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INFECCIONES BACTERIANAS
Y PARASITOSIS
M. I. Snchez Romero, E. Bouza Santiago* y P. Muoz Garca de Paredes*
Unidad de Microbiologa Clnica y Control de la Infeccin.
Hospital General Universitario Santa Cristina. *Servicio de Microbiologa Clnica y Enfermedades Infecciosas-VIH.
Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid.
Introduccin
y epidemiologa
Uno de los desafos en el manejo de la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), es el continuo cambio
de las infecciones oportunistas, debido a
los agentes antimicrobianos usados en la
profilaxis y a los efectos del tratamiento
antirretrovrico de gran actividad (TARGA).
Este ltimo factor ha producido un cambio drstico en la historia natural de la infeccin por VIH y un descenso en la incidencia de las infecciones oportunistas
tradicionalmente asociadas a esta infeccin.
An as, las infecciones causadas por bacterias son un problema frecuente e importante en el paciente infectado por el VIH.
Su importancia radica en su frecuencia, en
su capacidad indicadora de la presencia de
inmunodepresin debida al VIH y en su importante morbilidad y mortalidad. A ello
hay que aadir que algunas de estas infecciones bacterianas son, a menudo, un
hallazgo de autopsia que no se diagnostica
en vida del paciente, hecho especialmente
lamentable al tratarse de entidades potencialmente tratables y curables.
Durante un perodo de 14 meses, 444 pacientes con sida seguidos por Rolston et
al1 sufrieron un total de 136 episodios de
infeccin que fueron lo suficientemente
graves como para requerir ingreso hospitalario en el 31% de los mismos. Los microorganismos ms frecuentemente responsables fueron Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa y las enterobacterias. Nichols et al2, en un grupo de 46
enfermos demuestran infecciones bacterianas en un 83%, siendo S. aureus el microorganismo ms comn. Es de inters
saber que 12 de dichos pacientes tuvieron
Patogenia
La causa de esta elevada incidencia de infecciones bacterianas debe buscarse en la
disfuncin de clulas B y de clulas T en
esta poblacin, y en la frecuente existencia de granulocitopenia asociada a la accin medicamentosa de los frmacos que
reciben. Adems, existen alteraciones funcionales de las clulas blancas y una inadecuada respuesta de anticuerpos frente
a antgenos bacterianos.
Existe una proliferacin espontnea de clulas B y una gammapata policlonal fisiolgicamente inoperantes con prdida
de inmunoglobulinas de memoria y una
respuesta lenta o inexistente frente a antgenos comunes. Las alteraciones de granulocitos y macrfagos se asocian a una
disminucin de la fagocitosis y de los procesos de muerte celular precedida, a menudo, de una quimiotaxis pobre.
A partir de este momento pasaremos revista a algunas bacterias que causan una
mayor incidencia de infeccin en la poblacin infectada por VIH (tabla 1), para
comentar a continuacin, las ms frecuentemente implicadas en los sndromes
ms corrientes. Terminaremos discutiendo algunas ideas sobre el tratamiento y la
prevencin de las infecciones bacterianas
ms frecuentes. Un apartado especial se
dedicar al estudio de las infecciones por
micobacterias en el paciente infectado
por VIH.
Treponema pallidum
Algunos estudios han demostrado que las
lesiones sifilticas ulceradas son un factor
predisponente para la adquisicin de infeccin en pacientes que se exponen al
Staphylococcus aureus
Coloniza con mayor frecuencia a la poblacin infectada por VIH que a la poblacin que no lo est. Las infecciones por
S. aureus estn relacionadas con la inyeccin activa de drogas por va intravenosa por parte de algunos pacientes, o
con la presencia de dispositivos intravasculares para la inyeccin de medicacin
tales como catteres o dispositivos totalmente implantables. Segn el estudio de
Nicastri et al 4, el riesgo de bacteriemia
asociada a catter en pacientes infectados por VIH es de 5 a 10 veces mayor que
en los pacientes VIH negativos, y Senthilkumar et al5, muestran datos en los que
la incidencia de bacteriemias por S. aureus en pacientes infectados por VIH hospitalizados, es 16 veces ms frecuente que
en pacientes VIH negativos. Al menos en
nuestro medio, no existe una mayor incidencia de aislados de estafilococos con
resistencia a meticilina entre la poblacin
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Comentarios
Treponema pallidum
Staphylococcus aureus
Streptococcus grupo A
Streptococcus pneumoniae
Neumona, bacteriemia
Listeria monocytogenes
Rhodococcus equi
Nocardia spp.
Neumona necrotizante
Clostridium difficile
Neisseria gonorrhoeae
Infeccin urogenital
Moraxella catarrhalis
Neumonia
Haemophilus influenzae
Salmonella no typhi
Diarrea, bacteriemia
Shigella spp.
Diarrea
Campylobacter spp.
Diarrea, bacteriemia
Helicobacter cinaedi
Bacteriemia
Helicobacter fennelliae
Bacteriemia
Bordetella bronchiseptica
Neumona, traqueobronquitis
Legionella pneumophila
Desproporcionadamente infrecuente
Pseudomonas aeruginosa
Bartonella spp.
Chlamydia trachomatis
Mycobacterium tuberculosis
M. avium complex
Enfermedad diseminada
M. fortuitum
Afectacin de la piel
M. kansasii
Infeccin diseminada
M. marinum
Streptococcus pneumoniae
El nmero de infecciones neumoccicas
bacterimicas en nuestra institucin ha aumentado en aos recientes de forma considerable, pasando de 0,8 infecciones por
cada 1.000 ingresos en 1985 a 2 episodios
por 1.000 ingresos en 2000. En un estudio
prospectivo llevado a cabo por nosotros, un
18% de todos los ingresados eran VIH positivos6. La mayora de las veces los pacientes se presentaron con neumona. Ms
de un 50% de las neumonas neumoccicas que ocurren en la poblacin menor de
50 aos de edad tienen como situacin de
base la infeccin por VIH de los que las padecen, y el riesgo global de sufrir neumona neumoccica en la poblacin infectada
por VIH es 10 a 100 veces superior a la de
la poblacin no infectada.
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La colonizacin por S. pneumoniae es similar en el VIH y en el grupo de pacientes seronegativos, y la mayor incidencia de esta
infeccin en el primero de los grupos tiene su base en la deficiencia de respuesta
humoral frente a antgenos neumoccicos
en la poblacin VIH positiva y, quiz, en la
incapacidad de producir IgA mucosa en
cantidad y calidad adecuada.
Las infecciones neumoccicas pueden ocurrir en cualquier momento de la historia natural de la infeccin por VIH, pero la mayora de ellas se presentan cuando los
pacientes tienen cifras de clulas CD4+ menores de 200/mm3. La infeccin neumoccica puede ser la primera manifestacin clnica de infeccin por VIH en un porcentaje
que supera el 40% de los episodios7.
La neumona neumoccica (fig. 1) en el
paciente infectado por VIH positivo suele
adquirirse en la comunidad, pero hasta un
29% de nuestros casos tuvieron un origen
nosocomial. Clnicamente el cuadro es bas-
ciones de piel y tejidos blandos y bacteriemia causados por Streptococcus beta-hemoltico del grupo A en pacientes adictos
activos a drogas por va parenteral (ADVP).
En un estudio realizado en nuestro centro, el 62% de todos los episodios de bacteriemia por Streptococcus beta-hemoltico del grupo A, ocurrieron en pacientes
ADVP. En el grupo de enfermos ADVP (52
pacientes infectados por VIH), el cuadro
clnico fue menos grave que en los restantes enfermos VIH negativos11.
Listeria monocytogenes
Es un bacilo grampositivo tradicionalmente relacionado con infecciones en el
perodo neonatal y en pacientes inmunodeprimidos. Sorprendentemente el nmero de infecciones por Listeria en la poblacin VIH positiva, aunque mayor que en
la poblacin sana, ha sido relativamente
escaso y slo existen 50 pacientes constatados hasta la fecha en la literatura cientfica mundial12.
Lo mismo que sorprende con Listeria ocurre con Nocardia (fig. 2). El nmero de pacientes que sufren esta infeccin est muy
por debajo de lo esperado, generalmente
se asocian con la presencia de otros microorganismos patgenos, afectan preferentemente el pulmn, cerebro, pericardio y peritoneo y tienen un pronstico y
evolucin malos a pesar del tratamiento
Rhodococcus equi
Es un bacilo grampositivo conocido habitualmente como agente causal de infeccin en animales, capaz de producir cuadros de neumona crnica, generalmente
cavitaria, de lenta evolucin en pacientes
infectados por VIH (fig. 3). Tiene un comportamiento clnico parecido al de Nocardia, pero cursa frecuentemente con bacteriemia. El porcentaje de mortalidad en
pacientes infectados por VIH es el ms elevado alcanzando el 50%-55%15. Este microorganismo es susceptible a la accin de
macrlidos, rifampicina y vancomicina,
pero moderadamente sensible o insensible a la accin de penicilinas y cefalosporinas. La combinacin eritromicina, rifampicina y/o vancomicina durante pe-
Otros Streptococcus
Pueden causar infecciones en el paciente
infectado por VIH particularmente infec-
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rodos muy prolongados de tiempo es posiblemente el tratamiento de eleccin. Estudios de sensibilidad in vitro ofrecen excelentes resultados con las nuevas
quinolonas como levofloxacino, que habr
que tener en cuenta en un futuro16.
Clostridium difficile
Es una causa reconocida de diarrea en los
pacientes infectados por VIH, aunque se
desconoce la incidencia real en esta poblacin, est claro que su cuadro es mayor y sus recadas son ms frecuentes17.
El tratamiento est indicado cuando persisten los sntomas a pesar de retirar los
antibiticos. La efectividad del metronidazol y la vancomicina es similar, aunque
el primero tiene la ventaja de un menor
coste. Se ha comunicado la existencia de
resistencia al metronidazol en esta poblacin, aunque el significado clnico de este
hallazgo est por determinar.
Bacterias gramnegativas
Cualquier bacteria gramnegativa habitual
puede causar infeccin en el paciente infectado por VIH. Comentaremos brevemente aquellas que por tener una incidencia mayor o menor de la esperada en este
grupo de poblacin merecen unas palabras.
Salmonella no typhi
La incidencia de infecciones por Salmonella no typhi es al menos 10 veces superior
en el paciente infectado por VIH. Las infecciones tienen un carcter frecuentemente ms invasor, requieren un tratamiento prolongado y recidivan con
frecuencia20. En pacientes que no reciben
tratamiento se producen un 53% de recidivas. Por el contrario, las recidivas son
muy bajas o nulas en pacientes que estn
recibiendo tratamiento con antimicrobianos adecuados o en enfermos que reciben
zidovudina (ZDV) que, como es sabido, es
un frmaco con actividad frente a Salmonella21.
Es sorprendente la baja incidencia de infecciones por Salmonella typhi en la poblacin infectada por VIH que viaja o reside en zonas endmicas.
Campylobacter
Puede causar cuadros de diarrea, colecistitis y bacteriemia con tendencia a tener
un curso recurrente en el paciente infectado por VIH. La bacteriemia por Campylobacter es un fenmeno poco comn, del
que nuestro centro ha censado 22 episodios en el perodo de 8 aos comprendido entre 1985 y 1992. De dichos episodios 6 (27%) ocurrieron en pacientes VIH
positivos22.
Haemophilus influenzae
Al igual que ocurre con S. pneumoniae, la
incidencia de infecciones por H. influenzae se encuentra aumentada en pacientes
con infeccin por VIH. Preferentemente
se trata de infecciones del tracto respiratorio inferior y, menos frecuentemente del
tracto respiratorio superior. La neumona
por H. influenzae en el enfermo infectado por VIH se comporta clnicamente
como otras enfermedades bacterianas, y
con un cuadro clnico y radiolgico semejante al que ocurre en otros grupos de
poblacin. Existe una mayor tendencia a
la afectacin bilateral, a la produccin de
cuadros de ms lenta evolucin y a la presentacin ms frecuente de bacteriemia
concomitante 18. Nosotros hemos comunicado una forma de neumona lenta
causada por H. influenzae y con una presentacin indiferenciable de algunas formas de presentacin de la neumona por
P. carinii19.
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Shigella
Entre los agentes capaces de producir diarrea mencionaremos tambin a Shigella,
que responde a un 5%-15% de las diarreas en pacientes que viajan a reas
endmicas. Tiene una evolucin ms prolongada y grave, ms frecuencia de bacteriemia asociada, mayor nmero de
recidivas y una mayor tendencia al estado de portador crnico en la poblacin infectada por VIH.
Tratamiento y prevencin
No entraremos en los detalles del tratamiento de cada una de las infecciones y
sndromes causados por bacterias en la
poblacin infectada por VIH, baste decir
que de forma global, el tratamiento en estos pacientes se realiza con los mismos
antimicrobianos y dosis que en la poblacin VIH negativa. La duracin del tratamiento en fase aguda es, por lo general,
igual, si bien en muchos casos se hace preciso prolongar el tratamiento indefinidamente (por ejemplo, infecciones pulmo-
Micobacterias
Mycobacterium tuberculosis
La infeccin por VIH constituye el principal factor de riesgo para el desarrollo de
tuberculosis. La aparicin de la infeccin
por VIH en reas donde la prevalencia basal de tuberculosis es elevada ha supuesto un aumento significativo del nmero de
nuevos casos de tuberculosis en personas
coinfectadas. En Espaa, aproximadamente la mitad de los pacientes con sida
desarrollaban tuberculosis a lo largo del
curso de su enfermedad y ha constituido
la primera causa diagnstica de sida hasta muy recientemente26.
La tuberculosis activa en los pacientes con
infeccin por VIH puede ocurrir por cualquiera de estos dos mecanismos: por reactivacin de una infeccin latente o por
una rpida progresin de una infeccin de
reciente adquisicin. La infeccin por VIH
tiene un notable efecto, pero tambin existe una influencia de la infeccin y la enfermedad tuberculosa sobre la historia natural de la infeccin por VIH. Casi todos
los estudios realizados en este sentido,
demuestran que la tuberculosis activa acelera la progresin de la infeccin por VIH
y acorta la supervivencia de las personas
que la padecen.
La presentacin clnica de la tuberculosis
en el paciente infectado por VIH difiere de
la clsicamente reconocida en la poblacin
general27 y el principal condicionante de
la presentacin clnica es el estado de inmunosupresin del paciente. Los pacientes con mayor grado de inmunosupresin
tienden a presentar con mayor frecuencia
formas extrapulmonares y sobre todo, diseminadas. Los sntomas y signos de las
tuberculosis en los pacientes infectados
por VIH son inespecficos y no permiten
distinguir la enfermedad de otras infecciones oportunistas. La fiebre es un signo
mucho ms frecuente que en el paciente
inmunocompetente, y la presentacin radiolgica (fig. 4) de la tuberculosis pulmonar es muy variable, desde la radiografa normal hasta extensos patrones
bilaterales que pueden llevar a confusin
con la neumona por P. carinii.
El diagnstico se efecta de la forma habitual, destacando quiz la utilidad de algunas muestras tradicionalmente no utilizadas como los hemocultivos28. Respecto
a la prueba de la tuberculina, entre el 30%
y 40% de las personas con infeccin por
VIH tiene un PPD positivo cuando son vistas por su mdico y una proporcin similar son anrgicas.
Respecto al tratamiento, las recomendaciones para los pacientes infectados por
VIH son similares a las indicadas para los
no infectados, a excepcin de leves variaciones como la duracin del mismo.
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Duracin
Isoniacida + rifampicina+
pirazinamida etambutol
a las dosis habituales
Isoniacida + rifabutina+
pirazinamida etambutol
a las dosis habituales,
excepto rifabutina
6-9 meses
Si no se incluyen rifamicinas
Isoniacida + Pirazinamida
Etambutol+ Estreptomicina
a las dosis habituales
12-18 meses
Todos
*antirretrovricos (ARV)
Otras micobacterias
Mycobacterium fortuitum es una micobacteria de crecimiento rpido que causa infeccin cutnea. Aunque es infrecuente
como patgeno humano, las infecciones
que suele producir son infecciones de he-
Parasitosis
Toxoplasma gondii
En pacientes infectados por VIH la enfermedad representa presumiblemente una
reactivacin de infeccin latente y la forma de presentacin clnica predominante
es la de encefalitis32 (fig. 5). En pacientes
con un recuento de CD4 < 100/mm3, una
clnica y un estudio radiolgico compatibles es apropiado iniciar tratamiento em-
TABLA 3
Regimen de profilaxis primaria para tuberculosis en el paciente VIH positivo
Patgeno
Indicacin
1.a Eleccin
Alternativas
Mycobacterium tuberculosis
isoniacida-sensible
Mantoux 5 mm o
Mantoux + sin tratamiento o
contacto con tuberculosis activa
Mycobacterium tuberculosis
isoniacida-Resistente
Rifampicina 600 mg vo o
rifabutina 300 mg/da vo (4 meses)
Mycobacterium tuberculosis
isoniacida y rifampicina-R
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aunque las recadas son frecuentes. Giardia lamblia produce diarrea en pacientes
con sida, sin embargo, su aislamiento no
implica siempre un papel patgeno. En
esta situacin es importante descartar
otras etiologas (Salmonella y Cryptosporidium).
BIBLIOGRAFA
Leishmania donovani
En general, antes de la era TARGA, los pacientes con sida solan desarrollar una
leishmaniasis visceral (Kala-azar) grave y
progresiva y con mala respuesta al tratamiento, aunque la mayora de los pacientes no fallecan a consecuencia de la leishmaniasis visceral, sino por otros procesos
oportunistas o complicaciones del tratamiento. Cuando esta enfermedad se declara, el recuento medio de linfocitos CD4
es generalmente inferior a 100 cel/mm3
en el 62%-100% de los casos. La anfotericina B liposomal constituye el tratamiento de primera eleccin, es un frmaco efectivo y potencialmente menos txico
que la anfotericina B. Los antimoniales
pentavalentes siguen siendo frmacos de
primera eleccin, aunque existe evidencia
de que los efectos adversos de los antimoniales pentavalentes son ms frecuentes y graves en los pacientes infectados
por VIH que en la poblacin general33.
Cryptosporidium
En pacientes inmunocompentes la infeccin por este protozoo es autolimitada,
pero en contraste, los pacientes infectados por VIH con recuentos bajos de CD4+
desarrollan una enteritis crnica persistente de intensidad variable 32. A veces,
pueden dar infeccin biliar o pulmonar.
Recientemente, se ha observado una disminucin notable de la incidencia de esta
infeccin, as como una mejora clara de
diarrea por Cryptosporidium en pacientes
tratados con combinaciones de antirretrovricos que incluyen inhibidores de la
Otros protozoos
Giardia lamblia, Entamoeba coli, Endolimax
nana y Blastocystis hominis. Este grupo responde al tratamiento con metronidazol,
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