UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA

UNIDAD: XOCHIMILCO
LOS FARMACOS COMO MODIFICADORES DE FUNCIONES BIOLGICAS

Prctica 3: AGENTES DEPRESORES EN HIPEREXITABILIDAD NEURONAL

Equipo 3:
Calvo Snchez Eliazar Jezabel
Corona Galvn Itzel Abigail
Daz Vargas Breizzy
Mendoza Clemente Tania Lizeth
Prez Guzmn Manuel
Dra. Teresa Izquierdo Soto

3/ 07/2015

INTRODUCCIN
Los frmacos depresores del SNC afectan la transmisin neuronal en la corteza
motora. El efecto es debido a la modificacin directa de la funcin de las
membranas en clulas excitables y /o la alteracin de la neuro-transmisin
qumica particularmente de los canales de sodio y calcio.
El uso de agentes anti-convulsivos como la Etosuximida (ETX), bloquean la
liberacin de neuro-transmisores estimulatorios, normalizando la conduccin de
seales previniendo la aparicin de la crisis. La ETX presenta la habilidad de
bloquear los canales del ion Ca +2 en concentraciones que no bloquean el flujo de
otros iones.
La repentina aparicin y difusin de una intensa estimulacin elctrica (sobreestimulacin) anormalmente rpida y repetitiva, en el cerebro se reconoce como
un ataque epilptico caracterizado por crisis convulsivas, debido a las descargas
anrquicas de un grupo de neuronas como consecuencia de una alteracin en la
funcin cerebral. En humanos, si no se controla el evento existe el riesgo de una
lesin cerebral, prdida de conocimiento, y dao por cada o prdida del control
motor.
El pentilentetrazol (PTZ) es un agente hiper-excitatorio que acta en los
receptores GABA A, inhibiendo el flujo de ion Cl-, por ello presenta propiedades
ansiognicas, y se utiliza en los modelos para evaluar agentes ansiolticos.
Produce efectos hiper-excitatorios a nivel central mediados por el receptor. Se ha
descrito la influencia de hormonas en esta respuesta ya que los estrgenos
protegen contra ste efecto ansiognico del PTZ. El efecto es mediado por un
mecanismo que involucra a los receptores GABA (tipo A), en los cuales el PTZ
disminuye la frecuencia en la que el canal se apertura, afectando el efecto
predominantemente inhibitorio del receptor GABA A.
OBJETIVOS GENERALES
a) Conocer las caractersticas anatomo-fisiolgicas de cerebro, las redes
neuronales y la funcin de los neurotransmisores en las respuestas inhibitorias
y de hiperestimulacin del SNC.
b) Conocer e identificar el efecto estimulante-excitatorio, efecto convulsivo, y la
toxicidad del pentilentetrazol (PTZ) en el modelo en ratn.
c) Evaluar el efecto farmacolgico anti-convulsivo de la etosuximida en diferentes
dosis en modelo experimental en ratones macho CD 1.
OBJETIVOS PARTICULARES
a) Evaluar el efecto convulsivo del PTZ, en modelo experimental en ratn in
vivo administrado por la va subcutnea.
b) Evaluar el efecto anti-convulsivo de la etosuximida en las crisis convulsivas
inducidas por el PTZ, administrado por la va oral en diferentes dosis.
c) Calcular la dosis efectiva 50 (DE50), la latencia a la primera crisis, tiempo de
duracin de las crisis y el ndice de sobrevivencia en animales tratados y no
tratados.

d) Describir el mecanismo de accin en la respuesta anti-convulsiva por

accin de la etosuximida.
MATERIAL
5 ratones CD1 hembra, adultos.
1 jeringa de insulina con aguja de 13 x 26
1 jeringa tipo tuberculina
1 cnula de acero inoxidable para la administracin intra-gstrica
1 balanza para determinar el peso de los animales
1 vaso de vidrio conteniendo solucin salina
1 frasco de alcohol y torundas
1 vaso conteniendo el PTZ
4 vasos de 5 ml contenido las dosis determinadas del frmaco
MTODOS

Preparar 1 solucin de PTZ de 90 mg/10 ml en solucin salina.

Administrar al grupo testigo: ratn (1) el PTZ por la va subcutnea. Contar
el tiempo de latencia y nmero de episodios convulsivos desde el tiempo 0
hasta un tiempo de 30 minutos.
Determinar el tiempo de latencia de la primera crisis, tiempo de duracin de
cada una de las crisis y nmero total de crisis, hasta los 30 min.
Determinar la sobrevivencia a los 30 min.
Al ratn nmero 2, 3,4 y 5 se les administra PTZ por la va subcutnea.
Se determina el nmero de crisis convulsivas (CC), tiempo de latencia (TL)
de la primera crisis, tiempo de duracin (TD) de cada una de las crisis y
sobrevivencia (S) despus de la crisis.

ETOSUXIMIDA
Frmula

C7H11NO2

Peso molecular

143 g/mol.

La etosuximida se usa para controlar las crisis de ausencia (pequeo mal) (un tipo
de convulsin en la que se produce una prdida de conciencia muy breve durante
la que la persona puede mirar fijo hacia adelante o parpadear y no responder a
otras personas). La etosuximida pertenece a una clase de medicamentos llamados
anticonvulsivos. Acta reduciendo la actividad elctrica anormal del cerebro.
La etosuximida se comporta como un antagonista selectivo de los canales de
calcio voltaje dependientes de tipo T (son canales de bajo umbral de activacin y
de inactivacin rpida con despolarizacin mantenida), en neuronas talmicas. Al
ser un frmaco til solamente para las crisis de ausencia, podria especularse que
las crisis de ausencia podran ser producidas por los mecanismos bloqueados por
la etosuximida. Sin embargo, el valproato, que no bloquea estos canales de calcio,
tambin es efectivo para las crisis de ausencia, lo que demuestra que hay adems
otros mecanismos en la gnesis de esta afeccin

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Se absorbe completamente

despus de su administracin por va oral. No se une a las protenas plasmticas.
El volumen de distribucin es de 0.7 L/kg y la vida media de aproximadamente 60
horas en adultos y 30 horas en nios. Se excreta lentamente por la orina.
Alrededor del 20% se excreta sin cambios y hasta el 50% como su metabolito
hidroxilado o su glucoronido. Los niveles plasmticos oscilan entre 40 y
100 mg/ml. Las concentraciones sricas mximas se alcanzan a los 5 das de
comenzar el tratamiento por va oral. La cifra en el LCR es semejante a la
plasmtica.
En pacientes tratados con este medicamento se deben realizar exmenes
peridicos de sangre y orina. La etosuximida reduce las corrientes Ca 2+ de bajo
humbral (corrientes T) en las neuronas talmicas. El tlamo cumple una funcin
importante en la generacin de ritmos de espigas y ondas de 3 Hz caractersticas
de las crisis de ausencia. Las neuronas del tlamo manifiestan espigas de
corriente T de gran amplitud, subyacentes a las descargas de potenciales de
accin, y del mismo modo desempean una funcin importante en la actividad
talmica oscilatoria, como es la actividad de espigas y ondas de 3 Hz.
A concentraciones de importancia clnica, la etosuximida inhibe la corriente T, a
juzgar por los registros de voltaje de pinzado en neuronas talmicas ventrobasales
aisladas de manera aguda de la rata y el cobayo.
La etosuximida reduce esta corriente sin modificar la dependencia del voltaje de la
inactivacin de estado de meseta o la duracin del tiempo de recuperacin a partir

de la inactivacin. En contraste, las derivadas de la etosuximida con propiedades

convulsivas, no bloquean esta corriente. La etosuximida no inhibe la activacin
repetitiva sostenida ni incrementa las reacciones del GABA a concentraciones de
importancia clnica. Los datos actuales son compatibles con la idea de que el
bloqueo de las corrientes T es el mecanismo por medio del cual la etosulximida
inhibe las crisis de ausencia.
PENTILENTETRAZOL

C6H10N4
Frmula

Peso molecular

138.17 g/mol

El pentilentetrazol (metrazol o ,-ciclopentametilentetrazol, PTZ) (figura 1) se

utiliza como agente convulsivante desde 1926 (Hildebrandt, 1926). El PTZ es un
antagonista no competitivo de los receptores GABA A El modelo de induccin
qumica de convulsiones por pentilentetrazol es til para evaluar las convulsiones
clnico-tnicas, ya que son muy similares a las que se presentan en humanos, es
ampliamente utilizado en la evaluacin de la actividad anticonvulsivante de nuevos
molculas debido a que se busca que dichos compuestos funcionen como
antagonistas al PTZ. La mayora de las evidencias indican que el PTZ interacciona
con el sitio de unin a picrotoxina en el receptor GABA A bloqueando el canal de
Cl- Aunque el efecto del PTZ en el cerebro es inespecfico, se sugiere que la
expresin de las crisis inducidas por este frmaco, este mediada por estructuras
cerebrales como la neocorteza, mientras que la extensin tnica se modula en

regiones del diencfalo y el tallo cerebral, incluyendo la formacin reticular, el

bulbo y la sustancia gris central

BIBLIOGRAFIA
Medicamentosplm.com, (2015). FLUOZOID. [online] Available at:
http://www.medicamentosplm.com/home/productos/fluozoid_jarabe/186/101/7796/
94.
Morales, F. (2012). Modelo PTZ: un screening primario para el desarrollo de
nuevas molculas con actividad anticonvulsivante. Neurocienc, 17(1).