Regulao funcional da obesidade

Andria Naves

VP Online. So Paulo SP [Brasil]

Valria Cristina Provenza Paschoal

VP Online. So Paulo SP [Brasil]
valeria.paschoal@vponline.com.br

Editorial
Ponto de vista
Artigos
Instrues
para os autores

A obesidade, doena crnica no-transmissvel, prioritariamente causada por alteraes nutricionais e no gasto
energtico, que desencadeiam desequilbrios funcionais
responsveis pelo aumento do acmulo de tecido adiposo
(visceral e/ou subcutneo) ou at mesmo pela resistncia
sua perda. O conhecimento desses desequilbrios funcionais e da fisiopatologia da doena contribui para o tratamento eficaz da obesidade.
Palavras-chave: Insulina. Leptina. Obesidade.
mega-3. Serotonina.

ConScientiae Sade, So Paulo, v. 6, n. 1, p. 189-199, 2007.

189

Introduo

Atualmente, a obesidade um dos maiores

problemas de sade pblica e uma das doenas
crnicas no-transmissveis que, epidemiologicamente, mais crescem em todo o mundo.
Bouchard (2000), em seus estudos, demonstra que diversos pases esto passando
pela ocidentalizao dos hbitos de vida, que
inclui aumento da ingesto alimentar de lipdios
saturados, acares e alimentos refinados, decorrente de hbitos inadequados, e diminuio
do gasto energtico dirio, devido automao
dos afazeres bsicos e reduo da atividade
fsica espontnea e de lazer, com conseqente
aumento da vida sedentria.
Esses dados comprovam que os fatores
ambientais se sobrepem aos genticos no que
diz respeito ao aumento total do tecido adiposo. Perusse e colaboradores (1999) j haviam
demonstrado que o efeito da gentica sobre o
total de tecido adiposo corresponde a 25%, e os
fatores ambientais, a 75%. Assim, para um tratamento eficaz, devemos entender os processos
bioqumicos e metablicos que envolvem a fisio
patologia da obesidade.

2 Desenvolvimento e reviso
da literatura
Desequilbrios nutricionais, tais como alimentao de m qualidade, dietas restritivas,
excesso ou carncia de micronutrientes e alteraes gastrointestinais, podem desencadear
sintomas (alergias, intolerncias, ansiedade, depresso, compulso, enxaquecas, entre outros)
com a possibilidade de culminar no desequilbrio funcional dos sistemas fisiolgicos e levar
a complicaes metablicas que favoream o
acmulo desordenado de tecido adiposo e, posteriormente, a resistncia perda de peso se
esses sistemas no voltarem a funcionar de maneira organizada.
Entre as complicaes metablicas e
funcionais causadas por desequilbrios nutri190

cionais, existem alteraes hormonais e hipotalmicas que devem ser minuciosamente consideradas quando tratamos da fisiopatologia
da obesidade.

2.1 Alteraes hormonais

Conforme enumeraes a seguir.

2.1.1 Insulina
As causas da resistncia insulina podem
ser atribudas a fatores nutricionais que impedem sua ligao ao receptor (lipotoxicidade e
glicotoxicidade), a defeitos da sinalizao intracelular nos tecidos-alvo, causados por sndromes predominantemente genticas de resistncia insulina, e ao aumento da produo de
citocinas pr-inflamatrias.
Estudos clnicos relatam que o alto consumo de alimentos ricos em lipdios saturados e
carboidratos (de alto ndice glicmico) contribui
para o desenvolvimento da intolerncia glicose e da resistncia insulina (WOLEVER, 2000).
Entre as causas dessa resistncia, discutiremos
aquelas cuja modulao do funcionamento adequado desse hormnio em indivduos obesos
permitida pela interveno nutricional.
H fortes evidncias de que a obesidade
abdominal um fentipo caracterstico de resistncia insulina, que desencadeia todas as
outras complicaes envolvidas com a Sndrome
Metablica e culmina no aparecimento de
outras doenas crnicas no-transmissveis
(HAUNER, 2002).
Glicotoxicidade
O aumento da glicemia pode dessensibilizar os receptores de insulina nos tecidos-alvo,
impedir a ligao da insulina nesses tecidos e
resultar na hiperinsulinemia (AGUS et al., 2000).
Contrariamente, diversos estudos tm demonstrado que os carboidratos de baixo ndice glicmico desempenham importante papel na melhoria da sensibilidade insulina e na conseqente
reduo do peso corporal (WOLEVER, 2000).

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Ponto de vista

Lipotoxicidade
Devido intensa atividade da lipoprotena lipase (LPL) em indivduos obesos, observa-se um aumento do armazenamento dos triacilgliceris (TG) nos adipcitos subcutneos e
a conseqente variao do turnover desses TGs.
Essas variaes podem aumentar o fluxo de cidos graxos livres (AGLs) no fgado, diminuindo
a extrao heptica de insulina e inibindo sua
ligao a seus receptores. Dessa forma, ocorrer hiperinsulinemia sistmica e inibio da
ao da insulina na supresso da produo de

glicose heptica (WAJCHENBERG, 2000). A exposio prolongada e crnica hiperglicemia

e hiperinsulinemia resulta na diminuio da
expresso das enzimas lipolticas e altera o potencial para oxidao dos cidos graxos.
Estudos apontam que o alto consumo de
lipdios saturados (cidos palmtico e palmitolico) e cido linolico (mega-6) est diretamente relacionado com a menor sensibilidade
insulina (VESSBY, 2000). Sugere-se que a diminuio dessa sensibilidade reduz a atividade
da enzima delta 5-desaturase, alterando o metabolismo do cido araquidnico e desviando a
cascata para a maior produo de eicosanides
pr-inflamatrios.
Os eicosanides so um grupo de mensageiros qumicos sintetizados do carbono 20 dos
cidos graxos poliinsaturados: cido di-homogama-linolnico (em ingls dihomo-gamma-linolenic acid [DGLA]), cido araquidnico (em
ingls arachidonic acid [ARA]) e cido eicosapentaenico (em ingls eicosapentaenoic acid [EPA]).
Os eicosanides incluem as prostaglandinas
(PG), tromboxanos (TX), leucotrneos (LT), lipoxinas, cidos hidroperoxieicosatetraenico e
hidroxieicosatetraenico (em ingls hydroxyeicosatetraenoic acid [Hete]).
As membranas celulares contm maiores
quantidades de ARA quando comparadas com
DGLA e EPA, e o ARA o principal precursor
da sntese de eicosanides pr-inflamatrios
(CALDER et al., 2002).
Os eicosanides que esto diretamente ligados ao processo pr-inflamatrio so as
prostaglandinas da srie 2 (PGD2 e PGE2), as
prostaciclinas I2, os tromboxanos A2 e os leucotrienos da srie 4 (LTC4, LTD4, LTE4 e LTB4)
(CALDER et al., 2002).

Editorial

O ndice glicmico dos alimentos influenciado por caractersticas peculiares dos

carboidratos, como a estrutura do amido, o
contedo e tipo de fibras alimentares. O modo
como se processa o alimento determinante na
resposta glicmica. Os carboidratos integrais,
alm de possuirem baixo ndice glicmico e
uma quantidade significativa de fibras solveis e amido resistente, contm vitaminas, minerais e fitoqumicos que auxiliam na reduo
do peso corporal.
As fibras desses carboidratos e o amido
resistente no so digeridos pelo trato gastrointestinal. Dessa forma, aumentam a fermentao
colnica e a produo dos cidos graxos de cadeia curta (acetato e butirato) que atuam favoravelmente no metabolismo da glicose e na sensibilidade insulina (WOLEVER, 2000).
Pereira e colaboradores (2002) relataram
que dietas com 55% de carboidratos integrais
podem diminuir, em 10%, os nveis de insulina de jejum e, em 13%, a resistncia insulina,
quando comparadas com dietas ricas em carboidratos refinados.
Os frutooligossacardeos, carboidratos
no-digerveis no trato gastrointestinal, tm
mostrado bons resultados na diminuio da glicemia e da hiperinsulinemia (GU et al., 2003). O
consumo de 3 a 5 gramas por dia (g/dia) leva
ao crescimento seletivo de bactrias intestinais,
tais como bifidobactrias e lactobacilos, que melhoram a microbiota intestinal e o metabolismo
hormonal (ZAFAR et al., 2004).

Defeito na sinalizao intracelular de insulina

A obesidade est associdada ao estado
crnico subclnico de inflamao, caracterizado por uma produo anormal de citocinas
pr-inflamatrias. Vrias clulas, como os adipcitos e os macrfagos, esto envolvidas nessa
191

produo anormal de citocinas pr-inflamatrias (HOTAMISLIGIL, 2003), que impedem a

correta sinalizao intracelular da insulina e
propiciam o estado de resistncia a esse hormnio. Outros estudos indicam que o aumento de
cidos graxos intracelulares tambm pode interferir na sinalizao intracelular da insulina
(SHULMAN, 2000), em conjunto com o aumento da produo das citocinas e dos eicosanides
pr-inflamatrios.
Juge-Aubry e colaboradores (2003) demonstraram que o tecido adiposo, tanto subcutneo quanto visceral, de indivduos obesos
produz altssimas quantidades de interleucina
6 (em ingls interleukin-6 [IL-6]), receptor antagonista de interleucina 1 (em ingls interleukin1 receptor antagonist [IL-1ra]) e fator de necrose
tumoral (em ingls tumor necrosis factor-alpha
[TNF-]), cuja secreo pode ser induzida por
estmulos inflamatrios, como o aumento da
produo de PGE2 e LTB4 e dos nveis plasmticos de protena C reativa (PCR), bem como por
fatores associados obesidade.
Pironi e colaboradores (2003) destacam
que quanto maior o ndice de Massa Corporal1
(IMC), maiores os nveis de PCR no plasma. Os
valores encontrados para homens e mulheres
com IMC < 25 so de 0,40 miligramas por decilitro (mg/dL); IMC de 25 a 30, 1,28 mg/dL para
mulheres e 0,84 mg/dL para homens; IMC >
30, 1,16 mg/dL para homens e 3,61 mg/dL para
mulheres.
Estudos demonstram que essas citocinas
pr-inflamatrias e o aumento dos cidos graxos intracelulares inibem a fosforilao da tirosina dos substratos dos receptores de insulina
(em ingls insulin receptor substrate-1 [IRS-1]) em
adipcitos e hepatcitos. Isso se d porque essas substncias fosforilam a poro serina do
IRS-1, que, ao contrrio da fosforilao da tirosina (que permite a transmisso do sinal da
insulina), bloqueia a ao intracelular da insulina, impedindo a internalizao da glicose nas
clulas (HOTAMISLIGIL, 2003). Uma vez que a
serina fosforilada, os IRS-1 se tornam um pobre substrato para o receptor de insulina.
192

Estudos mostram que dietas ricas em cidos graxos poliinsaturados diminuem a sntese
de citocinas pr-inflamatrias e, conseqentemente, aumentam a sensibilidade insulina
(PICINATO et al., 1998). Segue uma discusso
pontual do papel especfico de cada cido graxo
essencial como mediador do processo inflamatrio e da conseqente melhoria da sensibilidade insulina.
GLA: cido graxo mega 6. O cido
gama linolnico (em ingls, gamma linolenic acid
[GLA]) encontrado no leo de prmula e contribui com 5% a 10% do total de cido graxo da
composio do leo. O GLA no acumulado
na membrana das clulas, at mesmo quando
fornecido pela dieta. Dessa forma, ele aumenta
o contedo de seu derivado, o cido di-homogama linolnico (em ingls dihomo-gamma-linolenic acid [DGLA]), que um importante substrato
para a ciclooxigenase (em ingls cyclooxygenase
[COX]) e lipoxigenase (em ingls lipoxygenase
[LOX]), ocasionando o aumento de eicosanides antiinflamatrios com PGE1, TXA1, LTB3
e LTC3 (CALDER et al., 2002). A suplementao com GLA tambm resulta na diminuio
da produo de eicosanices pr-inflamatrios
como PGE2, LTB4 e LTC4. A suplementao com
leos ricos em GLA (> 2,4 g/dia) em indivduos
saudveis leva a uma diminuio de IL-6, IL-1 e
TNF- pelos moncitos e diminuio da proliferao dos linfcitos. Dessa forma, sugere-se
que o consumo entre 1 e 2,4 g/dia de GLA seja
suficiente para mediar efeitos imunolgicos em
humanos (DE LUCA et al., 1999).
EPA e DHA: so cidos graxos mega-3.
A principal fonte diettica de EPA, o cido docosahexaenico (em ingls docosahexaenoic acid
[DHA]), so os peixes de gua fria (arenque,
atum e salmo), cujo consumo aumenta a quantidade desses cidos graxos nas membranas das
clulas envolvidas pela inflamao, como moncitos, macrfagos, neutrfilos e linfcitos, e,
em contrapartida, diminui o contedo de ARA
dessas clulas (YAQOOB et al., 2000). Kelley e
colaboradores (1991) demonstraram que o con-

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Ponto de vista

2.1.2 Cortisol
A obesidade central (ou centralizada) est
associada a vrias alteraes perifricas na produo e no metabolismo do cortisol, incluindo
o aumento do seu clearance, turnover anormal
e alterao do seu metabolismo no tecido adiposo, principalmente o visceral. Essa desregulao est relacionada presena de alguns

neurotransmissores e s condies ambientais,

sobretudo s nutricionais. A obesidade central
caracterizada pelo aumento da produo de
cortisol, devido hiperativao do eixo hipotlamo adrenal (em ingls hypothalamic-pituitary-adrenal axle [HPA]) pela via de feedback
positivo. A presena das citocinas pr-inflamatrias no tecido adiposo, como, por exemplo, a
IL-6, tambm contribui para a ativao do HPA
(BJRNTORP, 1997).
Frana e colaboradores (2003) avaliaram a
dosagem de cortisol urinrio de 455 pacientes
obesos (IMC > 30), acompanhados no ambulatrio de Obesidade e Doenas Metablicas do
Hospital das Clnicas, da Faculdade de Medicina
da Universidade de So Paulo (HC-FM-USP), e
verificaram que 11,6% apresentavam nveis de
cortisol urinrio maior que 300 microgramas
por 24 horas (g/24 horas) mtodo de fluorimetria. O ndice de hipercortisolria encontrado nessa populao foi maior que outros relatados na literatura e est relacionado a nveis
maiores de IMC.
Pasquali (2006) demonstrou que a privao alimentar (jejum) estimula regies do
hipotlamo, responsveis pela ativao dos
neurnios que desprendem o hormnio liberador de corticotropina (em ingls corticotropin
releasing hormone [CRH]), aumentando, dessa
forma, a produo de cortisol principalmente
em indivduos obesos. Em estudo realizado por
Timofeeva e Richard (2001), verificou-se que a
privao alimentar leva a ativaes cerebrais
que aumentam a produo de cortisol em intervalos alimentares maiores que trs horas. Esses
dados mostram a importncia do fracionamento da dieta de trs em trs horas para preveno
e tratamento da obesidade. O hipercortisolismo
tambm pode mediar a compulso alimentar,
uma vez que os neurnios de neuropepttdeo Y
(em ingls neuropeptide Y [NPY]) no ncleo arqueado do hipotlamo so ricos em receptores
de glicocorticides.
Outro fator importante para a regulao
dos nveis de cortisol o aumento da atividade
da enzima 11-hidroxiesteride-desidrogenase-

Editorial

sumo de 6 g/dia de DHA resulta em diminuio de 60% na produo de PGE2, e de 75%, na

produo de LTB4. O consumo de leo de peixe
com 2,4 g de EPA e DHA por dia tambm diminui a produo de IL-1, IL-6 e TNF- pelas
clulas mononucleares (CAUGHEY et al., 1996).
Azevedo e colaboradores (2002) indicam que
lipdios com quantidades maiores de mega-3
reduzem as respostas de IL-1 e TNF- e diminuem a produo de eicosanides pr-inflamatrios (LTB4 e PGE2). A diminuio na sntese
de substncias pr-inflamatrias com a ingesto de mega-3 pode melhorar a sensibilidade
insulina em at 38% (RICCARDI; RIVELLESE,
2000). A recomendao para suplementao de
mega-3 (EPA e DHA) de 3 a 4 g/dia, sempre
acompanhada de uma vitamina antioxidante.
Azevedo e colaboradores (2002) tambm demonstraram que 6 g/dia de suplemento de mega-3 podem diminuir os nveis de PCR no soro.
Alna: cido graxo mega-3. A principal
fonte de cido alfa-linolnico (em ingls -linolenic acid [Alna]) a linhaa. Estudos demonstram que altas doses de Alna na dieta de humanos (aproximadamente 13 g/dia durante quatro
semanas) diminuem a produo de IL-1 e TNF pelos moncitos estimulados por lipopolissacardeos (CAUGHEY et al., 1996). O aumento na
ingesto de Alna pode induzir a importantes
efeitos imunomodulatrios, porm ainda no
est claro se os efeitos so atribudos especificamente ao Alna ou aos produtos do seu metabolismo, como o EPA. Entre os cidos graxos
mega-3, os que apresentam maior efeito imunomodulatrio so o EPA e o DHA, presentes
no leo de peixe, e biologicamente mais potentes que o Alna.

193

1, responsvel pela converso da corticosterona

inativa em cortisol. Rask e colaboradores (2002)
relataram que, aps a ingesto de uma dieta
rica em lipdios, a converso da corticosterona
em cortisol pela ao da 11-hidroxiesteridedesidrogenase-1 duas vezes maior em indivduos obesos, o que aumenta tambm a obesidade visceral. Alm disso, o aumento dessa
converso, mediada por lipdios, est diretamente relacionado hiperinsulinemia e resistncia insulina.
Como demonstrado, a hiperativao do
HPA exerce influncia na patognese da obesidade central e desencadeia outras complicaes
funcionais, como reduo dos nveis de hormnio do crescimento (em ingls growth hormone
[GH]) e testosterona (homens), aumento dos nveis de estrognio (mulheres), hiperinsulinemia
e resistncia insulina, que podem provocar
diversas condies patolgicas (BJRNTORP;
ROSMOND, 2000).

2.1.3 Leptina
A leptina um produto protico do gene
da obesidade (em ingls obese gene [Ob]), com 167
resduos de aminocidos e um terminal amino,
numa seqncia de 21 resduos de aminocidos.
Esse terminal amino removido, e a leptina circulante passar a ser uma protena com 146 resduos de aminocidos (PERUSSE et al., 1997).
Quando ministrada em camundongos
obesos com mutao gentica do gene Ob (Ob/
Ob) (portanto, que no produzem leptina), a
leptina diminui a expresso do NPY, que resulta em reduo da ingesto calrica, da gordura corporal, dos nveis plasmticos de glicose, insulina e cortisol e no aumento do gasto
energtico e da produo de calor. No entanto,
camundongos diabticos (db/db) e obesos sem
mutao gentica (fa/fa) no respondem administrao de leptina, em razo de possurem
anormalidades nos receptores do hormnio.
Leses hipotalmicas causam ineficincia na
funo da leptina, demostrando sua ao no hipotlamo como reguladora da ingesto alimentar e da termognese.
194

Estudos em humanos, porm, indicam que

a leptina um meio de avaliar a quantidade de
energia estocada como gordura (CONSIDINE et
al., 1996), pois sua maior concentrao encontrada justamente em indivduos obesos. produzida pelos adipcitos e secretada pelo tecido
adiposo branco para dentro da circulao, na
qual pode ser mensurada por meio de anlises
em radioimunoensaio (MA et al., 1996).
O aumento da leptina no plasma est positivamente correlacionado com o aumento da insulina plasmtica (TUOMINEN et al., 1997), do
percentual de gordura (CONSIDINE et al., 1996;
MANCINI et al., 1997) e do IMC (CONSIDINE
et al., 1996). A significativa correlao da leptina
com o percentual de gordura sugere que os adipcitos comunicam ao crebro o tipo de tecido
adiposo depositado (CONSIDINE et al., 1996).
A falta da produo de leptina ou sua produo anormal no causa primria da obesidade em humanos. Alm disso, no h evidncias
de que a obesidade em humanos seja provocada
pela presena anormal de receptores da leptina
(CONSIDINE et al., 1996). A principal hiptese
que a causa de maior concentrao de leptina
plasmtica em indivduos obesos seja em razo
de esses apresentarem diminuio na resposta
do sinal at o gene Ob receptor no hipotlamo,
tornando seus receptores insensveis leptina
endgena e levando-os a um estado de resistncia leptina (PI-SUNYER et al., 1999).
Mudanas na quantidade de tecido adiposo resultam em alteraes concomitantes na
leptina srica. Mudanas na ingesto calrica,
como jejum e superalimentao, podem alterar
os nveis de leptina na ausncia de alteraes
no tecido adiposo.

2.1.4 Adiponectina
A adiponectina um peptdeo com 244
resduos de aminicidos, secretada somente no
tecido adiposo como produto do gene apM1, que
expresso, em abundncia, no tecido adiposo
branco. Ao contrrio da leptina, os nveis de adiponectina esto significativamente reduzidos em
obesos se comparados aos de indivduos no-obeConScientiae Sade, So Paulo, v. 6, n. 1, p. 189-199, 2007.

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2.2.1 NPY
O neuropeptdeo orexignico membro
da famlia dos polipeptdeos pancreticos, que
contm 36 resduos de aminocidos, e o mais
potente orexignico do sistema nervoso central.
Em condies normais, altamente expresso no
ncleo arqueado, paraventricular e lateral do
hipotlamo. No ncleo arqueado, regula no s
a sua prpria liberao, mas tambm a de outros sinais orexignicos.
O NPY promove a atividade lipognica
enzimtica no tecido adiposo, reduzindo a atividade do sistema nervoso simptico e inibindo
a liplise. O NPY est envolvido com a compulso alimentar durante a noite, o aumento da
quantidade de alimento ingerido, o nmero de
episdios de ingesto alimentar, o tempo gasto
para comer, o consumo de alimento (em gramas
por minuto) e os intervalos entre os episdios
de ingesto alimentar.
Os esterides gonadais e adrenais exercem influncia modulatria na sntese e na liberao do NPY. O estrognio promove a neu-

Artigos

A regulao da homeostase energtica e

a manuteno do peso corporal em humanos
so processos extremamente complicados que
envolvem sistemas regulatrios que, em desequilbrio, podem contribuir para a patognese

Ponto de vista

2.2 Alteraes hipotalmicas

da obesidade. A responsabilidade de controlar

a homeostase energtica dividida entre vrias regies do hipotlamo que interagem umas
com as outras em um complexo circuito regulador do apetite. Esse circuito composto de uma
rede interligada de sinais orexignicos e anorexignicos produzidos por neurnios que propagam ou atenuam os impulsos que estimulam o
apetite e a homeostase energtica e modulam
hormnios e molculas biologicamente ativas
que participam dessa interconexo (POL, 2003).
A co-existncia e a co-liberao de sinais
orexignicos, em conjunto com a interconexo
dos caminhos orexignicos e anorexignicos no
hipotlamo, propiciam um ambiente mais favorvel na hiperfagia do que na anorexia (KALRA
et al., 1999). Mecanismos de regulao so ativados por rotas multisinpticas que possibilitam a
restrio dos sinais anorexignicos e a ativao
dos orexignicos quando se tem fome. Depois
de saciada, os sinais orexignicos so inativados pelos anorexignicos.

Editorial

sos. Arita e colaboradores (1999) demonstraram

que a mdia de adiponectina plasmtica de 3,7
microgramas por mililitro (g/mL) em obesos,
e de 8,9 g/mL, em indivduos no-obesos. Os
nveis de adiponectina tambm so maiores em
mulheres que em homens.
A adiponectina a nica protena especfica do tecido adiposo negativamente regulada
pela obesidade. Os nveis plasmticos de adiponectina esto negativamente correlacionados
com o IMC, o percentual de gordura, a concentrao de leptina, a resistncia insulina, a hipertenso arterial, os nveis de LDL-c e os triglicerdeos (YAMAMOTO et al., 2002).
A hipoadiponectinemia est mais correlacionada com o grau de resistncia insulina e
hiperinsulinemia do que com a adiposidade ou
intolerncia glicose. Fasshauer e colaboradores (2002) mencionam que a principal causa da
hipoadiponectinemia em obesos a resistncia
insulina provocada pelo aumento de TNF-
no tecido adiposo. A adiponectina pode aumentar a sensibilidade insulina por meio da inibio da produo e da ao do TNF-, demonstrando que ambos exercem funes antagnicas
no tecido adiposo (MAEDA et al., 2001).
Alm disso, a adiponectina pode potencializar a fosforilao da tirosina do receptor
e dos substratos de insulina (em ingls insulin
receptor substrate [IRS]) no msculo esqueltico
e aumentar a atividade da PKA, estimulando a
fosforilao de enzimas responsveis pela oxidao dos cidos graxos (YAMAUCHI et al.,
2002). Outras aes da adiponectina incluem a
supresso dos macrfagos na formao das clulas espumosas e a inibio da sinalizao endotelial por meio do AMP cclico.

195

rossecreo do NPY, e h uma ligao sinptica

entre os neurnios do NPY e o CRH. Os neurnios do NPY no ncleo arqueado so ricos em
receptores de glicocorticides. Sahu, Crowley
e Kalra (1995) relataram que uma deficincia
de insulina resulta em uma hipersecreo do
NPY. Dessa forma, pode-se dizer que a resistncia insulina, caracterstica em alguns casos de obesidade, pode aumentar a atividade
desse neuropeptdeo.
Tanto a diminuio quanto o aumento da
atividade do NPY resultam em hiperfagia e obesidade. Essa evidncia demonstra que o aumento da quantidade de receptores, da sensibilidade dos receptores de NPY e da disponibilidade
de outros sinais orexignicos, como a galanina,
desregula o centro da ingesto alimentar, levando hiperfagia e obesidade.

2.2.2 Grelina
A grelina um neuropeptdeo de 28 aminocidos secretado em diversas clulas endcrinas, principalmente no estmago. Evidncias
demonstram que os efeitos orexignicos da
grelina so mediados pela atividade do neuropeptdeo Y (NPY) no hipotlamo. Cummings e
Schwartz (2003) sugerem que o NPY estimula a
liberao de grelina no estmago, que aumenta
a ingesto alimentar dos obesos.
Shiiya e colaboradores (2002) apontam que
o jejum aumenta os nveis de grelina no plasma,
o que coincide com o incio da ingesto alimentar. Durante o dia, esses nveis aumentam e diminuem de acordo com essa ingesto. Embora
os nveis desse neuropeptdeo sejam reduzidos
no estado ps-prandial, isso no ocorre em indivduos obesos, o que sugere que essas pessoas apresentam uma desregulao no funcionamento da atividade da grelina e na liberao de
neurotransmissores da saciedade.
Estudos com obesos demonstram que os
nveis de grelina no caem aps a ingesto alimentar, como acontece com indivduos no-obesos (ENGLISH et al., 2002). Essa desregulao na
produo de grelina pode, em parte, aumentar
ainda mais o peso dessa populao. Apesar de
196

a glicose srica regular a grelina, o contato do

nutriente com as clulas estomacais (mais que
a utilizao do substrato) pode ser mais importante para inibir a liberao de grelina.
Cummings e colaboradores (2002) verificaram que a curva plasmtica da grelina foi
77% menor em pacientes que realizaram uma
cirurgia baritrica, quando comparada com a
observada em indivduos no-obesos, possivelmente porque a grelina secretada nas clulas
estomacais.
De acordo com Kalra e colaboradores
(1999), os sinais orexignicos no agem isoladamente, mas sugerem que uma rede interconectada de orexignicos integra a regulao hipotalmica na ingesto alimentar diria. Alm
disso, a conexo dos neurnios do NPY com outros sinais orexignicos, somada a co-expresso
e co-liberao desses sinais, revela a complexidade da rede orexignica no hipotlamo.

2.2.3 Serotonina
Outro neurotransmissor que atua no sistema de controle neural a serotonina (e seus
agonistas que inibem o consumo alimentar na
parte ventromedial do hipotlamo). Em humanos, usada no tratamento da obesidade, pois
intensifica o poder de saciedade nos componentes de ps-ingesto e ps-absoro dos alimentos. Baixos nveis de serotonina causam vrios
tipos de psicopatologias, incluindo depresso,
suicdio, agresso, ansiedade e bulimia. Os nveis adequados desse neurotransmissor no crebro dependem da ingesto alimentar de triptofano (aminocido precursor da serotonina)
e de carboidratos que aumentam o triptofano
no crebro e a sntese liberando a serotonina
(FERNSTROM, 1994).
O triptofano um aminocido aromtico
que, pela ao da enzima triptofano hidroxilase, convertido em serotonina. Para essa converso ocorrer adequadamente, so necessrias
quantidades adequadas de cido flico, vitamina B6 e magnsio, que aumentam a atividade
da enzima triptofano hidroxilase. Os nveis de
triptofano diminuem com a idade, e altos nveis
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3 Consideraes finais

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Instrues
para os autores

Obesity, a chronic disease, is mainly caused by

nutrition and energetic alterations that cause
functional imbalances which is responsible
by the fat accumulation in adipose tissue (visceral and subcutaneous) and resistance in loss
weight. The knowlodge of theses functional
imbalances and the disease physiopathology
contribute to effective obesity treatment.

adaptations to energy restriction. American Journal of

Artigos

Functional regulation
of obesity

AGUS, M. S. et al. Dietary

composition and physiologic

Ponto de vista

A obesidade uma doena multifatorial e

complexa, que envolve vias bioqumicas e metablicas que, em desequilbrio, intensificam
sua fisiopatologia. Inmeras interaes nutricionais podem atuar positiva ou negativamente nessa modulao. Portanto, fundamental
que o nutricionista conhea essas interaes
para que garanta a efetividade do tratamento e
entenda que, muitas vezes, a resistncia perda de peso pode estar relacionada ao desequilbrio funcional de muitos rgos e tecidos.

Referncias

Editorial

de triptofano inibem a gliconeognese, aumentam a glicemia e a liberao de glicose para o

crebro (indicado em casos de hipoglicemia) e
diminuem o apetite.
Homens e mulheres tm quantidades semelhantes de serotonina estocada no crebro,
porm a sntese em homens no-obesos 52%
maior que em mulheres magras. Essa marcante diferena pode ser um fator relevante, haja
vista a baixa incidncia de depresso em homens (WURTMAN; WURTMAN, 1996).

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Nota
1

O IMC faz uma relao entre peso corporal e

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equivale a afirmar que ela possui 25 quilos por
metro quadrado (kg/m2).

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Artigos
Instrues
para os autores

Recebido em 3 abr. 2006 / aprovado em 18 jun. 2006

Para referenciar este texto

NAVES, A.; PASCHOAL, V. Regulao funcional da
obesidade. ConScientiae Sade, So Paulo, v. 6, n. 1,
p. 189-199, 2007.

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