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En la prctica diaria, una buena parte de los tratamientos efectuados tanto a nivel
hospitalario como ambulatorio, se establecen con arreglo a unos criterios derivados del
estudio in vitro del comportamiento de las distintas especies bacterianas frente a un
determinado grupo de antibiticos (tratamiento emprico). Ello se debe a que en
muchas ocasiones, no puede disponerse de la bacteria aislada del proceso infeccioso y
la eleccin teraputica, en esos casos, responde a criterios de empirismo derivados
precisamente del conocimiento del comportamiento de distintos tipos de antibiticos
frente a las bacterias presuntamente responsables de la infeccin.
Por otra parte, cada vez se hace ms necesario contar con un diseo de un programa
de vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos, a nivel general, basado
precisamente en el conocimiento que tanto a nivel hospitalario como ambulatorio se
tiene del comportamiento de los distintos aislamientos de bacterias frente a los
antimicrobianos para poder disear las actuaciones que tiendan a superar la resistencia
de las mismas a los antibiticos.
Se hace necesario tambin contar no solamente con criterios de tipo cuantitativo o
cualitativo (sensible, intermedio, resistente), sino que adems los resultados han de
interpretarse adecuadamente para evitar llegar a conclusiones errneas que pueden
derivarse de atender exclusivamente al dato que el sistema de realizacin del
antibiograma nos ofrece ya que existen muchas formas de interrelacin bacteriaantibitico que deben conocerse para llegar a ese objetivo final que es la eleccin de la
terapia ms adecuada.
En lneas generales y en funcin sobre su forma de actuar sobre los microorganismos,
hablamos de dos grandes grupos de antibiticos
Antibiticos primariamente bactericidas: Ejercen una accin letal e
irreversible sobre el microbio (Fosfomicina Vancomicina. B-Lactmicos
Polimixina. Aminoglucsidos Rifampicina. Acido Nalidxico Quinoleinas.
Nitrofurantoinas)
Antibiticos primariamente bacteriostticos: Inhiben el crecimiento
pero no matan al microorganismo, permitiendo que las propias defensas
del husped pueden eliminar a las bacterias (Tetraciclina Cloranfenicol.
Sulfonamidas Trimetroprim. Lincomicina Clindamicina. Macrlidos)
El antibiograma
Por qu realizar un antibiograma?
El primer objetivo del antibiograma es el de medir la sensibilidad de una cepa
bacteriana que se sospecha es la responsable de una infeccin a uno o varios
antibiticos. En efecto, la sensibilidad in vitro es uno de los requisitos previos para la
(fuertes
Interpretacin de un Antibiograma
Certos mecanismos de resistencia se expresan dbilmente in vitro, cuando se
inscriben en el DNA bacteriano. Su expresin en el organsmo, en donde las
condicones en cuanto a medios son diferentes, expondra al riesgo de fracaso
teraputico. Para evitar esto, el antibiograma debe ser interpretado de manera global a
fin de descubrir, a travs de la comparacin de las respuestas para cada antibitico, un
mecanismo de resistencia incluso dbilmente expresado. As, gracias a la
interpretacin, una cepa que aparece como falsamente sensible ser categorizada
como I o R (Ejemplo: Una cepa de Klebsiella pneumoniae productora de BLSE puede
aparecer sensible in vitro a las cefalospornas de 3" generacin. El resultado de
Sensible debe ser corregido a Intermedio o Resistente, ya que la utilizacin de estos
antibiticos correra el riesgo de provocar un fracaso teraputico).
Resistencia bacteriana
Cada antibitico se caracteriza por un espectro natural de actividad antibacteriana.
Este espectro comprende las especies bacterianas que, en su estado natural, sufren
una inhibicin de su crecimiento por concentraciones de su antibitico susceptibles de
ser alcanzadas in vivo. A estas especies bacterianas se les dice naturalmente sensibles
a dicho antibitico. Las especies bacterianas que no se encuentran incluidas dentro de
dicho espectro se denominan naturalmente resistentes.
La
En
La
al
Evolucin, en
Evolucin, en
general, de
hospital, de
algunas
algunas
resistencias
resistencias
bacterianas
bacterianas
- una modificacin del blanco del antibitico. Ejemplo: Modificacin de las Protenas de
Enlace con la Penicilina (PBP) de los estafilicocos resistentes a la oxacilina (llamados
estafilococos "Meti-R"). Neumococos resistentes a la penicilina.
- una impermeabilidad de la pared bacteriana por modificacin o por disminucion
cuantitativa de las porinas. Ejemplo: Pseudomonas aeruginosa resistente a la
imipenem.
- un mecanismo de efusin: expulsin de la molcula por un transporte activo.
Ejemplo: Estafilococos resistentes a las tetraciclinas.
Los
agentes
antimicrobianos
se
preparan
en
"soluciones
madre"
concentradas y luego se diluyen en
caldo hasta obtener las concentraciones
apropiadas.
Un tubo de caldo se mantiene sin
inocular como control negativo de
crecimiento. Luego de la incubacin
adecuada (usualmente de un da para el
otro) se observa la turbidez de los tubos
que indicar desarrollo bacteriano. El
microorganismo crecer en el tubo
control y en todos los otros que no
contengan
suficiente
agente
antimicrobiano como para inhibir su desarrollo. La concentracin de antibitico que
presente ausencia de crecimiento, detectada por falta de turbidez (igualando al control
negativo), se designa como la Concentracin Mnima Inhibitoria (CMI) (ver esquema
ampliado).
Para medir la capacidad de un antimicrobiano para matar a un microorganismo (CMB)
se debe realizar la prueba de actividad bactericida, que emplea el mismo sistema de
dilucin en caldo que para medir la sensibilidad.
Al mismo tiempo que la suspensin inicial del microorganismo es inoculada en los
tubos de caldo, se toma una alcuota del tubo de control de crecimiento,
inmediatamente despus de ser sembrado, y se inocula tambin en una placa de agar
para determinar el nmero real de unidades formadoras de colonias (UFC) del inculo.
Este nmero se obtiene al contar las colonias presentes luego de la incubacin de la
placa de agar hasta el da siguiente y por multiplicacin por el factor de dilucin. Por
ejemplo, usando un asa calibrada de 0,01 ml para sembrar la placa y contando unas
250 colonias, en 1 ml del tubo original habr 250/0,01.
Una vez determinada la CMI, se siembra una cantidad conocida de inculo de cada uno
de los tubos de caldo que no presentaban turbidez en placas de agar (la pequea
cantidad del agente antimicrobiano que es llevada junto con el inculo se elimina por
dilucin en el agar), y el nmero de colonias que crece en estos subcultivos, despus
de incubar durante la noche, se compara con el nmero de UFC/ml del cultivo original.
Dado que incluso las drogas bactericidas no siempre esterilizan totalmente una
poblacin bacteriana, la mnima concentracin del agente antibacteriano que permite
sobrevivir a menos de 0,1 % del inculo original se denomina concentracin
bactericida mnima (CBM) o concentracin letal mnima (CLM).
Las CMI y las CMB de un agente antimicrobiano pueden ser determinadas, con este
mtodo o con alguna variante, para cualquier bacteria que crezca en un medio liquido.
Pero segn se pudo disponer de mayor nmero de agentes antimicrobianos para el
tratamiento de una gran variedad de bacterias, se hicieron aparentes las limitaciones
del macromtodo de dilucin en caldo y se desarrollaron variantes de esta tcnica que
permitieran, por ejemplo, probar simultneamente un gerrnen aislado de un paciente
frente a ms de un agente antimicrobiano.
Actualmente son varios los mtodos que se utilizan para llevar a cabo los estudios de
sensibilidad a los antibiticos y todos ellos se realizan en los laboratorios de
microbiologa bajo condiciones entandarizadas por organismos internacionales. Entre
todos, tres son los que, por su sencillez y fiabilidad, se han impuesto como sistemtica
de rutinaria en la mayora de los laboratorios:
ADMINISTRACIN DE ANTIBITICOS
Para trabajar contra organismos infecciosos, un antibitico puede aplicarse externamente, tal
como a una cortadura sobre el superficie de la piel, o internamente, alcanzando la corriente
sangunea dentro de el cuerpo. Los antibiticos se han hecho en varias formas y en diferentes
maneras:
Local. La aplicacin local significa "a un rea local" tal como sobre la piel, en los ojos, o
sobre la membrana mucosa. Los antibiticos para el uso local estn disponibles en forma de
polvos, ungentos, o cremas.
Parenteral. Las aplicaciones fuera del intestino se llaman parenteral. Una forma es una
inyeccin, que puede ser subcutnea (debajo la piel), intramuscular (en un msculo), o
intravenosa (en una vena). La administracin Parenteral de un antibitico se usa cuando un
mdico requiere una concentracin fuerte y rpida del antibitico en la corriente sangunea.
1.4.8 FABRICACIN
1.4.8.1 NATURAL
Hace un de tiempo todos los antibiticos se hicieron desde organismos vivos. Este proceso,
conocido como biosynthesis, se usa todava en la fabricacin de algunos antibiticos.
Realmente los organismos fabrican el antibitico. La gente involucrada meramente provee
condiciones favorables para que los organismos puedan hacer el trabajo y entonces ellos
extraen la droga, por ejemplo, moldear los organismos se ponen en un medio (una sustancia
usada para el crecimiento de microorganismos) tal como maz empinados licor al que
ordeados la azcar se ha agregada. Esto forma un caldo que se pone en un tanque, que se
guarda a una temperatura de 25 C (77 F) y sacudido para ms de 100 horas. Los organismos
de molde crecen rpidamente en esta sopa clida, penicilina de produccin como ellos hacen
tan. La penicilina se extrae luego.
1.4.8.2 SINTTICO
Todos los tipos de penicilina poseen un ncleo qumico idntico llamado anillo. La cadena
qumica que es adjunta al anillo es diferente en cada tipo. Cambiando las molculas de la
cadena, los cientficos idean drogas con efectos potencialmente diferentes sobre organismos
diferentes. Algunas de estas drogas son tiles para tratar infecciones, algn no lo son.
Los fabricantes farmacuticos ahora usan imgenes generadas por computadora de los anillos y
experimentan con una variedad interminable de cadenas posibles. Los investigadores han
desarrollado antibiticos con vida media larga (el perodo de eficacia), que permite tomar la
medicacin una vez en 24 horas en vez de cada pocas horas. Los antibiticos ms nuevos son
tambin ms efectivos contra una gama ms amplia de infecciones de lo que eran las drogas
anteriores.
1.4.9 LAS VARIEDADES
Hay docenas de antibiticos. Los siguientes son de uso comn:
1.4.9.2 CEPHALOSPORINS
Parecido a las penicilinas, cephalosporins se utiliza frecuentemente cuando una sensibilidad
(reaccin alrgica) al anterior se conoce o es sospechada en un paciente.
Cefotaxime de sodio es un tipo de cephalosporin que es muy efectivo para combatir infecciones
profundas tales como las que ocurren en huesos y como resultado de una ciruga.
1.4.9.3 AMINOGLYCOSIDE
1.4.9.4 TETRACYCLINES
Tetracyclines son efectivos contra la neumona, el tifo, y otras bacterias, la ocasionada
enfermedad pero puede daar la funcin del hgado y riones. Tetracycline en una base
especial de gel se usa para tratar muchas infecciones de ojo.
1.4.9.5 MACROLIDES
Macrolides se usan frecuentemente en pacientes quien aparece ser sensible a la penicilina.
Erythromycin es la mejor medicina conocida en este grupo.
1.4.9.6 POLYPEPTIDES
La clase de antibiticos llamado polypeptides es bastante txica (venenosa) y se usa
mayormente sobre el superficie de la piel (topically). El Bacitracin est en esta categora.
1.4.9.9 ANTIFUNGALES
Los antifungales combaten la enfermedad ocasionada por hongos tal como candida. El hongo
que ocasiona la infeccin requiere tratamiento a largo plazo. Las drogas tales como griseofulvin
se toman frecuentemente por seis meses. La mayora de la infeccin funginales ocurren sobre
la piel o la membrana mucosa.
1.4.9.10 ANTIVIRALES
Muy pocas se conocer sobre tratar infecciones virosas (el fro comn es un ejemplo). Un virus
es el pensamiento para ser el agente infeccioso ms pequeo con la capacidad para duplicarse
(reproducirse) a s mismo. Adems, posee capazidades de mutante, o cambio, con gran rapidez.
Las pocas drogas que son efectivas contra infecciones virales inmiscuidas con la formacin de
nuevas, clulas normales y se usan por lo tanto con extremo cuidado. Otras drogas micrbicas
tienen poco efecto sobre un virus y se dan nicamente para tratar infecciones bacteriolgicas
que acompaan o resultan desde la infeccin viral primaria.
Estos han sido los acontecimientos fundamentales que han dado origen al auge de la
biotecnologa a partir de los aos ochenta. Su aplicacin rpida en reas tan diversas como la
agricultura, la industria alimenticia, la farmacutica, los procesos de diagnstico y tratamiento
mdico, la industria qumica, la minera y la informtica, justifica las expectativas generadas en
torno de estas tecnologas. Un aspecto fundamental de la nueva biotecnologa es que es
intensiva en el uso del conocimiento cientfico.
Las nuevas biotecnologas pueden agruparse en cuatro categoras bsicas:
Aunque los cuatro grupos se complementan entre s, existe una diferencia fundamental entre
los tres primeros y el cuarto. Los primeros se basan en el conocimiento de las caractersticas y
comportamiento y los microorganismos y en el uso deliberado de estas caractersticas (de cada
organismo en particular), para el logro de objetivos especficos en el logro de nuevos productos
o procesos. La enorme potencialidad del ltimo grupo se deriva de la capacidad de manipular
las caractersticas estructurales y funcionales de los organismos y de aplicacin prctica de esta
capacidad para superar ciertos lmites naturales en el desarrollo de nuevos productos o
procesos.
Desde un punto algo diferente, es posible agrupar las tecnologas que forman parte de la
biotecnologa en los seis grupos siguientes:
A diferencia de la primera clasificacin, que seala las tcnicas propiamente tales, la segunda
se refiere tambin a las actividades econmicas en las que se hace uso de dichas tecnologas. La
nueva biotecnologa crea nuevos procesos y nuevos productos en diversas reas de la economa.
Como estos procesos se basan en los mismos principios, ya sea que se apliquen en un sector
econmico o en otro, ello introduce cierto grado de flexibilidad, ya que permite la movilidad
entre diferentes sectores. Por ejemplo, los procesos de fermentacin pueden aplicarse para la
produccin, en gran escala, de alcohol o de antibiticos como la penicilina, o en escalas
menores para la produccin de aminocidos o en la industria farmacutica. Esto facilita la
movilidad de factores productivos y tiene impacto sobre la calificacin de la mano de obra, la
cual, aun cuando deber adaptarse a este nuevo perfil tecnolgico (tanto en trminos
cuantitativos como cualitativos) posiblemente logre al mismo tiempo una mayor facilidad de
empleo. A nivel mundial el inters por la biotecnologa es indudable, como se ve a travs del
frecuente abordaje de tales temas en los peridicos, libros y medios de comunicacin.
Algunos descubrimientos tiles sern una consecuencia directa del uso de las tcnicas de
ingeniera gentica que logren transferir determinados genes (a veces incluso genes humanos)
a un determinado microorganismo apropiado, para hacer el producto que es precisamente
requerido en el mercado. Determinadas protenas humanas y algunos enzimas requeridos en
Medicina se conseguirn de esta forma, en el futuro. Otros muchos beneficios, sern el
resultado de la fabricacin mediante tcnicas de fermentacin, de anticuerpos especficos para
fines analticos y teraputicos. Estos anticuerpos monoclonales se producirn mediante el
crecimiento de clulas en grandes tanques de cultivo, utilizando el conocimiento biotecnolgico
adquirido por el cultivo de microorganismos en grandes fermentadores, como por ejemplo la
produccin de antibiticos como la penicilina.
Se estn desarrollando en la actualidad importantes descubrimiento y aplicaciones comerciales
en cada uno de los campos de la Biotecnologa, incluyendo las que tienen lugar en las industrias
de fermentacin, la biotecnologa de los enzimas y clulas inmovilizadas, el tratamiento de
residuos y la utilizacin de subproductos. Aquellos procesos que resulten productivos sern
tiles a la sociedad, atractivos para la industria por motivos comerciales y en algunos casos
recibirn el apoyo de los respectivos gobiernos.
Una gran potencialidad de la biotecnologa se da en el campo de la investigacin y el desarrollo
cientfico, ya que proporciona herramientas que permiten una mejor comprensin de los
procesos fisiolgicos, por ejemplo, del sistema inmuno-defensivo, o que reducen, en forma
Algunas de las tcnicas aplicadas son ya prcticamente de dominio pblico y tienen adems
costos relativamente bajos. Como ejemplo puede mencionarse los cultivos de tejidos,
ampliamente utilizados para la produccin de plantas ornamentales y con enorme potencial en
plantas tropicales como la yuca, la palma de aceite, la patata dulce, el banano, la papaya, etc.
En forma similar, la produccin de "inculos" de "rhizobium" es una actividad ampliamente
utilizada en el cultivo de la soya en los Estados Unidos, Australia y Brasil, y que prcticamente
ha eliminado la utilizacin de fertilizantes qumicos en este cultivo. Un aspecto que es
importante de destacar en el desarrollo de la biotecnologa agrcola, es que tanto los procesos
como los productos que se utilizan como insumos, estn fuertemente condicionados por las
caractersticas ecolgicas, climticas y geogrficas, as como por la diversidad biolgica y
gentica de cada rea o regin. Por lo tanto, el desarrollo biotecnolgico aplicado a la
agricultura tiene que ser llevado a cabo in situ. Por ejemplo, es sabido que cada especie de
leguminosa existe una bacteria de "rhizobium" especfica. Ms an, estas bacterias tienden a
ser, adems, especficas respecto de condiciones ecolgicas y climticas particulares, de tal
manera que para cada leguminosa se necesita no slo el "inculo" de una bacteria determinada,
sino que tambin esa bacteria se adapte a las condiciones ambientales en las cuales la
leguminosa se cultiva. As los "inculos" de "rhizobium" que se utiliza para los cultivos de soya
en los Estados Unidos no son efectivos en los cultivos de soya en Brasil, ya que las
caractersticas de los suelos, la temperatura y la humedad difieren.
La produccin de "inculos" debe realizarse en el lugar y para el producto para el cual se van a
utilizar.
La magnitud del mercado potencial agrcola para la biotecnologa es, en gran medida, materia
de especulacin debido precisamente a la falta de un conocimiento detallado de muchas de
estas condiciones locales. En este campo, la biotecnologa est orientada a la utilizacin en gran
escala de "biomasa" para la produccin de materias primas orgnicas, que actualmente se
obtienen mediante procesos qumicos convencionales. Las ventajas son que la "biomasa" es un
recurso altamente subutilizado y relativamente barato., ya que en gran parte esta constitudo
por residuos y desechos de plantaciones forestales y de cultivos en gran escala. Es adems un
recurso renovable. Las principales fuentes potencialmente disponibles para la produccin tanto
de etanol como de otros productos qumicos a granel son (aparte de las melazas de la caa)
cultivos como la yuca, el sorgo, las papas y el maz; los sueros de la industria de la leche; los
residuos de las plantaciones de caf y, en general, todo tipo de residuo celuloso.
Actualmente la biotecnologa est siendo aplicada en gran escala en la produccin de alcohol
(etanol), como combustible sustituto del petrleo, fundamentalmente en el Brasil y en menor
medida en Estados Unidos y la India. En el Brasil, la produccin se logra a partir de melazas de
la caa de azcar, mientras que en Estados Unidos se usa el maz. Otro producto importante es
el cido ctrico. Los principales productores son los Estados Unidos, Italia, Blgica y Francia.
Utilizan como materia prima melazas de remolacha.
La importancia que tiene cada una de las aplicaciones mencionadas es incuestionable desde el
punto de vista econmico. Como ejemplos concretos cabe mencionar las aplicaciones ya
realizadas para la micropropagacin de cultivos sanos de yuca, el desarrollo en curso de
sistemas de reproduccin para la palma africana (palma de aceite), el creciente comercio
internacional de plantas ornamentales, la produccin de material sano de patata y el creciente
intercambio de "germoplasma". Por lo que respecta a la mayor rapidez en la obtencin de
hbridos, se han indicado las siguientes cifras: una nueva especie de tomate que por cruza
tradicional se obtiene en un plazo de 7-8 aos, por variacin "somaclonal" se puede obtener en
3-4 aos; en el caso de la caa de azcar, el plazo se reduce de 14 a 7 aos. Las diferentes
tcnicas de cultivo de tejidos estn en distintas fases de desarrollo; algunas como el tejido
"meristemtico", ya han sido ampliamente aplicadas para la obtencin de cultivos sanos y
libres de virus (caso yuca, por ejemplo).
Otras tcnicas tienen una maduracin ms lenta y su aplicacin es de ms largo plazo. Las
tcnicas de cultivo de tejidos se pueden clasificar, segn la fecha de su aplicacin en actividades
econmicas, en las siguientes categoras:
Intercambio de germoplasma.
Cultivos de embriones.
Transferencia de cromosomas.
Alcaloides tales como morfina, cocana, atropina, etc. de gran utilidad en la produccin
de frmacos, de los que se conocen ms de 4000 compuestos, la mayora de origen vegetal
Enzimas: "hidrolasas", "proteasas", "amilasas", "ribonucleasas".
La obtencin por procesos tradicionales de estos productos es ineficiente, estando sujeta a las
variaciones estacionales y/o climticas, dificultades de conservacin y transporte, falta de
homogeneidad del producto obtenido, etc. Frente a estos inconvenientes, el cultivo celular
ofrece la posibilidad de un suministro regular de un producto homogneo y sobre todo la
perspectiva de lograr buenos rendimientos, dado que las plantas pueden ser "manipuladas" y
su crecimiento es controlado. El cultivo celular permite la "rutinizacin" tpica de las
actividades industriales y por lo tanto la optimizacin de las operaciones.
Finalmente, se vislumbra tambin la posibilidad de obtener nuevos compuestos por medio del
cultivo celular. Para ello se prevn dos enfoques diferentes:
Desde la Segunda Guerra Mundial las estrategias de salud pblica se han concentrado en la
erradicacin de los microbios. Mediante un armamento mdico poderoso producido durante la
posguerra (antibiticos, antipaldicos y vacunas), lderes polticos y cientficos en Estados
Unidos y en todo el mundo libraron campaas cuasimilitares para extirpar enemigos vricos,
bactricos y parasitarios. El objetivo era nada menos que hacer pasar la humanidad por lo que
se llam la "transicin de salud", dejando atrs para siempre la era de las enfermedades
infecciosas. Se pensaba que para cuando terminara el siglo y llegara el nuevo, la mayora de los
pobladores del mundo tendra una vida ms larga que habra de llegar a su fin slo a causa de
enfermedades "crnicas" (cncer, cardiopata y Alzheimer).
El optimismo tuvo su culminacin en 1978, cuando los Estados miembros de las Naciones
Unidas firmaron el acuerdo "Salud para Todos, 2000". Este instrumento estableci metas de
gran envergadura para la erradicacin de las enfermedades; predeca que an los pases ms
pobres experimentaran una transicin de salud antes del milenio y que la esperanza de vida
aumentara considerablemente. En 1978 era ciertamente razonable contemplar con optimismo
la eterna lucha del homo sapiens con los microbios. Los antibiticos, los insecticidas, la
cloroquina y otros antimicrbicos poderosos; las vacunas y los avances sorprendentes en el
tratamiento de las aguas y la tecnologa de la preparacin de alimentos ofrecan lo que pareca
un imponente armamentrium. El ao anterior la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
haba anunciado que se haba descubierto en Etiopa el ltimo caso conocido de viruela y haba
sido curado.
Este grandioso optimismo descansaba en dos falsos supuestos: que los microbios eran
objetivos biolgicamente estacionarios y que las enfermedades podan separarse
geogrficamente. Cada uno de estos supuestos contribuy a la cmoda sensacin de inmunidad
a las enfermedades infecciosas que caracteriz a los profesionales en el campo de la salud en
Norteamrica y Europa. Los microbios y los insectos, roedores y dems animales que los
transmiten, son de todo menos estacionarios, se encuentran en un estado constante de cambio
y evolucin biolgicos. Darwin observ que ciertas mutaciones genticas permiten a las plantas
y los animales adaptarse mejor a las condiciones ambientales y por ende reproducirse ms; este
proceso de seleccin natural, afirm, es el mecanismo de la evolucin. Menos de una dcada
despus de que los militares estadounidenses equiparan con penicilina a sus mdicos prcticos
en el teatro de operaciones del Pacfico, el genetista Joshua Lederberg demostr que la
seleccin natural estaba en marcha en el mundo bactrico. Surgieron formas de estafilococos y
estreptococos con genes que resistan las drogas y que florecieron donde quiera que las formas
susceptibles a las drogas haban sido desterradas. El empleo de antibiticos seleccionaba
constantemente los microbios resistentes.
Ms recientemente, los cientficos han presenciado un alarmante mecanismo microbiano de
adaptacin y cambio, que depende menos de una aleatoria ventaja gentica heredada. El plan
bsico gentico de algunos microbios contiene cdigos ADN y ARN que ordenan la mutacin
bajo tensin, ofrecen escape de los antibiticos y otras drogas, producen un comportamiento
colectivo que favorece la supervivencia de grupo y permite a los microbios y sus descendientes
explorar su entorno en busca de material gentico potencialmente til. Este material est
presente en anillos estables o segmentos de ADN y ARN, conocidos como plasmidos y
transposones, que circulan libremente entre los microorganismos, incluso saltan entre especies
de microbios, hongos y parsitos. Algunos plasmidos contienen genes que resisten cinco o ms
familias diferentes de antibiticos y docenas de drogas individuales. Otros confieren mayores
poderes de infeccin, virulencia, resistencia a los desinfectantes o cloro, e incluso importantes
caractersticas sutiles como la capacidad de tolerar altas temperaturas o condiciones de mayor
acidez. Han aparecido microbios que pueden crecer en una barra de jabn, nadar con
desenfado en leja y hacer caso omiso de dosis de penicilina logartimicamente ms grandes
que las que eran eficaces en 1950.
El caldo microbiano es, por tanto, una vasta biblioteca circulante de material gentico, en
cambio permanente, que ofrece a los diminutos predadores de la humanidad una mirada de
formas de aventajar el arsenal de drogas. Y este arsenal, aunque parece grande, es limitado. En
1994 la Administracin de Alimentos y Frmacos otorg licencias slo a tres nuevas drogas
antimicrobianas, dos de ellas para el tratamiento del SIDA y ninguna bactericida. La
investigacin y el desarrollo prcticamente han cesado, ahora que los mtodos fciles para
exterminar virus, bacterias, hongos y parsitos (mtodos que imitan la forma en que microbios
competidores se matan unos a otros en sus minsculas batallas interminables en el sistema
gastrointestinal humano) ya han sido explotados. Los investigadores han agotado sus ideas
para contrarrestar muchos azotes micrbicos y la ausencia de utilidades ha extinguido el
desarrollo de drogas para combatir organismos que actualmente se encuentran
predominantemente en los pases pobres. "La cartera est agotada. Realmente tenemos una
crisis mundial", dijo recientemente James Hughes, director del Centro Nacional para
Enfermedades Infecciosas, de los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades
(CDC), en Atlanta.
Las fallas de este tratado y la posibilidad, muy real, del uso de armas biolgicas, se revelan
claramente en estos momentos. La amenaza de Iraq, en 1990-91, de utilizar armas biolgicas
en el conflicto del Golfo Prsico hizo ver a las fuerzas aliadas en la regin prcticamente
incapaces de responder: la existencia de las armas no fue verificada oportunamente, la nica
medida disponible para contrarrestarlas era una vacuna contra un tipo de organismo y la ropa
y el equipo de proteccin no aguantaron la arremetida de la arena batida por el viento. En junio
pasado el Consejo de Seguridad de la ONU concluy que posiblemente Iraq haba reconstituido
su armamento biolgico despus del arreglo de la Guerra del Golfo.
Todava ms alarmante fueron los actos cometidos por la secta Aum Shinrikyo, de Japn, a
principios de 1995. Adems de introducir el gas txico sarin en el tren subterrneo de Tokio el
18 de marzo, los miembros de la secta estaban en el proceso de preparar grandes cantidades de
esporas bactricas de clostridium difficile para empleo en actos de terrorismo. Aunque la
infeccin por clostridium raras veces es fatal, con frecuencia se empeora con el uso de
antibiticos inapropiados, y los episodios prolongados de diarrea con sangre pueden producir
inflamaciones peligrosas del colon. La clostridium fue una opcin buena para el terrorismo
biolgico: las esporas pueden sobrevivir por meses y pueden esparcirse con cualquier
dispositivo a base de aerosol y el contacto con ellas, an en cantidades mnimas, puede hacer
que las personas susceptibles (particularmente los nios y las personas de edad) se enfermen a
tal punto que cuesten cientos de millones de dlares en hospitalizacin y prdida de
productividad en poblaciones abigarradas, como la japonesa.
La Oficina de Estados Unidos para la Evaluacin de Tecnologa ha calculado lo que se
requerira para producir una espectacular arma biolgica para el terrorismo: 100 kilogramos de
un organismo esporulante mortfero, como el ntrax que, si se esparciera con un avin
fumigador por una ciudad como Washington, podra causar bastante ms de dos millones de
muertos. Suficientes esporas ntrax para matar cinco o seis millones de personas podran
ponerse en un taxi y vaciarse con bomba por el tubo de escape mientras el vehculo recorre las
calles de Manhattan. La vulnerabilidad a los ataques terroristas, as como a la aparicin natural
de enfermedades, aumenta con la densidad de la poblacin.
vez en la ciudad en 1991-92, es resistente a todas las drogas de que se dispone y es fatal para el
cincuenta por ciento de sus vctimas) ha costado ya ms de 1.000 millones de dlares. A pesar
de ese gasto, se presentaron 3.000 casos de tuberculosis en la ciudad en 1994, algunos de ellos
del tipo W. Segn los informes anuales del Inspector General de Salud de los aos setenta y
ochenta, se supone que la tuberculosis habr sido erradicada en Estados Unidos para el ao
2005. Durante la administracin Bush el CDC dijo a las autoridades estatales que podan
reducir sin riesgo sus compromisos fiscales con respecto a la lucha contra la tuberculosis
porque la victoria era inminente. Hoy los funcionarios encargados de la salud pblica estn
empeados en la lucha por reducir los niveles a los registrados en 1985; ciertamente una
situacin muy distinta de la eliminacin. La crisis de Nueva York es el resultado tanto de la
presin de la inmigracin (algunos casos se originaron en el exterior) como de la
desintegracin de la infraestructura local de salud pblica.
1.5.7 SENSIBILIZACIN
Este puede ser el ms grave de todos los inconvenientes, ya que pueden presentarse en el
paciente reacciones alrgicas tan grandes que pueden provocar la muerte del paciente por
choque anafilctico. As, se ha detectado que alrededor del l0% de la poblacin es alrgica a la
penicilina. Por eso, en estos ltimos aos se ha empezado a trabajar activamente en la
elaboracin de "antibiticos recombinantes" que son antibiticos peptdicos, elaborados por
tcnicas recombinantes de ADN (algunos de ellos de origen humano), por lo que la posibilidad
de que se presente una reaccin de sensibilidad es mucho menor.
El nmero de antibiticos ha aumentado muchsimo, particularmente de aquellos derivados de
especies nuevas o mutantes de organismos ya conocidos. Existen reportados ms de 2500, pero
el nmero de ellos existente en el mercado es relativa-mente mucho menor. Esto se debe a que
no todos tienen su estudio completo, ya que algunos no tienen nombre ni estructura y a otros
les faltan las pruebas clnicas. A pesar de esto, son los medicamentos ms numerosos en el
mercado.
Enfermedades que haban sido el azote de la humanidad en pocas pasadas, y que
prcticamente se haban extinguido, en la actualidad han presentado nuevos brotes, como en el
caso del clera que resurgi en Per y se ha extendido rpidamente. La peste bubnica que
surgi en la India en octubre de 1994, y en Nicaragua la fiebre hemorrgica, adems de otras
infecciones emergentes como la tuberculosis, sfilis, dengue, encefalitis equina, etc. El uso
infecciones gonorreicas son resistentes a varios medicamentos y deben ser tratadas con
derivados de la quinolona, frmacos especiales cuyo costo por dosis es muy alto.
1.
CONCLUSIONES
Debemos abrir nuestra mente a los avances de la ciencia, recordemos que no hace
mucho tiempo atrs los trasplantes de corazn nos parecan algo monstruoso, al igual que la
fecundacin in vitro, y ahora lo vemos como un beneficio ms que nos aporta la ciencia y
que nos permite ver lo pequeos e insignificantes que parecemos ante la grandiosidad y
sabidura de la naturaleza.
1.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
http://www.sebiot.es
3.
www.portaley.com/biotecnologia
4.
www.aldeaeducativa.com/aldea/biograf2.asp?which1=756
5.
Ibid (3)
6.
www.monsanto.com.ar/biotecnologia/mb_h.htm
7.
http://www.fquim.unam.mx/eq/82/82-pro-1.pdf.
3.2. BIBLIOGRAFA
1.
2.
3.
3.3. URL
1 www.portaley.com/biotecnologia
1.
www.ugr.es/~eianez/Biotecnologia/cubero.htm
2.
www.monsanto.com.ar/biotecnologia/mb_h.htm
3.
www.legalia.com/biotecnologia/introd_biotecnologia.htm
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www.legalia.com/biotecnologia/b_veg_medioamb/introd_b_veg_medioamb.htm
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www.club.telepolis.com/euyin/pasteur.htm
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www.familia.cl/contenido.asp?cod_cont=113
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www.aldeaeducativa.com/aldea/biograf2.asp?which1=756
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www.fquim.unam.mx/eq/82/82-pro-1.pdf
14.
www.alemana.cl/not/not/not020107.html
15.
www.elmundosalud.com/elmundosalud/especiales/antibio/OMS.html
16.
www.abcmedicus.com/editorial/id/34/reminiscencias_quirurgicas.html
17.
www.geocities.com/CollegePark/Plaza/4692/pasteur.html
18.
www.usinfo.state.gov/journals/itgic/1196/ijgs/ijgs1196.txt
19.
www.project2061.org/esp/tools/sfaaol/chap10.htm#37
3.4 PUBLICACIONES
3.4.1 "Cuestiones Mundiales", Publicaciones Electrnicas del USIS, Vol. 1, No. 17, Noviembre
de 1996.
1.
ANEXOS
La vacuna de la rabia
Pasteur continu con el desarrollo de la bacteriologa y su relacin con la enfermedad. Habiendo estudiado muchos
casos de nios encamados con fiebre en los hospitales, declar ante la sociedad mdica que haba encontrado su causa y
dibuj un diseo semejante a un rosario que conocemos como un estreptococo, o cadena cocos. Descubri otro coco
(marrn) forma de microbios patolgicos, algunos de los cuales se organizaban como racimo de uvas, los llam
estafilococo.
Por ltimo lleg su trabajo sobre la rabia. Incapaz de encontrar la causa de la enfermedad, que an no haba sido
descubierta, tuvo xito preparando con vrtebras disecadas de animales muertos un virus que vacunaba contra la
enfermedad, el cual protega a los seres humanos atacados por un animal rabioso contra el desarrollo de la rabia. Este
tratamiento encontr una dura oposicin.
En 1885 llegaron al laboratorio de Pasteur un muchacho y su madre. El joven haba sufrido graves mordeduras de un
perro rabioso y su madre le pidi a Pasteur que le tratara con su nuevo mtodo. Al final del tratamiento, que duraba diez
das, el muchacho estaba siendo inoculado con el virus de la rabia ms potente que se conoca; se recuper y conserv la
salud. Desde entonces, miles de personas se han salvado de la enfermedad gracias a este tratamiento.
Los alemanes hablaban despectivamente de " un remedio del que conocemos menos que la enfermedad ". Con el tiempo
lleg el reestablecimiento de Pasteur. Los rusos, quienes sufran numerosas clases de rabias, incluidas las mordeduras de
furiosos lobos en las montaas, reconocieron un gran servicio y el zar honr a Pasteur con una visita personal. Despus
Inglaterra y la India lo encontraron como un trabajo maravilloso. Otros pases tambin lo admitieron. Finalmente el
Gobierno Alemn estableci los Institutos Pasteur y reconoci el descubrimiento.
Las investigaciones de Pasteur sobre la rabia inspiraron la creacin, en 1888, de un instituto especial para el
tratamiento de la enfermedad en Pars. Este acab llamndose Instituto Pasteur, y fue dirigido por el propio
Pasteur hasta su muerte.
Reconocido en vida
Muchos honores le fueron concedidos. Adems de las RCM (1856-1874), en 1868 el Gobierno Austriaco le concedi un
premio de 10.000 francos por su investigacin sobre la enfermedad del gusano de seda; en 1873 la Sociedad Francesa de
Aliento, un premio de 12.000 francos; La Sociedad Rusa de Economa Rural, una medalla (1882); la medalla de (1882) el
Premio Bressa;5000 (Academia de Turn,1888); el Gobierno Francs, una pensin anual de 12.000 francos (1874)
incrementada en 1883 en 25.000 francos y adems todos los grados de la Legn de Honor, le fueron conferido por Rusia,
Dinamarca, Gracia, Brasil, Suiza, Turqua, Noruega y Portugal. Oxford le concedi un D.C.I., Bonn, un honorario M.D.,
la English Royal Society, miembro extranjero y la Academia Francesa, su miembro (1881).
La Fe de Pasteur era tan genuina como su ciencia. En su panegrico de Littr, cuya fauteuil tom, afirm:
"Feliz el hombre que lleva dentro una divinidad, un ideal de belleza y lo obedece; y un ideal de arte, y un ideal de
ciencia; y un ideal de pas y un ideal de las virtudes del Evangelio".
Fue nombrado Secretario Perpetuo de la Academia de Ciencias en 1887. Un celebracin magnfica tuvo lugar con
motivo de su jubilacin a los70 aos, 27 de Diciembre, 1892, a cuya contribucin llegaron enviados de todos los
pases civilizados y todas las grandes instituciones docentes.
Estas palabras estn gravadas sobre su tumba en el Instituto Pasteur.
Cuando le lleg la muerte en St. Cloud el 28 de septiembre de 1895, Pasteur era ya considerado un hroe nacional y
haba recibido todo tipo de honores. Se celebr un funeral propio de un jefe de estado en la catedral de Notre Dame y su
cuerpo fue inhumado en una cripta en el instituto que lleva su nombre.
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1 Caractersticas
2 Indicaciones
3 Contraindicaciones
4 Precauciones
5 Advertencias
6 Interacciones
7 Reacciones adversas
o
8 Posologa
9 Farmacologa
10 Farmacocintica
12 Sobredosis
13 Condiciones de almacenamiento
14 Nombre Comercial
15 Fuentes
Caractersticas
El cido nalidxico se usa en el tratamiento de infecciones urinarias causadas por
microorganismos comoEscherichia coli, [Proteus, Shigella]], Enterobacter ,
yKlebsiella. Se emplea tambin en estudios de los mecanismos de regulacin de
la divisin bacteriana. El cido nalidxico puede causar malestar
estomacal,vmitos, dolor de estmago, diarrea, entre otros sntomas secundarios.
El cido nalidxico est contraindicado en los pacientes con arteriosclerosis
cerebral o con epilepsia. El cido nalidxico selectiva y reversiblemente bloquea la
replicacin del ADN bacteriano, por medio de la inhibicin de una subunidad de
la enzima girasa del ADN induciendo la formacin de un complejo enzimtico
ineficaz. Sus acciones tambin pueden causar que el empaquetamiento
ultratorcional del ADN se vea relajado, causando inestabilidad en las molculas
genticas.
Indicaciones
En tratamiento de las infecciones bacterianas del tracto urinario. En las infecciones
del tracto urinario producidas por microorganismos gram-negativos, incluyendo
especies de Proteus, especies de Klebsiella, especies de Enterobacter y
Escherichia coli. Ya que el cido nalidxico alcanza solamente bajas
concentraciones en el suero y se concentra en la orina. Solamente est inducida
en el tratamiento de las infecciones del tracto urinario. Profilaxis de las infecciones
bacterianas del tracto urinario. Puede ser que todas las cepas o especies de un
microorganismo determinado sean sensibles al cido nalidxico.
Contraindicaciones
Ya que el cido nalidxico est estrechamente relacionado qumicamente a otros
derivados de las quinolonas (por ej.: ciprofloxacina, norfloxacina) los pacientes que
no toleran otras quinolonas pueden no tolerar tampoco esta medicacin. El cido
nalidxico atraviesa la placenta. No se han realizado estudios sobre los efectos del
cido nalidxico durante el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, no se ha
demostrado que el cido nalidxico produzca problemas durante los ltimos dos
trimestre del embarazo. El cido nalidxico se excreta por la leche materna y puede
producir efectos adversos en el lactante. No se recomienda usarlo en lactantes
menores de 3 meses de edad.
Precauciones
Anticoagulantes, derivados de la cumarina o de la indandiona (especialmente la
warfarina y el dicumarol) pueden ser desplazados de sus lugares de accin a las
protenas por el cido nalidxico, ocasionando un aumento del efecto
anticoagulante, puede ser necesario ajustar la dosificacin durante y despus de
la terapia con cido nalidxico. Mayores de 60 aos. No existe recomendacin
Advertencias
Evitar la exposicin excesiva a la luz solar y descontinuar el tratamiento si se
presenta fotosensibilidad.
Interacciones
Los anticidos, el sucralfato, las multivitaminas y los productos que contienen
iones divalentes o trivalentes, reducen la absorcin oral de las quinolonas,
reduciendo su eficacia. Estos frmacos no deben ser utilizados en las dos horas
anteriores a la administracin de cido nalidxico. Tambin puede desplazar a los
anticoagulantes orales de sus puntos de fijacin a las protenas del plasma,
incrementando las posibilidades de sangrado o hemorragias. Se recomienda la
determinacin del INR al iniciar un tratamiento con cido nalidxico.
Reacciones adversas
Visin borrosa, disminucin de la visin o cambios en la visin de los colores,
visin doble, halos alrededor de las luces o apariencia excesivamente brillante de
las luces (toxicidad del sistema nervioso central). Orinas oscuras o de color
amarillo. Heces fecales plidas, dolor de estmago severo. Piel u ojos amarillos
Otros efectos
Pueden presentarse otros efectos que habitualmente no necesitan atencin
mdica, los cuales pueden desaparecer durante el tratamiento, a medida que su
cuerpo se adapta al medicamento. Sin embargo consulte a su mdico si
cualquiera de estos efectos persisten o se intensifican: nauseas, diarreas, dolor
abdominal leve, dolor de cabeza leve, aumento de la sensibilidad de la piel al sol.
Posologa
Dosis usual para adultos: Inicial: Oral; 1 g. cada 6 horas durante 1 2 semanas.
Mantenimiento: Oral; 500 mg cada 6 horas. Dosis usual lmite para adultos: Hasta
4 g diarios. Nota: Se han usado dosis de hasta 6 g diarios en infecciones graves
del tracto urinario, aunque los efectos secundarios pueden aumentar con la
dosificacin elevada. Dosis usuales para pediatra: Lactantes menores de 3 meses
de edad no se recomienda su uso. Lactante y nios de 3 meses de edad en
adelante: Inicial: Oral; 13,75 mg por kg de peso corporal cada 6 horas durante 1
2 semanas. Sobredosificacin: En caso de sobredosis se han presentado psicosis
txicas o convulsiones leves. En general, las convulsiones se han presentado en
pacientes con antecedentes de epilepsia o arterioesclerosis cerebral.
Farmacologa
El cido nalidxico es un agente antimicrobiano de sntesis con un espectro
antibacteriano reducido. Es bacteriosttico o bactericida en dependencia de su
concentracin. Mecanismo de accin: El cido nalidxico parece actuar inhibiendo
la sntesis bacteriana del ADN posiblemente interfiriendo con la polimerizacin del
ADN. Se puede desarrollar resistencia rpidamente durante el tratamiento.
Farmacocintica
Sobredosis
Los sntomas de sobredosis corresponden a una intensificacin de los efectos
adversos descritos, tales como: [[letargo, [[psicosis, nauseas, vmitos,
convulsiones, dolor de cabeza severo. Debe recurrir a un centro asistencial para
evaluar la gravedad de la intoxicacin y tratarla adecuadamente. Debe llevar el
envase del medicamento que se ha tomado.
Condiciones de almacenamiento
Mantener lejos del alcance de los nios, mantener en su envase original, protegido
del calor luz y humedad a temperaturas inferiores a los 30C. No usar este
producto despus de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
Nombre Comercial
Acidix (Mexico); Nalidixio; Nalix (Mexico); Neggram (US);Wintomylon
(Colombia, Costa-Rica, Repblica
Dominicana, ElSalvador,Guatemala, Honduras, Nicaragua, Panam, Ecuador, [xico, Per).
Fuentes
TRIMETOPRIMA / SULFAMETOXAZOL
Suspensin
Antibitico
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen:
Trimetoprima...................................................................... 0.8 g
Sulfametoxazol................................................................... 4.0 g
Vehculo c.b.p. 100 ml.
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Indicada para el tratamiento de infecciones ocasionadas por grmenes sensibles.
Infecciones de vas respiratorias superiores o inferiores: Rinitis, sinusitis, faringitis, amigdalitis,
traquetis, bronquitis aguda o crnica, neumona y bronconeumona.
Infecciones genitourinarias: Cistitis aguda o crnica, pielocistitis, pielonefritis, uretritis
gonoccicas.
Infecciones del aparato digestivo: Paratifoidea, tifoidea, gastroenteritis y disentera bacilar.
Infecciones de la piel: Piodermias, furnculos, abscesos y heridas infectadas.
Oculares: Conjuntivas, blefaritis y sepsis neonata, septicemias y peritonitis.
Estados spticos.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Es un medicamento a base de una asociacin sinrgica de TRIMETOPRIMA y
SULFAMETOXAZOL. Cuando se administran por va oral, las concentraciones plasmticas de
ambas estn generalmente en una proporcin 1:20. En la orina esta relacin puede variar de 1:1 a
1:15, dependiendo del pH. Cerca de 50% de TRIMETOPRIMA y de 50% de SULFAMETOXAZOL
administrados se excreta en la orina en 24 horas. Las dos sustancias se absorben en forma rpida
y casi completa en la porcin superior del tracto gastrointestinal tras la administracin oral.
SULFAMETOXAZOL se absorbe ms lentamente que el TRIMETOPRIM y se distribuye
ampliamente en tejidos y lquidos, incluyendo el pleural, peritoneal, sinovial y ocular. Atraviesa
fcilmente la barrera placentaria. La unin a protenas es variable, menor en pacientes con
disfuncin renal severa.
Los principales metabolitos de TRIMETOPRIM son 1- y 3-xidos y los derivados 3- y 4-hidroxi;
algunos metabolitos son microbiolgicamente activos.
SULFAMETOXAZOL se metaboliza en el hgado, predominantemente por acetilacin N4 y en
menor grado por conjugacin de glucurnidos.