacin del ADN, requiere de nucletidos libres, enzimas y una gran cantidad
de energa en forma de ATP (recuerde que luego de la fase S del ciclo celular, las
clulas pasan a una fase G a fin de, entre otras cosas, recuperar energa para la
siguiente fase de la divisin celular).
La replicacin del ADN en el ser humano se realiza a una velocidad de 50
nucletidos por segundo.
Los nucletidos tienen
que ser armados y
estar disponibles en el
ncleo conjuntamente
con la energa para
unirlos.
Una vez que se abre la
molcula, se forma
una
rea
conocida
como
"burbuja
de
replicacin" en ella se
encuentran
las
"horquillas
de
replicacin".

Por accin de la ADN polimerasa los nuevos nucletidos entran en la horquilla y se

enlazan con el nucletido correspondiente de la cadena de origen (A con T, C con
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G). Los procariotas abren una sola burbuja de replicacin, mientras que los
eucariotas mltiples. El ADN se replica en toda su longitud por confluencia de las
"burbujas".

Dado que las cadenas del ADN son antiparalelas, y que la replicacin procede solo
en la direccin 5' a 3' en ambas
cadenas,
numerosos
experimentos han mostrado que,
una cadena formar una copia
continua, mientras que en la otra
se formarn una serie de
fragmentos
cortos
conocidos
como fragmentos de Okazaki . La
cadena que se sintetiza de
manera continua se conoce como
cadena
gua
o
conductora,
delantera adelantada y, la que se sintetiza en fragmentos, cadena atrasada
rezagada.

Los fragmentos cortos, recin sintetizados

de hebras de ADN se denominan
fragmentos Okazaki. Todas las ADN
polimerasas
conocidas,
pueden
slo
sintetizar ADN en la direccin 5' a 3'. Sin
embargo, cuando las hebras se separan, la
horquilla de replicacin se desplaza a lo
largo de una hebra molde en la posicin 3'
a 5' y 5' a 3' en el otro lado del molde.
En la primera, la cadena adelantada de
ADN es sintetizada continuamente en la
direccin 5' a 3'. En la otra, llamada la
cadena atrasada, la sntesis de ADN slo
ocurre cuando una seccin de una hebra
simple de ADN ha sido expuesta y procede
en la direccin opuesta a la direccin de la
horquilla de replicacin (5' a 3'). Es por esto discontinua y la serie de fragmentos
Okazaki son unidos de manera covalente por las ligasas formando una hebra
continua.
Se denominan fragmentos Okazaki porque fue ste investigador quien
primeramente los observ y estudi
usando timidina radioactiva.
En los eucariotas, los fragmentos Okazaki
estn formados por unos cuantos cientos
de nucletidos, mientras que en los
procariotas estos fragmentos pueden
alcanzar algunos miles.
Para que la ADN polimerasa trabaje, se
necesaria la presencia, en el inicio de cada
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nuevo fragmento, de pequeas unidades de ARN conocidas como cebadores, a
posteriori, cuando la polimerasa toca el extremo 5' de un cebador, se activan otras
enzimas, que remueven los fragmentos de ARN, colocan nucletidos de ADN en su
lugar y una ADN ligasa que los une a la cadena en crecimiento.

Luego del descubrimiento de la estructura

del
ADN,
en
1957,
dos
bilogos
moleculares americanos, Matthew Stanley
Meselson y Frank Stahl demostraron que
este
se
replica
de
una
manera
semiconservativa, es decir que la nueva
cadena se sintetiza utilizando una de las
hebras preexistentes como molde. Las
molculas de ADN hijas estn formadas
por una cadena nueva y una original que
sirve como molde. Con nitrgeno 15 (un
istopo radiactivo), ya que el nitrgeno es
necesario para la sntesis de las bases que
componen el ADN, y usando sucesivas
generaciones de bacterias Escherichia coli,
estos cientficos mostraron que cuando el
ADN se duplica, cada una de sus cadenas
pasa a las clulas hijas sin cambiar y
actan de molde o patrn para formar una
segunda hebra y completar as las dos
doble cadenas.
Para que esto ocurra, la clula debe abrir
la doble cadena de ADN en una secuencia especfica denominada origen de
replicacin (en bacterias) o secuencia de replicacin autnoma (en eucariotas) y
copiar cada cadena.

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En la replicacin participan varias enzimas. Las ADN polimerasas sintetizan una

nueva cadena de ADN. Para esto utilizan como molde una de las hebras y un
segmento corto de ADN, al que se le agregan los nuevos nucletidos. Este
segmento funciona como cebador (primer, en ingls).
La ADN polimerasa agrega nucletidos al extremo 3 de la cadena en crecimiento.
La ADN polimerasa copia la cadena molde con alta fidelidad. Sin embargo, introduce
en promedio un error cada 107 nucletidos incorporados. Tiene, adems, la
capacidad de corregir sus propios errores, ya que puede degradar ADN que acaba
de sintetizar.
Otras enzimas que participan en este proceso son: la ADN primasa (que sintetiza el
primer de ARN), la ADN ligasa (que une extremos 5 con 3 que hayan quedado
luego de la sntesis), la ADN helicasa y las ADN topoisomerasas ADN (que evitan
que el ADN se enrede en el proceso), las rotenas de unin al ADN (facilitan la
apertura de la doble hebra).

En las clulas procariotas

Las clulas procariotas tienen un
cromosoma bicatenario circular, en
el cual hay 1 lugar de origen de

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replicacin, en el que se muestra en la horquilla de replicacin y que seala el
avance o direccin de la copia.
La horquilla indica que se est haciendo la separacin y la replicacin a la vez.
El avance es bidireccional, es decir la hebra molde se abre desde el origen de
replicacin hacia la izquierda y la derecha lo que acorta el tiempo de replicacin.
En el sitio en que empieza la replicacin se organizan las protenas enzimticas que
participan en este proceso.
En la replicacin del ADN en procariotas los nucletidos nuevos se unen a la hebra
molde a una velocidad de 500 nucletidos por segundo.