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CLULAS MADRE: POTENCIAL ASOMBROSO,

DESAFIANTE DEMANDA
STEM CELLS: AMAZING POTENTIAL,
CHALLENGING DEMAND
Saditt Ramos Garca
mdperuster@gmail.com
Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Per
Recibido: 14 de julio de 2014

Aceptado: 11 de agosto 2014

SUMARIO
Introduccin
Clulas madre (CM)
Fuentes de obtencin de clulas madre
Aplicaciones clnicas de la clulas madre
Proceso de aceptacin de nuevas terapias de clulas madre
Terapias de CM no aprobadas y no reguladas
Demanda de los pacientes

RESUMEN

La aplicacin de las clulas madre plantea una revolucin en medicina que


supera a las precedentes. En este artculo se revisa la informacin bsica
sobre ellas, las terapias aceptadas de clulas madre, asimismo se mencionan
algunas las asombrosas investigaciones que se vienen realizando para su
futura aplicacin en medicina, adems de presentan advertencias sobre
terapias de clulas madre no aprobadas y no reguladas. Finalmente, se
muestra informacin sobre los ltimos acontecimientos respecto a la
confrontacin de posiciones entre reguladores y pacientes que demandan la
autorizacin acelerada de terapias de clulas madre no demostradas.
PALABRAS CLAVE

Terapia de clulas madre, innovacin mdica, terapia aceptada de clulas


madre, terapia de clulas madre no aprobada, investigacin de aplicaciones
clnicas de clulas madre.
ABSTRACT

Stem cells application of stem cells raises a revolution in medicine beyond


the preceding. This article describes basic information about them, shows
the accepted stem cell therapies in clinical practice, mentions some of the
amazing research being made for future clinical application in medicine and
presents some warnings about unproven stem cell therapies. Finally, some
information about confrontation between regulators and patients
demanding accelerated authorization for unproven stem cell therapies.

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SADITT RAMOS GARCA

KEYWORDS

Stem cell therapy, medical innovation, accepted stem cell therapies,


unproven stem cell therapies, stem cell investigation for clinical use.
INTRODUCCIN

El tema de las clulas madre ha trascendido el mbito cientco e inclusive


el mbito de la salud y se ha convertido en el bien buscado para todo y para
todos. Existe una explosin de informacin y de desinformacin que
inuencia la conducta de las personas. Existen adems realidades de
posiciones encontradas en la sociedad que demandan decisiones y un
marco regulatorio que les de sustento.
El objetivo de esta revisin ha sido presentar una informacin general sobre
algunas aristas que su utilizacin nos presenta. Para ello se ha presentado la
informacin general sobre ellas, sus aplicaciones clnicas, aceptadas o en
proceso de serlo, sus potencialidades y las controversias que han generado
sus aplicaciones clnicas no aprobadas y no reguladas.
En medio de esta informacin, se han intercalado algunos comentarios.
CLULAS MADRE (CM)

Las clulas madre son clulas humanas presentes en el cuerpo del ser
humano desde su concepcin (el cigoto u ovocito fecundado es una clula
madre) hasta su muerte (clulas madre especializadas presentes en los
tejidos).Todos comienzan de una nica clula: el cigoto; esta nica clula
tiene la capacidad de generar a todas y a cada una de las clulas que
componen el ser humano adulto (Martnez, 2013).Cada cuerpo humano
est formado por unos 20 millones de millones de clulas pertenecientes a
unos 150 tejidos o tipos diferentes de clulas, las cuales conforman unos 30
rganos distintos (Coll, 2013).
Qu es una clula madre?
replicarse a s misma, o....
Una clula que puede

distinguirse en muchos tipos


de la clula

Figura 1. Una clula madre. Adaptado de Una clula madre.


Por http://lasclulasmadre.es/
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Otras denominaciones

Clulas tallo, clulas troncales ostem cells (clulas tallo).


Las clulas progenitoras son usadas para el trasplante de clulas madre
obtenidas de sangre perifrica. Este es un estadio intermedio entre clulas
madre y clulas diferenciadas que para el caso de clulas progenitoras de la
mdula sea originaran los glbulos rojos, los leucocitos y las clulas
linfticas.
Funciones

2013)

Las clulas madre cumplen con la funcin de desarrollar a un ser humano, a


partir de un cigoto y de mantenerlo durante su vida, a travs de la produccin
de las clulas diferenciadas de reemplazo que el cuerpo humano va
perdiendo naturalmente cada da (clulas de la piel y del intestino entre
otras) o no naturalmente (por injuria celular debido a una enfermedad,
traumatismo externo, entre otras causas). Este reemplazo es necesario
porque una vez que la clulas se diferencian en un tipo especco de clula
(clula especializada acorde a su funcin), como por ejemplo, la del
miocardio, ya no se dividen ms ni se replican a s mismas.
De su nmero y calidad depende que el ser humano se mantenga joven y
saludable. A mayor edad, encontramos un menor nmero de estas clulas, lo
que disminuye nuestra capacidad de repararnos y de defendernos de las
enfermedades (las clulas madre, concretamente, las clulas
hematopoyticas, producen los leucocitos y las clulas linfticas que son
protagonistas de la defensa de nuestro sistema inmune).
Se ha reconocido especialmente en las clulas madre mesenquimales un
efecto inmuno modulador, es decir, inuyen en la respuesta inmune del
organismo humano, disminuyendo el estado inamatorio a travs de la
produccin de factores solubles que les indican a las clulas inamatorias
bajar su reaccin inmune. Esta caracterstica de las clulas madre es
particularmente atractivo para los cientcos, considerando que existen
varias enfermedades inmunes que podran beneciarse de este efecto
inmuno modulador de las clulas madre y para las cuales no existe terapia
mdica efectiva en la actualidad.
Cuando las clulas madre son expuestas a efectos nocivos del ambiente,
como el de las radiaciones, las sustancias qumicas y hasta las sustancias
toxicas que nuestro cuerpo pueda crear, son susceptibles de mutacin. Esta
mutacin las puede orientar al crecimiento descontrolado que origina el
cncer. Paul Knoper, cientco en clulas madre de la Universidad de
California llama a la clula madre cancerosa, la oveja negra de la familia.

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Mecanismo de accin

Las clulas madre cumplen esta funcin de generacin y de regeneracin a


travs de dos procesos: auto replicacin y diferenciacin. Estas clulas
constantemente toman decisiones entre ambos procesos segn el nicho
biolgico en el que se encuentren. Es decir, deciden entre producir dos
nuevas clulas: madre e hijas o producir clulas diferenciadas, segn el
requerimiento del nicho biolgico. Recreando estas seales internas y
externas que las guan hacia su diferenciacin, es que los cientcos
intentan producir poblaciones de cada tipo de clula especializada (Hardie
& Blackburn, 2013).
Estas clulas madre no solo producen clulas, sino instrucciones que
modulan el comportamiento de otras clulas a travs de qumicos y
receptores celulares.
Nicho Biolgico (Ugarte & Forsberg, 2013)

El nicho es el lugar de residencia de las clulas madre, que estn


distribuidas en el cuerpo humano. Es decir, es el ambiente biolgico de
clulas, sustancias y lquido biolgico que las rodea. En la complejidad del
nicho, se encuentran las claves que originan las instrucciones a estas
clulas. Descifrar estas claves, ayudara notablemente a dirigir in vitro, la
diferenciacin de estas clulas para propsitos mdicos teraputicos o de
investigacin.
Las primeras clulas madre que se usaron con xito para terapia mdica
fueron las clulas madre hematopoyticas (clulas madre que producen las
clulas de la sangre: glbulos rojos, leucocitos y clulas linfticas). Esta
terapia est autorizada cientcamente para tratar leucemias, linfomas y
algunos tumores slidos. Estas clulas madre se obtienen de la mdula sea
de la cadera o de la sangre perifrica, previa estimulacin farmacolgica.
Cientcos en el rea del nicho de CM mencionan su frustracin porque a
pesar de los ms de 50 aos del primer trasplante exitoso con clulas
hematopoyticas, an la ciencia no sabe qu atrae o qu detiene a estas
clulas en la mdula sea ni qu origina que se auto repliquen o diferencien.
Tampoco, se ha podido proveer una fuente suciente y conable de clulas
hematopoyticas para todos los pacientes que la requieren.
Caractersticas

a)

Auto preservacin. Se replican a s mismas.

b) Plasticidad. Capacidad de diferenciacin a otros tipos de clulas. A


medida que la clula se diferencie, segn la especializacin que

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requiere su funcin, va perdiendo su plasticidad y ganando su


diferenciacin.
c)

Totipotentes. Clulas que pueden originar un nuevo individuo, es decir,


cualquier tipo de clula de los tejidos de un organismo humano. Estas
clulas estn presentes desde el cigoto hasta antes del blastocito, es
decir, del primer al tercer o quinto da, posterior a la fecundacin del
ovocito.

d) Pluripotentes. Clulas obtenidas en el estado del blastocito, a parir del


macizo celular interno, desde el cuarto da, posterior a la fecundacin
del ovocito. Estas clulas ya no son capaces de formar un individuo
completo, pero s pueden producir cualquier tipo de clula humana.
e)

Multipotentes. Clulas que estn presentes en los tejidos de un adulto


humano, en el feto y en el cordn umbilical. Estas pueden generar tipos
concretos de clulas.

f)

Es pertinente mencionar que durante el desarrollo prenatal del ser


humano existen algunos casos de desviaciones del desempeo normal
de las clulas embrionarias, que consiste en la produccin de teratomas
(tumores de una mezcla de la gama de clulas que las clulas
embrionarias pueden producir: hueso, tejido nervioso, pelo,
dientes, pero fuera del orden y la organizacin que requiere el cuerpo
humano).

g) La capacidad tumorignica de producir teratomas en ratones es el


fundamento de la prueba que los cientcos en el laboratorio, usan para
evaluar la pluri potencialidad de las clulas madre embrionarias que
cultivan en el laboratorio, que evalan como un criterio positivo de que
las clulas que estn cultivando son viables en su capacidad de
diferenciacin y por lo tanto aptas de ser investigadas para su
aplicacin en terapia mdica.
Comentario

Las clulas madre son esas clulas nicas que se perpetan a s mismas y que
generan a todas las dems del ser humano. Son clulas naturales, que
siempre estuvieron ah y que no dejan de maravillar a la inteligencia
cientca del hombre.
FUENTES DE OBTENCIN DE CLULAS MADRE
El embrin

Las clulas madre se obtienen a partir del macizo celular interno del
blastocisto. Este es el estado de evolucin del ser humano que se presenta
entre el tercer y quinto da posterior a la formacin del cigoto (vulo
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fecundado). Precisamente, es el macizo de clulas internas el que dar


origen al cuerpo humano y el externo el que originar la placenta. De
manera que el obtener clulas madre embrionarias del blastocito impide el
desarrollo de ese ser humano.
Actualmente, en pases donde la legislacin no prohbe su utilizacin, la
fuente de clulas madre embrionarias vienen de los embriones restantes
que se produjeron por fertilizacin in vitro para parejas estriles.
La ventaja de este tipo celular para los cientcos es su plasticidad:
aproximadamente 150 tejidos diferentes se pueden obtener a partir de ellas
en el laboratorio. Su desventaja es el uso de embriones humanos y para su
aplicacin clnica es su capacidad de producir teratomas.
Las lneas celulares, de clulas madre embrionarias se obtienen en el
laboratorio, traspasando las clulas del embrin a recipientes plsticos que
contienen medios de cultivos biolgicos de alto costo. Las clulas se
dividen, su nmero se incrementa y se les transere a otro recipiente, y as
sucesivamente hasta que se obtengan millones de clulas embrionarias. A
estas trasferencias se les llama pasajes, al proceso, expansin y a las clulas
ya establecidas se les denomina lnea celular de clulas madre, las cuales
pueden ser congeladas y reservarse para nes de investigacin. Este
proceso aun es algo ineciente, pues no siempre que se usa las clulas de un
embrin se obtiene una lnea celular (National Institutes of Health, 2009).
El feto

Las clulas madre se obtienen de fetos abortados. Hay que recordar que
estas clulas madre no son embrionarias, las cuales no proceden de un
estadio de blastocito anterior al del feto ni tampoco corresponden a las de
un adulto, porque el feto an no lo es.
Cordn umbilical

El cordn umbilical contiene clulas madre del adulto, aunque se obtengan


del recin nacido. Es decir, no son pluripotentes como las embrionarias.
Estas se obtiene con una jeringa con la que se aspira el cordn y la placenta
poco despus del nacimiento y se le criopreserva y almacena en bancos de
cordn umbilical, que pueden ser privados o pblicos. De esta manera, las
personas que guardaron su cordn umbilical, tendrn una fuente disponible
de sus propias clulas madre por si fuera necesario disponer de ellas para un
trasplante; que tambin podra servir para sus parientes en primero o
segundo grado.
Estas clulas son multipotentes, son hematopoyticas, es decir, restauran
las clulas de la sangre y del tejido linfoide y tienen la ventaja del inmuno
privilegio, esto es, la capacidad de evitar una reaccin inmune, de manera

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que son mejor toleradas en un trasplante alognico (entre diferentes


personas) que cuando se usan otras fuentes de clulas madre del adulto
obtenidas de una persona diferente al receptor.
Su desventaja es su cantidad, pues son convenientes para nios pequeos,
pero insuciente para adultos. Con el objetivo de beneciarse de la
tolerancia inmunolgica, se han realizado trasplantes de estas clulas
usando dos o tres cordones umbilicales por paciente adulto.
Adulto

Son clulas no diferenciadas que se encuentran entre las clulas


diferenciadas de rganos o tejidos del adulto. Su funcin primordial es la de
mantener y reparar el tejido en el que se encuentran. Se han usado las frases
mdico de cabecera o de delivery de medicina para hacer nfasis en este
kit de reparacin natural con el que viene provisto el cuerpo del ser humano.
Las primeras clulas madre del adulto que se usaron para la terapia clnica
exitosa fueron las clulas hematopoyticas obtenidas por aspiracin de la
mdula sea, luego se obtuvieron clulas progenitoras mediante separacin
automtica de clulas de sangre perifrica con la misma nalidad: el de
remplazo de los tejidos sanguneo y linftico que se destruan junto con el
tejido canceroso despus de quimio o radioterapia en pacientes con
leucemia o linfoma.
Otro tipo de clula madre de adulto encontrada en la mdula sea, pero
tambin en otros tejidos del cuerpo humano, como el mesenquimal. Esta
clula puede generar hueso, cartlago y clulas grasas o adipocitos;
esenciales en el soporte de tejidos de la sangre y del tejido conectivo y es una
de las clulas del adulto con las que se est trabajando con mucho
entusiasmo en la actualidad.
Se pensaba que no existan clulas madre en el cerebro y que si se perda
tejido cerebral no se recuperaba. Hoy se han encontrado clulas madre en el
bulbo olfatorio y en el hipocampo y se sabe que ellas pueden originar dos
tipos de clulas: las neuronas y las clulas de la gla (astrocitos y
oligodendrocitos).
Clulas producidas en el laboratorio
Clulas iPS

Las clulas pluripotenciales inducidas o clulas IPS (induced pluripotential


stem cell), (BBC Mundo, 2012) son clulas madre pluripotenciales
obtenidas de clulas diferenciadas del adulto.
El dogma de la biologa indicaba que las clulas madre se diferenciaban y
llegaban hasta clulas especializadas en una sola direccin. Este paradigma
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de la unidireccionalidad del sentido del curso de las clulas madre se


derrumbpor dos investigaciones distintas que merecieron el premio Nobel
de Fisiologa o Medicina en el 2012 para ambos autores.
El profesor John Gurdon, de la Universidad de Cambridge en Inglaterra
parti del siguiente pensamiento: si toda clula adulta viene del cigoto, el
cual contiene toda la informacin para las diferenciaciones de todas las
clulas del cuerpo humano; entonces, es posible que esa informacin
contine ah.
Efectivamente, en 1962, su publicacin demostr que la especializacin de
las clulas poda revertirse. Trabajando con ranas, reemplaz el ncleo de
una clula inmadura, el vulo, por el de una clula intestinal madura. Este
vulo modicado desarrollo un embrin normal. Esta tcnica,
eventualmente condujo a la clonacin de la oveja Dolly, el primer mamfero
clonado.
ShinyaYamanaka, mdico y cientco japons de la Universidad de Kioto,
quien curiosamente naci el ao de la publicacin del artculo del profesor
Gurdon, demuestra que las clulas adultas pueden reprogramarse hasta
clulas madre pluripotenciales, capaces de transformarse en cualquier tipo
de tejido en el organismo.
Yamanaka introdujo cuatro factores en un broblasto humano: Sox2, Oct4,
c-Myc y K1f4 y obtuvo una clula indistinguible de la clula embrionaria.
Gurdon y Yamanaka recibieron el premio Nobel de Fisiologa o Medicina
en el 2012, en palabras del presidente del Comit Nobel, por haber
cambiado completamente nuestro entendimiento sobre el desarrollo y
especializacin de las clulas y organismos.
Clulas SCNT

Obtenidas por Transferencia Nuclear de Clula Somtica (SCNT-Somatic


Cell Nuclear Transfer), a Clula Germinal. En junio del 2013, un equipo de
cientcos liderado por Shoukhrat Mitalipov de la Universidad de Ciencia y
Salud de Oregn, Estados Unidos, public un artculo en la revista Cell,
donde se demostr haber producido por primera vez la exitosa
reprogramacin de clulas somticas humanas a clulas embrionarias
despus de usar SCNT. Para esto usaron vulos donados por voluntarias.
La nueva clula contiene el material gentico del ncleo de la clula
somtica. Esta tecnologa se visualiz como un medio de producir clulas
madre embrionarias personalizadas, es decir, idnticas a las del paciente
que las requiera, salvando as el problema del rechazo.
Esta tcnica fue reproducida por otro equipo de cientcos liderado por
Dong Ryul Lee del Instituto de Clulas Madre de Corea y Robert Lanza de
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Advanced Cell Technology. Ellos publicaron su artculo el 5 de junio del


2014 en la revista Cell Stem Cell. Estos investigadores reeren que, aunque
esta tecnologa tiene muchos desafos que resolver, sustenta la continuacin
de la investigacin como estrategia para la medicina regenerativa (Lanza &
Ryul Lee, 2014, pp 777-778).
Clulas STAP

Adquisicin de pluripotencia desencadenada por un estmulo (Stimulustriggeredacquisition of pluripotency). Es la conversin de clulas somticas
en clulas pluripotentes obtenidas medante la exposicin de la clula
somtica al estrs de un medio cido.
El 30 de enero de 2014, un equipo de cientcos del Instituto Riken en
Japn, liderado por Haruko Obokata public dos artculos en la revista
Nature sobre el descubrimiento de esta nueva y sencilla manera de obtener
clulas madre semejantes a las embrionarias.
Algunos cientcos en el mundo intentaron sin xito, reproducir la tcnica y
se fueron detectando adems algunas irregularidades de forma en los
artculos. El centro Riken abri una investigacin del caso. Primero, en
junio del 2014, el profesor Teruhiko Wakayama puso en duda el
descubrimiento, declarando que no haba prueba de la existencia de las
clulas STAP. Luego, en julio de 2014, ambos artculos fueron retirados de
Nature por sus autores, (Haruko, 2014). Finalmente, en agosto de 2014, el
cientco japons Yoshiki Sasai, coautor de ambos artculos, se suicid.
Comparacin de clulas madre

Excluidas las clulas STAP y en proceso de experiencia, las clulas SCNT,


resulta interesante comparar las cualidades de las clulas madre que los
cientcos vienen trabajando desde hace ms tiempo, con la ayuda de la
Tabla 1.
Tabla 1. Ventajas y desventajas de diversos tipos de clulas madre para
medicina regenerativa
Origen

Embrin

Cordn

Adulto

Inducidas
Clulas ips

tcnica
Teratomas

SI

NO

NO

SI

Rechazo

SI

NO/SI

NO

NO

Autotrasplantes

NO

SI

SI

SI

150

5 -7

20 -50

150

SI

NO

NO

NO

Nmero de
tejidos
Muerte
embrionaria

Nota: Tomado de Avances en medicina regenerativa, por Coll, J. 2013. Nueva Revista,
143. Recuperado de http://www.nuevarevista.net/print/ articulos/avances-en-medicinaregenerativa
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Comentario

Las clulas madre embrionarias se obtienen de embriones congelados


restantes de tcnicas de fertilizacin in vitro.
Gracias a la tcnica de transferencia nuclear somtica (SNT) de Shoukhrat
Mitalipov (2013), tambin es posible obtener estas clulas, de un vulo y de
una clula adulta, en lo que se ha denominado la clonacin teraputica;
para diferenciarla de la clonacin reproductiva humana, que aunque es
posible gracias a esta misma tcnica, an no se ha realizado en el mundo, lo
cual no signica que nunca se har.
El mtodo de produccin de las clulas pluripotencial inducidas, aunque
diseado para evitar el uso de embriones, tambin abri las puertas a la
clonacin humana.
A la fecha, con el conocimiento cientco disponible no se ha podido
concluir qu tipo de fuente de clula es mejor que las otras, ni si es posible
usar solo un tipo de ellas para toda aplicacin clnica.
APLICACIONES CLNICAS DE LAS CLULAS MADRE
Terapias aceptadas

Hoy en da, las terapias de clulas madre aceptadas son las siguientes:
a)

Trasplantes de clulas hematopoyticas obtenidas de mdula sea (uso


menos frecuente).

b) Trasplantes de clulas progenitoras obtenidas de sangre perifrica.


c)

Trasplantes de clulas hematopoyticas obtenidas de sangre de cordn


umbilical (FDA, 2014).

La produccin de clulas del tejido sanguneo y linfoide es el nico uso


autorizado de estas tres terapias porque las clulas madre que contienen
estn orientadas a diferenciarse en la lnea de esos tejidos. La nalidad de
estas tres terapias o fuentes de terapia es la de substituir la funcin de la
mdula sea.
Es una terapia de reemplazo, que permite someter al paciente a tratamiento
antineoplsico (quimio y radioterapia) para destruir las clulas cancerosas
de leucemias y/o linfomas. El tratamiento destruye tambin la mdula sea
del paciente y es entonces que el trasplante de estas clulas madre, toma la
posta de la fabricacin de clulas sanguneas y linfticas. De esta manera,
esta terapia viene salvando muchas vidas en estos casi 50 aos que lleva
establecida como prctica mdica aceptada.
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Sus indicaciones autorizadas son las siguientes (The Match, 2014):


leucemia mieloide o linfoide aguda, leucemia linfoctica o mieloide
crnica, linfoma de hodgkin o no hodgkin. Estas constituyen la causa ms
frecuente de su uso. Tambin se aplican en enfermedades de menor
frecuencia como anemia aplasia severa, hemoglobinuria paroxstica
nocturna, enfermedades del sistema inmune, algunas hemoglobinopatas y
enfermedades metablicas hereditarias, as como en el mieloma mltiple y
en ciertos tumores slidos.
Se hace preciso mencionar esta lista, en contraste, al amplio rango de
indicaciones mdicas con las que se promocionan estas terapias en clnicas
mdicas, no reguladas y dispersas alrededor del mundo. Ellas ofrecen usos
no autorizados de esta terapia como, por ejemplo, el de la produccin de
tejido nervioso en enfermedades neurolgicas para las cuales la medicina
convencional no ofrece curacin.
Con frecuencia estas clnicas se ubican en pases en donde los tratamientos
con clulas madre no estn regulados, pero tambin atraen pacientes de
pases regulados y les realizan los trasplantes en pases no regulados. El
programa americano 60 minutos expuso un caso de estafa en el que se
ofrecan usos no autorizados de estos trasplantes (CBS News, 2011). La
FDA, entidad que regula las terapias biolgicas, tambin ha publicado
alertas a los consumidores al respecto (FDA, 2012).
Pero revisemos primero algunos datos histricos para comprender mejor el
proceso de la aceptacin de una terapia mdica en el mbito campo de la
prctica clnica.
Datos histricos

En 1868, un prusiano y un italiano descubren que la mdula sea era la


productora de los elementos formes de la sangre. As que cuando en 1958,
en la antigua Yugoslavia, hubo un accidente nuclear, se administraron las
primeras infusiones de mdula sea a los afectados; sin embargo, todos ellos
murieron.
En 1959, se descubre el primer antgeno de histocompatibilidad en
humanos. Hoy no se puede prescindir de este estudio de compatibilidad
HLA entre donante y receptor con anterioridad al trasplante. A su vez, en
1968 se hizo el primer trasplante de mdula sea (de clulas madre) entre
gemelos idnticos.
Despus de 1971, aparece una nueva enfermedad entre los receptores de
trasplante de mdula sea: la enfermedad injerto vs husped originada
porque los linfocitos del donante reconocan al receptor como extrao y lo
atacaban. Hoy, se irradia el producto de clulas madre de mdula sea o de

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clulas progenitoras de sangre perifrica, antes de trasplantarlo, para evitar


esta enfermedad de mortalidad elevada.
Para 1977, el doctor E. Donnall Thomas, de la Universidad de Minnesota
en Estados Unidos, publica los primeros cien casos de alotrasplantes de
mdula sea (lo que signica que hizo un estudio entre personas
diferentes), recibiendo por su labor, el premio Nobel de Medicina en 1990.
Fue la primera vez en mucho tiempo que este premio se otorgaba a un
clnico.
Entre 1987 y 1986 se conoce a la clula progenitora y se la identica a
travs de la deteccin del antgeno CD 34.Estas clulas se obtienen de
sangre perifrica usando mquinas de afresis automtica. Previamente se
somete al donante a factores de estimulacin que incrementen la obtencin
de estas clulas en sangre perifrica.
La aceptacin de esta prctica mdica, es decir de estos trasplantes, se dio
en el mbito de la revisin de los indicadores de seguridad y efectividad de
la terapia, hecha por los pares cientcos y a travs del metanlisis de la
literatura mdica, herramienta de la medicina de evidencias. Este anlisis
no ha hecho ms que conrmar el valor clnico de esta terapia, como
prctica aceptada, a lo largo del tiempo, al punto que hoy en da, continan
salvando vidas de pacientes en todo el mundo.
Otras terapias aceptadas
Piel

El 12 de octubre del 2012, un hombre-bomba suicida, deton una gran


explosivo terrorista en Bali, una isla de Indonesia. El resultado fueron 202
personas fallecidas y el nacimiento de una terapia para quemaduras a partir
de clulas madre. En Australia, la Dra. Fiona Wood haba estado trabajando
por 10 aos en una pistola (spray) de clulas madre. El hospital donde
trabajaba, el Royal Perth, super su capacidad de atencin con la llegada de
28 pacientes australianos con quemaduras de diversa severidad.
La Dra. Wood, ante la crtica situacin de riesgo de prdidas humanas,
cogi su pistola y puso a trabajar a su equipo salvando muchas vidas. Hoy,
su tratamiento es prctica clnica aceptada en Australia que se extiende por
el mundo. Lo que ella hizo fue estimular la migracin de las mismas clulas
del paciente hacia sangre perifrica. As, obtuvo una seccin mnima de
piel del paciente y la combin con factores de nutricin y crecimiento, us
este coctel de clulas madre en la pistola y dispar una capa sobre la
quemadura. En una semana la piel sobre la quemadura estaba regenerada.
En el 2009, la tecnologa de la Dra. Wood RE-CELL(Smith, 2013), que
ya haba sido aprobada para uso en Canad, Mxico, Europa y otros pases,
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lleg a los Estados Unidos en la forma de ensayo clnico copatrocinado por


el Instituto de Fuerzas Armadas de Medicina Regenerativa, la Universidad
de Pittsburg y la Universidad de Wake Forest.
En este caso, la va de autorizacin que se requiere, no es el de la prctica
mdica, pues a pesar de que se usan las propias clulas madre del paciente;
ellas fueron manipuladas en el laboratorio ms que mnimamente y
entonces se aplica el proceso de autorizacin que requiere un frmaco, en
este caso un frmaco biolgico. As, se busca asegurar a los pacientes que
durante el proceso ex vivo de sus clulas. No hubo contaminacin ni
afectacin de la calidad que pudiera perjudicarlo.
Crnea

En Australia, la terapia de clulas de madre de piel, est autorizada, al igual


que la terapia con clulas madre limbales para crnea. La enfermedad
corneal es una forma comn de ceguera y la terapia consiste en obtener
clulas limbales de la parte conservada de la crnea del paciente, cultivarlas
en el laboratorio y transferirlas a la zona de crnea daada.
Terapias en Investigacin
Corazn

La terapia con clulas madre est destinada a restaurar la funcin del


corazn a travs de la reparacin del miocardio y de su regeneracin post
infarto de miocardio. Un nmero ascendente de estudios preclnicos y de
ensayos clnicos han demostrado la seguridad de uso de diversos tipos de
clulas madre del adulto.
Los resultados ms promisorios vienen del uso de las clulas
mesenquimales derivadas de la mdula sea, de las clulas madre cardiacas
y del uso de cardio esferas; aunque an no se conoce qu tipo de fuente de
clula madre es la mejor para cada condicin clnica. Ellos han demostrado
que existe un gran potencial de efectividad, pues son muchos los casos de
pacientes que recuperan la fraccin de eyeccin ventricular y pueden con
ello recuperar su actividad normal. Esta terapia representara una mejor
posibilidad de recuperacin de la salud que la que brinda la terapia mdica
convencional.
Tambin es cierto que existen retos por resolver y autorizaciones de uso
clnico que lograr a travs de los ensayos clnicos. Como muestra del trabajo
en este tema, Kartik S. (Kartik, 2013), en una publicacin de la Asociacin
Americana del Corazn, menciona una relacin de los ensayos clnicos ms
importantes publicados respecto de este tema: POSEIDON, SCIPIO,
CADUCEUS, ALCADA, TIME, FOCUS CCTRN y C-CURE.

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Retina

Investigadores en el Hospital John Hopkins de Estados Unidos han creado


una miniatura de retina humana a partir de clulas pluripotentes inducidas.
Las clulas madre fueron dirigidas ex vivo hasta clulas progenitoras, las
cuales siguieron su va normal hacia la produccin de clulas de la retina,
sin necesidad de direccin. La retina humana es un tejido complejo, cuya
ausencia nos deja en la oscuridad.
A pesar de este avance, todava no se alcanza la seguridad y efectividad que
requeriran estos implantes para pensar en su aplicacin clnica(Scott,
2014).
Mcula

La compaa americana Advanced Cell Technology ha iniciado un ensayo


clnico tipo 1, en el que usan clulas epiteliales pigmentarias derivadas de
clulas embrionarias humanas, para tratar la degeneracin macular (la
mcula es responsable de nuestra visin central) relacionada con la edad y
la distroa macular de Stargardt que sucede en pacientes jvenes. Habr
que esperar sus resultados. De la misma manera un consorcio ingls
denominado The London Project to Cure Blindness planea iniciar un
ensayo clnico sobre el mismo tema en el 2014.
Lesin de mdula espinal

Esta injuria generalmente es ocasionada por accidentes, que lesionan el


tejido neurolgico de la mdula espinal, lo cual ocasiona parlisis. La
recuperacin de la parlisis ocurre en menos del 1%. La medicina
convencional no tiene mucho que ofrecer y la esperanza de que las clulas
madre puedan ser la solucin es grande, al igual que en muchas
enfermedades neurolgicas en las que el tejido nervioso se ha degenerado.
En el artculo de la referencia (Ramesh, 2014), se menciona dos estrategias
teraputicas promisorias, la celular y la gnica, ambas destinadas a reparar
la mdula espinal lesionada. Los resultados muestran que ninguna de ellas
es efectiva por s misma y que su combinacin dara mejores resultados.
Las clulas madre regeneran los axones, previenen la apoptosis (muerte
celular programada) y reemplazan las clulas perdidas (oligodendrocitos)
lo que facilita la remielinizacion de los axones injuriados.
Se estn trabajando clulas mesenquimales de diversas fuentes: del
estroma de mdula sea, del tejido adiposo, del cordn umbilical, de la
gelatina de Wharton (matriz del cordn umbilical). Aunque se estn
trabajando varios ensayos clnicos que utilizan clulas mesenquimales, la
Medicina Translacional (que lleva el conocimiento producido por la

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investigacin al campo de la prctica clnica), an demanda rigurosos


ensayos clnicos multicntricos, randomizados y doble ciego, que prueben
la ecacia teraputica de estos tratamientos.
En el 2010, la compaa californiana GERON inici un ensayo clnico
basado en clulas madre embrionarias neurales colocadas en la mdula
espinal de no ms de 10 pacientes, entre 7 a 10 das despus de la injuria. La
FDA, fue extremadamente cuidadosa en solicitar la informacin de estudios
clnicos (28,000 pginas provistas por GERON); sin embargo, GERON
present datos en dos pacientes y no se sabe si continuar con el estudio,
pues vendi parte de sus acciones.
En Suiza, STEM CELLS INC est reclutando pacientes con lesin de
mdula espinal, para la fase 1 de su ensayo clnico basado en clulas
neurales obtenidas de tejido fetal.
Diabetes

La diabetes tipo 1 es causada por una reaccin autoinmune del paciente que
destruye la insulina que producen sus clulas beta pancreticas. La terapia
que hoy existe es la de la insulina. As, se pueden hacer trasplantes de
pncreas obtenidos de cadveres, pero lo que est dando mejores resultados
es la infusin autloga (del mismo paciente) de islotes de clulas beta
pancreticas, obtenidas a partir de sus clulas madre pancreticas.
Esta terapia se combina con clulas mesenquimales debido a su propiedad
de inmuno-modulacin, es decir, de ayuda en la prevencin del rechazo del
injerto pancretico, y a su propiedad angiognica, es decir, de formacin de
vasos sanguneos, los cuales sustentan el trasplante (Figliuzzi, 2014).Esta es
una idea en proceso de investigacin que an no llega a ser aprobada para
ensayo clnico.
Recientemente, cientcos pusieron el ADN de clulas de la piel de una
mujer y lo colocaron en vulos donados. Estos vulos crecen y forman
embriones, a partir de los cuales los cientcos obtienen clulas madre, que
luego indujeron a convertirse en clulas productoras de insulina. Dieter Egli
(Mackenzie, 2014), de la Fundacin para la Investigacin de Clulas Madre
en Nueva York, dirigi esta investigacin, publicada en Nature.
Este sera el tercer informe en el que se utiliza la clonacin para crear clulas
madre humanas, pero el primero en el que se usa la tcnica para crear clulas
productoras de insulina.
Recordemos aqu, que el Dr. Shinya Yamanaka crea las clulas iPS,
buscando evitar el uso de embriones humanos, sin embargo, su tcnica de
induccin de clulas pluripotenciales abri tambin la posibilidad de la

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clonacin celular humana y la del ser humano. Esta posibilidad tambin


existe con la tcnica de la transferencia nuclear somtica de Mitalipov.
Enfermedades neurolgicas

Hay una gran diferencia entre tener la posibilidad de regenerar neuronas a


travs de las clulas madre y disponer de una cura para una enfermedad
neurolgica degenerativa como el Alzheimer o el Parkinson(Martnez,
2013).
El tejido neurolgico es uno de los de mayor nivel de complejidad en el ser
humano. Debemos recordar que las funciones neuronales no solo dependen
de estas clulas, sino de las conexiones (sinapsis) que van construyendo
con otras neuronas desde el desarrollo embrionario del sistema nervioso.
Estas conexiones son en promedio de 5,000 a 10,000 por neurona, pero
pueden llegar a ser 100,000. Esto signica que si trasplantan neuronas
creadas a partir de clulas madre al cerebro de un paciente con Alzheimer,
estas neuronas se podrn integrar y sobrevivir en el paciente, pero con la
tecnologa actual es poco probable que restablezcan sus conexiones
originales. Por esta razn se debe ser muy cauto a la hora de dar esperanzas
a estos pacientes o a sus familiares.
Esperemos que en el futuro estos sean retos resueltos, mientras tanto los
pacientes con enfermedades neuro degenerativas, como la Esclerosis
Lateral Amiotroa, la Corea de Huntington entre otras, deben evitar creer
en curaciones que les ofrecen algunas clnicas no reguladas en el mundo y
que solo pretenden usar las esperanzas de estos pacientes para sus intereses
de lucro.
El Dr. Nilton Custodio del Instituto Peruano de Neurociencias sostiene que
hay que tener cuidado la oferta de cura milagrosa que se hace en nuestro
pas comercializando terapias de clulas madre en Enfermedad de
Parkinson. El arma que este tipo de experimentacin humana, no se
justica, representa una injusticia para los pacientes y retrasa el progreso
cientco, por lo que la comunidad clnica y cientca debe condenar tales
prcticas y asegurar que la evaluacin de clulas madre, como posible
tratamiento para esta enfermedad, sea realizada de manera cientca y
tica (Custodio, 2014).
En contraste ,algunas clnicas no reguladas muestran el proceso correcto
que una nueva terapia celular (que muestra una manipulacin ex vivo
mayor que la mnima) debe de seguir para ser autorizada y luego
comercializada como terapia biolgica. Una de ellas es el del Dr. Cohen,
de Cleveland Clinic de los Estados Unidos.

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En agosto del 2013, l presenta su ensayo clnico autorizado de Fase 1: NCT


00813969 de 24 participantes. El estudio se reere al trasplante de clulas
mesenquimales autlogas en pacientes que sufren de esclerosis mltiple, la
causa no traumtica ms frecuente de discapacidad neurolgica en adultos
jvenes. El Dr. Cohen, dados los hallazgos positivos, est preparando su
aplicacin para la autorizacin de la Fase 2 de su nueva terapia celular.
Con respecto a la parlisis cerebral, se especula sobre el uso de sangre de
cordn umbilical en nios entre uno y seis aos, basndose en datos
anecdticos, sin embargo, un estudio coreano reciente ha presentado
fundamentos para el tratamiento de la parlisis cerebral usando sangre de
cordn donada. A su vez, en Australia, la Alianza para la Parlisis Cerebral,
est solicitando ensayos clnicos para neonatos despus de trauma cerebral.
Hay en curso varias ideas plasmadas en ensayos clnicos que se han iniciado
respecto a la aplicacin de clulas madre para el accidente cerebro-vascular
y, la esclerosis mltiple, sin embargo, todava no se han publicado los
resultados.
Enfermedades autoinmunes

En las enfermedades autoinmunes, las clulas del paciente atacan a sus


propios tejidos o sus productos. Como las clulas mesenquimales tienen
accin inmuno-moduladora, se est investigando su utilizacin en
enfermedades autoinmunes como en la artritis reumatoide.
La compaa belga, TiGenix, ha anunciado su estudio clnico randomizado
de Fase 2, sobre su producto Cx611, aplicado a pacientes con artritis
reumatoidea. El producto es algeno (no proviene del paciente) y es
derivado de clulas madre del tejido adiposo, expandidas en el laboratorio.
La propiedad celular de estas clulas que se aprovechar ser el efecto
inmuno modulador y el punto de efectividad ser la remisin de la actividad
inamatoria. Este estudio comenzar en el 2015 (Walsh, 2014).
Medicina deportiva

La terapia con clulas madre en este campo tambin es muy promisoria,


pero a la fecha de redaccin de este artculo, no hay ningn tratamiento
aprobado (Euro Stem Cell, 2014).
Se est trabajando con clulas mesenquimales. Estas se obtienen de varios
tejidos del adulto, que incluye al tejido adiposo, luego se expanden en el
laboratorio y se introducen en el mismo paciente. Estas clulas producen
sustancias que promueven la curacin y la regeneracin, adems de factores
antiinamatorios y angiognicos.

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Ejemplos de lesiones que se pueden tratar en investigacin son la lesin de


cartlago, la tendinopata, la reparacin de musculo estriado y de hueso.
Osteoartritis

Se estn usando las clulas mesenquimales e inclusive se estn corriendo


algunos ensayos clnicos, pero todava no tenemos resultados publicados.
Uno de estos casos es el de la compaa coreana Medipost para su producto
CARTISTEM, que ha pasado por ensayos clnicos.
Infertilidad masculina

En mayo del 2014, se public en Cell Reports un artculo del equipo de


investigadores de la Universidad del Estado de Montana en Estados
Unidos, liderado por Renee Reijo-Pera. Ellos describieron la generacin de
clulas pluripotentes inducidas (iPSCells), a partir de clulas de piel de
pacientes varones azoospermicos y la diferenciacin de estas iPSclulas
hacia espermatogonias luego de haber sido trasplantadas en testculos de
ratones (Ramathal, 2014).
Este artculo menciona que las causas genticas de infertilidad son
sorprendentemente prevalentes en varones y que la infertilidad no es rara,
ms bien afecta a un 10% de las parejas; lo que hace ms pertinente este tipo
de investigaciones. Asimismo, siguiendo esta lnea de investigacin, se
facilitara la reproduccin de estas parejas.
rganos

El Dr. Anthony Atala, mdico urlogo pediatra e investigador peruano, de


Wake Forest University de Estados Unidos, es lder en el campo de la
fabricacin de rganos a partir de clulas madre, andamios sintticos y/o
biolgicos a los que adiciona factores biolgicos para la expansin de las
clulas y el uso de impresoras biolgicas que le otorgan tres dimensiones a
su fabricacin.
El Dr. Atala es un pionero de la medicina regenerativa; primero fabric
orejas a partir de las clulas de pacientes, veteranos de guerra que haban
perdido sus orejas en explosiones de guerra. En el 2006, fabric el primer
rgano completo que jams ha crecido ni se ha implantado en un humano:
la vejiga. Tambin produjo penes de conejo, sus primeros rganos slidos
que cumplieron su funcin con xito en estos animales (Fox, 2012).
El Dr. Atala, trabaja con AFIRM (Instituto de Medicina Regenerativa de las
Fuerza Armadas Americanas), quienes estn muy interesados en dar
solucin a los problemas de sus veteranos de guerra. En la actualidad, la
produccin de otros rganos como rin, pncreas y corazn, entre otros,
estn siendo investigados.
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Comentario

La velocidad de publicacin cientca sobre terapias de clulas madre es tan


alta y su importancia tan impactante y/o trascendente para el desarrollo y la
direccin de la investigacin en este campo, que es constantemente
monitorizada y actualizada. De un momento a otro, puede aparecer el
conocimiento de una mejor manera de producir o usar las clulas madre, de
un momento a otro, el conocimiento que exista, pasa a ser obsoleto.
La publicacin de las supuestas clulas STAP, detuvieron al mundo de la
investigacin, que vio en ellas un camino ms fcil y econmico que seguir.
Rpidamente, tambin los artculos fueron retirados.
Anualmente, se presentan las investigaciones en congresos cientcos de
varias sociedades internacionales de cientcos que se han unido para
trabajar multicntricamente y en forma colaborativa, para mejorar la
eciencia de su produccin de conocimiento cientco.
Uno tras otro los artculos de investigacin se generan como pop corn.
Existen inclusive revistas mdicas dedicadas exclusivamente a la
publicacin de artculos sobre clulas madre, como World Journal of Stem
Cells y Cell Stem Cell, entre otras y sociedades cientcas internacionales y
fundaciones nacionales, as como asociaciones de pacientes que se han
creado en relacin a ellas.
En este artculo no se ha tenido como objetivo resumir todas las
publicaciones sobre las posibles aplicaciones clnicas de clulas madre;
pero s el de hacer notar, que a pesar de tantas publicaciones, an son solo
unas cuantas las terapias aceptadas de clulas madre para la prctica clnica.
La aplicacin clnica de clulas madre solo est autorizada para la prctica
clnica de trasplantes de clulas hematopoyticas de mdula sea, cordn
umbilical y de clulas progenitoras de sangre perifrica; con la nalidad de
producir los tejidos sanguneos y linfticos.
En otros pases como, por ejemplo, en Australia tambin ha sido autorizada
la terapia de clulas madre de piel para la regeneracin corneal a travs de
clulas limbares.
Todas las dems terapias, tendran que ser revisadas, antes de ofrecerse
comercialmente a los pacientes para ver si se trata de casos de prcticas
mdicas aceptadas, de procedimientos en los que las clulas madre del
paciente han sido mnima o ms que mnimamente manipuladas fuera del
cuerpo del paciente, de ensayos clnicos, de innovacin mdica, de
experimentacin regulada y/o no probada y no regulada.

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EXPECTATIVAS DE UTILIZACIN DE CLULAS MADRE

Revisemos algunas de estas expectativas con ayuda de la Tabla 2.


Tabla 2. Expectativas de utilizacin de clulas madre.
Clula madre
Modelo celular del
desarrollo humano

Modelo celular
humano de la
enfermedad (Lu,
2013, pp. 294-298)

Fuente
Clulas
madre del
blastocito
humano

Clulas de
pacientes con
la enfermedad

Uso
Estudiar el proceso de diferenciacin
de las clulas potenciales del ser humano
(StemCellInformation.)
Deteccin de genes patgenos o de la
s
de otros posibles factore
causantes de la enfermedad, sobre la
clula modelo.
Estudio de la patologa y/o de la
celular de la enfermedad

Modelo celular
Evaluar la efectividad teraputica de

humano

Clulas de

farmacolgico

pacientes con

un frmaco, sobre la enfermedad

(Agilent

la enfermedad

expresada en clulas de pacientes

Technologies, 2014)
Modelo celular

Clulas de

humano

un paciente en

un frmaco, sobre la enfermedad

farmacolgico

particular, con

expresada en clulas de un paciente en

personalizado

la enfermedad

particular

Terapia celular
anticancerosa
dirigida (Shah,
2014)

Clulas
Mesenqui
males,o
neurales del
paciente
clulas iPS

Evaluar la efectividad teraputica de

Las clulas mesenquimales y


neuronales, genticamente
se preparan para que migren hacia
zonas cancerosas y secreten factores
antitumorignicos
Correccin de la anormalidad gentica

Terapia gnica

Clulas de un

causante de la enfermedad, a nivel de la

personalizada

paciente en

clula del paciente, para reemplazar las

(Kaufmann, 2013,
pp. 1642-1661)

particular con la clulas enfermas del paciente con la


enfermedad

lnea celular corregida trabajada en sus


propias clulas

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Se expanden las clulas inmunes


generadas por clulas madre del
paciente y se las trasplantan, de
manera que su cantidad combate mejor
la enfermedad infecciosa que est
Clulas de
personas con
una enfermedad

afrontado.Por ejemplo, la tuberculosis


( Mackenzie, 2014) o
Se introduce en la clula inmune del
paciente una mutacin que lo proteja de
la invasin viral. Por ejemplo, el Virus de
Aldhous,
2014)

Las clulas del paciente se expanden


Clulas del

en una estructura de andamio biolgico

paciente

(natural) o sinttica, controlada en el

Ingeniera Tisular

obtenidas por

laboratorio para la generacin de un

celular ( KapKo,

biopsia

implante tisular personalizado, que


luego se colocara en el paciente

2013)
Se usan

Terapia celular de
reemplazo
(International Society
for Stem Cell

Se trabajan en el laboratorio

las clulas del

andamios biolgicos impregnados de

paciente in situ

molculas bioactivas que generan las

Reparacin de todo tipo de clula en cualquier tejido del


cuerpo, para todo tipo de causa de enfermedad;
especialmente las enfermedades incurables con la terapia
convencional de hoy en da

Research)

Clonacin de
clulas
2013;El Comercio,
2014)
Clulas madre

Como fuente de lneas de clulas madre para


investigacin: patentes
Como fuente de rganos
Como seres humanos para la adopcin
Como seres humanos producidos segn solicitud de
caractersticas
Como seres humanos independientes
Como fuente de la juventud y de la inmortalidad

Nota: Expectativas de utilizacin de clulas madre.


En la Figura 3 observamos la tecnologa que nos permite obtener clulas embrionarias para
nes teraputicos y clonar seres humanos.

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Clula
adulta

Ncleo

Fines
1) Investigacin
2) Tratamiento

Citoplasma
Embrioblasto
(Masa celular
interna)

Clulas
madre
embrionarias

Fusin
Embrin
Mrula

vulo

Citoplasma

Blastocisto

Ncleo

Reproduccin
Obtencin de un
individuo
genticamente
igual al donante
del ncleo celular

Figura 2. Clonacin humana vs clonacin teraputica. Adaptado de Clonacin


humana vs clonacin teraputica, por Wikispaces. Recuperado de
http://wikibiologiaiesma.wikispaces.com/Clonaci%C3%B3n

Comentario

Nunca antes un solo frmaco, en este caso, la terapia biolgica de clulas


madre ha tenido tanto potencial de aplicacin clnica ni ha generado tan
amplia expectativa. Esto se debe a las cualidades nicas de estas clulas de
auto replicarse y de generar cualquier clula del cuerpo, segn su
plasticidad. A las que se han aadido los mtodos articiales de producirlas
y el libre albedrio del hombre de decidir su utilizacin.
El abanico de posibilidades de uso de las clulas madre plantea
interrogantes sobre su benecio, su riesgo, las consecuencias de cada una
de ellas, para la persona, la sociedad y la especie humana y la demanda de
resolver todo escenario de conicto que su utilizacin origine.
PROCESO DE ACEPTACIN DE NUEVAS TERAPIAS DE
CLULAS MADRE

Toda autorizacin busca el bien de la persona, es decir, busca tratar de


asegurar que las nuevas terapias no arriesguen la salud ni la vida de las
personas que las usen. Ninguna persona desea arriesgarse a otra terapia
solo porque se someti a una nueva terapia desconociendo si tena
autorizacin o no, o desconociendo si, en el caso que la tuviera, estaba
siendo supervisada segn la regulacin de toda prctica o investigacin
clnicas.
Especialmente, en pases en vas de desarrollo se dan espacios vacos de
regulacin e informacin que permiten la comercializacin no regulada de
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estas terapias y que permiten, por omisin, la desproteccin de las personas


usuarias de nuevas terapias mdicas.
Existen varios escenarios para los cuales el manejo de autorizacin es
diferente, segn la intervencin mdica, manipule mnimamente las clulas
madre del paciente luego de retirarlas de su cuerpo hasta devolvrselas a l,
o segn se trate de un tratamiento experimental incoativo o de uso no
regulado.
Terapia de CM de mnima manipulacin

Las clulas madre obtenidas de un paciente se devuelven a l despus de


haber pasado por un proceso mnimo, que es aquel donde se somete a las
clulas, no entraa riesgo para el paciente que las recibe. El primer caso de
manipulacin mnima, fue el de los trasplantes de mdula sea y de clulas
progenitoras. Este tipo de prctica no requiere de ensayos clnicos, pero s
de la regulacin que toda actividad mdica requiere. Un ejemplo de ella es la
supervisin de requisitos de las unidades de trasplante, por parte del
Ministerio de Salud, orientadas a la prevencin de las infecciones en
pacientes inmuno-deprimidos.
Terapia de CM de manipulacin mayor a la mnima

Si durante la prctica mdica, se usan productos de clulas madre


comerciales, son estos productos los que previamente deben contar con la
autorizacin de comercializacin emitida por la entidad reguladora
pertinente, debido a que se trata de productos que aunque celulares, han sido
manufacturados en un laboratorio comercial.
Estos productos generalmente no se preparan a base delas clulas del
paciente, pero sas lo fueran, han sido ms que mnimamente manipulados
desde que se extrajeron del paciente y hasta antes de devolvrselos a l,
deben ser garantizados a travs de una entidad reguladora.
El caso tpico de manipulacin, ms que mnima, es el de los frmacos
comerciales, donde una entidad reguladora garantiza a la poblacin que ese
frmaco ha sido revisado para seguridad y efectividad y que por lo tanto se
lo puede usar, generalmente, bajo indicacin mdica.
Para el caso de las terapias celulares (que son expuestas a la manipulacin
ms que mnima de su produccin), el razonamiento es el mismo: la
expansin durante los pases de cultivos de clulas, su almacenamiento y/o
los procesos de nutricin, estimulacin, intervencin gnica y otros, por los
que hubieran pasado las clulas, podran haberlas alterado, convirtindolas
en riesgosas o inecaces. Es aqu, que la entidad reguladora, en salvaguarda
de los pacientes, las someter a ensayos clnicos, que al igual que en el caso
de los frmacos, demuestren que son efectivas y seguras para su uso en la
prctica clnica.
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La entidad reguladora, para Estados Unidos es la FDA (Food and Drug


Administration), para Europa es la EMA (European Medicines Agency),
para Australia, entre otros pases, es la TGA (Therapeutic Goods
Administration) y para el Per es el Instituto Nacional de Salud.
Existen pases que se limitan a vericar la autorizacin de
comercializacin otorgada por alguna de estas entidades reguladoras, dado
el gran prestigio internacional de algunas de ellas, evaluadas en su
trayectoria de servicio, al servicio de la salvaguarda de la vida y la salud de
las personas.
El curso de la autorizacin de la comercializacin que deben seguir los
patrocinadores de productos basados en terapia celular es el siguiente:
Estudios preclnicos con animales o clulas en el laboratorio que
demuestren que existe una expectativa razonable del benecio y no
toxicidad de la nueva terapia. Autorizacin en cada paso del Comit de
tica y de la entidad reguladora, para cada uno de los estudios clnicos tipo
I, II y III que demuestren en seres humanos la seguridad y efectividad de la
terapia y su superioridad sobre terapias mdicas convencionales. Para esto,
la ciencia usa herramientas como la randomizacin, el doble o triple ciego y
el anlisis estadstico.
Es apropiado mencionar que el ingreso a estos ensayos clnicos, depende de
los criterios clnicos de ingreso que estipula el protocolo de investigacin
de la nueva terapia celular y que al participante voluntario no se le demanda
ningn pago.
Mostramos a continuacin en la Tabla 3, parte de la informacin de la
Fundacin Nacional Australiana de Clulas Madre.
Tabla 3. Caractersticas de ensayos clnicos de CM
claramente
determinada y explicada

estudios preclnicos (animales) provista

pares

No requiere pago

Diseado para contestar una


paciente
Los resultados son reportados y
publicados
Un consentimiento informado de los
participantes es obtenido

Su objetivo es probar que la terapia


es segura y que funciona
El mdico y la institucin toman
responsabilidad por el cuidado que
requiera el paciente si presenta
complicaciones

Nota: Tomado de National Stem Cell Foundation of Australia por The Australian stem
cell handbook. (2013). Recuperado de http://www.stemcellfoundation.net.au/
docs/patient-handbook/the-australian-stem-cell-handbook.pdf?sfvrsn=4
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Clulas madre: Potencial


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Terapia experimental

Si durante la prctica mdica, se intenta salir de los lmites de autorizacin


para los cuales se autoriz una terapia celular; aunque las clulas sean
mnimamente manipuladas, estamos hablando de experimentacin
mdica. Es decir, no se conoce qu resultado producir esa terapia celular
para el caso del paciente.
Esta es una prctica que requiere ser considerada en la regulacin de los
pases, sin embargo, en muchos de ellos, este espacio an no ha sido
llenado. Los pilares de autorizacin de estos casos incluyen la aceptacin
del paciente a travs de la rma voluntaria del consentimiento de la terapia
celular experimental, de la aceptacin del comit de tica institucional o
mejor an, de un comit de tica independiente y de la aceptacin de la
direccin de la institucin de salud donde se brindara la terapia. La
institucin asume as responsabilidad junto con el equipo de mdicos
tratantes, para el tratamiento mdico de cualquier complicacin clnica y/o
efecto adverso que presente el paciente por el uso de la terapia celular.
La institucin debe construir con antelacin al estudio experimental, una
estructura de procesos que cubra todos los requerimientos de autorizacin,
de seguimiento y de supervisin que se requieran. Son recomendables el
respaldo de entidades acadmicas y/o de sociedades cientcas y el
compromiso de publicacin de los resultados del estudio experimental, con
la nalidad de que sea revisado y/o replicado por cientcos pares.
Observemos en la Figura 1, un esquema del proceso de demostracin de
ecacia y seguridad que debe seguir un frmaco o biolgico, en camino a
lograr su autorizacin de comercializacin.
Proceso de un ensayo clnico

Estudios en
animales o en el
laboratorio
Aprox 4,5
aos

Fase I
15-30
pacientes

Fase II
Menos de
100
pacientes
Aprox 8,5
aos

Fase III
Entre
cientos y
miles de
pacientes

Aprobacin
Fase IV
por las adm. despus
pblicas
de la
competentes aprobacin

Aprox 1,5
aos

Figura 1. Proceso de un ensayo clnico. Tomado de Proceso de un ensayo clnico. Por


MD Anderson, 2014. Recuperado de http://www.mdanderson.es/investigacion/ensayosclinicos/descripcion-ensayos-clinicos

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Innovacin mdica (National Stem Cell Foundation of


Australia, 2013)

En circunstancias especiales, los mdicos pueden ofrecer a un


paciente, por una sola vez, terapias no demostradas cientcamente, por
fuera de la estructura de ensayos clnicos. Estos tratamientos solo son
ofrecidos por mdicos especialistas con extensa experiencia en la
enfermedad del paciente, profundo conocimiento de la justicacin
cientca del tratamiento y las competencias de aplicacin de tcnicas
relevantes.
Estos tratamientos solo se ofrecen en un ambiente de educacin acadmica
como el hospital universitario donde no se espera que el paciente pague.
Estas instituciones tienen una lista extensa de requerimientos ticos y
regulatorios que se deben de obtener, antes de que la innovacin mdica
pueda ser ofrecida a un paciente. Se espera que estas innovaciones
mdicas sigan el camino del ensayo clnico.
Comentario

Figura en la Declaracin de la Fundacin Nacional de Clulas Madre de


Australia (National Stem Cell Foundation of Australia, 2013), publicada en
el 2013 lo siguiente: Cualquier tratamiento de clulas madre que no sea
prctica mdica estndar aceptada (trasplantes de clulas hematopoyticas,
injertos de piel y de cornea), que no sean parte de un ensayo clnico y que no
sean innovacin mdica, provista segn sus estrictos requerimientos; son
tratamientos no aprobados; que de ser ofrecidos, deben de ser vistos con
extrema cautela (Heather Main, 2014).
TERAPIAS DE CM NO APROBADAS Y NO REGULADAS

No aprobada o no demostrada. Es la terapia de clulas madre que no ha sido


cientcamente demostrada en su seguridad para los pacientes ni en su
efectividad para una condicin clnica especca.
No regulada. No es una terapia incluida dentro de la estructura formal y
regulada de un ensayo clnico, de una terapia experimental ni dentro de la
de una innovacin mdica.
Por lo tanto, en esta terapia existe el riesgo de no conocer el resultado sobre
la salud o vida del paciente y, como no est regulada, se da libremente, sin
compromiso ni responsabilidad alguna frente a los pacientes.
Como existe una brecha de enfermedades incurables con las terapias
mdicas convencionales y como las potencialidades de las clulas madre
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Clulas madre: Potencial


Stem cells: Amazing potential, challenging demand

son asombrosas, existe una gran cantidad de pacientes que ha decidido no


esperar a que los tratamientos sean autorizados y correr el riesgo de intentar
estos tratamientos no probados ni regulados, con la esperanza de salir de su
condicin de enfermedad o quizs de no perder su vida.
Debemos mencionar aqu, que existen complicaciones que se han
presentado por estas terapias como la de la aparicin de tumores (Wilson,
2014), embolias y hasta muerte (International Cellular Medicine Society,
2010). Indeseable tambin es la bancarrota econmica a la que el paciente y
su familia ingresan cuando perciben (efecto placebo), mejoras temporales
y se someten una y otra vez a estos procedimientos.
Si la terapia efectivamente es buena, entonces, el siguiente paso que
deberan dar los que la proveen debe ser el de demostrarla cientcamente,
sometindola a la regulacin y a los ensayos clnicos.
Posiciones ante la terapia de CM no aprobada y no regulada

La posicin americana de la FDA respecto a estas terapias fue la de advertir


a la poblacin del posible fraude y riesgo para la salud, que ellas pueden
representar (FDA, 2014).
La International Society for Stem Cell Research (Sociedad Internacional
para la Investigacin de Clulas Madre) (International Society for Stem
Cell Research) decidi combatir la desinformacin que pudiera poner en
peligro a los pacientes, tanto en terapia no probada como en ensayos
clnicos. Ellos publicaron en su pgina web, tanto el Manual del Paciente
sobre Terapias con Clulas Madre (versin en espaol) y elaboraron las
Guide lines for the Clinical Translation of Stem Cells (Guas para la
Traslacin Clnica de Clulas Madre), que consiste en una serie de
recomendaciones que deberan seguir quienes quieran ofrecer tratamientos
regulados de clulas madre.
Fuentes como la Fundacin Australiana Nacional de Clulas Madre y la
Sociedad Internacional para la Investigacin con Clulas Madre, coinciden
en algunas informaciones que proveen a los pacientes respecto a terapias no
aprobadas de clulas madre. En la Tabla 4, vemos un consolidado de
algunas de ellas.

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Tabla 4. Signos clave para descubrir terapias no aprobadas de clulas madre


Varias y diferentes enfermedades son
tratadas con el mismo tipo de clula
madre y mismo procedimiento

La terapia experimental ofrecida no


es parte de un ensayo clnico

Varias y diferentes enfermedades son


tratadas con el mismo tipo de clula
madre y mismo procedimiento

La terapia experimental ofrecida no


es parte de un ensayo clnico
la terapia
con testimonios de pacientes y no con

Los tratamientos en vez de hacerse


conocer a travs de sus mdicos
tratantes; se propagandita directamente
a usted, a travs de la internet, radio,
TV o peridico

de tica, Aprobacin Institucional)


Se proclama que la terapia no tiene
riesgos, pues se trata de sus propias
clulas o de terapias naturales

Se le pide a usted que pague por un


tratamiento que todava no una prctica
mdica aceptada

No hay un mecanismo de
seguimiento de su caso ni se asume la

No se le explica cmo le garantizan

responsabilidad de asistencia mdica y

que la manipulacin de sus clulas

cubra cualquier

madre no le ocasione riesgo a su salud

complicacin de salud que pueda usted


tener causada por el tratamiento

Nota: Tomado de Signos clave para descubrir terapias no aprobadas de clulas madre,
por National Stem Cell Foundation of Australia, 2013.

La International Cellular Medicine Society (Sociedad Internacional de


Medicina Celular) (International Cellular Medicine Society, 2010), ha
elaborado Guas de Prctica Clnica para la Terapia Celular, un Cdigo
de tica para el Reclutamiento de Pacientes y han asumido una posicin
de defensa de la medicina innovativa con clulas madre, sin embargo, el
concepto que de ella presentan no menciona los requisitos que incluye la
denicin australiana: (ofrecidos en instituciones acadmicas, sin
expectativa de recibir pago, responsabilidad institucional por las
complicaciones del paciente, extensiva lista de requerimientos regulatorios
y ticos que deben lograrse antes de ofrecer tratamientos innovativos, entre
otros).
Es importante mencionar que el Ministerio de Ciencia, Tecnologa e
Innovacin Productiva, de la Repblica Argentina, recuerda en uno de sus
comunicados (Comunicado Ministerio de Ciencia, Tecnologa e

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Innovacin Productiva) estar en contra de la terapia de clulas madre para


enfermedades neurolgicas lo siguiente:
Las guas de la Sociedad Internacional de Investigacin con Clulas
Madre (ISSCR), condenan el uso de las mismas para tratar pacientes
como una innovacin mdica no probada cuando ocurre fuera de un
ensayo clnico y especialmente cuando los pacientes deben de pagar
por el procedimiento. La recomendacin tica es que los mdicos y/o
cientcos deben abstenerse de participar en los mismos.
El Ministerio de Salud del Per public el 9 de julio del 2014, la Norma
Tcnica de Salud que regula el Trasplante de Clulas Progenitoras
Hematopoyticas. Establecer este marco normativo es sin duda un logro
que hay que felicitar en el pas. Sin embargo, cuando en el tem 6.1.2 se
reeren al trasplante autlogo de clulas progenitoras hematopoyticas, no
se especican sus indicaciones.
En el tem 6.1.1 que se reere al trasplante alognico de clulas progenitoras
hematopoyticas, se dice textualmente:
Son candidatos a Al-TPH los pacientes con enfermedades
hematolgicas y no hematolgicas, malignas y no malignas, adquiridas
o genticas, que tienen indicacin de dicho procedimiento teraputico
(Resolucin Ministerial 520-2014/MINSA, 2014).
Aqu tampoco se especican cules son las enfermedades que tienen
indicacin mdica para dicho procedimiento.
La falta de detalle sobre las enfermedades en las que estn indicados estos
procedimientos, abre el camino a la libertad de uso de estos trasplantes para
cualquier enfermedad, incluso aquellas para las que en el mundo cientco
an no se ha demostrado ningn benecio ni seguridad.
Comentario

La regulacin que est orientada a proteger a los pacientes de los riesgos de


fraude y de prdida de salud o vida, por terapias de clulas madre, no
aprobadas ni reguladas, deber denir claramente la diferencia entre ellas,
la medicina innovativa, los ensayos clnicos y las terapias de clulas madre
aceptadas. As como la lista de las enfermedades para las cuales ellas estn
indicadas. Un ejemplo de esta lista es la del Programa Nacional de
Trasplante de Mdula sea americano (The C.W. Bill Young Cell
Transplantation Program) (Be the Match, 2014).
DEMANDA DE LOS PACIENTES

Por otra parte, hay que considerar la demanda de los pacientes con
enfermedades incurables, incapacitan ts y/o mortales; para la cuales la
medicina moderna no ha ofrecido una terapia curativa.
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Las asociaciones de estos pacientes en el mundo, han declarado que no


tienen el tiempo para esperar a que la medicina translacional y las
entidades regulatorias transeran las terapias de clulas madre desde el
rea de la investigacin al rea de la prctica clnica aceptada; y estn
dispuestos a correr el riesgo.
En el estado de Colorado en los Estados Unidos se aprob en mayo de 2014
The Right to Try Act (el derecho de intentar). Esta ley permite a los
pacientes, especialmente terminales, recibir terapia de clulas madre
experimental, an no probada, siempre que hayan completado la Fase I.
Pronto, el estado se convirti en un magneto para pacientes y compaas en
torno a terapias an no aprobadas. Se teme que as, se deteriore el derecho
de la poblacin a recibir terapias celulares debidamente tamizadas y
autorizadas por la FDA (Knoeper Lab Stem Cell Blog, 2014).
En mayo del 2014, ya la FDA, haba emitido su Expedited Programs for
Serious Conditions-Drugs and Biologics (Programa acelerado para
condiciones graves-Frmacos y Biolgicos); cuyo objetivo era facilitar y
acelerar el desarrollo y revisin de un nuevo frmaco o biolgico (clulas
madre). Este programa se dirigi a las necesidades no cubiertas de
pacientes en riesgo de prdida de sus vidas (FDA, 2014).
En el mismo sentido de apresurar las autorizaciones de terapias de clulas
madre, el Japn a nales del 2013, aprob dos piezas de legislacin, una
que requera que los mdicos reportaran al Ministerio de salud el uso de
terapias de clulas madre no aprobadas. La otra medida creaba un nuevo
canal de aprobacin para la medicina regenerativa y para la terapia de
clulas madre.
Esta nueva legislacin japonesa permitir a las compaas iniciar estudios
piloto de tratamiento con solo 10 pacientes, sin tener que realizar la fase III
de los ensayos. Si se demuestra algn grado de ecacia en la terapia, se
aprobar su uso comercial por 5 a 7 aos. Se registrarn todos los
resultados posteriores a la comercializacin en el registro nacional de
tratamiento y se retirar la aprobacin, si la terapia demuestra que es
insegura o inecaz.
Heather Main (2014) opina en su artculo que la legislacin japonesa,
promueve la venta de costosos tratamientos no probados a pacientes
desesperados y vulnerables. La medida tambin puede equivocar la
interpretacin de la informacin, al integrar el posible efecto placebo de los
pacientes. Finalmente, para cuando los resultados al tratamiento
demuestren que son inecaces o peor an, efectos adversos; seran muchas
las personas que habran sido afectadas innecesariamente a una terapia que
se comercializo por la va cientca.

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Comentario

La regulacin que aspire a ser justa con las necesidades de una poblacin,
debe encontrar el equilibrio que le impida priorizar las de una persona o
grupo de personas sobre otro. Si este equilibrio no se encuentra, las personas
podran estar en riesgo de convertirse en medios de los nes de otras,
contraviniendo su derecho a ser un n en s mismas.
El propsito de justicia habra cedido el lugar a su anttesis, la injusticia. Si
la forma de la regulacin se opusiera a su fondo: el respeto a la persona
humana.
COMENTARIO FINAL

La inteligencia del hombre le permiti aplicar su creatividad y su ciencia,


as descubri lo que ya exista dentro de s mismo con una funcin asignada
para su bien: descubri a las clulas madre. Las encontr y las investig, las
conoci y las transform, buscando convertirlas en un medio para s mismo.
El curso de la historia ha demostrado casos en los que el hombre en su
bsqueda del bien aparente, obtiene el mal que no dese.
La potencialidad y las expectativas de las clulas madre representan una
caja de Pandora de consecuencias imprevisibles, pues an no se conoce
todo sobre ellas. Y todava si se tuviera todo ese conocimiento, sus
posibilidades de utilizacin, tan diversas como las necesidades de cada
persona, podran colisionar con los derechos de s mismas, de otras
personas, de la sociedad misma; o quien sabe de la subsistencia de la propia
humanidad del hombre.
Es momento que el hombre recurra ms que a su inteligencia a la sabidura
de su espiritualidad, a su conciencia moral para entender la verdad de su
propio bien. De manera que navegue el camino de la creacin de las
regulaciones que requiera, con la brjula del bien verdadero, que respeta a
cada persona y a todas, pues quien no respeta a una de ellas en realidad no se
respeta a s mismo ni a ninguna.
Las clulas madre no son solo un nuevo miembro en el arsenal mdico; son
una serie de ventanas de dilogo, cuyas respuestas, nos desafan como
personas humanas.
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