TEMA 5

SEMIOLOGlAGENETiCA

OBJETIVOS
> IDENTIFICAR LOS ELEMENTOS IMPORTANTES DEL ESTUDIO EN EL PACIENTE
GENETICO
> CITAR LAS CARACTERISTICAS DE LA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINATE Y
RECESIVA
Debemos tener conceptos claros ce enfermedades genticas para hacer un buen diagnstico en
relacin a la patologa que el paciente pueda tener y ai mismo tiempo dar una buena conducta o
tratamiento en relacin a la patologa.
En relacin a las enfermedades genticas, se clasifican en 3 grupos:

ENFERMEDADES MENDELIANAS
Son enfermedades que se producen por alteracin de un gen (monognica), ese gen puede estar en
cualquiera de los cromosomas, si est en uno de los cromosomas autosomas se llama autosmicas, y
si afecta a uno d ios cromosomas sexuales s llama gonosmicas; ese gen puede ser un gen
dominante o un gen recesivo en el caso de las autosmicas; en el caso de las gonosmicas puede
afectar al cromosoma X o al Y, en el X puede ser dominante o recesivo.
ENFERMEDADES CROMOSMICAS
Son enfermedades que se producen por alteraciones en los cromosomas, ya sea en nmero o en
estructura.
ENFERMEDADES TERATOGENCAS
Son secundarias a factores ambientales que van a causar cambio, alteracin en el gen, en el
cromosoma, en el componente gentico de un organismo.
ESTUDIO DEL PACIENTE GENETICO
Para el estudio del paciente gentico al igual que cualquier otra enfermedad hay elementos
importantes:
> Historia clnica, es un instrumento mediante el cual vamos a recolectar sntomas y signos
de una determinada patologa o enfermedad, por tanto se divide en dos partes:
SI Anamnesis. 2.
Examen fsico
ANAMNESIS
El objetivo es detectar sntomas (enfermedad gentica), por tanto, tiene muchas partes:
>
>
>

Fuente de la historia clnica

Motivo de la consulta
Antecedentes personales

ANTECEDENTES PERSONALES
Se interroga sobre diferentes elementos sobre diferentes elementos que nos van a ayudar a hacer
el diagnostico gentico o de otra patologa, los antecedentes personales pueden ser: patolgicos,
no patolgicos, familiares, etc.
Antecedentes familiares
Tiene el objetivo de conocer casos parecidos o determinar casos parecidos al de nuestro paciente
tanto en la lnea familiar materna y paterna, o un paciente cercano. En muchos casos el paciente
gentico no tiene la capacidad para damos en detalle todo lo que se le va a preguntar.
Propositusoprovando
Es el individuo, paciente que tiene una enfermedad gentica, mediante el cual o por el cual se
inicia un estudio gentico, en el cual se va determinar factores de enfermedades genticas.
Se debe indagar sobre:
Consanguinidad
Son dos personas de padres diferentes que tienen por lo menos un ancestro en comn.
Se debe averiguar sobre este antecedente en la familia, sobre todo, la edad de los padres, cuando
tuvieron al paciente o propositusoprovando, sobre todo la edad de ia madre, a mayor edad
materna mayor probabilidad de que sus hijos tengan una alteracin cromosmica. Ni bien nacen
las nias, algunas clulas entran en reposo proliferativo, por ejemplo: ios ovocitos, por entrar en
reposo proliferativo que puede durar aos, en esta etapa pueden estar sometidos a diferentes
factores ambientales y producir alteraciones cromosmicas.
Raza
Puede determinar razas y ver qu enfermedades son frecuentes, por ejemplo: el albinismo es - '
frecuente en la raza negra.
Profesin de muestreado
Por el hecho de la exposicin a factores ambientales que pueden producir
mutaciones.
Enfermedades familiares
Preguntar al que nos est dando los datos si hay alguna enfermedad que se repite en varios
miembros.
Historia reproductiva
Sobre todo en la madre, ver cuntos embarazos ha tenido, cul de esos ha llegado a trmino y cul se
ha perdido y por qu causas.
Antecedentes prenatales
El objetivo es detectar noxas que pudieran haber alterado ei desarrollo intrauterino. Noxas, son
factores etiolgicos de alguna alteracin o factores que determinan la alteracin. Procesos infecciosos
en ei embarazo
>
>

Infecciones mitticas
Infecciones bacterianas

>

Infecciones virales (TORCH) Les o sfilis.

Enfermedades maternas
Tanto sistmicas o generales, como enfermedades obsttricas que pudieran haber alterado el
desarrollo intrauterino de nuestro propositusoprovando: enfermedades cardiacas, renales,
pulmonares; o enfermedades relacionadas con el embarazo como: la preimplantacin, RH, diabetes
gestacional.
Antecedentes perinaales (etapa durante el parto)
>
>
>

Datos sobre signo de alteracin perinatal, por ejemplo: restriccin del crecimiento
intrauterino.
Alteraciones neurolgicas, es decir, en el momento del nacimiento indagar sobre
alteraciones neurolgicas.
Duracin del embarazo (40 semanas); embarazo de termino 37 a 41 semanas y 6 das.
Pueden ser datos que dure ms o menos o puede ser dato de alguna enfermedad
gentica

Distosta de presentacin.- Se refiere a la presentacin fetal ceflica o e vrtice, cualquier alteracin

referida a estos puede ser un elemento de enfermedad gentica.
Distosia, definir una alteracin en el trabajo de parto.
Asfixia perinatal, debido a alguna malformacin congnita de un rgano, por ejemplo: una
cardiopata.
Antecedentes post natales o del desarrollo
Debemos investigar sobre ei desarrollo desde el nacimiento hasta e! momento en que ese paciente
est viniendo a la consulta, si es de un ao ver como ha sido su desarrollo en ese ao, si es de treinta
aos ver como ha sido su desarrollo en esos treinta aos. Muchas enfermedades genticas se van a
manifestar, se van a evidenciar cuando las parejas quieran tener hijos (infertilidad o sndromes).
EXAMEN FISICO
Tiene el objetivo de detectar signos de enfermedades genticas. Tenemos elementos que nos van a
ayudar a evidenciar ciertos elementos:
>
>
>
>

Inspeccin
Palpacin
Percusin
Obcutacin

Inspeccin
La observacin de nuestro paciente: la fascis, la forma, el biotipo de nuestro paciente que puede ser
tan evidente,
Cabeza: crneo y cara
La forma del crneo nos puede dar un dato de alguna enfermedad gentica: se mide el ndice ceflico
(se divide el ancho por e! largo y multiplicado por 100), hidrocefalia, microcefalia.
Cuello
En el sndrome de Tarner, se encuentra un signo que se llama teriumcolli (pliegues laterales en el
cuello).
Trax
La forma del trax: tora cantrux, pectum cabo (trax excavado), trax en klila.
Sus rganos del trax son: corazn y pulmones.

En el corazn: ritmo, regularidad, frecuencia; alteraciones en cualquiera de estos elementos, por

ejemplo, la presencia de un soplo nos puede indicar cardiopata relacionadas con alteraciones
genticas.
En los pulmones: agenesia pulmonar, quistes en los pulmones.
Abdomen
Presencia de hernias, muchos sntomas de alteraciones se presentan con hernias.
Hernias, salida de visceras abdominales, principalmente intestinales pero estn cubiertos de
peritoneo y piel.
Genitales
Las alteraciones se deben a alteraciones gonosmicas como: genitales ambiguos, malformaciones
genitales en varones como: hipostalia, hepitaiia, criptorquidea.
Agenesia de vagina, hipopiasia vaginal, insuficiencia en el desarrollo genital, malformaciones.
Extremidades
Forma, tamao, simetra de las extremidades; cuando hay alteraciones en estos elementos pueden
deberse a enfermedades genticas como: polidactilia, sindactilla.
La forma de las uas se ve como piel de anexos, palillo de tambor, que son signos de enfermedades.
Impresin diagnstica
Tomar una conducta y completar los exmenes con exmenes complementarios: laboratorio,
imagenoigcos.
Los antecedentes familiares se organizan en un instrumento de estudio gentico que se llama rbol
genealgico.
El rbol genealgico, es la lista sistemtica de los ancestros de un individuo, ordenados y
representados de forma esquemtica por elementos umversalmente conocidos.
El objetivo de realizar el rbol genealgico, es hacer un resumen de los antecedentes familiares,
hacer un estudio de nuestro propositusoprovsndo.
El estudio del paciente gentico con una enfermedad gentica en los humanos, se dificulta por una
serie de circunstancias:
> Tiempo que transcurre entre generaciones
> Nmero reducido de los integrantes de la familia, hay una tendencia a reproducirse menos.
> La imposibilidad de realizar estudios experimentales de forma directa en los humanos por
cuestiones ticas.
OBJETIVO DE REALIZAR EL ARBOL GENEALOGICO
Nos sirve para establecer parentesco
Nos ayuda a realizar un diagnostico precoz
Nos ayuda a detectar consanguinidad, es un factor predisponente de muchas
enfermedades genticas que pueden calcular el coeficiente de consanguinidad.
Nos permite establecer !a transmisin de condiciones hereditarias, es decir, podemos ver de qu
manera se est transmitiendo esa enfermedad, a qu nivel se est acercando, si solo afecta a
hombres o mujeres o ambos.

ELEMNETOS PARA CONSTRUIR LOS ARBOLES GENEALOGICOS

Las generaciones se representan con nmeros romanos: i-ll-iii generacin.

Los individuos de cada generacin en orden cronolgico se los representa con nmeros arbigos
dentro o fuera del individuo: 1-2-3.
PROPOSITUS OPROVANDO
Es el que ha iniciado el estudio gentico familiar, se lo identifica con una flecha ( ), el objetivo de
identificar este propositusoprovando es, que es un punto de referencia para el asesoramiento gentico
a otros miembros de la familia que tuvieron !a misma enfermedad; es un punto de referencia para
determinar el parentesco de este propositusoprovando con otros miembros de la
familia.
HERENCIA AUTOSOMICA O ENFERMEDADES AUTOSOMICAS
Son enfermedades que se producen por alteracin de un gen que se encuentra en cualquiera de ios
autosomas (cromosoma 1 al 22). Pueden ser enfermedades' autosmicas dominantes o recesivas.
Herencia o enfermedades autosmicas dominantes
Son enfermedades que se producen por alteraciones de un gen dominante que se encuentra en
cualquiera de los autosomas, el afectado es uno especfico (1 al 22), por ejempio:
>. ^ Porfiriavariaata :
W Hipercosterolemia.familiar
> Enfermedad de han kintong
> Qlaucoma
> Sndrome de martn
La Porfiriavarigata, tiene como sintomatoioga a los rayos del sol, presentan ampollas, vesculas,
alteraciones en la piel.
La Hipercosterolemia familiar, se va a producir un transtorno metablico en el metabolismo del
co'esterol: no se elimina, no se degrada por la composicin qumica del colesterol.
La enfermedad de han kintong, es un transtomo degenerativo del sistema nervioso central, causados
por un gen dominante.
El glaucoma, una de las causas es, una enfermedad autosmica dominante, por ejemplo: hipertensin
ocular.
El sndrome de martn, es un transime degenerativo del tejido conectivo causado por un gen
autosmico dominante.
Cuando estudiamos los rboles genealgicos de as enfermedades autosmicas dominantes, la
primera cosa que nos llama la atencin es que:
> Tiene un modo de transmisin vertical, es decir, que en todas las generaciones van a h ab er
individuos afectados.
> La proporcin entre varones y mujeres es la misma (50%-50%).
> Cuando uno de los conyugues es afectado y el otro es normal, la probabilidad de que afecte a
uno de sus miembros es del 50%.
> Los no afectados no transmiten la enfermedad.
> Cuando los dos son afectados y son heterocigctos para ese gen, la probabilidad aumenta al
75%.
Hay situaciones que hacen que estas situaciones no se cumplan en la herencia autosmica
dominante.
i* - Penetranca.
; ;. Expresividad variable
Mutaciones de novo
Mosaicos cromosmicos
Codominancia

Penetranca, son genes idnticos que exhiben diferentes genotipos.

Expresividad variable, es el grado de efecto producido por un genotipo femenino.
Mutaciones de novo, son mutaciones expontneas que suceden en algn individuo en una
determinada generacin.
Mosaicos cromosmicos, son alteraciones numricas heterogneas, son alteraciones en lneas
celulares.
Codominancia, son genes que no son dominantes ni recesivos, y ambos se manifiestan al mismo
tiempo o en cierto grado.
Herencia o enfermedades autosmicas recesivas ^
Se producen por alteracin de un gen recesivo que se encuentra en cualquiera de los autosomas, por
ejemplo:
>
>
>
>
>

Albinismo
Anemia falciforme
Enfermedad de TaiSach: se trata de una gangliosidosis, se inicia en la lactancia.
Fibrosis qustica: disfuncin de las glndulas exocrinas, deficiencia pancretica.
Fenilcitonuria: deficiencia de feniialanina 4-monooxigenasa.

rbol genealgico
Es un mtodo de transmisin horizontal, esto significa que salta generaciones, hay
generaciones en que no hay individuos enfermos.
La proporcin entre hombres y mujeres es la misma, la misma probabilidad de que se afecten
varones y mujeres.
Una pareja de padres sanos, pero portadores, y tienen hijos, la probabilidad de que su
descendencia se afecte es de 25%.
Si los dos padres son portadores de ese gen recesivo ia probabilidad la probabilidad de que
sus hijos sean afectados es ....................
La mayora de los afectados, tienen familiares sanos.
Hay una mayor frecuencia, cuando hay datos de consanguinidad, y es ms probable que esos
dos padres tengan ese gen recesivo, y por tanto ese gen se puede manifestar en sus hijos.
La probabilidad es individual para cada individuo.
TEMA 6
GENETICA DEL SEXO
OBJETIVOS
>
>
>

CITAR LOS MECANISMOS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL

IDENTIFICAR LOS ESTADOS INTERSEXUALES
DESCRIBIR LA HERENCIA AUTOSOMICA

Cuando nos ponemos a pensar en los mecanismos que determinan el sexo; lo que determina el sexo
es el complemento cromosmico sexual. Sin embargo, hay mecanismos que no dependen de los
cromosomas sexuales.
MECANISMOS
Mecanismos genticos de la determinacin sexual
Hay varios mecanismos que determinan de qu sexo va ser un individuo en las diferentes especies.
Cromosomas sexuales
En este mecanismo el sexo depende de dos cromosomas sexuales: X Y
Se desarrolla un individuo de sexo femenino cuando el complemento cromosmico sexual es XX,
Todos estos individuos, tienen todos sus gametos con cromosomas X.

Se desarrolla un individuo de sexo masculino cuando el complemento cromosmico sexual es XY.

Los hombres o machos tienen gametos que pueden ser X o pueden tener gametos que tienen
cromosoma Y, y por tanto, se los llama heterocigotos.
El sexo del huevo o cigoto depende del aporte del complemento sexual del macho. Analizando los
cromosomas, se ha visto, que el factor que determina que un individuo sea masculino, est en el
cromosoma Y.
En el brazo corto del cromosoma Y se encuentra unos genes que se llaman factor determinante del
testculo (FDT), antes que se desarrollen o diferencien las clulas en el embrin, en el tejido gonadal
embrionario estas clulas son indiferenciadas.
Sin embargo, estos genes en los gametos que tienen cromosoma Y hacen que ese tejido gonadal
indiferenciado se desarrolle en gnadas masculinas (testculos).
En las mujeres que tienen dos cromosomas X, no hay el factor determinante del testculo, y por tanto
ese tejido gonadal, se va a desarrollar en gnadas femeninas (ovarios).
La diferenciacin sexual depende no solo del factor cromosmico, sino depende tambin del factor
hormonal; no basta que las gnadas se desarrollen en testculos y ovarios, sino que es importante que
esas gnadas cumplan su funcin hormonal para la diferenciacin de ambos sexos. La diferenciacin
sexual determina la diferenciacin gonadal, si bien, una vez que ese factor determinante del testculo
actu o no, se desarrollan ovarios y testculos, que se desarrollen esas gnadas depende de su factor
hormonal (diferenciacin gonadal); determina el factor hormonal la diferenciacin entre genitales
externos e internos y determina tos factores sexuales complementarios tanto en mujeres (mamas,
grasa corporal, vello corporal) y tambin en los hombres.
Hembras heterogamticas
Sucede en las aves: pollos, patos. Los cromosomas que determinan el sexo, son los cromosomas Z y
W.
Se desarrollan individuos masculinos cuando el complemento cromosmico es dos cromosomas Z.
los machos son homogamticos.
Se desarrollan individuos femeninos cuando el complemento cromosmico es un cromosoma Z y ei
otro W. las hembras son heterogamticas, ei sexo depende del aporte cromosmico de las hembras.
Balance gnico
En este mecanismo, que se desarrollen individuos de uno y otro sexo, no depende exclusivamente de
ios cromosomas sexuales (peces y especies marinas), el sexo no depende de que tengan
cromosomas sexuales o complemento cromosmico sexual, sino de genes que se encuentran en los
autosomas y que van a dar un valor determinante especifico para que se desarrolle el sexo masculino
o femenino; hacen que el balance de equilibrio gire hacia a masculinidad o a la feminidad. En machos
el balance es de 2 V, en hembras el balance es de 2 a 3.
Apldipioida
Sucede en insectos: abejas - avispas.
Los machos se desarrollan partenognicamente, eso significa que a partir de un juego de
cromosomas, a partir de un solo gameto, y por tanto, estos machos son haploides.
Las hembras se desarrollan a partir de la unin de dos gametos y por tanto son diploides.
Por tanto, que sean machos o hembras depende del complemento cromosmico. En este mecanismo
no todas las clulas van a tener la capacidad de reproducirse, en las abejas solo se reproduce la
reina, por tanto, para que se reproduzca, depende de un factor nutricional.

Efectos de un gen
Ese gen puede estar en gonosomas, es decir, en cromosomas sexuales, pero ese gen va a actuar
como un gen que determina factores sexuales complementarios, ese nico gen, va determinar que
sea un gen transformador del tejido gonadal, o determine divisiones celulares mltiples tambin de!
tejido gonadal tanto masculino y femenino.
Hablando de la especie humana, si bien los cromosomas X y Y, y su funcionabilidad va hacer que se
desarrollen individuos masculinos y femeninos. Hay alteraciones en relacin a los mecanismos de
desarrollo sexual y esas alteraciones van a determinar los estados intersexuales.
Estados intersexuales, son de tres tipos:
>
>
>

Disgenesias gonadales
Hermafroditismos verdaderos
Pseudohermafroditismo

Los estados intersexuales, son estados en la que en la especie humana el sexo no est bien
determinado. Se deben a alguna falla en el desarrollo sexual, y el desarrollo sexual depende del factor
cromosmico y del factor hormonal.
Segn en la etapa en la que se altera este desarrollo, se alteran estructuras anatmicas sexuales
creando sndromes de intersexualidad.
Disgenesias gonadales
Pueden tener un fenotipo femenino o pueden ser disgenesias gonadales con fenotipo masculino.
Fenotipo femenino:
>

Sndrome de Tarner. cariotipo 45 X

>
>
>
>

Disgenesia gonadal pura

Cariotipos 46 XX
Cariotipos 46 XY: sndrome de Swayer
Disgenesias gonadales mixtas: se deben a mosaicos cromosmicos.

Fenotipo masculino:
>
>
>

Cariotipos 47 XXY: sndrome de Klinefelter

Sndrome de varn: 46 XX
Otros cariotipos

Hablando del fenotipo femenino, en todos los casos, esos individuos tienen escaso desarrollo de as
gnadas, lo ms importante es el hipogonadismo (hipo desarrollo de las gnadas), pueden haber
estras gonadales umbilaterales, escaso desarrollo de los caracteres sexuales femeninos (genitales
infantiles), no hay desarrollo de los caracteres sexuales secundarios (grasa corporal, mamas, tono de
la voz, vello pbico (triangular), etc.)
Esta alteracin puede ser espordica, de verse a mutaciones de nuevo. Las mutaciones de
novoexpontneas que suceden en algn momento, en una determinada generacin, en un
determinado individuo, a partir de las cuales, esas alteraciones se van a transmitir con herencia
autognica dominante o como autosmicas recesivas.
En el sndrome de Swayer, lo que sucede es que, ese cariotipo es evidentemente masculino, sin
embargo, se ve que en este sndrome hay una deleccin, una prdida del factor determinante del
testculo, por tanto, hay una prdida del brazo corto del cromosoma Y, por tanto esos individuos,
esperando que sean masculinos van a ser femeninos porque el tejido gonadal se desarrolla en
gnadas femeninas porque no hay FDT.
Lo mismo pasa en el fenotipo masculino (hipogonadismo).

Kipoplasa testicuiar
Escaso desarrollo de los caracteres sexuales secundarios (genitales infantiles), tienen desarrollo
sexual infantil.
En el cariotipo 46 XX, en el que se esperara que esos varones sean mujeres, lo que sucede es que
hay una translocacin del FDT a uno de los cromosomas X, y por tanto, el tejido gonadal se va
desarrollar en gnadas masculinas, sin embargo, son gnadas insuficientes.
La caracterstica de la Disgenesia gonadal es que la alteracin est a nivel cromosmico, el fenotipo
va sf de une u otro sexo n funciones hipogonadaes.
Hermafroditismo verdadero
Cuando hablamos de hermafroditismo, hablamos de ambos sexos (genitales ambiguos), que tengan
genitales masculinos y femeninos o que no se determinen.
En el hermafroditismo, la clasificacin depende del carcter histolgico de las gnadas, depende de
que las gnadas sean mixtas. Lo que se debe estudiar no son los genitales, sino las gnadas, es
decir, que en las gnadas haya ambos tejidos gonadales (masculino y femenino), sean parte ovarios y
parte testculos.
Fenotpicamente estos individuos van a tener gran variedad de aspectos, dependiendo del tejido
gonadal que predomine, si predomina el tejido gonadal ovrico, tendr ms aspecto femenino, si
predomina el tejido gonadal masculino (testculo) tendr ms aspecto masculino.
Caractersticamente los genitales son ambiguos, es decir que no se determinan si son masculinos o
femeninos. Sin embargo, en ambos casos esos genitales no tienen una funcin clara.
Si predomina el tejido gonadal masculino, probablemente tengan una vagina que termine en un fondo
de saco ciego.
Si predomina el tejido gonadal femenino, tienen un cltoris prominente con presencia de esbozos
testiculares.
Generalmente el cariotipo que determina esto es el 46 XX o mosaicos cromosmicos, pero en este
caso uno de los cromosomas X tienen genes de FDT. Todos los casos de hermafroditismo verdadero
son espordicos, no tienen un patrn de transmisin.
Pseudo hermafroditismo
Puede ser masculino y femenino.
Masculino: depende de una serie de procesos, la mayora metablica, hormonal:
>
>
>
>
>
>

Virilizacin deficiente.
Anormalidades de las clulas de Leydi.
Regresin testicular.
Deficiencias esteroideas enzimticas.
Insensibilidad a los andrgenos (sndrome del testculo feminizante)
Dficit de 5 alfa reductasa

>

Persistencia de los conductos de Mller (desarrollo de genitales femeninos).

En todos estos casos, estos individuos tienen un cariotipo masculino 46 XY, fenotpicamente, tienen
ms aspecto femenino, porque la alteracin es hormonal.
"Las clulas de Leydi, no producen testosterona.
Regresin testicular, los testculos por alguna alteracin o por alguna enfermedad degeneran y no
cumplen su funcin y no producen testosterona.
Deficiencias esteroideas enzimticas, hacen que haya una alteracin a nivel de la testosterona (las
clulas son resistentes a la testosterona).

Dficit de 5 alfa reductasa, enzima importante para la produccin de testosterona.

Persistencia de los conductos de Mller, gracias al factor hormonal a que no se produce la
secrecin adecuada de testosterona.
No basta tener cromosomas sexuales masculinos si no hay factor hormonal para la diferenciacin
sexual, y en este caso, el factor hormonal es el que est alterado.
Tambin en este caso, los genitales pueden ser ambiguos, aunque la vagina si es que hay termina
en un fondo de saco ciego. El patrn de transmisin es dependiente de a herencia recesiva ligada
ai cromosoma X o al sexo.
Femenino: tenemos tres factores:
1.
2.
3.

Hiperplasia suprarrenal congnita

Tumores ovricos virilizantes
Ingestin materna de hormonas.

Las mujeres tienen un cariotipo 46 XX, fenotpicamente tiene un aspecto ms masculino. La

glndula suprarrenal que est encima del rin, secretan una serie de hormonas. La hormona:
# Principal femenina que determina los caracteres sexuales secundarios son los estrgenos. Las
mujeres tienen testosterona que est producida por la glndula suprarrenal, porque los estrgenos
se producen a partir de la aromatizacin de la testosterona, pero la cantidad es mnima y la
testosterona se convierte en estrgeno.
En este caso, de forma congnita estas mujeres tienen una hiperplasia suprarrenal que produce
cantidades excesivas de testosterona.
Los ovarios donde se producen los estrgenos estn alterados por tumores que producen
testosterona.
La ingesta materna, en el desarrollo embrionario y fetal de hormonas.
En todos estos casos: masculino y femenino, la alteracin es hormonal. Genotpicamente son
mujeres, sin embargo, fenotpicamente pueden tener genitales ambiguos, tienen un aspecto ms
masculino, no s produce, no funciona los estrgenos hay cantidades excesivas de testosterona.
Lo ms frecuente es la hiperplasia suprarrenal congnita, donde hay secrecin excesiva de
andrgenos, el cariotipo es 46 XX, sin embargo, se produce testosterona en exceso. Los genitales
pueden tener distintos grados de virilizacin, puede haber hiperplasia de cltoris, escaso desarrollo
de tero, escaso desarrollo de vagina, distribucin del vello corporal ms de tipo masculino, lo
mismo el tono de la voz.
La alteracin sucede porque hay un exceso de la enzima 21 hidroxilasa, o por el contrario hay una
deficiencia de esta enzima, por tanto no se aromatiza en los ovarios la testosterona y no se
producen estrgenos.
HERENCIA GONOSOMICA
Es la herencia determinada por los cromosomas sexuales.
Los cromosomas sexuales son especiales, son diferentes X-Y, uno es ms grande y el otro ms
chico, estn en diferentes grupos de la clasificacin de dember: el X est en el grupo C es un
cromosoma mediano metacntrico, el cromosoma Y est en e! grupo G es un cromosoma pequeo
acrocntrico. Son diferentes a los otros cromosomas que son autosomas ya que estos son
homlogos (iguales).
Los cromosomas X-Y, no son totalmente diferentes ni totalmente no diferentes, tienen porciones en
la que comparten genes y a estas porciones se les llama porciones no homologas de los
cromosomas sexuales.

Las porciones no homlogas del cromosoma X determinan la herencia ligada al sexo o a X

Las porciones no homologas del cromosoma Y determinan la herencia holndrica.
Las alteraciones de estos genes de estas porciones no homlogas determinan enfermedades
monognicas o mendelianas.
La caracterstica de las enfermedades mendelianas es que son alteraciones de un gen que est en
las porciones no homlogas de X o de Y.
Herencia ligada al sexo
Es la herencia que se determina por las porciones no homologas del cromosoma X.
Cuando un gen est alterado en esta porcin, determinan enfermedades ligadas al sexo y esas
enfermedades pueden ser:
> Herencia dominante ligada al sexo.
> Herencia recesiva ligada al sexo.
Enfermedades dominantes ligadas al sexo
Son enfermedades causadas por alteracin de un gen dominante que se encuentra en la porcin no
homloga del cromosoma X, por ejemplo:
Raquitismo hipofosfatmico (vitamina D resistente), se caracteriza por una
decalcificacin de los huesos en mujeres, causada por la falta de reabsorcin a nivel de los
tbulos renales de fosfato de calcio; ese raquitismo es resistente a la administracin de la
vitamina D.
Decalcificacin, falta de resorcin renal e intestinal.
Alteracin gen PHEX (HYP), familia de sintetizadores de endopeptidasas neutrales, Xp22.1.
6 meses: genu varu, curvatura ant y post extremidades, genu valgo
Estas enfermedades son raras y son frecuentes en mujeres.
Cuando analizamos los rboles genealgicos de las familias que tienen enfermedades dominantes
ligadas al sexo, se ve que es dos veces ms frecuente en mujeres que en varones.
>
>
>

>

>

Todas las enfermedades dominantes tienen un patrn de transmisin vertical, eso significa
que est presente en todas las generaciones.
Cuando el varn es afectado, que es menos frecuente, y la mujeres normal, transmite: la
enfermedad a todas las hijas mujeres.
No hay transmisin de padres afectados a hijos varones, si el varn es afectado va transmitir
la enfermedad a todas sus hijas, pero no hay transmisin a hijos varones porque la alteracin
est en el cromosoma X.
Si las mujeres son afectadas y son heterocigotos, eso significa que ese gen est en uno de
sus cromosomas X, y transmite la enfermedad al 50% de sus hijos varones y mujeres, porque
las mujeres aportan a los varones y mujeres su cromosoma X.
Si la mujer fuera homocigoto, transmite al 100% de sus hijos varones y mujeres, eso quiere
decir que, esa afeccin de ese gen est en sus dos cromosomas X.

Herencia recesivas ligadas al sexo

Son enfermedades causadas por alteracin de un gen recesivo que se encuentra en la porcin no
homloga del cromosoma X. Por tanto, es ms frecuente en varones.
Va ser rara en mujeres porque las mujeres tienen dos cromosomas X, por tanto las mujeres son
portadoras de la enfermedad.

Es frecuente en varones porque se transmite en una condicin que se llama hemicigosis o

hemocigosis.
Hemicigosis, es el desarrollo de un gen recesivo sin su complemento homlogo.
En este caso los varones desarrollan la alteracin porque tienen un cromosoma X y otro Y, la afeccin
est en el cromosoma X, si es un gen recesivo no va tener un complemento homologo porque el otro
es un cromosoma Y, y por tanto, basta que est presente en ese cromosoma X se va a desarrollar la
enfermedad, por eso es frecuente en varones, por ejemplo:
> Distrofia muscular de duchene
> Hemofilia
> Daltonismo
Distrofia muscular de duchene, es una alteracin muscular de degeneracin progresiva de la
musculatura esqueltica, es ms frecuente en varones.
Hemofilia, una enfermedad histrica, es un trastorno de la coagulacin, estas personas tienen
hemorragias casi espontneas con traumatismos pequeos, todo el tiempo estn con sangrados.
Daltonismo (acromatopsia o discromatopsia gentica), es una alteracin ocular en la que se confunden
colores (rojo-azul y verde tambin), pero sobre todo para el azul.
Cuando estudiamos los rboles genealgicos de enfermedades recesivas ligadas al sexo, vemos que
es ms frecuente en varones por la hemicigosis, por tanto no hay un complemento.
> El modo de transmisin es horizontal, eso significa que no est presente en todas las
generaciones.
> Los varones afectados son hijos de madres portadoras; cada hijo varn de una madre
portadora tiene 50% de probabilidad de ser afectado, esa madre es heterocigoto.
>
Cada hija mujer de una madre portadora tiene 50% de probabilidad de ser portadora.
> Los varones afectados no transmiten la enfermedad a sus hijos varones, pero si a todas las
hijas mujeres que van a ser portadoras.
Herencia holndrica
Es la herencia o enfermedad que se producen por alteracin de un gen que se encuentra en la
porcin (livro acho que tem no) homologa del cromosoma Y.
Tiene dos caractersticas:
1.

Slo en varones.

2.

La transmisin es solo de padre a hijo varn. Caracteres limitados al sexo:

Son alteraciones que son exclusivas de uno y otro sexo, si se presentan en mujeres no se presentan
en varones, o sucede al revs.
Las alteraciones intrauterinas se dan en mujeres y no en hombres.
La pubertad precoz se presenta en el sexo masculino.
Caracteres influidos al sexo:
Son condiciones que se presentan en mayor frecuencia en uno u otro sexo.
Si es frecuente mujeres es menos frecuente en varones o al revs. Depende de un factor
hormonal, por ejemplo: lopesina, frecuente en varones porque el varn tiene testosterona.
Las mujeres pese a que tengan ese gen no lo van a manifestar o se manifiesta de forma muy
espordica.
Herencia mitocondrial
Las mitocondrias tienen material gentico, tienen ADN y genes mitocondriales.

La herencia mitocondrial depende de los genes mitocondriales. Ei genoma mitocondrial es una

doble cadena de ADN circular, la mayora de sus genes (37 genes e produce 17 protenas
diferentes) cumplen funciones en el proceso de produccin de energa.
Tienen cadenas pesadas ricas en guanina y cadenas ligeras ricas en citosina. Se hereda
los genes mitocondriales de la madre.
El ADN mitocondrial es altamente mutagnico, hay enfermedades que se producen por alteraciones
de genes mitocondriales: 1- Neuropata ptica de Leber / 2- Miopatas mitocondriales / 3- Tipo de
epilepsia miocrnica / 4- 5% de la enfermedad de Alzheimer.