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para que la gnada sea diferenciada en testculo (Sox9, Sry) u ovario (Dax1).
Paralelamente, en reptiles existen ciertos genes que dan lugar a la
diferenciacin gonadal, que asociados a la determinacin del sexo por
temperatura, existen FoxL2 y Dmrt1. La expresin de FoxL2 en el caso de
tortugas de orejas rojas, da lugar a diferenciacin a ovario, mientras que en
ratones adultos, por ejemplo, puede reprogramar a las clulas y volver a un
estadio de diferenciacin de testculo a ovario. Adems juega un papel en el
aumento de la produccin de E2, suprimiendo la transcripcin de Sox9 al unirse
a la regin reguladora de este gen y silenciando a otro gen de desarrollo
testicular; Dmrt1. ste ltimo, es un factor en la determinacin testicular en
cromosomas sexuales, conocido en mamferos y en pollo, muy conservado
entre especies. La baja de Dmrt1 en pollo lleva a gnadas masculinas
genticamente a la feminizacin, apareciendo histologa ovrica y regulacin a
la alta de marcadores de ovario; aromatasa y FoxL2. En mamferos Dmrt1 no se
expresa hasta que no se encuentra Sox9 que se expresa en la determinacin
testicular.
En tortugas se ha propuesto un modelo donde los genes determinantes del
sexo FoxL2 y Dmrt1 son potencialmente los factores genticos ro arriba que
subyacen al mecanismo. FoxL2 activa directamente la expresin de la
aromatasa y suprime la expresin de Dmrt1 y Sox9 a FPT. Por otro lado, a MPT,
Dmrt1 suprime la expresin de FoxL2, llevando a la activacin de Sox9 por
diferenciacin testicular. El nivel de la expresin de aromatasa balancea el
nivel de las hormonas sexuales en la gnada, que a su vez interactan con los
genes de determinacin sexual. Sin embargo, an queda por confirmar este
modelo.
Se han realizado estudios en lneas celulares GC-1 de espermatogonias de
ratones que han mostrado que el estradiol activa rpidamente la va de
EGFR/ERK/fos/ciclinaD1 a travs de un entrecruzamiento funcional entre los
receptores acoplados a protenas G; GPER y el receptor de estrgenos; ER,
responsable de la proliferacin celular. A la inversa, la va de activacin rpida
mediada por estradiol en ER y/o GPER/EGFR/ERK/c-jun en cultivos primarios
de espermatocitos en paquiteno (PS) de rata y en clulas GC-2, lnea celular
derivada de espermatocitos en paquiteno de ratn, induce un mecanismo
apopttico. En particular, en clulas PS la activacin de GPER se relaciona con
la reduccin de la expresin de ciclina A1 y B1 a la vez que un incremento en la
expresin de la protena bax (pro-apopttica), mientras en clulas GC-2, la
sealizacin de GPER se asocia con la fosforilacin de todos los miembros de la
familia de las MAPK iniciando la va intrnseca de apoptosis.
El mecanismo de entrecruzamiento se explicara a partir de la interaccin de
GPER en membrana plasmtica, retculo endoplsmico o vescula endoctica
con estradiol, llevando a la separacin de subunidades y que activaran a cSrc para liberar la Metaloproteinasa de matriz (MMP) de la membrana y pueda
REFERENCIAS
Chimento A, Sirianni R, Casaburi I, Pezzi V. (2014) Role of estrogen receptors
and G protein-coupled estrogen receptor in regulation of hypothalamus
pituitarytestis axis and spermatogenesis. Frontiers in endocrinology. 16;5:1.
Matsumoto Y, Crews D. (2012) Molecular mechanisms of temperaturedependent sex determination in the context of ecological developmental
biology. Molecular and cellular endocrinology. 354(1-2):103-10.
http://www.sabiosciences.com/pathway.php?sn=Estrogen_Pathway
http://www.sabiosciences.com/pathway.php?sn=EGF_Pathway