Hechos sobre las

miopatas mitocndricas

Actualizado abril 2010

Estimados amigos:

i est leyendo este folleto, es probable que

as sea porque acaba de recibir un diagnstico
que lo dej perplejo: miopata mitocndrica. Qu es
la miopata mitocndrica y qu significa el trmino?
stas son las preguntas con las que luchamos mi
esposa Jennifer y yo cuando le dieron su diagnstico a
mi hijo Michael en 1993.
Las miopatas mitocndricas presentan muchos
aspectos diferentes. Como leer en este folleto, se han
identificado docenas de enfermedades mitocndricas
con una serie compleja de sntomas. Algunos
sntomas pueden ser tan leves que apenas se notan,
mientras que otros son una amenaza para la vida.
La enfermedad de Michael ocasiona debilidad
muscular, calambres musculares, fatiga, falta de
resistencia y mal equilibrio. Usted o el miembro de
su familia puede presentar sntomas semejantes; sin
embargo, cada caso es nico.

La familia Kelly en el
Teletn del Da del
Trabajo de la MDA.

Cuando primero supimos que Michael tena una

miopata mitocndrica, naturalmente sentimos mucho
temor e incertidumbre acerca del futuro. A medida que
ha pasado el tiempo, hemos aprendido que podemos
hacer cosas que nunca cremos posibles podemos
adaptarnos a la incertidumbre, controlar el temor,
hacerle frente a los cambios a medida que ocurren y
todava tener una vida familiar alegre y normal.
En 2004, nuestras vidas se pusieron de cabeza al
enterarse mi esposa Jennifer que ella tambin tena
una enfermedad mitocndrica. Los sntomas de
Jennifer son ms severos que los de Michael; ella
presenta debilidad muscular severa, fatiga, problemas
gastrointestinales, problemas respiratorios y dificultad
para deglutir.
Este folleto ha sido elaborado para ayudarle a entender
las causas y los tratamientos de las miopatas
mitocndricas. Hemos encontrado que la informacin
es una herramienta vital para poder manejar las
enfermedades de Michael y Jennifer y lograr el mejor
resultado posible.
Con este folleto tambin aprender algunas cosas
alentadoras. Por ejemplo, aunque se trata de unos
desrdenes muy poco comunes, muchos de sus
sntomas son comunes en la poblacin general, tales

como problemas del corazn, convulsiones y diabetes.

Por lo tanto, ya existen buenos tratamientos mdicos
que ayudan a manejar muchos de los sntomas.
Recuerde siempre que los investigadores estn
progresando continuamente hacia mejores
tratamientos y, al final, curacin para las
enfermedades mitocndricas. Adems, las personas
con discapacidades tienen ms oportunidades
que nunca de optimizar sus habilidades, as como
derechos legales de oportunidades de empleo
equitativas y acceso a lugares pblicos. Los nios
con discapacidades fsicas y cognoscitivas tienen
garantizada por la ley una educacin pblica con todo
el respaldo que puedan necesitar.
La MDA ha sido un aliado muy valioso a medida
que seguimos aprendiendo a vivir con la miopata
mitocndrica. La MDA est aqu para ayudarle en la
pgina 15, le dar ms informacin sobre los muchos
servicios de la MDA.
Para nosotros, Michael no es vctima de una
enfermedad o sndrome, sino un joven feliz y
carioso, de quien estamos muy orgullosos. Hemos
descubierto que nadie puede predecir exactamente
cmo avanzarn los casos de Michael o de Jennifer.
Hemos sido bendecidos, ya que hemos podido ver a
Michael llevar una vida normal, obteniendo su Premio
guila de los Nios Exploradores e integrndose a la
Sociedad Nacional de Honor. Michael ha demostrado
que tener una enfermedad mitocndrica no evita
necesariamente que pueda lograr cualquier cosa a la
que tenga aspiracin.
A medida que luchamos por adaptarnos a los cambios
en nuestras vidas desde el diagnstico de Jennifer,
nos conforta saber que la MDA est all para nosotros,
ayudndonos con equipo, clnicas, investigaciones
continuas y con una voz amiga que entiende por lo
que estamos pasando.
A medida que le hace frente a los retos por delante, le
deseamos las mismas bendiciones y la tranquilidad de
saber que no est solo.
Richard Kelly
Mansfield, Massachusetts

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Qu son las enfermedades mitocndricas?

mitocndrica puede ser una enfermedad de

mltiples sistemas que afecta ms de un
tipo de clula, tejido u rgano. Los sntomas
exactos no son los mismos para todos,
porque una persona con una enfermedad
mitocndrica puede tener una mezcla nica
de mitocondrias sanas y defectuosas, con
una distribucin nica en el cuerpo.

s como algunas enfermedades reciben

el nombre de la parte del cuerpo
que afectan (como las enfermedades del
corazn), las enfermedades mitocndricas
se llaman as porque afectan una parte
especfica de las clulas en el cuerpo.
Especficamente, las enfermedades
mitocndricas afectan las mitocondrias
pequesimas fbricas de energa que se
encuentran dentro de casi todas nuestras
clulas.
Las mitocondrias son responsables de
producir la mayor parte de la energa que
se necesita para que funcionen nuestras
clulas. De hecho, proporcionan una fuente
tan importante de energa que una clula
humana tpica contiene cientos de ellas. Una
enfermedad mitocndrica puede desconectar
algunas o todas las mitocondrias,
desconectando as esta fuente esencial de
energa.
Casi todas nuestras clulas dependen de las
mitocondrias para tener una fuente estable
de energa, de manera que una enfermedad

Debido a que las clulas musculares y

nerviosas tienen necesidades especialmente
altas de energa, los problemas musculares
y neurolgicos tales como debilidad
muscular, intolerancia al ejercicio, prdida
del odo, dificultad con el balance y la
coordinacin, convulsiones y desventajas
en el aprendizaje son caractersticas
comunes de las enfermedades
mitocndricas. Otras complicaciones
frecuentes incluyen cataratas, defectos
del corazn, diabetes y crecimiento
atrofiado. Usualmente, una persona con una
enfermedad mitocndrica tiene una o ms
de estas condiciones, algunas de las cuales
ocurren juntas en forma tan regular que son
agrupadas en sndromes.
Una enfermedad mitocndrica que ocasiona
problemas musculares prominentes se llama
una miopata mitocndrica (mio significa
msculo y pata significa enfermedad),
mientras que una enfermedad mitocndrica
que ocasiona problemas prominentes tanto

muchas
mitocondrias
dentro de una
clula

dentro de una sola mitocondria

intermedios de
grasa y azcar

Cada mitocondria es
una fbrica de energa
que importa azcares
y grasas, los degrada y
exporta la energa (ATP).

de A
TP

ADN mitocndrico

sint

asa

oxidacin
beta

(energa)

ca

de

na

de

tra

ns

po

rte

de

ele

ctr
on

es

ciclo de
cido ctrico

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

musculares como neurolgicos se llama una

encefalomiopata mitocndrica (encfalo se
refiere al cerebro).
A pesar de sus muchos efectos potenciales,
las enfermedades mitocndricas a veces
ocasionan muy poca discapacidad. A veces,
una persona tiene suficientes mitocondrias
sanas para compensar las defectuosas.
Adems, debido a que algunos sntomas
de las enfermedades mitocndricas (tales
como diabetes o arritmia del corazn) son
comunes en la poblacin general, existen
tratamientos efectivos para esos sntomas
(tales como la insulina o las drogas contra la
arritmia).
Este folleto describe las causas generales,
las consecuencias y el manejo de las
enfermedades mitocndricas, con nfasis en
las miopatas y encefalomiopatas y una vista
detallada de los sndromes ms comunes.
Estos incluyen:

Las enfermedades
mitocndricas no son
contagiosas y no son
causadas por nada que
una persona hace.

sndrome de Kearns-Sayre (KSS)

sndrome de Leigh
sndrome de agotamiento del ADN
mitocndrico (MDS)
encefalomiopata mitocndrica,
acidosis lctea y episodios semejantes
a la apopleja (MELAS)
epilepsia mioclnica con fibras rojas
desiguales (MERRF)
encefalomiopata neurogastrointestinal
mitocndrica (MNGIE)
neuropata, ataxia y retinitis
pigmentosa (NARP)
sndrome de Pearson
oftalmoplegia externa progresiva (PEO)

Qu causa las enfermedades

mitocndricas?
Primeramente, las enfermedades
mitocndricas no son contagiosas y no son

causadas por nada que una persona hace.

Son causadas por mutaciones, o cambios,
en los genes los planes de accin de las
clulas para producir protenas.
Los genes son responsables de construir
nuestros cuerpos y son pasados de padres y
madres a hijos, junto con cualquier mutacin
o defecto que tengan. Esto significa que
las enfermedades mitocndricas son
heredables, aunque a menudo afectan a
miembros de la misma familia en formas
diferentes. (Para ms informacin acerca
de mutaciones genticas y enfermedades
mitocndricas, vea Es hereditaria? en la
pgina 13.)
Los genes involucrados en las enfermedades
mitocndricas normalmente producen
protenas que trabajan dentro de las
mitocondrias. Dentro de cada mitocondria,
estas protenas constituyen parte de una
lnea de ensamblaje que utiliza molculas
de combustible derivadas de la comida para
producir la molcula de energa ATP. Este
proceso de manufactura, de alta eficiencia,
necesita oxgeno; fuera de las mitocondrias
hay formas menos eficientes de producir
ATP sin oxgeno.
Las protenas al inicio de la lnea de
ensamblaje mitocndrica actan como
manejadores de carga, introduciendo las
molculas de combustible azcares
y grasas dentro de la mitocondria. A
continuacin, otras protenas descomponen
los azcares y grasas, extrayendo energa
en forma de partculas cargadas, llamadas
electrones.
Las protenas hacia el final de la lnea
organizadas en cinco grupos llamados
complejos I, II, III, IV y V utilizan la
energa de esos electrones para producir
ATP. Los complejos I al IV transportan los
electrones por la lnea y de all se les llama
la cadena de transporte de electrones. El
complejo V de hecho produce ATP, de donde
tambin se le llama sintasa de ATP.

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Una deficiencia en uno o ms de estos

complejos es la causa tpica de las
enfermedades mitocndricas. (De hecho,
las enfermedades mitocndricas algunas
veces reciben su nombre de una deficiencia
especfica, tal como deficiencia de complejo
I.)
Cuando una clula se llena de mitocondrias
defectuosas, no solamente se encuentra
sin ATP, sino que puede adems acumular
una cantidad de oxgeno y molculas
de combustible sin usar, con resultados
potencialmente desastrosos.
En estos casos, el exceso de molculas
de combustible es utilizado para producir
ATP por medios ineficientes, lo que
puede generar productos secundarios
potencialmente dainos como el cido
lctico. (Esto tambin ocurre cuando una
clula tiene un suministro inadecuado de
oxgeno, lo que puede suceder a las clulas
musculares durante el ejercicio vigoroso.) La
acumulacin de cido lctico en la sangre
llamada acidosis lctea est asociada a la
fatiga muscular y puede efectivamente daar
los msculos y tejidos musculares.

Las miopatas mitocndricas pueden

afectar a familias enteras.

Mientras tanto, el oxgeno sin usar en la

clula puede ser convertido en compuestos
destructivos llamados especies reactivas
de oxgeno, incluyendo los denominados
radicales libres (los cuales constituyen
el blanco de las as llamadas drogas y
vitaminas antioxidantes.)

Algunas personas con miopatas

mitocndricas experimentan prdida
de la fuerza muscular en las piernas
y necesitan una silla de ruedas para
movilizarse.

La ATP derivada de las mitocondrias

proporciona la fuente principal de energa
para la contraccin de las clulas musculares
y el disparo de las clulas nerviosas. Por
ello, las clulas musculares y las clulas
nerviosas son especialmente sensibles
a defectos mitocndricos. Los efectos
combinados de la privacin de energa y
la acumulacin de toxinas en estas clulas
probablemente dan lugar a los sntomas
principales de las miopatas mitocndricas y
las encefalomiopatas.

Qu le sucede a una
persona con una enfermedad
mitocndrica?
Miopata
Los principales sntomas de la miopata
mitocndrica son debilidad y desgaste
muscular e intolerancia al ejercicio. Es
importante recordar que la severidad
de cualquiera de estos sntomas vara
grandemente de una persona a otra, aun
dentro de la misma familia.
En algunas personas, la debilidad es
usualmente ms prominente en los
msculos que controlan los movimientos de
los ojos y los prpados. Dos consecuencias
comunes son la parlisis gradual de
los movimientos de los ojos, llamada
oftalmoplegia externa progresiva (PEO)
y la cada de los prpados superiores,
llamada ptosis. Con frecuencia, las personas
compensan la PEO automticamente, al
mover su cabeza para ver en diferentes
direcciones, y quizs ni siquiera noten algn
problema visual. La ptosis es potencialmente
ms frustrante porque puede perjudicar
la visin y adems causar una expresin
indiferente, pero puede ser corregida
mediante ciruga o mediante el uso de
anteojos que tienen una muleta de ptosis
para levantar los prpados superiores.
Las miopatas mitocndricas tambin
pueden ocasionar debilidad y desgaste en
otros msculos de la cara y el cuello, lo que
puede llevar a problemas de pronunciacin
y dificultad al tragar. En estos casos, pueden
ser tiles la terapia del habla o los cambios
en la dieta hacia comidas ms fciles de
tragar. Algunas veces las personas con
miopatas mitocndricas experimentan
prdida de la fuerza muscular en los
brazos o las piernas y pueden necesitar
aparatos ortopdicos o sillas de ruedas para
movilizarse.
La intolerancia al ejercicio, tambin llamada
fatiga de ejercicio, se refiere a sensaciones
extraordinarias de agotamiento como

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

resultado de un esfuerzo fsico. El grado de

intolerancia al ejercicio vara grandemente
entre individuos. Algunas personas pueden
tener problemas solamente con actividades
atlticas como correr, mientras que otras
pueden experimentar problemas con
actividades cotidianas como caminar al
buzn del correo o levantar un litro de leche.
A veces, la intolerancia al ejercicio est
relacionada con calambres dolorosos de los
msculos y/o con el dolor producido por
una lesin. Los calambres generalmente
son contracciones punzantes que pueden
aparentar la paralizacin temporal del
msculo, mientras que el dolor resultante
de una lesin es causado por un proceso de
dao muscular agudo llamado rabdomilisis,
que conlleva a la fuga de mioglobina de los
msculos a la orina (mioglobinuria). Los
calambres o la mioglobinuria generalmente
ocurren cuando alguien con intolerancia
al ejercicio se excede, y pueden suceder
durante el exceso de ejercicio, o varias horas
ms tarde.

La terapia ocupacional es importante

en nios con miopata mitocndrica.

Encefalomiopata
Una encefalomiopata mitocndrica
tpicamente incluye algunos de los sntomas
de miopata mencionados arriba, ms uno o
ms sntomas neurolgicos. De nuevo, estos
sntomas demuestran una gran variedad
individual, tanto con relacin a su tipo como
a su severidad.

La miopata mitocndrica puede

llevar a problemas respiratorios que
requieren la ayuda de un ventilador.

El menoscabo auditivo, las jaquecas tipo

migraa y las convulsiones son algunos
de los sntomas ms comunes de una
encefalomiopata mitocndrica. En por
lo menos un sndrome, las jaquecas y
convulsiones se presentan con frecuencia
acompaadas de episodios semejantes a la
apopleja.
Afortunadamente, existen buenos
tratamientos para algunas de estas
condiciones. El menoscabo auditivo puede
manejarse utilizando aparatos para sordos
y formas alternas de comunicacin. A
menudo, las jaquecas pueden aliviarse con

medicamentos, y las convulsiones pueden

prevenirse con drogas utilizadas para la
epilepsia (antiepilpticos).
Adems de afectar la musculatura del ojo,
una encefalomiopata mitocndrica puede
afectar el ojo en s y partes del cerebro
involucradas en la visin. Por ejemplo,
la prdida de la visin debido a atrofia
ptica (encogimiento del nervio ptico) o
retinopata (degeneracin de algunas de
las clulas que recubren la parte posterior
del ojo) es un sntoma comn de la
encefalomiopata mitocndrica. Comparados
con los problemas musculares, estos
efectos tienen mayor tendencia a ocasionar
menoscabos serios de la visin.
Con frecuencia, la encefalomiopata
mitocndrica causa ataxia, o problemas con
el balance y la coordinacin. Las personas
con ataxia generalmente estn predispuestas
a cadas. Se puede evitar parcialmente
esos problemas a travs de terapia fsica y
ocupacional, as como con el uso de ayudas
para sostenerse como pasamanos, una
andadera, o en casos severos una silla
de ruedas.

Cuestiones especiales en
miopatas mitocndricas y
encefalomiopatas
Cuidado respiratorio
Algunas veces, estas enfermedades pueden
ocasionar debilidad significativa en los
msculos que mantienen la respiracin.
Adems, las encefalomiopatas
mitocndricas a veces causan anomalas
cerebrales que alteran el control del cerebro
sobre la respiracin.
Una persona con problemas respiratorios
leves puede necesitar ocasionalmente
oxgeno suplementario, tal como aire a
presin, mientras que alguien con problemas
ms severos puede necesitar mantenimiento
permanente por medio de un ventilador.
Una persona que tiene una enfermedad

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

mitocndrica debe estar atenta a las

seales de insuficiencia respiratoria (falta de
aliento o jaquecas matutinas) y ver que su
respiracin sea examinada regularmente por
un especialista.

Cuidado del corazn

Algunas veces, las enfermedades
mitocndricas afectan directamente al
corazn. En estos casos, la causa usual
es una interrupcin en el latido rtmico del
corazn, llamada bloqueo de conduccin.
Aunque peligrosa, esta condicin es tratable
con un marcapasos, el cual estimula el latido
normal del corazn. Asimismo puede ocurrir
dao del msculo cardaco. Las personas
que tienen una enfermedad mitocndrica
pueden necesitar exmenes regulares por un
cardilogo.

Otras cuestiones potenciales de salud

El sistema visual del cerebro puede

ser afectado en nios con miopata
mitocndrica.

Algunas personas con enfermedades

mitocndricas presentan problemas serios
de los riones, problemas gastrointestinales
y/o diabetes. Algunos de estos problemas
son efectos directos de defectos
mitocndricos en los riones, el sistema
digestivo o el pncreas (en la diabetes),
mientras que otros son efectos indirectos de
defectos mitocndricos en otros tejidos.
Por ejemplo, la rabdomilisis puede llevar
a problemas renales al dejar escapar una
protena llamada mioglobina hacia la orina a
travs de rupturas en las clulas musculares.
Esta condicin, llamada mioglobinuria,
sobrecarga la habilidad de los riones de
filtrar los desechos de la sangre y puede
causar dao a los riones.

Cuestiones epeciales en los nios

Algunos nios con miopatas

mitocndricas experimentan retrasos
en el desarrollo.

Visin: Aunque la PEO y la ptosis

tpicamente causan solamente una prdida
leve de la visin en los adultos, pueden ser
potencialmente ms dainas en nios con
miopatas mitocndricas.
Debido a que el desarrollo del cerebro es
sensible a las experiencias de la niez, el
sufrir PEO o ptosis durante la niez puede

a veces causar dao permanente en el

sistema visual del cerebro. Por esta razn,
es importante que un especialista examine la
visin de nios con seales de PEO o ptosis.
Retrasos en el desarrollo: Debido a
debilidad muscular, anomalas cerebrales
o una combinacin de ambas, los nios
con enfermedades mitocndricas pueden
tener dificultad para desarrollar ciertas
habilidades. Por ejemplo, pueden tomarse un
tiempo excepcionalmente largo para alcanzar
las marcas motoras, tales como sentarse,
gatear y caminar. A medida que crecen,
pueden no ser capaces de movilizarse como
otros nios de su edad, y pueden presentar
dificultad para hablar y/o discapacidades
de aprendizaje. Los nios que estn siendo
severamente afectados por estos problemas
pueden beneficiarse de terapia fsica, terapia
del habla y posiblemente un programa de
educacin individualizada (IEP) en la escuela.

Cmo se tratan las

enfermedades mitocndricas?
Aunque las miopatas mitocndricas y las
encefalomiopatas son relativamente raras,
algunas de sus manifestaciones potenciales
son comunes entre la poblacin general.
En consecuencia, esas complicaciones
(incluyendo problemas del corazn,
apoplejas, convulsiones, migraas, sordera
y diabetes) tienen tratamientos altamente
efectivos (incluyendo medicamentos,
modificaciones en la dieta y cambios en el
estilo de vida). Vea Cuestiones epeciales en
los nios en esta pgina.)
Es afortunado que, a menudo, estos
sntomas tratables constituyen las
complicaciones que ms ponen en peligro
la vida en las enfermedades mitocndricas.
Teniendo eso en mente, las personas con
enfermedades mitocndricas pueden lograr
mucho en cuanto a su propio cuidado,
controlando su salud y programando
exmenes mdicos regulares.

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

En vez de enfocarse en complicaciones

especficas de las enfermedades
mitocndricas, algunos tratamientos
nuevos y menos comprobados tratan de
reparar o pasar por alto las mitocondrias
defectuosas. Estos tratamientos consisten
en suplementos dietticos basados en tres
sustancias naturales que se presentan en la
produccin de ATP en nuestras clulas.

en un cctel para el tratamiento de

enfermedades mitocndricas. Aunque hay
poca evidencia cientfica que demuestre
que este tratamiento funciona, muchas
personas con enfermedades mitocndricas
han reportado beneficios modestos. Usted
debiera consultar con su doctor o el director
de la clnica MDA antes de tomar cualquier
medicamento o suplemento.

Aunque no le funcionan a todo el mundo,

s le ayudan a algunas personas. (Consulte
siempre a su mdico para ver qu es lo
mejor para su caso.)

Qu sndromes se presentan
con las enfermedades
mitocndricas?

Una de estas sustancias, la creatina, acta

normalmente como una reserva de ATP
al formar un compuesto llamado fosfato
de creatina. Cuando la demanda de ATP
de una clula excede la cantidad que sus
mitocondrias pueden producir, la creatina
puede liberar fosfato (la P en ATP) para
mejorar rpidamente el suministro de ATP.
De hecho, tpicamente el fosfato de creatina
(tambin llamado fosfocreatina) proporciona
la inyeccin inicial de ATP requerida para una
actividad muscular vigorosa.

Nota: Tpicamente, estos sndromes son

heredados, ya sea en un patrn materno
o en un as llamado patrn mendeliano,
y/o son espordicos, es decir, que ocurren
sin ninguna historia familiar. Para ms
informacin sobre herencia, vea Es
hereditaria? en la pgina 13.

Otra sustancia, la carnitina, generalmente

mejora la eficiencia de la produccin de
ATP al ayudar a importar ciertas molculas
de combustible dentro de las mitocondrias
y al remover algunos de los productos
secundarios txicos de la produccin de
ATP. La carnitina puede obtenerse sin receta
como un suplemento llamado L-carnitina.

Las miopatas mitocndricas pueden

ser heredadas y su severidad puede
variar dentro de una familia.

Finalmente, la coenzima Q10, o coQ10, es un

componente de la cadena de transporte de
electrones que utiliza oxgeno para producir
ATP. Algunas enfermedades mitocndricas
son causadas por una deficiencia de
coQ10, y existe buena evidencia que el
suplemento de coQ10 es beneficioso en
estos casos. Algunos mdicos piensan que
el suplementar coQ10 tambin puede aliviar
otras enfermedades mitocndricas.
Los suplementos de creatina, L-carnitina
y coQ10 son a menudo combinados

KSS: sndrome de Kearns-Sayre

Patrn hereditario:
espordico
Inicio:
antes de los 20 aos de edad
Caractersticas:
Esta enfermedad se define por PEO
(usualmente como el sntoma inicial) y
retinopata pigmentaria, una pigmentacin
sal y pimienta en la retina que puede
afectar la visin, pero a menudo la deja
intacta. Otros sntomas comunes incluyen
bloqueo de la conduccin (en el corazn)
y ataxia. Sntomas menos tpicos son el
retraso o deterioro mental, maduracin
sexual atrasada y baja estatura.

Sndrome de Leigh: encefalomiopata

necrosante subaguda (MILS =
sndrome de Leigh heredado
maternalmente)
Patrn hereditario:
materno, mendeliano
Inicio:
infancia

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Caractersticas:
El sndrome de Leigh causa anomalas
cerebrales que pueden resultar en ataxia,
convulsiones, visin y odo deteriorados,
retrasos en el desarrollo y control alterado de la
respiracin.

(espasmo muscular), convulsiones, ataxia y

debilidad muscular. La enfermedad tambin
puede causar prdida del odo y baja
estatura.

Tambin ocasiona debilidad muscular, con

efectos prominentes en el tragar, el habla y los
movimientos del ojo.

Patrn hereditario:
mendeliano
Inicio:
usualmente antes de los 20 aos de edad
Caractersticas:
Esta enfermedad causa PEO, ptosis,
debilidad en las extremidades y problemas
gastrointestinales (digestivos), incluyendo
diarrea crnica y dolores abdominales. Otro
sntoma comn es la neuropata perifrica
(una disfuncin de los nervios que puede
llevar a menoscabo sensorial y debilidad
muscular).

MDS: sndrome de agotamiento del ADN

mitocndrico
Patrn hereditario:
mendeliano
Inicio:
infancia
Caractersticas:
Esta enfermedad tpicamente causa debilidad
muscular y/o fallo heptico y, ms raramente,
anomalas cerebrales. La flojedad, las
dificultades de alimentacin y los retrasos en el
desarrollo son sntomas comunes; la PEO y las
convulsiones son menos comunes.

MELAS: encefalomiopata mitocndrica,

acidosis lctea y episodios semejantes a
la apopleja
Patrn hereditario:
materno
Inicio:
niez a edad adulta temprana
Caractersticas:
El sndrome MELAS causa episodios
recurrentes semejantes a la apopleja en el
cerebro, jaquecas semejantes a la migraa,
vmitos y convulsiones, y puede llevar a dao
cerebral permanente. Otros sntomas comunes
incluyen PEO, debilidad muscular generalizada,
intolerancia al ejercicio, prdida del odo,
diabetes y baja estatura.

MERRF: epilepsia mioclnica con fibras

rojas desiguales
Patrn hereditario:
materno
Inicio:
tarde en la niez a adolescencia
Caractersticas:
Los sntomas ms prominentes son el mioclono

MNGIE: encefalomiopata
neurogastrointestinal mitocndrica

NARP: neuropata, ataxia y retinitis

pigmentosa
Patrn hereditario:
materno
Inicio:
infancia a edad adulta
Caractersticas:
El sndrome NARP causa neuropata
(vea arriba), ataxia y retinitis pigmentosa
(degeneracin de la retina en el ojo,
resultando en prdida de la visin). Tambin
puede ocasionar retraso en el desarrollo,
convulsiones y demencia.

Sndrome de Pearson
Patrn hereditario:
espordico
Inicio:
infancia
Caractersticas:
Este sndrome causa anemia severa y
disfuncin del pncreas. Los nios que
sobreviven esta enfermedad usualmente
pasan a desarrollar KSS.

PEO: oftalmoplegia externa progresiva

Patrn hereditario:
materno, mendeliano, espordico
Inicio:

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

usualmente en la adolescencia o edad adulta

temprana
Caractersticas:
Como se hace ver arriba, la PEO es a menudo
un sntoma de una enfermedad mitocndrica,
pero algunas veces se destaca como un
sndrome definido. A menudo est relacionado
con intolerancia al ejercicio.

Cmo se diagnostican las

enfermedades mitocndricas?
Ninguno de los sntomas distintivos de las
enfermedades mitocndricas debilidad
muscular, intolerancia al ejercicio, menoscabo
auditivo, ataxia, convulsiones, discapacidades
de aprendizaje, cataratas, defectos del
corazn, diabetes y crecimiento atrofiado
son exclusivos de las enfermedades
mitocndricas. Sin embargo, una
combinacin de tres o ms de estos sntomas
en una persona constituye una fuerte
indicacin de enfermedad mitocndrica,
especialmente cuando los sntomas afectan
ms de un sistema de rganos.
Para evaluar la dimensin de estos sntomas,
el mdico a menudo comienza por recabar
la historia clnica personal del paciente y
despus procede a efectuar exmenes fsicos
y neurolgicos.

Exmenes diagnsticos en
enfermedades mitocndricas
El examen fsico tpicamente incluye
pruebas de fuerza y resistencia, tales como
una prueba de ejercicio, la cual puede
involucrar actividades como hacer un puo
repetidamente, o subir y bajar un tramo corto
de escalera. El examen neurolgico puede
incluir pruebas de reflejos, visin, habla y
habilidades bsicas de cognicin (pensar).
Dependiendo de la informacin obtenida
durante la historia clnica y los exmenes, el
mdico puede proceder a efectuar pruebas
ms especializadas que pueden detectar
anomalas en los msculos, el cerebro y otros
rganos.
La ms importante de estas pruebas es la
biopsia muscular, la cual involucra extirpar

10

una pequea muestra de tejido muscular

para examinarla. Cuando se trata con un
colorante que tie de rojo las mitocondrias,
los msculos afectados por una enfermedad
mitocndrica a menudo muestran fibras
rojas desiguales clulas musculares
(fibras) que han acumulado un exceso de
mitocondrias. Otros tintes pueden detectar
la ausencia de enzimas mitocndricas
esenciales en el msculo. Tambin es posible
extraer del msculo protenas mitocndricas
y medir su actividad.
Adems de la biopsia muscular, pueden
utilizarse tcnicas no invasivas para
examinar el msculo sin tomar una muestra
del tejido. Por ejemplo, una tcnica llamada
espectroscopa de resonancia magntica
de fsforo muscular (MRS) puede medir
los niveles de fosfocreatina y ATP (que a
menudo se agotan en msculos afectados
por enfermedades mitocndricas).
Las exploraciones por tomografa
computarizada (CT) y las imgenes de
resonancia magntica (MRI) pueden
emplearse para analizar visualmente el
cerebro para detectar signos de dao, y
el electroencefalograma (EEG), que utiliza
electrodos superficiales colocados en el
cuero cabelludo, puede producir un registro
de la actividad cerebral.
Pueden usarse tcnicas similares para
examinar las funciones de otros rganos
y tejidos del cuerpo. Por ejemplo, un
electrocardiograma (EKG) puede monitorear
la actividad cardaca, y una prueba de sangre
puede detectar seales de disfuncin renal.
Finalmente, una prueba gentica puede
determinar si una persona tiene una
mutacin gentica que causa la enfermedad
mitocndrica. Idealmente, la prueba se
hace utilizando material gentico extrado
de la sangre o de una biopsia muscular. Es
importante saber que, aunque un resultado
positivo de la prueba puede confirmar el
diagnstico, un resultado negativo no es
necesariamente significativo.

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Pruebas de diagnstico en enfermedades

mitocndricas
Tipo

Prueba

Qu demuestra

Historia
familiar

Examen clnico
o historia oral de
los miembros de
la familia

Algunas veces indica un patrn hereditario al mostrar

seales suaves en familiares no afectados. stas
incluyen sordera, baja estatura, jaquecas tipo migraa y
PEO.

Biopsia
1. Histoqumica
muscular
2. Inmunohistoqumica
3. Bioqumica
4. Microscopa de
electrn

1. Detecta la proliferacin anormal de mitocondrias y

deficiencias en citocromo c oxidasa (COX, que es el
complejo IV en la cadena de transporte de electrones).
2. Detecta la presencia o ausencia de protenas
especficas. Puede descartar otras enfermedades o
confirmar la prdida de protenas de la cadena de
transporte de electrones.
3. Mide la actividad de enzimas especficas. Una prueba
especial llamada polarografa mide el consumo de
oxgeno en las mitocondrias.
4. Puede confirmar apariencia anormal de las
mitocondrias. No se utiliza mucho hoy en da.

Prueba
de
enzimas
en la
sangre

1. Niveles de
lactato y piruvato

Prueba
gentica

1. Mutaciones
conocidas

2. Creatina
quinasa de suero

2. Puede estar ligeramente elevada en enfermedades

mitocndricas, pero usualmente es alta nicamente en
casos de agotamiento de ADN mitocndrico.

2. Mutaciones
poco comunes o
desconocidas

11

1. Si son elevados, pueden indicar deficiencias en la

cadena de transporte de electrones; niveles anormales de
ambos pueden ayudar a identificar la parte de la cadena
que est bloqueada.

1. Utiliza muestras de sangre o msculo para buscar

mutaciones conocidas, tratando de encontrar las
mutaciones comunes primero.
2. Puede buscar tambin mutaciones poco comunes
o desconocidas, pero puede necesitar muestras de
familiares; esto es ms costoso y requiere ms tiempo.

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Enfermedad mitocndrica:
Un vistazo al interior
Sistema nervioso:
Convulsiones, espasmos, retrasos
en el desarrollo, sordera, demencia,
apopleja antes de los 40 aos,
defectos del sistema visual, mal
balance, problemas con los nervios
perifricos
Corazn:
Cardiomiopata (debilidad
del msculo cardaco),
bloqueo de la conduccin
Hgado:
Insuficiencia heptica
(poco comn, excepto
en bebs con sndrome
de agotamiento de
mtADN), hgado adiposo
(esteatosis heptica)
Riones:
Sndrome de Fanconi
(prdida de los metabolitos
esenciales en la orina),
sndrome nefrtico (poco
comn, excepto en infantes
con deficiencia del coenzima
Q10)

os principales problemas asociados con

las enfermedades mitocndricas
poca energa, produccin de radicales
libres y acidosis lctea pueden dar
lugar a una variedad de sntomas en

12

Ojos:
Prpados cados (ptosis),
incapacidad para mover
los ojos de un lado a
otro (oftalmoplegia
externa), ceguera (retinitis
pigmentosa, atrofia ptica),
cataratas
Msculos esquelticos:
Debilidad muscular,
intolerancia al ejercicio,
calambres, excrecin
de la protena muscular
mioglobina en la orina
(mioglobinuria)
Tracto digestivo:
Dificultad para deglutir,
vmito, sensacin de llenura,
diarrea crnica, sntomas de
obstruccin intestinal.

Pncreas:
Diabetes

muchos rganos diferentes del cuerpo.

Este diagrama describe sntomas comunes
de enfermedades mitocndricas, de los
cuales la mayora de las personas tienen un
subconjunto especfico. Muchos de estos
sntomas son tratables.

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Es hereditaria?

a gentica mitocndrica es compleja, y con frecuencia

puede resultar difcil seguir la pista de las enfermedades
mitocndricas a travs de un rbol genealgico. Pero como
son causadas por genes defectuosos, las enfermedades
mitocndricas s son hereditarias.
Para entender cmo se transmiten las enfermedades
mitocndricas por herencia, es importante saber que
hay dos tipos de genes esenciales para las mitocondrias.
El primer tipo se alberga dentro del ncleo la parte
de nuestras clulas que contiene la mayor parte de
nuestro material gentico, o ADN. El segundo tipo reside
exclusivamente dentro del ADN contenido en el interior de
las mitocondrias mismas.
Las mutaciones, ya sea en el ADN nuclear (nADN) o en el
ADN mitocndrico (mtADN), pueden causar enfermedades
mitocndricas.
La mayor parte del nADN (juntamente con las mutaciones
que tenga) es heredada en un patrn mendeliano,
significando a grandes rasgos que una copia de cada
gene viene de cada progenitor. Adems, la mayora de las
enfermedades mitocndricas causadas por mutaciones del
nADN (incluyendo el sndrome de Leigh, de MNGIE y aun
de MDS) son autosomales recesivas, queriendo decir que
se necesitan mutaciones en ambas copias de un gene para
causar la enfermedad.

A diferencia del nADN, el mtADN pasa nicamente de la

madre al hijo. Esto es as porque durante la concepcin,
cuando la esperma se fusiona con el vulo, las mitocondrias
de la esperma y su mtADN son destruidas. Por lo
tanto, las enfermedades mitocndricas causadas por mtADN
son nicas porque son heredadas en un patrn materno (vea
la ilustracin ms adelante).
Otra caracterstica nica de las enfermedades de mtADN
surge del hecho que una clula humana tpica incluyendo
la clula del vulo contiene solamente un ncleo,
pero cientos de mitocondrias. El resultado es que una
sola clula puede contener tanto mitocondrias normales
como mitocondrias mutantes, y el equilibrio entre las dos
determinar la salud de la clula.
Esto ayuda a explicar por qu los sntomas de las
enfermedades mitocndricas pueden variar tanto de persona
a persona, aun dentro de la misma familia.
Imagnese que las clulas de vulo de una mujer (y
otras clulas en su cuerpo) contienen tanto mitocondrias
normales como mutantes y que algunas contienen slo
unas pocas mitocondrias mutantes, mientras que otras
tienen muchas. Un hijo concebido de un vulo mayormente
sano probablemente no desarrollar la enfermedad, y
un hijo concebido de un vulo mayormente mutante
probablemente s lo har.

Herencia materna de mutaciones del ADN mitocndrico

madre con sntomas
leves o sin sntomas
mitocondria normal

progenitor de
clulas de vulo

contribucon de
la madre

contribucon
del padre

mitocondria
anormal

aumento del
nmero de
mitocondrias

resultado
posible

80%
mutante

hijo con
enfermedad
severa

50%
mutante

hijo con
enfermedad
leve

20%
mutante

hijo sin
enfermedad

clulas de vulo
maduras

clulas de
esperma

Adems, la mujer misma puede tener o

no tener los sntomas de la enfermedad
mitocndrica.
El riesgo de heredar una enfermedad
mitocndrica a sus hijos depende
de muchos factores, incluyendo si la
enfermedad es causada por mutaciones
en el nADN o el mtADN.
Una buena forma de averiguar ms
acerca de estos riesgos es hablar con
un mdico o un consejero gentico en
su clnica MDA local. Adems, puede
leer el folleto de la MDA Hechos
sobre la gentica y las enfermedades
neuromusculares.

La severidad de una enfermedad mitocndrica en un nio depende del porcentaje de

mitocondrias anormales (mutantes) en el vulo del que se form.

13

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Bsqueda de tratamientos y curaciones

de la MDA

l sitio Web de la MDA es

constantemente actualizado con
la informacin ms reciente sobre las
enfermedades neuromusculares en su
programa. Lea las ms recientes noticias
de investigacin en mda.org/whatsnew.

Posiblemente lo que es ms importante

aun, saber cul es el defecto gentico que
ocasiona una enfermedad mitocndrica
abre la posibilidad de desarrollar
tratamientos que se aboquen a estas
enfermedades.

Con el apoyo de la MDA, los cientficos

continan haciendo avances significativos
en su bsqueda por entender cabalmente
y tratar las enfermedades mitocndricas.

A partir de finales de 2009, algunos

investigadores apoyados por la MDA
estn trabajando en formas para agregar
genes teraputicos a las mitocondrias.
Otros estn concentrndose en entender
los procesos bioqumicos que ocurren
dentro de las mitocondrias, con el
objeto de corregir o evitarlos para tratar
anomalas mitocndricas, ya sea que se
agreguen nuevos genes o no. Otros an
estn estudiando el comportamiento de
las mitocondrias tal como existen dentro
de las clulas como rganos miniatura
(organelos), que interactan entre s y
con otros componentes celulares.

Se han realizado avances nicos en

MNGIE, una enfermedad en la que un
defecto en un gene en el ncleo ocasiona
indirectamente un problema mitocndrico.
Los investigadores financiados por la
MDA estn experimentando con infundir
clulas madre de donadores a pacientes
con MNGIE para restaurar condiciones
metablicas normales y detener el dao a
las mitocondrias.
Adems, los cientficos financiados por
la MDA han identificado muchos de
los defectos genticos que ocasionan
las enfermedades mitocndricas. Han
utilizado el conocimiento de aquellos
defectos genticos para crear modelos
animales de enfermedad mitocndrica,
que pueden usarse para investigar
tratamientos potenciales. Asimismo,
han diseado pruebas genticas que
permitirn el diagnstico exacto de los
defectos mitocndricos y proporcionar
informacin valiosa para la planificacin
familiar.

14

Miopatas mitocndricas 2010 MDA

MDA est aqu para ayudarle

a Asociacin de la Distrofia Muscular

ofrece una amplia variedad de
servicios para usted y su familia
que ayudan a manejar la miopata
mitocndrica. El personal de su oficina
MDA local est disponible para ayudar
de muchas formas. Los servicios de la
Asociacin incluyen:
una red nacional de clnicas dotadas
de especialistas de primera en
enfermedades neuromusculares
campamentos de verano MDA
para nios con enfermedades
neuromusculares
ayuda para obtener equipo mdico
duradero a travs de su programa
nacional de prstamos de equipo
asistencia financiera con reparaciones
de todo tipo de equipo mdico duradero
consultas anuales para terapia
ocupacional, fsico, respiratorio y del
habla

En la portada:
Mattie Stepanek fue Embajador de
Buena Voluntad de la MDA del 2002
al 2004, y se convirti en un poeta de
xitos de librera que toc millones
de vidas con sus mensajes de paz
y esperanza. Mattie tena miopata
mitocndrica y falleci poco antes
de cumplir 14 aos de edad. Sus
hermanos tambin presentaron la
enfermedad y su madre, Jeni, tiene una
forma adulta de MITO.

vacunas anuales contra la gripe

grupos de apoyo para los afectados, sus
cnyuges, padres u otros cuidadores

Los sitios Web de la MDA en mda.

org y espanol.mda.org contienen miles
de pginas de valiosa informacin,
incluyendo datos especficos sobre
enfermedades, hallazgos de investigacin,
pruebas clnicas y artculos de revistas
anteriores.
Todas las personas inscritas con la
MDA reciben automticamente Quest,
la galardonada revista trimestral de
la MDA. Quest (solamente disponible
en ingls) publica artculos detallados
sobre descubrimientos de investigacin,
cuidados mdicos y cotidianos, productos
y dispositivos tiles, asuntos sociales y
familiares, y mucho ms. Puede encontrar
otras publicaciones de la MDA en mda.
org/publications; muchos folletos estn
disponibles en espaol. Pregunte en su
oficina local MDA para Servicios MDA
para el individuo, la familia y la comunidad
y ayuda para obtener ejemplares de otras
publicacione
Si tiene cualquier pregunta sobre la
miopata mitocndrica, alguien de la MDA
le ayudar a encontrar la respuesta. Para
ponerse en contacto con su oficina local
MDA, llame al (800) 572-1717.

servicios de apoyo por el Internet

mediante la comunidad electrnica
myMDA y a travs de myMuscleTeam,
un programa que ayuda a reclutar y
coordinar ayuda en casa
El programa de educacin pblica
de la MDA ayuda a mantenerse al
da con noticias de investigacin,
descubrimientos mdicos e informacin
sobre discapacidad, mediante revistas,
publicaciones, conferencistas educativos,
seminarios, videos y boletines de noticias.

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Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Propsito y programas de la MDA

a Asociacin de la Distrofia Muscular
lucha contra las enfermedades
neuromusculares a travs de la investigacin
a nivel mundial. El programa de la MDA
incluye las siguientes enfermedades:

Enfermedades de los
nervios perifricos

Distrofias musculares

Enfermedades metablicas
de los msculos

Distrofia muscular de Duchenne

Distrofia muscular de Becker
Distrofia muscular del anillo seo
Distrofia muscular facioescpulohumeral
Distrofia muscular miotnica
(enfermedad de Steinert)
Distrofia muscular congnita
Distrofia muscular oculofarngea
Distrofia muscular distal
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss

Enfermedades de las
neuronas motoras
Esclerosis lateral amiotrfica (ALS)
Atrofia muscular espinal infantil progresiva
(Tipo 1, enfermedad de
Werdnig-Hoffmann)
Atrofia muscular espinal intermedia
(Tipo 2)
Atrofia muscular espinal juvenil
(Tipo 3, enfermedad de
Kugelberg Welander)
Atrofia muscular espinal adulta (Tipo 4)
Atrofia muscular espinal bulbar
(enfermedad de Kennedy)

Miopatas inflamatorias
Dermatomiositis
Polimiositis
Miositis con cuerpos de inclusin

El sitio Web de la MDA es

constantemente actualizado con la
informacin ms reciente sobre las
enfermedades neuromusculares en
su programa.

Enfermedades de la unin
neuromuscular

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
Ataxia de Friedreich
Enfermedad de Dejerine-Sottas

Deficiencia de fosforilasa
(enfermedad de McArdle)
Deficiencia de maltasa cida
(enfermedad de Pompe)
Deficiencia de fosfofructoquinasa
(enfermedad de Tarui)
Deficiencia de enzimas bifurcadoras
(enfermedad de Cori o de Forbes)
Miopata mitocndrica
Deficiencia de carnitina
Deficiencia de transferasa de palmitil
carnitina
Deficiencia de fosfogliceratoquinasa
Deficiencia de fosfogliceratomutasa
Deficiencia de deshidrogenasa de lactato
Deficiencia de desaminasa de mioadenilato

Miopatas debidas a
anomalas endocrinas
Miopata hipertiroidea
Miopata hipotiroidea

Otras miopatas
Miotona congnita
Paramiotona congnita
Enfermedad del ncleo central
Miopata nemalnica
Miopata miotubular
(miopata centronuclear)
Parlisis peridica
(hipercalmica e hipocalmica

Miastenia grave
Sndrome miastnico de Lambert-Eaton
Sndromes miastnicos congnitos

mda.org
(800) 572-1717

2010, Asociacin de la Distrofia

Muscular

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